2024 KDIGO IgAN दिशानिर्देश ड्राफ्ट टिप्पणी के लिए जारी, उपचार रणनीतियों के प्रमुख अपडेट के साथ

इम्युनोग्लोबुलिन ए नेफ्रोपैथी (आईजीएएन) दुनिया में सबसे आम प्राथमिक ग्लोमेरुलर बीमारी है, लेकिन एशिया में आईजीएएन की सबसे अधिक घटना दर के साथ, दुनिया भर के विभिन्न क्षेत्रों में घटना दर भिन्न होती है। चीन में गुर्दे की बायोप्सी के सभी मामलों में आईजीएएन का योगदान लगभग 54.3% है [1]। अतीत में, IgAN के लिए विशिष्ट चिकित्सीय दवाओं की कमी थी। चूंकि किडनी रोग सुधार वैश्विक परिणाम संगठन (केडीआईजीओ) ने 2021 में ग्लोमेरुलर रोग प्रबंधन दिशानिर्देश जारी किए (इसके बाद दिशानिर्देशों के पुराने संस्करण के रूप में संदर्भित) [2], आईजीएएन के उपचार के लिए कई नई दवाएं विकसित की गई हैं। कई देशों में नैदानिक ​​अनुमोदन प्राप्त किया गया है, और आईजीएएन के क्षेत्र में उपचार ने महत्वपूर्ण प्रगति जारी रखी है। इसके आधार पर, KDIGO ने "IgAN और IgAV के नैदानिक ​​​​उपचार के लिए व्यावहारिक दिशानिर्देश (टिप्पणी के लिए मसौदा)" का 2024 संस्करण जारी किया (इसके बाद दिशानिर्देशों के नए संस्करण के रूप में संदर्भित) [3]। चिकित्सीय दवाओं पर एक बड़ा अपडेट किया गया है, जो आईजीएएन के नैदानिक ​​​​उपचार अभ्यास के लिए महत्वपूर्ण मार्गदर्शन प्रदान करता है। अगले पांच वर्षों में, अधिक दवाओं को मंजूरी दी जाएगी, जिससे आईजीएएन में गुर्दे की कार्यप्रणाली के नुकसान में देरी या रोकथाम के लिए कई नए नैदानिक ​​उपचार विकल्प उपलब्ध होंगे!

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दिशानिर्देश का नया संस्करण आईजीएएन उपचार दवाओं में एक बड़ा अद्यतन करता है, जो नैदानिक ​​​​उपयोग पर पिछले प्रतिबंधों को तोड़ता है।

दिशानिर्देश के पुराने संस्करण की तुलना में, दिशानिर्देश के नए संस्करण में निदान और पूर्वानुमान के संदर्भ में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं हुआ है। यह अभी भी इस बात पर जोर देता है कि आईजीएएन का निदान केवल गुर्दे की बायोप्सी के माध्यम से किया जा सकता है। अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) और प्रोटीनुरिया के अलावा, वर्तमान में कोई परीक्षण नहीं है। निदान में सहायता के लिए मान्य सीरम और मूत्र बायोमार्कर का उपयोग किया जा सकता है। जब प्राथमिक आईजीएएन का निदान किया जाता है, तो रोगी के रोग संबंधी स्तरीकरण को संशोधित ऑक्सफोर्ड मेस्ट-सी वर्गीकरण के अनुसार निर्धारित किया जाना चाहिए। साथ ही, गुर्दे की बायोप्सी के समय नैदानिक ​​​​और हिस्टोलॉजिकल डेटा का उपयोग स्तरीकृत रोगियों को जोखिम में डालने के लिए किया जा सकता है, और अंतर्राष्ट्रीय आईजीएएन भविष्यवाणी उपकरण भी अल्पावधि में (7 वर्षों के भीतर) रोग की प्रगति के जोखिम को मापने का एक प्रभावी साधन है। गुर्दे की बायोप्सी) और नैदानिक ​​निर्णय लेने में मार्गदर्शन करती है। उपचार के संदर्भ में, दिशानिर्देश का नया संस्करण उपचार लक्ष्यों, सहायक उपचारों और नई दवाओं के लिए सिफारिशों के संदर्भ में अधिक विस्तृत और मानकीकृत है।

उपचार लक्ष्य अद्यतन: प्रोटीनूरिया नियंत्रण के लिए आदर्श लक्ष्य है<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

दिशानिर्देश के पुराने संस्करण का उपचार लक्ष्य प्रोटीनूरिया था<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

अध्ययनों से पता चलता है कि हेमोडायनामिक प्रभाव के माध्यम से प्रोटीनमेह को कम करने वाली दवाएं गुर्दे के कार्य पर उतना सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं दे सकती हैं जितना कि दवाएं जो रोगजनक आईजीए में कमी के माध्यम से प्रोटीनमेह को कम करती हैं, लेकिन केवल हेमोडायनामिक प्रभावों के माध्यम से प्रोटीनूरिया को कम करती हैं। यह ग्लोमेरुलर सूजन और क्षति को प्रतिबिंबित करने के लिए प्रोटीनमेह की क्षमता को कम कर सकता है। . अत: प्रोटीनूरिया के रोगी<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

उपचार एल्गोरिदम अद्यतन: आईजीएएन-विशिष्ट नेफ्रॉन हानि के दो ड्राइवरों का एक साथ प्रबंधन

दिशानिर्देश अद्यतन के नए संस्करण का मुख्य आकर्षण यह है कि यह अब इष्टतम सहायक देखभाल के लिए 3- महीने की अवलोकन अवधि पर जोर नहीं देता है, बल्कि इसके बजाय पहली बार प्रस्ताव करता है कि आईजीएएन में निरंतर नेफ्रॉन हानि के दो बुनियादी चालक होने चाहिए एक साथ प्रबंधित:

①IgAN का विशिष्ट रोगजनक मार्ग रोगजनक IgA के उत्पादन की ओर ले जाता है, IgA प्रतिरक्षा परिसरों के निर्माण को बढ़ावा देता है, और ग्लोमेरुलस में जमा हो जाता है, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी और प्रो-फाइब्रोटिक मार्ग सक्रिय हो जाते हैं।

② प्रगतिशील गुर्दे की बीमारी के सभी रूपों की तरह, आईजीएएन-प्रेरित नेफ्रोन हानि प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला का कारण बनती है, जिसमें ग्लोमेरुलर उच्च रक्तचाप / हाइपरफिल्ट्रेशन का विकास, लगातार प्रोटीनूरिया की ट्यूबलोइंटरस्टीशियल प्रतिक्रिया और प्रणालीगत उच्च रक्तचाप का विकास शामिल है। प्रकट होना और/या बिगड़ना।

इस अद्यतन की मुख्य बातें बताती हैं कि नैदानिक ​​​​अभ्यास में, IgA और IgA प्रतिरक्षा परिसरों को कम करने वाली दवाओं को lgAN के उपचार में जल्द से जल्द उपयोग करने की आवश्यकता है, ताकि रोगजनन के स्रोत से रोग गतिविधि को जल्द से जल्द नियंत्रित किया जा सके।

पहले प्रमुख कारक के संबंध में, नए दिशानिर्देश में कहा गया है कि रोगजनक आईजीए के उत्पादन को अवरुद्ध करने से सभी डाउनस्ट्रीम रोगजनक रास्ते बंद होने की उम्मीद है। इसकी क्रिया का तंत्र बी सेल/प्लाज्मा सेल की कमी या बी सेल/प्लाज्मा सेल फ़ंक्शन के मॉड्यूलेशन के माध्यम से रोगजनकता को कम करना है। यौन IgA और IgA प्रतिरक्षा परिसरों का स्तर। वर्तमान में चीन के बाजार में ग्लुकोकोर्तिकोइद बुडेसोनाइड एंटिक-कोटेड कैप्सूल का बेहतर खुराक रूप आंतों की म्यूकोसल बी कोशिकाओं को लक्षित करके काम करता है। टाटासेप्ट, चीन में विकसित एक मूल श्रेणी I की नई दवा है, जिसका उपयोग नैदानिक ​​रूप से दोहरे लक्ष्य वाले जैविक एजेंट के रूप में भी किया गया है। यह एक साथ निरोधात्मक प्रसार-उत्प्रेरण लिगैंड (एपीआरआईएल) और बी लिम्फोसाइट उत्तेजक कारक (बीएलआईएस) को लक्षित कर सकता है, जिससे प्लाज्मा बाधित होता है। कोशिकाएं गैलेक्टोज-कमी वाले आईजीए 1 (जीडी-आईजीए 1) और इसके एंटीबॉडी का स्राव करती हैं, जो प्रतिरक्षा परिसरों के जमाव को कम करती हैं। गुर्दे और बी कोशिकाओं के प्रसार और विकास को रोकते हैं, जिससे भविष्य में रोग के विकास को नियंत्रित करने में मदद मिलती है [4-6]। अध्ययनों से पता चला है कि टाटासेप्ट आईजीएएन वाले रोगियों में मूत्र प्रोटीन और ईजीएफआर में काफी सुधार कर सकता है, सीरम आईजीए/आईजीजी/आईजीएम स्तर को कम कर सकता है, और इसकी एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल है [7]। वर्तमान में, Tatasercept के तीसरे चरण के क्लिनिकल परीक्षण ने नामांकन पूरा कर लिया है [8], जो इंगित करता है कि Tatasercept IgAN के क्षेत्र में एक नई यात्रा की शुरुआत करेगा!

जैसे-जैसे आईजीएएन के लिए नए उपचारों की खोज और अनुमोदन जारी है, पुराने दिशानिर्देशों के जारी होने के बाद से इस प्रतिरक्षा जटिल-मध्यस्थ ग्लोमेरुलर बीमारी का इलाज कैसे किया जाए, इस पर ध्यान केंद्रित किया गया है। वर्तमान में, IgAN उपचार दवाओं की पसंद धीरे-धीरे विविध हो रही है, और अगले 4-5 वर्षों में, IgAN के उपचार के लिए विभिन्न प्रकार की नई दवाओं को मंजूरी दी जाएगी।

साथ ही, दूसरे प्रमुख कारक को लक्षित करने में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, और मूल रूप से मधुमेह अपवृक्कता के लिए विकसित की गई कई दवाएं अब मधुमेह के बिना क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) में परिवर्तित हो रही हैं, इन रोगियों का एक बड़ा हिस्सा आईजीएएन है। इसलिए, सहायक उपचार में, दिशानिर्देश के नए संस्करण में दिशानिर्देश के पुराने संस्करण के आधार पर दोहरी एंडोटिलिन एंजियोटेंसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी (DEARA) और सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 अवरोधक (SGLT2i) को जोड़ा गया है जो केवल RASi की सिफारिश करता है। उपचार के उपाय.

ऑटोइम्यून नेफ्रोपैथी के क्षेत्र के लिए विकास का खाका तैयार करते हुए नई दवाएं उभरना जारी है

ऑटोइम्यून किडनी रोग के रोगजनन की गहन खोज और बायोमेडिकल अनुसंधान के तेजी से विकास के साथ, अब प्रतिरक्षा-मध्यस्थ किडनी रोगों के लिए अधिक से अधिक नए नैदानिक ​​उपचार उपलब्ध हैं। चीन के नेफ्रोलॉजी समुदाय ने पिछले दस वर्षों में आईजीएएन के लिए उपचार रणनीतियों और नई दवा अनुसंधान और विकास के निर्माण में उत्कृष्ट योगदान दिया है, जिसमें ग्लूकोकॉर्टीकॉइड उपचार आहार, इम्यूनोसप्रेसेन्ट चयन (हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन, माइकोफेनोलेट मोफ़ेटिल), और नई दवाएं शामिल हैं। (टेटासेप्ट) अनुसंधान और विकास, आदि, जिनके अनुसंधान परिणामों ने केडीआईजीओ के अंतर्राष्ट्रीय ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस दिशानिर्देशों के निर्माण और अद्यतन को प्रभावित किया [9]।

इसके अलावा, अन्य सामान्य ऑटोइम्यून किडनी रोगों जैसे झिल्लीदार नेफ्रोपैथी (एमएन) और ल्यूपस नेफ्रैटिस (एलएन) में भी कई विकास हुए हैं। हाल के वर्षों में, एंटीबॉडी-मध्यस्थता वाले बी सेल रिक्तीकरण थेरेपी को विभिन्न प्रकार के ऑटोइम्यून रोगों के उपचार के रूप में विकसित किया गया है, और कई अध्ययनों से पता चला है कि क्षीण बी कोशिकाओं को लक्षित करने वाली चिकित्सीय रणनीतियाँ ऑटोइम्यून किडनी वाले रोगियों के व्यक्तिगत उपचार में एक महत्वपूर्ण स्थान पर कब्जा कर लेंगी। रोग [10]. जैविक एजेंटों के तेजी से विकास और व्यापक अनुप्रयोग के साथ, रीटक्सिमैब ने एमएन के उपचार में अच्छे परिणाम प्राप्त किए हैं। मेरा देश एलएन, एमएन आदि जैसे अन्य रोग क्षेत्रों में टाटासेप्ट के नैदानिक ​​​​परीक्षणों को भी तेजी से आगे बढ़ा रहा है। हम अधिक बीमारियों में टाटासेप्ट के अच्छे प्रदर्शन, अधिक रोगियों को लाभ पहुंचाने और ऑटोइम्यून नेफ्रोपैथी के क्षेत्र के विकास को बढ़ावा देने के लिए तत्पर हैं।

निष्कर्ष

"नए" की ओर बढ़ें, "गुणवत्ता" भविष्य जीतती है! आईजीएएन के प्रबंधन स्तर में सुधार, आईजीएएन क्षेत्र के विकास को बढ़ावा देने और अंतरराष्ट्रीय नेफ्रोलॉजी विषयों में संभावित भविष्य के सहयोग के लिए दिशानिर्देश का नया संस्करण बहुत महत्वपूर्ण है। आईजीएएन उपचार के संदर्भ में, दोनों प्रेरक कारकों को एक साथ प्रबंधित करने की आवश्यकता है, और आईजीए और आईजीए प्रतिरक्षा परिसरों को कम करने वाली दवाओं को जल्द से जल्द शुरू करने की आवश्यकता है। उनमें से, टाटासेप्ट, मेरे देश में विकसित एक मूल श्रेणी I की नई दवा, ने IgAN के क्षेत्र में चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षण करने में अग्रणी भूमिका निभाई, और परिणामों ने अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा दिखाई। हाल ही में, टाटासेसेप्ट के साथ आईजीएएन के उपचार पर कई संबंधित अध्ययन यूरोपीय रीनल एसोसिएशन (ईआरए 2024) की 61वीं वार्षिक बैठक और नेफ्रोलॉजी की 22वीं एशिया-प्रशांत कांग्रेस और कोरियन सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी की 44वीं वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किए गए थे। (एपीसीएन&केएसएन 2024)। क्लिनिकल डेटा को अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता मिली है, जो इसके वैश्विक प्रभाव को प्रदर्शित करता है। उम्मीद है कि यह नई दवा आईजीएएन रोगियों के उपचार परिणामों में काफी सुधार कर सकती है। एलजीएएन की निरंतर खोज के साथ, भविष्य के नैदानिक ​​​​परीक्षणों को सक्रिय रूप से नए बायोमार्कर और उपचार लक्ष्यों की तलाश करने और एलजीएएन निदान और उपचार के उच्च गुणवत्ता वाले विकास को बढ़ावा देने में मदद करने के लिए अधिक मूल नई दवाओं को विकसित करने की आवश्यकता है!

सिस्टैंच गुर्दे की बीमारी का इलाज कैसे करता है?

Cistancheएक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग किडनी रोग सहित विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए सदियों से किया जाता रहा है। यह के सूखे तनों से प्राप्त होता हैCistancheडेजर्टिकोला, चीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरएक्टियोसाइड, जिसका लाभकारी प्रभाव पाया गया हैकिडनीस्वास्थ्य.

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी भी कहा जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का संचय हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएँ पैदा हो सकती हैं। सिस्टैंच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी के इलाज में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। इससे किडनी पर बोझ से राहत पाने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद मिल सकती है। डाययूरेसिस को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो किडनी रोग की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव पाया गया है। मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव, गुर्दे की बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक अन्य महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने में मदद करते हैं और सूजन के अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकते हैं, जिससे किडनी में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव दिखाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के उत्पादन और गतिविधि को संशोधित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और किडनी को और अधिक क्षति से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर सिस्टैंच गुर्दे के कार्य में सुधार करता पाया गया है। वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनर्अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे की कार्यप्रणाली क्षतिग्रस्त हो सकती है। इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की सिस्टैंच की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य में सुधार करने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण गुर्दे की बीमारी में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह दिखाया गया है कि इसका लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर गुर्दे की बीमारी से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच किडनी के समग्र कार्य को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्षतः, सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता रहा है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने में मदद करते हैं और गुर्दे को आगे की क्षति से बचाते हैं। , सिस्टैंच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।