एक विषम AZD1222 प्राइमिंग और BNT162b2 बूस्टिंग आहार समरूप BNT162b2 आहार की तुलना में अधिक कुशलता से एंटीबॉडी को निष्क्रिय करता है, लेकिन मेमोरी टी कोशिकाओं को नहीं।

अमूर्त

पृष्ठभूमि: विभिन्न प्राइम-बूस्ट आहारों द्वारा प्राप्त SARS-CoV {{1} विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का तुलनात्मक विश्लेषण, COVID के नियंत्रण के लिए कुशल नियम स्थापित करने के लिए आवश्यक है। -19। विधि: इस संभावित अवलोकन समूह अध्ययन में, समजात BNT162b2/BNT162b2 या AZD1222/AZD1222 टीकाकरण, विषम AZD1222/ के आयु-मिलान समूहों में स्पाइक-विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन जी (IgG) और न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज (nAbs) के साथ-साथ स्पाइक-विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रियाएं। BNT162b2 टीकाकरण, और पूर्व जंगली प्रकार SARS-CoV-2 संक्रमण/टीकाकरण का मूल्यांकन किया गया। परिणाम: अनुभवहीन टीकाकरण वाले समूहों में दूसरी वैक्सीन खुराक के बाद और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में पहली खुराक के बाद चरम प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त की गई। एंटी-स्पाइक आईजीजी और एनएबी के पीक टाइटर्स AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूहों में BNT162b2/BNT162b2 या AZD1222/AZD1222 समूहों की तुलना में काफी अधिक थे। हालाँकि, इंटरफेरॉन-सी-उत्पादक सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं की आवृत्ति बीएनटी162बी2/बीएनटी162बी2 टीकाकरण समूह में सबसे अधिक थी। पॉलीफंक्शनल टी कोशिकाओं के विश्लेषण में भी इसी तरह के परिणाम देखे गए। जब डेल्टा वेरिएंट के खिलाफ एनएबी और सीडी4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाओं का विश्लेषण किया गया, तो पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह ने अन्य समजात या विषम टीकाकरण आहार के समूहों की तुलना में उच्च प्रतिक्रियाएं प्रदर्शित कीं। निष्कर्ष: nAbs को विषम AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण के साथ-साथ पूर्व संक्रमण/टीकाकरण द्वारा कुशलतापूर्वक प्राप्त किया जाता है, जबकि स्पाइक-विशिष्ट CD4 प्लस T-सेल प्रतिक्रियाएं कुशलतापूर्वक समजात BNT162b2 टीकाकरण द्वारा प्राप्त की जाती हैं। वैरिएंट-पहचानने वाली प्रतिरक्षा अन्य समजात या विषम टीकाकरण व्यवस्थाओं की तुलना में पूर्व संक्रमण/टीकाकरण द्वारा अधिक कुशलता से उत्पन्न होती है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

1 परिचय

गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) दिसंबर 2019 में उभरने के बाद से विश्व स्तर पर फैल रहा है, और कोरोनावायरस रोग 2019 (कोविड-19) के खिलाफ प्रभावी टीकों के विकास में तेजी आई है [1 ]. प्रयास की सफलता अपेक्षाकृत तेजी से देखी गई, और वैक्सीन एंटीजन के रूप में स्पाइक (एस) प्रोटीन का उपयोग करने वाले कई टीकों ने रोगसूचक सीओवीआईडी ​​​​को रोकने में सुरक्षा और दक्षता का सफलतापूर्वक प्रदर्शन किया। विशेष रूप से, mRNA-आधारित वैक्सीन BNT162b2 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech) और एडेनोवायरस वेक्टर-आधारित वैक्सीन AZD1222 (वैक्सजेवरिया, एस्ट्राजेनेका) को शुरू में मंजूरी दी गई थी और व्यापक रूप से दो-खुराक प्राइम-बूस्ट आहार के रूप में प्रशासित किया गया था। BNT162b2 की दो खुराकों में रोगसूचक COVID के विरुद्ध 95 प्रतिशत (95 प्रतिशत कॉन्फिडेंस इंटरवल [CI], 90-98 प्रतिशत) प्रभावकारिता थी। प्रतिशत) प्रभावकारिता [3]। दिलचस्प बात यह है कि, लाइसेंस प्राप्त कोविड टीकों के विषम प्राइम-बूस्ट आहार में पर्याप्त रुचि प्राप्त हुई और बाद में इम्यूनोजेनेसिटी और सुरक्षा के संबंध में अपर्याप्त डेटा के बावजूद कई देशों में इसे शुरू किया गया। BNT162b2 को AZD1222 से प्रेरित मजबूत एस-विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिन जी (आईजीजी) एंटीबॉडी (एबी) टाइटर्स, निष्क्रिय एंटीबॉडी (एनएबी) प्रतिक्रियाओं और इंटरफेरॉन-सी प्लस (आईएफएन-सी प्लस) टी कोशिकाओं से टीका लगाए गए व्यक्तियों में बूस्ट खुराक के रूप में दिया जाता है। ,5]. हालाँकि, कुछ अध्ययनों ने समजात BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण [6-8] की तुलना में विषम AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया है, और इन अध्ययनों में एस-विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रियाओं के व्यापक मूल्यांकन का अभाव था। तदनुसार, विषम AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण के परिणामस्वरूप शक्तिशाली क्रॉस-वेरिएंट nAb या T-सेल प्रतिक्रियाएं होती हैं या नहीं यह स्पष्ट नहीं है। हेटेरोलॉगस प्राइमिंग-बूस्टिंग का एक और उदाहरण उन व्यक्तियों में देखा जा सकता है जो SARS-CoV से संक्रमित थे और बाद में वायरस के खिलाफ टीका लगाया गया था। कई अध्ययनों से पता चला है कि पूर्व संक्रमण और टीकाकरण वाले व्यक्तियों में विशिष्ट बाइंडिंग एब और एनएबी स्तर उच्च स्तर पर पाए जाते हैं, हालांकि कोई तुलनात्मक विश्लेषण नहीं था [9,10]। पूर्व SARS-CoV संक्रमण वाले स्वास्थ्य कर्मियों में mRNA वैक्सीन की एक खुराक के जवाब में उन लोगों की तुलना में अधिक Ab टाइटर्स होते हैं जो पहले संक्रमित नहीं थे [11]। इसके अलावा, पूर्व संक्रमण वाले व्यक्तियों में बूस्ट खुराक के बिना प्राइम खुराक के बाद बढ़ी हुई एस-विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रियाएं और एब-स्रावित मेमोरी बीसेल प्रतिक्रियाएं प्रदर्शित होती हैं [12]। वर्तमान अध्ययन में, हमने एस-विशिष्ट बाइंडिंग एब, एनएबी, और एस-विशिष्ट सीडी 4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाओं की साइड-बाय-साइड तुलना के साथ एक संभावित अवलोकन समूह में सजातीय और विषम प्राइम-बूस्ट रेजिमेंस की हास्य और सेलुलर इम्युनोजेनेसिटी की व्यापक जांच की। . हमने उन प्रतिभागियों में प्रतिरक्षाविज्ञानी परिणामों का भी मूल्यांकन किया जो वाइल्डटाइप SARS-CoV से संक्रमित थे और उन्हें यह निर्धारित करने के लिए कि क्या पूर्व संक्रमण और टीकाकरण डेल्टा संस्करण के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करता है या नहीं।

पुरुषों के लिए सिस्टैंच के फायदे - प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करें

2. तरीके

2.1. पढ़ाई की सरंचना

कोविड टीकाकरण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए मार्च 2021 में एक बहुकेंद्रीय संभावित समूह की स्थापना की गई थी। इस समूह में प्रतिभागियों को स्वेच्छा से स्वास्थ्य कर्मियों के बीच भर्ती किया गया था और शुरू में उन्हें {{4}सप्ताह के अंतराल पर BNT162b2 या 12-सप्ताह के अंतराल पर AZD1222 की दो खुराकें प्राप्त करने के लिए निर्धारित किया गया था। हालाँकि, AZD1222 से टीका लगाए गए व्यक्तियों के एक हिस्से को मई और जून 2021 के बीच BNT162b2 की बूस्टर खुराक प्राप्त हुई और उन्हें AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूह में शामिल किया गया। समूह में भाग लेने वालों में, जिन लोगों को पहले जंगली-प्रकार SARSCoV -2 संक्रमण था और उन्हें BNT162b2 या AZD1222 प्राप्त हुआ था, उन्हें पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह के रूप में शामिल किया गया था। इस अध्ययन में विश्लेषण किए गए सभी टीका प्राप्तकर्ताओं की आयु समूहों के बीच मेल खाती थी। समूह में सभी प्रतिभागियों से प्रत्येक समय बिंदु (टी) पर परिधीय रक्त के नमूने एकत्र किए गए: पहली वैक्सीन खुराक से पहले और 3 सप्ताह बाद (क्रमशः टी1 और टी2), पहली बीएनटी162बी2 खुराक के 5 सप्ताह बाद, या पहली खुराक के 11 सप्ताह बाद। AZD1222 खुराक (T3), और पहली वैक्सीन खुराक (T4) के 14 सप्ताह बाद। अध्ययन प्रोटोकॉल का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व चित्र 1 में प्रदान किया गया है। तुलना के लिए, SARSCoV से संक्रमित गैर-टीकाकृत रोगियों से स्वास्थ्य लाभ के नमूने प्राप्त किए गए थे। डेल्टा संस्करण की पुष्टि सीजीन ऑलप्लेक्स का उपयोग करके वास्तविक समय रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पोलीमरेज़ श्रृंखला प्रतिक्रिया द्वारा की गई थी। {38}}nCoV परख किट (सीजीन, कोरिया) और इलुमिना BTSeq SARS-CoV-2 संपूर्ण-जीनोम अनुक्रमण किट (सेलेमिक्स इंक, कोरिया) MiSeq सीक्वेंसर पर (150-bp पेयर-एंड मोड; इलुमिना, सैन डिएगो, सीए, यूएसए)। BTseq के माध्यम से प्राप्त आधार अनुक्रम की तुलना डेल्टा संस्करण की पुष्टि के लिए IGV 2.10 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके एनसीबीआई संदर्भ अनुक्रम NC _045512.2 से की गई थी। अध्ययन को प्रत्येक भाग लेने वाले संस्थान के संस्थागत समीक्षा बोर्डों द्वारा अनुमोदित किया गया था और हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किया गया था। सभी प्रतिभागियों ने नामांकन से पहले लिखित सूचित सहमति प्रदान की।

2.2. अध्ययन प्रतिभागियों

इस समूह में 22 प्रतिभागी शामिल थे जिन्होंने समजात BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण प्राप्त किया (औसत आयु, 38.{6}} वर्ष; 31.8 प्रतिशत पुरुष), 20 प्रतिभागी जिन्होंने समजात AZD1222/AZD1222 टीकाकरण प्राप्त किया (औसत आयु, 39.7 वर्ष; 23.8 प्रतिशत पुरुष) , और 9 प्रतिभागी जिन्होंने विषम AZD1222/ BNT162b2 टीकाकरण प्राप्त किया (औसत आयु, 38.2 वर्ष; 33.3 प्रतिशत पुरुष)। पूर्व जंगली प्रकार के SARS-CoV -2 संक्रमण वाले 11 प्रतिभागियों में से (औसत आयु, 38.5 वर्ष; 27.3 प्रतिशत पुरुष), 2 और 9 को क्रमशः BNT162b2/BNT162b2 और AZD1222/AZD1222 का टीका लगाया गया था। विभिन्न टीकाकरण समूहों की जनसांख्यिकी अनुपूरक तालिका 2 में प्रदान की गई है। पूर्व जंगली प्रकार के SARS-CoV -2 संक्रमण वाले सभी प्रतिभागियों ने स्पर्शोन्मुख या हल्के सीओवीआईडी ​​​​का अनुभव किया था, और उनमें से 3 को निमोनिया था। कोविड की पुष्टि होने से लेकर पहले टीकाकरण तक का औसत समय 121.5 (इंटरक्वेर्टाइल रेंज [आईक्यूआर], 102.3-252.5) ​​दिन था। पूर्व जंगली-प्रकार SARS-CoV संक्रमण और टीकाकरण वाले प्रतिभागियों की जनसांख्यिकी पूरक तालिका 1 में प्रदान की गई है। SARS से संक्रमित 17 रोगियों (औसत आयु, 53 वर्ष; 52.9 प्रतिशत पुरुष) से ​​स्वास्थ्य लाभ के नमूने प्राप्त किए गए थे। -CoV-2 डेल्टा संस्करण और मध्यम से गंभीर COVID के लिए अस्पताल में भर्ती-19 (मध्यम, 17.6 प्रतिशत; गंभीर, 35.3 प्रतिशत; गंभीर रूप से बीमार, 47.1 प्रतिशत)। COVID से संबंधित लक्षणों की शुरुआत से लेकर नमूने लेने तक का औसत समय 24 (IQR, 22-32) दिन था। SARS-CoV-2 डेल्टा स्वास्थ्य लाभ प्रतिभागियों की जनसांख्यिकी पूरक तालिका 2 और तालिका 3 में प्रदान की गई है।

2.3. बाइंडिंग एंटीबॉडीज

SARS-CoV-2 एस-विशिष्ट बाइंडिंग एब्स का विश्लेषण एक वाणिज्यिक इम्यूनोएसे का उपयोग करके किया गया। एलेक्सिस एंटी-एस प्रोटीन परख (रोश डायग्नोस्टिक्स, जर्मनी) एक इलेक्ट्रोकेमिलिमिनेसेंस इम्यूनोपरख है जिसका उपयोग कोबास ई411 विश्लेषक (रोश डायग्नोस्टिक्स, जर्मनी) पर SARS-CoV -2 एस-विशिष्ट एंटीबॉडी का पता लगाने के लिए किया जाता है, जिसकी माप सीमा होती है। {8}}.4 यू/एमएल से 250 यू/एमएल (ऑनबोर्ड 1:10 तनुकरण के साथ 2500 यू/एमएल तक, और ऑनबोर्ड 1:50 तनुकरण के साथ 12,500 यू/एमएल तक)। एस प्रोटीन के पुनः संयोजक रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन का उपयोग डबल एंटीजन सैंडविच सिद्धांत के साथ किया गया था। अभिकर्मक में मौजूद एंटीजन मुख्य रूप से एंटी-SARSCoV -2 आईजीजी को पकड़ते हैं। एलेक्ज़िस एंटी-न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन परख (रोश डायग्नोस्टिक्स, जर्मनी) का उपयोग पिछले SARS-CoV -2 संक्रमणों का पता लगाने के लिए किया गया था, जिसका कट-ऑफ इंडेक्स 1.0 था।

सिस्तान्चे अनुपूरक लाभ-रोगप्रतिरोधक क्षमता बढ़ाएँ

2.4. प्लाक-रिडक्शन न्यूट्रलाइजेशन परख

जंगली-प्रकार के SARS-CoV- 2 वायरस (BetaCoV/कोरिया/KCDC03/2020) और डेल्टा वेरिएंट स्ट्रेन YS117 (जेनबैंक एक्सेशन नंबर MZ798798 और GISAID एक्सेसेशन नंबर EPI) के लिए प्लाक-रिडक्शन न्यूट्रलाइजेशन एसे। {8}}आईएसएल_3411836) प्लाज्मा नमूनों का उपयोग करके प्रदर्शन किया गया। कोरिया के सियोल में एविसन बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर में जैव सुरक्षा स्तर 3 प्रयोगशाला में वेरो ई 6 कोशिकाओं पर वायरस उगाया गया था। निष्क्रिय प्लाज्मा नमूनों (135 एलएल) को क्रमिक रूप से 2- गुना पतला (1:40 से 1:1280) किया गया और 50 प्रतिशत टिशू कल्चर संक्रामक खुराक (टीसीआईडी50) के 100 गुना के बराबर मात्रा में जोड़ा गया। वायरस। 100 गुना टीसीआईडी50 वाले आइसोलेट्स को 37 डिग्री सेल्सियस पर 60 मिनट के लिए अच्छी तरह से प्लेटों में 23 मिनट के लिए इनक्यूबेट किया गया। वायरस-प्लाज्मा मिश्रण को सीओ2 इनक्यूबेटर में 37 डिग्री सेल्सियस पर 60 मिनट के लिए इनक्यूबेट किया गया। फिर वायरस-प्लाज्मा मिश्रण को 1x105 कोशिकाओं/वेल के साथ एक {{32%) वेल प्लेट में वेरो E6 कोशिकाओं में जोड़ा गया और 37 C पर 1 घंटे के लिए इनक्यूबेट किया गया। DMEM में 2 प्रतिशत भ्रूण गोजातीय सीरम (FBS) से बना ओवरले मीडिया और 1 प्रतिशत एगर को E6 कोशिकाओं में जोड़ा गया और CO2 इनक्यूबेटर में 37 C में 3 दिनों के लिए इनक्यूबेट किया गया। प्लाक बनने के बाद, सेल कल्चर परत को ठीक करने और दागने के लिए 10 प्रतिशत फॉर्मेल्डिहाइड घोल और फॉस्फेट-बफ़र्ड सेलाइन (पीबीएस) में 0.33 प्रतिशत तटस्थ लाल का उपयोग किया गया था। प्रत्येक नमूने के तटस्थ कमजोर पड़ने को बिना किसी दृश्य साइटोपैथिक प्रभाव के उच्चतम प्लाज्मा कमजोर पड़ने वाले कुएं की पहचान करके निर्धारित किया गया था। 50 प्रतिशत न्यूट्रलाइजेशन खुराक (एनडी50) को प्लाज्मा के पारस्परिक कमजोर पड़ने के रूप में व्यक्त किया गया, जिसके परिणामस्वरूप सकारात्मक वायरस नियंत्रण की तुलना में प्लाक संख्या में 50 प्रतिशत की कमी आई। ND50 टाइटर्स की गणना के लिए स्पीयरमैन-केर्बर विधि का उपयोग किया गया था। WHO के अंतर्राष्ट्रीय मानक सीरा (NIBSC 20–136; nAb टिटर: 1000 IU/mL) की तुलना में, nAb टिटर्स को अंतर्राष्ट्रीय इकाइयों प्रति मिलीलीटर (IU/mL) में परिवर्तित कर दिया गया।

चित्र 1. टीका प्राप्तकर्ता समूहों का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। COVID के लिए टीका लगाए गए व्यक्तियों के परिधीय रक्त नमूनों में SARS-CoV -2 स्पाइक-विशिष्ट बाइंडिंग एंटीबॉडी, न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी और टी-सेल प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के लिए अध्ययन योजना। अध्ययन में BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9), और पूर्व जंगली प्रकार SARS-CoV{{20) शामिल हैं। }} संक्रमण/टीकाकरण (एन=11) समूह। पहले जंगली प्रकार के SARS-CoV -2 संक्रमण/टीकाकरण के बीच, 2 और 9 को क्रमशः BNT162b2/BNT162b2 और AZD1222/AZD1222 का टीका लगाया गया था। SARS-CoV-2 संक्रमण के इतिहास की पुष्टि एक सकारात्मक एंटी-SARS-CoV-2 न्यूक्लियोकैप्सिड एंटीबॉडी परीक्षण द्वारा की गई थी। टी, समय बिंदु; सप्ताह, सप्ताह.

2.5. टी-सेल परख

परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (पीबीएमसी) को लिम्फोसाइट पृथक्करण माध्यम वाले ल्यूकोसेप ट्यूब (ग्रीनर बायो-वन) का उपयोग करके घनत्व ढाल सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा अलग किया गया था। ब्रेक-ऑफ के साथ 15 मिनट के लिए 800 ग्राम पर सेंट्रीफ्यूजेशन के बाद, पीबीएमसी से युक्त समृद्ध सेल अंश को काटा गया और 20 एमएल पीबीएस से धोया गया। 10 मिनट के लिए 300 ग्राम पर सेंट्रीफ्यूजेशन के बाद, गिनती के लिए सेल पेलेट को 10 एमएल पीबीएस में फिर से निलंबित कर दिया गया। 10 मिनट के लिए 300 ग्राम पर सेंट्रीफ्यूजेशन के बाद, कोशिकाओं को उपयोग होने तक 180 सी पर 10 प्रतिशत डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड के साथ एफबीएस में क्रायोप्रिजर्व किया गया था। आईएफएन-सी, इंटरल्यूकिन {{13 }} (आईएल {{14 }}), और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) के इंट्रासेल्युलर साइटोकिन स्टेनिंग (आईसीएस) के लिए, हमने 11 द्वारा ओवरलैपिंग करने वाले मेर पेप्टाइड्स के पेप्टाइड पूल का उपयोग किया। सार्स-सीओवी के इम्यूनोडोमिनेंट भागों को कवर करने वाले अमीनो एसिड -2 बायोटेक). वुहान और डेल्टा उपभेदों के खिलाफ टी-सेल प्रतिक्रियाओं की तुलना करने के लिए, हमने एस पेप्टाइड पूल के दो अलग-अलग सेटों का उपयोग किया, जिसमें वुहान और डेल्टा (बी.1.617.2 वंश) उपभेदों (मिल्टेनी बायोटेक) के बीच एस अनुक्रमों के गैर-संरक्षित क्षेत्र शामिल थे। पीबीएमसी को पिघलाने और उन्हें रात भर आराम देने के बाद, 1  106 पीबीएमसी को 1 मिलीग्राम/एमएल की अंतिम सांद्रता पर पेप्टाइड पूल और एक {में 1 घंटे के लिए मानव विरोधी सीडी28/सीडी49डी (1 मिलीग्राम/एमएल; बीडी बायोसाइंसेज) से उत्तेजित किया गया था। {45}}आरपीएमआई में वेल प्लेट-1640 मीडिया जिसमें 1 प्रतिशत पेनिसिलिन-स्ट्रेप्टोमाइसिन, 2 एमएम एल-ग्लूटामाइन और 10 प्रतिशत एफबीएस होता है। पीबीएमसी कल्चर को ब्रेफेल्डिन ए और मोनेंसिन (बीडी बायोसाइंसेज) को 37 डिग्री सेल्सियस पर 5 प्रतिशत सीओ2 में मिलाने के बाद अगले 5 घंटे के लिए इनक्यूबेट किया गया। उत्तेजना के बाद, कोशिकाओं को पीबीएस से धोया गया और कमरे के तापमान पर 20 मिनट के लिए लाइव/डेड-एक्वा (इंविट्रोजन) के साथ दाग दिया गया, इसके बाद कमरे के तापमान पर 20 मिनट के लिए सतह एब्स का कॉकटेल किया गया, जिसमें एंटी-सीडी भी शामिल था। BV510, एंटी-सीडी19-BV510, एंटी-सीडी4- BV650, एंटी-सीडी3-BV786, और एंटी-सीडी8-APC-Cy7 (बीडी बायोसाइंस)। कोशिकाओं को फॉक्सपी3/ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर स्टेनिंग बफर सेट (ईबायोसाइंस) का उपयोग करके स्थिर और पारगम्य बनाया गया और फिर एंटी-टीएनएफ-एफआईटीसी, एंटी-आईएल -2-पीई (ईबायोसाइंस) और एंटी- सहित इंट्रासेल्युलर एबीएस के कॉकटेल के साथ दाग दिया गया। आईएफएन-सी-एपीसी (बीडी बायोसाइंसेज) कमरे के तापमान पर 20 मिनट के लिए। धुंधला होने के पूरा होने पर, कोशिकाओं का FACSDiva (BD Biosciences) के साथ LSR II उपकरण पर विश्लेषण किया गया, और डेटा का FlowJo सॉफ़्टवेयर (FlowJo LLC) में विश्लेषण किया गया।

सिस्टैंच पौधा-बढ़ाने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली

2.6. सांख्यिकीय विश्लेषण

रैखिक पैमाने में प्लॉट किए गए डेटा को माध्य ± मानक विचलन के रूप में व्यक्त किया गया था। लॉगरिदमिक स्केल में प्लॉट किए गए डेटा को ज्यामितीय माध्य ± ज्यामितीय मानक विचलन के रूप में व्यक्त किया गया था। मान-व्हिटनी यू या विलकॉक्सन परीक्षण क्रमशः अयुग्मित या युग्मित तुलनाओं के लिए लागू किए गए थे। सांख्यिकीय विश्लेषणों को पीछे छोड़ दिया गया, जिसमें P <{4}}.05 को महत्वपूर्ण माना गया। सभी विश्लेषण आर स्टूडियो या ग्राफपैड प्रिज्म v9.0 में किए गए थे।

3। परिणाम

3.1. विभिन्न टीकाकरण नियमों द्वारा प्राप्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की गतिकी

सबसे पहले, हमने विभिन्न आहारों के साथ टीकाकरण के बाद एंटी-एस आईजीजी टाइटर्स की जांच की। जैसा कि अपेक्षित था, पहली खुराक में एंटी-एस आईजीजी टाइटर्स (टी2) में काफी वृद्धि हुई, और दूसरी खुराक में समरूप बीएनटी162बी2/ बीएनटी162बी2 (टी3) और एजेडडी1222/एजेडडी1222 टीकाकरण (टी4) और विषम एजेडडी1222/ में एंटी-एस आईजीजी टाइटर्स में काफी वृद्धि हुई। BNT162b2 टीकाकरण (T4) समूह (चित्र 2A)। पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में, पहली खुराक ने एंटी-एस आईजीजी टाइटर्स (टी3) को अधिकतम रूप से बढ़ाया, लेकिन दूसरी खुराक ने एंटी-एस आईजीजी टाइटर्स (टी4) को और नहीं बढ़ाया। हमने SARSCoV-2 वुहान वाइल्ड-टाइप एस प्रोटीन अनुक्रम को कवर करने वाले पेप्टाइड पूल के साथ प्रत्यक्ष पूर्व विवो उत्तेजना के बाद एस-विशिष्ट सीडी4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाओं की भी जांच की। आईसीएस के आधार पर, पहली खुराक ने सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं के बीच आईएफएन-सी-उत्पादक कोशिकाओं की आवृत्ति में काफी वृद्धि की, और दूसरी खुराक ने बीएनटी162बी2/बीएनटी162बी2 (टी3) और एजेडडी1222/बीएनटी162बी2 टीकाकरण (टी4) समूहों में आवृत्ति में काफी वृद्धि की। (चित्र 2बी)। AZD1222/AZD1222 और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूहों में, पहली खुराक ने CD4 प्लस T कोशिकाओं के बीच IFN-c प्लस कोशिकाओं की आवृत्ति में उल्लेखनीय वृद्धि की, लेकिन दूसरी खुराक ने आवृत्ति में और वृद्धि नहीं की।

3.2. विभिन्न आहारों के बीच एब टाइटर्स की तुलना

इसके बाद, हमने विभिन्न टीकाकरण व्यवस्थाओं के बीच बाइंडिंग एब के चरम अनुमापांक की तुलना की। पीक टाइटर्स के रूप में, हमने BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/ AZD1222, और AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूहों में दूसरी खुराक के बाद और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में पहली खुराक के बाद एंटी-एस आईजीजी टाइटर्स का चयन किया। एंटी-एस आईजीजी के पीक टाइटर्स AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूह में BNT162b2/BNT162b2 या AZD1222/ AZD1222 टीकाकरण समूहों (छवि 3 ए) की तुलना में काफी अधिक थे। इसी तरह, एंटी-एस आईजीजी के शिखर टाइटर्स पिछले संक्रमण/टीकाकरण समूह में बीएनटी162बी2/बीएनटी162बी2 या एजेडडी1222/एजेडडी1222 टीकाकरण समूहों की तुलना में काफी अधिक थे। AZD1222/BNT162b2 और पूर्व संक्रमण/- टीकाकरण समूहों के बीच एंटी-एस आईजीजी टाइटर्स में कोई अंतर नहीं था। हमने चरम समय बिंदुओं पर nAb टाइटर्स का भी मूल्यांकन किया: BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, और AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूहों में दूसरी खुराक के बाद और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में पहली खुराक के बाद। उल्लेखनीय रूप से, nAb टाइटर्स BNT162b2/BNT162b2 या AZD1222/AZD1222 टीकाकरण समूहों की तुलना में AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूह में काफी अधिक थे (चित्र 3B)। इसके अलावा, nAb टाइटर्स पिछले संक्रमण/टीकाकरण समूह में BNT162b2/BNT162b2 या AZD1222/AZD1222 टीकाकरण समूहों की तुलना में काफी अधिक थे। AZD1222/BNT162b2 और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूहों के बीच nAb टाइटर्स में कोई अंतर नहीं था। विभिन्न टीकाकरण व्यवस्थाओं से प्राप्त हास्य प्रतिक्रिया के स्तर को प्रतिशत रैंकिंग के आधार पर मजबूत, मध्यम और कोई नहीं/कमजोर उत्तरदाताओं में वर्गीकृत किया गया था। मजबूत उत्तरदाताओं का अनुपात पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में सबसे अधिक था, इसके बाद एंटी-एस आईजीजी (चित्र 3सी) और एनएबी (चित्र 3डी) के विश्लेषण से संबंधित एजेडडी1222/बीएनटी162बी2 टीकाकरण समूह का स्थान था। एक साथ लेने पर, इन परिणामों से संकेत मिलता है कि विषम प्राइमिंग और बूस्टिंग, जिसमें AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण दोनों शामिल हैं, घरेलू प्राइमिंग और बूस्टिंग की तुलना में विनोदी प्रतिक्रियाओं की पीढ़ी में अधिक कुशल है।

3.3. विभिन्न आहारों के बीच एस-विशिष्ट सीडी4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाओं की तुलना

हमने चरम समय बिंदुओं पर विभिन्न टीकाकरण आहारों के बीच एस-विशिष्ट सीडी4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाओं की तुलना भी की: बीएनटी162बी2/बीएनटी162बी2, एजेडडी1222/एजेडडी1222, और एजेडडी1222/बीएनटी162बी2 टीकाकरण समूहों में दूसरी खुराक के बाद और पूर्व में पहली खुराक के बाद। संक्रमण/टीकाकरण समूह। एंटी-एस आईजीजी और एनएबी टाइटर्स के विपरीत, सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं के बीच आईएफएन-सी प्लस कोशिकाओं की आवृत्ति बीएनटी162बी2/बीएनटी162बी2 टीकाकरण समूह में सबसे अधिक थी (चित्र 4ए)। मजबूत उत्तरदाताओं का अनुपात भी BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण समूह में सबसे अधिक था, इसके बाद पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह (चित्र 4B) था। इन परिणामों से पता चलता है कि BNT162b2 के दूसरे होमोलॉगस बूस्ट के साथ टीकाकरण, दूसरे हेटेरोलॉगस बूस्ट टीकाकरण या प्राकृतिक SARS-CoV संक्रमण के बाद पहली खुराक के टीकाकरण की तुलना में मेमोरी टी-सेल प्रतिक्रियाओं को अधिक कुशलता से प्राप्त करता है। इसके विपरीत, विषम प्राइम-बूस्ट आहार में उच्च स्तर की हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित होने की अधिक संभावना होती है। हमने पॉलीफंक्शनल सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं की सापेक्ष आवृत्ति का भी विश्लेषण किया जो एक साथ कई साइटोकिन्स (यानी, आईएफएन-सी, आईएल{{33%), और/या टीएनएफ) का उत्पादन करती हैं। BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण समूह ने AZD1222/AZD1222 या AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूहों (छवि 4C) की तुलना में एस-विशिष्ट सीडी 4 प्लस टी कोशिकाओं के बीच 2 साइटोकिन्स का उत्पादन करने वाली पॉलीफंक्शनल कोशिकाओं की काफी उच्च आवृत्तियों का प्रदर्शन किया। BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूहों के बीच आवृत्ति में कोई अंतर नहीं था। AZD1222/AZD1222 टीकाकरण समूह की तुलना में AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूह में पॉलीफंक्शनल कोशिकाओं की आवृत्ति काफी अधिक थी। एस ओवरलैपिंग पेप्टाइड पूल पर प्रतिक्रिया करने वाले साइटोकिन उत्पादन के संदर्भ में सिंगल, डबल और ट्रिपल पॉजिटिव सीडी 4 प्लस टी कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व करने वाले पाई ग्राफ ने बीएनटी 162 बी 2 / बीएनटी 162 बी 2 टीकाकरण और पूर्व में डबल या ट्रिपल पॉजिटिव कोशिकाओं की अपेक्षाकृत उच्च आवृत्ति का भी संकेत दिया। संक्रमण/- टीकाकरण समूह (चित्र 4डी)।

3.4. विभिन्न आहारों के बीच डेल्टा संस्करण के विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ

अंत में, हमने डेल्टा संस्करण के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का विश्लेषण किया। इस विश्लेषण में, हमने तुलना के लिए SARS-CoV डेल्टा संक्रमण से उबर चुके स्वस्थ व्यक्तियों को शामिल किया। डेल्टा वैरिएंट-विशिष्ट nAb टाइटर्स पिछले संक्रमण/टीकाकरण समूह में BNT162b2/ BNT162b2, AZD1222/AZD1222, या AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूहों की तुलना में काफी अधिक थे, और डेल्टा स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में भी अधिक थे (चित्र 5A) . हमने डेल्टा वेरिएंट के एस प्रोटीन के खिलाफ सीडी4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाओं की भी जांच की। इस विश्लेषण में, हमने एस पेप्टाइड पूल के दो अलग-अलग सेटों का उपयोग करके प्रत्यक्ष पूर्व विवो उत्तेजना के बाद आईएफएन-सी का आईसीएस प्रदर्शन किया, जिसमें वुहान और डेल्टा उपभेदों के बीच एस अनुक्रमों के गैर-संरक्षित क्षेत्र शामिल थे और डेल्टा एसस्पेसिफिक आईएफएन-सी प्लस की आवृत्ति के अनुपात की गणना की। वुहान एस-विशिष्ट आईएफएन-सी प्लस कोशिकाओं की आवृत्ति के लिए कोशिकाएं। जैसा कि अपेक्षित था, डेल्टा से स्वस्थ हुए व्यक्तियों में यह अनुपात सबसे अधिक था। दिलचस्प बात यह है कि, पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में अनुपात BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण समूह (छवि 5B) की तुलना में अधिक था, हालांकि वुहान एस-विशिष्ट सीडी 4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाएं BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण समूह (छवि) में सबसे अधिक थीं। 4ए). एक साथ लेने पर, इन परिणामों से संकेत मिलता है कि एनएबी और सीडी4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाएं जो डेल्टा वेरिएंट को क्रॉस-पहचानती हैं, समजात या विषम टीकाकरण आहार की तुलना में पूर्व संक्रमण/टीकाकरण द्वारा अधिक कुशलता से उत्पन्न होती हैं।

चित्र 2. विविध प्राइम-बूस्ट रेजिमेंस द्वारा प्राप्त एंटीबॉडी और टी-सेल प्रतिक्रियाएं। टीकाकरण से पहले से लेकर पहले टीकाकरण के 14 सप्ताह बाद तक नमूना अनुसूची के अनुसार अनुदैर्ध्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं। (ए) SARS-CoV -2 स्पाइक-विशिष्ट बाइंडिंग एंटीबॉडीज को BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n {{16 }}), AZD1222/ BNT162b2 (n {{) में मापा गया 20}}), और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण (एन=6) समूह। (बी) SARS-CoV-2 स्पाइक-विशिष्ट CD4 प्लस T-सेल प्रतिक्रियाओं को BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 में मापा गया (एन=9), और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण (एन=7) समूह। डेटा को ज्यामितीय माध्य ± ज्यामितीय एसडी (ए) या माध्य ± एसडी (बी) के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। विलकॉक्सन हस्ताक्षरित-रैंक परीक्षण का उपयोग करके प्रत्येक समूह के भीतर समय बिंदुओं के बीच सांख्यिकीय विश्लेषण किया गया। एनएस, महत्वपूर्ण नहीं; *पी < 0.05, **पी < 0.01, ***पी < 0.001, ****पी < 0.0001.

चित्र 3. चरम समय बिंदुओं पर हास्यपूर्ण प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ। (ए) SARS-CoV-2 स्पाइक-विशिष्ट बाइंडिंग एंटीबॉडी की तुलना BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/ AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n {{) के बीच की गई। 15}}), और चरम समय बिंदुओं पर पूर्व संक्रमण/टीकाकरण (एन=6) समूह। (बी) निष्क्रिय करने वाले एंटीबॉडी की तुलना BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9), और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण ( n=11) समूह चरम समय बिंदुओं पर। पीक समय बिंदु निम्नानुसार चुने गए थे: BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, और AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूहों में दूसरी खुराक के बाद और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में पहली खुराक के बाद। डेटा को ज्यामितीय माध्य ± ज्यामितीय एसडी के रूप में प्रस्तुत किया जाता है और मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग करके महत्व के लिए विश्लेषण किया जाता है। (सी और डी) हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विभिन्न स्तरों वाले प्रतिभागियों का प्रतिशत। उत्तरदाता के प्रकार (मजबूत, मध्यम और कोई नहीं/कमजोर) की मात्रा का निर्धारण प्रत्येक समूह में टीका प्राप्तकर्ताओं की संख्या के एक अंश के रूप में व्यक्त किया जाता है। उत्तरदाताओं के प्रकार सभी टीकाकरण प्रतिभागियों से गणना किए गए प्रतिशत स्कोर द्वारा निर्धारित किए गए थे। एनएस, महत्वपूर्ण नहीं; *पी < {{40}}.05, **पी < 0.01, ***पी < 0.001, ****पी < 0.0001.

4। चर्चा

वर्तमान में अधिकृत एमआरएनए टीके और एडेनोवायरस वेक्टर टीकों ने कोविड को रोकने में उल्लेखनीय प्रभावकारिता दिखाई है। हालाँकि, हेटेरोलॉगस प्राइम-बूस्ट टीकाकरण को इम्यूनोजेनेसिटी में सुधार करने और आंतरायिक आपूर्ति की कमी को कम करने के लिए माना गया है [13]। इसके अलावा, विशेष रूप से युवा महिलाओं में AZD1222 टीकाकरण से जुड़े जीवन-घातक शिरापरक घनास्त्रता सहित गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की पहचान के बाद एडेनोवायरस वेक्टर टीकों के साथ सुरक्षा मुद्दे उठाए गए हैं [14,15]। इनसे उन लोगों के लिए विषम एमआरएनए बूस्टर टीकाकरण संभव हुआ है, जिन्हें पहले ही AZD1222 की पहली खुराक मिल चुकी थी। हालाँकि कोई दक्षता डेटा उपलब्ध नहीं था, कई राष्ट्रीय स्वास्थ्य अधिकारियों ने अधिकृत COVID टीकों के विविध नियमों को अपनाया। इस प्रकार, विभिन्न प्राइम-बूस्ट टीकाकरण आहारों से प्राप्त हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का तुलनात्मक अध्ययन जानकारीपूर्ण है और वास्तविक दुनिया की चुनौतियों को बेहतर ढंग से समझने में सहायक है। वर्तमान अध्ययन में, हमने हेटेरोलॉगस प्राइम-बूस्ट टीकाकरण (पूरक तालिका 4) द्वारा हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा के अंतर प्रेरण का प्रदर्शन किया। विशिष्ट बाइंडिंग एबी स्तर और न्यूट्रलाइजेशन टाइटर्स दोनों के बिल्कुल विपरीत, जो AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूह में सबसे अधिक थे, S-विशिष्ट CD4 प्लस T-सेल प्रतिक्रियाएं BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण समूह में उच्चतम थीं, AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण में नहीं समूह। AZD1222/BNT162b2-टीकाकृत प्रतिभागियों में S-विशिष्ट CD4 प्लस T सेल प्रतिक्रियाओं का अपेक्षाकृत निम्न स्तर अप्रत्याशित था और अभी भी इन व्यक्तियों को गंभीर SARS-CoV-2 संक्रमण के खतरे में डाल सकता है। हमारे निष्कर्ष श्मिट और सहकर्मियों द्वारा रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों से भिन्न हैं, जिन्होंने सुझाव दिया था कि, विषम BNT162b2 को बढ़ावा देने पर, AZD {{36}प्राइमेड व्यक्तियों [7] में nAb टाइटर्स और टी-सेल प्रतिक्रियाओं में काफी वृद्धि हुई थी। हालाँकि, CD4 प्लस T कोशिकाओं के बीच CD69 प्लस IFN-c प्लस कोशिकाओं की पूर्ण आवृत्ति में केवल मामूली वृद्धि हुई थी, और इस अध्ययन ने एस-विशिष्ट टी-सेल प्रतिक्रियाओं की बहुक्रियाशीलता के गहन विश्लेषण को रोक दिया। जो व्यक्ति पहले संक्रमित थे, उनके लिए टीके की पहली खुराक एक बूस्टर टीकाकरण के रूप में कार्य कर सकती है और संभावित रूप से हास्य और सेलुलर प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकती है [16,17]। चूंकि एनएबी टिटर को SARS-CoV संक्रमण [18] के खिलाफ सुरक्षा का एक प्रमुख सहसंबंध माना जाता है, हमारे परिणाम हाल ही में समायोजित टीके की प्रभावशीलता के साथ संक्रमण-प्राप्त प्रतिरक्षा में लाभकारी वृद्धि की खोज के साथ अच्छी तरह से फिट बैठते हैं। > वैक्सीन प्राप्तकर्ताओं में पहली खुराक के बाद 90 प्रतिशत, जिन्हें पिछला SARS-CoV-2 संक्रमण था [19]। इसके अलावा, अध्ययन प्रतिभागियों के बीच डेल्टा संस्करण के खिलाफ एनएबी प्रतिक्रियाओं के काफी हद तक बचने के बावजूद, हमने पूर्व जंगली-प्रकार SARS-CoV संक्रमण वाले प्रतिभागियों के समूह में डेल्टा संस्करण को क्रॉस-पहचानने वाले एनएबी के उच्चतम स्तर को देखा। टीकाकरण। हालाँकि, विषम AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूह के अनुरूप, पूर्व संक्रमण वाले जिन लोगों को टीका लगाया गया था, उनमें पूर्व संक्रमण के बिना समजात BNT162b2/BNT162b2 टीकाकरण वाले व्यक्तियों की तुलना में कमजोर S-विशिष्ट CD4 प्लस T-सेल प्रतिक्रिया थी। विशेष रूप से, हमारे परिणाम बताते हैं कि बीएनटी162बी2 की दो खुराक से एस-विशिष्ट सीडी4 प्लस टी-सेल प्रतिक्रियाओं का विश्वसनीय और मजबूत समावेश होता है, जो अन्य प्राइम-बूस्ट टीकाकरण आहारों की तुलना में काफी अधिक है। ये निष्कर्ष चार अलग-अलग कोविड टीकों [20] पर एक हालिया रिपोर्ट के अनुरूप हैं, जबकि हमारे विश्लेषण में पूर्व संक्रमण और टीकाकरण से विषम प्राइम-बूस्ट आहार और हाइब्रिड प्रतिरक्षा शामिल थी। तदनुसार, मजबूत मेमोरी सीडी 4 प्लस टी सेल प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने की उनकी क्षमता के लिए एमआरएनए वैक्सीन प्लेटफार्मों का चयन किया जा सकता है। जैसे-जैसे दुनिया भर में टीकाकरण के बाद संक्रमण की घटनाएं बढ़ रही हैं, गंभीर सीओवीआईडी ​​​​से बचाने के लिए प्रतिरक्षा में रुचि बढ़ रही है। जैसे-जैसे नए SARS-CoV -2 वेरिएंट उभर रहे हैं और हास्य प्रतिरक्षा सुरक्षा से बच रहे हैं, सेलुलर प्रतिरक्षा, जो T कोशिकाओं द्वारा पहचाने गए SARS-CoV -2 एपिटोप्स के एक व्यापक स्पेक्ट्रम को लक्षित करती है, स्थिर सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा प्रदान कर सकती है [21] ], हालांकि वैक्सीन-मध्यस्थता सुरक्षा में सेलुलर प्रतिक्रियाओं के निर्धारक अभी तक सटीक रूप से परिभाषित नहीं हैं। इसलिए, क्या हेटेरोलॉगस AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण की बढ़ी हुई हास्य प्रतिरक्षात्मकता लगातार बेहतर सुरक्षा में तब्दील होती है, यह अस्पष्ट बनी हुई है, और इसके लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। इसके अलावा, क्या जिन लोगों में टीकाकरण के बाद खराब टीसेल प्रतिक्रियाएं विकसित हुई हैं, जैसे कि एजेडडी1222 वाले लोगों को टी-सेल वैक्सीन फॉर्मूलेशन से फायदा हो सकता है, इसकी जांच की जानी चाहिए [22]। संक्रमण-प्रेरित और टीका-प्रेरित दोनों ही प्रतिरक्षा समय के साथ स्वाभाविक रूप से कम हो जाती हैं; हालाँकि, ऐसा प्रतीत होता है कि उन व्यक्तियों को अधिक सुरक्षा प्रदान की गई है जो पहले SARS-CoV से संक्रमित थे -2 [23]। टीका लगाए गए व्यक्तियों में, ओमिक्रॉन वेरिएंट के साथ सफल संक्रमण डेल्टा वेरिएंट [24] के संक्रमण की तुलना में छोटी एनएबी प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है, और विभिन्न उपभेदों के साथ संक्रमण और टीकाकरण द्वारा प्रदान की गई हाइब्रिड प्रतिरक्षा के संभावित परिणामों के बारे में अपेक्षाकृत कम जानकारी है। फिर भी, हमारे अध्ययन में पहले से संक्रमित और टीका लगाए गए प्रतिभागियों में पॉलीफंक्शनल एस-विशिष्ट टी कोशिकाओं की उपस्थिति इस आबादी में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ सुरक्षा में धीमी गिरावट के अनुरूप है और एसएआरएस के साथ पुन: संक्रमण के बाद रोग की गंभीरता को संशोधित करने में योगदान कर सकती है। -CoV-2 वैरिएंट्स [25,26]। वर्तमान अध्ययन की कई सीमाएँ हैं। सबसे पहले, समूह में छोटे नमूना आकार मजबूत सांख्यिकीय विश्लेषण को चुनौतीपूर्ण बनाते हैं; इसलिए, हमारे निष्कर्षों को बड़े समूहों में और अधिक मान्य करने की आवश्यकता होगी। दूसरा, हम हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के स्थायित्व और कमी को निर्धारित करने के लिए बाद के समय बिंदुओं पर नमूनों का परीक्षण करने में सक्षम नहीं थे। तीसरा, हमारे परिणाम प्रमुख एपिटोप्स के बाहर उपडोमिनेंट टी-सेल एपिटोप्स के प्रभाव को कम आंक सकते हैं। चौथा, हमने केवल परिसंचारी लिम्फोसाइटों का अध्ययन किया है, और टीकाकरण के बाद लिम्फ नोड्स के निकास के भविष्य के अध्ययन के लिए यहां देखी गई विभेदक प्रतिक्रियाओं के अंतर्निहित तंत्र को समझने की आवश्यकता हो सकती है। संक्षेप में, प्रत्यक्ष, आयु-मिलान तुलनाओं के साथ वर्तमान अध्ययन SARS-CoV -2 एंटीजन एक्सपोज़र के संदर्भ में हेटेरोलॉगस प्राइमिंग और बूस्टिंग की असंगत हास्य और सेलुलर इम्युनोजेनेसिटी पर प्रकाश डालता है। हमारे निष्कर्ष इस बात पर प्रकाश डालते हैं कि कैसे व्यक्तिगत प्रतिरक्षाविज्ञानी अनुभव बाद में COVID टीकाकरण से उत्पन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को आकार देता है। अतिरिक्त वास्तविक दुनिया प्रभावशीलता डेटा और प्रयोगशाला जांच अगली पीढ़ी के वैक्सीन प्लेटफार्मों के विकास के निहितार्थ के साथ, उभरते SARS-CoV वेरिएंट से सुरक्षा के लिए सबसे उपयुक्त टीकाकरण रणनीति की जानकारी देगी।

चित्र 4. चरम समय बिंदुओं पर सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ। (ए) सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं के बीच स्पाइक-विशिष्ट आईएफएन-सी प्लस कोशिकाओं की आवृत्तियों की तुलना बीएनटी162बी2/बीएनटी162बी2 (एन=19), एजेडडी1222/एजेडडी1222 (एन=18), एजेडडी1222/बीएनटी162बी2 ( n=9), और चरम समय बिंदुओं पर पूर्व संक्रमण/टीकाकरण (n=7) समूह। पीक समय बिंदु निम्नानुसार चुने गए थे: BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, और AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूहों में दूसरी खुराक के बाद और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में पहली खुराक के बाद। (बी) सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विभिन्न स्तरों वाले प्रतिभागियों का प्रतिशत। उत्तरदाता के प्रकार (मजबूत, मध्यम और कोई नहीं/कमजोर) की मात्रा का निर्धारण प्रत्येक समूह में टीका प्राप्तकर्ताओं की संख्या के एक अंश के रूप में व्यक्त किया जाता है। उत्तरदाताओं के प्रकार सभी टीकाकरण प्रतिभागियों से गणना किए गए प्रतिशत स्कोर द्वारा निर्धारित किए गए थे। (सी) टीकाकरण वाले प्रतिभागियों के प्रत्येक समूह में आईएफएन-सी, आईएल -2, या टीएनएफ के किसी भी संयोजन का उत्पादन करने वाली पॉलीफंक्शनल स्पाइक-विशिष्ट सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं की आवृत्तियां। (डी) स्पाइक-विशिष्ट सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं का अंश साइटोकिन्स की दी गई संख्या के लिए सकारात्मक है। डेटा को माध्य ± SD के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। मान-व्हिटनी परीक्षण (ए और सी) का उपयोग करके महत्व का विश्लेषण किया गया था। एनएस, महत्वपूर्ण नहीं; *पी < 0.05, **पी < 0.01, ***पी < 0.001, ****पी < 0.0001.

इसके अलावा, पारंपरिक चीनी चिकित्सा सामग्रीसिस्टैंच जड़ी बूटीप्रतिरक्षा को भी बढ़ा सकता है, प्रतिरक्षा बढ़ाने में सिस्टैंच डेजर्टिकोला का तंत्र

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सिस्टैंच ट्यूबुलोसापॉलीसेकेराइड टी और बी लिम्फोसाइटों के प्रसार को बढ़ावा दे सकते हैं, लेकिन बी लिम्फोसाइटों का प्रसार प्रभाव टी लिम्फोसाइटों की तुलना में काफी मजबूत है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड्स लिम्फोसाइटों से साइटोकिन IL22 की रिहाई को बढ़ावा देते हैं, जो स्प्लेनिक लिम्फोसाइट प्रसार को बढ़ावा देने से संबंधित है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला मैक्रोफेज को सक्रिय कर सकता है और प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रित कर सकता है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड, इचिनासाइड और पाइलोसाइड का मानव लिम्फोसाइटों के निर्माण और गतिविधि पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। यह लिम्फोसाइटों की प्रसार प्रतिक्रिया को बढ़ा सकता है, जिससे शरीर के प्रतिरक्षा कार्य में वृद्धि होती है।

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के कार्यात्मक घटकसिस्टैंच ट्यूबुलोसाकुल ग्लाइकोसाइड 60Coy विकिरण क्षति के बाद कोशिका पुनर्प्राप्ति पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं, और विकिरण क्षति के खिलाफ प्रतिरक्षा कार्य को भी बढ़ा सकते हैं।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्क न केवल जन्मजात प्रतिरक्षा की कमी की भरपाई कर सकता है बल्कि अर्जित प्रतिरक्षा को भी बढ़ा सकता है।

चित्र 5. विभिन्न प्राइम-बूस्ट रेजिमेंस द्वारा प्राप्त डेल्टा के खिलाफ क्रॉस-वेरिएंट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं। (ए) प्लाज्मा नमूनों का विश्लेषण BNT162b2/BNT162b2 (n {{10}}), AZD1222/AZD1222 (n {{ 13}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), पूर्व संक्रमण/टीकाकरण (n=11), और डेल्टा-कॉन्वलेसेंट (n {{20}}) समूह। निम्नलिखित समय बिंदुओं पर समूहों के बीच डेल्टा-निष्क्रिय एंटीबॉडी की तुलना की गई: BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, और AZD1222/BNT162b2 टीकाकरण समूहों में दूसरी खुराक के बाद और पूर्व संक्रमण/टीकाकरण समूह में पहली खुराक के बाद। (बी) बीएनटी162बी2/बीएनटी162बी2 (एन {{37}) में वुहान और डेल्टा उपभेदों के बीच स्पाइक अनुक्रमों के गैर-संरक्षित क्षेत्रों वाले एस पेप्टाइड पूल के दो अलग-अलग सेटों का उपयोग करके प्रत्यक्ष पूर्व विवो उत्तेजना के बाद आईएफएन-सी के लिए इंट्रासेल्युलर धुंधला द्वारा पीबीएमसी का विश्लेषण किया गया था। }), AZD1222/AZD1222 (n {{4{59}}}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), पूर्व संक्रमण/टीकाकरण (n=7), और डेल्टा-कॉन्वलेसेंट ( n=17) समूह। डेल्टा स्पाइक के विरुद्ध IFN-c-उत्पादक CD4 प्लस T कोशिकाओं की आवृत्ति और वुहान स्पाइक के विरुद्ध IFN-c-उत्पादक CD4 प्लस T कोशिकाओं की आवृत्ति के अनुपात की गणना प्रत्येक समूह में की गई थी। डेटा को ज्यामितीय माध्य ± ज्यामितीय एसडी (ए) या माध्य ± एसडी (बी) के रूप में प्रस्तुत किया जाता है और मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग करके महत्व के लिए विश्लेषण किया जाता है। एनएस, महत्वपूर्ण नहीं; *पी < 0.05, **पी <0.01, ***पी <0.001, ****पी <0.0001।

संदर्भ

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