थाई स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों में आंत माइक्रोबायोटा, ध्यान और अल्पकालिक कामकाजी स्मृति पर ब्राउन चावल की खपत के प्रभाव की जांच करने वाला एक गैर-यादृच्छिक परीक्षण भाग 3

पिछले अध्ययनों से पता चला है कि प्रारंभिक जीवन के आंत माइक्रोबायोटा की पूर्ण प्रचुरता जीवन के पहले दो या तीन वर्षों के दौरान काफी भिन्न थी [43,44]। इस अध्ययन में, स्कूल जाने वाले बच्चों में आंत माइक्रोबायोटा प्रोफाइल पर उम्र का प्रभाव भी देखा गया।

हाल के वर्षों में, अधिक से अधिक अध्ययनों से पता चला है कि आंत माइक्रोबायोटा और स्मृति के बीच घनिष्ठ संबंध है। माइक्रोबायोटा विविधता और प्रचुरता बेहतर स्मृति प्रदर्शन से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई है।

सबसे पहले, तंत्रिका तंत्र पर आंत माइक्रोबायोटा का प्रभाव महत्वपूर्ण है। माइक्रोबायोटा आंत-मस्तिष्क अक्ष के माध्यम से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को संकेत भेज सकता है, जिससे मानव व्यवहार और अनुभूति प्रभावित होती है। इसके अलावा, माइक्रोबायोटा में कुछ पदार्थ रक्त-मस्तिष्क बाधा के कार्य को भी प्रभावित कर सकते हैं और इस प्रकार मस्तिष्क के कार्य को प्रभावित कर सकते हैं।

दूसरे, माइक्रोबायोटा में प्रोबायोटिक्स प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को नियंत्रित कर सकते हैं और सूजन के स्तर को कम कर सकते हैं, जिससे तंत्रिका तंत्र के कार्य में वृद्धि होती है और स्मृति और सीखने की क्षमताओं में सुधार होता है। आंतों के माइक्रोबायोटा के असंतुलन से सूजन संबंधी प्रतिक्रिया बढ़ जाएगी, जिससे सीखने और याददाश्त में कमी आएगी।

अंत में, मानव आंत माइक्रोबायोटा के अध्ययन में, आंत रोगाणुओं की विभिन्न प्रजातियां विभिन्न संज्ञानात्मक कार्यों से जुड़ी हुई हैं। उदाहरण के लिए, आंत में बिफीडोबैक्टीरियम प्रजातियों की अधिक प्रचुरता को बेहतर संज्ञानात्मक कार्य से जोड़ा गया है। लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया सीखने और याददाश्त के लिए फायदेमंद हो सकते हैं, जबकि एनारोबिक बैक्टीरिया अवसादरोधी न्यूरोट्रांसमीटर के निर्माण को बढ़ावा दे सकते हैं।

संक्षेप में, आंतों के माइक्रोबायोटा और स्मृति के बीच घनिष्ठ संबंध है। आंतों की सूक्ष्म पारिस्थितिकी में सुधार करके और तंत्रिका तंत्र और प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्यों को बढ़ाकर, स्मृति और सीखने की क्षमताओं में सुधार किया जा सकता है। साथ ही, हमें आंतों के स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए आहार और जीवनशैली पर भी ध्यान देने की जरूरत है और स्वास्थ्य और संज्ञानात्मक क्षमताओं की बेहतर सुरक्षा के लिए विविधता और प्रचुरता का एक पैटर्न बनाने के लिए आंतों के माइक्रोबायोटा का मार्गदर्शन करना होगा। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अद्वितीय प्रभाव हैं, जिनमें से एक स्मृति में सुधार करना है। कीमा बनाया हुआ मांस की प्रभावकारिता इसमें मौजूद विभिन्न सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न तरीकों से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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सिनलेक चावल प्राप्त करने वाले बच्चों में फर्मिक्यूट्स में वृद्धि देखी गई और बैक्टेरॉइडेटेस प्रचुरता में कमी देखी गई, जो क्रमशः चरण II में उम्र के साथ नकारात्मक और सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध है। ऐसा भी प्रतीत होता है कि उम्र उपरोक्त दो प्रमुख फ़ाइला की प्रचुरता को प्रभावित करती है, क्योंकि आंत में उनके अनुपात पाए गए हैं जीवन भर बदलाव.

जबकि फर्मिक्यूट्स और बैक्टेरोइडेट्स जीवन के पहले 4 वर्षों के दौरान वयस्क जैसी आंत माइक्रोबायोम संरचना में योगदान देने वाले मुख्य फ़ाइला हैं [45], बच्चों (9.8 वर्ष) की तुलना वयस्कों (40 वर्ष से अधिक या उसके बराबर) से करने पर उनकी प्रचुरता काफी भिन्न थी। 3], और वयस्कों (30 वर्ष से अधिक या उसके बराबर) से लेकर बुजुर्गों तक (65 वर्ष से अधिक या उसके बराबर) [46]। हमारे नतीजे बताते हैं कि ये फ़ाइला हस्तक्षेप के बावजूद, स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों के बीच उम्र के साथ बातचीत कर सकते हैं।

हालाँकि सप्ताह 61 में एसएलआर हस्तक्षेप समूह के लिए गैमप्रोटोबैक्टीरिया की प्रचुरता काफी कम थी (नियंत्रण समूह की तुलना में 2.2 गुना कम), हमने चरण I और II के दौरान प्रत्येक समूह के भीतर इस वर्ग में एक क्षणिक परिवर्तन देखा। हम परिकल्पना करते हैं कि गैमप्रोटोबैक्टीरिया की कमी हस्तक्षेप के प्रत्यक्ष प्रभाव के बजाय बच्चों में आहार संबंधी बदलावों के कारण हो सकती है क्योंकि COVID -19 महामारी के कारण महीनों तक बंद रहने के बाद स्कूल फिर से खुल गया है। इस टैक्सोन की प्रचुरता में इस तरह की कमी, विशेष रूप से सप्ताह 61 में, संकेत दिया गया कि गैमप्रोटोबैक्टीरिया वर्ग छोटे बच्चों (7 से 8 वर्ष की आयु के बीच) में आहार में बदलाव (घर के बने भोजन से लेकर स्कूल के दोपहर के भोजन तक) के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकता है क्योंकि यह सहसंबद्ध है। हमारे सैंपलसेट में उम्र के साथ।

हालाँकि स्कूल जाने वाले बच्चों के बीच इस वर्ग की जनसंख्या में गिरावट पहले से स्थापित नहीं की गई है, लेकिन परिवर्तित आहार के लिए आंत माइक्रोबायोटा की तीव्र प्रतिक्रिया विशेषता हमारे निष्कर्षों का समर्थन कर सकती है [47]। इसके अलावा, सफेद चावल और सिनलेक चावल प्राप्त करने वाले दोनों बच्चों में बैक्टेरॉइड्स की प्रचुरता धीरे-धीरे कम हो गई और परीक्षण समापन बिंदु पर सबसे कम थी।

रुमिनोकोकस के लिए एक समान पैटर्न नोट किया गया था। हमने प्रीवोटेला/बैक्टेरॉइड्स (पी/बी) का उच्च अनुपात भी देखा, जो कि सप्ताह 71 में उम्र (आरएचओ {{0}} −0.31, क्यू=0.02) के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था (आंकड़े एस8) और S9). ये बैक्टीरिया मानव आंत माइक्रोबायोम में प्रमुख एंटरोटाइप हैं [48], और उनकी संरचना को अल्पावधि में आहार घटकों द्वारा बदला जा सकता है [49-51]; हालाँकि, एंटरोटाइप की स्थिति को बदलने के लिए दीर्घकालिक आहार हस्तक्षेप की आवश्यकता होगी [52]। इसके अलावा, कई अध्ययनों से पता चला है कि प्रीवोटेला और रुमिनोकोकस आहार फाइबर से जुड़े हुए हैं, जबकि बैक्टेरॉइड्स पश्चिमी आहार का सेवन करने वाले व्यक्तियों की आंत पर हावी होते हैं [53,54]।

इसलिए, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, स्कूली उम्र के बच्चों में इनटेक्सा की प्रचुरता को आहार परिवर्तन द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है।

वजन घटाने के उपायों पर ध्यान केंद्रित करने वाले हाल के अध्ययनों से पता चला है कि माइक्रोबियल प्रोफाइल में परिवर्तन वजन घटाने और अक्करमेंसिया के स्तर में वृद्धि से जुड़े हैं, चाहे हस्तक्षेप के प्रकार कुछ भी हों [55-57]। इस अध्ययन में, हमने चरण I में एसएलआर हस्तक्षेप के बाद कुछ नमूनों में बीएमआई जेड-स्कोर में कमी देखी। एक नमूना (बीएच210) बेसलाइन पर मोटा था और फिर वजन कम हो गया, जिसे बाद में सप्ताह 4 और 15 में अधिक वजन के रूप में वर्गीकृत किया गया।

अन्य दो नमूनों (बीएच249 और बीएच273) का बीएमआई जेड-स्कोर बेसलाइन पर अधिक वजन से कम होकर 4 और 15 सप्ताह में सामान्य हो गया। जब इन व्यक्तियों के गुटमाइक्रोबायोटा प्रोफाइल को देखा गया, तो बीएच210 में अधिकांश जीवाणु टैक्सा में घटती प्रवृत्ति देखी गई। नमूना, बैक्टीरियाइट्स को छोड़कर (चित्र S10)। BH249 और BH273 नमूनों में आंत माइक्रोबायोटा की प्रचुरता में अत्यधिक उतार-चढ़ाव देखा गया (चित्र S11)।

यद्यपि नमूनों की कम संख्या के कारण सांख्यिकीय विश्लेषण संभव नहीं था, यह अध्ययन करना दिलचस्प होगा कि क्या एसएलआर हस्तक्षेप बीएमआई में परिवर्तन और बड़े नमूना आकारों में आंत माइक्रोबायोटा के साथ इसकी बातचीत को प्रभावित करता है।

जबकि पिछले अध्ययनों से पता चला है कि पशु-स्रोत भोजन हस्तक्षेप [58] और उच्च प्रोटीन खपत [59] स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों में संज्ञानात्मक क्षमता की एक बड़ी डिग्री से जुड़े हुए हैं, सिनलेक चावल हस्तक्षेप का उपयोग बच्चों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन को प्रभावित करने के लिए नहीं पाया गया, सिवाय इसके कि चरण II, जिसके दौरान छोटे नमूने का आकार होने के बावजूद, एसएलआर समूह ने नियंत्रण समूह (एक सप्ताह तक नियंत्रण) से बेहतर प्रदर्शन किया। इसके अलावा, आयु-निर्भर पैटर्न प्रदर्शित करने वाले संज्ञानात्मक परिणाम दोनों पर उम्र के साथ बेहतर कार्य की पूर्व रिपोर्टों के अनुरूप थे। सीबीटी [60] और पीवीटी [61]।

पीवीटी-बी के बार-बार प्रशासन से प्रतिक्रिया समय और चूक सहित पीवीटी परिणामों में बदलाव नहीं देखा गया है [62]। हमारे अध्ययन में, बड़े बच्चों (9 से 12 वर्ष की आयु) ने छोटे बच्चों (6 से 8 वर्ष की आयु) की तुलना में सभी संज्ञानात्मक मूल्यांकनों में बेहतर प्रदर्शन किया।

हमारे डेटा से पता चला है कि इस अध्ययन में बड़े बच्चों की याददाश्त क्षमता (उच्च एमएमजी) और छोटे बच्चों की तुलना में बेहतर ध्यान (कम आरटी और लैप्स) था। इसके अलावा, जब उम्र और संज्ञानात्मक परिणामों को आंत माइक्रोबायोटा के साथ एकीकृत किया गया, तो पहले दो चर अत्यधिक सहसंबद्ध थे। ऐसा संबंध स्कूल आयु वर्ग के बच्चों में मस्तिष्क के विकास के कारण हो सकता है, जिसका आंत माइक्रोबायोटा में परिवर्तन से कोई संबंध नहीं है। सीबीटी नेत्र संबंधी अल्पकालिक कामकाजी स्मृति का एक माप है [63], जो अक्सर हिप्पोकैम्पस फ़ंक्शन से जुड़ा होता है [64,65] ].

हिप्पोकैम्पस को उम्र के साथ विकसित होने के लिए जाना जाता है, जिससे उम्र से संबंधित स्मृति में सुधार होता है (रिगिंस एट अल।, 2018)। ध्यान मस्तिष्क के कई क्षेत्रों को शामिल करता है, जिनमें प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, मोटर कॉर्टेक्स और बेसलगैन्ग्लिया [66] शामिल हैं, ये क्षेत्र उम्र से संबंधित विकास के प्रति भी संवेदनशील हैं।

बेसल गैंग्लिया बचपन में पूरी तरह से विकसित नहीं होते हैं और 7 से 24 साल की उम्र के बीच मात्रा में कमी आती है [67], अन्य कॉर्टिकल क्षेत्रों के समान जो पूरे किशोरावस्था में विकसित होते रहते हैं [68,69]। हमारे परिणाम पूर्व निष्कर्षों की पुष्टि करते हैं कि जैसे-जैसे बच्चों का विकास हुआ, संज्ञानात्मक परिणामों में सुधार हुआ, इस अध्ययन में हमारी किशोर आबादी में मौजूद सूक्ष्मजीव समुदायों के बारे में प्रासंगिक जानकारी शामिल है।

पिछले निष्कर्षों [20,21] के अनुरूप, हमने अनुमान लगाया कि ब्राउन चावल स्कूली आयु वर्ग के बच्चों की कम अध्ययन वाली आबादी में संज्ञानात्मक क्षमताओं (ध्यान और अल्पकालिक कामकाजी स्मृति) में सुधार करने में मदद कर सकता है। बायोमार्कर [70] के नैदानिक ​​मूल्यांकन और पहचान के साथ हमारे यादृच्छिक नमूना डिजाइन ने हमें अधिक बारीकी से निगरानी करने की अनुमति दी कि कैसे ब्राउन चावल का हस्तक्षेप संज्ञानात्मक कार्य पर लाभकारी प्रभाव प्रदान कर सकता है, जिसमें मानसिक स्वास्थ्य पर संभावित प्रभाव भी शामिल हैं जो वर्तमान अध्ययन में शामिल नहीं थे। तुलना भविष्य में बच्चों और वयस्कों के बीच भी सार्थक संबंध होंगे।

क्रॉस-सेक्शनल और इंटरवेंशन (उदाहरण के लिए, प्रोबायोटिक्स और प्रीबायोटिक्स) दोनों अध्ययनों से पता चला है कि आंत माइक्रोबायोटा संज्ञानात्मक स्वास्थ्य को प्रभावित कर सकता है, अधिकांश निष्कर्ष संज्ञानात्मक परिणामों में सुधार के साथ-साथ आंत माइक्रोबायोटा और मस्तिष्क के बीच संचार को उजागर करते हैं [71]। एक अध्ययन से पता चला है कि भूमध्यसागरीय आहार का अत्यधिक पालन करने वाले व्यक्तियों में एससीएफए-उत्पादक बैक्टीरिया की प्रचुर मात्रा होती है, जिसमें फ़ेकैलिबैक्टेरियम और रोज़बुरिया शामिल हैं। ये दोनों टैक्स बैबॉक मेमोरी और कंस्ट्रक्शनल प्रैक्सिस जैसे संज्ञानात्मक आकलन के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध थे [72]। यहां, हमने वीक4 में रोज़बुरिया और एसएलआर समूह में खामियों के बीच एक नकारात्मक संबंध देखा, लेकिन यह संबंध समय के साथ कायम नहीं रहा। हालाँकि, फ़ेकैलिबैक्टेरियम ने उपचार के बावजूद आरटी के साथ सकारात्मक संबंध दिखाया। हालाँकि ये दो जेनेरा प्रमुख ब्यूटायरेट-उत्पादक बैक्टीरिया हैं, लेकिन उनकी प्रचुरता मानव संज्ञान पर एक अलग प्रभाव डाल सकती है, जैसा कि पहले संज्ञानात्मक हानि वाले रोगियों में देखा गया था [73,74]।

इसके अलावा, सिनलेक चावल की एक हस्तक्षेप खुराक, जो व्हाइटराइस के साथ 1: 1 अनुपात में प्रदान की गई थी, इसलिए स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों के आंत माइक्रोबायोम या संज्ञानात्मक प्रदर्शन को प्रभावित करने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकती है। सिनलेक चावल की पूरी खुराक का उपयोग करके भविष्य के शोध और चयापचय प्रोफाइल का अध्ययन करने से गुटमाइक्रोबायोटा और संज्ञानात्मक कार्य के बीच जटिल संबंधों को सुलझाने में मदद मिल सकती है।

लैक्टोबैसिलस स्तन के दूध में पाए जाने वाले प्रमुख जीवाणुओं में से एक है, जो स्तनपान के माध्यम से स्थानांतरित हो सकता है [75]। हमारे अध्ययन में, हमने बेसलाइन और सप्ताह 4 में लैक्टोबैसिलस और उम्र के बीच एक नकारात्मक संबंध देखा। हस्तक्षेप के पहले चरण में 80% से अधिक बच्चों को शैशवावस्था के दौरान स्तनपान कराया गया था। स्कूल जाने वाले बड़े बच्चों में इस प्रोबायोटिक जीवाणु की गिरावट की प्रवृत्ति देखने से पता चलता है कि मध्य बचपन के दौरान स्तनपान के प्रभाव में कमी एक प्रेरक शक्ति हो सकती है।

माइक्रोबायोम प्रोफाइलिंग के लिए एक दृष्टिकोण का चयन करना चुनौतीपूर्ण हो सकता है, खासकर जब यह हस्तक्षेप, स्वास्थ्य या बीमारियों से संबंधित हो। कई दृष्टिकोण अपनाने से परिणामों में परिवर्तनशीलता आ सकती है। हमारे परिमाणीकरण दृष्टिकोण (क्यूपीसीआर), विशेष रूप से, हमें आंत माइक्रोबायोटा की पूर्ण प्रचुरता निर्धारित करने की अनुमति देता है और हस्तक्षेप के बाद वे कितना बदल गए, जबकि 16 एस आरआरएनए जीन अनुक्रमण का उपयोग करने वाले कई अध्ययन सापेक्ष बहुतायत के आधार पर माइक्रोबियल संरचना का विश्लेषण करते हैं [27,76,77]।

हालाँकि बाद वाली विधि संपूर्ण आंत माइक्रोबायोम की पहचान करने में सहायता करती है, लेकिन इस विधि द्वारा उत्पन्न संरचनात्मक डेटा की व्याख्या करने से बैक्टीरिया के समूह की पहचान करना मुश्किल हो सकता है जो वास्तव में किसी हस्तक्षेप या स्वास्थ्य स्थिति से प्रभावित होते हैं [78]। इस प्रकार टैक्सा की पूर्ण प्रचुरता के अनुमानों पर विचार करना लक्ष्य बैक्टीरिया पर नज़र रखने और अध्ययन की गई स्थितियों के साथ उनकी वास्तविक संरचना को सहसंबंधित करने में फायदेमंद हो सकता है।

इस अध्ययन की मुख्य ताकत यह है कि यह सिनलेक चावल के हस्तक्षेप, आंत माइक्रोबायोटा और स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन की परस्पर क्रिया का वर्णन करता है, जिसमें उम्र माइक्रोबियल प्रोफाइल और संज्ञानात्मक परिणामों दोनों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालती है। फिर भी, कई सीमाएं हैं स्वीकार करने की आवश्यकता है. छोटे नमूने का आकार और नियंत्रण और हस्तक्षेप समूहों में विषयों की असमान संख्या हमारे अध्ययन की सांख्यिकीय शक्ति को कम कर सकती है। हस्तक्षेप के दौरान समय के साथ विषयों के भीतर आंत माइक्रोबायोटा और संज्ञानात्मक प्रदर्शन की तुलना चरण II में लापता विषयों और हस्तक्षेप के अधूरे ग्रहण के कारण स्थापित नहीं की जा सकी। ए

जीई, एक संभावित कन्फ्यूडर के रूप में, भविष्य के हस्तक्षेप अध्ययनों में विचार किया जाना चाहिए। यद्यपि हम ध्यान और अल्पकालिक कामकाजी स्मृति पर ध्यान केंद्रित करते हैं, मानसिक स्वास्थ्य सहित बच्चों की कार्यात्मक क्षमताओं का पर्याप्त रूप से वर्णन करने के लिए संज्ञानात्मक मूल्यांकन को व्यापक बनाने की आवश्यकता हो सकती है (उदाहरण के लिए, सामाजिक कार्य, योजना, मौखिक कार्य और प्रतीकवाद शामिल करना)।

अन्य चर जो संज्ञानात्मक कार्य पर प्रभाव डाल सकते थे, जैसे कि पोषण, कल्याण/सामाजिक आर्थिक स्थिति और लौह स्तर, भाषा और सांस्कृतिक बाधाओं के कारण एकत्र नहीं किए गए थे, क्योंकि बच्चे विभिन्न जातीय पृष्ठभूमि से थे। चूंकि हमारे अध्ययन में बच्चे शामिल थे, इसलिए हस्तक्षेप की खुराक भी एक संभावित सीमा थी। इसके अलावा, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि स्कूल के समय के बाहर बच्चों का आहार नियंत्रित नहीं था।

कोविड महामारी के कारण दोनों चरणों के बीच का समय भी काफी बढ़ा दिया गया था, और उस अवधि के दौरान बच्चों के आहार पैटर्न को रिकॉर्ड करना संभव नहीं था। एक हालिया अध्ययन से पता चलता है कि महामारी के कारण भोजन उपभोग के पैटर्न में कुछ अस्थायी बदलाव हुए हैं [79]। परिणामस्वरूप, माइक्रोबायोम या संज्ञानात्मक परिणामों में आहार-प्रेरित भिन्नता हो सकती है जो मौजूद किसी भी हस्तक्षेप प्रभाव को अस्पष्ट कर सकती है। मेटाबोलॉमिक्स दृष्टिकोण आंत माइक्रोबायोटा और संज्ञानात्मक कार्य के बीच संबंध को स्पष्ट करने में मदद कर सकता है।

निष्कर्ष में, इस गैर-यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण से पता चला कि सिनलेक चावल के हस्तक्षेप ने आंत माइक्रोबायोटा की प्रचुरता या स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया। हालाँकि, यह पाया गया कि दोनों चरणों में आंत माइक्रोबायोटा की प्रचुरता और संज्ञानात्मक परिणामों में भिन्नता के साथ उम्र महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थी।

सभी संज्ञानात्मक मूल्यांकनों में बड़े बच्चों ने छोटे बच्चों से बेहतर प्रदर्शन किया। एसएलआर समूह में रोज़बुरिया और लैप्स के बीच एक नकारात्मक संबंध नोट किया गया था। यह समझने के लिए कि क्या सिनलेक्रिस आंत माइक्रोबायोटा पर सकारात्मक प्रभाव डाल सकता है और बच्चों में संज्ञानात्मक कार्य में सुधार कर सकता है, एसएलआर खुराक या मेटाबॉलिक प्रोफाइलिंग बढ़ाने की आवश्यकता होगी। हमारे निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि उत्तरी थाईलैंड में स्कूल जाने वाले बच्चों में उम्र का सीधा संबंध आंत माइक्रोबायोटा प्रोफाइल और अनुभूति से है।

अनुपूरक सामग्री: निम्नलिखित सहायक जानकारी https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu14235176/s1 पर डाउनलोड की जा सकती है, चित्र S1: बॉक्सप्लॉट आधारित सामान्यीकृत जीवाणु प्रचुरता का प्रतिनिधित्व करते हैं चरण I के सप्ताहों में लॉग10 क्यूपीसीआर 16एस आरआरएनए कॉपी संख्या प्रति ग्राम मल पर। प्रत्येक चरण (विषयों के भीतर) के समय बिंदुओं के बीच आंत माइक्रोबायोटा की औसत पूर्ण प्रचुरता में अंतर या तो जोड़ीदार टी-परीक्षणों या विलकॉक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षणों के साथ बेन्जामिनी-होचबर्ग (बीएच) पी-वैल्यू सुधार का उपयोग करके निर्धारित किया गया था, एक से महत्वपूर्ण परिणामों के बाद। एनोवा या फ्रीडमैन परीक्षण (पी <0.05) को दोहराया गया। **** क्यू <0.0001, *** क्यू << 0.01, * q < 0.05. WR, white rice (control); SLR, Sinlek rice intervention. 

चित्र एस2: बॉक्सप्लॉट द्वितीय चरण के सप्ताहों में प्रति ग्राम मल के लॉग10 क्यूपीसीआर 16एस आरआरएनए कॉपी संख्या के आधार पर सामान्यीकृत बैक्टीरिया बहुतायत का प्रतिनिधित्व करते हैं। प्रत्येक चरण (विषयों के भीतर) के समय बिंदुओं के बीच आंत माइक्रोबायोटा की औसत पूर्ण प्रचुरता में अंतर या तो जोड़ीदार टी-परीक्षणों या विलकॉक्सन द्वारा बेंजामिनी-होचबर्ग (बीएच) पी-वैल्यू सुधार के साथ हस्ताक्षरित रैंकटेस्ट का उपयोग करके निर्धारित किया गया था, एक से महत्वपूर्ण परिणामों के बाद। एनोवा या फ्रीडमैन परीक्षण को बार-बार दोहराया गया (पी < 0.05)। **** क्यू < 0.0001, *** क्यू < 0.001, ** क्यू < 0.01,* क्यू < 0.05। डब्ल्यूआर, सफेद चावल (नियंत्रण); एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप। चित्र S3: गैर-यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन को प्रदर्शित करने वाले बारप्लॉट।

फ्राइडमैन परीक्षण (पी < {{2%) से महत्वपूर्ण परिणामों के बाद, बेन्जामिनी-होचबर्ग (बीएच) पी-वैल्यू सुधार के साथ विलकॉक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग करके प्रत्येक चरण (विषयों के भीतर) के हफ्तों में माध्य में अंतर निर्धारित किया गया था। {4}}5). *** क्यू < 0। डब्ल्यूआर, सफेद चावल (नियंत्रण); एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप; एमएमजी= मेमोरी मैचिंग गेम; ओवीपी=समग्र प्रदर्शन (%); आरटी=प्रतिक्रिया समय। चित्र S4: गैर-यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन को प्रदर्शित करने वाले बारप्लॉट्स। फ्राइडमैन परीक्षण (पी <0.05) के महत्वपूर्ण परिणामों के बाद, बेन्जामिनी-होचबर्ग (बीएच) पी-मूल्य सुधार के साथ विलकॉक्सोन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग करके प्रत्येक चरण (विषयों के भीतर) के सप्ताहों में अंतर निर्धारित किया गया था। *** क्यू < 0.001, ** क्यू < 0.01, * क्यू < 0.05। डब्ल्यूआर, सफेद चावल (नियंत्रण); एसएलआर, सिनलेक राइसइंटरवेंशन; एमएमजी=मेमोरी मैचिंग गेम; ओवीपी=समग्र प्रदर्शन (%); आरटी=प्रतिक्रिया समय। चित्र एस5: आरडीए प्लॉट चरण I ((ए) नियंत्रण समूह (डब्ल्यूआर उपचार) और (बी) हस्तक्षेप समूह ( एसएलआर उपचार))।

उपचार, लिंग और उम्र को सीमित व्याख्यात्मक चर के रूप में उपयोग किया गया था, और संज्ञानात्मक प्रदर्शन को प्रतिक्रिया चर के रूप में उपयोग किया गया था। आरडीए प्लॉट्स में बिप्लॉट तीर संज्ञानात्मक प्रदर्शन (नीले तीर) और विवश व्याख्यात्मक चर (भूरे तीर) का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक त्रिभुज प्रत्येक व्याख्यात्मक चर के केन्द्रक को दर्शाता है। सदिशों की एक जोड़ी के बीच का कोण उनके सहसंबंध को दर्शाता है। एनोवा-जैसे क्रमपरिवर्तन परीक्षण का उपयोग करके बाधाओं के महत्व का आकलन किया गया था। नमूना आईडी को प्रत्येक उपचार समूह के भीतर सीमित किया गया था, और प्रत्येक सप्ताह (बेसलाइन, सप्ताह 4 और सप्ताह 15) के बीच और भीतर भिन्नता की मात्रा निर्धारित की गई थी। डब्ल्यूआर, सफेद चावल (नियंत्रण); एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप; एमएमजी, मेमोरी मिलान गेम;ओवीपी, समग्र प्रदर्शन (%); आरटी, प्रतिक्रिया समय (मिलीसेकंड); चूक (मिलीसेकंड)।

चित्र S6: चरण I (ए) और चरण II (बी) में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन पर हस्तक्षेप के प्रभाव को प्रदर्शित करने वाले आरडीए प्लॉट। उपचार, लिंग और उम्र का उपयोग सीमित व्याख्यात्मक चर के रूप में किया गया और संज्ञानात्मक प्रदर्शन का उपयोग प्रतिक्रिया चर के रूप में किया गया। आरडीए प्लॉट्स में बिप्लॉट तीर संज्ञानात्मक प्रदर्शन (नीले तीर) और विवश व्याख्यात्मक चर (भूरे तीर) का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक त्रिभुज प्रत्येक व्याख्यात्मक चर के केन्द्रक को दर्शाता है। सदिशों की एक जोड़ी के बीच का कोण उनके सहसंबंध को दर्शाता है। एनोवा-जैसे क्रमपरिवर्तन परीक्षण का उपयोग करके बाधाओं के महत्व का आकलन किया गया था। प्रत्येक चरण के भीतर एक कमजोर चर को सीमित किया गया था, और उपचार द्वारा भिन्नता के बीच और भीतर मात्रा निर्धारित की गई थी। डब्ल्यूआर, व्हाइटराइस (नियंत्रण); एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप; एमएमजी, मेमोरी मिलान गेम; ओवीपी, समग्र प्रदर्शन (%); आरटी, प्रतिक्रिया समय (मिलीसेकंड); चूक (मिलीसेकंड)। चित्र S7: गैर-यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण (चरण I: (ए-सी), चरण II: (डी-एफ)) में स्कूली उम्र के बच्चों के आंत माइक्रोबायोटा और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के बीच संबंध। स्पीयरमैन के रैंक सहसंबंध गुणांक का उपयोग करके आंत माइक्रोबायोटा और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के बीच संबंध निर्धारित किए गए थे। बेन्जामिनी-होचबर्ग (बीएच) पी-वैल्यू सुधार का उपयोग कई परीक्षण समायोजन (क्यू-वैल्यू) के लिए किया गया था।

0.05 से कम q-मान सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है। डब्ल्यूआर, सफेद चावल (नियंत्रण); एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप; एमएमजी, मेमोरी मिलान गेम; ओवीपी, समग्र प्रदर्शन (%); आरटी, प्रतिक्रिया समय (मिलीसेकंड); चूक (मिलीसेकंड)। चित्र S8: चरण II के सप्ताहों में प्रति ग्राम मल के प्रति ग्राम qपीसीआर 16S rRNA प्रतिलिपि संख्या लॉग1{{10}} के आधार पर प्रीवोटेला/बैक्टेरॉइड्रेटियोस प्रदर्शित करने वाले बॉक्सप्लॉट। फ्राइडमैन परीक्षण (पी <{14}) के महत्वपूर्ण परिणामों के बाद, प्रत्येक चरण (विषयों के भीतर) के समय बिंदुओं के बीच आंत माइक्रोबायोटा की पूर्ण प्रचुरता में अंतर को बेंजामिनी-होचबर्ग (बीएच) पी-मूल्य सुधार के साथ विलकॉक्सन हस्ताक्षरित रैंक परीक्षण का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। }.05). **** क्यू < 0.0001, *** क्यू < 0.001** क्यू < 0.01, * क्यू < 0.05। डब्ल्यूआर, सफेद चावल (नियंत्रण); एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप। चित्र S9: चरण II में नियंत्रण और सिनलेक चावल हस्तक्षेप समूहों के लिए प्रति ग्राम मल के लॉग10 क्यूपीसीआर 16एस आरआरएनए कॉपी संख्या के आधार पर प्रीवोटेला/बैक्टेरॉइड्स अनुपात प्रदर्शित करने वाले बॉक्सप्लॉट।

उपचार समूहों के बीच आंत माइक्रोबायोटा की पूर्ण प्रचुरता में अंतर को बेंजामिनी-होचबर्ग (बीएच) पी-वैल्यू सुधार के साथ विलकॉक्सन रैंक सम परीक्षण का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। *** क्यू < 0.001, ** क्यू < 0.01, * क्यू < 0.05। प्रीवोटेला/बैक्टेरॉइड्स अनुपात और स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों की उम्र के बीच संबंध स्पीयरमैन के रैंक सहसंबंध गुणांक का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। डब्ल्यूआर, सफेद चावल (नियंत्रण); एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप। चित्र S10: SLR हस्तक्षेप (चरण I) के सप्ताहों के दौरान BH210 नमूने के मल के प्रति ग्राम log10 qपीसीआर 16S rRNA प्रतिलिपि संख्या के आधार पर सामान्यीकृत जीवाणु बहुतायत को प्रदर्शित करने वाले बॉक्सप्लॉट। यह नमूना बेसलाइन पर मोटा था और फिर सप्ताह 4 और 15 में अधिक वजन वाला हो गया। डब्ल्यूआर, सफेद एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप। चित्र S11: एसएलआर हस्तक्षेप (चरण I) के सप्ताहों के दौरान BH2489 और BH273 नमूनों के प्रति ग्राम मल के लॉग10 क्यूपीसीआर 16एस आरआरएनए कॉपी नंबर के आधार पर सामान्यीकृत बैक्टीरिया बहुतायत को प्रदर्शित करने वाले बॉक्सप्लॉट।

ये नमूने बेसलाइन पर अधिक वजन वाले थे और फिर सप्ताह 4 और 15 में सामान्य हो गए। एसएलआर, सिनलेक चावल हस्तक्षेप। तालिका एस1: प्राइमर जोड़े बैक्टीरिया 16एस आरआरएनए जीन को लक्षित करते हैं [80-90]। तालिका S2: बेसलाइन पर नियंत्रण और हस्तक्षेप समूहों में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों की जनसांख्यिकी। तालिका एस3: सप्ताह 4 में नियंत्रण और हस्तक्षेप समूहों में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों की जनसांख्यिकी। तालिका एस4: सप्ताह 15 में नियंत्रण और हस्तक्षेप समूहों में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों की जनसांख्यिकी। तालिका एस5: नियंत्रण और हस्तक्षेप में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों की जनसांख्यिकी। सप्ताह 56 में समूह। तालिका एस6: सप्ताह 61 में नियंत्रण और हस्तक्षेप समूहों में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों की जनसांख्यिकी।

तालिका S7: सप्ताह 71 में नियंत्रण और हस्तक्षेप समूहों में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों की जनसांख्यिकी। पूरक डेटा: जनसांख्यिकीय चर, चयनित आंत माइक्रोबायोटा की प्रचुरता, और चरण I और II में स्कूल-आयु वर्ग के बच्चों के संज्ञानात्मक परिणाम। अनुपूरक फ़ाइल S1: सिनलेक चावल हस्तक्षेप के प्रत्येक सप्ताह के लिए पर्मानोवा का उपयोग करके बहुभिन्नरूपी तुलना। अनुपूरक फ़ाइल S2: प्रत्येक उपचार स्तर पर समय बिंदुओं का प्रभाव (बार-बार माप)। अनुपूरक फ़ाइल S3: आंत माइक्रोबायोटा (परमनोवा) की प्रचुरता पर उपचार, समय बिंदु और जनसांख्यिकीय चर का प्रभाव। अनुपूरक फ़ाइल S4: मेजबान चर (आयु और लिंग), आंत माइक्रोबायोटा और संज्ञानात्मक परिणामों के बीच संबंध का एकाधिक कारक विश्लेषण (एमएफए)।

लेखक का योगदान: संकल्पना, कार्यप्रणाली, एलकेएम, ईजी, केके, जेडी, जेएस और एसपी; औपचारिक विश्लेषण, एलजी; सत्यापन, एलकेएम, टीजेएस, जेएस, और एसपी; विज़ुअलाइज़ेशन, एलजी; लेखन-मूल मसौदा तैयार करना, एलजी, एलकेएम, और एसपी; लेखन-समीक्षा और संपादन, एलजी, एलकेएम, ईजी, केके, जेडी, टीजेएस, जेएस, और एसपी; पर्यवेक्षण, जेडी, जेएस, और एसपी; फंडिंग अधिग्रहण, जेडी, जेएस और एसपी सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

फंडिंग: इस सहयोगात्मक अध्ययन को ओएचएसयू ग्लोबल (पोर्टलैंड, ओआर, यूएसए) द्वारा वित्त पोषित किया गया था। आइये स्वस्थ बनें! डेटा संग्रह के लिए उपयोग किया जाने वाला प्लेटफ़ॉर्म ओएचएसयू क्लिनिकल एंड ट्रांसलेशनल रिसर्च इंस्टीट्यूट (OCTRI; 1UL1TR002369) के साथ राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) से वित्त पोषण के माध्यम से विकसित किया गया था, जिसमें विज्ञान शिक्षा भागीदारी पुरस्कार (R25OD01496, R25GM129840) और NIH अनुदान R25RR द्वारा विकसित बुनियादी ढांचा शामिल है। 8}S1, ​​UL1RR{{11}S3, RR026008,3P30CA{{16}S9, और UL1TR002369। गट माइक्रोबायोम अनुसंधान समूह को MaeFah Luang विश्वविद्यालय द्वारा वित्त पोषित किया गया था।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य: अध्ययन हेलसिंकी की घोषणा द्वारा आयोजित किया गया था और मॅई फाह लुआंग विश्वविद्यालय की आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था (नैतिकता लाइसेंस: आरईएच -61204)।

सूचित सहमति वक्तव्य: अध्ययन में शामिल सभी विषयों से सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

आभार: लेखक उन सभी प्रतिभागियों को धन्यवाद देना चाहते हैं जिन्होंने मल के नमूने और जनसांख्यिकीय जानकारी का योगदान दिया। हम तकनीकी सहायता के लिए चन्नारोंग वानथनजई की सराहना करना चाहते हैं। हम संज्ञानात्मक विश्लेषण में उनकी सहायता के लिए एंजी सेथावोंगसैक की सराहना करते हैं, जिनके प्रयास को नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ कॉमन फंड और ऑफिस ऑफ साइंटिफिक वर्कफोर्स डायवर्सिटी द्वारा तीन जुड़े पुरस्कारों RL5GM118963, TL4GM118965, और UL1GM118964 के तहत समर्थन दिया गया था, जो नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ जनरल मेडिकल साइंसेज द्वारा प्रशासित थे। हम गट माइक्रोबायोम रिसर्च ग्रुप का समर्थन करने के लिए माएफा लुआंग विश्वविद्यालय को धन्यवाद देते हैं।

हितों का टकराव: केके सुक्सथराना (सोशल एंटरप्राइज) कंपनी लिमिटेड के संस्थापक हैं। फंडर्स की अध्ययन डिजाइन, डेटा संग्रह और विश्लेषण, प्रकाशन के निर्णय या पांडुलिपि की तैयारी में कोई भूमिका नहीं थी।

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