अमूर्त

पृष्ठभूमि: क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) जीवन की गुणवत्ता में कमी और गुर्दे की विफलता, हृदय संबंधी घटनाओं और सर्व-मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। सीकेडी वाले व्यक्तियों में नाइट्रोजन-आधारित यूरेमिक विषाक्त पदार्थों के संचय से लक्षण बिगड़ जाते हैं। कई यूरेमिक टॉक्सिन्स, जैसे कि इंडोक्सिल और पी-क्रेसोल सल्फेट, सुगंधित अमीनो एसिड के प्रोटियोलिटिक पाचन के माध्यम से आंत माइक्रोबायोम द्वारा विशेष रूप से निर्मित होते हैं। सीकेडी वाले व्यक्तियों में गट माइक्रोबायोम द्वारा इन विषाक्त पदार्थों के उत्पादन को कम करने की रणनीति लक्षणों के बोझ को कम कर सकती है और डायलिसिस की शुरुआत में देरी कर सकती है। ऐसी ही एक रणनीति आंत माइक्रोबायोम के समग्र चयापचय को बदलना है ताकि कम यूरेमिक विषाक्त पदार्थों का उत्पादन हो। यह माइक्रोबायोम के लिए उपलब्ध ऊर्जा स्रोत में हेरफेर करके पूरा किया जा सकता है। प्रतिरोधी स्टार्च (आरएस) की तरह आंत माइक्रोबायोम तक पहुंचने वाले किण्वित कार्बोहाइड्रेट को जीवाणु अमीनो एसिड चयापचय को बाधित या कम करने के लिए दिखाया गया है। इस अध्ययन का उद्देश्य डायलिसिस की शुरुआत से पहले सीकेडी वाले व्यक्तियों में प्रीबायोटिक के रूप में प्रतिरोधी आलू स्टार्च (आरपीएस) के प्रभावों की जांच करना है।

प्रासंगिक अध्ययनों के अनुसार, सिस्टंच एक पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। यह वैज्ञानिक रूप से विरोधी भड़काऊ, एंटी-एजिंग और एंटीऑक्सीडेंट गुणों से युक्त साबित हुआ है। अध्ययनों से पता चला है कि किडनी की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए धनिया फायदेमंद होता है। धनिया के सक्रिय तत्व सूजन को कम करने, गुर्दे के कार्य में सुधार करने और खराब गुर्दे की कोशिकाओं को बहाल करने के लिए जाने जाते हैं। इस प्रकार, गुर्दा रोग उपचार योजना के भीतर धन को एकीकृत करने से रोगियों को उनकी स्थिति का प्रबंधन करने में बहुत लाभ मिल सकता है। Cistanche प्रोटीनूरिया को कम करने में मदद करता है, BUN और क्रिएटिनिन के स्तर को कम करता है, और आगे गुर्दे की क्षति के जोखिम को कम करता है। इसके अलावा, धनिया कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को कम करने में भी मदद करता है जो किडनी की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए खतरनाक हो सकता है।

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तरीके:यह एक डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड टू-पीरियड क्रॉसओवर ट्रायल है। छत्तीस पात्र प्रतिभागी 26-सप्ताह के अध्ययन नियम का पालन करने के लिए सहमति देंगे। प्रतिभागियों को प्रति दिन 2 पाउच मिलेंगे जिनमें या तो 15 ग्राम आरपीएस (एमएसप्रेबायोटिक, प्रतिरोधी आलू स्टार्च उपचार) या 15 ग्राम कॉर्नस्टार्च (एमियोका टीएफ, डाइजेस्टेबल स्टार्च कंट्रोल) होगा। प्राथमिक परिणाम के रूप में रक्त यूरेमिक विषाक्त पदार्थों में परिवर्तन की जांच की जाएगी। माध्यमिक परिणामों में लक्षण, जीवन की गुणवत्ता और बहुतायत, और आंत माइक्रोबायम की विविधता और कार्यक्षमता पर आरपीएस खपत का प्रभाव शामिल है।

बहस:यह यादृच्छिक परीक्षण इस बारे में और अधिक जानकारी प्रदान करेगा कि प्रीबायोटिक के रूप में आरपीएस की खपत सीकेडी वाले व्यक्तियों में यूरीमिक विषाक्त पदार्थों और लक्षणों को कम करेगी या नहीं।

कीवर्ड:क्रोनिक किडनी रोग, प्रतिरोधी स्टार्च, गट माइक्रोबायोम, यूरेमिक टॉक्सिन्स, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण

पृष्ठभूमि

कनाडा में, क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) का समग्र प्रसार ~ 13 प्रतिशत है, जो 65 वर्ष से अधिक उम्र वालों में ~ 30 प्रतिशत तक बढ़ रहा है [1]। सीकेडी जीवन की कम गुणवत्ता और गुर्दे की विफलता, हृदय संबंधी घटनाओं और सर्व-मृत्यु दर [2-4] के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलिटस की बढ़ती दरों के साथ बढ़ती उम्र की आबादी गुर्दे की बीमारी के अंतिम चरण के बढ़ते प्रसार से संबंधित कारकों में से एक है [5]। जैसे-जैसे गुर्दे का कार्य कम होता है, नाइट्रोजन-आधारित यूरीमिक विषाक्त पदार्थों का संचय होता है जिससे लक्षण और जटिलताएँ बिगड़ती जाती हैं। इंडोक्सिल और पी-क्रेसोल सल्फेट जैसे कई यूरेमिक टॉक्सिन्स, विशेष रूप से गट माइक्रोबायोम [6] द्वारा सुगंधित अमीनो एसिड (क्रमशः टाइरोसिन और ट्रिप्टोफैन) [7] के प्रोटियोलिटिक पाचन के माध्यम से उत्पन्न होते हैं। इन विषाक्त पदार्थों की एकाग्रता को कम करने की रणनीति सीकेडी के रोगियों में लक्षणों के बोझ को कम करने के लिए कम जोखिम, कम लागत का अवसर पेश करती है और डायलिसिस की शुरुआत में देरी कर सकती है।

माना जाता है कि इंडोक्सिल और पी-क्रेसोल सल्फेट का कई अंग प्रणालियों पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है और सीकेडी [9-13] वाले व्यक्तियों में यूरेमिक प्रुरिटस [8] और कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर जैसे रिपोर्ट किए गए नैदानिक ​​​​लक्षणों से जुड़ा हुआ है। इन विषाक्त पदार्थों से निपटने के लिए दो दृष्टिकोणों की पहचान की गई है: आंत में विषाक्त पदार्थों को बांधना या निकालना, या उनके उत्पादन को कम करना [11]। सक्रिय चारकोल के साथ आंत में औषधीय रूप से मूत्रवाहिनी विषाक्त पदार्थों को बांधने के हाल के प्रयास नैदानिक ​​​​परीक्षणों [12] में असफल रहे हैं, शायद इसलिए कि बाध्यकारी प्रभावी नहीं था, या क्योंकि प्रतिभागियों पर बोझ (प्रति दिन 30 गोलियां) अनुपालन बनाए रखने के लिए बहुत अधिक था। सीकेडी वाले व्यक्तियों में आंत माइक्रोबायोम द्वारा इन विषाक्त पदार्थों के उत्पादन को कम करने की रणनीतियाँ अधिक प्रभावी हो सकती हैं, खासकर यदि उनके पास रोगी का बोझ कम हो [14]। ऐसी ही एक रणनीति आंत माइक्रोबायोम के समग्र चयापचय को बदलना है ताकि कम यूरेमिक विषाक्त पदार्थों का उत्पादन हो। यह माइक्रोबायोम [7, 14] के लिए उपलब्ध ऊर्जा स्रोत में हेरफेर करके पूरा किया जा सकता है। किण्वित कार्बोहाइड्रेट जो आंत माइक्रोबायोम तक पहुंचते हैं, प्रतिरोधी स्टार्च की तरह, बैक्टीरिया अमीनो एसिड चयापचय [15, 16] को बाधित या कम करने के लिए दिखाया गया है। कच्चे आलू का स्टार्च (RPS), जो कि एक R 2- प्रतिरोधी स्टार्च है, को कार्बोहाइड्रेट-अपघटित करने वाले बैक्टीरिया, जैसे कि बिफीडोबैक्टीरिया को बढ़ाने और एस्चेरिचिया कोली [14, 17, 18 जैसे प्रोटियोलिटिक गतिविधि वाले बैक्टीरिया को कम करने के लिए दिखाया गया है। ]। आरपीएस को सूअरों [19] में गट माइक्रोबायोम-व्युत्पन्न यूरीमिक विषाक्त पदार्थों की सांद्रता को कम करने के लिए भी दिखाया गया है।

जबकि प्रतिरोधी स्टार्च से जुड़े पशु और मानव अध्ययन ने आंत माइक्रोबायोटा को बदलने और यूरेमिक विषाक्त पदार्थों की संख्या को कम करने की क्षमता दिखाई है, सीकेडी [14] वाले व्यक्तियों में सीमित अध्ययन हैं। हालांकि, डायलिसिस पर सीकेडी वाले व्यक्तियों पर किए गए एक अध्ययन में, 6 सप्ताह तक उच्च एमाइलोज कॉर्नस्टार्च के सेवन के बाद यूरेमिक विषाक्त पदार्थों में कमी देखी गई [20]। हाई-एमाइलोज कॉर्नस्टार्च सूखे वजन से ~ 60 प्रतिशत प्रतिरोधी स्टार्च है, जबकि इस प्रस्ताव में इस्तेमाल किया जाने वाला आरपीएस ~ 70 प्रतिशत प्रतिरोधी स्टार्च और ~ 10 प्रतिशत अन्य आहार फाइबर [17] है।

हमारे ज्ञान के लिए, किसी भी अध्ययन ने डायलिसिस की शुरुआत से पहले सीकेडी वाले व्यक्तियों में प्रीबायोटिक के रूप में आरपीएस के प्रभावों की जांच नहीं की है।

तरीके / डिजाइन

पढ़ाई की सरंचना

नैदानिक ​​परीक्षण अन्वेषणात्मक है और 2- अवधि के डबल-ब्लाइंड क्रॉस-ओवर डिज़ाइन का पालन करेगा। आवंटन अनुपात 1:1 होगा। यह विन्निपेग, कनाडा में सेवन ओक्स जनरल अस्पताल में क्रॉनिक डिजीज इनोवेशन सेंटर (CDIC) में होगा। अध्ययन प्रोटोकॉल प्रवाह चार्ट चित्र 1 में दिखाया गया है। यह परीक्षण अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास (जीसीपी) और सभी स्थानीय और राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुपालन में आयोजित किया जाएगा।

प्रतिभागी 26-सप्ताह के अध्ययन नियम का पालन करने के लिए सहमति देंगे। प्रत्येक प्रतिभागी को प्रति दिन 2 पाउच मिलेंगे जिनमें या तो 15 ग्राम आरपीएस (एमएसप्रेबायोटिक, प्रतिरोधी आलू स्टार्च उपचार) या 15 ग्राम कॉर्नस्टार्च (एमियोका टीएफ, डाइजेस्टिबल स्टार्च कंट्रोल) होगा। पाउच में पाउडर को पानी में मिलाकर सेवन किया जाएगा, एक पाउच सुबह और एक सोने से पहले। प्रतिभागियों को निर्देश दिया जाएगा कि वे कोई भी दवा लेने से कम से कम 2 घंटे पहले या बाद में खोजी उत्पाद का सेवन करें।

पहले 2 हफ्तों के लिए, प्रतिभागियों को रन-इन अवधि से गुजरना होगा, जहां वे सभी कॉर्नस्टार्च नियंत्रण प्राप्त करेंगे। सप्ताह 3 से 12 (अवधि 1) के दौरान, प्रतिभागियों को या तो आरपीएस या कॉर्नस्टार्च प्राप्त होगा। प्राप्त प्राथमिक उपचार एक यादृच्छिककरण प्रक्रिया द्वारा निर्धारित किया जाएगा। 13 से 16 सप्ताह के दौरान, प्रतिभागियों को वॉशआउट अवधि से गुजरना होगा जहां वे सभी कॉर्नस्टार्च का सेवन करेंगे। सप्ताह 17 और 26 (अवधि 2) के दौरान, प्रतिभागियों को वह उपचार मिलेगा जो उन्होंने पहले नहीं लिया था (क्रमशः आरपीएस या कॉर्नस्टार्च)।

प्रतिभागी प्रत्येक उपचार अवधि (तालिका 1) की शुरुआत और अंत में प्रश्नावली और भोजन के रिकॉर्ड को पूरा करेंगे। वे विश्लेषण के लिए रक्त, मूत्र और मल के नमूने भी प्रदान करेंगे (तालिका 1)।

अध्ययन प्रतिभागियों

सेवन ओक्स अस्पताल में उन्नत सीकेडी क्लिनिक के माध्यम से सीकेडी के साथ छत्तीस वयस्कों (18-85 वर्ष) को अध्ययन के लिए भर्ती किया जाएगा। डॉ टांगरी और डॉ मोलार्ड भर्ती की देखरेख करेंगे।

समाविष्ट करने के मानदंड

प्रतिभागी परीक्षण में प्रवेश कर सकता है यदि निम्नलिखित सभी लागू होते हैं: प्रतिभागी परीक्षण में भाग लेने के लिए सूचित सहमति देने के इच्छुक और सक्षम हैं और अंग्रेजी बोल और पढ़ सकते हैं; पुरुष या महिला, जिनकी आयु 18 वर्ष या उससे अधिक है; बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं को अध्ययन की अवधि के लिए चिकित्सकीय रूप से स्वीकृत जन्म नियंत्रण विधि का उपयोग करने के लिए सहमत होना चाहिए; सभी हार्मोनल जन्म नियंत्रण कम से कम 3 महीने तक उपयोग में रहे होंगे; जन्म नियंत्रण के स्वीकार्य तरीकों में मौखिक गर्भ निरोधकों, हार्मोन जन्म नियंत्रण पैच, योनि गर्भनिरोधक रिंग, इंजेक्टेबल गर्भ निरोधकों, हार्मोन प्रत्यारोपण, डबल-बैरियर विधि, अंतर्गर्भाशयी उपकरणों और गैर-विषमलैंगिक जीवन शैली सहित हार्मोनल गर्भनिरोधक शामिल हैं या गर्भनिरोधक का उपयोग करने के लिए सहमत हैं यदि बदलने की योजना बना रहे हैं स्क्रीनिंग से कम से कम 6 महीने पहले विषमलैंगिक साथी और साथी की पुरुष नसबंदी; अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) पिछले 3 महीनों के लिए <15 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 है; और अन्वेषक की राय में, प्रतिभागी सभी परीक्षण आवश्यकताओं का पालन करने में सक्षम और इच्छुक हैं।

बहिष्करण की शर्त 

निम्नलिखित में से कोई भी लागू होने पर प्रतिभागी परीक्षण में प्रवेश नहीं कर सकता है: प्रतिभागी संज्ञानात्मक रूप से बिगड़ा हुआ है और सहमति नहीं दे सकता है या समूह कार्यक्रम में भाग नहीं ले सकता है; प्रतिभागी का अनुसंधान दल के साथ एक मौजूदा संबंध है, जैसे पर्यवेक्षी संबंध (छात्र, कर्मचारी) या पारिवारिक संबंध (बच्चा, जीवनसाथी, आदि); सहभागी जो इंगित करते हैं कि वे अध्ययन उपचारों का उपभोग नहीं कर सकते हैं; प्रतिभागी जो इंगित करते हैं कि उन्हें आलू या मकई से एलर्जी है; परीक्षण के दौरान गर्भवती, स्तनपान कराने वाली या गर्भावस्था की योजना बनाने वाली महिला प्रतिभागी; गुर्दे के प्रत्यारोपण का इतिहास, चल रहा डायलिसिस, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग (पिछले 3 महीने), आंत्र रोग, कैंसर, शल्यचिकित्सा से हटाई गई आंत्र, या कोई गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सर्जरी (जैसे आंतों का उच्छेदन, गैस्ट्रिक बाईपास, कोलोरेक्टल सर्जरी); निगलने या जीआई मुद्दों के कारण उपचार का उपभोग करने में असमर्थता; एक अन्य पारंपरिक परीक्षण में भाग लेना जो इस परीक्षण के हस्तक्षेप या परिणाम को प्रभावित कर सकता है; ए1सी > 10 प्रतिशत वाले अनियंत्रित मधुमेह वाले प्रतिभागी; प्रतिभागी जो प्रोबायोटिक सप्लीमेंट्स का सेवन करते हैं; गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के असामान्य संकुचन, अन्नप्रणाली के रोग, और / या पेट (कार्डिया) के बेहतर उद्घाटन, संभावित या मौजूदा आंतों की रुकावट, आंत के पक्षाघात, मेगाकोलन, मल के प्रभाव, एपेंडिसाइटिस, आंत्र में अचानक परिवर्तन वाले प्रतिभागी आदतें जो 2 सप्ताह से अधिक समय तक बनी रहती हैं, अनियंत्रित मलाशय से रक्तस्राव, या किसी अन्य रेचक उत्पाद के उपयोग के बाद शौच करने में विफलता; गंभीर रक्ताल्पता वाले प्रतिभागी (70 से कम हीमोग्लोबिन); सहभागी दवाएँ ले रहे हैं जो क्रमाकुंचन गति को रोकते हैं (जैसे ओपिओइड, लोपरामाइड); और प्रतिभागी आहार के माध्यम से या अन्य फाइबर सप्लीमेंट लेने के माध्यम से उच्च फाइबर/पर्याप्त फाइबर सेवन को बनाए रखने में सक्षम हैं।

भर्ती 

संभावित योग्य प्रतिभागियों की पूर्व-पहचान करने के लिए सेवन ओक्स अस्पताल में मैनिटोबा रीनल प्रोग्राम अंतःविषय सीकेडी क्लिनिक में भाग लेने वाले रोगियों की देखभाल के दायरे में एक शोध समन्वयक किसी के साथ काम करेगा (जैसे कि एक नर्स, एक नैदानिक ​​क्लर्क, या एक चिकित्सक)।

संपर्क का पहला बिंदु नियमित नैदानिक ​​​​देखभाल के दौरान या आभासी बैठकों के माध्यम से होगा। रोगी की देखभाल के घेरे में एक व्यक्ति रोगी को सूचित करेगा कि वे एक शोध अध्ययन में भाग लेने के लिए पात्र हो सकते हैं और अनुसंधान समन्वयक से उस दिन या बाद के समय में अध्ययन पर विस्तार से चर्चा करने के लिए उनसे संपर्क करने की अनुमति मांगेंगे। एक आभासी या व्यक्तिगत यात्रा। यह एक संक्षिप्त बातचीत है, और मुख्य उद्देश्य अनुसंधान समन्वयक द्वारा व्यक्ति से संपर्क किए जाने की अनुमति लेना और रोगी की देखभाल के घेरे में किसी के माध्यम से ऐसा करना है। हम यह सुनिश्चित करेंगे कि सभी क्लिनिकल बातचीत (जैसे रोगी का स्वास्थ्य, अपडेट, अपॉइंटमेंट रिमाइंडर) उन्हें अध्ययन से परिचित कराने से पहले पूरी की जाएगी।

संपर्क का दूसरा बिंदु अनुसंधान समन्वयक द्वारा आभासी बैठकों या व्यक्तिगत यात्राओं के माध्यम से रोगी को अध्ययन को अधिक विस्तार से समझाने के लिए बनाया जाएगा। अध्ययन में रुचि रखने वाले मरीजों को रिसर्च इलेक्ट्रॉनिक डेटा कैप्चर (REDCap) प्लेटफॉर्म के माध्यम से या कागज के रूप में समीक्षा करने और हस्ताक्षर करने के लिए सूचना पत्र और सहमति फॉर्म दिया जाएगा। एक प्रतिभागी आईडी लॉग उन रोगियों को रिकॉर्ड करता रहेगा जो अध्ययन के लिए नामांकन करते हैं। उम्मीद है कि 36 प्रतिभागियों की भर्ती 3 महीने में होगी।

उपचार

उपचार में प्रति दिन (1) 30 ग्राम आरपीएस (एमएसप्रीबायोटिक) या (2) 30 ग्राम सुपाच्य कॉर्नस्टार्च (अमियोका टीएफ) शामिल होंगे। सुपाच्य कॉर्नस्टार्च को तुलनित्र के रूप में चुना गया था क्योंकि यह दृष्टिगत रूप से RPS के समान है लेकिन इसमें कोई प्रतिरोधी स्टार्च नहीं है। ये उपचार प्रतिभागियों को प्रति दिन 2 पाउच में दिए जाएंगे, जिन्हें पानी में मिलाकर सेवन करना है, एक सुबह और एक शाम को सोने से पहले। 30 ग्राम की खुराक पुराने वयस्कों [17] में आरपीएस के पिछले अध्ययन पर आधारित है। निर्माता द्वारा प्रदान किए गए लेबल वाले पैकेजों में प्रतिरोधी आलू स्टार्च और कॉर्नस्टार्च को पहले से पैक किया जाएगा। कॉर्नस्टार्च और प्रतिरोधी आलू स्टार्च पाउच को कमरे के तापमान पर तब तक संग्रहित किया जाएगा जब तक कि प्रतिभागियों को वितरित नहीं किया जाता। अध्ययन प्रतिभागियों को पैकेज वितरित करने के लिए कूरियर एक विकल्प के रूप में उपलब्ध होगा।

अनुपालन

रन-इन, वॉशआउट और उपचार अवधि के दौरान प्रत्येक दिन प्रतिभागियों को 2 पाउच के लिए दैनिक चेकलिस्ट के साथ डायरी दी जाएगी। इनका उपयोग अध्ययन प्रोटोकॉल के अनुपालन की निगरानी के लिए किया जाएगा। इसके अतिरिक्त, प्रतिभागियों को गिनती के उद्देश्यों के लिए सभी खाली पाउच वापस करने का निर्देश दिया जाएगा। दोनों समूहों के लिए अनुपालन को अनुसंधान दल के साथ अनुसूचित यात्राओं के 90 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर की उपस्थिति के रूप में परिभाषित किया जाएगा और डायरी प्रविष्टियों के अनुसार उपभोग किए गए आवश्यक उपचारों के 80 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर और पाउच लौटाए जाएंगे। फोन कॉल या ऑनलाइन वीडियो के माध्यम से शोध दल द्वारा हर हफ्ते प्रतिभागियों की निगरानी की जाएगी। इसके अतिरिक्त, एक स्टडी डिस्पेंसिंग लॉग भी होगा जिसका उपयोग प्रत्येक प्रतिभागियों को दिए गए सभी अध्ययन उपचारों को ट्रैक करने के लिए किया जाएगा। इस लॉग में प्रतिभागी आईडी, वितरण की तारीख, रेंडमाइजेशन कोड और रिटर्न किए गए पाउच की संख्या शामिल होगी। सहवर्ती दवा रन-इन के अंत और प्रत्येक उपचार अवधि में दर्ज की जाएगी।

आकलन

आधारभूत आकलन

स्क्रीनिंग के बाद, पात्र प्रतिभागियों को रन-इन चरण के दौरान पहले 2 सप्ताह के लिए कॉर्नस्टार्च के पाउच प्राप्त होंगे; हालाँकि, उन्हें निर्देश दिया जाएगा कि वे कॉर्नस्टार्च या प्रतिरोधी आलू स्टार्च प्राप्त कर सकते हैं। कॉर्नस्टार्च पाउच के अलावा, प्रतिभागियों को मेडिकल आउटकम स्टडी शॉर्ट फॉर्म 36-आइटम (एसएफ-36) और एडमॉन्टन सिम्पटम असेसमेंट स्केल (ईएसएएस) प्रश्नावली भी प्राप्त होगी, जो स्वचालित स्व-प्रशासित {{5} का लिंक है। }h कनाडा (ASA24) डायटरी रिकॉल सर्वे, टेप मेज़र, वेट स्केल, और मल नमूना संग्रह किट।

रन-इन अवधि के दूसरे सप्ताह के अंत में, अध्ययन समन्वयक प्रतिभागियों के साथ शरीर के वजन और कमर की परिधि को निर्देशित करने और मापने, दवा/पूरक स्थितियों के माध्यम से जाने, और सामान्य निर्देश देने के लिए प्रतिभागियों के साथ एक आभासी/व्यक्तिगत बैठक बुक करेंगे। SF-36, ESAS, और ASA24 प्रश्नावली भरने के लिए। अध्ययन समन्वयक रक्त, मूत्र और मल संग्रह के चरणों के बारे में एक संक्षिप्त परिचय भी देंगे और फिर प्रतिभागियों को एक प्रयोगशाला अनुरोध भेजेंगे।

चल रहे आकलन 

प्रतिभागी किसी भी समय अध्ययन दल से संपर्क करने में सक्षम होंगे और उन्हें ऐसा करने के विकल्प दिए जाएंगे (टेक्स्ट, वॉयस कॉल, वीडियो लिंक, तत्काल इन-पर्सन अपॉइंटमेंट)। अध्ययन में नामांकन के बाद, प्रतिभागियों के पास तालिका 1 में वर्णित अनुवर्ती आभासी / व्यक्तिगत अध्ययन दौरे होंगे। अध्ययन के दौरे ± 5 दिनों के भीतर स्वीकार्य होंगे।

नतीजे का नाप

इंडोक्सिल और पी-क्रेसोल सल्फेट के सीरम सांद्रता को इस परीक्षण का प्राथमिक परिणाम माना जाता है। यह इस बात की जांच करने के लिए है कि आरपीएस की खपत रक्त यूरेमिक विषाक्त पदार्थों को कैसे प्रभावित करती है। गौट माइक्रोबायोम की प्रचुरता, विविधता और कार्यक्षमता की द्वितीयक परिणामों के रूप में जांच की जाएगी। अनुबंधित सेवा प्रदाताओं के शिपिंग दिशानिर्देशों, मैनिटोबा विश्वविद्यालय की नीतियों और सभी लागू स्थानीय और राष्ट्रीय नियमों का पालन करते हुए नमूने रक्त, मल और मूत्र चयापचय विश्लेषण और आंत माइक्रोबायोम विश्लेषण के लिए भेजे जाएंगे।

यूरेमिक विष माप

प्रत्येक उपचार अवधि के प्रारंभ और अंत तक इंडोक्सिल और पी-क्रेसोल सल्फेट के सीरम नमूने एकत्र किए जाएंगे। मुक्त और कुल p-cresol सल्फेट और इंडोक्सिल सल्फेट की सांद्रता को उच्च दबाव तरल क्रोमैटोग्राफी [21] द्वारा मापा जाएगा। इथेनॉल के साथ सीरम के डीप्रोटिनाइजेशन के बाद कुल पी-क्रेसोल सल्फेट और इंडोक्सिल सल्फेट को मापा जाएगा। ये विश्लेषण हैमिल्टन, ओएन में मैकमास्टर यूनिवर्सिटी में आयोजित किए जाएंगे।

गट माइक्रोबायोम

रन-इन और प्रत्येक उपचार अवधि के अंत में विश्लेषण के लिए लगातार दिनों से दो मल के नमूने एकत्र किए जाएंगे। प्रतिभागी मल का नमूना एकत्र करेंगे; उन्हें संग्रह किट और एक आइस पैक प्रदान किया जाएगा और संग्रह ट्यूब की टोपी से जुड़े चम्मच का उपयोग करके स्टूल पर 3 अलग-अलग स्थानों से एक नमूना एकत्र करने का निर्देश दिया जाएगा। प्रतिभागियों को निर्देश दिया जाएगा कि वे एकत्र किए गए मल के नमूनों को अपने घर में - 20 डिग्री फ्रीजर में प्रदान किए गए आइस पैक के साथ स्टोर करें, जब तक कि अध्ययन केंद्र में वापस न ले जाया जाए। अध्ययन केंद्र में, नमूनों को अलग किया जाएगा और फिर -80 डिग्री पर संग्रहीत किया जाएगा। निर्माता के प्रोटोकॉल के बाद मल के नमूने जीनोमिक डीएनए निष्कर्षण से गुजरेंगे। निकाले गए न्यूक्लिक एसिड की विश्वसनीयता और स्थिरता की पुष्टि करने के लिए प्रायोगिक नकारात्मक नियंत्रणों को निष्कर्षण प्रोटोकॉल में शामिल किया जाएगा। 16S rRNA जीन के V4 हाइपरवेरिएबल क्षेत्र को प्रवर्धित किया जाएगा; सीक्वेंसिंग लाइब्रेरी वैंकूवर, बीसी में माइक्रोबायोम इनसाइट्स द्वारा उत्पन्न और अनुक्रमित की जाएगी।

एन्थ्रोपोमेट्री

शरीर के वजन और कमर की परिधि को प्रत्येक अवधि की शुरुआत और अंत में मापा जाएगा।

एडमोंटन लक्षण मूल्यांकन स्केल (ESAS) 

ESAS को प्रत्येक अवधि के आरंभ और अंत में पेपर के माध्यम से या REDCap द्वारा ऑनलाइन पूरा किया जाएगा। ईएसएएस शारीरिक और मनोवैज्ञानिक लक्षण संकट को मापने के लिए एक व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला उपकरण है जिसे सीकेडी [22] वाले व्यक्तियों में मान्य किया गया है, जिसमें दर्द के लिए नौ दृश्य एनालॉग स्केल (0–10 स्केल) शामिल हैं। , गतिविधि, मतली, अवसाद, चिंता, उनींदापन, भूख, तंदुरूस्ती और सांस की तकलीफ। प्रत्येक लक्षण के लिए पैमाना क्रमशः 0 और 10 पर "नहीं" और "गंभीर" शब्दों से जुड़ा हुआ है।

जीवन स्तर

चिकित्सा परिणाम अध्ययन संक्षिप्त रूप {{0}}आइटम प्रश्नावली (एसएफ-36) का उपयोग जीवन की गुणवत्ता को मापने के लिए किया जाएगा और इसे सीकेडी [23] वाले व्यक्तियों में मान्य किया गया है। एसएफ -36 प्रत्येक अवधि के आरंभ और अंत में भरा जाएगा। प्रश्नावली विविध आबादी और स्वास्थ्य देखभाल सेटिंग्स में उपयोग के लिए डिज़ाइन की गई है और आठ पैमानों से बना है: शारीरिक कार्य (पीएफ), भूमिका कार्य / शारीरिक (आरपी), शारीरिक दर्द (बीपी), सामान्य स्वास्थ्य (जीएच), जीवन शक्ति (वीटी), सामाजिक कामकाज (एसएफ), भूमिका कामकाज / भावनात्मक (आरई), और मानसिक स्वास्थ्य (एमएच)। इन पैमानों को 0 से 100 तक स्कोर किया जाता है, जिसमें उच्च स्कोर बेहतर कार्य का संकेत देते हैं।

आहार सेवन और पोषण मूल्यांकन

प्रतिभागियों को रन-इन के बाद और प्रत्येक उपचार अवधि के अंतिम सप्ताह में स्वचालित स्व-प्रशासित 24-एच कनाडा (ASA24®) आहार मूल्यांकन का उपयोग करके तीन आहार स्मरण सर्वेक्षण (दो सप्ताह के दिनों और एक सप्ताहांत के लिए) पूरा करना होगा औजार। एएसए-24 एक वेब-आधारित उपकरण है जो एकाधिक, स्वचालित रूप से कोडित, स्व-प्रशासित 24-एच रिकॉल को सक्षम करता है। प्रतिभागियों को प्रशिक्षण प्राप्त होगा और रिकॉल को भरने में अध्ययन कर्मचारियों से सहायता प्राप्त होगी।

नैदानिक ​​रसायन विज्ञान 

नैदानिक ​​रसायन विज्ञान के लिए रक्त और मूत्र के नमूने प्रत्येक उपचार अवधि के प्रारंभ और अंत में एकत्र किए जाएंगे। रक्त में एल्ब्यूमिन, बीयूएन, बाइकार्बोनेट, कैल्शियम, क्लोराइड, क्रिएटिनिन, ईजीएफआर, ग्लूकोज, फास्फोरस, पोटेशियम, सोडियम और एचबीए1सी को मापा जाएगा। मूत्र में एल्ब्यूमिन, एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात, ग्लूकोज और कुल प्रोटीन को मापा जाएगा। सभी नमूने एकत्र किए जाएंगे, और विश्लेषण सेवन ओक्स अस्पताल में साझा स्वास्थ्य निदान द्वारा मापा जाएगा।

चयापचय

रन-इन और उपचार अवधि के अंत में सीरम, मल और मूत्र के नमूने एकत्र किए जाएंगे। हैमिल्टन, ओएन में मैकमास्टर यूनिवर्सिटी द्वारा मेटाबोलामिक्स विश्लेषण और सूचना विज्ञान आयोजित किया जाएगा। मात्रात्मक एनएमआर स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग करके अमीनो एसिड, शर्करा, अल्कोहल, कार्बनिक अम्ल, एमाइन, टीसीए चक्र मध्यवर्ती और शॉर्ट-चेन फैटी एसिड सहित पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट वर्गों का लक्षित विश्लेषण प्रत्येक अध्ययन अवधि के समापन बिंदु पर एकत्र सीरम पर आयोजित किया जाएगा [24 ]। रिवर्स चरण एलसी-एमएस/एमएस परख के साथ प्रत्यक्ष इंजेक्शन मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके मूत्र के नमूनों का विश्लेषण करने के लिए एक लक्षित मात्रात्मक मेटाबोलॉमिक्स दृष्टिकोण का उपयोग किया जाएगा। सीरम और मूत्र के नमूने मेटाबोलिक नमूना संग्रह दिशानिर्देशों द्वारा एकत्र किए जाएंगे, जितना संभव हो सके ताजा नमूनों की मूल चयापचय प्रोफ़ाइल को बनाए रखा जाता है और संभावित पूर्व-विश्लेषण नमूना संग्रह को कम करता है या उन मुद्दों को संभालता है जो चयापचय विश्लेषण के परिणामों को पूर्वाग्रहित कर सकते हैं [ 25]।

नमूना

सेवन ओक्स अस्पताल में साझा स्वास्थ्य निदान में प्रमाणित फ्लेबोटोमिस्ट द्वारा रक्त और मूत्र के नमूने एकत्र किए जाएंगे। प्रयोगशाला नैदानिक ​​रसायन विज्ञान के लिए विश्लेषण को संसाधित करेगी और चलाएगी और यूरेमिक टॉक्सिक मापन और मेटाबॉलिकम विश्लेषण के लिए साझा स्वास्थ्य प्रयोगशाला में -80 डिग्री फ्रीजर में सीरम और मूत्र के नमूने को संग्रहीत करेगी। प्रत्येक उपचार चरण के प्रारंभ और अंत में रक्त और मूत्र के नमूने एकत्र किए जाएंगे। स्टूल के नमूनों के लिए, प्रतिभागियों को संग्रह किट और एक आइस पैक प्रदान किया जाएगा और संग्रह ट्यूब की टोपी से जुड़े चम्मच का उपयोग करके स्टूल पर 3 अलग-अलग स्थानों से एक नमूना एकत्र करने का निर्देश दिया जाएगा। प्रतिभागियों को निर्देश दिया जाएगा कि वे एकत्र किए गए मल के नमूनों को अपने घर में - 20 डिग्री फ्रीजर में प्रदान किए गए आइस पैक के साथ स्टोर करें, जब तक कि अध्ययन केंद्र में वापस न ले जाया जाए। अध्ययन केंद्र पर, नमूनों को अलग किया जाएगा और फिर साझा स्वास्थ्य निदान प्रयोगशाला में -80 डिग्री पर संग्रहीत किया जाएगा। अंतरिक्ष की कमी के कारण यदि आवश्यक हो तो इन नमूनों को मैनिटोबा विश्वविद्यालय में स्थित भंडारण में ले जाया जा सकता है। उपचार अवधि 1 और 2 के आरंभ और अंत में मल के नमूने एकत्र किए जाएंगे। यदि संभव हो तो लगातार उन दो दिनों के दौरान कम से कम एक नमूना प्राप्त किया जाएगा। अनुबंधित सेवा प्रदाताओं के शिपिंग दिशानिर्देशों, मैनिटोबा विश्वविद्यालय की नीतियों और सभी लागू स्थानीय और राष्ट्रीय नियमों का पालन करते हुए नमूने रक्त, मल और मूत्र चयापचय विश्लेषण और आंत माइक्रोबायोम विश्लेषण के लिए भेजे जाएंगे।

योग्य अन्वेषक जिम्मेदारियां

परीक्षण में भाग लेने के लिए व्यक्तियों की पात्रता निर्धारित करने के लिए योग्य अन्वेषक (QI) जिम्मेदार होगा। हालांकि कुछ कार्य अन्य योग्य नैदानिक ​​परीक्षण स्टाफ सदस्यों को सौंपे जा सकते हैं, क्यूआई यह सुनिश्चित करेगा कि व्यक्ति या पार्टी उन अध्ययन कार्यों को करने के लिए योग्य है और किसी भी व्यक्ति या पार्टी की निगरानी के लिए जिम्मेदार है जिसे परीक्षण स्थल पर कार्य सौंपे गए हैं। क्यूआई नैदानिक ​​परीक्षण के समग्र संचालन और सभी लागू नियमों और दिशानिर्देशों के अनुपालन के लिए अंतिम जिम्मेदारी लेता है। क्यूआई को कार्यों/कर्तव्यों के प्रतिनिधिमंडल का दस्तावेजीकरण करना चाहिए। क्यूआई परीक्षण के लिए योग्यता निर्धारित करने के लिए सामान्य स्वास्थ्य का मूल्यांकन करेगा और प्रतिभागी के चिकित्सा इतिहास, महत्वपूर्ण संकेत परिणामों, सहवर्ती दवाओं और सभी प्रयोगशाला परिणामों की समीक्षा करेगा। पूरे क्लिनिकल परीक्षण के दौरान प्रतिभागियों की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए क्यूआई के पास प्रतिकूल घटनाओं, गंभीर प्रतिकूल घटनाओं, सहवर्ती दवाओं और किसी भी अतिरिक्त प्रयोगशाला परिणामों की निगरानी की जिम्मेदारी होगी। अध्ययन से संबंधित सभी चिकित्सीय निर्णय तब तक किए जाते हैं जब तक कि क्यूआई द्वारा किसी योग्य और प्रशिक्षित उप-अन्वेषक को प्रत्यायोजित न किया जाए। क्यूआई अंततः परीक्षण में सभी प्रतिभागियों के कल्याण और सुरक्षा के लिए जिम्मेदार है। क्यूआई इस बात से सहमत है कि यदि आवश्यक हुआ तो साइट स्रोत डेटा/दस्तावेजों तक सीधी पहुंच प्रदान करते हुए अध्ययन से संबंधित निगरानी, ​​ऑडिट, आरईबी समीक्षा और विनियामक निरीक्षण की अनुमति देगी। पर्याप्त नैदानिक ​​अध्ययन रिकॉर्ड बनाए रखना क्यूआई या नामिती की जिम्मेदारी है। कनाडा के नियमों द्वारा परिभाषित अवधि के लिए सभी नैदानिक ​​अध्ययन सामग्री की प्रतियां संग्रहीत की जानी चाहिए। यह सुनिश्चित करना भी क्यूआई की जिम्मेदारी है कि अध्ययन अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास के सिद्धांतों और लागू स्थानीय कानूनों और मानव प्रतिभागियों पर किए गए अध्ययनों से संबंधित नियमों के अनुसार किया जाता है जो किसी चिकित्सा उत्पाद या चिकित्सा उपकरण की परिभाषा से बाहर हैं। QI के पास सभी उत्पाद कोड तक पहुंच होगी और प्रतिकूल घटना से निपटने के लिए यदि आवश्यक हो तो रेंडमाइजेशन कोड को तोड़ सकता है। अंत में, क्यूआई या उनके नामित व्यक्ति विचलन की समीक्षा करेंगे और यह निर्धारित करेंगे कि क्या विचलन परिणामों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करेगा और यदि आवश्यक समझा जाए तो ऐसे डेटा को सांख्यिकीय विश्लेषण में शामिल नहीं किया जाएगा। क्यूआई यह सुनिश्चित करेगा कि नैदानिक ​​अध्ययन के संचालन के लिए आवश्यक दस्तावेजों में निर्दिष्ट और लागू नियामक आवश्यकताओं के अनुसार सभी अध्ययन दस्तावेजों को अद्यतन रखा जाए। क्यूआई यह सुनिश्चित करेगा कि सभी गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की सूचना तुरंत हेल्थ कनाडा, यूनिवर्सिटी ऑफ मैनिटोबा आरईबी और किसी भी अन्य लागू नियामक प्राधिकरणों को दी जाए।

【अधिक जानकारी के लिए: david.deng@wecistanche.com / व्हाट्सएप:86 13632399501】