न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में करक्यूमिनोइड्स के एंटीऑक्सीडेंट गुणों की अत्याधुनिक तकनीक भाग 2
May 28, 2024
आज तक, पीडी के उपचार में 1,3, 4- डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलैनिन (एलडीओपीए) या एंटीकोलिनर्जिक जैसी दवाएं शामिल हैं, जो लक्षणों से राहत देने में मदद करती हैं लेकिन प्रभावी नहीं हैं। इसके अलावा, इनमें से कई दवाओं के दुष्प्रभाव होते हैं जो उनके उपयोग को सीमित करते हैं [72]। इसलिए, प्रभावी और सुरक्षित चिकित्सीय हस्तक्षेप आवश्यक हैं।
डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलनिन, जिसे डीओपीए भी कहा जाता है, मानव शरीर में एक प्राकृतिक अमीनो एसिड है जो न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में न्यूरोट्रांसमिशन में भाग ले सकता है। जैसे-जैसे लोग स्वास्थ्य पर अधिक ध्यान देते हैं, लोग स्मृति में डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलैनिन की भूमिका पर अधिक ध्यान देते हैं।
अध्ययनों में पाया गया है कि डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलनिन मस्तिष्क में न्यूरॉन्स के बीच संबंध को मजबूत कर सकता है और मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर के संश्लेषण और रिलीज को बढ़ावा दे सकता है, जिससे याददाश्त बढ़ती है। इसके अलावा, डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलनिन शरीर में टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की गतिविधि को भी बढ़ा सकता है, न्यूरोट्रांसमीटर के संश्लेषण को और बढ़ावा दे सकता है, और लोगों की याददाश्त में सुधार के लिए अधिक अनुकूल है।
याददाश्त बढ़ाने के अलावा, डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलनिन के अन्य स्वास्थ्य लाभ भी हैं। यह प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य को बढ़ा सकता है, बैक्टीरिया और बीमारियों के आक्रमण का विरोध कर सकता है और मानव स्वास्थ्य पर एक बड़ा सुरक्षात्मक प्रभाव डाल सकता है। साथ ही, इसमें मूड को नियंत्रित करने और मूड के बदलावों को दबाने का भी प्रभाव होता है, जिससे लोग अधिक शांतिपूर्ण और स्थिर हो जाते हैं।
संक्षेप में, डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलनिन के मानव स्वास्थ्य के लिए कई लाभ हैं, जिनमें याददाश्त बढ़ाना भी शामिल है। यदि आप अपनी याददाश्त में सुधार करना चाहते हैं, तो आप डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलनिन युक्त खाद्य पदार्थों का सेवन बढ़ा सकते हैं, जैसे कि नट्स, बीन्स, मांस, अंडे, आदि। साथ ही, जीवन और आहार को तर्कसंगत रूप से व्यवस्थित करने और व्यायाम बढ़ाने से भी याददाश्त में सुधार करने में मदद मिलेगी। याद रखें कि संतुलित आहार लें और अपने शरीर को स्वस्थ और खुशी से बढ़ने देने के लिए डायहाइड्रॉक्सीफेनिलएलैनिन से भरपूर खाद्य पदार्थों का अधिक सेवन न करें। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला में एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एजिंग प्रभाव होते हैं, जो मस्तिष्क में ऑक्सीकरण और सूजन प्रतिक्रियाओं को कम करने में मदद कर सकते हैं, जिससे मस्तिष्क की रक्षा होती है। तंत्रिका तंत्र का स्वास्थ्य. इसके अलावा, सिस्टैंच डेजर्टिकोला तंत्रिका कोशिकाओं की वृद्धि और मरम्मत को भी बढ़ावा दे सकता है, जिससे तंत्रिका नेटवर्क की कनेक्टिविटी और कार्य में वृद्धि होती है। ये प्रभाव स्मृति, सीखने और सोचने की गति को बेहतर बनाने में मदद कर सकते हैं, और संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को भी रोक सकते हैं।
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इस संदर्भ में, वैकल्पिक चिकित्सा के रूप में करक्यूमिनोइड्स के उपयोग में रुचि बढ़ रही है, जिसमें एंटीऑक्सीडेंट और सूजन-रोधी गुण होते हैं।
4.1. पीडी के विट्रो मॉडल में करक्यूमिनोइड्स के एंटी-ऑक्सीडेंट प्रभाव
कई इन विट्रो साक्ष्यों से पता चला है कि करक्यूमिन में इसके एंटीऑक्सिडेंट [73], सूजन-रोधी [74] और एंटी-एपोप्टोटिक गुणों [75] के कारण एंटी-पार्किंसोनियन प्रभाव होते हैं, साथ ही माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के खिलाफ इसके सुरक्षात्मक प्रभाव भी होते हैं [76]।
यू एट अल. पीडी मॉडल को प्रेरित करने के लिए मिथाइल-4-फेनिलपाइरिडिनियम आयन (एमपीपी+) से उपचारित प्राइमरीमेसेन्फैलिक एस्ट्रोसाइट्स में इन विट्रो प्रयोग के माध्यम से करक्यूमिन के प्रभावों का मूल्यांकन किया गया। कोशिकाओं को 48 घंटों के लिए बढ़ती करक्यूमिन सांद्रता (0-16 µM) के साथ पूर्व-उपचार किया गया था।
जीवन शक्ति परख के माध्यम से, 8 µM से अधिक सांद्रता कोशिका व्यवहार्यता में कमी लाने के लिए प्रेरित पाई गई; इसलिए, 8 µM को उपयुक्त सांद्रता के रूप में चुना गया था। इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण से पता चला कि करक्यूमिन के साथ पूर्व-उपचार से एस्ट्रोसाइट्स में महत्वपूर्ण रूपात्मक परिवर्तन नहीं हुए, लेकिन उनके MPP प्रेरित सक्रियण में कमी आई।
इसके अलावा, एस्ट्रोसाइट्स में आरओएस और जीएसएच स्तरों की माप के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव स्थितियों का मूल्यांकन किया गया था, जो पार्किंसोनियन स्थितियों में निर्धारक हैं। एमपीपी + के साथ इलाज किए गए प्राथमिक एस्ट्रोसाइट्स की तुलना में करक्यूमिन ने आरओएस में काफी कमी और जीएसएच में वृद्धि का कारण बना। विरोधी भड़काऊ संपत्ति वर्तमान अध्ययन में करक्यूमिन का भी मूल्यांकन किया गया था, विशेष रूप से टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (टीएलआर 4) पर ध्यान केंद्रित किया गया था, जो पीडीन्यूरोफिज़ियोपैथोलॉजी में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता प्रतीत होता है।
करक्यूमिन के साथ पूर्व-उपचार ने MyD88 और TRIF की अभिव्यक्ति को कम करके MPP प्रेरित विषाक्तता को कम कर दिया, TLR4 मार्ग को बाधित कर दिया, जो एक सामान्य MyD {{4} निर्भर सिग्नलिंग मार्ग है।
करक्यूमिन ने NF-κB और IRF3 सक्रियण को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया और TLR4 स्तर को कम कर दिया। इस तरह, करक्यूमिन ने टीएलआर4 और इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग के निषेध के माध्यम से अपने एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव को प्रदर्शित किया। निष्कर्ष में, इस प्रयोग के निष्कर्षों ने एमपीपी उपचारित मेसेन्सेफैलिकास्ट्रोसाइट्स में करक्यूमिन द्वारा लगाए गए एंटीऑक्सिडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों दोनों पर प्रकाश डाला। [77].
यू ˘गुज़ एसी एट अल। ऑक्सीडेटिव तनाव के सेलुलर मॉडल में कई इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्गों पर करक्यूमिन के आणविक प्रभावों का अध्ययन किया। विशेष रूप से, शोधकर्ताओं ने सीए 2+ सिग्नलिंग, आरओएस की माप, माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण स्तर, और एच2ओ2 से उपचारित एसएच-एसवाई5वाई न्यूरोनल कोशिकाओं में कैस्पेज़ -3 और -9 गतिविधियों पर करक्यूमिन के प्रभाव का मूल्यांकन किया।
करक्यूमिन ने H2O प्रेरित एपोप्टोसिस से कोशिकाओं की रक्षा की। इसने कोशिकाओं के उपचारित समूह H2O की तुलना में लिपिड पेरोक्सीडेशन और इंट्रासेल्युलर Ca{2}} सांद्रता को कम कर दिया। इसके विपरीत, करक्यूमिन उपचार से जीएसएच और जीएसएच-पीएक्स का स्तर बढ़ गया।
इसके अलावा, बढ़ी हुई H2O {{1} प्रेरित कैस्पेज़ -3 और कैस्पेज़ -9 अभिव्यक्ति को कर्क्यूमिन द्वारा कम कर दिया गया, इस प्रकार न्यूरोनल कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति से बचाया गया [78]। देहघानी जेड एट अल ने दिखाया कि करक्यूमिन (25 और 50 µM), खुराक पर निर्भर तरीके से, चूहे के मस्तिष्क माइटोकॉन्ड्रिया में -सिन फाइब्रिल की वृद्धि को कम कर देता है।
यह देखा गया है कि कर्क्यूमिन ने माइटोकॉन्ड्रियल टाइप 1 हेक्सोकाइनेज और -सिन फाइब्रिलेशन उत्पादों द्वारा प्रेरित आरओएस गठन की रिहाई को कम करके -सिन समुच्चय की साइटोटॉक्सिसिटी को कम कर दिया है [79]। इसके बजाय, रामकुमार एट अल। रोटेनोन (आरओटी) से प्रेरित पीडी के इन विट्रो मॉडल में करक्यूमिन के व्युत्पन्न डेमेथॉक्सीकरक्यूमिन (डीएमसी) का मूल्यांकन किया गया, जो एक फाइटोएक्टिव यौगिक है जो न्यूरोनल कोशिकाओं में विषाक्तता का कारण बनता है।
ROT (100 nM) उपचार से दो घंटे पहले, SH-SY5Yneuroblastoma कोशिकाओं को DMC (5 nM, 10 nM, 20 nM, 50 nM, 100 nM, 200 nM, 500 nM, और 1 µM) के साथ पूर्व-उपचार किया गया था। उपचार से पता चला कि DMC की खुराक SH-SY5Y कोशिकाओं को 50 nM से अधिक विषैली होती है; इस प्रकार, आगे की जांच के लिए डीएमसी की 50 एनएम की खुराक को चुना गया।
परिणामों से पता चला कि डीएमसी ने सेल व्यवहार्यता में वृद्धि की और एमएमपी और एपोप्टोटिक दोनों प्रक्रियाओं में कमी ला दी। इस संबंध में, माइटोकॉन्ड्रिया और साइटोसोल में एपोप्टोटिक प्रोटीन की अभिव्यक्ति का मूल्यांकन करने के लिए इम्युनोब्लॉटिंग विश्लेषण किया गया था, जिससे पता चला कि डीएमसी ने माइटोकॉन्ड्रिया में बीसीएल -2 और बीसीएल-एक्सएल स्तर बढ़ा दिया।
इसके अलावा, विश्लेषण में पाया गया कि डीएमसी के साथ पूर्व-उपचार ने आरओटी के संपर्क के बाद बढ़े हुए प्रॉपोपोटिक प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बहाल कर दिया। DMC ने SH-SY5Y कोशिकाओं में काफी कम ROS स्तर के माध्यम से ROT-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव में सुधार किया।
निष्कर्ष में, इन आंकड़ों ने इस बात पर प्रकाश डाला कि डीएमसी के साथ पूर्व-उपचार ने एपोप्टोसिस प्रक्रिया को रोक दिया, प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन को कम किया, एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन को बढ़ाया, और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम किया [80]। बुराटा एट अल द्वारा आयोजित इन विट्रो अध्ययन। कर्क्यूमिन के चिकित्सीय और एंटीऑक्सीडेंट गुणों को साबित करता है। PC12 कोशिकाओं को 24 घंटे के लिए ROT (0.1-1 µM) और करक्यूमिन (10 µM) के साथ एक साथ इलाज किया गया।
पीसी 12- उपचारित करक्यूमिन से कोशिका व्यवहार्यता में वृद्धि हुई और आरओटी उपचार से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव कम हुआ। इसके अलावा, लेखकों ने प्रोटीन के कार्बोनिलेशन और नाइट्रोसेशन और प्रोटीसोम की गतिविधि पर करक्यूमिन के प्रभाव की जांच की।
इम्यूनोब्लॉट जांच से पता चला कि करक्यूमिन ने कार्बोनिलेशन और प्रोटीन टायरोसिन नाइट्रेशन को काफी कम कर दिया। ROT से उपचारित PC12 ने प्रोटीसोम की गतिविधि को कम कर दिया, जो ऑक्सीकृत प्रोटीन में सहवर्ती वृद्धि में परिलक्षित होता है।
इसके विपरीत, पीसी12 में करक्यूमिन के साथ उपचार ने आरओटी-प्रेरित प्रोटीसोमल गतिविधि के निषेध को प्रतिसाद दिया, जिससे ऑक्सीकृत प्रोटीन स्तर बहाल हो गया। प्रोटीसोम गतिविधि की रोकथाम इसके एंटीऑक्सीडेंट गुणों को बढ़ाने के लिए करक्यूमिन का उपयोग किया जाने वाला एक और लाभकारी प्रभाव हो सकता है [81]।
4.2. पीडी के विवो मॉडल में करक्यूमिनोइड्स के एंटी-ऑक्सीडेंट प्रभाव
पीडी मॉडल को प्रेरित करने के लिए बाएं स्ट्रिएटम में 6-हाइड्रॉक्सीडोपामाइन (6-ओएचडीए) से एकतरफा घायल वयस्क नर स्प्राग-डावले चूहों पर किए गए एक विवो अध्ययन में, करक्यूमिन ने डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (डीएटी) के स्तर को बढ़ा दिया। ) और टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (टीएच)।
इसके विपरीत, इसने ग्लियाल फाइब्रिलर एसिड प्रोटीन (जीएफएपी) के स्तर को कम कर दिया। इस तरह, करक्यूमिन 6-OHDA द्वारा प्रेरित स्थानीय ऊतक क्षति को कम कर सकता है। इसके अलावा, करक्यूमिन-उपचारित चूहों में Wnt3a और -कैटेनिन mRNA अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई। Wnt/-कैटेनिन सिग्नलिंग न्यूरोनल सर्वाइवल, विभेदन और एक्सोनालेक्स्टेंशन में शामिल है, न्यूरोजेनेसिस, सिनैप्स गठन और प्लास्टिसिटी को बढ़ावा देता है, और न्यूरोप्रोटेक्शन को प्रेरित करता है। इसलिए, Wnt/-कैटेनिन सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय करके करक्यूमिन न्यूरोनल कोशिकाओं की जीवन शक्ति और अस्तित्व में सुधार कर सकता है।
इसके अलावा, यह दिखाया गया कि Wnt/-कैटेनिन मार्ग के सक्रिय होने से जीएसएच-पीएक्स, एसओडी जैसे अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंट अणुओं के स्तर में भी वृद्धि हुई और मैलोनडायल्डिहाइड (एमडीए) के एकाग्रता स्तर में कमी आई।
इसलिए, करक्यूमिन ने Wnt/-कैटेनिनसिग्नलिंग पाथवे [82] के सक्रियण के माध्यम से पीडी चूहों में ओएचडीए चोट के खिलाफ एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव दिखाया। इसके लाभकारी प्रभावों के बावजूद, करक्यूमिन खराब जैवउपलब्धता वाला एक आहार पॉलीफेनोल है।
इस संबंध में, हिरता एट अल। जीआईएफ के संभावित एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव का मूल्यांकन किया गया है। इन विट्रो अध्ययन के परिणामों से पता चला कि GIF2165X-G1 (10 µM) ने अकेले ऑक्सिंडोल व्युत्पन्न GIF{8}}r या करक्यूमिन की तुलना में सेल व्यवहार्यता में वृद्धि की है।
इसके विपरीत, GIF-2165X-G1 ने करक्यूमिन की तुलना में कम एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव दिखाया। हालाँकि, GIF2165X-G1 को एआरई की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि को बढ़ाने के लिए देखा गया है, परिणामस्वरूप, हीम ऑक्सीजनेज़ -1 (HO -1) जैसे एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों का उत्पादन बढ़ाया जाता है।
इन विट्रो अध्ययन में प्रदर्शित न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों की पुष्टि करने के लिए, स्ट्रिएटम में {{0}OHDA के साथ एकतरफा घायल चूहों पर आगे की जांच की गई। जीआईएफ -2165एक्स-जी1(1.5 माइक्रोग्राम) को पीडी चूहों में प्रशासित किया गया था। परिणामों से पता चला कि इन यौगिकों ने, अपनी एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के अलावा, TH और DAT के स्तर को बढ़ा दिया।
इसलिए, यौगिक GIF-2165XG1 डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की कार्यक्षमता को संरक्षित करने और ROS स्तर को कम करने में वादा दिखाता है [83]। इसके बजाय, एमडी पंडारीश एट अल। N27डोपामिनर्जिक न्यूरोनल कोशिकाओं और ड्रोसोफिला मॉडल में आरओटी-प्रेरित विषाक्तता के खिलाफ करक्यूमिन मोनो ग्लूकोसाइड (सीएमजी), बायोकॉन्जुगेटेड करक्यूमिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों का मूल्यांकन किया गया।
सेल जीएसएच स्तर को बढ़ाकर और आरओएस को कम करके सीएमजीएक्सर्टेड एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों के साथ कोशिकाओं का पूर्व-उपचार। इसके अलावा, मात्रात्मक पीसीआर विश्लेषण से पता चला है कि जीएमसी नाइट्रिक ऑक्साइडसिंथेज़ 2 (एनओएस2) जीन के अपग्रेडेशन को कम करता है और एनएडी (पी)एच: क्विनोन ऑक्सीडोरडक्टेस 1 (एनक्यूओ1) के अपग्रेडेशन को प्रेरित करता है।
इसके अलावा, कर्क्यूमिन के सिंथेटिक संयुग्म के साथ पूर्व उपचार ने आरओटी द्वारा बाधित माइटोकॉन्ड्रियल कॉम्प्लेक्स I और IV की गतिविधि को बढ़ाया। सीएमजी ने जेएनके3 और सी-जून के फॉस्फोराइलेशन में कमी के कारण एंटी-एपोप्टोटिक प्रभाव भी प्रदर्शित किया, जिसने प्रो-कैस्पेज़ 3 में कमी को प्रेरित किया।
इसके अलावा विवो में, ड्रोसोफिला आरओटी मॉडल में, सीएमजी ने इंट्रासेल्युलर एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि को बढ़ाया, आरओएस स्तर को कम किया, और डोपामाइन की कमी को रोका [84]। इन परिणामों के अनुरूप, करक्यूमिन के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव को धर्मेंद्र के. खत्री और अन्य द्वारा भी प्रदर्शित किया गया है।
इस अध्ययन में, 21 दिनों के उपचार के बाद आरओटी से उपचारित चूहों में, करक्यूमिन ने एमडीए और नाइट्राइट के स्तर को कम कर दिया। करक्यूमिन की सभी तीन खुराक (50, 100, और 200 मिलीग्राम/किग्रा) का उपयोग करने से आरओटी-उपचारित चूहों की तुलना में एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (एसीएचई) गतिविधि में महत्वपूर्ण कमी आई।
इसके विपरीत, 21 दिनों के बाद, सभी खुराक पर करक्यूमिन के साथ उपचार से एसओडी और जीएसएच जैसे एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि हुई। इसके अलावा, इसने आरओटी द्वारा प्रभावित माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम कॉम्प्लेक्स की गतिविधि को बहाल करके ऑक्सीडेटिव तनाव को भी कम किया।
इस तरह, करक्यूमिन ने संज्ञानात्मक कार्य में सुधार किया, इस प्रकार पीडी [85] के खिलाफ अपनी न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका प्रदर्शित की। कुई क्यू एट अल। प्रदर्शित किया गया कि करक्यूमिन के साथ पूर्व-उपचार से आरओटी-उपचारित चूहों में घूर्णी व्यवहार में सुधार हुआ।
जैसा कि वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण से पता चला है, करक्यूमिन के साथ पूर्व-उपचार से टीएच प्रोटीन की आरओटी-प्रेरित हानि में कमी आई और मूल नाइग्रा पार्स कॉम्पैक्ट में आरओएस और एमडीए उत्पादन कम हो गया।
इसके विपरीत, कर्क्यूमिन-प्रेरित के साथ पूर्व-उपचार से आरओटी द्वारा जीएसएच स्तर में वृद्धि कम हो जाती है। करक्यूमिन को डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स में Akt/Nrf2 सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके अपने एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव डालने के लिए दिखाया गया है। दरअसल, करक्यूमिन ने HO-1 और NQO1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि को प्रेरित किया और Akt/Nrf2 फॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा दिया।
इस परिणाम की पुष्टि करने के लिए, चूहों को ROT या करक्यूमिन के साथ उपचार से पहले ashNrf2 lentivirus या फॉस्फोइनोसाइटाइड 3-kinase अवरोधक LY294002 से संक्रमित किया गया था। ShNrf2 या LY294002 के साथ उपचार ने कर्क्यूमिन के प्रभाव को रोक दिया, यह दर्शाता है कि कर्क्यूमिन की सुरक्षात्मक भूमिका Akt/Nrf2सिग्नलिंग मार्ग [86] से जुड़ी थी।
गुयेन एट अल. ड्रोसोफिला का उपयोग करके एक विवो प्रयोग किया गया, जो सुबिकिटिन कार्बोक्सिल-टर्मिनल हाइड्रॉलेज़ (डीयूसीएच) प्रस्तुत करता है, जो मानव एंजाइम यूसीएच-एल 1 के अनुरूप है और पीडी को पुन: उत्पन्न करने के लिए उपयोगी है।
इसलिए, dUCH नॉकडाउन मक्खियों पर लक्षित अध्ययन किए गए, जिसमें ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति पर प्रकाश डाला गया। लेखकों ने करक्यूमिन (1 मिमी) के एंटीऑक्सीडेंट गुणों का मूल्यांकन किया।
अध्ययन लार्वा चरण और वयस्क चरण दोनों में किया गया था; मक्खियों ने वयस्क मस्तिष्क में और आंखों की काल्पनिक डिस्क में भी आरओएस में कमी देखी। काफी दिलचस्पी की बात यह है कि परिणामों से पता चला कि करक्यूमिन ने dUCH की खराबी के कारण होने वाली मोटर की कमी में सुधार किया।
करक्यूमिन डोपामाइन के स्तर को बढ़ाकर डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की संरचना और कार्यक्षमता को संरक्षित करने में प्रासंगिक है। विशेष रूप से, नियंत्रण की तुलना में करक्यूमिन-उपचारित dUCH नॉकडाउन मक्खियों में डोपामाइन में 13% की कमी पाई गई। इसके बजाय, नियंत्रण की तुलना में अनुपचारित करक्यूमिन डीयूसीएचनॉकडाउन मक्खियों में 52% डोपामाइन हानि पाई गई।
इसलिए, करक्यूमिन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स पर इसके लाभकारी प्रभावों की पुष्टि करता है [87]। इन विवो और इन विट्रो अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि करक्यूमिनोइड्स कई पर्यावरणीय कारकों (जैसे कि {{1%)ओएचडीए, एमपीटीपी, से प्रेरित पीडी मॉडल दोनों में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डाल सकते हैं। और आरओटी), और -सिन और यूसीएच-एल1 (तालिका 1) सहित आनुवंशिक कारकों से प्रेरित पीडी मॉडल में।
प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि करक्यूमिनोइड्स के साथ पूर्व-उपचार ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के स्तर को कम करता है। इसके अलावा, करक्यूमिनोइड्स -सिन एकत्रीकरण और फाइब्रिलेशन को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप, बिगड़ा हुआ संज्ञानात्मक और मोटर फ़ंक्शन लक्षणों में सुधार होता है।
आज तक, ऐसे कोई नैदानिक अध्ययन उपलब्ध नहीं हैं जो पूर्व-नैदानिक डेटा का समर्थन करते हों। इसलिए, पीडी के रोगियों में करक्यूमिनोइड्स की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक अध्ययन आवश्यक होगा।
5. अल्जाइमर रोग
एडी एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो उम्र बढ़ने के साथ होती है और इसका कारण कई सहवर्ती जोखिम कारकों द्वारा निर्धारित किया जा सकता है [88]। अधिकांश AD मामले छिटपुट रूप से होते हैं। केवल 10% मामलों में, AD अमाइलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन (एपीपी), प्रीसेनिलिन 1 (PSEN1), और प्रीसेनिलिन 2 (PSEN2) [89] जैसे जीनों में आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होता है।
एडी की विशेषता मस्तिष्क के ऊतकों में अमाइलॉइड- (ए) पेप्टाइड्स और न्यूरोफाइब्रिलरी टेंगल्स (एनएफटी) के बाह्यकोशिकीय जमाव से होती है। शारीरिक स्थितियों के तहत, एपीपी गैर-एमिलॉयडोजेनिक मार्ग का अनुसरण करता है और - और -स्रावित पदार्थों द्वारा विभाजित होता है [90]।
इसके विपरीत, पैथोलॉजिकल स्थितियों में, एपीपी अमाइलॉइडोजेनिक मार्ग का अनुसरण करता है, जिसमें ए के निर्माण में शामिल दो एंजाइमों - और -सेक्रेटेज द्वारा दरार शामिल होती है। विशेष रूप से, ए 1-40 मस्तिष्क में सबसे प्रचुर मात्रा में पाया जाने वाला पेप्टाइड है।
एडी वाले रोगियों में, ए 1-42 एकत्रीकरण और फॉर्मोलिगोमर्स [91] की अपनी प्रवृत्ति के कारण सबसे प्रचुर और सबसे विषाक्त रूप का प्रतिनिधित्व करता है। इसके बजाय, एनएफटी हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ प्रोटीन से बने होते हैं, जो टेंगल्स गठन को प्रेरित करने वाले सूक्ष्मनलिकाएं को अस्थिर करता है। अमाइलॉइड प्लाक और एनएफटी का जमाव न्यूरॉन्स और सिनैप्स के नुकसान के लिए जिम्मेदार घटनाएं हैं, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोट्रांसमिशन में हानि होती है [92,93]।
कई अध्ययन ऑक्सीडेटिव तनाव और एडी विकास के बीच संबंध प्रदर्शित करते हैं। वास्तव में, एक ऑक्सीडेटिव असंतुलन, विशेष रूप से माइटोकॉन्ड्रियल स्तर पर, आरओएस में वृद्धि का कारण बन सकता है, जो बदले में न्यूरोनल क्षति का संकेत देता है [88,94]।
इसके अलावा, यह दिखाया गया कि एन-मिथाइलडी-एस्पार्टेट रिसेप्टर (एनएमडीएआर) की सक्रियता ऑक्सीडेटिव तनाव और विशेष रूप से एडी के विकास और प्रगति में शामिल है। एनएमडीए सक्रियण इंट्रासेल्युलर सीए 2+ में वृद्धि को प्रेरित करता है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव में परिणामी वृद्धि के साथ माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन होता है [95]।
इन कारणों से, एडी रोगियों में एंटीऑक्सीडेंट थेरेपी उपयोगी हो सकती है। इस संदर्भ में, करक्यूमिन जैसे प्राकृतिक यौगिकों पर कई अध्ययन किए गए हैं, जिनके एंटीऑक्सीडेंट गुण व्यापक रूप से ज्ञात हैं [96]।
करक्यूमिन ए गठन को रोकने में सक्षम प्रतीत होता है, और ताऊ के हाइपरफॉस्फोराइलेशन को कम करता है, इस प्रकार न्यूरोनल क्षति की प्रगति को कम करता है [97]।
5.1. इन विट्रो एडी मॉडल में करक्यूमिन के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव
करक्यूमिन की प्रभावकारिता का मूल्यांकन कियान एट अल द्वारा किया गया था, एडी मॉडल को पुन: उत्पन्न करने के लिए ए 25-35 के साथ इलाज किए गए पीसी 12 कोशिकाओं पर एक इन विट्रो प्रयोग में। पीसी12 कोशिकाओं ए 25-35 को करक्यूमिन की विभिन्न खुराक (5, 10, 20, 30 µM/L) के साथ इलाज करने पर खुराक पर निर्भर तरीके से सेल व्यवहार्यता में वृद्धि देखी गई।
इसके अलावा, खुराक पर निर्भर तरीके से कर्क्यूमिन के साथ 24 घंटे के पूर्व-उपचार ने कैस्पेज़ 3 अभिव्यक्ति की कमी और एक्ट फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि के माध्यम से एपोप्टोसिस में काफी कमी की अनुमति दी है।
करक्यूमिन के एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए, लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) और एमडीए स्तर को मापा गया। खुराक पर निर्भर तरीके से करक्यूमिन उपचार ने एलडीएच और एमडीए के स्तर को कम कर दिया है।
अंत में, लेखकों ने यह भी मूल्यांकन किया कि करक्यूमिन की बढ़ती खुराक ने एनएमडीएआर की एक उप-इकाई एनआर2ए की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दिया, जो न्यूरोनल कोशिकाओं की कार्यक्षमता के लिए महत्वपूर्ण है। इस अध्ययन में लेखकों ने एडी [98] में करक्यूमिन की संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव और एंटीऑक्सीडेंट भूमिका पर प्रकाश डाला।
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