न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में करक्यूमिनोइड्स के एंटीऑक्सीडेंट गुणों की अत्याधुनिक कला भाग 4
May 28, 2024
हालांकि करक्यूमिन में एडी के खिलाफ उत्कृष्ट चिकित्सीय क्षमता है, लेकिन इसकी खराब जैवउपलब्धता और जैववितरण इसकी प्रभावशीलता को कम कर सकता है। इस संदर्भ में, फिदेलिस एट अल ने एडी मॉडल का पुनरुत्पादन करने वाले स्विस नर चूहों में करक्यूमिन-लोडेड लिपिड कोर कैप्सूल (एनएलसी सी) का उपयोग करके एंटीऑक्सिडेंट और एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों का मूल्यांकन किया।
अवसाद और स्मृति के बीच संबंध ने बहुत ध्यान आकर्षित किया है। कई अध्ययनों से पता चलता है कि अवसाद किसी व्यक्ति की याददाश्त को प्रभावित कर सकता है, लेकिन इसका प्रभाव स्थायी नहीं होता है।
अवसाद के कारण लोगों के दिमाग में कुछ रासायनिक परिवर्तन हो सकते हैं, जैसे नाइट्रिक ऑक्साइड या डोपामाइन में कमी, जो मस्तिष्क के संज्ञानात्मक कार्य को प्रभावित करता है, लोगों का ध्यान और एकाग्रता कम कर देता है और याददाश्त में गिरावट आती है।
अवसाद लोगों के मस्तिष्क में संरचनात्मक परिवर्तन भी पैदा कर सकता है। उदाहरण के लिए, अवसाद से ग्रस्त लोगों में हिप्पोकैम्पी छोटा हो सकता है, मस्तिष्क का एक क्षेत्र जो स्मृति और मनोदशा को प्रभावित करता है। इसके अतिरिक्त, अवसाद से पीड़ित लोग कुछ कार्य करते समय मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों का उपयोग कर सकते हैं, जिससे स्मृति भी प्रभावित हो सकती है।
हालाँकि, यह प्रभाव स्थायी नहीं है। जैसे अवसाद का इलाज होता है और लोग ठीक हो जाते हैं, वैसे ही उनकी यादें भी ठीक हो जाती हैं। इसके अतिरिक्त, कुछ शोध से पता चलता है कि मेमोरी व्यायाम, जैसे मेमोरी गेम या नई सामग्री सीखना, याददाश्त में सुधार करने और अवसाद के लक्षणों से राहत देने में मदद कर सकता है।
इसलिए जबकि अवसाद किसी व्यक्ति की याददाश्त को प्रभावित कर सकता है, ऐसे कई तरीके हैं जिनसे लोग प्रभाव को कम कर सकते हैं। प्रभावी उपचार प्राप्त करके, उचित व्यायाम और खान-पान करके और जीवन के बारे में सकारात्मक रहकर, लोग अवसाद के प्रभावों पर काबू पा सकते हैं और एक स्वस्थ और अधिक सक्रिय जीवन जी सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अद्वितीय प्रभाव हैं, जिनमें से एक स्मृति में सुधार करना है। सिस्टैंच डेजर्टिकोला की प्रभावकारिता इसमें मौजूद कई सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न तरीकों से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।
याददाश्त बढ़ाने के लिए सप्लीमेंट्स जानें पर क्लिक करें
एडीमॉडल को प्रेरित करने के लिए, एकत्रित एसिटाइल ए 25-35 (3 एनएमओएल/3μL) को इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर रूप से प्रशासित किया गया था। इसकी कम जैवउपलब्धता को दूर करने के लिए, करक्यूमिन को इंट्रागैस्ट्रिकल के माध्यम से प्रशासित किया गया था।
चूहों को 12 दिनों तक हर 48 घंटे में एनएलसी सी (10 मिलीग्राम/किग्रा) से पूर्व-उपचार किया गया। वर्तमान अध्ययन के नतीजे बताते हैं कि एनएलसी सी ने आरओएस के स्तर को कम कर दिया और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में ए 25-35 के साथ उपचार द्वारा उठाए गए एसओडी और सीएटी जैसे एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों के स्तर को नियमित कर दिया। हालाँकि, हिप्पोकैम्पस पर किए गए अध्ययनों से कोई महत्वपूर्ण अंतर सामने नहीं आया, लेकिन एनसीएल सी के परिणामस्वरूप एसओडी/सीएटी अनुपात में वृद्धि हुई।
इसलिए, एनएलसी सी प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में ए 25-35 से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ एक प्रभावी उपचार साबित हुआ और ए 25-35 इन्फ्यूजन [97] द्वारा प्रेरित अवसादग्रस्तता व्यवहार को कम करने में भी प्रभावी साबित हुआ। इसके अलावा, मालवाजर्ड एट अल। एडी के एक मॉडल को प्रेरित करने के लिए नर स्प्रैग-डावले चूहों में एनएलसी सी के प्रभावों का मूल्यांकन किया गया।
एनएलसी सी (4 मिलीग्राम/किग्रा) के इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर उपचार से चूहों के हिप्पोकैम्पस ऊतक में ए 1-42 उपचार से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव में समग्र कमी देखी गई। विशेष रूप से, परिणामों ने हिप्पोकैम्पस ऊतक में एमडीए, आरओएस स्तर और लिपिड पेरोक्सीडेशन में कमी देखी, यह दर्शाता है कि करक्यूमिन ऑक्सीडेटिव तनाव का प्रतिकार करता है।
इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने थिओल्स में वृद्धि पाई, जो उनके एंटीऑक्सीडेंट गुणों की विशेषता है। एक महत्वपूर्ण खोज, एडीपी/एटीपी अनुपात का भी मूल्यांकन किया गया था, यह थेशम समूह की तुलना में एनएलसी सी उपचार में कम हो गया था।
चूहों में स्थानिक स्मृति में सुधार से कर्क्यूमिन के मस्तिष्क वितरण के लिए एनएलसी सी की प्रभावकारिता की भी पुष्टि की गई। इस साक्ष्य ने करक्यूमिन के एंटीऑक्सीडेंट गुणों की पुष्टि की और साबित किया कि एनएलसी सी मस्तिष्क में इष्टतम सांद्रता तक पहुंचने के लिए एक अच्छा वेक्टर है [111]।
5.3. क्लिनिकल परीक्षण में करक्यूमिन के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव
एडी के प्रबंधन में सीबीडी की प्रभावकारिता के संभावित प्रभावों की जांच करने के लिए कुछ नैदानिक अध्ययन आयोजित किए गए थे। चीनी शोधकर्ताओं के एक समूह ने एडी की प्रगति को धीमा करने में कर्क्यूमिन की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए चरण 1/2 परीक्षण (एनसीटी00164749) किया था।
इस अध्ययन में, कम से कम छह महीने तक संज्ञानात्मक कार्य और स्मृति में प्रगतिशील गिरावट वाले 36 रोगियों (50 वर्ष और अधिक) को नामांकित किया गया था। मरीजों का इलाज प्लेसिबो या प्रति दिन 1 या 4 ग्राम करक्यूमिन से किया गया।
इसके अतिरिक्त, सभी रोगियों का इलाज प्रतिदिन 120 मिलीग्राम जिन्कगो अर्क से किया गया। उपचार के बाद सभी प्रतिभागियों की बेसलाइन, 1, 3 और 6 महीने तक निगरानी की गई। अध्ययन का प्राथमिक परिणाम करक्यूमिन की सुरक्षा का आकलन करना था ताकि एडी के खिलाफ करक्यूमिन का परीक्षण करने के लिए एक बड़ा अध्ययन तैयार किया जा सके।
अध्ययन का द्वितीयक उद्देश्य कर्क्यूमिन से प्रयुक्त जैव रासायनिक तंत्र को स्थापित करना और यह बताना था कि दोनों में से कौन सी खुराक अधिक प्रभावी थी। इसलिए, यह आकलन करने के लिए कि क्या करक्यूमिन ए और ऑक्सीडेटिव तनाव-संबंधी प्रोटीन के स्तर को कम कर सकता है, आइसोप्रोस्टेन, ए प्रोटीन, धातु और कोलेस्ट्रॉल के स्तर को मापने के लिए रक्त के नमूनों का विश्लेषण किया गया।
AD की विशिष्ट संज्ञानात्मक हानियों पर करक्यूमिन के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए संज्ञानात्मक परीक्षण किए गए। निष्कर्ष में, इस अध्ययन के परिणाम हमें यह समझने में मदद करेंगे कि क्या करक्यूमिन का उपयोग एडी की प्रगति में देरी के लिए उपचार के रूप में किया जा सकता है। पूर्ण चरण 2 अध्ययन (एनसीटी00099710), डबल-ब्लाइंड, जिसका उद्देश्य करक्यूमिन सी 3 की दो खुराक की सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करना है। हल्के या मध्यम एडी वाले रोगियों में कॉम्प्लेक्स ®।
अध्ययन के पहले छह महीनों के लिए मौखिक कर्क्यूमिन (2 या 4 मिलीग्राम), या एक प्लेसबो की दो खुराक में से एक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से 33 रोगियों (50 वर्ष और अधिक) को नामांकित किया गया।
छह महीने के बाद, प्लेसीबो समूह के रोगियों को करक्यूमिन की दो खुराक में से एक प्राप्त हुई, जिससे अध्ययन को अगले छह महीने तक बढ़ा दिया गया। प्रतिभागियों ने 12-माह के अध्ययन के दौरान सात दौरे हासिल किए। इन यात्राओं के दौरान शारीरिक और न्यूरोलॉजिकल परीक्षाएं, नियमित प्रयोगशाला परीक्षण और न्यूरोसाइकोलॉजिकल मूल्यांकन किए गए।
विशेष रूप से, उपचार के नैदानिक परिणामों का आकलन करने के लिए अल्जाइमर रोग मूल्यांकन स्केल, संज्ञानात्मक उप-भाग (एडीएएस-कॉग), न्यूरोसाइकियाट्रिक इन्वेंटरी (एनपीआई) उपकरण, और दैनिक जीवन की अल्जाइमर रोग सहकारी अध्ययन गतिविधियां (एडीसीएस-एडीएल) का उपयोग किया गया था। शरीर द्वारा कर्क्यूमिन को कैसे अवशोषित किया जाता है और इसके संभावित एंटीऑक्सीडेंट और सूजन-रोधी प्रभावों का आकलन करने के लिए रक्त और मस्तिष्कमेरु द्रव परीक्षण भी किए गए।
अध्ययन के परिणामों का एक हिस्सा रिंगमैन जेएम एट अल द्वारा किए गए अध्ययन में प्रकाशित किया गया था। इस अध्ययन में, लेखकों ने उपचार के 6 महीने बाद केवल प्रभावकारिता डेटा और 12 महीने तक करक्यूमिन की सहनशीलता के उपायों की सूचना दी।
एक वर्ष के उपचार के बाद, कर्क्यूमिन को अच्छी तरह से सहन किया गया; नामांकित 33 रोगियों में से केवल तीन विषयों ने गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों के कारण अध्ययन से नाम वापस ले लिया। हालाँकि, अध्ययन के परिणामों ने एडी के खिलाफ करक्यूमिन की प्रभावकारिता पर नैदानिक डेटा की रिपोर्ट नहीं की। दरअसल, ADAS-Cog, NPI और ADCS-ADL स्कोर में उपचार समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
ए 1-40, ए 1-42, ताऊ, और पी-ताउ के प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव स्तर में भी कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए। इसके अतिरिक्त, ऐसा प्रतीत होता है कि करक्यूमिन ने कम जैवउपलब्धता दिखाई है।
निष्कर्ष में, खराब जैवउपलब्धता, करक्यूमिन आईएनएडी की प्रभावकारिता प्रदर्शित करने वाले नैदानिक डेटा की कमी और डेटा का आंशिक प्रकाशन, इस अध्ययन से निश्चित निष्कर्ष निकालने की अनुमति नहीं देते हैं, समझने के लिए आगे के अवलोकन और दीर्घकालिक नैदानिक अध्ययन आवश्यक होंगे। करक्यूमिन द्वारा अपने लाभकारी प्रभाव डालने के लिए उपयोग की जाने वाली क्रियाविधि।
करक्यूमिन की खराब जैवउपलब्धता के कारण, जो नैदानिक अध्ययनों में सकारात्मक परिणाम की अनुमति नहीं देता है, अत्यधिक जैवउपलब्ध करक्यूमिन, ठोस-लिपिड करक्यूमिन कण (एसएलसी या लॉन्गविडा) की प्रभावकारिता और सुरक्षा निर्धारित करने के लिए एक चरण 2 नैदानिक परीक्षण (एनसीटी01001637) डिजाइन किया गया था। अध्ययन में मध्यम या गंभीर एडी वाले 26 प्रतिभागियों (50 से 80 वर्ष) को नामांकित किया गया।
मरीजों को बेतरतीब ढंग से एक समूह में विभाजित किया गया था जिसे प्लेसबो प्राप्त हुआ था और एक समूह को प्रतिदिन 2000 मिलीग्राम या 3000 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक कर्क्यूमिन फॉर्मूलेशन के साथ इलाज किया गया था। अध्ययन का प्राथमिक परिणाम उपचार के 2 महीने बाद एडी रोगियों की मानसिक क्षमताओं पर करक्यूमिन फॉर्मूलेशन की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना था। परीक्षण का उद्देश्य सीरम ए सांद्रता में परिवर्तन का मूल्यांकन करना भी था।
अध्ययन के नतीजे अभी तक प्रकाशित नहीं हुए हैं, हालांकि, वे करक्यूमिन ठोस-लिपिड कणों की मौखिक खुराक को समझने और इसकी सुरक्षा का मूल्यांकन करने में मदद करेंगे। इसके अलावा, डेटा यह समझने में सहायक होगा कि क्या तैयार किया गया करक्यूमिन स्मृति की कमी में सुधार लाता है और गैर-तैयार किए गए करक्यूमिन की तुलना में एडी के बायोमार्कर को बेहतर प्रभावित करता है।
निष्कर्ष में, प्रीक्लिनिकल निष्कर्षों से पता चला है कि पूर्व-उपचार के दौरान करक्यूमिनोइड्स ए एकत्रीकरण को रोकते हैं, ताऊ हाइपरफॉस्फोराइलेशन को कम करते हैं और परिणामस्वरूप, संज्ञानात्मक कार्य में सुधार करते हैं और मनोभ्रंश के विकास को रोकते हैं (तालिका 2)।
हालाँकि, नैदानिक अध्ययन जो रोग के हल्के या मध्यम चरण वाले एडी रोगियों में करक्यूमिनोइड उपचार की प्रभावकारिता को प्रकट करते हैं, कम हैं। इस प्रकार, एडी के प्रबंधन में वैध चिकित्सीय उपकरण के रूप में करक्यूमिनोइड्स के उपयोग को प्रोत्साहित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता होगी।
6. एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस
एएलएस एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो ऊपरी और निचले दोनों मोटर न्यूरॉन्स के प्रगतिशील अध: पतन की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप मांसपेशी शोष होता है, और धीरे-धीरे पक्षाघात होता है जिसके परिणामस्वरूप आमतौर पर श्वसन विफलता होती है [112]।
श्वसन मांसपेशियों की भागीदारी के कारण श्वसन विफलता आमतौर पर निदान के 2-5 वर्षों के भीतर होती है। इसके अलावा, एएलएस के लगभग 50% रोगियों में फ्रंटल और टेम्पोरल लोब की शिथिलता के प्रमाण दिखाई देते हैं, जबकि एएलएस के लगभग 15% रोगियों में कुछ हद तक मोटर भागीदारी दिखाई देती है [113]। एएलएस वाले लगभग 10% मरीज पारिवारिक पैटर्न का पालन करते हैं, ज्यादातर ऑटोसोमल डोमिनेंट (पारिवारिक एएलएस), जबकि 90% आनुवंशिक आधार (छिटपुट एएलएस) दिखाते हैं।
एएलएस से जुड़े कई जीन उत्परिवर्तन आज तक जुड़े हुए हैं, जिनमें सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज 1 (एसओडी1), टीएआर डीएनए-बाइंडिंग प्रोटीन 43 (टीडीपी43), और सारकोमा में जुड़े/सारकोमा में ट्रांसलोकेटेड (एफयूएस) जीन शामिल हैं।
एएलएस के एटियलजि को पूरी तरह से गलत समझा गया है, हालांकि, अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों की तरह, यह एक बहुक्रियात्मक विकृति है [114]। निश्चित रूप से, ग्लूटामेट-प्रेरित एक्साइटोटॉक्सिसिटी, माइक्रोग्लियाएक्टिवेशन, एपोप्टोसिस, न्यूरोइन्फ्लेमेशन, ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन सभी कारक हैं जो इस बीमारी के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [115,116]।
कई अध्ययनों से पता चला है कि ऑक्सीडेटिव तनाव एएलएस के विकास और प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। दरअसल, उत्परिवर्ती या जंगली-प्रकार टीडीपी -43 जीन [117] को व्यक्त करने वाली एनएससी -34 कोशिकाओं में आरओएस संचय के कारण ऑक्सीडेटिव क्षति की पुष्टि की गई है।
ऑक्सीडेटिव तनाव रेडॉक्स सिग्नलिंग में परिवर्तन के लिए जिम्मेदार है जो अन्य पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं जैसे कि एक्साइटोटॉक्सिसिटी [118], माइटोकॉन्ड्रियल क्षति [119], एस्ट्रोसाइट और माइक्रोग्लिया सिग्नलिंग में परिवर्तन [120,121] को बढ़ाता है, जो मोटर न्यूरॉन्स को नुकसान के लिए जिम्मेदार है। एंटीऑक्सीडेंट यौगिकों के साथ उपचार एएलएस [122,123] के पशु मॉडल में रोग की प्रगति को धीमा कर सकता है।
करक्यूमिन, मोटर न्यूरॉनसेल लाइनों में टीडीपी -43 उत्परिवर्ती के साथ ट्रांसफ़ेक्ट, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है और कोशिकाओं को माइटोकॉन्ड्रियल क्षति से बचाता है [124,125]। इसके अलावा, करक्यूमिन रीढ़ की हड्डी के प्राथमिक एस्ट्रोसाइट्स में Nrf2 लक्ष्य जीन को सक्रिय करता है। चूंकि एनआरएफ2 एंटीऑक्सीडेंट जीन का नियामक है, इसलिए इस एंटीऑक्सीडेंट मार्ग का सक्रियण रीढ़ की हड्डी में मोटर न्यूरॉन्स के नुकसान को रोकने के लिए करक्यूमिन द्वारा उपयोग की जाने वाली एक वैध चिकित्सीय रणनीति हो सकती है [126]।
इस संबंध में, चिको एल. एट अल. एएलएस के रोगियों में करक्यूमिन के प्रभाव का मूल्यांकन किया गया। मरीजों को दो समूहों में यादृच्छिक किया गया, एक समूह को तीन महीने के लिए प्लेसबो दिया गया और बाद में तीन महीने के लिए मौखिक करक्यूमिन (600 मिलीग्राम / दिन, ब्रेनोइल) दिया गया। जबकि दूसरे समूह को छह महीने के लिए करक्यूमिन (600 मिलीग्राम / दिन, ब्रेनोइल) के साथ इलाज किया गया। ).
मूल्यांकन तीन महीने के बाद और छह महीने के बाद बेसलाइन पर किया गया। क्लिनिकल मूल्यांकन किए गए और ऑक्सीडेटिव तनाव के बायोमार्कर को मापा गया, जिसमें ऑक्सीडेटिव प्रोटीन उत्पाद (एओपीपी), फेरिक कम करने की क्षमता (एफआरएपी), कुल थिओल्स (टी-एसएच), और लैक्टेट शामिल थे, जिनकी तुलना एक नियंत्रण समूह से की गई थी।
पूरे अध्ययन के दौरान, जिस समूह को शुरू से ही करक्यूमिन प्राप्त हुआ, उसने एक स्थिर संशोधित एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस फंक्शनल रेटिंग स्केल (ALSFRS-R) स्कोर दिखाया। इसके अलावा, इस समूह ने हमेशा एओपीपी (पी <{1}}.01) में कमी दिखाई, जो समूह ए में नहीं देखी गई थी। छह महीने तक प्रशासित करक्यूमिन ने भी स्थिर एफआरएपी बनाए रखा और लैक्टेट में कमी आई।
इसके अलावा, अध्ययन में भर्ती किए गए एएलएस वाले रोगियों में स्वस्थ विषयों की तुलना में ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि देखी गई। हालाँकि, करक्यूमिन से उपचार से ऑक्सीडेटिव तनाव कम हो गया। इस प्रकार कर्क्यूमिन के मौखिक अनुपूरण से रोग की प्रगति में थोड़ी मंदी, एरोबिक चयापचय में सुधार और ऑक्सीडेटिव क्षति को कम करने का संकेत देने वाले उत्साहजनक डेटा का पता चला है [127]।
करक्यूमिन के प्रभावों का मूल्यांकन एक अन्य नैदानिक परीक्षण में भी किया जा रहा है जिसका अभी भी अध्ययन किया जा रहा है। क्लिनिकल ट्रायल्स.जीओवी (12 फरवरी 2021 को एक्सेस किया गया) (एनसीटी04654689) में पंजीकृत चल रहे परीक्षण का उद्देश्य एक अन्य पॉलीफेनोल, रेसवेराट्रोल के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने वाले करक्यूमिन के प्रभावों का मूल्यांकन करना है। अध्ययन में कम से कम 6 महीने के लिए 100 एएलएस रोगियों (18 वर्ष से अधिक आयु) को भर्ती किया गया और उन्हें दो समूहों में यादृच्छिक किया गया।
एक समूह को 6 महीने के लिए ड्यूटैस्टराइड के साथ रेस्वेराट्रॉल (75 मिलीग्राम) और करक्यूमिन (200 मिलीग्राम) लिपोसोम के संयोजन की एक दैनिक खुराक मिलेगी। दूसरे समूह को उसी खुराक पर और उसी समय सीमा के लिए प्लेसबो प्राप्त होगा। प्लेसीबो में लिपोसोमल पॉलीफेनोल्स के प्रतिस्थापन के रूप में सुक्रोज और ड्यूटैस्टराइड के बजाय माइक्रोक्रिस्टलाइन मिथाइलसेलुलोज का एक नरम कैप्सूल शामिल होगा।
अध्ययन के दौरान, मूल्यांकन बेसलाइन, तीन महीने और उपचार के छह महीने बाद किया जाएगा। मरीजों को एएलएसएफआरएस-आर, इलेक्ट्रोमोग्राफी और मजबूर महत्वपूर्ण क्षमता मूल्यांकन के माप के माध्यम से कार्यात्मक, संज्ञानात्मक और व्यवहारिक परीक्षणों का उपयोग करके नैदानिक मूल्यांकन से गुजरना होगा। इसके अलावा, उपचार से प्रेरित संभावित एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए, सूजन साइटोकिन्स के मात्रात्मक प्लाज्मा माप जैसे प्लाज़्मा आईएल-6 और टीएनएफ- और ऑक्सीडेटिव तनाव मार्कर जैसे ट्रॉलोक्स इक्विवेलेंट एंटीऑक्सीडेंट कैपेसिटी (टीईएसी), 8-ऑक्सोगुआनिन और एमडीए।
लिपोसोम या नैनोकणों में इन यौगिकों का उपयोग करने का विकल्प उनकी स्थिरता, जैवउपलब्धता और एंटीऑक्सीडेंट के अवशोषण को बढ़ाता है। वास्तव में, एएलएस के रोगियों के उपचार में करक्यूमिन (80 मिलीग्राम/दिन) के साथ नैनोबायोटेक्नोलॉजी के उपयोग से सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए हैं, जिससे पता चलता है कि नैनोकरक्यूमिन सुरक्षित है और रोग के पाठ्यक्रम में सुधार कर सकता है, साथ ही यह एक वैध चिकित्सीय रणनीति साबित हो सकती है। एएलएस [128] वाले रोगियों में सहायक उपचार।
इसलिए, इस नैदानिक अध्ययन के परिणाम उन तंत्रों को समझने में उपयोगी होंगे जिनके द्वारा ये यौगिक अपना सुरक्षात्मक प्रभाव डालते हैं। इसके अतिरिक्त, यह आकलन करना भी आवश्यक होगा कि क्या करक्यूमिन जैसे प्राकृतिक यौगिक एएलएस वाले रोगियों में उपयोग करने के लिए एक वैध चिकित्सीय रणनीति हो सकते हैं। इन परिणामों से पता चलता है कि करक्यूमिनोइड्स, अपने एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों के माध्यम से, मोटर न्यूरॉन्स के नुकसान को रोक सकते हैं।
दिलचस्प बात यह है कि एएलएस रोगियों का इलाज करक्यूमिन से करना सुरक्षित है और बीमारी को सुधारने और बढ़ने से रोकने में उपयोगी है। इसलिए, ये आंकड़े एएलएस के इलाज में एक चिकित्सीय रणनीति के रूप में करक्यूमिनोइड्स के उपयोग को प्रोत्साहित करते हैं।
7। निष्कर्ष
इस समीक्षा में उन अध्ययनों का सारांश दिया गया है जो उनके संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों से संबंधित करक्यूमिनोइड्स के एंटीऑक्सीडेंट गुणों का मूल्यांकन करते हैं। विशेष रूप से, करक्यूमिनोइड्स Akt/Nrf2 पाथवे (चित्रा 3) के सक्रियण के माध्यम से शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट क्रियाओं को उजागर करते हैं। कई प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि करक्यूमिनोइड्स में एडी, पीडी और एएलएस के खिलाफ चिकित्सीय प्रभावकारिता होती है। हालाँकि, पीडी के लिए कोई नैदानिक अध्ययन उपलब्ध नहीं हैं। इसके बजाय, एडी और एएलएस से संबंधित कुछ नैदानिक परीक्षण दर्ज किए गए हैं और सीमित परिणामों ने करक्यूमिनोइड्स की प्रभावकारिता और सुरक्षा की सूचना दी है। इसलिए, नैदानिक अभ्यास में कर्क्यूमिनोइड्स को शामिल करने के लिए नैदानिक अध्ययन की आवश्यकता है।
लेखक का योगदान: संकल्पना, ईएम, और पीबी; लेखन-मूल मसौदा तैयार करना, एसएस और सीएस; लेखन-समीक्षा और संपादन, ईएम; पर्यवेक्षण, ईएम; फंडिंग अधिग्रहण, पीबी सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ा और सहमति व्यक्त की है।
फंडिंग: इस अध्ययन को करंट रिसर्च फंड्स 2020, स्वास्थ्य मंत्रालय, इटली द्वारा समर्थित किया गया था।
संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य: लागू नहीं।
सूचित सहमति वक्तव्य: लागू नहीं।
डेटा उपलब्धता कथन: इस अध्ययन में कोई नया डेटा नहीं बनाया गया या उसका विश्लेषण नहीं किया गया। डेटा साझाकरण इस आलेख पर लागू नहीं होता है.
आभार: लेखक स्वास्थ्य मंत्रालय, इटली को धन्यवाद देना चाहेंगे।
हितों का टकराव: लेखक हितों का कोई टकराव नहीं होने की घोषणा करते हैं।
संदर्भ
1. कौन. रोग के वैश्विक बोझ अनुमान 2000-2011 के लिए डब्ल्यूएचओ के तरीके और डेटा स्रोत; स्वास्थ्य सांख्यिकी और सूचना प्रणाली विभाग: जिनेवा, स्विट्जरलैंड, 2013; ऑनलाइन उपलब्ध: http://www.who.int/healthinfo/statistics/GlobalDALYmethods_2000_2011.pdf?ua=1 (6 नवंबर 2020 को एक्सेस किया गया)।
2. ओलोफसन, पीएस; रोज़ास-बैलिना, एम.; लेविन, वाईए; ट्रेसी, केजे पुनर्विचार सूजन: प्रतिरक्षा के नियमन में तंत्रिका सर्किट। इम्यूनोल। रेव. 2012, 248, 188-204। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
3. बरनहैम, केजे; मास्टर्स, सीएल; बुश, एआई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग और ऑक्सीडेटिव तनाव। नेट. रेव. ड्रग डिस्कोव. 2004, 3, 205-214।[क्रॉसरेफ]
4. हसीह, एचएल; यांग, सीएम न्यूरोइन्फ्लेमेशन और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में रेडॉक्स सिग्नलिंग की भूमिका। बायोमेड। रेस. इंट. 2013,2013, 484613. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
5. शिबर, एम.; चंदेल, एनएस आरओएस फ़ंक्शन रेडॉक्स सिग्नलिंग और ऑक्सीडेटिव तनाव में। कर्र. बायोल. 2014, 24, आर453-आर462। [क्रॉसरेफ]
6. गुज़मैन-मार्टिनेज, एल.; मैकसिओनी, आरबी; एंड्रेड, वी.; नवरेटे, एल.पी.; पादरी, एमजी; रामोस-एस्कोबार, एन. न्यूरोइन्फ्लेमेशन न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों की एक सामान्य विशेषता के रूप में। सामने। फार्म. 2019, 10, 1008। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]
7. चेन, एक्सपी; गुओ, सीवाई; कोंग, जेएम न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में ऑक्सीडेटिव तनाव। न्यूरल रीजेन. रेस. 2012, 7, 376-385।
8. दधनिया, वीपी; त्रिवेदी, पीपी; विक्रम, ए.; त्रिपाठी, डीएन न्यूट्रास्यूटिकल्स अगेंस्ट न्यूरोडीजेनेरेशन: ए मैकेनिस्टिक इनसाइट। कर्र.न्यूरोफार्माकोल. 2016, 14, 627-640। [क्रॉसरेफ]
9. रहमान, एमयू; वली, एएफ; अहमद, ए.; शकील, एस.; रसूल, एस.; अली, आर.; रशीद, एसएम; मदखली, एच.; गनी, एमए; खान, आर. प्राकृतिक उत्पादों द्वारा तंत्रिका संबंधी विकारों के लिए न्यूरोप्रोटेक्टिव रणनीतियाँ: एक अद्यतन। कर्र. न्यूरोफार्माकोल. 2019, 17, 247-267।[क्रॉसरेफ]
10. चैनानी-वू, एन. करक्यूमिन की सुरक्षा और सूजन-रोधी गतिविधि: हल्दी का एक घटक (करकुमा लोंगा)। जे. वैकल्पिक.पूरक. मेड. 2003, 9, 161-168। [क्रॉसरेफ]
For more information:1950477648nn@gmail.com
