एडम्स फैमिली इन किडनी फिजियोलॉजी एंड पैथोलॉजी पार्ट 2

5. गुर्दे की बीमारियों में एडम्स

एडीएएम सिग्नलिंग दौरान सेलुलर प्रक्रियाओं को संशोधित करने के लिए मौलिक हैकिडनीविकास, जबकि ADAMs के उन्नयन और सक्रियण में शामिल हैंगुर्दा रोगएस। इस समीक्षा में, हम गुर्दे की बीमारियों में सर्वव्यापी अभिव्यक्ति के साथ ADAM10 और ADAM17 की प्रमुख भूमिकाओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं। विशेष रूप से, ADAM17 / EGFR सिग्नलिंग न केवल AKI की दीक्षा और CKD के लिए इसकी प्रगति में शामिल है, बल्कि अन्य में भी महत्वपूर्ण हैगुर्दे की बीमारियाँजैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है।

Cistanche केएंटीऑक्सिडेंट और एंटी-एजिंग गुण गुर्दे को ऑक्सीकरण और मुक्त कणों से होने वाले नुकसान से बचाने में मदद करते हैं। यहगुर्दे के स्वास्थ्य में सुधार करता हैऔर विकासशील जटिलताओं के जोखिम को कम करता है। सिस्टंच भी मदद करता हैप्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देना, जो किडनी के संक्रमण से लड़ने के लिए आवश्यक है औरगुर्दे के स्वास्थ्य को बढ़ावा देना.

गुर्दे की बीमारी के लिए Cistanches Herba पर क्लिक करें

जायदा के लिये पूछो:

david.deng@wecistanche.com व्हाट्सएप:86 13632399501

पारंपरिक चीनी हर्बल दवा और आधुनिक पश्चिमी चिकित्सा को मिलाकर, जो लोग इससे पीड़ित हैंगुर्दे के रोगई स्थिति का इलाज करने और उनके जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए अधिक व्यापक दृष्टिकोण रख सकता है।सिस्टंचएक उपचार योजना के हिस्से के रूप में इस्तेमाल किया जाना चाहिए लेकिन पारंपरिक चिकित्सा उपचार के विकल्प के रूप में इस्तेमाल नहीं किया जाना चाहिए।

5.1। तीक्ष्ण गुर्दे की चोट

AKI को सीरम क्रिएटिनिन की तेजी से वृद्धि की विशेषता है, ओलिगुरिया या अनुरिया के साथ प्रकट होता है, और गुर्दे के कार्यात्मक और संरचनात्मक परिवर्तन प्रस्तुत करता है। कई अध्ययनों ने पुष्टि की है कि ADAM17 की सक्रियता AKI के विकास में योगदान करती है, यह सुझाव देते हुए कि ADAM 17-मध्यस्थता से सेलुलर होमियोस्टेसिस को बाधित करता है और ऊतक की चोट को बढ़ावा देता है [33, 48, 49]। की प्रगति मेंअकी,ADAM17 overexpression ट्यूबलर एपिथेलियल सेल की चोट को चलाता है, मुख्य रूप से EGFR के सक्रियण द्वारा सूजन और प्रसार को प्रेरित करने के लिए संकेत देता है। AKI के बाद ADAM17 / EGFR सिग्नलिंग की निरंतर सक्रियता मैक्रोफेज घुसपैठ के साथ-साथ रीनल फाइब्रोसिस [35, 50] के लिए प्रो-इंफ्लेमेटरी और प्रो-फाइब्रोटिक कारकों के संश्लेषण और रिलीज को बढ़ाती है। इसके अलावा, ADAM17 झिल्ली-बाध्य IL -6 रिसेप्टर [51] को बहाकर IL -6 ट्रांस-सिग्नलिंग को प्रेरित करता है, जिसे वर्धमान ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस [52, 53] और ल्यूपस नेफ्रैटिस [54] ड्राइव करने के लिए दिखाया गया है। दूसरी ओर, ADAM17 KIM-1 के छंटने को प्रेरित करता है। ADAM17 द्वारा संवैधानिक और प्रेरित KIM -1 को बहा देने से TECs की एपोप्टोटिक क्षमता कम हो जाती है और की वसूली प्रतिबंधित हो जाती हैकिडनी[55]। इसके अतिरिक्त, ADAM10 गुर्दे की नलिका की चोट में महत्वपूर्ण हो सकता है। सक्रिय ADAM10 मुख्य रूप से एकेआई के प्रयोगात्मक मॉडल में टीईसी में व्यक्त करता है। ADAM10 मेप्रिन ए की रिहाई और पुनर्वितरण में शामिल है, जो एकेआई [56] में सूजन और ईसीएम रीमॉडेलिंग के लिए जिम्मेदार है। ADAM10 KIM -1 एक्टोडोमैन रिलीज़ में भी भाग लेता है, और ADAM 10- प्रेरित KIM -1 शेडिंग AKI [57] के बाद एपोप्टोटिक कोशिकाओं के फागोसाइटिक क्लीयरेंस के मॉड्यूलेशन के लिए आवश्यक है। सामूहिक रूप से, ADAM17 और ADAM10 गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं में अतिप्रवाहित और सक्रिय होते हैं और AKI में हानिकारक भूमिका निभाते हैं।

5.2। दीर्घकालिक वृक्क रोग

ADAM न केवल AKI की दीक्षा में भाग लेते हैं बल्कि CKD की प्रगति के लिए भी महत्वपूर्ण हैं। उच्चतर ADAM17 अभिव्यक्ति में देखा गया हैसीकेडी के गुर्देरोगी, फाइब्रोटिक क्षेत्रों में टीजीएफए के साथ सह-स्थानीयकरण, की प्रगति में ADAM17 की प्रो-इंफ्लेमेटरी और प्रोफाइब्रोटिक भूमिकाओं के महत्व पर प्रकाश डालते हैं।सीकेडी[13]। इसके अलावा, ADAM17 गतिविधि का प्रसार सीकेडी प्रगति के साथ स्पष्ट रूप से बढ़ गया है, और इसे गुर्दे के परिणामों के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में पहचाना गया है [58]। एकतरफा यूरेटरल बाधा (यूयूओ) पशु मॉडल में, एडीएएम 17 की सक्रियता विभिन्न ट्यूबलर चोटों [33, 34] के गुर्दे की फाइब्रोटिक प्रतिक्रिया के लिए प्रासंगिक है। इसके अलावा, ADAM10 का अपरेगुलेशन CKD रोगियों और UUO चूहों दोनों में देखा गया है, जो गुर्दे की क्षति को बढ़ाता है जिसके परिणामस्वरूप फाइब्रोटिक कारक और ट्यूबलर एपिथेलिया [59] का EMT बढ़ जाता है। इसके अलावा, ली एट अल ने दिखाया है कि IgA नेफ्रोपैथी की प्रगति के दौरान ADAM10 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है और ADAM10 की निरंतर सक्रियता, बदले में, गुर्दे की अंतरालीय फाइब्रोसिस और गुर्दे की शिथिलता [60] को बढ़ावा देती है। महत्वपूर्ण रूप से, हमारे हालिया शोध में पाया गया कि ADAM19 तीव्र-क्रोनिक किडनी मॉडल में अपग्रेड किया गया है, साथ ही IgA नेफ्रोलॉजी रोगियों के गुर्दे में ADAM19 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति के साथ गंभीर वर्ग [61] है। ADAM19 का अपग्रेडेशन सीधे फाइब्रोटिक जीन, CCL2 और मैक्रोफेज घुसपैठ को प्रेरित करता है, जबकि मैक्रोफेज की कमी ADAM19 [61] के फाइब्रोटिक प्रभाव को कम कर सकती है। इसके अलावा, ADAM19 के अपरेगुलेशन ने Notch1 इंट्रासेल्युलर डोमेन के संचय को प्रेरित किया, जबकि Notch1 पाथवे विरोधी CCL2 स्तर और मैक्रोफेज घुसपैठ को कम कर सकता है [61]। ये निष्कर्ष ADAM19 की अभिव्यक्ति के दौरान नई अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैंगुर्दे की बीमारियाँऔर ADAM19 अंतर्निहित रीनल फाइब्रोसिस के संभावित तंत्र की पेशकश करते हैं।

माध्यमिक हाइपरपरथायरायडिज्म (SHPT) एक सामान्य जटिलता हैसीकेडीरोगियों, खनिज और कंकाल असामान्यताओं की विशेषता है, और संवहनी कठोरता और कैल्सीफिकेशन की प्रवृत्ति है। पैराथाइरॉइड हाइपरप्लासिया आंशिक रूप से ईजीएफआर सक्रियण के लिए जिम्मेदार है, और ईजीएफआर सक्रियण के निषेध को प्रभावी ढंग से एसएचपीटी की प्रगति को कम करना चाहिए। विशेष रूप से, SHPT वाले रोगियों में, ADAM17 का स्तर पैराथायरायड ऊतकों में ऊंचा हो जाता है, जिससे EGFR- संचालित गांठदार हाइपरप्लासिया बढ़ जाता है। आर्किडिएकोनो एट अल ने पाया है कि ADAM17 अभिव्यक्ति के दमन ने पैराथायरायड ग्रंथि वृद्धि को कम कर दिया है और SHPT चूहों [62] में पैराथाइरॉइड हार्मोन के स्तर में कमी आई है। महत्वपूर्ण बात यह है कि ADAM17 का 1,25-डायहाइड्रॉक्सी विटामिन डी निषेध न केवल SHPT की प्रगति को बढ़ाता है बल्कि ADAM17/TGFa-संचालित प्रणालीगत सूजन को भी कम करता है [63]।

सीकेडी कार्डियोवैस्कुलर (सीवी) घटनाओं के लिए एक अच्छी तरह से स्थापित जोखिम कारक का प्रतिनिधित्व करता है। सीवी इवेंट्स की दर अधिक हैगुर्दा रोगप्रगति, और इस आबादी में सीवी घटनाओं का व्यापक स्पेक्ट्रम सीकेडी पूर्वानुमानों के लिए महत्वपूर्ण है। ADAMs CV रोग के विकास और प्रगति में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, ADAM17 कोरोनरी धमनी रोगों [64] के रोगियों में CV मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। यह सीकेडी रोगियों में गुर्दे के कार्य और सीवी घटनाओं की प्रगति में एडीएएम की भूमिका पर अधिक ध्यान देने योग्य है। NEFRONA अध्ययन में 2570 CKD रोगियों से ADAM गतिविधि को परिचालित करना मूल्यांकन किया गया है, जो इंगित करता है कि ADAM गतिविधि स्वतंत्र रूप से CKD रोगियों [58] में CV घटनाओं से जुड़ी है। इसके अलावा, ADAM17 का उच्च स्तर फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 23 के उच्च स्तर के साथ सहसंबद्ध है, जो CKD रोगियों [65] में ऑक्सीडेटिव तनाव और सीवी जोखिम का एक महत्वपूर्ण संकेतक है। इसलिए, इन स्थितियों के बीच संभावित रोगजनक लिंक ADAM 17- जारी TGFb के बढ़े हुए उत्पादन द्वारा दर्शाया गया है, जो क्रॉस-टॉक किडनी और सीवी रोग में मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है। हाल की समीक्षाओं [66, 67] में चर्चा के अनुसार मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस परिवार में समानताएं भी पाई गई हैं। साक्ष्य के इन सभी महत्वपूर्ण टुकड़ों ने पुष्टि की है कि मेटालोप्रोटीनिस सीकेडी से सीवी रोगों के जोखिम-उन्मुख को मजबूत करने में योगदान करते हैं।

5.3। मधुमेह गुर्दे की बीमारी

मधुमेह गुर्दे की बीमारी (डीकेडी)लगातार एल्ब्यूमिन्यूरिया और प्रगतिशील गिरावट की विशेषता हैगुर्दा कार्य, ईसीएम और फाइब्रोसिस के संचय के साथ। बढ़ते सबूतों से पता चला है कि ADAM10, ADAM17 और ADAM19 स्पष्ट रूप से DKD रोगियों [68, 69] में ग्लोमेरुली और नलिकाओं दोनों में प्रेरित होते हैं। एलन एट अल ने पाया कि सीरम ADAM10 का ओवरएक्प्रेशन उल्लेखनीय रूप से उन्नत ग्लाइकेशन अंत उत्पादों से जुड़ा था, जिन्हें मधुमेह संबंधी जटिलताओं [70] के लिए महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप में मान्यता दी गई है। इसके अलावा, पेशाब में ADAM17 का अपरेगुलेशन एल्बुमिन्यूरिया वाले मधुमेह के रोगियों में देखा गया है और इसके साथ ऊंचा मूत्र एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2) है, जो DKD रोगजनन [71] में ADAM 17-मध्यस्थ ACE2 की संभावित भूमिका का संकेत दे सकता है।

इनके अनुरूप, टाइप 1 डायबिटिक चूहों में हाइपरग्लेसेमिया गुर्दे की ADAM17 अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और ADAM17 सक्रियण को प्रेरित करता है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव और बाह्य मैट्रिक्स संचय को बढ़ाता है। ध्यान दें, TMI -005, एक ADAM17 अवरोधक के साथ इलाज किए गए चूहों को टाइप Ⅳ कोलेजन, Nox4, और NADPH ऑक्सीडेज गतिविधि [32] को कम करके गुर्दे की क्षति से बचाया जाता है। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि ADAM17 नॉक-आउट चूहों का उपयोग टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस के कारण होने वाली रीनल प्रो-इंफ्लेमेटरी और प्रो-फाइब्रोटिक चोट से बचाने के लिए किया गया है, जो दर्शाता है कि विशिष्ट एंडोथेलियल ADAM17 विलोपन रीनल फाइब्रोसिस और सूजन को रोकता है, और विशिष्ट प्रॉक्सिमल ट्यूबलर ADAM17 विलोपन से बचाता है। प्रो-फाइब्रोटिक घटनाएँ, पोडोसाइट हानि, और वृक्क RAS [72] को क्षीण करता है। Db/db चूहों में, ADAM17 गुर्दे की नलिकाओं में ACE2 के साथ अपग्रेड और सह-स्थानीयकृत है। एक अध्ययन ने बताया कि ADAM17 को सक्रिय करता हैबिगड़ा हुआ गुर्दा समारोहACE2 गतिविधि को प्रेरित करके, और rosiglitazone के साथ उपचार ने हाइपरग्लाइसेमिया में सुधार किया और ADAM17 को बहाल किया, जिससे AGE-प्रेरित क्षीणन हुआगुर्दे की चोटडीबी/डीबी चूहों में [73]। एक अन्य अध्ययन में बताया गया है कि db/db चूहों में, ADAM 17-मध्यस्थ वृक्कीय ACE2 बहा [74] को रोककर अकेले व्यायाम प्रशिक्षण या मेटफॉर्मिन के साथ संयुक्त रूप से एल्ब्यूमिन्यूरिया से बचाव किया जाता है। ADAM17 स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन (STZ) से प्रेरित डायबिटिक चूहों के गुर्दे में काफी बढ़ गया है, जबकि ADAM17 निषेध गुर्दे की सूजन को कम कर सकता है [75]। इसके अलावा, एसटीजेड-प्रेरित डायबिटिक नेफ्रोपैथी में एसआरसी-आश्रित ईजीएफआर ट्रांसएक्टिवेशन पॉडोसाइट कमी और ईसीएम संचय की ओर जाता है, जबकि एडीएएम17 निषेध ईजीएफआर फास्फोराइलेशन को निरस्त करता है, डीकेडी [40] में एडीएएम17 और ईजीएफआर सिग्नलिंग के बीच बातचीत को रेखांकित करता है। TIMP3 की कमी, एक अंतर्जात ADAM17 अवरोधक, बढ़ी हुई झिल्ली की मोटाई और डायबिटिक चूहों में मेसेंजियल विस्तार, फॉक्सओ1 / STAT1 इंटरप्ले [76] के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव और स्वरभंग में योगदान देता है। इसके अलावा, ADAM17 का पॉडोसाइट विलोपन STZ- प्रेरित ECM संचय, ग्लोमेरुलर क्षति और मूत्र एल्ब्यूमिन को दर्शाता है, जो इंगित करता है कि ADAM17 सिग्नलिंग को लक्षित करना DKD के लिए चिकित्सीय हो सकता है।

5.4। पॉलीसिस्टिक किडनी रोग

पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (पीकेडी)धीरे-धीरे बढ़ने वाले गुर्दे के अल्सर की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रगतिशील फाइब्रोसिस्टिक गुर्दे की बीमारी और गुर्दे की शिथिलता होती है। जैसे-जैसे पीकेडी आगे बढ़ता है, कोशिका प्रसार, एपोप्टोसिस और आसंजन में परिवर्तन, साथ ही ईसीएम और सेलुलर चयापचय में वृद्धि गुर्दे की चोट के बढ़ने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। ADAM17/EGFR सिग्नलिंग भी PKD के विकास में महत्वपूर्ण हो सकता है। PKD कोशिकाओं में ADAM17 की अत्यधिक अभिव्यक्ति और सक्रियता की पहचान की गई है, जबकि ADAM 17- विनियमित EFGR शेडिंग EGFR/MAPK/ERK पाथवे सक्रियण को प्रेरित करता है और संभवतः TEC के प्रसार को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, सेलुलर चयापचय और ग्लूकोज की खपत में परिवर्तन गुर्दे की पुटी के गठन और विस्तार के साथ होता है, और ADAM17 निषेध इन प्रभावों को अवरुद्ध करने में भाग लेता है [78]। इसके अलावा, PKD1 उत्परिवर्तन ई-कैडरिन शेडिंग को तेज करके सेल ध्रुवता और आसंजन को बदल देता है, जो ADAM10 की वृद्धि से संशोधित होता है। ADAM10 का विशिष्ट निषेध सिस्टोजेनेसिस [79] को सुधारने की रणनीति के रूप में कार्य करता है। वर्तमान में, पीकेडी के उपचार में कुछ महत्वपूर्ण प्रगति ने इसकी प्रगति को रोकने पर ध्यान केंद्रित किया हैकिडनीपुटी और की गिरावट क्षीणनगुर्दा कार्य, जबकि पोडोसाइट्स के संबंध में कोई नया अध्ययन प्रकाशित नहीं किया गया है। हालांकि, ADAMs गुर्दे की पुटी की प्रगति को कम करने के लिए आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्यों का प्रतिनिधित्व करते हैं, PKD के भविष्य के प्रबंधन में संभवतः विभिन्न आणविक मार्गों को लक्षित करने के लिए मल्टीड्रग थेरेपी शामिल होगी जो पुटी द्रव स्राव, कोशिका प्रसार, सूजन और फाइब्रोसिस को प्रभावित करती है।

5.5। गुर्दा प्रत्यारोपण की शिथिलता

अपचयनित एडीएएम को एलोग्राफ्ट नेफ्रोपैथी में भी पहचाना गया है, जो सूजन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और फाइब्रोसिस में महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप में है। एक अध्ययन में पाया गया कि बड़े पैमाने पर ADAM10 की अभिव्यक्ति टी कोशिकाओं में घुसपैठ के साथ थीकिडनीतीव्र अंतरालीय अस्वीकृति वाले रोगियों का प्रत्यारोपण, यह सुझाव देते हुए कि ADAM10 तीव्र एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति [12] के दौरान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन को नियंत्रित कर सकता है। एलोग्राफ़्ट नेफ्रोपैथी के दौरान सूजन को शामिल करने में शामिल ADAM17 सिग्नलिंग का भी मूल्यांकन किया गया है। ADAM17 ट्रांसप्लांट किए गए किडनी के TECs में अभिव्यक्त और सक्रिय होता है, और ADAM17 की सक्रियता ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर्स [80] के बहाव को बढ़ावा देती है। अन्य अध्ययनों ने आगे प्रदर्शित किया कि ADAM17 अभिव्यक्ति को क्रोनिक रीनल एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति में अपग्रेड किया गया था, जो सूजन और फाइब्रोसिस [14, 81] को संशोधित करने के लिए जिम्मेदार हो सकता है। इसके अलावा, बढ़ी हुई ADAM19 अभिव्यक्ति ग्लोमेर्युलर स्क्लेरोटिक घावों, रीनल ट्यूब्यूल, और क्रोनिक एलोग्राफ़्ट नेफ्रोपैथी में भड़काऊ सीडी 4 प्लस कोशिकाओं के साथ-साथ किडनी एलोग्राफ़्ट [82] की तीव्र अस्वीकृति वाले रोगियों में पाई गई।

6. चिकित्सीय दृष्टिकोण

ADAM परिवार गुर्दे की बीमारियों और संबंधित जटिलताओं वाले रोगियों में एक उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में उभर रहा है। महत्वपूर्ण रूप से, मानव गुर्दे की बीमारी में ADAMs की भूमिका को इसके मार्गों को लक्षित करने वाले विशिष्ट उपचारों के बाद मान्य किया जाएगा। तिथि करने के लिए, मेटालोप्रोटीनिस को संशोधित करने वाले छोटे अणु अवरोधक मुख्य रूप से ADAMs और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस की प्रोटियोलिटिक गतिविधि को कम करने पर ध्यान केंद्रित करते हैं। छोटे अणु अवरोधकों की पहली पीढ़ी मेटालोप्रोटीनिस के जस्ता आयन को लक्षित करती है, जो खराब चयनात्मकता और कई दुष्प्रभाव दिखाती है [83]। इस प्रकार, विशेष रूप से लक्षित छोटे अणु विकास और नैदानिक ​​परीक्षणों के अधीन हैं, जैसे कि ADAM10 [84] के लिए उच्च चयनात्मकता के साथ GI254023X। दूसरी ओर, एंटीजन-एंटीबॉडी और TIMP-ADAMs इंटरेक्शन पर आधारित प्रोटीन चिकित्सीय, चयनात्मकता और स्थिरता के लिए बेहतर क्षमता प्रदान करते हैं। हालांकि TIMP अंतरिक्ष और समय में ADAMs की गतिविधि को ठीक से नियंत्रित करते हैं, लेकिन TIMPs की ADAMs-स्वतंत्र बातचीत उन्हें बीमारियों के इलाज के लिए विवादास्पद प्रोटीन मचान बनाती है। इसलिए, TIMPs के ADAMs-स्वतंत्र कार्य को समझना TIMP मचानों की अगली पीढ़ी को कुशल चिकित्सीय के रूप में विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, उत्प्रेरक डोमेन की सतह को लक्षित करने वाले प्राकृतिक एंटीबॉडी, कम इम्युनोजेनेसिटी और विषाक्तता के साथ उभर रहे हैं। इसके अलावा, गुर्दे की बीमारियों में ADAMs के विशेष सबस्ट्रेट्स की आगे की समझ अत्यधिक लक्षित उपचारों के विकास में सहायता कर सकती है। चूंकि ADAMs और नियामकों के आणविक लक्षण वर्णन अलग-अलग ऊतकों में भिन्न होते हैं, पूरे शरीर में एडम्स के होमोस्टैसिस को समझने के लिए चिकित्सीय मॉड्यूलेशन के लिए इसकी पूरी क्षमता का उपयोग करना आवश्यक है।

7. उत्कृष्ट प्रश्न

एडम्समें महत्वपूर्ण नियामक हैंकिडनीभ्रूणजनन और पैथोलॉजिकल प्रगति। गुर्दा भ्रूण के विकास में,एडम्समुख्य रूप से ADAM10-मध्यस्थता पायदान संकेतन और ADAM17-मध्यस्थ EGFR संकेतन के माध्यम से कोशिका प्रसार, विभेदीकरण और प्रवासन में भाग लेते हैं। गुर्दे की चोट लगने पर, ADAMs फिर से व्यक्त होते हैं और समीपस्थ नलिकाओं, ग्लोमेरुलर मेसेंजियम और पोडोसाइट्स में सक्रिय हो जाते हैं, जो सूजन और फाइब्रोसिस में योगदान देता है। गुर्दे की बीमारियों में एडीएएम सब्सट्रेट की पहचान और एडीएएम परिवार और गुर्दे की बीमारियों के बीच संबंधों को रेखांकित करने वाले तंत्र की बढ़ती समझ दोनों के साथ क्षेत्र में प्रगति जारी है। हालांकि गुर्दे की चोट में ADAMs के हानिकारक प्रभावों को स्थापित किया गया है, ADAMs के सेलुलर प्रभाव विभिन्न गुर्दे की बीमारियों में अत्यधिक विविध हैं, और ADAMs सक्रियण के कारण सटीक संकेत काफी हद तक मायावी हैं। इसलिए, अभी भी कई महत्वपूर्ण प्रश्नों को आगे संबोधित करने की आवश्यकता है। एक ओर, सबसे महत्वपूर्ण प्रश्न यह होगा कि ADAMs के कौन से सबस्ट्रेट्स गुर्दे की कुछ रोग प्रक्रियाओं को निर्धारित करते हैं, और क्या ADAMs द्वारा प्रेरित गुर्दे की चोट के पहलू विशेष प्रभावकारकों के कारण अज्ञात रहते हैं। दूसरी ओर, यह समझना कि विभिन्न कोशिकाओं में ADAMs गतिविधि को पर्यावरण-निर्भर तरीके से कैसे नियंत्रित किया जाता है, गुर्दे की विकृति में इसकी भूमिकाओं में अंतर्दृष्टि को उजागर करने के लिए महत्वपूर्ण है। महत्वपूर्ण रूप से, मानव प्रणाली के लिए प्रायोगिक डेटा का नैदानिक ​​अनुवाद चुनौतीपूर्ण बना हुआ है। ADAMs के लक्ष्य गुर्दे से परे सेलुलर प्रक्रियाओं को विनियमित कर सकते हैं और उनके औषधीय लक्ष्यीकरण के परिणामस्वरूप अप्रत्याशित दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इसलिए, इसके सुरक्षात्मक प्रभाव को अधिकतम करने के लिए ADAMs मॉडुलन की ऊतक विशिष्टता और डिग्री पर विचार करना आवश्यक होगा। स्पष्ट कठिनाइयों के बावजूद, फिजियोलॉजी और पैथोलॉजी में ADAMs की सर्वव्यापकता और महत्व के आधार पर, गुर्दे से प्राप्त ज्ञान एडम्स परिवार के संभावित अनुप्रयोगों की हमारी समझ को आगे बढ़ा सकता है और अन्य अंगों में उपन्यास अनुवाद संबंधी अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है।

8. खोज रणनीति और चयन मानदंड

इस समीक्षा के लिए डेटा की पहचान मेडलाइन, वर्तमान सामग्री, पबमेड की खोजों और खोज शब्दों का उपयोग करके प्रासंगिक लेखों के संदर्भों द्वारा की गई थी।किडनी", "एडम", और "नेफ्रोजेनेसिस"। बैठकों से सार और रिपोर्ट केवल तभी शामिल किए गए थे जब वे सीधे पहले प्रकाशित काम से संबंधित थे। केवल 1980 और 2021 के बीच अंग्रेजी में प्रकाशित लेख शामिल थे।

योगदानकर्ताओं

प्रतिस्पर्धी हित की घोषणा

लेखकों ने घोषणा की है कि कोई प्रतिस्पर्धी हित मौजूद नहीं है।

स्वीकृतियाँ

इस अध्ययन को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (81770674) और झेजियांग प्रांत के प्राथमिक अनुसंधान और विकास योजना (2020सी03034) से फी हान के फंड द्वारा समर्थित किया गया था। इस समीक्षा लेख के डिजाइन, व्याख्या या लेखन में फंडिंग संगठन की कोई भूमिका नहीं थी।

संदर्भ

[1] एडवर्ड्स डीआर, हैंड्सले एमएम, पेनिंगटन सीजे। ADAM मेटालोप्रोटीनिस। मोल एस्पेक्ट्स मेड 2008;29:258-89।

[2] प्राइमाकॉफ पी, माइल्स डीजी। ADAM जीन परिवार: आसंजन और प्रोटीज गतिविधि के साथ सतही प्रोटीन। रुझान जेनेट 2000;16:83–7।

[3] मॉस एमएल, लैम्बर्ट एमएच। ADAM परिवार प्रोटीज द्वारा मेम्ब्रेन प्रोटीन का बहाव। निबंध बायोकेम 2002;38:141–53।

[4] एन्ड्रेस के, एंडर्स ए, कोज्रो ई, गिल्बर्ट एस, फारेनहोल्ज़ एफ, पोस्टिना आर। यूर जे बायोकेम 2003;270:2386–93।

[5] टेकेडा एस, इगारशी टी, मोरी एच, अराकी एस। वीएपी1 की क्रिस्टल संरचनाएं एडीएएम के एमडीसी डोमेन आर्किटेक्चर और इसके अनूठे सी-आकार के पाड़ को प्रकट करती हैं। ईएमबीओ जे 2006;25:2388-96।

[6] प्रॉक्स जे, विलेनब्रोक एम, वेबर एस, लेहमन टी, श्मिट-अर्रास डी, श्वानबेक आर, एट अल। Tetraspanin15 एक्टोडोमेन शेडडेस ADAM10 की सेलुलर तस्करी और गतिविधि को नियंत्रित करता है। सेल मोल लाइफ साइंस 2012;69:2919–32।

[7] सारासेनो सी, मार्सेलो ई, डि मैरिनो डी, बोरोनी बी, क्लेसेन एस, पेरॉय जे, एट अल। SAP97-मध्यस्थ ADAM10 गोल्गी चौकियों से तस्करी PKC फॉस्फोराइलेशन पर निर्भर करता है। सेल डेथ डिस 2014;5:e1547.

[8] सील्स डीएफ, कर्टनीज एसए। मेटालोप्रोटीज का ADAMs परिवार: मल्टीडोमेन प्रोटीन कई कार्यों के साथ। जीन देव 2003;17।

[9] जोन्स जेसी, रुस्तगी एस, डेम्पसे पीजे। ADAM प्रोटीज और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन। अन्नू रेव फिजियोल 2016;78:243–76।

[10] शिमोडा एम, प्रिंसिपे एस, जैक्सन एचडब्ल्यू, लूगा वी, फेंग एच, मोलिनेक्स एसडी, एट अल। सीएएफ जैसी सेल स्थिति के अधिग्रहण के लिए टिमप जीन परिवार का नुकसान पर्याप्त है। नेट सेल बायोल 2014;16:889–901।

[11] स्टोएक ए, केलर एस, रिडल एस, सैंडरसन एमपी, रूंज एस, ले नौर एफ, एट अल। L1 और CD44 के संवैधानिक और प्रोत्साहन-प्रेरित एक्टोडोमैन क्लीवेज में एक्सोसोम की भूमिका। बायोकेम जे 2006;393:609-18।

[12] श्राममे ए, अब्देल-बक्की एमएस, गुटविन पी, ओबरम € उल्लर एन, बेयर पीसी, हॉसर आईए, एट अल। सामान्य और प्रत्यारोपित किडनी में CXCL16 और ADAM10 की विशेषता। किडनी इंट 2008;74:328-38।

[13] मेलेनहॉर्स्ट डब्ल्यूबी, विसर एल, टिमर ए, वैन डेन ह्यूवेल एमसी, स्टेगमैन सीए, वैन गोअर एच। मानव गुर्दे की बीमारी में एडीएएम 17 अपरेगुलेशन: टीजीएफ-अल्फा उपलब्धता को संशोधित करने में एक भूमिका? एम जे फिजियोल रीनल फिजियोल 2009;297 एफ781-एफ90।

[14] मूल्डर जीएम, मेलेनहॉर्स्ट डब्ल्यूबीडब्ल्यूएच, सेली जेडब्ल्यूएएम, क्लोस्टरहुइस एनजे, हिलेब्रांड्स जेएल, प्लोएग आरजे, एट अल। ADAM17 रीनल ट्रांसप्लांट डिसफंक्शन और नॉन-ट्रांसप्लांट-रिलेटेड रीनल फाइब्रोसिस में अप-रेगुलेशन। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 2012;27:2114–22।

[15] टेकेडा एस। एडम और एडम्स परिवार के प्रोटीन और सांप के जहर मेटेलोप्रोटीनिस: एक संरचनात्मक अवलोकन। टॉक्सिन्स (बेसल) 2016;8.

[16] स्टुअर्ट आरओ, बुश केटी, निगम एसके। गुर्दे के विकास के मॉडल में मूत्रवाहिनी कली और मेटानेफ्रिक मेसेनचाइम में जीन अभिव्यक्ति पैटर्न में परिवर्तन। किडनी इंट 2003;64:1997-2008।

[17] ब्रोस के, ब्लैंड केएस, वांग केएच, अरनोट डी, हेनजेल डब्ल्यू, गुडमैन सीएस, एट अल। स्लिट प्रोटीन रोबो रिसेप्टर्स को बांधते हैं और प्रतिकारक अक्षतंतु मार्गदर्शन में एक क्रमिक रूप से संरक्षित भूमिका निभाते हैं। सेल 1999;96:795-806।

[18] पाइपर एम, जॉर्जस के, यामाडा टी, लिटिल एम। एक्सप्रेशन ऑफ द वर्टेब्रेट स्लिट जीन फैमिली एंड देयर पुटेटिव रिसेप्टर्स, द रोबो जीन्स, इन डेवलपिंग म्यूरिन किडनी। मेक देव 2000;94:213–7।

[19] गुओ क्यू, वांग वाई, त्रिपाठी पी, मांडा केआर, मुखर्जी एम, चकलादर एम, एट अल। एडम 10 गुर्दे में प्रमुख कोशिकाओं और अंतःस्थापित कोशिकाओं के बीच चुनाव की मध्यस्थता करता है। जे एम सोक नेफ्रोल 2015;26:149–59।

[20] बॉयल एससी, लियू जेड, कोपन आर। गुर्दे के विकास के दौरान एक स्ट्रोमल मेसेनचाइम अग्रदूत से मेसेंजियल कोशिकाओं के निर्माण के लिए नॉच सिग्नलिंग की आवश्यकता होती है। विकास 2014;141:346–54।

[21] चेंग एचटी, कोपन आर। विकासशील माउस किडनी के भीतर पोडोसाइट और समीपस्थ नलिकाओं के विनिर्देशन में नॉट सिग्नलिंग की भूमिका। किडनी इंट 2005;68:1951–2।

[22] अलबी आरओ, ग्लोम्स्की के, हैक्सेयर सी, वेस्कैंप जी, मोनेट एस, ब्लोबेल सीपी। ADAM 10- Notch1 और Notch4 के माध्यम से निर्भर सिग्नलिंग अंगों के विशिष्ट संवहनी बिस्तरों के विकास को नियंत्रित करता है। सर्किल रेस 2016;119:519–31।

[23] फार्बर जी, हर्टाडो आर, लोह एस, मोनेट एस, मटुई जे, कोपन आर, एट अल। ग्लोमेर्युलर एंडोथेलियल सेल की परिपक्वता ADAM10 पर निर्भर करती है, जो Notch सिग्नलिंग का एक प्रमुख नियामक है। एंजियोजेनेसिस 2018;21:335–47।

[24] गुटविन पी, श्राममे ए, अब्देल-बक्की एमएस, डॉबरस्टीन के, हॉसर आईए, लुडविग ए, एट अल। ADAM10 मानव पोडोसाइट्स में व्यक्त किया गया है और ग्लोमेरुलर गुर्दे की बीमारियों वाले रोगियों के मूत्र पुटिकाओं में पाया जाता है। जे बायोमेड साइंस 2010;17:3।

[25] कपोन सी, डाबरट्रेंड एफ, बैरन-मेंग्यू सी, चालारिस ए, घेजाली एल, डोमेंगा-डेनियर वी, एट अल। सेरेब्रल हेमोडायनामिक्स के नियमन में संवैधानिक रूप से लगे एक TIMP 3-संवेदनशील मार्ग में यंत्रवत अंतर्दृष्टि। ईलाइफ 2016;5.

[26] सकुराई एच, त्सुकामोटो टी, केजेल्सबर्ग सीए, कैंटली एलजी, निगम एसके। ईजीएफ रिसेप्टर लिगेंड भ्रूण के गुर्दे द्वारा स्रावित इन विट्रो ब्रांचिंग मॉर्फोगेंस का एक बड़ा अंश है। एम जे फिजियोल 1997;273 एफ463-एफ72।

[27] रोजर्स एसए, रयान जी, हैमरमैन एमआर। इन विट्रो में रीनल ऑर्गोजेनेसिस के लिए मेटानेफ्रिक ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर अल्फा आवश्यक है। एम जे फिजियोल 1992;262 एफ533-एफ9.

[28] कैरव डी, सारागा एम, सारागा-बेबिक एम। इंटरमीडिएट फिलामेंट्स की अभिव्यक्ति, प्रारंभिक मानव गुर्दे के विकास में ईजीएफ और टीजीएफ-अल्फा। जे मोल हिस्टोल 2008;39:227–35।

[29] ताकेमुरा टी, हिनो एस, कुवाजिमा एच, यानागिडा एच, ओकाडा एम, नागाटा एम, एट अल। हेपरिन-बाइंडिंग एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर-लाइक ग्रोथ फैक्टर द्वारा इन विट्रो में डक्ट मॉर्फोजेनेसिस एकत्र करने की प्रेरण। एम सॉक नेफ्रोल 2001;12:964–72।

[30] निरंजन टी, बीलेस बी, ग्रुएनवाल्ड ए, पोंडा एमपी, कोप जेबी, थॉमस डीबी, एट अल। पोडोसाइट्स में पायदान मार्ग ग्लोमेरुलर रोग के विकास में एक भूमिका निभाता है। नेट मेड 2008;14:290–8।

[31] मोर्गाडो-पास्कुअल जेएल, रेएगो-माटेओस एस, वाल्डिविल्सो जेएम, ऑर्टिज़ ए, एगिडो जे, रुइज़ ओर्टेगा एम। पैरिकलसिटोल सुसंस्कृत ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर मार्ग को संशोधित करके एल्डोस्टेरोन-प्रेरित प्रो-भड़काऊ कारकों को रोकता है। बायोमेड रेस इंट 2015; 2015: 783538।

[32] फोर्ड बीएम, ईद एए, जी € ऊज़ एम, बार्न्स जेएल, गोरिन वाईसी, एबॉड एचई। ADAM17 OVE26 चूहों के गुर्दा प्रांतस्था में Nox4 अभिव्यक्ति और NADPH ऑक्सीडेज गतिविधि की मध्यस्थता करता है। एम जे फिजियोल रीनल फिजियोल 2013;305 एफ323-एफ32.

[33] केफालोयियान्नी ई, मुथु एमएल, केपलर जे, सन एक्स, सबबिसेटी वी, चालारिस ए, एट अल। समीपस्थ नलिका में ADAM17 सब्सट्रेट रिलीज किडनी फाइब्रोसिस को चलाता है। जेसीआई इनसाइट 2016;1.

[34] केफालोययानी ई, कीर्ति राजा एमआर, शूमाकर जे, मुथु एमएल, कृष्णदास वी, वायकर एसएस, एट अल। समीपस्थ नलिका-व्युत्पन्न एम्फायरगुलिन किडनी फाइब्रोसिस में प्रोफ़ाइल-कामुक ईजीएफ रिसेप्टर संकेतों को बढ़ाता और एकीकृत करता है। जे एम सोक नेफ्रोल 2019;30:2370–83।

[35] ज़ुआंग एस, किन्से जीआर, रासबैक के, श्नेलमैन आरजी। वृक्कीय उपकला कोशिकाओं के प्रसार में हेपरिन-बाइंडिंग एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर और एसआरसी परिवार किनेसेस। एम जे फिजियोल रीनल फिजियोल 2008;294 एफ459-एफ68।

[36] जी € ओज एम, जी € ओज पी, लुट्रेल एलएम, रेमंड जे आर। 5-HT2A रिसेप्टर ADAM -17 ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा कन्वर्टिंग एंजाइम (TACE) एक्टिवेशन और हेपरिन-बाउंड एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर-लाइक ग्रोथ फैक्टर (HB-EGF) के माध्यम से मेसेंजियल कोशिकाओं में बहाकर ERK फॉस्फोराइलेशन और प्रसार को प्रेरित करता है। . जे बायोल केम 2006;281:21004–12।

[37] अकुल ईएस, गौर एस, उस्मान बी, डॉलर ए, शुल्ज एस, गीजर एच, एट अल। साइक्लोस्पोरिन ए और टैक्रोलिमस आरओएस-प्रेरित और मेटालोप्रोटीनस-निर्भर ईजीएफ-रिसेप्टर सिग्नलिंग के माध्यम से रीनल एर्क 1/2 मार्ग को प्रेरित करते हैं। बायोकेम फार्माकोल 2012;83:286–95।

[38] ली आर, वांग टी, वालिया के, गाओ बी, क्रेपिंस्की जेसी। उच्च ग्लूकोज में ADAM17 सक्रियण द्वारा प्रोफाइब्रोटिक प्रतिक्रियाओं के नियमन के लिए इसके C-टर्मिनस और FAK की आवश्यकता होती है। जे सेल साइंस 2018:131।

[39] उत्तरवार एल, पेंग एफ, वू डी, कुमार एस, गाओ बी, इनग्राम एजे, एट अल। एचबी-ईजीएफ रिलीज मेसेंजियल कोशिकाओं में एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर के ग्लूकोज-प्रेरित सक्रियण की मध्यस्थता करता है। एम जे फिजियोल रीनल फिजियोल 2011;300 एफ921-एफ31.

[40] तनिगुची के, ज़िया एल, गोल्डबर्ग एचजे, ली केडब्ल्यूके, शाह ए, स्टावर एल, एट अल। Src kinase का निषेध उच्च ग्लूकोज-प्रेरित ईजीएफआर ट्रांसएक्टिवेशन और मेसेंजियल कोशिकाओं में कोलेजन संश्लेषण को रोकता है और चूहों में डायबिटिक नेफ्रोपैथी को रोकता है। मधुमेह 2013;62:3874–86।

[41] श्रैमे ए, अब्देल-बक्की एमएस, के € एम्फर-कोल्ब एन, पफिल्स्चिफ्टर जे, गुटविन पी। CXCL16 की भूमिका और इसके प्रसंस्करण मेटालोप्रोटीनिस ADAM10 और ADAM17 मानव मेसेंजियल कोशिकाओं के प्रसार और प्रवासन में। बायोकेम बायोफिज़ रेस कम्युनिटी 2008;370:311–6।

[42] मार्टिन जे, आइंस्टोन एलवी, डेविस एम, विलियम्स जेडी, स्टीडमैन आर। ग्लोमेर्युलर मेसेंजियल सेल माइग्रेशन में एडम 15 की भूमिका। जे बायोल केम 2002;277:33683-9।

[43] नागाटा एम। पोडोसाइट चोट और इसके परिणाम। किडनी इंट 2016;89:1221–30।

[44] डे एम, बाल्डिस ए, सम्टर डीबी, जी € ओज़ पी, लुट्रेल एलएम, रेमंड जेआर, एट अल। ADAM 17-निर्भर एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर एक्टिवेशन और ज़ोनुला ऑक्लुडेन्स -1 पुनर्व्यवस्था के माध्यम से ब्रैडीकिनिन पोडोसाइट पारगम्यता को कम करता है। जे फार्माकोल एक्सप थेर 2010;334:775–83।

[45] गुटविन पी, अब्देल-बक्की एमएस, श्राममे ए, डॉबरस्टीन के, के € एम्फर-कोल्ब एन, अमन के, एट अल। CXCL16 पोडोसाइट्स में व्यक्त किया गया है और ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के लिए मेहतर रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है। एम जे पैथोल 2009;174:2061-72।

[46] चेन वाई, वांग जेड, ली क्यू, यू एल, झू वाई, वांग जे, एट अल। CXCL16, ADAM10 और ACTN4 को विनियमित करके oxLDL पोडोसाइट माइग्रेशन को बढ़ावा देता है। मोल मेड प्रतिनिधि 2020;22:1976–84।

[47] निरंजन टी, मुरिया एम, सुज़्तक के. पोडोसाइट्स में नॉच एक्टिवेशन की रोगजनक भूमिका। नेफ्रॉन एक्सप नेफ्रोल 2009;111 ई73-ई9.

[48] ​​चुएह टीआई, झेंग सीएम, हौ वाईसी, लू केसी। COVID -19 में तीव्र गुर्दे की चोट के उपन्यास साक्ष्य। जे क्लिन मेड 2020;9।

[49] काटो टी, हागियामा एम, इटो ए. रीनल एडम10 और 17: देयर फिजियोलॉजिकल एंड मेडिकल मीनिंग। फ्रंट सेल देव बायोल 2018;6:153।

[50] वहीद एफ, डैन क्यू, अमूजादेह वाई, झांग वाई, तनीमुरा एस, स्पाइट पी, एट अल। ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में Rac, ADAM17/TACE, और RhoA के TNF-ए-प्रेरित अनुक्रमिक सक्रियण में विनिमय कारक GEF-H1 की केंद्रीय भूमिका। मोल बायोल सेल 2013;24:1068-82।

[51] शूमाकर एन, रोज़-जॉन एस। ADAM17 गतिविधि और IL -6 सूजन और कैंसर में ट्रांस-सिग्नलिंग। कैंसर (बेसल) 2019:11.

[52] ब्रौन जीएस, नागायामा वाई, मारुता वाई, हेमैन एफ, वैन रोयेन सीआर, क्लिंकहैमर बीएम, एट अल। IL-6 ट्रांस-सिग्नलिंग murine वर्धमान GN ड्राइव करता है। जे एम सोक नेफ्रोल 2016;27:132–42।

[53] लुइग एम, क्लुगर एमए, गोएर्के बी, मेयर एम, नोस्को ए, यान आई, एट अल। सूजन-प्रेरित आईएल -6 मैक्रोफेज पर प्राकृतिक ब्रेक के रूप में कार्य करता है और जीएन को सीमित करता है। जे एम सोक नेफ्रोल 2015;26:1597–607।

[54] त्सांतिकोस ई, मैक्सवेल एमजे, पुटोजकी टी, अर्न्स्ट एम, रोज-जॉन एस, टैरलिंटन डीएम, एट अल। इंटरल्यूकिन -6 ट्रांस-सिग्नलिंग ल्यूपस-प्रवण चूहों में सूजन और गुर्दे की विकृति को बढ़ाता है। गठिया रुम 2013;65:2691–702।

[55] गांधी आर, यी जे, हा जे, शि एच, इस्माइल ओ, नाथू एस, एट अल। त्वरित रिसेप्टर शेडिंग गुर्दे की चोट के अणु -1 (KIM -1)-मध्यस्थता वाले efferocytosis को रोकता है। एम जे फिजियोल रीनल फिजियोल 2014;307 एफ205-एफ21.

[56] हर्ज़ोग सी, हॉन आरएस, लुडविग ए, शाह एसवी, कौशल जीपी। ADAM10 झिल्ली से जुड़े मेप्रिन ए. जे बायोल केम 2014;289:13308–22 की रिहाई के लिए जिम्मेदार प्रमुख शेडडेज है। [57] श्रीरंगनाथन एस, टुटुनिया-फटन ई, अब्बासी ए, गुणरत्नम एल। मैपिंग एंड फंक्शनल कैरेक्टराइजेशन ऑफ म्यूरिन किडनी इंजरी मॉलिक्यूल -1 प्रोटियोलिटिक क्लीवेज साइट। मोल सेल बायोकेम 2021;476:1093–108।

[58] पलाऊ वी, रिएरा एम, डुरान एक्स, वाल्डिविल्सो जेएम, बेट्रियू ए, फर्नांडीज ई, एट अल। परिसंचारी ADAMs क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में गुर्दे और हृदय संबंधी परिणामों से जुड़े हैं। नेफ्रोल डायल ट्रांसप्लांट 2020;35:130–8.

[59] हौ एल, डू वाई, झाओ सी, वू वाई। पैक्स2 रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में एडीएएम10 एक्सप्रेशन को प्रेरित कर सकते हैं और एपिथेलियल-टू-मेसेनचाइमल संक्रमण में योगदान कर सकते हैं। इंट यूरोल नेफ्रोल 2018;50:1729–41।

[60] ली बी, झू सी, डोंग एल, किन जे, जियांग डब्ल्यू, डेविडसन एजे, एट अल। ADAM10 नॉट सिग्नलिंग के माध्यम से एक्टोपिक प्रॉक्सिमल ट्यूबल डेवलपमेंट और रीनल फाइब्रोसिस की मध्यस्थता करता है। जे पैथोल 2020;252:274–89। [61] वांग जे, नी डब्ल्यू, ज़ी एक्स, बाई एम, मा वाई, जिन एल, एट अल। MicroRNA-874-3p/ADAM (Disintegrin and Metalloprotease) 19 तीव्र गुर्दे की चोट के बाद मैक्रोफेज सक्रियण और रीनल फाइब्रोसिस की मध्यस्थता करता है। उच्च रक्तचाप 2021;77:1613–26।

[62] आर्किडिएकोनो एमवी, यांग जे, फर्नांडीज ई, डूसो ए। सी / ईबीपीबी की प्रेरण एडीएएम 17 अभिव्यक्ति के विटामिन डी अवरोध और गुर्दे की बीमारी में पैराथीरॉइड हाइपरप्लासिया में योगदान देती है। नेफ्रोलॉजी, डायलिसिस, ट्रांसप्लांटेशन: यूरोपियन डायलिसिस एंड ट्रांसप्लांट एसोसिएशन - यूरोपियन रीनल एसोसिएशन का आधिकारिक प्रकाशन। 2015; 30: 423-33।

[63] डूसो ए, आर्किडिएकोनो एमवी, यांग जे, टोकुमोटो एम। विटामिन डी इनहिबिशन ऑफ टीएसीई एंड प्रिवेंशन ऑफ रीनल ऑस्टियोडिस्ट्रॉफी एंड कार्डियोवास्कुलर मॉर्टेलिटी। जे स्टेरॉयड बायोकेम मोल बायोल 2010;121:193–8।

[64] मोरेंज पीई, ट्रेगौएट डीए, गोडेफ्रॉय टी, सौत एन, बिकेल सी, रुप्रेक्ट एचजे, एट अल। कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर के बारे में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ) और टीएनएफ-अल्फा कनवर्टिंग एंजाइम (टीएसीई / एडीएएम 17) जीन की बहुरूपता: एथेरोजेन अध्ययन। जे मोल मेड 2008;86:1153–61।

[65] पेरना एएफ, पिज्जा ए, डि नुनजियो ए, बेलैंटोन आर, रैफैली एम, सिचेला टी, एट अल। ADAM17, क्रोनिक किडनी डिजीज-मिनरल एंड बोन डिसऑर्डर के रोगजनन में एक नया खिलाड़ी। जे रेन न्यूट्र 2017;27:453–7।

[66] प्रोवेनज़ानो एम, आंद्रेयुसी एम, गैरोफलो सी, फागा टी, माइकल ए, इलापी एन, एट अल। क्रोनिक किडनी रोग और परिधीय संवहनी रोग के साथ मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस का जुड़ाव: सुरंग के अंत में एक प्रकाश? बायोमोलेक्यूलस 2020:10।

[67] आंद्रेउकी एम, प्रोवेनज़ानो एम, फागा टी, माइकल ए, पटेला जी, मास्ट्रोरोबर्टो पी, एट अल। महाधमनी धमनीविस्फार, क्रोनिक किडनी रोग और मेटालोप्रोटीनिस। बायोमोलेक्यूलस 2021:11।

[68] लैटनिस्ट एल, ओचोडनिकी पी, अहदी एम, क्लेसेन एन, लीमेंस जेसी, सैचेल एससी, एट अल। डायबिटिक नेफ्रोपैथी के दौरान रीनल एंडोथेलियल प्रोटीन सी रिसेप्टर एक्सप्रेशन और शेडिंग। जे थ्रोम्ब हैमोस्ट 2016;14:1171–82।

[69] मेलेनहॉर्स्ट डब्ल्यूबीडब्ल्यूएच, वैन डेन ह्यूवेल एमसी, टिमर ए, हुइटेमा एस, बुलथुइस एम, टिमेंस डब्ल्यू, एट अल। ADAM19 अभिव्यक्ति मानव नेफ्रोजेनेसिस और गुर्दे की बीमारी में: नैदानिक ​​​​और संरचनात्मक गिरावट के साथ जुड़ाव। किडनी इंट 2006;70:1269-78।

[70] ली एसीएच, लैम जेकेवाई, शिउ एसडब्ल्यूएम, वोंग वाई, बेटरिज डीजे, टैन केसीबी। उन्नत ग्लाइकेशन अंत उत्पादों के लिए घुलनशील रिसेप्टर्स का सीरम स्तर टाइप 1 मधुमेह में एक कीटाणुनाशक और मेटालोप्रोटीनेज 10 से जुड़ा होता है। पीएलओएस वन 2015;10:ई0137330।

[71] गुट्टा एस, ग्रोब एन, कुंबाजी एम, उस्मान एच, सकलेन एम, ली जी, एट अल। टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में मूत्र एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 और नेप्रिलिसिन में वृद्धि। एम जे फिजियोल रीनल फिजियोल 2018;315 एफ263-एफ74.

[72] पलाऊ वी, नुग्राहा बी, बेनिटो डी, पास्कुअल जे, एम्मर्ट एमवाय, होएरस्ट्रुप एसपी, एट अल। दोनों विशिष्ट एंडोथेलियल और प्रॉक्सिमल ट्यूबलर एडम 17 विलोपन डायबिटिक नेफ्रोपैथी से बचाता है। इंट जे मोल साइंस 2021:22।

[73] चोडावारापु एच, ग्रोब एन, सोमिनेनी एचके, सलेम ईएसबी, मधु एम, एलसेड केएम। टाइप 2 डायबिटिक db/db चूहों का Rosiglitazone उपचार मूत्र एल्ब्यूमिन और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 उत्सर्जन को कम करता है। प्लस वन 2013;8:e62833।

[74] सोमिनेनी एचके, बोइविन जीपी, एलेज्ड केएम। दैनिक व्यायाम प्रशिक्षण एल्ब्यूमिन्यूरिया और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 को डीबी/डीबी डायबिटिक चूहों में बहा देने से बचाता है। जे एंडोक्रिनोल 2014;221:235–51।

[75] लियू एस, ये एल, ताओ जे, जीई सी, हुआंग एल, यू जे। एबेलमोशस मैनिहोट के टोटल फ्लफ्लेवोन्स चूहों में iRhom2/TACE सिग्नलिंग पाथवे गतिविधि को रोककर डायबिटिक नेफ्रोपैथी में सुधार करते हैं। फार्म बायोल 2017;56।

[76] फियोरेंटीनो एल, कैवलेरा एम, मेनिनी एस, मार्शेट्टी वी, माविलियो एम, फैब्रिज़ी एम, एट अल। TIMP3 का नुकसान फॉक्सो1/STAT1 इंटरप्ले के माध्यम से डायबिटिक नेफ्रोपैथी को रेखांकित करता है। ईएमबीओ मोल मेड 2013;5:441–55।

[77] कासाग्रांडे वी, गिउलिआनी जी, मेनिनी एस, पुगलीस जी, फेडेरिसी एम, मेंघिनी आर। रेस्टोरेशन ऑफ रीनल टीआईएमपी3 लेवल वाया जेनेटिक्स एंड फार्माकोलॉजिकल अप्रोच प्रिवेंट्स एक्सपेरिमेंटल डायबिटिक नेफ्रोपैथी। क्लिन ट्रांसल मेड 2021;11:e305.

[78] बेक गूज़ एम, माल्डोनाडो एन, डांग वाई, अमरिया एमई, हिगाशियमा एस, एबॉड एचई, एट अल। ADAM17 ERK सक्रियण और पॉलीसिस्टिक किडनी रोग में बढ़े हुए ग्लाइकोलाइसिस के माध्यम से डक्ट किडनी एपिथेलियल कोशिकाओं को इकट्ठा करने के प्रसार को बढ़ावा देता है। एम जे फिजियोल रीनल फिजियोल 2014;307 एफ551-एफ9.

[79] जू जेएक्स, लू टीएस, ली एस, वू वाई, डिंग एल, डेनकर बीएम, एट अल। पॉलीसिस्टिन -1 और Ga12 गुर्दे की उपकला कोशिकाओं में ई-कैडरिन के दरार को नियंत्रित करते हैं। फिजियोल जीनोमिक्स 2015;47:24–32।

[80] वांग जे, ली जेड, अल-लमकी आर, वांग जे, जूओ एन, ब्रैडली जेआर, एट अल। ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर की भूमिका- वृक्कीय प्रत्यारोपण अस्वीकृति में एक परिवर्तित एंजाइम। एम जे नेफ्रोल 2010;32:362–8।

[81] बर्थियर सीसी, लॉड्स एन, जोस्टन एसए, वैन कूटेन सी, लेपर्ट डी, लिंडबर्ग आरएलपी, एट अल। प्रायोगिक क्रोनिक रीनल एलोग्राफ़्ट रिजेक्शन में मेटज़िंसिन का विभेदक विनियमन: संभावित मार्कर और उपन्यास चिकित्सीय लक्ष्य। किडनी इंट 2006;69:358-68।

[82] मेलेनहॉर्स्ट डब्ल्यूबीडब्ल्यूएच, वैन डेन ह्यूवेल एमसी, स्टेगमैन सीए, वैन डेर लीज जे, हुइटेमा एस, वैन डेन बर्ग ए, एट अल। क्रोनिक एलोग्राफ़्ट नेफ्रोपैथी में ADAM19 का अपग्रेडेशन। एम जे ट्रांसप्ल 2006;6:1673–81।

[83] रईसज़ादेह-सरमाज़देह एम, डू एलडी, ह्रिट्ज़ बीजी। मेटालोप्रोटीनिस और उनके अवरोधक: नए चिकित्सीय के विकास की संभावना। सेल 2020;9.

[84] होएत्केके ​​एन, लुडविग ए, फ़ोरो एस, श्मिट बी। ADAM10 अवरोधक GI254023X का बेहतर संश्लेषण। न्यूरोडिजेनर डिस 2010;7:232–8।

अधिक के लिए पूछें: david.deng@wecistanche.com व्हाट्सएप:86 13632399501