अल्जाइमर रोग क्रोनिक न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की श्रेणी में आता है

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सार:आहार पॉलीफेनोल्स प्रकृति में पाए जाने वाले माध्यमिक चयापचयों की एक विविध श्रेणी को शामिल करते हैं, जैसे कि फल, सब्जियां, हर्बल चाय, वाइन, कोको उत्पाद, आदि। संरचनात्मक रूप से, वे या तो फिनोल एसिड के डेरिवेटिव या आइसोमर हैं, और आइसोफ्लेवोनोइड्स और छिपी हुई स्वास्थ्य-प्रचारक विशेषताएं हैं , जैसे कि एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-एजिंग, एंटी-कैंसर, और भी बहुत कुछ। इस पीढ़ी में उग्र न्यूरोपैथोलॉजिकल युद्ध का मुकाबला करने में ऐसे पॉलीफेनोल्स का उपयोग वर्तमान में एक गर्मागर्म बहस का विषय है। हाल ही में, अल्जाइमर रोग (AD) सबसे आम न्यूरोपैथोलॉजिकल बीमारी के रूप में उभर रहा है, जो किसी न किसी तरह से लाखों लोगों की आजीविका को नष्ट कर रहा है। आने वाली पीढ़ी में इसकी प्रगति को रोकने के लिए कोई भी चिकित्सीय हस्तक्षेप आज तक व्यर्थ रहा है। इस तरह की विकृति के तहत होने वाली बहुक्रियात्मक घटनाओं का मुकाबला करने के लिए उनकी छिपी क्षमता को ध्यान में रखते हुए, इसके चारों ओर बैरिकेड बनाने के लिए आहार पॉलीफेनोल्स का उपयोग एक प्रभावी रणनीति होने जा रही है। उनके मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गुणों के अलावा, प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले पॉलीफेनोल्स में अल्जाइमर रोग में ए बायोजेनेसिस मार्ग को संशोधित करके न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होने की सूचना है। इस प्रकार, इस समीक्षा में, मैं आहार पॉलीफेनोल्स के छिपे रहस्यों और उनके यांत्रिकी लाभों के साथ युद्ध और संबंधित विकृति से लड़ने पर ध्यान केंद्रित कर रहा हूं।

कीवर्ड:अमाइलॉइड; करक्यूमिन की तरह; क्वेरसेटिन; होमोस्टैसिस; धातु केलेशन

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1 परिचय

अल्जाइमर रोग पुरानी न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों की श्रेणी में आता है और इसे दुनिया भर में डिमेंशिया का सबसे प्रचलित कारण माना जाता है। सांख्यिकीय आंकड़े बताते हैं कि दुनिया भर में लगभग 40 मिलियन लोग उम्र से संबंधित मनोभ्रंश से पीड़ित हैं, और यह संख्या लगभग 2050 [1] तक दोगुनी होने की उम्मीद है। अल्जाइमर रोग में अच्छी तरह से प्रलेखित न्यूरोपैथोलॉजी है, जो मस्तिष्क में मेडियल टेम्पोरल लोब और नियोकोर्टिकल संरचनाओं में बाह्य अमाइलॉइड सजीले टुकड़े और इंट्रासेल्युलर ताऊ न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स (एनएफटी) के गठन की विशेषता है। अमाइलॉइड, जिसे सेनील प्लाक (एसपी) भी कहा जाता है, मुख्य रूप से ए पेप्टाइड्स नामक प्रोटीनयुक्त घटकों से बना होता है, जो बड़े अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) [3] के दरार से बनते हैं। APP क्रमिक रूप से दो एंजाइमों, y-secretase और -secretase (BACE1) द्वारा क्लीव किया जाता है, जो प्रमुख रूप से A 38, A 40, और A 42 को सबसे सामान्य वेरिएंट के रूप में प्रो-ड्यूसिंग करता है। "एमिलॉइड परिकल्पना" के अनुसार, मस्तिष्क में ए का संचय एक कैस्केड को ट्रिगर करता है जिसके परिणामस्वरूप ताऊ प्रोटीन हाइपरफॉस्फोराइलेशन के माध्यम से न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स का निर्माण होता है और स्थानीय सूजन, साइटोकिन रिलीज, ऑक्सीडेटिव तनाव और एक्साइटोटॉक्सिसिटी से लेकर बहुक्रियात्मक जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं भी शुरू होती हैं [{ {14}}]।ओटेफ्लेवोनॉयडनतीजतन, आसपास के न्यूरोनल कोशिकाओं में प्रगतिशील संरचनात्मक परिवर्तन, जो कि सिनैप्स लॉस, न्यूरोट्रांसमीटर (जैसे, एसिटाइलकोलाइन, डोपामाइन) और न्यूरॉन मौत के बीच असंतुलन की विशेषता है, अंततः एडी रोगियों में संज्ञानात्मक विफलता का कारण बनता है [3, 7-9]। अल्जाइमर रोग की औसत अवधि 10 वर्ष है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, मरीज़ संचार, कार्यकारी कार्य, दिशा की पहचान, सीखने की क्षमता और संज्ञानात्मक सोच [9,10] में कठिनाइयों की रिपोर्ट करते हैं। आनुवंशिक, एपिजेनेटिक, पर्यावरणीय कारक, जीवन शैली और कॉमरेडिडिटी जैसे विभिन्न पैरामीटर भी इस जटिल न्यूरोडीजेनेरेटिव विकार की प्रगति में योगदान करते हैं। पिछले दशक में, अल्जाइमर रोग के रोगजनन को समझने के साथ-साथ उपन्यास अल्जाइमर रोग चिकित्सा विज्ञान के विकास में नैदानिक ​​अनुसंधान में जबरदस्त प्रयास किए गए हैं। हालांकि, कुछ चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक दवाएं जैसे लेवोडोपा और टेट्राबेनज़ीन अल्जाइमर रोग के लक्षणों को कम करने और इस विनाशकारी बीमारी की प्रगति में देरी करने के लिए उपलब्ध हैं [11-14]। अल्जाइमर रोग का इलाज एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (एसीएचईआई) और एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर (एनएमडीएआर) प्रतिपक्षी मेमेंटाइन के साथ किया जाता है। एसीएचईएल और मेमनटाइन जैसे उचित रूप से सुरक्षित फार्मास्यूटिकल्स के साथ भी साइड इफेक्ट हो सकते हैं। इससे जीवन की गुणवत्ता में कमी हो सकती है, गलत नुस्खे कैस्केड, या यहां तक ​​कि मृत्यु भी हो सकती है, इस प्रकार संभावित दुष्प्रभावों के बारे में सूचित किया जाना महत्वपूर्ण है [15]। सीमित चिकित्सा उपचार और कठोर दुष्प्रभावों के कारण, वैकल्पिक, निवारक और आहार संबंधी दृष्टिकोणों की तत्काल आवश्यकता है जो अल्जाइमर रोग की अभिव्यक्ति और प्रगति को रोक सकते हैं। इसे ध्यान में रखते हुए, रोग की प्रगति की रोकथाम में आहार के लाभकारी पहलू को स्पष्ट करने के लिए कई अध्ययन किए गए हैं [16-18]। साक्ष्य के बढ़ते निकायों का सुझाव है कि विटामिन सी, ई, फ्लेवोनोइड्स, पीयूएफए (असंतृप्त फैटी एसिड), फोलेट, पॉलीफेनोल्स और अन्य आहार प्रतिबंधों जैसे विटामिनों का अधिक सेवन अल्जाइमर रोग के कम जोखिम से जुड़ा हुआ है [{{12 }}]. हाल के वर्षों में, भूमध्यसागरीय आहार न केवल न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के जोखिम को कम करने के लिए बहुत ध्यान आकर्षित कर रहा है, बल्कि इसलिए भी कि इसका सेवन हृदय रोग और विभिन्न प्रकार के कैंसर की कम अभिव्यक्ति के साथ जुड़ा हुआ है [22]। इसके अलावा, वाशिंगटन हाइट्स-इनवुड कोलंबिया एजिंग प्रोजेक्ट भी अल्जाइमर रोग और संबंधित संज्ञानात्मक कमियों के कम जोखिम के साथ भूमध्य आहार के सकारात्मक सहयोग के लिए सुराग प्रदान करता है [23]। भूमध्यसागरीय आहार एक पौध-समृद्ध आहार है जिसमें पॉलीफेनोल्स नामक फाइटोकेमिकल्स की उच्च सामग्री होती है। पॉलीफेनोल्स प्राकृतिक रूप से पौधों, फलों और सब्जियों में मौजूद पदार्थ होते हैं और इन्हें न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के लिए जाना जाता है। पॉलीफेनोल्स के कई महत्वपूर्ण आहार स्रोत हैं, जिनमें फल (सेब, जामुन, कोको), सब्जियां, जड़ी-बूटियां, अनाज, रेड वाइन, नट्स, चाय, प्याज और बीज [22] शामिल हैं। यह बताया गया है कि आहार पॉलीफेनोल्स रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने की उनकी क्षमता के कारण अल्जाइमर रोग के रोग संबंधी अभिव्यक्तियों को रोकते हैं [24,25]। आहार पॉलीफेनोल्स द्वारा प्रदर्शित न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव उनके एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ गुणों के कारण हो सकते हैं, लेकिन परिस्थितिजन्य साक्ष्य यह भी बताते हैं कि उनकी लाभकारी भूमिका उपन्यास चिकित्सीय मार्गों और न्यूरोडीजेनेरेटिव में इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग, जीन अभिव्यक्ति और एंजाइम गतिविधि को संशोधित करके लक्ष्यों के लिए जिम्मेदार है। रोग [26-29]। यह समीक्षा सबसे हालिया वैज्ञानिक साहित्य के आधार पर रोग के न्यूरो-पैथोफिजियोलॉजी को लक्षित करके अल्जाइमर रोग की प्रगति में सुधार करने में आहार पॉलीफेनोल्स की चिकित्सीय भूमिका को गंभीर रूप से रेखांकित करती है।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

2. आण्विक तंत्र और अल्जाइमर रोग की विकृति

अल्जाइमर रोग को धीरे-धीरे सिनैप्टिक और न्यूरोनल डिजनरेशन और डायग्नोस्टिक अमाइलॉइड सजीले टुकड़े की उपस्थिति से परिभाषित किया जाता है जिसमें फाइब्रिल-एमाइलॉइड पेप्टाइड समुच्चय और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स होते हैं जिसमें हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ प्रोटीन फिलामेंट्स होते हैं। जबकि सजीले टुकड़े और टेंगल्स को पहले अल्जाइमर रोग में न्यूरोटॉक्सिसिटी का प्राथमिक मध्यस्थ माना जाता था, नए शोध ने घुलनशील-एमिलॉइड ओलिगोमर्स और ताऊ अणुओं [30], (आंकड़े 1 और 2) के महत्व को स्थापित किया है।

3. अल्जाइमर रोग के लक्षणों के आधार पर चिकित्सीय रणनीतियाँ

हालांकि अल्जाइमर रोग को एक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या के रूप में मान्यता दी गई है, इसके इलाज के लिए दवाओं के केवल दो वर्गों को मंजूरी दी गई है: कोलिनेस्टरेज़ एंजाइम अवरोधक और एन-मिथाइल डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) विरोधी [2]। अल्जाइमर रोग की प्रगति के दौरान, एसिटाइलकोलाइन के जैवसंश्लेषण में कमी देखी गई है। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (एसीएचईएल) विशेष रूप से कोलिनेस्टरेज़ एंजाइम की गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सिनैप्टिक फांक में एसीएच स्तर में वृद्धि होती है। नतीजतन, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (एसीएचई) गतिविधि को अवरुद्ध करना अल्जाइमर रोग के लक्षणों से लड़ने के सबसे सामान्य तरीकों में से एक है।

अल्जाइमर रोग के लक्षणों के उपचार के लिए पहली स्वीकृत कोलिनेस्टरेज़ अवरोधक दवा टैक्रिन (टेट्राहाइड्रोएमिनोएक्रि-डाइन) थी, जो न्यूरॉन्स में एसीएच को बढ़ाती है, लेकिन कई परीक्षणों के दौरान, यह हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव [2,33] पाया गया। आजकल, कई एसीएचईएल बाजार में उपलब्ध हैं, जैसे कि डेडपेज़िल, रिवास्टिग्माइन और गैलेंटामाइन, और अल्जाइमर रोग के लक्षणों के इलाज के लिए लोकप्रिय रूप से उपयोग किए जाते हैं [11-14]।

एक अन्य रणनीति जो अल्जाइमर रोग के उपचार में मदद कर सकती है वह है एनएमडीए के प्रतिपक्षी का उपयोग करना। NMDA रिसेप्टर अल्जाइमर रोग की प्रगति में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। NMDA रिसेप्टर की उत्तेजना पर, एक Ca2 प्लस इनफ्लो एक सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है जो दीर्घकालिक पोटेंशिएशन (LTP) के निर्माण में शामिल जीनों की सक्रियता को ट्रिगर करता है। NMDARs के ओवरस्टिम्यूलेशन के परिणामस्वरूप Ca2t प्रवाह में असामान्य वृद्धि होती है जो एक्साइटोटॉक्सिसिटी क्षति, सिनैप्टिक डिसफंक्शन, एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु और संज्ञानात्मक गिरावट का कारण बनती है [34,35]। अल्जाइमर रोग [36-38] के मध्यम से गंभीर लक्षणों के उपचार के लिए एनएमडीएआर प्रतिपक्षी की एक विस्तृत श्रृंखला, जैसे मेमेंटाइन और आरएल-208 विकसित की गई है। इन दवाओं का उपयोग अल्जाइमर रोग के लक्षणों के रोगियों को राहत देने के लिए किया जाता है, लेकिन अल्जाइमर रोग और अन्य संबंधित मनोभ्रंश विकारों के इलाज के लिए अत्यधिक शक्तिशाली, चयनात्मक और प्रभावी तरीकों की तुरंत आवश्यकता होती है।

4. विभिन्न अल्जाइमर मार्करों को लक्षित करने के आधार पर चिकित्सीय रणनीतियां

4.1.धातु केलेशन दृष्टिकोण

धातु केलेशन दृष्टिकोण एक उभरता हुआ क्षेत्र है जो अल्जाइमर रोग के प्रबंधन में प्रभावी हो सकता है। इसके लिए समर्थन का अनुमान उन अध्ययनों से लगाया जा सकता है जिनमें उन्होंने पाया है कि Cu2 plus, Zn2 plus, और Fe2 plus जैसे धातु आयनों के साथ जुड़ने पर, ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया में बाद में वृद्धि के साथ एक एकत्रीकरण प्रवृत्ति बढ़ जाती है [39,40] . पहले से ही, धातु केलेशन को कुछ पॉलीफेनोल्स [28] की सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया से जुड़े तंत्रों में से एक के रूप में पहचाना गया है। यद्यपि अल्जाइमर रोगविज्ञान की प्रगति पर धातु केलेशन प्रभाव अपने प्रारंभिक चरणों में है, विभिन्न आयु समूहों के बीच धातु आयनों के स्तर में उच्च परिवर्तनशीलता है।

4.2. अमाइलॉइड फाइबर व्यवधान रणनीति

अल्जाइमर रोग को परिभाषित करने वाली सबसे दिलचस्प विशेषताएं ए फाइबर का निर्माण और एयू प्रोटीन का हाइपरफॉस्फोराइलेशन [4, ए41] हैं। उनके जैवजनन से जुड़ी प्रक्रिया को सीधे लक्षित करना एक दिलचस्प प्रस्ताव है। इस विषाक्त कार्यक्रम में हस्तक्षेप आणविक संस्थाओं द्वारा प्राप्त किया जा सकता है जो ए के साथ जोड़ गठन की संपत्ति का प्रदर्शन करते हैं जो उनकी एकत्रीकरण प्रवृत्ति को कम करता है। इसके अलावा, घुलनशील प्रोटीन को जोड़ बनने पर अघुलनशील रूप में परिवर्तित करना अल्जाइमर स्थितियों [42,43] के तहत उनकी विषाक्तता प्रतिक्रिया में कमी के साथ जुड़ा हुआ पाया गया है।

4.3.एंटीऑक्सीडेंट दृष्टिकोण

यह देखा गया है कि अल्जाइमर रोग की प्रगति में ऑक्सीडेटिव तनाव एक प्रमुख योगदानकर्ता है [44]। ऑक्सीडेटिव बोझ को कम करने वाले दृष्टिकोण अल्जाइमर रोग के सुधार में प्रभावी हैं [45,46]। उस दिशा में, संभावित एंटीऑक्सिडेंट का पता लगाया जा सकता है, जो अल्जाइमर रोग के प्रबंधन में प्रभावी हो सकते हैं।

4.4. प्रोटीन होमोस्टैसिस को लक्षित करना

कोशिकाओं के अंदर प्रोटीन होमोस्टैसिस तंत्र में असंतुलन से ए समग्र परिणाम का गठन होता है। अनफोल्डेड प्रोटीन रिस्पांस (यूपीआर) एक ऐसी प्रतिक्रिया है जो किसी भी अव्यवस्थित प्रोटीन की प्रतिक्रिया में सक्रिय हो जाती है। यूपीआर की अचानक सक्रियता को नियोजित करने वाली रणनीतियाँ अल्जाइमर रोग विकृति [47] के सुधार में प्रभावी हैं। इसके अलावा, असंरचित या दोषपूर्ण प्रोटीन सर्वव्यापी प्रोटीसोमल सिस्टम (यूपीएस) की मध्यस्थता गिरावट प्रक्रिया के अधीन हैं। दोषपूर्ण यूपीएस प्रतिक्रियाएं अल्जाइमर की रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं [48,49] के तेज होने से जुड़ी हैं। इसलिए, यूपीएस के होमोस्टैसिस को बनाए रखना अल्जाइमर रोग रोग संबंधी प्रतिक्रिया से लड़ने के लिए एक प्रभावी तरीका हो सकता है।

4.5. अल्जाइमर रोग के लिए विरोधी भड़काऊ दृष्टिकोण

माना जाता है कि उम्र बढ़ने से सक्रिय भड़काऊ कैस्केड न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों से जुड़ी उम्र बढ़ने के पाठ्यक्रम को संशोधित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं [50]। अल्जाइमर रोगविज्ञान को बढ़ाने में भड़काऊ कैस्केड की भूमिका अतीत में स्थापित की गई है [51]। इसलिए, इन भड़काऊ घटनाओं को लक्षित करना अल्जाइमर रोग में चिकित्सीय लाभ के लिए उपयोग किया जाने वाला एक प्रभावी तरीका है।

4.6. अल्जाइमर रोग के लिए आहार संबंधी दृष्टिकोण

कई अध्ययनों ने अल्जाइमर रोग की प्रगति और प्रबंधन में आहार और पोषण की चिकित्सीय भूमिका का सुझाव दिया है। भूमध्यसागरीय आहार ने कम रुग्णता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों से जुड़ी मृत्यु दर [16,52] के साथ जुड़े होने के कारण आबादी के बीच लोकप्रियता हासिल की है।प्यूरिटन विटामिन सीभूमध्यसागरीय आहार को पॉलीफेनोल्स से समृद्ध माना जाता है क्योंकि इसमें फलों और सब्जियों की अपेक्षाकृत अधिक खपत होती है जो पॉलीफेनोल्स के समृद्ध स्रोत होते हैं। स्कारमेस एट अल।, 2007 [53], ने अध्ययन किया कि क्या फलों और सब्जियों के रूप में पॉलीफेनोल्स का उच्च सेवन अल्जाइमर रोग के कम जोखिम से जुड़ा है। हालांकि, कई अध्ययनों से पता चलता है कि पॉलीफेनोल्स का उपयोग सूजन की घटना को कम करता है, एक ऐसी स्थिति जो कई पुरानी बीमारियों और स्वास्थ्य स्थितियों से जुड़ी हुई है [26,54]।

5. आहार पॉलीफेनोल्स की मूल बातें

आहार पॉलीफेनोल्स दुनिया भर में दैनिक आधार पर खपत होने वाले एंटीऑक्सिडेंट के प्रमुख वर्ग का गठन करते हैं, और मानव स्वास्थ्य के लिए उनके उपयोग पर जबरदस्त ध्यान दिया गया है। साक्ष्य के बढ़ते शरीर [22,55] के अनुसार, पॉलीफेनोल्स विभिन्न प्रकार की बीमारियों, विशेष रूप से हृदय रोग, कैंसर, मधुमेह और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की रोकथाम में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। पॉलीफेनोल्स को मजबूत एंटीऑक्सिडेंट माना जाता है जो मुक्त कणों के अतिरिक्त संचय के कारण होने वाले ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ काम करते हैं। हाल के वर्षों में, कुछ सबूतों ने यह भी संकेत दिया है कि, उनकी लोकप्रिय एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि से परे, वे सेल सिग्नलिंग मार्ग [56,57] को संशोधित करके सफल हो सकते हैं। संरचनात्मक रूप से, पॉलीफेनोल्स प्राकृतिक यौगिकों का एक समूह है जिसमें फेनोलिक रिंग होते हैं। वे औपचारिक रूप से उनकी संरचना में एक सुगंधित वलय की उपस्थिति की विशेषता रखते हैं, जिसमें विभिन्न स्तरों के हाइड्रॉक्सिल अंश जुड़े होते हैं। संरचनात्मक रूप से, आज तक विभिन्न खाद्य स्रोतों में मौजूद इन पॉलीफेनोलिक यौगिकों के लगभग 8000 विभिन्न संरचनात्मक रूपों की पहचान की गई है। फल और पेय पदार्थ आहार पॉलीफेनोल्स के प्रमुख स्रोत का प्रतिनिधित्व करते हैं, इसके बाद सब्जियां, अनाज और सूखी फलियां आती हैं। यह बताया गया है कि विभिन्न पॉलीफेनोल समूहों में अलग-अलग स्थिरता, जैवउपलब्धता और शारीरिक कार्य हो सकते हैं [58]। इन पॉलीफेनोलिक यौगिकों को आगे diferuloylmethane, stilbenes, flavonoids, phenolic एसिड और टैनिन (चित्र 3) के रूप में वर्गीकृत किया गया है।सिस्टैंचयह बताया गया है कि विभिन्न पॉलीफेनोल समूहों में अलग-अलग स्थिरता, जैवउपलब्धता और शारीरिक कार्य हो सकते हैं। फेनोलिक एसिड हमारे आहार सेवन का एक तिहाई हिस्सा है और शेष दो-तिहाई फ्लेवोनोइड्स द्वारा योगदान दिया जाता है। फेनोलिक एसिड के बीच एक प्रमुख वर्ग में कैफिक एसिड जैसे हाइड्रॉक्सीसेनामिक एसिड होते हैं, जो क्लोरोजेनिक एसिड के साथ एस्ट्रिफ़ाइड रूप में मौजूद होते हैं। जैविक प्रणाली में नाइट्रोसिलेशन प्रक्रिया में हस्तक्षेप करने में उनकी भूमिका के माध्यम से उनमें एंटी-कार्सिनोजेनिक गुण पाए जाते हैं। दूसरी ओर, फ्लेवोनोइड्स को एंथोसायनिन (प्रकृति में रंगीन और मुख्य रूप से रंगीन फलों और सब्जियों में मौजूद) में वर्गीकृत किया जाता है और कैंथैक्सैन्थिन (रंगहीन आगे फ्लेवोन, फ्लेवनॉल्स, फ्लेवन्स, आइसोफ्लेवोन्स के तहत वर्गीकृत किया जाता है)। स्टिलबेन्स (जैसे, ट्रांस-रेस्वेराट्रोल) की एक विशेषता है। ,2-डाइफेनिलएथिलीन समूह और प्रकृति में अपने मोनोमेरिक और ओलिगोमेरिक रूपों में मौजूद हैं। टैनिन 500 से 3000 की सीमा में आणविक भार वाले आहार पॉलीफेनोल का पानी में घुलनशील रूप है।सिस्टैंच क्या है?Diferuloylmethane में हाइड्रॉक्सिल के साथ सुगंधित वलय होते हैं। वे आगे स्निग्ध श्रृंखला वाले कार्बोनिल समूहों से जुड़े हुए हैं। ये पॉलीफेनोल्स फलों (सेब, अंगूर, जामुन), वनस्पति जड़ी-बूटियों, अनाज, प्याज, रेड वाइन आदि में आसानी से उपलब्ध हैं।

6. ऑक्सीडेटिव तनाव और अल्जाइमर रोग में पॉलीफेनोल्स की भूमिका

65 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्कों में अल्जाइमर रोग विकलांगता का सबसे आम कारण है। इस पैथोलॉजिकल कैस्केड की शुरुआत या वृद्धि में ऑक्सीडेटिव तनाव की भूमिका एक महत्वपूर्ण कारक प्रतीत होती है। सामान्य तौर पर, ऑक्सीडेटिव तनाव ऑक्सीडेटिव मशीनरी के पक्ष में ऑक्सीडेटिव और एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम के बीच असंतुलन की स्थिति है। ऑक्सीडेटिव तनाव का एक प्रमुख स्रोत ऑक्सीजन का सुपरऑक्साइड रेडिकल में रूपांतरण है, जो आगे, एक और इलेक्ट्रॉन के जुड़ने पर हाइड्रोजन पेरोक्साइड में परिवर्तित हो जाता है। आगे ऑक्सीकरण के साथ हाइड्रोजन पेरोक्साइड उच्च ऑक्सीडेटिव क्षमता वाले हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स का उत्पादन करता है। वे प्रोटीन, लिपिड और न्यूक्लिक एसिड को काफी हद तक ऑक्सीकरण करने के लिए पाए जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप उनके जैविक कामकाज में परिवर्तन होता है। एक सामान्य कोशिका में, 98 प्रतिशत ऑक्सीजन की खपत इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला द्वारा की जाती है और शेष 2 प्रतिशत सुपरऑक्साइड में परिवर्तित हो जाती है जिसे सेलुलर एंटीऑक्सीडेटिव रक्षा प्रणाली द्वारा ध्यान रखा गया है। माइटोकॉन्ड्रिया को ऑक्सीडेटिव क्षति से बचाने के लिए, हमारे सिस्टम ने विभिन्न तंत्र विकसित किए हैं। Mn-SOD, जो माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में पाया जाता है, श्वसन के दौरान उत्पन्न सुपरऑक्साइड को कम करने में सहायता करता है [59,60]। कोशिकाओं के साइटोसोलिक स्थान में Cu-Zn-SOD की उपस्थिति सुपरऑक्साइड और हाइड्रोजन पेरोक्साइड रेडिकल्स [61] के प्रभाव को और कम करती है। माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में ही, साइटोक्रोम सी सुपरऑक्साइड रेडिकल्स से आणविक ऑक्सीजन को पुन: उत्पन्न करने में भी मदद करता है [62]। इसके अलावा, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज और कैटेलेज ऑक्सीडेटिव तनाव [63] से निपटने के लिए सेलुलर सिस्टम द्वारा निर्मित रक्षा की दो अतिरिक्त लाइनें हैं। उम्र बढ़ने के साथ, ऑक्सीडेटिव तनाव का स्तर बढ़ जाता है, जो सेलुलर वातावरण के आणविक वास्तुकला को और बदल देता है। ऑक्सीडेटिव तनाव में यह वृद्धि अल्जाइमर रोग के विकास के लिए एक कारक कारक है, जो ए [64] की तुलना में ए-कॉपर में देखी गई अत्यधिक जहरीली प्रतिक्रियाओं से स्पष्ट है। कॉपर हाइड्रॉक्सिल रेडिकल-मध्यस्थता वाले ऑक्सीडेटिव तनाव का मध्यस्थ है। इसलिए, अल्जाइमर रोग के विकृति विज्ञान के विकास में ऑक्सीडेटिव तनाव महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसके अलावा, नियोकॉर्टेक्स, एमिग्डाला और हिप्पोकैम्पस जैसे अनुभूति से जुड़े क्षेत्रों में जस्ता का एक बढ़ा हुआ स्तर धातु-उत्प्रेरित ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं और अल्जाइमर विकृति [65,66] में उनकी भूमिका के लिए और सबूत जोड़ता है। इसलिए, कोई भी एजेंट या आणविक इकाई जो इन एंटीऑक्सीडेंट रक्षा तंत्रों के बीच संतुलन ला सकती है, अल्जाइमर रोग का मुकाबला करने के लिए महत्वपूर्ण होने जा रही है। आहार पॉलीफेनोल्स उपरोक्त मानदंडों को पूरी तरह से फिट करते हैं। यह दिखाया गया है कि पॉलीफेनोल्स या तो सीधे मुक्त कणों की सफाई के माध्यम से या अंतर्जात रक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाकर एंटीऑक्सिडेंट कार्य करते हैं। पॉलीफेनोल्स में, डाइहाइड्रोकैफिक एसिड में एक मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने की क्षमता पाई जाती है [66]। ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज को करक्यूमिन और क्वेरसेटिन [67-70] के आवेदन के बाद प्रेरित पाया गया। हाइड्रॉक्सीटायरोसोल का उत्प्रेरित और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) की गतिविधि पर भी प्रभाव पाया गया है [71,72]। इस तरह के एंटीऑक्सिडेंट फ़ंक्शन को KEAP-ARE अक्ष के मॉड्यूलेशन द्वारा आगे बढ़ाया जाता है, जो ऑक्सीडेटिव और ज़ेनोबायोटिक तनाव का एक महत्वपूर्ण काउंटर है। एपिगैलोकैटेचिन और क्वेरसेटिन को ऑक्सीडेटिव बोझ [73,74] (चित्र 4) को कम करने के लिए इस अक्ष को प्रभावित करने के लिए पाया गया था। इसके अलावा, NRF2 मॉडुलन के माध्यम से ARE अक्ष का करक्यूमिन मॉड्यूलेशन ग्लूटाथियोन S-Transferase P1 कार्यक्षमता [75] को बढ़ाने के लिए पाया गया।

7. अल्जाइमर रोग के उपचार में प्रयुक्त चयनित पॉलीफेनोल्स

7.1.अल्जाइमर रोग में करक्यूमिन की यांत्रिक भागीदारी

आहार पॉलीफेनोल्स में, दक्षिण एशियाई महाद्वीप पर करक्यूमिन के उपयोग को सदियों से प्रलेखित किया गया है। इसके विरोधी भड़काऊ, जीवाणुरोधी और एंटीकार्सिनोजेनिक प्रभावों के परिणामस्वरूप आयुर्वेदिक प्रथाओं में भी इसका व्यापक उपयोग हुआ है। हल्दी राइज़ोम से अलग किए गए प्राकृतिक अर्क में, करक्यूमिन के विभिन्न रूप, जिन्हें सामूहिक रूप से करक्यूमिनोइड्स कहा जाता है, जैसे कि करक्यूमिन (करक्यूमिन- I), डेस्मेथोक्सीकुरक्यूमिन (करक्यूमिन-Ⅱ), बिस्डेमेथोक्सीकुरक्यूमिन (करक्यूमिन- II) [76] पाए गए हैं। विभिन्न विकृति के मामलों में देखे गए सुरक्षात्मक प्रभाव के लिए उनकी सामूहिक कार्रवाई जिम्मेदार है।एंटी एजिंग सिस्टैन्चअल्जाइमर रोग के मामले में, अल्जाइमर रोग की घटनाओं की तुलना करने के लिए किए गए जनसंख्या-आधारित अध्ययन से पता चला है कि 70-79 आयु वर्ग में अमेरिका की आबादी में तुलना करने पर 4.4-अल्जाइमर रोग की घटनाओं को गुना अधिक कर देता है। भारत में घटनाओं की दर से। इसका कारण हल्दी का सामान्य आहार उपयोग माना जाता था जिसमें करक्यूमिन प्रमुख घटक के रूप में होता है [77,78]। कई वैज्ञानिक अध्ययनों ने पहले ही करक्यूमिन को ए बायोजेनेसिस के साथ हस्तक्षेप करने और इसके जमा की निकासी में सहायता के रूप में पहचाना है, जिससे ए एग्रीगेट्स [21,27,79] के गठन को रोका जा सकता है। अल्जाइमर रोग के विकास में ऑक्सीकरण की भूमिका के कारण, करक्यूमिन का संबद्ध एंटीऑक्सीडेटिव प्रभाव अल्जाइमर रोग में करक्यूमिन के उपयोग के बाद देखे जाने वाले लाभकारी प्रभावों में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है। आणविक स्तर पर करक्यूमिन के ऐसे प्रभाव एनएफ-के द्वारा समन्वित होते हैं, जो एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक है जो भड़काऊ कैस्केड [29] के ऑर्केस्ट्रेशन के लिए जिम्मेदार है। सामान्य स्थिति में, NF-k इकाइयों को IKB kinase द्वारा सक्रियण से अवरुद्ध कर दिया जाता है। हालांकि, भड़काऊ उत्तेजनाओं के तहत, आईकेबी किनेज-मध्यस्थता नियंत्रण से राहत मिली है, जो भड़काऊ मध्यस्थों की अभिव्यक्ति के प्रेरण में परमाणु आयात परिणामों के लिए एनएफ-के को निर्देशित करता है। इसके विपरीत, Curcumin का प्रशासन NF-k सक्रियण को बाधित करने के लिए पाया गया है जो Curcumin से जुड़े विरोधी भड़काऊ प्रभावों में एक प्रमुख योगदानकर्ता है। ये प्रभाव IKB kinase [80] पर Curcumin द्वारा निर्देशित निरोधात्मक कार्रवाई से उपजा है। इसलिए, इस एनएफ-के-निर्देशित भड़काऊ प्रतिक्रिया को संशोधित करने की क्षमता वाले अन्य आहार पॉलीफेनोल्स को अल्जाइमर रोग में उनकी चिकित्सीय क्षमता को अनलॉक करने के लिए और अधिक विच्छेदित किया जा सकता है। एनआरएफ -2 के इस सक्रियण के अलावा, यह करक्यूमिन अनुप्रयोग के बाद देखी जाने वाली सेलुलर प्रतिक्रियाओं में से एक है, जो आगे चलकर एंटीऑक्सिडेंट प्रतिक्रिया तत्व (एआरई) पर कार्य करता है, जो कि उत्प्रेरित, ग्लूटाथियोन जैसे एआरई युक्त जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है। पेरोक्सीडेज और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) [81]। ये सभी संबद्ध प्रतिक्रियाशील कारक हैं जो कोशिकाओं को कोशिका के ऑक्सीडेटिव बोझ को कम करने में मदद करते हैं और इसलिए न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रोग्राम के निष्पादन को रोकते हैं।

दूसरी ओर, कई आहार पॉलीफेनोल्स जैसे कि करक्यूमिन और क्वेरसेटिन में भी ए बायोजेनेसिस मार्ग को संशोधित करने की क्षमता होती है। अमाइलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन (एपीपी) को अमाइलॉइडोजेनिक और गैर-एमाइलॉयडोजेनिक मार्गों के माध्यम से संसाधित किया जाता है। अमाइलॉइडोजेनिक रास्ते सपोरो और पी3 टुकड़े बनाते हैं, जबकि अमाइलॉइडोजेनिक रास्ते एसएपीपी और ए पेप्टाइड्स बनाते हैं जो एमाइलॉयड प्लेक की ओर ले जाते हैं। कई अन्य मध्यस्थों को अनुक्रमिक तरीके से a-Secretase, -Secretase, और y-Secretase द्वारा p3, C83, C99, और एक APP इंट्रासेल्युलर डोमेन (AICD) बनाने के लिए संसाधित किया जाता है, जो एक इंट्रासेल्युलर या बाह्य अंतरिक्ष में जारी किए जाते हैं। यह बताया गया है कि करक्यूमिन अमाइलॉइड पेप्टाइड (ए) से जुड़ने की क्षमता प्रदर्शित करता है और एमाइलॉयड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) चयापचय (चित्रा 5) [82] को रोकता या संशोधित करता है।

कुल मिलाकर, अल्जाइमर रोग विकृति विज्ञान में करक्यूमिन के बाद देखे गए लाभकारी प्रभाव अल्जाइमर रोग विकृति विज्ञान में ऑक्सीडेटिव, विरोधी भड़काऊ और ए बायोजेनेसिस मार्ग को विनियमित करने पर इसके प्रभावों से समन्वित प्रतीत होते हैं।

7.2. क्वेरसेटिन: अल्जाइमर रोग के लिए एक फ्लेवोनोइड

क्वेरसेटिन, फ्लेवोनोइड्स के तहत वर्गीकृत एक पॉलीफेनोल, उच्च पौधों, फलों और सब्जियों में मौजूद होता है, जिनका दैनिक आधार पर सेवन किया जाता है, जैसे, प्याज, सेब, जामुन, शतावरी, आदि, [68,83]। उनके भड़काऊ और एंटी-ऑक्सीडेटिव गुण विभिन्न परिस्थितियों में देखे जाने वाले अधिकांश प्रभावों के लिए जिम्मेदार हैं [17]। उनकी एंटी-ऑक्सीडेटिव क्षमता दो फार्माकोफोर्स की उपस्थिति के कारण होती है, अर्थात, सी -3 पदों पर हाइड्रॉक्सिल और कैटेचोल जो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) को बेअसर करने में मदद करते हैं। एएमपीके गतिविधियों पर एक अप्रत्यक्ष प्रभाव भी एनएडीपीएच ऑक्सीडेज-निर्देशित ऑक्सीडेटिव बोझ को रोकने में मदद करता है। अन्य एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव एनआरएफ के सक्रियण द्वारा योगदान करते हैं 2- अक्ष हैं [18,68]। अल्जाइमर रोग जैसी स्थितियों के तहत, ए उत्पादन पर इसके प्रभाव के साथ मिलकर इस तरह के एक एंटीऑक्सीडेंट समारोह ऐसी परिस्थितियों में देखे जाने वाले न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों से जुड़ा होता है। ए बायोजेनेसिस में हस्तक्षेप -सेक्रेटेज (बीएसीई) गतिविधि [84] के निषेध के माध्यम से अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) प्रसंस्करण को प्रभावित करके प्राप्त किया जाता है। दूसरे, एनएफके के निषेध के माध्यम से, क्वेरसेटिन एपीपी प्रसंस्करण को भी नियंत्रित करता है (चित्र 5)[85]। क्वेरसेटिन प्रशासन के बाद देखे गए अन्य प्रभाव एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (AChE) और ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ (BuChE) का प्रतिस्पर्धी निषेध है जो एसिटाइलकोलाइन के स्तर को बढ़ाने में मदद करता है जो हल्के या मध्यम अल्जाइमर के मामलों में बेहतर संज्ञानात्मक क्षमताओं के लिए जिम्मेदार है [86]। क्वेरसेटिन उपचार के तहत देखे जाने वाले न्यूरोप्रोटेक्टिव कार्यों के कारण, एकमात्र समस्या जो इसके नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग में बाधाएँ पैदा कर रही है, वह कम जैव उपलब्धता की समस्या है जो आंत में क्वेरसेटिन के संशोधन (मिथाइलेशन, सल्फेशन) के कारण होती है जो इसकी प्रभावी एकाग्रता को कम करती है [24] ,87,88]। यद्यपि क्वेरसेटिन की उच्च खुराक का उपयोग एक प्रभावी एकाग्रता प्राप्त करने के लिए किया जा सकता है, इन-विट्रो परीक्षणों के तहत, उच्च खुराक को विषाक्त पाया गया है, जबकि कम खुराक के तहत एंटी-ऑक्सीडेटिव और विरोधी भड़काऊ प्रभाव देखा गया है [89]। एक न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में क्वेरसेटिन के उपयोग के बारे में एक और चिंता इसकी खराब रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) प्रवेश गुण है [90]। एक प्रभावी न्यूरो-सुरक्षात्मक एकाग्रता [19] प्राप्त करने के लिए अंतःशिरा और इंट्रापेरिटोनियल मार्गों के माध्यम से क्वेरसेटिन के प्रत्यक्ष प्रशासन का उपयोग किया गया है। इसलिए, नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में क्वेरसेटिन के उपयोग के संबंध में जैव उपलब्धता संबंधी चिंताओं पर काम करने की आवश्यकता है।

7.3.टैनिक एसिड: एक बस्टर

टैनिक एसिड हाइड्रोलाइज़ेबल टैनिन वर्ग से संबंधित एक पौधे से व्युत्पन्न पॉलीफेनोल (स्ट्रॉबेरी, सेब, जौ, कॉफी, चाय, क्रैनबेरी) है जिसमें कई स्वास्थ्य संबंधी लाभ पाए जाते हैं [91]। टैनिन में पोलीमराइजेशन के स्तर उनकी जैवउपलब्धता और चिकित्सीय प्रभावकारिता निर्धारित करते हैं, संरचनात्मक रूप से, टैनिक एसिड ईजीसीजी से संबंधित है और कार्रवाई के संबंधित तरीके होने की उम्मीद है। अल्जाइमर रोग में, वे साइट पर दरार को रोककर -सेक्रेटेज गतिविधि (चित्रा 5) पर अपनी निरोधात्मक कार्रवाई के माध्यम से अमाइलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन (एपीपी) के प्रसंस्करण पर प्रभाव डालते हैं। इन घटनाओं के परिणामस्वरूप अंततः ए के संश्लेषण में कमी आती है और अल्जाइमर रोग [92] में बेहतर संज्ञानात्मक कार्य के साथ इसका संबंध पाया जाता है। अन्य आंतरिक गुण, जैसे कि विरोधी भड़काऊ, एंटी-ऑक्सीडेटिव, एंटी-कार्सिनोजेनिक और एंटीमाइक्रोबियल [93], इसके न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव को बढ़ाकर अतिरिक्त प्रभाव होने की उम्मीद है। हालांकि, टैनिक एसिड के रक्त-मस्तिष्क में कम प्रवेश इसकी जैव उपलब्धता को बढ़ाने के तरीकों के विकास की मांग करता है। लिपोसोम में टैनिक एसिड का एनकैप्सुलेशन एक ऐसा तरीका है जो टैनिक एसिड [94] की बीबीबी प्रवेश क्षमता को बढ़ाने में प्रभावी पाया गया है। अन्य प्रौद्योगिकियां जो विषाक्तता में कमी के साथ-साथ टैनिक एसिड जैवउपलब्धता को बढ़ा सकती हैं, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में आहार पॉलीफेनोल के उपयोग की प्रभावशीलता को बढ़ाने में मदद कर सकती हैं।

7.4.अल्जाइमर रोग में एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट (ईजीसीजी) की यांत्रिक भागीदारी

ईजीसीजी ग्रीन टी में मौजूद पॉलीफेनोलिक यौगिक है। ए फाइब्रिल डिसरप्टर के रूप में कार्य करने की इसकी उल्लेखनीय क्षमता इसे अल्जाइमर रोग चिकित्सा विज्ञान 【95,96】 में उपयोग के लिए एक प्रभावी यौगिक बनाती है। यंत्रवत् रूप से, ईजीसीजी हाइड्रोजन बॉन्डिंग के साथ-साथ गैर-ध्रुवीय इंटरैक्शन के आधार पर ए-फाइबर के साथ आयनिक इंटरैक्शन से गुजरता है [95,97]। इस तरह के एक जोड़ के गठन से इन तंतुओं की एकत्रीकरण प्रवृत्ति कम हो जाती है और इसलिए अल्जाइमर रोग विकृति में देखी जाने वाली संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रक्रिया को कम कर देता है। अन्य अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन के साथ जोड़ का निर्माण भी देखा गया है [98]। यह दर्शाता है कि ए कैनेटीक्स पर ईजीसीजी का सीधा प्रभाव अल्जाइमर रोग विकृति के खिलाफ इसकी चिकित्सीय प्रभावकारिता में प्रमुख योगदानकर्ता लगता है। इसके अलावा, स्रावी गतिविधि का ईजीसीजी-निर्देशित मॉड्यूलेशन अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन के गठन को कम करता है, जो बाद में ए एकत्रीकरण को दबा देता है [99]। इसके अतिरिक्त, ईजीसीजी से जुड़े विरोधी भड़काऊ प्रभाव माइक्रोग्लिया सक्रियण को दबाने में अपनी भूमिका से उपजी हो सकते हैं जो अल्जाइमर रोग [99,100] के पाठ्यक्रम को संशोधित कर सकते हैं।

7.5. ट्रांस-रेस्वेराट्रोल (आरवी), अल्जाइमर रोग में एक प्रोटीन होमोस्टैसिस नियामक

प्रोटीन होमोस्टैसिस शरीर में एक कोशिका की अस्तित्वगत आवश्यकता के लिए पूर्वापेक्षा है। एक प्रोटीन के लिए उचित कार्य वातावरण को बनाए रखने के लिए विभिन्न तंत्र चलन में हैं। उनमें से एक अनफोल्डेड प्रोटीन रिस्पांस (यूपीआर) है जो ईआर और माइटोकॉन्ड्रिया में प्रोटीन फोल्डिंग प्रक्रिया के दौरान दोष होने पर सक्रिय हो जाता है। अव्यवस्थित प्रोटीन अवक्रमण के अधीन होते हैं, और परिणामी सामग्रियों को प्रोटीन संश्लेषण घटना के अगले दौर के लिए पुनर्नवीनीकरण किया जाता है। हालांकि, अचानक यूपीआर अप्रत्याशित परिणाम की ओर ले जाता है। अल्जाइमर रोग के मामले में, एक अतिरंजित यूपीआर पैथोलॉजी की प्रगति से जुड़ा हुआ है। ट्रांस-रेस्वेराट्रॉल (आरवी) जैसे आहार पॉलीफेनोल्स को अल्जाइमर रोग रोगजनन को प्रभावित करने के लिए इस यूपीआर को क्षीण करने के लिए पाया गया है [101]। आरवी के एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ के रूप में यूपीआर को आरवी-निर्देशित डाउनस्ट्रीम प्रभावों के लिए यूबीएल -5 और एक्सबीपी -1 (माइटोकॉन्ड्रिया और ईआर में क्रमशः मुख्य यूपीआर प्रतिक्रिया से जुड़े प्रोटीन) की आवश्यकता से अनुमान लगाया जा सकता है। 102]। अल्जाइमर रोग के मामले में आरवी उपचार के बाद देखी जाने वाली एक प्रमुख प्रतिक्रिया है 2.5-ए पट्टिका जमाव में गुना कमी[103] जो कि ए स्राव की दर बढ़ाने के साथ-साथ बढ़ावा देने पर आरवी के प्रभाव से जुड़ी थी। ubiquitin-proteasome system(UPS), जो विकृत A को साफ करने में मदद करता है और इसलिए अल्जाइमर रोग के परिणाम में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है [104]। AMPK के माध्यम से SIRT1 की सक्रियता जैसी विभिन्न आणविक घटनाएं RV [105] के प्रभाव की मध्यस्थता में प्रमुख योगदान देती हैं। SIRT1, अपनी आंतरिक डी-एसिटिलेशन गतिविधि का उपयोग करते हुए, p-tau प्रोटीन के डी-एसिटिलेशन की मध्यस्थता करता है जो UPS के माध्यम से इसकी निकासी में मदद करता है [ 106]. इसलिए, संबंधित आहार पॉलीफेनोल्स की पहचान जो प्रोटीन होमियोस्टेसिस घटनाओं को प्रभावित कर सकती है, अल्जाइमर रोग के पाठ्यक्रम के प्रबंधन के लिए चिकित्सीय रणनीति विकास के संदर्भ में पता लगाया जाना चाहिए। कैपिरल्ला एट अल के अनुसार, [107| रेस्वेराट्रोल एक टीएलआर4/एनएफ-केबी/एसटीएटी सिग्नलिंग कैस्केड के माध्यम से ए-विकसित माइक्रोग्लियल सक्रियण के खिलाफ विरोधी भड़काऊ गतिविधि भी प्रदर्शित करता है।

8. डायटरी पॉलीफेनोल्स के नैदानिक ​​और प्रीक्लिनिकल पहलू

पिछले 2 दशकों से, विभिन्न रोगों में आहार पॉलीफेनोल्स की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता को उजागर करने के लिए जबरदस्त प्रयास किए गए हैं। PUBMED को खोज शब्द "पॉलीफेनोल्स" के साथ खोज कर, 2001 और 2010 के बीच आहार पॉलीफेनोल्स पर 10,718 अध्ययन प्रकाशित किए गए, जो 2011 और 2020 के बीच बढ़कर 31,452 हो गए। यह शोधकर्ताओं की रुचि में लगभग 3-गुना वृद्धि थी। विभिन्न रोग तौर-तरीकों में आहार पॉलीफेनोल्स की भूमिका को उजागर करना। अभी तक पिछले 2 वर्षों में 5725 अध्ययन प्रकाशित हुए हैं। इसलिए, आहार संबंधी पॉलीफेनोल अनुसंधान एक दिलचस्प तरीका है जिसे नैदानिक ​​लाभ के लिए खोजा जा सकता है। नैदानिक ​​​​पक्ष पर, पहले बताई गई विधि के अनुसार [108, https://clinicaltrials.gov/(4 जनवरी 2022 को एक्सेस किया गया) खोज पोर्टल का उपयोग करने पर खोज शब्द का उपयोग करके पॉलीफेनोल्स से संबंधित नैदानिक ​​अध्ययनों की पहचान करने के लिए: रोग: "अल्जाइमर का डिस-ईज"अतिरिक्त शब्द:"पॉलीफेनोल्स या फ्लेवोनोइड्स या फ्लेवनॉल्स या एंथोसायनिडिन्स या एंथोसायनिन या आइसोफ्लेवोन्स या फ्लेवोन या फ्लेवोनोल्स या फ्लेवोनोल्स या फ्लेवोनोल्स या नॉनफ्लेवोनोइड्स या फेनोलिक एसिड या स्टिलबेन्स, या आज तक लगभग सात नैदानिक ​​​​अध्ययन हैं। , चार अध्ययन पूरे हो चुके हैं और तीन अभी भी भर्ती चरण में हैं। चिकित्सीय प्रभावकारिता के परीक्षण के लिए फ्लेवोनोइड्स का सबसे अधिक अध्ययन किया गया था। एक अध्ययन ने सोया आइसोफ्लेवोन को इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के परीक्षण के लिए नियोजित किया था। प्रारंभिक परीक्षणों में, उन्होंने सोया आइसोफ्लेवोन के सकारात्मक प्रभाव पाए हैं वृद्ध वयस्कों में संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार [109] इस तरह के आशाजनक निष्कर्षों को देखते हुए, सोया आइसोफ्लेवोन का मूल्यांकन इम्प्रेशन पर इसके प्रभावों के लिए किया गया था। वृद्ध व्यक्तियों (पुरुषों और महिलाओं) में अल्जाइमर रोग के रोगियों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन के कारण। यद्यपि अल्जाइमर रोग के रोगियों पर किए गए इस अध्ययन में अल्जाइमर रोग के रोगियों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार पर सोया आइसोफ्लेवोन का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पाया गया, लेकिन उन्होंने समान वृद्धि (सोया आइसोफ्लेवोन का एक मेटाबोलाइट) के साथ बेहतर मौखिक प्रवाह और त्वरित निपुणता के बीच एक संबंध पाया। ) [109] विभिन्न कारकों को शुरू में अपेक्षित अंतर प्रतिक्रिया के साथ जोड़ा जा सकता है। अध्ययन बहुत पुराने अल्जाइमर रोग रोगियों (औसत आयु 76.3) पर किया गया था। चूंकि अल्जाइमर रोग उम्र से प्रभावित होता है, इसलिए कम आयु समूहों सहित अधिक व्यापक जांच अल्जाइमर रोग विकृति के उपचार में सोया आइसोफ्लेवोन के चिकित्सीय उपयोग पर अतिरिक्त अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकती है। इसी तरह, सोया में पाए जाने वाले आइसोफ्लेवोन्स में से एक का मूल्यांकन करने वाला एक और परीक्षण, यानी जेनिस्टिन, हाल ही में अल्जाइमर रोग की स्थिति के इलाज पर इसके प्रभाव के लिए परीक्षण किया गया था (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01982578)। अध्ययन वैज्ञानिक तथ्य पर आधारित था कि जानवरों के अध्ययन में, जेनिस्टिन पीपीएआरजी (पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा) के स्तर को बढ़ाने में सक्षम था, जो एपोलिपोप्रोटीन (एपीओई) को सक्रिय करने के लिए रेटिनोइड एक्स रिसेप्टर के साथ डिमर्स बनाता है जो एमिलॉयड को नीचा दिखाने में मदद करता है। -बीटा पेप्टाइड्स। जेनिस्टीन के इस तरह के अल्जाइमर रोग क्षीणन गुणों से मुख्य रूप से एमाइलॉयड-बीटा प्रोटीन के घटते भार में योगदान करने की उम्मीद थी। हाल ही में संपन्न हुए नैदानिक ​​परीक्षण से भी इसी तरह के प्रभाव की उम्मीद की जाती है और इस अध्ययन से नैदानिक ​​​​निष्कर्षों की जल्द ही उम्मीद की जाती है। उपरोक्त दो अध्ययन संज्ञानात्मक कार्यों में सुधार करने में सोया खाद्य उत्पादों के संभावित लाभों को दर्शाते हैं और इस प्रकार विभिन्न भूगोल और जातीयता में और परीक्षण किए जाने की आवश्यकता है।

कार्यात्मक भोजन का उपयोग करना अल्जाइमर रोग से निपटने के लिए दवा के हस्तक्षेप को निर्देशित करने का एक वैकल्पिक तरीका है। मिश्रित खाद्य पूरक आहार को नियोजित करने वाले ऐसे ही एक अध्ययन में हरी चाय पॉलीफेनोल्स, जिनसैनोसाइड और समुद्री कोलेजन पेप्टाइड्स का परीक्षण अल्जाइमर रोग रोग संबंधी संकेतों को रोकने पर उनके प्रभावों के लिए किया गया है। यह अध्ययन अभी दिसंबर 2019 में पूरा हुआ है और इसके परिणाम अभी भी सार्वजनिक डोमेन में उपलब्ध नहीं हैं (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04279418)। इसके अलावा, पॉलीफेनोल्स के नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए हाल ही में विभिन्न नए तरीकों को नियोजित किया गया है। उनमें से, प्रतिभागियों को कोको फ्लेवोनोल्स और मल्टीविटामिन वितरित करने के लिए मेल का उपयोग करने और फिर टेलीफ़ोनिक-आधारित प्रश्नावली का उपयोग करके उनके संज्ञानात्मक प्रदर्शन का मूल्यांकन करने के लिए मल्टीविटामिन पूरक [110] के संयोजन में कोको फ्लेवोनोल्स के हृदय और संज्ञानात्मक बढ़ाने वाले गुणों का अध्ययन करने के लिए पता लगाया गया था।

एक अतिरिक्त खोज में, अभी तक ऊपर उल्लिखित अतिरिक्त शब्दों का उपयोग करते हुए, लगभग 793 अध्ययन पूरे हो चुके हैं। अब तक किए गए अधिकांश अध्ययनों में, हे ने या तो एक अर्क, एक शुद्ध यौगिक, या एक समृद्ध खाद्य स्रोत में पॉलीफेनोल्स प्रदान किए। पॉलीफेनोल्स में, समृद्ध आहार खाद्य पदार्थ (बेरीज, कोको, और डार्क चॉकलेट, नारंगी, संतरे का रस, अनाज, रेड वाइन, जैतून का तेल, हरी चाय, सोया, अनार, सेब, कॉफी, आलू, दालें, बीयर, हेज़लनट्स, बादाम, आर्टिचोक) , और आम) हाल के दशकों के नैदानिक ​​अध्ययनों में बहुत रुचि रखते थे। एक शुद्ध यौगिक रूप में, फ्लेवोनोल्स का सबसे अधिक अध्ययन किया गया, इसके बाद एंथोसायनिडिन्स थे। फिर भी, आहार पॉलीफेनोल्स का एक बड़ा प्रदर्शन है जिसका उपयोग न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में चिकित्सीय लाभ प्राप्त करने के लिए किया जा सकता है।

9. अल्जाइमर रोग के लिए आहार पॉलीफेनोल अनुसंधान में भविष्य के निर्देश

हाल के वर्षों में, अल्जाइमर रोग सहित न्यूरोपैथोलॉजिकल विकारों के उपचार में पौधे से प्राप्त पॉलीफेनोल्स के लाभों को स्पष्ट करने के लिए बहुत सारे शोध किए गए हैं। कुछ सबूत हैं जो बताते हैं कि पॉलीफेनोल्स के आहार सेवन से मेटाबॉलिक सिंड्रोम के पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभाव को सफलतापूर्वक बदल दिया जाता है [20,107,111.112। न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के इलाज के लिए किसी भी चिकित्सीय एजेंट का पता लगाने के लिए, उसमें रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार करने की क्षमता होनी चाहिए। आहार पॉलीफेनोल्स में, करक्यूमिन [113] और रेस्वेराट्रोल [55] बीबीबी आर्किटेक्चर को पार करने के लिए पाए गए हैं, जो उन्हें न्यूरोप्रोटेक्टिव रणनीति विकास के लिए आदर्श उम्मीदवार बनाता है। उनके उपयोग के लिए एक और महत्वपूर्ण विचार प्रशासन के बाद शरीर में उनकी जैव उपलब्धता है। यह देखा गया है कि मौखिक प्रशासन [113] के बाद मस्तिष्क में करक्यूमिन 48 घंटे के भीतर चरम सीमा तक पहुंच जाता है। प्रशासन के अन्य मार्ग, जैसे कि इंट्रापेरिटोनियल (आईपी), ओरल गैवेज और इंट्रामस्क्युलर, भी करक्यूमिन की जैव उपलब्धता को बढ़ाने में सफल रहे [114]। कर्क्यूमिन के उपयोग के संबंध में लघु शेल्फ जीवन भी एक और चिंता का विषय है। यह देखा गया है कि कर्क्यूमिन ग्लूकोरोनिडेशन (करक्यूमिन ग्लुकुरोनाइड्स बनाने के लिए) से गुजरता है और आंतों के मार्ग और यकृत के वातावरण में सल्फेट्स द्वारा संशोधन करता है जिससे उनकी जैव उपलब्धता कम हो जाती है। अन्य आहार पॉलीफेनोल्स, जैसे कि रेस्वेराट्रोल, आदि भी इस प्रकार की जैवउपलब्धता समस्या से ग्रस्त हैं। इसलिए, ग्लूकोरोनिडेशन की प्रक्रिया के निषेध को नियोजित करने वाली विभिन्न रणनीतियाँ इस प्रकार करक्यूमिन की सांद्रता बढ़ाने में प्रभावी होंगी। काली मिर्च (पाइपर नाइग्रम) में मौजूद पाइपरिन एक ऐसा तत्व है जो ग्लूकोरोनिडेशन प्रक्रिया का एक प्रभावी अवरोधक पाया जाता है। करक्यूमिन के संयोजन में पाइपरिन का उपयोग करक्यूमिन की चिकित्सीय जैवउपलब्धता को बढ़ाने के लिए प्रभावी पाया गया है [115]। जैव उपलब्धता में वृद्धि के अलावा, अल्सर, हाइपरकेराटोसिस, आदि के रूप में विषाक्त प्रतिक्रिया, 2 साल की लंबी अवधि के लिए करक्यूमिन के पुराने प्रशासन में देखी गई है (राष्ट्रीय विष विज्ञान कार्यक्रम, 1993)। हालांकि अध्ययन में इस्तेमाल की जाने वाली पुरानी चिकित्सीय खुराक सिफारिश के स्तर से काफी अधिक है, लेकिन यह सीमाओं के भीतर करक्यूमिन के सुरक्षित उपयोग की जांच करने की आवश्यकता को उजागर करती है। इसके विपरीत, एक अन्य रणनीति जिसका उपयोग करक्यूमिन की चिकित्सीय प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए किया जा सकता है, वह है कॉम्बीनेटरियल रणनीतियों का उपयोग करना, उदाहरण के लिए, करक्यूमिन के साथ संयोजन में एस्कॉर्बिक एसिड को विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया को बढ़ाने के लिए पाया गया है [116]। अन्य न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट, जैसे कि रेस्वेराट्रोल और एपिगैलोकैटेचिन [117] का भी इस सहक्रियात्मक दृष्टिकोण के लिए उपयोग किया गया है। ऐसे सहक्रियात्मक दृष्टिकोणों के सकारात्मक परिणाम इस प्रकार अल्जाइमर रोग के खतरे से निपटने के लिए इस दृष्टिकोण के क्षितिज और दायरे का विस्तार करने की आवश्यकता का संकेत देते हैं।

यह लेख एंटीऑक्सीडेंट 2022, 11, 554 से निकाला गया है। https://doi.org/10.3390/antiox11030554 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants