-अमाइलॉइड पैथोलॉजी और हिप्पोकैम्पस एट्रोफी स्वतंत्र रूप से संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ बुजुर्गों में मेमोरी फंक्शन से जुड़े हैं

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उम्र पर निर्भर संज्ञानात्मक गिरावट पर विभिन्न मस्तिष्क विकृति के स्वतंत्र प्रभाव स्पष्ट नहीं हैं। हमने BjoFINDER अध्ययन से 300 संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित बुजुर्ग व्यक्तियों में इसकी जांच की, परिणाम के रूप में अनुभूति का उपयोग करते हुए हमने एमिलॉइड के लिए मस्तिष्कमेरु द्रव बायोमार्कर के प्रभावों का अध्ययन किया -3 (A342/40), न्यूरोइन्फ्लेमेशन (YKL -40), और न्यूरोडीजेनेरेशन और ताऊ पैथोलॉजी (टी-ताऊ और पी-ताऊ) के साथ-साथ सफेद पदार्थ के घावों, हिप्पोकैम्पस वॉल्यूम (एचवी), और क्षेत्रीय कॉर्टिकल मोटाई के एमआरआई उपाय। हमने पाया कि डोज़िटिविटी और एचवी स्वतंत्र रूप से मेमोरी से जुड़े थे। परिणाम उम्र के आधार पर भिन्न थे, मेमोरी एचवी के साथ जुड़ी हुई थी, लेकिन पुराने प्रतिभागियों में ए नहीं （73। 3-88 .4 साल), और ए (लेकिन एचवी नहीं) ) अपेक्षाकृत कम उम्र के प्रतिभागियों (65.2-73.2 साल) में, यह इंगित करता है कि संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ बुजुर्गों में स्मृति परिवर्तनशीलता के लिए एß और शोष स्वतंत्र योगदानकर्ता हैं और यह मुख्य रूप से युवा बुजुर्ग व्यक्तियों में स्मृति को प्रभावित करता है। बढ़ती उम्र के साथ, मस्तिष्क शोष का प्रभाव स्मृति समारोह पर A3 के प्रभाव को कम कर देता है।

Cistanche के प्रभाव: स्मृति में सुधार और अल्जाइमर रोग विरोधी

अल्जाइमर रोग (एडी) के पैथोफिजियोलॉजी की प्रचलित परिकल्पना से पता चलता है कि -एमाइलॉइड (ए) मस्तिष्क में प्राथमिक घटना के रूप में जमा होता है, जिसके बाद ताऊ पैथोलॉजी, न्यूरोनल डिसफंक्शन, न्यूरोडीजेनेरेशन और संज्ञानात्मक लक्षण होते हैं। AD के पैथोफिज़ियोलॉजी को समझने और नैदानिक ​​परीक्षणों के डिज़ाइन को बेहतर बनाने के लिए, AD बायोमार्कर के अनुक्रमिक क्रम और संघों के बारे में अधिक जानकारी की आवश्यकता है, और अन्य उम्र से जुड़े मस्तिष्क परिवर्तनों के साथ उनका संबंध है। AD के शुरुआती चरणों में विभिन्न बायोमार्करों की भूमिकाओं को स्पष्ट करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि AD के अंतिम चरणों में रोग-संशोधित दवाओं के परीक्षण विफल हो गए हैं और अब लक्षण विकसित होने से पहले ही बीमारी को जल्दी लक्षित करने की ओर ध्यान केंद्रित किया जा रहा है।

ए पेप्टाइड्स के अमाइलॉइड पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) या मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) के स्तर से पता चला एक विकृति, संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित बुजुर्गों में आम है 2-5। ए पैथोलॉजी वाले व्यक्ति को अल्जाइमर सातत्य 6 पर कहा जा सकता है, और संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित व्यक्तियों में ए पैथोलॉजी की स्पर्शोन्मुख उपस्थिति को प्रीक्लिनिकल एडी 7 कहा जा सकता है। प्रीक्लिनिकल चरणों में संज्ञानात्मक प्रदर्शन पर ए पैथोलॉजी के प्रत्यक्ष प्रभावों को पूरी तरह से समझा नहीं गया है, कुछ अध्ययनों में ए पैथोलॉजी और खराब मेमोरी प्रदर्शन के बीच संबंध को पार-अनुभागीय रूप से 8-12 और अन्य को 13-18 नहीं दिखाया गया है। हालांकि, हाल के अध्ययनों ने निष्कर्ष निकाला है कि एक नकारात्मक संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित विषय समग्र संज्ञान के परीक्षणों के साथ-साथ स्मृति समारोह के परीक्षणों पर बेहतर प्रदर्शन करते हैं, ए सकारात्मक की तुलना में, और, विशेष रूप से, एक सकारात्मक संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित समय के साथ तेजी से संज्ञानात्मक गिरावट दिखाता है। .

ए पैथोलॉजी के अलावा, अन्य एडी-संबंधित मस्तिष्क परिवर्तन भी संज्ञानात्मक गिरावट से जुड़े हुए हैं। पोस्टमार्टम अध्ययनों से पता चला है कि संज्ञानात्मक हानि की डिग्री एडी डिमेंशिया के रोगियों में हाइपरफॉस्फोराइलेटेड ताऊ (पी-ताऊ) से मिलकर न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स की संख्या से निकटता से संबंधित है। स्मृति प्रदर्शन और कुल ताऊ (T-tau) और P-tau17 के CSF स्तरों के बीच संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित व्यक्तियों में संघों को दिखाया गया है, और अनुदैर्ध्य अध्ययनों ने CSF ताऊ और एपिसोडिक मेमोरी के प्रदर्शन में परिवर्तन के बीच संबंध दिखाया है।

एडी में कुछ हद तक न्यूरोइन्फ्लेमेशन भी देखा जाता है, जिसमें एमिलॉयड प्लेक के आसपास ग्लियाल कोशिकाएं होती हैं। YKL का स्तर -40, glial सक्रियण का एक मार्कर, AD रोगियों में नियंत्रणों की तुलना में और साथ ही prodromal AD में नियंत्रणों की तुलना में बढ़ा हुआ है। सेरेब्रोवास्कुलर रोग भी संज्ञानात्मक गिरावट का एक महत्वपूर्ण कारण है और इसे अक्सर AD28 वाले लोगों में सहरुग्णता के रूप में देखा जाता है।

मस्तिष्क की विशिष्ट संरचनाओं का शोष खराब मेमोरी फ़ंक्शन से जुड़ा हुआ है, क्रॉस-अनुभागीय और अनुदैर्ध्य दोनों अध्ययनों में हिप्पोकैम्पस वॉल्यूम (एचवी) और संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित विषयों में मेमोरी फ़ंक्शन के बीच संबंध दिखाया गया है। हिप्पोकैम्पस के अलावा, मध्यकालीन अस्थायी लेकिन पार्श्व अस्थायी, पार्श्विका और ललाट संरचनाओं सहित कुछ कॉर्टिकल क्षेत्रों के न्यूरोडीजेनेरेशन को AD33,34 से जोड़ा गया है। इन विशिष्ट क्षेत्रों का शोष संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित व्यक्तियों में एडी डिमेंशिया की प्रगति की भविष्यवाणी कर सकता है। न्यूरोडीजेनेरेशन आंशिक रूप से संज्ञान पर ए के प्रभाव में मध्यस्थता करता है 9,16,36,37, लेकिन एक विकृति विज्ञान और एचवी38 या कॉर्टिकल मोटाई के उपाय 10 संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित बुजुर्गों में स्मृति प्रदर्शन को स्वतंत्र रूप से प्रभावित कर सकते हैं।

यह संभव है कि विभिन्न रोग प्रक्रियाओं के प्रभाव और अनुभूति पर संरचनात्मक परिवर्तन उम्र के अनुसार सांख्यिकीय रूप से नियंत्रित हों। उदाहरण के लिए, गोरबैक एट अल। ने दिखाया कि हिप्पोकैम्पस शोष 65-80 आयु वर्ग के लोगों में बिगड़ती स्मृति से जुड़ा है, लेकिन 55-6039 नहीं। इसके अलावा, कौप एट अल। यह दिखा सकता है कि मस्तिष्क की संरचना और अनुभूति के बीच संबंध युवा व्यक्तियों की तुलना में अधिक उम्र के लोगों में अधिक मजबूत होता है।

सिस्टैंच जड़ी बूटी

इस अध्ययन के उद्देश्य थे (1) स्मृति प्रदर्शन के साथ-साथ ध्यान/कार्यकारी कार्य और एमिलॉयड पैथोलॉजी, ताऊ पैथोलॉजी, सूजन के बायोमार्कर के बीच संबंधों की जांच करना। सेरेब्रोवास्कुलर पैथोलॉजी, और संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित बुजुर्गों में क्षेत्रीय शोष, और (2) परीक्षण किस हद तक इन संघों को उम्र के आधार पर सांख्यिकीय रूप से नियंत्रित किया जाता है, इस परिकल्पना (उपर्युक्त अध्ययनों के आधार पर) के साथ कि एचवी और मेमोरी के बीच संबंध उम्र के अनुसार संचालित होता है।

सामग्री और तरीके प्रतिभागियों। स्वीडिश बायोफाइंडर अध्ययन से संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित लोगों के मौजूदा समूह का उपयोग करके यह एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन था। अध्ययन का विवरण। संक्षेप में, एक मौजूदा देशांतरीय जनसंख्या-आधारित समुदाय कोहोर्ट अध्ययन के प्रतिभागियों को भर्ती किया गया था। प्रतिभागियों की आयु 65 वर्ष से अधिक होनी चाहिए (क्षेत्र में अक्सर उपयोग किया जाने वाला एक कट-ऑफ, क्योंकि यह प्रारंभिक और देर से शुरू होने वाले अल्जाइमर रोग के बीच भेदभाव करने वाली उम्र है), व्यक्तिपरक स्मृति शिकायतों के बिना, गंभीर न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग के इतिहास के बिना विकार, मिनी-मानसिक स्थिति परीक्षा (एमएमएसई) के 28 (30 में से) या उससे अधिक के स्कोर हैं, और हल्के संज्ञानात्मक हानि (एमसीआई) या मनोभ्रंश के मानदंडों को पूरा नहीं करते हैं। सभी प्रतिभागियों से हस्ताक्षरित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी। ते लुंड विश्वविद्यालय अनुसंधान आचार समिति ने अध्ययन को मंजूरी दी। सभी विधियों को प्रासंगिक दिशानिर्देशों और विनियमों के अनुसार निष्पादित किया गया था

सीएसएफ। लम्बर सीएसएफ नमूने -80 डिग्री लंबित विश्लेषण पर संग्रहीत किए गए थे। ए 42, ए 40, टी-ताऊ, और पी-ताऊ के स्तर को पहले वर्णित के रूप में पूरी तरह से स्वचालित इम्युनोसे का उपयोग करके मापा गया था। हमने ब्रेन ए डिपोजिशन 42 के लिए प्रॉक्सी के रूप में ए 342/40 अनुपात का इस्तेमाल किया। YKL -40 के स्तर को व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एलिसा किट (आर एंड डी सिस्टम्स, मिनियापोलिस, एमएन) का उपयोग करके मापा गया था, जैसा कि पहले वर्णित है।

इमेजिंग। प्रतिभागियों ने अनुक्रमों के एक मानकीकृत प्रोटोकॉल का उपयोग करके 3 टेस्ला में एमआरआई मस्तिष्क स्कैनिंग की। सफेद पदार्थ के घावों की मात्रा (WML; T2 भारित स्कैन में हाइपरिंटेंसिटी के रूप में देखी गई) को लेसियन सेगमेंटेशन टूल का उपयोग करके मापा गया था। फ्रीसर्फर सॉफ्टवेयर संस्करण 5.1 का उपयोग करके स्वचालित विभाजन कुल इंट्राक्रैनील वॉल्यूम (आईसीवी), एचवी, और क्षेत्रीय कॉर्टिकल मोटाई को मापने के लिए किया गया था। बाएँ और दाएँ HV ​​के योग का उपयोग किया गया था, लेकिन पार्श्व प्रभावों को देखने के लिए क्रमशः बाएँ और दाएँ HV ​​के साथ विश्लेषण भी किया गया था। कॉर्टिकल मोटाई के लिए, मानक फ्रीसर्फर पार्सलेशन का उपयोग करके ललाट, लौकिक, पार्श्विका और पश्चकपाल लोब में विभाजन किया गया था। इसके अतिरिक्त, एंटोरहिनल और पैराहिपोकैम्पल कॉर्टिस को एक मेटा-क्षेत्र में संयोजित किया गया था। मेमोरी फंक्शन के साथ इसके जुड़ाव के लिए चुना गया। दोनों गोलार्द्धों से मोटाई के उपायों को सतह क्षेत्र के लिए संयुक्त और समायोजित किया गया था। अनुभूति। अल्जाइमर रोग आकलन स्केल-संज्ञानात्मक सबस्केल (एडीएएस-कॉग) 10-शब्द विलंबित रिकॉल' का उपयोग स्मृति प्रदर्शन के माप के रूप में किया गया था। सही उत्तरों की संख्या का उपयोग किया गया था। ट्रेलमेकिंग टेस्ट ए (टीएमटी-ए), सिंबल डिजिट मोडैलिटीज टेस्ट (एसडीएमटी) 47, और कॉग्निटिव स्पीड (क्यूएटी) के लिए एक त्वरित परीक्षण" का उपयोग ध्यान और कार्यकारी कार्य के समग्र माप के लिए किया गया था, कच्चे स्कोर को जेड में बदल दिया गया था। वर्तमान आबादी में वितरण के आधार पर स्कोर, और, यदि लागू हो, तो उलटा हुआ ताकि एक उच्च मूल्य बेहतर ध्यान/कार्यकारी कार्य का प्रतिनिधि हो। समग्र इन z स्कोर का मतलब था।

सांख्यिकी। इस अध्ययन में शामिल नमूने और एक अतिरिक्त 25 सहित, संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित विषयों के एक समूह से मिलकर बायोफाइंडर अध्ययन (कुल में n =889) के एक बड़े नमूने में मिश्रण मॉडलिंग का उपयोग करके ए सकारात्मकता के लिए कट-ऑफ को परिभाषित किया गया था। विषयों (एन =325), साथ ही व्यक्तिपरक संज्ञानात्मक गिरावट वाले विषयों का एक समूह (एससीडी; एन =204), एमसीआई (एन =276), या डिमेंशिया (एन {{6} }), R पैकेज"मिक्स टूल्स" का उपयोग करते हुए। मिक्सचर मॉडलिंग एक 2-एक अपेक्षा-अधिकतमकरण एल्गोरिथ्म पर आधारित चरण प्रक्रिया है, जो मानता है कि CSF Aß42/40 अनुपात दो अलग-अलग सामान्य वितरणों से एक मिश्रित नमूना है - इस मामले में एक सामान्य A बयान के साथ और एक के साथ एक असामान्यए 3 बयान)। मिश्रण मॉडलिंग को पहले सफलतापूर्वक Aß बायोमार्कर4s50 के लिए कट-ऑफ की पहचान करने के लिए उपयोग किया गया है।

समूहों के बीच अंतर की तुलना करने के लिए, काई-स्क्वायर परीक्षण का उपयोग द्विबीजपत्री चर के लिए और स्वतंत्र नमूने टी-परीक्षण संख्यात्मक चर के लिए किया गया था। सहसंयोजकों के साथ और बिना सहसंयोजकों (एजी, लिंग और शिक्षा के वर्षों, और एचवी को आईसीवी के लिए भी समायोजित किया गया था) पर विभिन्न बायोमार्करों के प्रभावों का आकलन करने के लिए रैखिक प्रतिगमन मॉडल का परीक्षण किया गया था। बायोमार्कर और उम्र के लिए बातचीत की शर्तों का परीक्षण किया गया। बातचीत और मुख्य प्रभावों की व्याख्या की सुविधा के लिए, हमने निरंतर चर के z स्कोर का उपयोग किया। सांख्यिकीय मध्यस्थता का परीक्षण कारण चरणों के दृष्टिकोण का उपयोग करके किया गया था। WML आयतन का उपयोग विषम वितरण के कारण लघुगणकीय परिवर्तन (ln) के बाद किया गया था। सांख्यिकीय महत्व p . द्वारा परिभाषित किया गया था<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">

तालिका 1. वर्णनात्मक विशेषताएं। कुल जनसंख्या में वर्णनात्मक विशेषताएं और दो युगों में विभाजित

औसत आयु (73.3 वर्ष) द्वारा समूह। मीन (एसडी) यदि अन्यथा निर्दिष्ट नहीं है। ***पी < 0.001,="" **पी=""><>

*पी < 0.05.="" संकेताक्षर:="" सीएसएफ,="" मस्तिष्कमेरु="" द्रव;="" ए="" 40,="" अमाइलॉइड-="" 40;="" ए="" 42,="" अमाइलॉइड-="" 42;="" एमआरआई,="">

अनुनाद इमेजिंग; WML, सफेद पदार्थ का घाव; सीटीएक्स, कोर्टेक्स; ADAS, अल्जाइमर रोग मूल्यांकन पैमाना; एक्यूटी, ए

संज्ञानात्मक गति का त्वरित परीक्षण; एसडीएमटी, प्रतीक अंकों के तौर-तरीकों का परीक्षण; टीएमटी-ए, ट्रेल मेकिंग टेस्ट ए।

परिणाम स्वीडिश बायोफाइंडर अध्ययन में संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित समूह के 361 प्रतिभागियों में से, 300 के पास पूर्ण आधारभूत एमआरआई और सीएसएफ विश्लेषण थे और उन्हें वर्तमान अध्ययन में शामिल किया गया था। जनसांख्यिकी को तालिका 1 और अनुपूरक चित्र 1 में दिखाया गया है। 1 नमूने में आयु वितरण का एक हिस्टोग्राम दिखाता है। ए सकारात्मकता के लिए कट-ऑफ को ए 42/40 . के रूप में परिभाषित किया गया था<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">

बायोमार्कर और मेमोरी के बीच संबंध।

अविभाज्य विश्लेषणों में, एक सकारात्मकता ( {{0}}-0.15; p=0.009), उच्चतर P-tau (=-0.15; पी=0.012), हायर टी-ताऊ (=−0.13; पी=0.021 ), और उच्चतर YKL-40 ( =−0.13; p=0.026) खराब स्मृति प्रदर्शन से जुड़े थे। उम्र, लिंग और शिक्षा को नियंत्रित करते समय, केवल एक सकारात्मकता ( =−0.14; p=0.013) स्मृति के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी रही (तालिका 2)। बड़ा WML वॉल्यूम ( =−0.14 (p=0.020), छोटा कुल HV ( =0.21; p<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>

एक ही मॉडल में जनसांख्यिकीय चरों को नियंत्रित करने के बाद महत्वपूर्ण (कई तुलनाओं के लिए समायोजित नहीं) वाले सभी बायोमार्करों को शामिल करते समय, एक सकारात्मकता ({0} −0.14; p=0.010) और छोटा एचवी ( =0.25; पी<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">

तालिका 2. सीएसएफ/एमआरआई उपायों और अनुभूति के बीच संबंध। संज्ञानात्मक के साथ रैखिक प्रतिगमन मॉडल

आश्रित चर के रूप में माप और स्वतंत्र चर के रूप में सीएसएफ/एमआरआई उपाय। मॉडल 1: समायोजित नहीं किया गया।

मॉडल 2: उम्र, लिंग और शिक्षा के लिए नियंत्रण, और हिप्पोकैम्पस वॉल्यूम के लिए भी कुल इंट्राक्रैनील वॉल्यूम।

p मानों के साथ मानकीकृत बीटा गुणांक (कोष्ठक में समायोजित और गलत खोज दर (FDR))

प्रस्तुत हैं। संकेताक्षर: ADAS, अल्जाइमर रोग मूल्यांकन पैमाना; सीएसएफ, मस्तिष्कमेरु द्रव; ए ,

अमाइलॉइड-; एमआरआई, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग; WML, सफेद पदार्थ का घाव; सीटीएक्स, कोर्टेक्स।

तालिका 3. स्मृति पर अमाइलॉइड पैथोलॉजी और हिप्पोकैम्पस वॉल्यूम के स्वतंत्र प्रभाव

समारोह। ADAS-Cog के साथ बहुचर रेखीय प्रतिगमन, आश्रित चर के रूप में वापस बुलाने में देरी करता है। मानकीकृत

p मानों के साथ बीटा गुणांक (कोष्ठक में समायोजित असमायोजित और झूठी खोज दर (FDR)) प्रस्तुत किए गए हैं

साथ ही पूरे मॉडल के लिए R2 मान। संक्षेप: ए, एमिलॉयड-।

बायोमार्कर और ध्यान/कार्यकारी कार्य के बीच संबंध।

उच्च पी-ताऊ ( =-0.13; पी=0.027) और टी-ताऊ ( =-0। 14; पी =0 .018) समग्र ध्यान/कार्यकारी स्कोर पर खराब प्रदर्शन से जुड़े थे, लेकिन उम्र, लिंग और शिक्षा को नियंत्रित करते समय नहीं (तालिका 2)। ध्यान/कार्यकारी कार्य और सकारात्मकता या YKL-40 (तालिका 2) के बीच कोई संबंध नहीं देखा गया। बड़ा WML वॉल्यूम ( =−0.25; p<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">

A3 और मस्तिष्क संरचना के बीच संबंध। Aß सकारात्मकता और HV के बीच कोई संबंध नहीं था, न ही असमायोजित (=-0,{{20}}33;p=0.57) और न ही आयु, लिंग और ICV के समायोजन के दौरान ( =0.01l;p=0.81)। TotalHV को बाएँ (3=-0.01l; p=0.81) या दाएँ HV(3=0.031;p=0.52) से बदलते समय और उम्र, लिंग के लिए समायोजन करते समय , और ICV, परिणाम समान थे। इसी तरह, Aß सकारात्मकता और कॉर्टिकल मोटाई के किसी भी उपाय के बीच कोई संबंध नहीं थे, न ही अनुचित (B-0।071-0.026;p 0.22-0.91) और न ही समायोजन करते समय उम्र और लिंग के लिए (-0.038-0.051;p0,36-0.74)।

चित्रा 1. स्मृति समारोह पर अमाइलॉइड, ताऊ और हिप्पोकैम्पस मात्रा का प्रभाव। (ए) स्वतंत्र दिखाता है

एडीएएस के साथ एक बहुचर रैखिक प्रतिगमन का उपयोग करते हुए स्मृति समारोह पर एमिलॉयड पैथोलॉजी और एचवी के प्रभाव

कॉग डिपेंडेंट वेरिएबल के रूप में रिकॉल में देरी करता है, और अमाइलॉइड पॉजिटिविटी, एचवी, और फ्रंटल (एनएस), और टेम्पोरल कॉर्टिकल

मोटाई (एनएस) स्वतंत्र चर के रूप में, उम्र, लिंग, शिक्षा और कुल इंट्राक्रैनील मात्रा को नियंत्रित करने के लिए।

(बी) स्मृति समारोह पर अमाइलॉइड विकृति विज्ञान, ताऊ विकृति विज्ञान और एचवी के आयु-निर्भर प्रभावों को दर्शाता है। ते

स्मृति प्रदर्शन पर अमाइलॉइड सकारात्मकता और एचवी के प्रभावों का अलग-अलग दो आयु समूहों में परीक्षण किया गया

(पूरक तालिका 3 देखें)। छोटे समूह में दो अलग-अलग बहु-परिवर्तनीय रैखिक प्रतिगमन किए गए थे

स्वतंत्र चर के रूप में अमाइलॉइड सकारात्मकता और ADAS- Cog ने आश्रित चर के रूप में वापस बुलाने में देरी की (नियंत्रण)

उम्र, लिंग और शिक्षा के लिए), और पुराने समूह में एचवी स्वतंत्र चर के रूप में और एडीएएस-कॉग विलंबित

आश्रित चर के रूप में याद करें (आयु, लिंग, शिक्षा और कुल इंट्राक्रैनील मात्रा को नियंत्रित करना)। दूसरी बात, ए

क) अमाइलॉइड सकारात्मकता और पी-ताऊ के बीच संघों का विश्लेषण करते हुए सरल मध्यस्थता विश्लेषण किया गया था

(उम्र और लिंग के लिए नियंत्रण) और बी) पी-ताऊ और स्मृति प्रदर्शन (एमिलॉयड पैथोलॉजी के लिए नियंत्रण, उम्र,

और सेक्स)। मानकीकृत बीटा गुणांक प्रस्तुत किए जाते हैं, ***p<0.001,><0.01,><>

अनुभूति की भविष्यवाणी करने के लिए बायोमार्कर और उम्र के बीच बातचीत।

स्मृति पर कुल एचवी और उम्र (निरंतर भविष्यवक्ता के रूप में प्रयुक्त) के बीच एक महत्वपूर्ण अंतःक्रियात्मक प्रभाव देखा गया (p=0.040)। दूसरे, हमने औसत आयु (73.3 वर्ष) से ​​विभाजित युवा और पुराने प्रतिभागियों में विभाजित नमूने के साथ एक खोजपूर्ण विश्लेषण किया। एक द्विबीजपत्री भविष्यवक्ता के रूप में आयु का उपयोग करते समय, परस्पर प्रभाव (p=0.007) के लिए समान परिणाम देखे गए। दो आयु समूहों में स्तरीकरण करते समय, एचवी और स्मृति के बीच संबंध युवा समूह (पी =0 .066) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था, लेकिन पुराने समूह में, जनसांख्यिकीय चर के लिए नियंत्रण करते समय एक अत्यधिक महत्वपूर्ण संबंध था। ( =0.40; पी<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">

A सकारात्मकता और स्मृति पर आयु (p{0}}.38) के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतःक्रिया नहीं पाई गई, लेकिन जब दो आयु समूहों में स्तरीकरण किया गया, तो HV से विपरीत देखा गया, अर्थात A के बीच संबंध था युवा समूह में सकारात्मकता और बदतर स्मृति ( =-0.23; p=0.003), लेकिन पुराने समूह में नहीं ( p=0.38; अंजीर 1B और 2B, पूरक तालिका 3)। AD52 में ताऊ विकृति से पहले अमाइलॉइड विकृति विज्ञान के सैद्धांतिक मॉडल के आधार पर, हमने परीक्षण किया कि क्या P-ताऊ द्वारा A सकारात्मकता और स्मृति के बीच संबंध की मध्यस्थता की गई थी। युवा समूह में मॉडल में पी-ताऊ को जोड़ते समय, एक सांख्यिकीय मध्यस्थता प्रभाव देखा गया, अर्थात उच्चतर पी-ताऊ ( =−0.17; पी=0.045) लेकिन सकारात्मकता नहीं ( {{ 21}}−0.15; p=0.079) खराब मेमोरी (चित्र 1B, सप्ल। तालिका 4) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा था, और एक सकारात्मकता उच्च P-tau ( =−0.39 से जुड़ी थी। ; पी<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">

किसी भी अन्य सीएसएफ/एमआरआई बायोमार्कर और स्मृति पर निरंतर उम्र के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई और ध्यान/कार्यकारी कार्य [डेटा नहीं दिखाया गया] पर किसी भी बायोमार्कर के लिए उम्र के साथ कोई बातचीत नहीं देखी गई। हमने क्रमशः एबी सकारात्मकता और सेक्स और शिक्षा के साथ-साथ एचवी और सेक्स और शिक्षा के बीच स्मृति समारोह पर बातचीत को भी देखा। इनमें से कोई भी इंटरैक्शन महत्वपूर्ण नहीं था (डेटा नहीं दिखाया गया)।

सिस्टैंच लाभ: स्मृति में सुधार और अल्जाइमर रोग

बहस

संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित बुजुर्गों के इस अध्ययन में, हमने पाया कि (1) एक सकारात्मकता, एचवी, और कॉर्टिकल मोटाई (अस्थायी और ललाट) ए और एचवीओन मेमोरी के स्वतंत्र प्रभावों के साथ खराब स्मृति से जुड़े थे; (2) स्मृति पर एß प्रभाव नमूने के छोटे हिस्से में पुष्टि की जा सकती है, जबकि स्मृति पर प्रभाव केवल नमूने के पुराने हिस्से में महत्वपूर्ण था; （3）Aß सकारात्मकता शोष से संबंधित नहीं थी, और 4） सफेद पदार्थ के घावों और सूजन के बायोमार्कर थे जनसांख्यिकीय सहसंयोजकों के लिए नियंत्रण करते समय स्मृति या ध्यान/कार्यकारी कार्य से संबद्ध नहीं। एक साथ लिया गया, हमारे निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ बुजुर्गों में सूक्ष्म स्मृति गिरावट के लिए एß पैथोलॉजी और मस्तिष्क शोष स्वतंत्र योगदानकर्ता हैं। ए-पैथोलॉजी मुख्य रूप से आबादी के युवा हिस्से में स्मृति को प्रभावित करती है, संभवतः ताऊ जैसे तंत्रों के माध्यम से जिन्हें सकल शोष की आवश्यकता नहीं होती है। बढ़ती उम्र के साथ, मस्तिष्क शोष का प्रभाव स्मृति समारोह पर ए के प्रभाव से आगे निकल जाता है।

हमारे निष्कर्ष पिछले अध्ययनों के अनुरूप हैं जहां मस्तिष्क संरचना और ए पैथोलॉजी भी स्वतंत्र रूप से संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित में स्मृति प्रदर्शन से जुड़े थे, ए और एट्रोफी के बीच संबंध के बिना। कुछ अध्ययनों ने तर्क दिया है कि स्मृति पर ए प्रभाव न्यूरोडीजेनेरेशन 9,36 द्वारा मध्यस्थ है, कम से कम कुछ डिग्री 16,37 तक। हालांकि, अध्ययनों से पता चलता है कि न्यूरोडीजेनेरेशन स्मृति पर ए के प्रभाव की मध्यस्थता करता है, उनके विश्लेषण में एमसीआई के साथ रोगियों को 9,16,36,37 में शामिल किया गया था, जबकि स्वतंत्र प्रभाव तब देखा गया था जब संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित अलग से विश्लेषण किया गया था या सह-चर के रूप में निदान के लिए समायोजन किया गया था। . इसकी एक व्याख्या यह है कि बाद में एडी प्रक्रिया में, स्मृति पर ए प्रभाव आंशिक रूप से शोष के माध्यम से मध्यस्थ होता है, लेकिन रोग के प्रीक्लिनिकल चरणों में, ए पैथोलॉजी शोष से जुड़े बिना स्मृति प्रदर्शन को प्रभावित करती है। ए के इस तरह के शोष-स्वतंत्र प्रभाव प्रारंभिक ताऊ विकृति पर निर्भर हो सकते हैं, जिससे सकल शोष के बिना न्यूरॉन्स की शिथिलता या सिनेप्स की हानि हो सकती है। इस परिकल्पना को वर्तमान अध्ययन में पी-ताऊ के सांख्यिकीय मध्यस्थता प्रभाव द्वारा समर्थित किया गया है, जहां मॉडल में पी-ताऊ को शामिल करते समय ए का अब स्मृति के साथ कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं था (छवि 1 बी, सप्ल। तालिका 4)। हालांकि, स्मृति पर पी-ताऊ का प्रभाव बहुत मजबूत नहीं था और ए (पी =0.079) के लिए एक प्रवृत्ति अभी भी देखी गई थी और इस मध्यस्थता प्रभाव का और अध्ययन करने की आवश्यकता है।

अमाइलॉइड पैथोलॉजी, हिप्पोकैम्पस वॉल्यूम और मेमोरी के बीच आयु-निर्भर संघों को पहले संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित विषयों में वर्णित किया गया है, जहां स्मृति समारोह को 39,40 से अधिक उम्र में हिप्पोकैम्पस वॉल्यूम हानि के लिए अधिक संवेदनशील दिखाया गया है। इसका मतलब यह हो सकता है कि स्मृति प्रदर्शन के लिए महत्वपूर्ण अन्य क्षेत्रों का कार्य अधिक उम्र में बिगड़ा हुआ है, जो कम उम्र के व्यक्तियों में हिप्पोकैम्पस शोष की आवश्यकता के बिना बदतर स्मृति में योगदान देता है। यह ज्ञात और अज्ञात प्रक्रियाओं की एक प्रॉक्सी के रूप में उम्र को देखते हुए प्रशंसनीय है, जो मस्तिष्क की संरचना और कार्य को प्रभावित कर सकता है, जैसे कि टीडीपी -43 संचय 53। ए युवा प्रतिभागियों में स्मृति से जुड़ा था लेकिन पुराने प्रतिभागियों में नहीं। हालांकि, स्मृति पर अमाइलॉइड और उम्र के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतःक्रियात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति में, इसकी व्याख्या सावधानी के साथ की जानी चाहिए। इस उम्र के अंतर को पुराने समूह में अन्य विकृति के अधिक सामान्य होने से समझाया जा सकता है, जो स्मृति पर ए पैथोलॉजी के प्रभाव को देख सकता है।

एचवी के लिए ध्यान / कार्यकारी कार्य के साथ एक जुड़ाव देखा गया, लेकिन किसी भी कॉर्टिकल मोटाई के उपायों के लिए नहीं। यह एचवी चर में बड़ी परिवर्तनशीलता के कारण हो सकता है, जिससे मौजूदा संघ को खोजना आसान हो जाता है। इसके अलावा, कॉर्टिकल मोटाई के उपायों के बीच पर्याप्त अंतर-अंतर हैं, जिससे इन विश्लेषणों को पार-अनुभागीय अध्ययनों में व्याख्या करना कठिन हो जाता है।

इस अध्ययन की अपनी सीमाएँ हैं। सबसे पहले, जैसा कि पिछले पैराग्राफ में बताया गया है, यह एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन है, जिसका अर्थ है कि आप चर के अस्थायी परिवर्तन स्थापित नहीं कर सकते। दूसरा, अध्ययनों ने P-/T-tau को ताऊ न्यूरोपैथोलॉजी के साथ केवल मध्यम 55,56 या no57 सहसंबंध प्रदर्शित करने के लिए दिखाया है, जबकि ताऊ-पीईटी (एवी -1451) और ताऊ न्यूरोपैथोलॉजी के बीच संबंध मजबूत 58 है। इसलिए, मध्यस्थता विश्लेषण में सीएसएफ पी-ताऊ के बजाय ताऊ-पीईटी का उपयोग अलग, और अधिक सटीक, परिणाम दे सकता है। तीसरा, उपयोग किए गए मेमोरी टेस्ट में केवल दस स्तर होते हैं और यह उच्च समग्र संज्ञानात्मक प्रदर्शन के संयोजन में एक छत प्रभाव में हो सकता है। इससे वास्तविक जुड़ाव को खोजना कठिन हो जाएगा, जो कुछ सावधानी के साथ नकारात्मक निष्कर्षों की व्याख्या करने का एक कारण है।

निष्कर्ष में, हमने पाया कि संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित लोगों में सकारात्मकता मस्तिष्क शोष की भागीदारी के बिना स्मृति समारोह को प्रभावित करती है। यह इंगित करता है कि, यहां अध्ययन किए गए विकृति विज्ञान में, एक विकृति संज्ञानात्मक रूप से अप्रभावित युवा बुजुर्गों में स्मृति गिरावट में सबसे अधिक योगदान देती है। बढ़ती उम्र के साथ, यह प्रभाव अन्य रोग प्रक्रियाओं से प्रभावित हो सकता है। जो बुजुर्गों में संज्ञानात्मक हानि के तंत्र को समझने वाले मस्तिष्क शोष की ओर जाता है, भविष्य के अध्ययनों से अन्य बायोमार्करों के विश्लेषण से लाभ होगा जो अन्य आयु-संबंधित मस्तिष्क परिवर्तनों का अधिक विस्तृत लक्षण वर्णन प्रदान कर सकते हैं, उदाहरण के लिए ई-सिन्यूक्लिन और टीडीपी का अध्ययन करने में सक्षम होना -43 विवो में पैथोलॉजी।

Cistanche: अल्जाइमर रोग को रोकें

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