रक्त-आहार नेमाटोसेरा भाग 2 में डी7 प्रोटीन संरचना और शारीरिक भूमिकाओं का अवलोकन
Jun 14, 2023
3.2. बायोजेनिक अमीन बाइंडिंग D7s
एनोफ़ेलीज़ की 460 से अधिक प्रजातियाँ हैं, जो 7 उपजातियों में विभाजित हैं [56]। अब तक, एनोफिलिस (संदर्भ उपभेद) की 18 प्रजातियों के जीनोम को अनुक्रमित किया गया है और वे वेक्टर बेस में उपलब्ध हैं, जो एनोफिलीज के तीन मुख्य चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण उपसमूहों का प्रतिनिधित्व करते हैं: सेलिया, एनोफिलिस और निसोरहाइन्चस जो दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों पर कब्जा करते हैं और अलग हो गए हैं। 100 मिलियन वर्ष पहले तक एक-दूसरे से जुड़े रहे (जैसा कि सेलिया और निसोरिन्चस के बीच मामला है) [57-59]। एनोफ़ेलीज़ प्रजाति के मच्छर जिनके जीनोम अब तक प्रकाशित हुए हैं (चित्र 2) में 2-5 D7S (उपजनन और श्रृंखला के आधार पर) हैं, साथ ही कम से कम दो लंबे रूप (D7L2 और D7L3) हैं, जबकि कुछ में तीसरा लंबा रूप (D7L1, वर्तमान) है। कुछ सेलिया श्रृंखला और एनोफ़ेलीज़ सबजेनस में) [29,60]।
जीनोम का प्रतिरक्षा से गहरा संबंध है। मानव जीनोम में प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए आवश्यक सभी जीन शामिल हैं, जिसमें स्तनधारी प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए जीन, वायरल और जीवाणु संक्रमण के लिए जीन और बहुत कुछ शामिल हैं। ये जीन प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कार्य से निकटता से संबंधित हैं और लोगों के प्रतिरोध और प्रतिरक्षा स्तर को प्रभावित करते हैं।
इसके अलावा, जीनोम में विभिन्न भिन्नताएं प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रदर्शन और प्रतिरोध को भी प्रभावित कर सकती हैं। मानव जीनोम में कई जीन बहुरूपताएं हैं, जो विभिन्न आबादी में रोग प्रतिरोध की डिग्री निर्धारित करती हैं। उदाहरण के लिए, मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA) प्रतिरक्षा प्रणाली में एक महत्वपूर्ण जीन है, और इसकी बहुरूपता अलग-अलग लोगों को अलग-अलग प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रतिरोध विकसित करने की अनुमति देती है।
हाल के वर्षों में, जीनोमिक्स अनुसंधान के गहन होने के साथ, अधिक से अधिक अध्ययनों से पता चला है कि जीनोमिक भिन्नता कई प्रतिरक्षा-संबंधी बीमारियों की घटना से निकटता से संबंधित है। उदाहरण के लिए, ऑटोइम्यून बीमारियाँ (जैसे ल्यूपस, रुमेटीइड गठिया, मल्टीपल स्केलेरोसिस, आदि) और इम्युनोडेफिशिएंसी बीमारियाँ (जैसे एड्स, आवधिक बुखार और मौखिक अल्सर सिंड्रोम, आदि) सभी जीनोमिक विविधताओं से जुड़ी हैं।
इसलिए, प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य, रोग के तंत्र और विभिन्न आबादी के लिए व्यक्तिगत उपचार को समझने के लिए जीनोम अनुसंधान बहुत महत्वपूर्ण है। इस दृष्टि से हमें रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्तांचे रोग प्रतिरोधक क्षमता में काफी सुधार कर सकता है। सिस्टैंच विभिन्न प्रकार के एंटीऑक्सीडेंट पदार्थों से समृद्ध है, जैसे कि विटामिन सी, विटामिन, कैरोटीनॉयड, आदि। ये तत्व मुक्त कणों को नष्ट कर सकते हैं, ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकते हैं और प्रतिरक्षा में सुधार कर सकते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिरोध.
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हमादरिन के लक्षण वर्णन के कुछ साल बाद, 5 डी7आरएस (डी7आर1-डी7आर5) जिनके प्रतिलेख पहले एनोफिलिस गैम्बिया (सेलिया) महिला लार ग्रंथियों में देखे गए थे [27,32] की विशेषता थी [34]। D7r5 को छोड़कर, उनमें से सभी को सेरोटोनिन को बहुत उच्च समानता (पृथक्करण स्थिरांक, केडी, 3 एनएम से नीचे) के साथ-साथ 41 से 111 एनएम तक केडी के साथ हिस्टामाइन से बांधने की सूचना मिली थी। यह दिलचस्प है, लेकिन आश्चर्य की बात नहीं है कि अन्य बायोजेनिक एमाइन को बांधने की उनकी क्षमता और उनके लिए उनकी समानताएं भी अलग थीं (तालिका 1 में संक्षेपित), जो एक ही प्रजाति के भीतर भी डी 7 परिवार के विभिन्न सदस्यों के बीच कार्य के विचलन का सुझाव देती है। सभी मामलों में, बाइंडिंग स्टोइकोमेट्री 1:1 थी, और प्रतिस्पर्धा परीक्षणों से पता चला कि बायोजेनिक एमाइन एक ही बाइंडिंग साइट साझा करते हैं [34], जैसा कि बाद में सेरोटोनिन और अन्य बायोजेनिक एमाइन से जुड़े एनोफिलिस गैम्बिया D7r4 की क्रिस्टल संरचना द्वारा पुष्टि की गई थी [28] .
एन के ऑर्थोलॉग्स। गैंबिया डी7आरएस सभी एनोफ़ेलिन्स विश्लेषित प्रजातियों में पाए जाते हैं, जिनके जीनोम अब तक वेक्टर बेस में एनोटेट किए गए हैं (चित्रा 2), हालांकि कुछ ने एक या अधिक सदस्यों को खो दिया है [29,60]। विभिन्न प्रजातियों और समूहों में अनुक्रमों में भिन्नता के बावजूद, एनोफिलिस गैम्बिया D7r4 संरचनात्मक डेटा [28] के कारण पहचाने जाने वाले बायोजेनिक अमाइन के अस्तर के महत्वपूर्ण अवशेष, व्यावहारिक रूप से सभी प्रजातियों में D7r 1- D7r4 रूपों में अत्यधिक संरक्षित हैं। सबजेनेरा सेलिया, निसोरहिन्चस और एनोफ़ेलीज़ के लिए, यह सुझाव देते हुए कि वे सभी सेरोटोनिन को बांधने की क्षमता बनाए रखते हैं [29]। दूसरी ओर, सभी प्रजातियाँ D7r5 विभिन्न महत्वपूर्ण अवशेषों में परिवर्तन दिखाती हैं [29] जिससे पता चलता है कि जैसा कि एनोफ़ेलीज़ गैम्बिया D7r5 [34] के लिए प्रयोगात्मक रूप से देखा गया है, उन्होंने किसी भी बायोजेनिक एमाइन को बांधने की क्षमता खो दी है।
मजे की बात है, जबकि एनोफ़ेलिन डी7एस रूपों ने आम तौर पर अपनी बायोजेनिक अमीन बाइंडिंग क्षमता को संरक्षित किया है, यह लंबे रूपों के लिए सच नहीं है, जहां विभिन्न प्रजातियों से संबंधित प्रजातियों में बहुत सारी भिन्नताएं, नव-कार्यात्मकता और कार्य की हानि देखी जाती है। उपजाति।
पहले एनोफ़ेलीज़ D7L की विशेषता, जिसे मूल रूप से एनोफ़ेलीज़ स्टीफ़ेंसी D7L1 (AnSt-D7L1) नाम दिया गया था, को अब An से समानता के कारण D7L2 माना जाता है। गैंबिया के रूपों को सेरोटोनिन या परीक्षण किए गए किसी भी बायोजेनिक एमाइन को बांधने में असमर्थ दिखाया गया है, लेकिन इसके एन-टर्मिनल डोमेन [30] में ईकोसैनोइड को बाध्य किया गया है। एनोफ़ेलीज़ गैम्बिया की तरह, एन. स्टीफेन्सी उपजाति सेलिया से संबंधित है। फिर भी, हाल ही में अन्य एनोफ़ेलिन सबजेनेरा एन से संबंधित डी7एल सदस्य। एट्रोपार्वस डी7एल1 (एनोफ़ेलीज़) और एन। डार्लिंग डी7एल2 (निसोरहिन्चस) को सेरोटोनिन को बहुत उच्च आत्मीयता (उनके सी-टर्मिनल डोमेन में) के साथ बांधने के लिए दिखाया गया था [29], एनोफिलिस गैम्बिया के लघु रूपों [34] और एडीज के लंबे रूपों के लिए देखे गए केडी की तुलना में केडी प्रदर्शित करता है [34,37,38] ]. बहरहाल, सामान्य तौर पर, अन्य बायोजेनिक एमाइन को बांधने की उनकी क्षमता अनुपस्थित या काफी कम थी। एन में सेरोटोनिन को बांधने की क्षमता का नुकसान देखा गया। संरचनात्मक डेटा [30] की बदौलत स्टेफेंसी को बेहतर ढंग से समझा जा सकता है।
एनोफ़ेलिन मच्छरों में, डी7एस (या डी7आर) प्रोटीन एनोफ़ेलीज़ और एडीज़ डी7एल के सी-टर्मिनल डोमेन से संरेखित होते हैं, और एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी अध्ययनों ने पुष्टि की है कि डी7एस प्रोटीन और बायोजेनिक एमाइन बाइंडिंग डी7एल के ओबीपी-जैसे सी-टर्मिनल डोमेन संरचनात्मक रूप से बहुत समान हैं। (28,29,36]। एक सामान्य विशेषता के रूप में, सेरोटोनिन/बायोजेनिक एमाइन बाइंडिंग पॉकेट एक हाइड्रोफोबिक गुहा है जो सुगंधित समूहों से पंक्तिबद्ध है, जो 8 ए-हेलिसेज़ से घिरा हुआ है जो 3 डाइसल्फ़ाइड बांड (आंकड़े 1बी और 3) द्वारा स्थिर होते हैं। पॉकेट के प्रवेश द्वार में कुछ ध्रुवीय आवेशित अवशेषों (ग्लूटामिक और एस्पार्टिक एसिड) की उपस्थिति सेरोटोनिन के एलिफैटिक भाग के साथ हाइड्रोजन बांड की अनुमति देती है (चित्र 3 और 4)। लिगैंड को इसके इंडोल समूह और ए के बीच बने हाइड्रोजन बांड द्वारा स्थिर किया जाता है। टायरोसिन (An. gambiaeD7r4 चित्र 3 में lyr 94)। सेरोटोनिन/बायोजेनिक एमाइन बाइंडिंग के लिए महत्वपूर्ण माने जाने वाले अवशेषों को चित्र 4 में ग्रे बॉक्स में हाइलाइट किया गया है। संरेखण से पता चलता है कि उनमें से अधिकांश अन्य अवशेषों में अंतर के बावजूद संरक्षित हैं, यहां तक कि प्रोटीन में भी एन जैसे बायोजेनिक एमाइन को बांधने के लिए नहीं दिखाया गया है। स्टीफेन्सी डी7एल1, जहां बाइंडिंग का नुकसान कुछ अवशेष संशोधनों के कारण होता है (चित्र 4)।
कुछ प्रोटीनों में, सेरोटोनिन 5- हाइड्रॉक्सिल समूह हिस्टिडाइन के साथ एक हाइड्रोजन बंधन बनाता है (चित्र 3 और 4 को एक नीले बॉक्स के साथ हाइलाइट किया गया है) जैसा कि D7r4 और एडीज एजिप्टी D7L1 में देखा गया है (पहले में उसका 35 और दूसरे में उसका 189) दूसरा)। इस His को An-StD7L1 में एलेनिन (Ala-190) द्वारा प्रतिस्थापित किया गया है, लेकिन An के बाद से देखे गए फ़ंक्शन के नुकसान को समझाने के लिए यह पर्याप्त नहीं होगा। डार्लिंगी डी7एल2 (सबजेनस निसोरहाइन्चस) और एन। इटरोपेरस डी7एल1 (सबजेनस एनोफ़ेलीज़) सेरोटोनिन को बांधता है, भले ही यह क्रमशः मेथिओनिन या एलेनिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है [29]। इसलिए, सेरोटोनिन को बांधने वाले मच्छर डी7 से एनोफिलिस स्टीफेन्सी डी7एल1 को अलग करने वाला महत्वपूर्ण अंतर उनके सी-टर्मिनल डोमेन (हरे और लाल बक्से सी-टर्मिनल डोमेन, चित्र 4) में दूसरे और आखिरी सिस्टीन का नुकसान है। ये दो अवशेष सी-टर्मिनल का दूसरा डाइसल्फ़ाइड बंधन बनाएंगे, जो पूरे प्रोटीन का चौथा होगा, इसलिए इसे डीएस4 के रूप में लेबल किया जाएगा। उनकी अनुपस्थिति में हेलिक्स H2 में बदलाव होता है और हेलिक्स B2 का खुलना होता है, परिणामस्वरूप, W173, जो कि बायोजेनिक एमाइन बाइंडिंग D7s में मौजूद नहीं है, और R177 (AnSt-D7L1) बाइंडिंग पॉकेट के हिस्से पर कब्जा कर लेता है, समझाते हुए बायोजेनिक एमाइन को बांधने में इसकी असमर्थता, जैसा कि पहले दिखाया और विस्तार से चर्चा की गई है [30]।
इन दो सिस्टीन की अनुपस्थिति सभी D7L1s और D7L2s में भी देखी गई है, जो सबजेनस सेलिया से संबंधित सभी प्रजातियों में व्यक्त की गई हैं, जिससे यह सुझाव मिलता है कि उन्होंने बायोजेनिक अमाइन बाइंडिंग फ़ंक्शन भी खो दिया है [29]। इस परिकल्पना को अल्फाफोल्ड [61] (चित्र 5) का उपयोग करके निर्मित उनके मॉडलों के अवलोकन से भी समर्थन मिलता है। जैसे An के लिए प्रयोगात्मक रूप से देखा गया। स्टेफेंसी डी7एल1 [30], सेलिया डी7एल1 और डी7एल2 प्रोटीन में डीएस4 की अनुपस्थिति हेलिक्स एच2 स्थिति में बदलाव और अन्य संरचनात्मक पुनर्व्यवस्थाओं के साथ होती है जो एक भारी सी-टर्मिनल पॉकेट की ओर ले जाती है जिसमें गुहा के हिस्से पर कब्जा करने वाले अवशेष पर्याप्त जगह नहीं छोड़ते हैं। सेरोटोनिन या अन्य बायोजेनिक एमाइन को समायोजित करें (चित्र 5)। दूसरी ओर, हेलिक्स बी2 में देखी गई अनवाइंडिंग की डिग्री प्रजातियों पर निर्भर करती है या एक राज्य से दूसरे राज्य में अधिक अस्थिर हेलिक्स के संक्रमण का परिणाम हो सकती है।
लंबे रूपों का एक अन्य समूह D7L3 है, जो अब तक उपलब्ध जीनोम वाली सभी एनोफ़ेलीज़ प्रजातियों में मौजूद है। एनोफ़ेलीज़ गैम्बिया डी7एल3 सेरोटोनिन को उच्च आत्मीयता और विशिष्टता के साथ बांधता है [29], और इसके सी-टर्मिनल डोमेन में सभी महत्वपूर्ण अमीनो एसिड होते हैं जो बायोजेनिक अमीन इंटरैक्शन में शामिल होते हैं [28] संरक्षित (चित्रा 4) और डी7आर4 के समान स्थानिक स्वभाव के साथ [29]. यह संरक्षण एनोफ़ेलीज़ प्रजातियों से विश्लेषण किए गए सभी D7L3 में भी देखा गया था, चाहे सबजेनेरा कुछ भी हो, यह सुझाव देता है कि यह रूप, जो D7 समूहों में लघु रूपों के आसन्न स्थिति में है, इन सभी प्रजातियों में इस कार्य को संरक्षित करता है [29]।
Culicinae मच्छरों में D7S ऑर्थोलॉग और 2 D7L (D7L1 और D7L2) भी पाए जाते हैं। फिर भी, जैसा कि एनोफ़ेलिनाई में देखा गया है, उनके छोटे रूप एडीज़ एजिप्टी (एईडी7एस1) और क्यूलेक्स क्विनक्वेफासियाटस (डी7सीक्यूएस1) [29] के लिए रिपोर्ट किए गए परिणामों के अनुसार बायोजेनिक एमाइन को बांधते नहीं हैं, जबकि क्यूलेक्स के अपवाद के साथ उनके लंबे रूप अब तक की विशेषता हैं। क्विनक्यूफैसियाटस डी7एल1, उन लिगैंड्स (विशेष रूप से सेरोटोनिन) के लिए बहुत अधिक आत्मीयता रखता है जैसा कि एडीज एजिप्टी डी7एल1 (पहले नाम एईडी7एल) और डी7एल2 [34,37], एई के लिए रिपोर्ट किया गया था। एल्बोपिक्टस (डी7एल1) [38] और क्यूलेक्स क्विनक्वेफासियाटस (सीएक्सडी7एल2) [39]। संरचनात्मक आंकड़ों से पता चलता है कि सभी 6 संरक्षित सिस्टीनों से युक्त और -हेलिक्स से बने होने के बावजूद, उनके संक्षिप्त रूपों में फ़ंक्शन का नुकसान, उनके सी-टर्मिनल में कमी -हेलिक्स एच 2 क्षेत्र में कमी और परिणामस्वरूप -हेलिक्स में अंतर के कारण होता है। ऐसी व्यवस्थाएँ जो बाइंडिंग पॉकेट में रुकावट पैदा करती हैं [29]। बहुत महत्वपूर्ण बात यह है कि क्यूलिसिन में D7L3 की कमी होती है, जो कि एनोफ़ेलीज़ एसपी का लंबा रूप है। कैसेट में लघु रूपों के ठीक निकट स्थित होता है, और एनोफ़ेलीज़ में अधिकांश डीएस (D7r1-r4) के रूप में, सेरोटोनिन को बांधता है [29]।
बायोजेनिक एमाइन काटने पर कशेरुकी प्रतिक्रियाओं में शामिल विविध प्रक्रियाओं के मध्यस्थ हैं, कई बार उन्हें आपस में जोड़ते हैं [6,62]। उदाहरण के लिए, हिस्टामाइन, सूजन और एलर्जी प्रतिक्रियाओं का एक शक्तिशाली मध्यस्थ है और मस्तूल कोशिका गिरावट द्वारा जारी किया जाता है। यह एंडोथेलियम को सक्रिय करता है, संवहनी पारगम्यता बढ़ाता है, और खुजली और दर्द को बढ़ावा देता है [63-67]। यह चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को बढ़ावा देने के लिए भी जाना जाता है। सक्रिय प्लेटलेट्स और न्यूट्रोफिल द्वारा तुरंत जारी सेरोटोनिन और नोरेपेनेफ्रिन प्लेटलेट एकत्रीकरण और वाहिकासंकीर्णन के एगोनिस्ट हैं। सेरोटोनिन एंडोथेलियम को सक्रिय करके और खुजली और दर्द को बढ़ावा देकर सूजन प्रतिक्रिया में भी शामिल है [6]। वेक्टर जीव विज्ञान के लिए इन डी7 की प्रभावशीलता और महत्व को विभिन्न बायोजेनिक एमाइन द्वारा प्रेरित चिकनी मांसपेशियों के संकुचन [34,37] को रोकने और सेरोटोनिन-मध्यस्थ प्लेटलेट सक्रियण में हस्तक्षेप करने की उनकी क्षमता द्वारा दिखाया गया था [38]।
3.3. ईकोसैनॉइड बाइंडिंग D7s (D7Ls का एन-टर्मिनल डोमेन)
तथ्य यह है कि डी7एल फॉर्म में दो ओबीपी-जैसे डोमेन हैं, जिससे यह संभावना बढ़ गई है कि ये प्रोटीन अपने एन-टर्मिनल डोमेन में अन्य लिगैंड को आश्रय दे सकते हैं। दरअसल, ए.ई. एजिप्टी डी7एल1, जो बायोजेनिक एमाइन को बांधने के लिए जाना जाता है [34], अपने एन-टर्मिनल [36] द्वारा सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन्स (सीआईएसएलटी) और ल्यूकोट्रिएन बी4 (एलटीबी4) को बांधने वाला पहला लंबा रूप था। इसके तुरंत बाद, एन. स्टेफेंसी डी7एल1 (एनएसटी-डी7एल1), जो अपने सी-टर्मिनल डोमेन में बायोजेनिक एमाइन या किसी अन्य परीक्षण किए गए लिगैंड को नहीं बांधता है, न केवल अत्यधिक उच्च आत्मीयता वाले सीआईएसएलटी को बांधता है, बल्कि थ्रोम्बोक्सेन ए2 (टीएक्सए2) एनालॉग्स (यू46619 और कार्बोसाइक्लिक थ्रोम्बोक्सेन) को भी बांधता है। ) [30]। इज़ोटेर्मल अनुमापन कैलोरीमेट्री (आईटीसी) परख और संरचनात्मक डेटा से पता चला है कि दोनों लिगेंड अपने एन-टर्मिनल डोमेन [30] में स्थित बाइंडिंग साइट का कम से कम हिस्सा साझा करते हैं।
Culicinae और Anophelinae मच्छरों में अन्य D7L1 और L2 प्रोटीन को भी ईकोसैनोइड को बांधने के लिए दिखाया गया था, लेकिन सेरोटोनिन को बांधने की उनकी क्षमता के अलावा, अलग-अलग समानताएं और विशिष्टताएं थीं। Culicinae में (Ae. aegypti D7L2 [37], Ae. albopictus D7L1 [38], और Cu. क्विनक्वेफासियाटस D7L2 [39]) को CysLTs और LTB4 (बाद वाला केवल Aedes में) को बांधते हुए दिखाया गया था, लेकिन रिपोर्ट की तुलना में समानताएं काफी कम थीं। एई के लिए. एजिप्टी D7L1. दिलचस्प बात यह है कि उन्होंने U46619 को बांधने की क्षमता हासिल कर ली। एनोफ़ेलिनाई मच्छरों में। एक। इटरोपेरस D7L1 (एनोफ़ेलीज़) CysLTs को बांधता है, लेकिन कम आत्मीयता के साथ, जबकि An. डार्लिंग D7L2 (Nyssorhynchus) CysLTs को बहुत उच्च आत्मीयता और TXA2 एनालॉग्स (U46619) [29] से बांधता है। ये D7s प्रोटीन द्वि-कार्यात्मक हैं क्योंकि ये सेरोटोनिन को भी बांधते हैं।
एन से लिगैंड कॉम्प्लेक्स क्रिस्टल से बाइंडिंग साइट अवशेषों की तुलना। डार्लिंगी डी7एल2, एन. स्टेफेंसी D7L1 और Ae. एजिप्टी डी7एल1 [29,30,36] ने एन-टर्मिनल डोमेन पर ईकोसैनॉइड बाइंडिंग के लिए महत्वपूर्ण अवशेषों के असाइनमेंट को सक्षम किया (चित्र 4 में हाइलाइट किया गया)। लिगेंड्स के स्थिरीकरण के लिए विशेष महत्व के हैं Trp-37, Trp-40, और Tyr-52 (AnSt-D7L1 संदर्भ के रूप में), और जब बाद वाले को Phe (पीला) द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है एरोहेड चित्र 4), जैसा कि एई में देखा गया है। एजिप्टी D7L1, CysLTs के अलावा TXA2 को बांधने की क्षमता खो जाती है। ईकोसैनॉइड के कार्बोक्सिल के साथ हाइड्रोजन बंधन या नमक पुल बनाने वाले Lys की उपस्थिति भी उतनी ही महत्वपूर्ण है। इनमें से कई प्रमुख अवशेष D7L1s और D7L2 में संरक्षित हैं, विशेष रूप से उत्तरार्द्ध में, विश्लेषण की गई अन्य एनोफ़ेलिनाई प्रजातियों में मौजूद हैं, जो सुझाव देते हैं कि उप-जीनस की परवाह किए बिना उन्होंने बंधन में सक्षम कम से कम एक लंबे रूप (D7L1 और/या D7L2) को संरक्षित किया है। सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन्स [29], जैसा कि हाल ही में एनोफ़ेलीज़ गैम्बिया डी7एल1 और डी7एल2 [68] के मामले में दिखाया गया है। ये दोनों An. गैम्बिया डी7एल बायोजेनिक एमाइन को बांधने में असमर्थ थे, लेकिन ईकोसैनोइड्स को बांधने की क्षमता को संरक्षित रखा [68], यह कोई आश्चर्य की बात नहीं है क्योंकि पहले वर्णित एनोफिलिस स्टीफेंसी डी7एल1 (अब एल2) [30] के साथ उनकी समानता (विशेष रूप से डी7एल2 रूप) है और दोनों प्रजातियां सबजेनस से संबंधित हैं। सेलिया और उनके D7L1 और L2 में सी-टर्मिनल डोमेन पर DS4 का अभाव है।
उल्लेखनीय है, जबकि D7L3s सभी एनोफ़ेलीज़ प्रजातियों में मौजूद हैं और उनके अवशेष सी-टर्मिनल पर सेरोटोनिन बाइंडिंग से जुड़े हुए हैं, अत्यधिक संरक्षित हैं, सभी प्रजातियों के एन-टर्मिनल को अवशेषों में महत्वपूर्ण प्रतिस्थापन के कारण ईकोसैनोइड को बांधने में असमर्थ होने की भविष्यवाणी की गई थी। इस कार्य के लिए महत्वपूर्ण हो. इस परिकल्पना की प्रयोगात्मक रूप से पुष्टि की गई जब आईटीसी ने दिखाया कि एन. गैंबिया डी7एल3 परीक्षण किए गए किसी भी ईकोसैनॉइड को बांधता नहीं है [29]।
बहुत दिलचस्प बात यह है कि डी7एल रूप रेत मक्खियों (परिवार: साइकोडिडे) में भी पाए जाते हैं [17,69], उनके और मच्छरों (कुलिसिडे) के बीच विकासवादी दूरी के बावजूद। फ़्लेबोटोमस (पी. पपाटासी और पी. डबोसकी) की दो अलग-अलग प्रजातियों की लार में पाए जाने वाले लंबे रूपों ने सीआईएसएलटी को अत्यधिक उच्च समानता और टीएक्सए2 एनालॉग्स [40] के साथ बांधने की क्षमता बरकरार रखी है। पी. पापाटासी डी7एल1 से प्राप्त संरचनात्मक डेटा से पता चला है कि एन-टर्मिनल में भी ईकोसैनॉइड बाइंडिंग उसी तरह से हुई, जैसे मच्छरों के डी7एल के लिए वर्णित है, जबकि इसका सी-टर्मिनल छोटा और छोटा था, इसलिए बायोजेनिक एमाइन को बांधने में असमर्थ था। 40]।
जीवाश्मों के अवलोकन से पता चलता है कि पहला डिप्टेरा 240 मिलियन वर्ष पहले (MYA) ट्राइसिक में दिखाई दिया था। ट्राइसिक के अंत तक, क्यूलिकोमोर्फा और साइकोडोमोर्फा इन्फ्रा ऑर्डर प्रकट हुए, जिसका अर्थ है कि मच्छरों और रेत मक्खियों की वंशावली 200 MYA से अधिक भिन्न हो गई, जो कि एक फाइटोफैगस पूर्वज से बहुत अधिक संभावना है, यह सुझाव देता है कि उन्होंने स्वतंत्र रूप से रक्त पर भोजन करने की आदत विकसित की है [5,70 ]. यह इस तथ्य से समर्थित है कि अधिकांश लार ग्रंथि प्रोटीन परिवार जो विशेष रूप से नेमाटोसेरा में पाए जाते हैं, साइकोडिडे और कुलिसिडे परिवारों के बीच भिन्न होते हैं, जिसका अर्थ है कि उनके बीच ऑर्थोलॉग निर्दिष्ट करना बहुत कठिन है [5]। इसलिए, मच्छर और सैंडफ्लाई डी7एल, संभवतः एक समान या सामान्य पैतृक जीन से स्वतंत्र रूप से उत्पन्न हुए, संभवतः एक ओबीपी के लिए कोडिंग, जिसे बाद में स्वतंत्र रूप से उनके सियालोम में भर्ती किया गया और अभिसरण विकास द्वारा उस कार्य को प्राप्त किया गया। इस परिकल्पना को इस अवलोकन से भी समर्थन मिलता है कि उनके पास अलग-अलग इंट्रॉन/एक्सॉन संरचनाएं हैं [40]।
रेत मक्खियों में D7S ऑर्थोलॉग की अनुपस्थिति और बायोजेनिक एमाइन को बांधने में उनके D7L ऑर्थोलॉग की अक्षमता का मतलब यह नहीं है कि उनकी लार में इन लक्ष्यों को अलग करने के लिए अणुओं की कमी है। दरअसल, रेत मक्खी की लार में एक अन्य प्रोटीन परिवार "येलो" ने बायोजेनिक एमाइन को बांधने का कार्य संभाला है [71], जबकि उनके लार में पाए जाने वाले ओबीपी-जैसे प्रोटीन पीडीएसपी15 का दूसरा परिवार संपर्क मार्ग सक्रियण को बाधित करके कार्य करता है [41]। यह इस बात का एक बड़ा उदाहरण है कि कैसे स्वतंत्र विकास एक ही अणु को लक्षित करने वाले प्रोटीन के विभिन्न भंडारों की ओर ले जाता है।
ल्यूकोट्रिएन्स (CysLTs और LTB4) सक्रिय मस्तूल कोशिकाओं और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं जैसे ईोसिनोफिल और मैक्रोफेज, साथ ही उपकला और एंडोथेलियल कोशिकाओं [72] द्वारा स्रावित शक्तिशाली सूजन और एलर्जी मध्यस्थ हैं। CysLTs मच्छर के काटने पर प्रतिक्रिया के रूप में हिस्टामाइन [62] के साथ जारी किए जाते हैं, जिससे त्वचा में संवहनी पारगम्यता बढ़ जाती है [63] और परिणामस्वरूप एरिथेमा और व्हील का गठन [73,74] होता है, जबकि एलटीबी4 को एक कीमोअट्रेक्टेंट के रूप में जाना जाता है जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आकर्षित करने के लिए जिम्मेदार होता है। प्रतिक्रिया स्थल पर [72]। इन शक्तिशाली प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों को बांधने की क्षमता एंडोथेलियम सक्रियण, एडिमा गठन, प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ, खुजली और इन ईकोसैनोइड्स द्वारा उत्पन्न दर्द को रोकने के लिए महत्वपूर्ण होगी, इसलिए मेजबान जागरूकता को रोकना या देरी करना और इन कीड़ों को रक्त पर फ़ीड करने की अनुमति देना होगा। एई का इंजेक्शन लगाने पर यह सूजनरोधी प्रभाव माउस मॉडल में दिखाया गया था। अल्बोपिक्टस डी7एल1 (जो यू46619 के लिए कम आत्मीयता के अलावा एलटीबी4, सीआईएसएलटीएस और बायोजेनिक एमाइन को बांधता है) प्रो-इंफ्लेमेटरी चुनौती से 10 मिनट पहले सैक्रोमाइसेस सेरेविसिया से -ग्लूकन के साथ पेरिटोनियल गुहा में प्रतिरक्षा कोशिकाओं का प्रवाह कम हो गया [38]।
कोलेजन एक्सपोज़र की प्रतिक्रिया में सक्रिय प्लेटलेट्स द्वारा थ्रोम्बोक्सेन ए2 का उत्पादन और स्राव किया जाता है। इसके बाद यह प्लेटलेट सतह पर मौजूद अपने रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है, जिससे प्लेटलेट सक्रियण होता है और एकत्रीकरण प्रबल होता है [75,76]। बहुत महत्वपूर्ण बात यह है कि TXA2 के अलावा प्लेटलेट्स अन्य प्रो-हेमोस्टैटिक और प्रो-इंफ्लेमेटरी अणुओं का भी स्राव करते हैं, जैसे कि एडीपी, सेरोटोनिन, पॉलीफॉस्फेट और नॉरपेनेफ्रिन [6]। TXA2 वाहिकासंकीर्णन को भी बढ़ावा देता है [77,78] और हाल ही में चूहों में खुजली और खरोंच की प्रतिक्रिया उत्पन्न करने के लिए दिखाया गया है [79,80]।
आईटीसी प्रयोगों द्वारा कई D7L को U46619, एक अधिक स्थिर TXA2 एनालॉग को बांधने के लिए दिखाया गया था और U46619 द्वारा प्रेरित इन विट्रो में प्लेटलेट एकत्रीकरण को बाधित करने के लिए दिखाया गया था। महत्वपूर्ण बात यह है कि ये प्रोटीन एराकिडोनिक एसिड (थ्रोम्बोक्सेन ए2 अग्रदूत) और कोलेजन की कम सांद्रता (जिसमें प्लेटलेट एकत्रीकरण सिग्नल को प्रबल करने के लिए TXA2 और ADP पर निर्भर करता है) से प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को भी रोकता है, जिससे यह साबित होता है कि वे वास्तव में संश्लेषित TXA2 को बांधने में सक्षम हैं। और न केवल इसके स्थिर एनालॉग का उपयोग आईटीसी और क्रिस्टलोग्राफी प्रयोगों के लिए किया जाता है [29,30,37,38,40]।
CysLTs और TXA2 को चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को बढ़ावा देने के लिए भी जाना जाता है। जांच से पता चला है कि An. उदाहरण के लिए, स्टीफेन्सी डी7एल1 (जिसे अब डी7एल2 के रूप में वर्गीकृत किया गया है), एलटीसी को बढ़ावा देने वाले गिनी पिग इलियम संकुचन और यू को रोकने में सक्षम था।
कीट ओबीपी को मूल रूप से घ्राण और स्वाद संबंधी उपांगों में वर्णित किया गया था, जहां वे अर्ध-रसायनों को बांधते, घुलनशील और परिवहन करते थे, साथ ही गंध प्रतिक्रिया की अवधि को नियंत्रित करते थे। बाद में उन्हें गैर-संवेदी अंगों में भी मौजूद दिखाया गया, जैसे कि मध्य आंत, सहायक ग्रंथियां, वृषण, वीर्य ग्रहणक, माल्पीघियन नलिकाएं, और यहां तक कि ततैया विष ग्रंथि में भी, यह दर्शाता है कि उनमें लिगैंड की एक विस्तृत श्रृंखला हो सकती है और उनके कार्य हैं रसायन विज्ञान तक ही सीमित नहीं है ([20,21] में समीक्षा की गई है)। इसलिए, उपलब्ध अधिकांश बाइंडिंग परख और संरचना डेटा फेरोमोन, गंध अणुओं, अल्कोहल और अन्य सिंथेटिक कार्बनिक यौगिकों [20,26,81-84] जैसे लिगैंड के साथ किए गए थे। अब तक किसी भी कीट ओबीपी को बायोजेनिक एमाइन को बांधते हुए नहीं दिखाया गया है। फिर भी, कुछ ओबीपी को लंबी-श्रृंखला फैटी अल्कोहल को बांधने के लिए दिखाया गया था, जैसे बॉम्बेकोल, बॉम्बेक्स मोरी द्वारा निर्मित एक फेरोमोन [82], या लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड और एराकिडोनिक एसिड, ईकोसैनोइड्स के अग्रदूत, जैसा कि एडीज एजिप्टी ओबीपी22 [85, के लिए रिपोर्ट किया गया था। उदाहरण के लिए, 86]। ऐ. एजिप्टी ओबीपी22 एंटीना, मादा सूंड और नर प्रजनन अंगों में मौजूद होता है और संभोग के दौरान मादाओं में स्थानांतरित हो जाता है [86], जिससे पता चलता है कि इसका कार्य रसायन विज्ञान तक ही सीमित नहीं है। संरचनात्मक अध्ययनों से पता चलता है कि लिगैंड-मुक्त अवस्था में, यह प्रोटीन कीट क्लासिकल ओबीपी जैसे हेलिकॉप्टरों से बना होता है। हालाँकि, एक लिगैंड की उपस्थिति में, OBP22 अपने सी-टर्मिनल में एक गठनात्मक परिवर्तन से गुजरता है, जिससे सातवीं-हेलिक्स [85] बनती है, जो बाइंडिंग पॉकेट को बढ़ाती है। उल्लेखनीय है, लेखकों ने देखा कि इस ओबीपी में डी7एल प्रोटीन के एन-टर्मिनल डोमेन के साथ सबसे अधिक समानता है, और फैटी एसिड से बंधने पर बनने वाला इसका सातवां हेलिक्स इन डी7एल लिपिड-बाइंडिंग डोमेन में देखे गए सातवें हेलिक्स के समान स्थिति रखता है [85 ].
3.4. ADP बाइंडिंग D7s
Culex क्विनक्वेफासियाटस D7L1 (CxD7L1), अब तक की विशेषता वाले किसी भी D7L से अलग, ईकोसैनोइड्स या बायोजेनिक एमाइन को बांध नहीं सकता है, शायद उनके एन- और सी-टर्मिनल पॉकेट्स में कुछ महत्वपूर्ण स्थितियों में कुछ लेकिन महत्वपूर्ण संशोधनों के कारण, जैसे कि ग्लाइसीन की उपस्थिति स्थिति 155 में ग्लूटामिक एसिड के बजाय, बायोजेनिक एमाइन बाइंडिंग डी7 के बहुमत में सेरोटोनिन इंडोल रिंग के 5- हाइड्रॉक्सिल समूह के साथ हाइड्रोजन बंधन बनाने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, साथ ही स्थिति 172 पर एक हिस्टिडीन भी है। टायरोसिन, जैसा कि अधिकांश बायोजेनिक एमाइन-बाइंडिंग डी7 प्रोटीन में देखा गया है (चित्र 4)। इसके बजाय, इसे एडेनोसिन फॉस्फोराइलेटेड डेरिवेटिव एटीपी, एडीपी, और एएमपी (क्रमशः 50एडेनोसिन ट्राइ-, डी, और मोनो डिफॉस्फेट) को उच्च आत्मीयता, एडेनोसिन और एडेनिन के साथ काफी कम समानता के साथ बांधने के लिए दिखाया गया था [39]। एक और ख़ासियत यह तथ्य है कि इसके लिगेंड्स के साथ बातचीत एन- और सी-टर्मिनल ओबीपी-जैसे डोमेन के बीच होती है, न कि उनमें से किसी के अंदर गुहाओं के बीच होती है [39]।
एटीपी और एडीपी इंट्रासेल्युलर सांद्रता को कसकर बनाए रखा जाता है और जब कोई चोट होती है, तो एडीपी और एटीपी कोशिका लसीका के बाद बाह्य कोशिकीय वातावरण में जारी होते हैं और प्रो-इंफ्लेमेटरी और प्रो-हेमोस्टैटिक अणुओं के रूप में कार्य कर सकते हैं [76,87]। एडीपी प्लेटलेट एकत्रीकरण को सक्रिय करता है और एगोनिस्ट के जवाब में सक्रिय प्लेटलेट्स द्वारा स्रावित होता है, जैसे संवहनी चोट के बाद उजागर कोलेजन, एकत्रीकरण को आगे बढ़ाने के लिए [76,88]। ADP को बांधने की अपनी क्षमता के कारण, CxD7L1 [39] को कोलेजन की कम सांद्रता से प्रेरित प्लेटलेट आकार परिवर्तन को रोकने के साथ-साथ ADP की उच्च खुराक (1 µM) और कोलेजन की कम खुराक से शुरू होने वाले एकत्रीकरण को रोकने के लिए दिखाया गया था जिसमें एकत्रीकरण निर्भर करता है ADP और TXA2 जैसे दूसरे मध्यस्थों का स्राव।
4. मॉस्किटो जुवेनाइल हार्मोन-बाइंडिंग प्रोटीन (एमजेएचबीपी): मच्छर हेमोलिम्फ में डी{2}} जैसा प्रोटीन क्या कर रहा है?
2017 में किम और सहकर्मियों [89] ने लार ग्रंथियों के बाहर व्यक्त होने वाले डी-संबंधित प्रोटीन को खोजने के लिए, मुख्य रूप से प्यूपा और वयस्कों (नर और मादा) एडीज एजिप्टी मच्छरों के हेमोलिम्फ में मौजूद एक नए प्रोटीन की खोज की और उसका वर्णन किया। इस प्रोटीन के ऑर्थोलॉग विभिन्न एनोफिलिस और क्यूलेक्स प्रजातियों में भी पाए गए, जो उनके लार वाले डी7 प्रोटीन की तुलना में अधिक समानताएं साझा करते हैं। लारयुक्त D7 लंबे रूपों की तरह, इस प्रोटीन में दो OBP जैसे डोमेन होते हैं। इसके एन-टर्मिनल ने कई अवशेषों को संरक्षित किया है जो लार डी7 में ईकोसैनॉइड बाइंडिंग में शामिल होते हैं, जिससे पता चलता है कि एक लिपिड बाइंडिंग पॉकेट मौजूद हो सकता है, जबकि इसकी सी-टर्मिनल संरचना किसी भी अन्य डी7/डी से बहुत अलग थी। अब तक वर्णित है. आईटीसी के प्रयोगों से पता चला है कि मच्छर जुवेनाइल हार्मोन-बाइंडिंग प्रोटीन (एमजेएचबीपी) नाम का यह प्रोटीन ईकोसैनोइड्स को बांध नहीं सकता है, लेकिन इसमें किशोर हार्मोन (जेएच) के लिए उच्च संबंध और विशिष्टता है। संरचनात्मक डेटा से पता चलता है कि वास्तव में इसका एन-टर्मिनल डोमेन आर्किटेक्चर डी7एल प्रोटीन में उनके समकक्षों के समान है, जिसमें दो डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड होते हैं और 7 -हेलिकॉप्टर से बने होते हैं और जेएच III के साथ इसकी बातचीत में शामिल अधिकांश अवशेष शामिल होते हैं। फिर भी, अब तक वर्णित लार डी7एल प्रोटीनों के लिए देखे गए प्रोटीनों से अलग, कुछ सी-टर्मिनल अवशेष भी बाइंडिंग में भाग लेते हैं, विशेष रूप से बाइंडिंग पॉकेट के प्रवेश द्वार को बंद करने वाले हेलिक्स -13 का विस्तार [89]। बहुत महत्वपूर्ण बात, जैसा कि लेखकों ने अच्छी तरह से बताया है, यह प्रोटीन संरचनात्मक रूप से बॉम्बेक्स मोरी [90] में अब तक वर्णित हेमोलिम्फ जुवेनाइल हार्मोन बाइंडिंग प्रोटीन से पूरी तरह से अलग है।
किशोर हार्मोन कीड़ों में विकास [91], गलन और कायापलट [92], प्रजनन और अंडजनन [93-95], और प्रतिरक्षा [96,97] सहित सबसे विविध प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। जब एडीज एजिप्टी mJHBP की शारीरिक भूमिका का अध्ययन CRISPR-cas9 द्वारा इसके जीन को मारकर किया गया, तो विकास, विकास या प्रजनन पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया [98]। फिर भी, नॉक-आउट (केओ) मच्छरों में जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ख़राब थी, जब ई. कोली की सबलेथल खुराक के साथ चुनौती दी गई तो वे जीवाणु संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील थे और जंगली प्रकार (डब्ल्यूटी) मच्छरों की तुलना में संक्रमण के बाद काफी कम मात्रा में रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स का उत्पादन करते थे। . ये प्रभाव लेखकों द्वारा देखे गए केओ मच्छरों में हेमोसाइट्स की कम संख्या और विभिन्न संरचना के अनुरूप थे [98]।
प्र. 5। निष्कर्ष
लार ओबीपी जैसे प्रोटीन, जैसे डी7 और पीडीएसपी15 परिवार के सदस्य, रक्त पोषण को सुविधाजनक बनाने, मेजबान हेमोस्टेसिस और सूजन प्रतिक्रिया में शामिल विभिन्न अणुओं को लक्षित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। D7 सहित लार जीन के जीन दोहराव और तेजी से उत्परिवर्तन से परिवार के विभिन्न सदस्यों के कार्यों में लाभ और हानि होती है। यह विविधता केवल डी7 प्रोटीन तक ही सीमित नहीं है और इसका वर्णन अन्य परिवारों जैसे कि कीट लिपोकेलिन्स [6,7] में किया गया है।
काटने के लिए मेज़बान की सुरक्षा हेमटोफैगस डिप्टेरा तक ही सीमित नहीं है, न ही उन्हें संबोधित करने के लिए लक्ष्य या प्रोटीन की उपस्थिति है। फिर भी, हेमेटोफैगी के स्वतंत्र विकास के कारण आर्थ्रोपोड समूहों के बीच इन चुनौतियों पर काबू पाने का तरीका विविध है, जिसके परिणामस्वरूप मेजबान हेमोस्टैटिक, सूजन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का प्रतिकार करने के लिए प्रोटीन का एक विस्तृत भंडार होता है [2,4,5,7,15,16] . उदाहरण के लिए, D7 प्रोटीन बायोजेनिक एमाइन और ईकोसैनोइड को बांध सकता है। टिक्स और ट्रायटोमाइन बग लिपोकेलिन्स (स्वतंत्र विकास) में, एक पूरी तरह से अलग प्रोटीन परिवार जिसमें एक बहुत ही विशिष्ट वास्तुकला होती है जो एक बाइंडिंग पॉकेट के आसपास 8 एंटीपैरल-शीट्स से बनी होती है, इन कार्यों को संभालती है [7,99-105]। रेत मक्खियों में, लघु-रूप डी7 अनुपस्थित होते हैं, और बायोजेनिक अमीन बाइंडिंग फ़ंक्शन "पीले" प्रोटीन परिवार [71] द्वारा लिया जाता है, जबकि उनके पास डी7एल होते हैं जो ईकोसैनोइड्स को बांधते हैं [40]।
क्यूलेक्स क्विनक्यूफैसिअसस D7L1, अन्य D7 से अलग, ADP को बांधता है। एपीरेज़, एंजाइम जो एटीपी और एडीपी के हाइड्रोलिसिस को एएमपी और पाई (अकार्बनिक फॉस्फेट) के साथ-साथ एडीपी बाइंडिंग प्रोटीन और 50 न्यूक्लियोटिडेज़ को विभिन्न हेमेटोफैगस आर्थ्रोपोड प्रजातियों की लार में वर्णित करते हैं, अन्य प्रोटीन का उल्लेख नहीं करते हैं जो अन्य अणुओं को लक्षित करने वाले प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं। जैसे कोलेजन और थ्रोम्बिन ([76] द्वारा समीक्षा)।
वेक्टर जीवविज्ञान के अध्ययन और मेजबान के साथ इसकी बातचीत के लिए लार की संरचना को समझना महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, यह नए वेक्टर-जनित रोग नियंत्रण दृष्टिकोण के विकास के लिए बहुमूल्य जानकारी प्रदान करता है। उदाहरण के लिए, अधिकांश वेक्टर-जनित रोगों में काटने के दौरान रोगज़नक़ को वेक्टर लार के साथ मेजबान में इंजेक्ट किया जाता है। तथ्य यह है कि कुछ लार प्रोटीन इम्युनोजेनिक हैं, उन्हें वेक्टर काटने के मानव जोखिम के लिए बायोमार्कर के रूप में महान महामारी विज्ञान उपकरण बनाता है, जैसा कि एडीज लार ग्रंथि प्रोटीन अर्क [106] और एन के लिए रिपोर्ट किया गया है। गैंबिया डी7एस [107]। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करने की उनकी क्षमता भी उन्हें महान वैक्सीन उम्मीदवार बनाती है, जैसा कि PdSP15 के मामले में है, एक ओबीपी जैसा लार प्रोटीन जो त्वचीय लीशमैनियासिस के खिलाफ एक आशाजनक वैक्सीन उम्मीदवार के रूप में दिखाया गया है [47]।
लेखक का योगदान:
पीएचए और जेएफए ने साहित्य की समीक्षा की, पांडुलिपि का पहला मसौदा लिखा, बाद के मसौदे को काफी हद तक संशोधित किया और अंतिम संस्करण को मंजूरी दी। सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।
फंडिंग:
इस कार्य को एनआईएआईडी, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान के इंट्राम्यूरल रिसर्च प्रोग्राम द्वारा वित्त पोषित किया गया था।
संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य:
लागू नहीं।
सूचित सहमति वक्तव्य:
लागू नहीं।
डेटा उपलब्धता विवरण:
लागू नहीं।
आभार:
लेखक इस पांडुलिपि की समीक्षा करने और बहुमूल्य सुझाव और टिप्पणियाँ प्रदान करने के लिए जोस मार्कोस चावेस रिबेरो को धन्यवाद देते हैं।
हितों का टकराव:
ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।
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