​विवो और इन विट्रो में सिस्टांच की अवसादरोधी गतिविधि और चयापचय

अमूर्त: सिस्टैंचेयह शुष्क मांसल तना है जिसके पत्ते शल्कदार होते हैंसिसांचे डेसेरिकोला YCMaoआर सिस्टांच ट्यूबुलोसा (शेंक) आर.वाइघयह एक प्रसिद्ध टॉनिक चीनी दवा है। आधुनिक औषधीय अनुसंधान ने पुष्टि की है कि सिस्टांचहैमहत्वपूर्ण न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव, और इसकेअवसादरोधी प्रभावहाल के वर्षों में इसकी पुष्टि भी हुई है। हालाँकि, इसका आधार और तंत्रअवसादरोधी सक्रिय पदार्थअभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है।सिस्टान्चे की पारंपरिक प्रभावकारिता हमने अवसादरोधी गतिविधि और इन विट्रो और इन विवो मेटाबोलिज्म अध्ययन किए। यहाँ हम शोध विचारों को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं ताकि बाद में संबंधित दवाओं के विकास के लिए डेटा और संदर्भ प्रदान किया जा सके।सिस्टान्चे की अवसादरोधी प्रभावकारिता . 

कीवर्ड: सिस्टैंचे , अवसाद चयापचय गतिविधि

सिस्टान्चे को काम करने में कितना समय लगता है?

डिप्रेशन एक ऐसी बीमारी है जिसकी विशेषता मूड संबंधी विकार है। इसके मुख्य लक्षणों में उदासी, रुचि की कमी, एन्हेडोनिया,भूख में कमी, अपराध बोध, कम आत्मसम्मान,नींद संबंधी विकार, थकान, कमज़ोर एकाग्रता, आदि n1, और गंभीर मामलों में, आत्महत्या अवधारणाएँ और व्यवहार मनोचिकित्सा में सबसे अधिक आत्महत्या दर वाली बीमारी बन गई हैं। 2017 में विश्व स्वास्थ्य संगठन के आँकड़ों के अनुसार, दुनिया भर में अवसाद के अनुमानित 350 मिलियन रोगी हैं। 2020 तक, यह दुनिया की दूसरी सबसे बड़ी बीमारी बन जाएगी, जिसकी घटना दर 20% जितनी अधिक होगी। अवसाद एक जटिल मनोवैज्ञानिक बीमारी है जो आनुवंशिकी, विकास और रहने के माहौल सहित कई कारकों के कारण होती है¨51। उनमें से, तनाव को अवसाद का मुख्य कारण माना जाता हैI61।

वर्तमान में, अवसाद के उपचार के लिए मुख्य नैदानिक ​​दवाओं में ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर और चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर शामिल हैं। इन दवाओं में आम तौर पर संकीर्ण अवसादरोधी स्पेक्ट्रम, दवा प्रतिरोध और उच्च विषाक्तता और साइड इफेक्ट जैसी कमियां होती हैं। 1. चूंकि अवसाद का रोगजनन अपेक्षाकृत जटिल है और कई प्रेरक कारक हैं, इसलिए अक्सर ऐसी दवाओं के लिए मुश्किल होता है जो संतोषजनक प्रभावकारिता प्राप्त करने के लिए एकल लिंक को लक्षित करती हैं। इसलिए, घरेलू और विदेशी शोधकर्ता प्राकृतिक दवाओं के विकास और अनुप्रयोग पर अधिक से अधिक ध्यान दे रहे हैं जो सुरक्षित, अधिक कुशल हैं और अवसादरोधी दवाओं के विकास में कम दुष्प्रभाव हैं" 2.1"।

सिस्टान्चे डेज़र्टिकोला वाई. सी. एमएप्राप्ति तिथि: 2018-06-10 संशोधन तिथि: 2018-07-15 या सिस्टान्चे सी. ट्यूबुलोसा (शेंक) वाइट के सूखे स्केल

पत्तियों का मांसल तना [15.6] एक प्रसिद्ध टॉनिक पारंपरिक चीनी दवा है। इसे पहली बार "शेन नॉन्ग की मटेरिया मेडिका" में दर्ज किया गया था और इसे शीर्ष ग्रेड के रूप में सूचीबद्ध किया गया है। इसमें किडनी यांग को पोषण देने, सार और रक्त को फिर से भरने, आंतों को नम करने और रेचक आदि के कार्य हैं, और इसका उपयोग अक्सर किडनी यांग की कमी, सार और रक्त की कमी, नपुंसकता और बांझपन, कमर और घुटनों की पीड़ा और कमजोरी, मांसपेशियों और हड्डियों की कमजोरी, आंतों का सूखापन और कब्ज के लिए किया जाता है। यह पिछले राजवंशों में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली किडनी-यांग दवा है। इसकी पारंपरिक प्रभावकारिता से शुरू करते हुए, हमने इसकी रासायनिक संरचना और संबंधित रिपोर्टों के आधार पर सिस्टांच की अवसादरोधी गतिविधि और इसके इन विट्रो और इन विवो चयापचय का पता लगाया। यह लेख सिस्टांच की अवसादरोधी प्रभावकारिता से संबंधित दवाओं के बाद के विकास के लिए डेटा और संदर्भ प्रदान करने के लिए इस शोध विचार का सारांश और समीक्षा करता है।

1 सिस्टांच की अवसादरोधी गतिविधि

वर्तमान में, अवसाद के नैदानिक ​​​​उपचार के लिए दवाओं में आम तौर पर संकीर्ण अवसादरोधी स्पेक्ट्रम, दवा प्रतिरोध और उच्च विषाक्त और साइड इफेक्ट (जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रियाएं, यौन रोग, सिरदर्द, अनिद्रा और दाने) जैसी कमियां होती हैं। चिकित्सकीय रूप से इस्तेमाल की जाने वाली पहली पंक्ति की एंटीडिप्रेसेंट, जैसे कि वेनलाफैक्सिन और फ्लुओक्सेटीन, के कार्डियोटॉक्सिसिटी, उच्च रक्तचाप, यौन रोग और नींद संबंधी विकार जैसे गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं। यह विशेष रूप से ध्यान देने योग्य है कि एक अध्ययन से पता चला है कि एंटीडिप्रेसेंट का उपयोग करने वाले 59.1% (604/1022) रोगियों ने यौन रोग के विषाक्त दुष्प्रभावों का अनुभव किया, और अवसाद के लगभग 40% रोगियों ने बताया कि एंटीडिप्रेसेंट के कारण यौन रोग को एक अस्वीकार्य दुष्प्रभाव माना जाता है

इसलिए, अवसाद के लिए वर्तमान नैदानिक ​​उपचार विधियों और मौजूदा दवाओं की कमियों को देखते हुए, अतीत में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली किडनी-यांग-टोनिंग दवा के रूप में, सिस्टांच का महान अनुसंधान महत्व और अनुप्रयोग मूल्य होगा।

1.1 सिस्टांच की पारंपरिक प्रभावकारिता और अवसादरोधी गतिविधि

सिस्टांच का उपयोग का एक लंबा इतिहास है और इसे सदियों से हर्बल दवा में दर्ज किया गया है। सिस्टांच के औषधीय गुणों और प्रभावकारिता के बारे में रिकॉर्ड सबसे पहले "शेन नॉन्ग के मटेरिया मेडिका" में दिखाई दिए, जिसे शीर्ष ग्रेड के रूप में सूचीबद्ध किया गया है। इसमें कहा गया है: "सिस्टैंच का स्वाद मीठा होता है और यह थोड़ा गर्म होता है। यह पाँच प्रकार के प्रसव और सात चोटों का इलाज कर सकता है। यह मध्य को पोषण दे सकता है, तने में ठंड और गर्मी के दर्द को दूर कर सकता है, पाँच आंतरिक अंगों को पोषण दे सकता है और यिन को मजबूत कर सकता है। यह सार और क्यूई को फिर से भरता है, अधिक बच्चों को जन्म देता है और महिलाओं को इसका आदी बनाता है। यदि इसे लंबे समय तक लिया जाए, तो यह शरीर को हल्का कर देगा।" शिन 31. "औषधीय गुणों पर ग्रंथ" में शामिल है: "सिस्टैंच मज्जा को लाभ पहुंचा सकता है, रंग को खुश कर सकता है, जीवन को लम्बा कर सकता है, महिलाओं के रक्तस्राव का इलाज कर सकता है, कामोद्दीपक है, और सूर्य से दोगुना लाभ पहुंचा सकता है। इसका उपयोग मुख्य रूप से लालिमा और सफेदी, सार की विफलता, गहरे रंग और प्रसव चोटों के लिए किया जाता है।" "चित्रण और मटेरिया मेडिका" रिकॉर्ड करता है: "सिस्टांशे को अक्सर पश्चिमी लोगों द्वारा भोजन के रूप में उपयोग किया जाता है। तराजू को खुरचें, शराब से धोएँ, काला रस निकालें, पतले स्लाइस में काटें, और सूप बनाने के लिए आलू और मटन के साथ मिलाएँ। यह बहुत स्वादिष्ट और लोगों के लिए फायदेमंद है। यह एक अच्छा भोजन है। टॉनिक लें"∞,। "मटेरिया मेडिका का संग्रह" रिकॉर्ड करता है कि सिस्टांशे "जीवन के द्वार की आग को फिर से भरता है, पाँच आंतरिक अंगों को पोषण देता है, मज्जा को फिर से भरता है और मांसपेशियों को मजबूत करता है" [261]। "चीनी फार्माकोपिया" के 2015 संस्करण में दर्ज है: "मीठा, नमकीन, गर्म। गुर्दे और बड़ी आंत के मेरिडियन में वापस आता है। गुर्दे के यांग को फिर से भरता है, सार और रक्त को फिर से भरता है, आंतों को नम करता है और कब्ज से राहत देता है। इसका उपयोग अपर्याप्त गुर्दे यांग, सार और रक्त की कमी, नपुंसकता और बांझपन के लिए किया जाता है। कमर और घुटनों में दर्द और कमजोरी, मांसपेशियों और हड्डियों की कमजोरी, आंतों का सूखापन और कब्ज।"

"शेन नॉन्ग की मटेरिया मेडिका" में सबसे पहले दर्ज किया गया है कि सिस्टांच "पांच श्रम और सात चोटों का इलाज कर सकता है", और पांच श्रम और सात चोटों में "क्रोध जिगर को चोट पहुंचाता है, दिमाग को चोट पहुंचाने वाला दिमाग को चोट पहुंचाता है, और डर इच्छाशक्ति को चोट पहुंचाता है", आदि शामिल हैं। "मटेरिया मेडिका का संग्रह" न्यूरैस्थेनिया और नपुंसकता के इलाज में सिस्टांच का वर्णन भी है [281], यह दर्शाता है कि सिस्टांच के पारंपरिक प्रभावों में अवसादरोधी प्रभाव शामिल हैं। इसलिए, सिस्टांच को प्राचीन काल में अवसाद और अन्य तंत्रिका संबंधी बीमारियों के इलाज के लिए दर्ज किया गया है।

1.2 सिस्टांच की रासायनिक संरचना और अवसादरोधी गतिविधि

सिस्टांच की रासायनिक संरचना पर अनुसंधान 1980 के दशक की शुरुआत में शुरू हुआ। अध्ययनों ने पुष्टि की है कि सिस्टांच में मुख्य रूप से फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड, इरिडोइड्स और उनके ग्लाइकोसाइड, लिग्नान और उनके ग्लाइकोसाइड, फेनिल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड, शर्करा अल्कोहल, ओलिगोसेकेराइड और पॉलीसेकेराइड, वाष्पशील तेल और अन्य तत्व होते हैं। आज तक, सिस्टांच में 100 से अधिक यौगिकों की खोज की गई है, जिसमें रेगिस्तानी सिस्टांच की 120 प्रजातियां और ट्यूबलर सिस्टांच की 75 प्रजातियां शामिल हैं। विज्ञान और प्रौद्योगिकी के विकास और सिस्टांच की प्रभावकारिता की गहन खोज के साथ, सिस्टांच की प्रभावकारिता और औषधीय गतिविधि पर अनुसंधान ने हाल के वर्षों में प्रगति की एक श्रृंखला बनाई है। आधुनिक औषधीय गतिविधि अध्ययनों ने पुष्टि की है कि सिस्टांच में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव हैं। विशेष रूप से, "सिस्टैंच टोटल ग्लाइकोसाइड्स" कैप्सूल, जो मुख्य रूप से सिस्टैंच में फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स से बने होते हैं, का उपयोग अल्जाइमर रोग के नैदानिक ​​उपचार में किया जाता है। 51. फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स सब्सटेंशिया निग्रा में टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज की अभिव्यक्ति और स्ट्रिएटम में डोपामाइन (डीए) की मात्रा को बढ़ाकर एंटी-पार्किंसोनियन प्रभाव डाल सकते हैं। अवसाद के रोगजनन की "मोनोमाइन ट्रांसमीटर असंतुलन परिकल्पना" का मानना ​​है कि मस्तिष्क में डीए जैसे न्यूरोट्रांसमीटर का कम संश्लेषण और रिलीज अवसाद के रोगजनन में से एक है -36,371।

इसलिए, सिस्टांच में मौजूद फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड में अवसादरोधी गतिविधि हो सकती है। इसके अलावा, इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड सिस्टांच के मुख्य रासायनिक घटकों में से एक हैं। इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड में से, कैटलपोल और जेनिपिन को अवसाद में सुधार करने पर प्रभाव डालने की पुष्टि की गई है [38.91। इसलिए, हम अनुमान लगाते हैं कि सिस्टांच में कुछ अवसादरोधी गतिविधि हो सकती है।

1.3 सिस्टांच की अवसादरोधी गतिविधि पर पशु प्रायोगिक अध्ययन

रिपोर्ट (4) के अनुसार, सिस्टांच से प्राप्त फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड चूहों में पेरिमेनोपॉज़ल सिंड्रोम में अवसादग्रस्तता जैसे व्यवहार को नियंत्रित कर सकते हैं। यह तंत्र मॉडल चूहों में एस्ट्रोजन विकारों को नियंत्रित करके हो सकता है, जिससे मस्तिष्क में मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर में सुधार होता है। स्तर। वांग एट अल। III] ने पाया कि सिस्टांच पानी का काढ़ा पूंछ निलंबन परीक्षण में चूहों के संचयी गतिहीनता समय में सुधार कर सकता है और इसमें अच्छी अवसादरोधी गतिविधि होती है। हमारे शोध से पता चलता है कि ∞1, सिस्टांचेस ट्यूबुलोसा एक हताश वातावरण मॉडल में चूहों की अवसादग्रस्तता जैसी व्यवहार विशेषताओं में काफी सुधार कर सकता है; सिस्टांचेस ट्यूबुलोसा अर्क का निरंतर प्रशासन पुरानी अप्रत्याशित उत्तेजना के प्रभावों में काफी सुधार कर सकता है।

अवसाद मॉडल के चूहे व्यवहार परीक्षणों में अवसाद जैसी व्यवहारगत विशेषताएं दर्शाते हैं, जैसे कि जबरन तैराकी, सुक्रोज वरीयता, खुले क्षेत्र परीक्षण, तथा नए वातावरण में भोजन निषेध। सिस्टांच अर्क के आगे पृथक्करण और स्क्रीनिंग से पता चला कि 1"l, Fr. 2 भाग चूहों की पूंछ निलंबन परीक्षण में संचयी गतिहीनता समय को काफी कम कर सकते हैं, और अन्य ध्रुवीय भागों की तुलना में अधिक सक्रिय हैं। Fr. 2 भागों के मुख्य घटकों में शामिल हैं 3 इरिडोइड ग्लाइकोसाइड, 2 फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड और 2 फेनोलिक ग्लाइकोसाइड हैं, जिनमें से इरिडोइड ग्लाइकोसाइड घटक 6-डीऑक्सीकैटलपोल और 8-एपिलोगैनिक एसिड में सबसे अधिक सामग्री [3813 91, रिंग] है। ईथर टेरपेन्स कैटलपोल और जीनिपोसाइड दोनों में अवसादरोधी गतिविधि होती है, और Fr. 2 भाग में मौजूद 6-डीऑक्सीकैटलपोल (6-डीऑक्सीकैटलप01) कैटलपोल, 8-एपिलोगैनिक एसिड और ग्लूरोसाइड का संरचनात्मक एनालॉग है सिस्टांच ट्यूबुलोसा के अवसादरोधी पदार्थ। इसके अलावा, Fr. 2 में कुछ फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड भी होते हैं। सिस्टांच अर्क की अवसादरोधी गतिविधि इसके ध्रुवीय भागों की अवसादरोधी गतिविधि से अधिक है, यह दर्शाता है कि सिस्टांच ट्यूबुलोसा प्रत्येक ध्रुवीय भाग के सहक्रियात्मक प्रभाव के माध्यम से अवसादरोधी गतिविधि भी उत्पन्न कर सकता है। इस परिणाम की और पुष्टि की जानी चाहिए। सिस्टांच के रासायनिक घटकों को और अलग करने और इसकी अवसादरोधी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए अनुवर्ती शोध की आवश्यकता है।

1.4 सिस्टांच की अवसादरोधी गतिविधि तंत्र पर शोध

हालांकि सिस्टान्च की अवसादरोधी गतिविधि की पुष्टि की गई है, लेकिन इसके सक्रिय पदार्थों का आधार और तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। हमारे शोध से पता चलता है कि सिस्टान्चेस ट्यूबुलोसा अर्क अवसाद मॉडल चूहों के हिप्पोकैम्पस में 5-HT और BDNF की अभिव्यक्ति को काफी हद तक बढ़ा सकता है, बृहदान्त्र में 5-HT की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, और चूहे के मस्तिष्क के ऊतकों में हिप्पोकैम्पल न्यूरोनल कोशिकाओं में काफी सुधार कर सकता है। शोष और तंत्रिका कोशिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। यह बताया गया है कि कैटालपोल, एक इरिडोइड ग्लाइकोसाइड घटक, एचपीए अक्ष की शिथिलता को बहाल करके और मस्तिष्क व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) की अभिव्यक्ति को ऊपर-विनियमित करके अवसाद में भी सुधार कर सकता है। जीनिपोसाइड अवसादरोधी प्रभाव प्राप्त करने के लिए एचपीए अक्ष को संशोधित करके अवसाद में सुधार कर सकता है -8'39,। ये परिणाम बताते हैं कि इरिडोइड्स सिस्टान्च की अवसादरोधी गतिविधि के लिए आधारों में से एक हो सकते हैं। सिस्टान्चे अर्क बृहदान्त्र में 5-HT के संश्लेषण को उत्तेजित करके शरीर में 5-HT की मात्रा को बढ़ा सकता है, इस प्रकार

मस्तिष्क में 5-HT की अभिव्यक्ति को बढ़ाएं और अवसादरोधी उद्देश्यों को प्राप्त करने के लिए मस्तिष्क तंत्रिका कोशिकाओं पर BDNF के सुरक्षात्मक प्रभाव को बेहतर बनाएं। हालांकि, सिस्टांच के अवसादरोधी औषधीय गतिविधि लक्ष्य का प्रासंगिक आणविक तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है, जैसे कि कौन से न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स को नियंत्रित करते हैं और न्यूरोट्रॉफिक कारक रिसेप्टर्स को नियंत्रित करते हैं।

शरीर द्वारा निभाई गई प्रासंगिक भूमिका का अभी और अध्ययन किया जाना बाकी है।

हाल के वर्षों में, बड़ी संख्या में अध्ययनों ने पुष्टि की है कि आंतों के वनस्पतियां "आंत-मस्तिष्क अक्ष" को प्रभावित करके केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के शारीरिक कार्यों, भावनाओं और व्यवहार संबंधी विशेषताओं को प्रभावित कर सकती हैं। यह बताया गया है कि H2.31 का अवसाद और "आंत-मस्तिष्क अक्ष" के बीच घनिष्ठ संबंध है। आंतों के वनस्पतियों में परिवर्तन प्रतिरक्षा प्रणाली और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क (एचपीए) अक्ष को प्रभावित करने की सबसे अधिक संभावना है। ), न्यूरोट्रांसमीटर सिग्नलिंग और अवसाद को प्रभावित करने के लिए अन्य तंत्र। हमारे अध्ययन ने यह भी साबित किया कि सिस्टांच ट्यूबुलोसा पुरानी अप्रत्याशित उत्तेजना के कारण अवसाद वाले चूहों में अव्यवस्थित आंतों के वनस्पतियों और आंतों के वनस्पतियों के मेटाबोलाइट शॉर्ट-चेन फैटी एसिड को नियंत्रित कर सकता है।

आंत्र वनस्पतियों का उत्पादन आंत्र वनस्पतियों की संरचनात्मक स्थिरता को पुनर्स्थापित करता है। सहसंबंध विश्लेषण में पाया गया कि सिस्टांच ट्यूबुलोसा अवसादग्रस्त चूहों के आंत्र वनस्पतियों में सुधार करता है और यह अवसाद से संबंधित संकेतकों के सुधार से संबंधित है, जो दर्शाता है किसिस्टान्चे टुबुलोसा अर्कआंत्र वनस्पतियों की संरचना और संरचना को बदलकर मस्तिष्क की एकल कोशिकाओं को परेशान कर सकता है। अमीन न्यूरोट्रांसमीटर, मस्तिष्क में न्यूरोट्रॉफिक कारक, कोलोनिक सेरोटोनिन, और एंटीडिप्रेसेंट उद्देश्यों को प्राप्त करने के लिए शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के उत्पादन में परिवर्तन।