MiRNA ऑटोफैगी एक्सिस को लक्षित करने वाले टीसीएम हर्ब मोनोमर्स का अनुप्रयोग

 

मेंपारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम), डायबिटिक नेफ्रोपैथी (डीएन) को "ज़ियाओके-एसोसिएटेड नेफ्रोपैथी" के अंतर्गत वर्गीकृत किया गया है, जो आमतौर पर क्यूई और यिन की कमी, नमी-गर्मी का संचय और रक्त ठहराव जैसे सिंड्रोम के साथ प्रस्तुत होता है। डीएन के लक्षण रोग की अवस्था पर निर्भर करते हैं और आमतौर पर इसमें एडिमा, गंदा मूत्र और गुर्दे की विफलता शामिल होती है। टीसीएम सिद्धांत डीएन को मुख्य रूप से आंतरिक सूखापन-गर्मी, गुर्दे और शिरापरक प्रणालियों के भीतर ठहराव और प्लीहा-गुर्दा अक्ष की शिथिलता के लिए जिम्मेदार मानता है। ये कारक रक्त और क्यूई के परिसंचरण में बाधा डालते हैं, जिससे डीएन की प्रगति शुरू होती है और तेज होती है [33]। आधुनिक बायोमेडिकल अध्ययन आगे संकेत देते हैं कि चीनी औषधीय पौधों के कई सक्रिय घटक गुर्दे को स्वस्थ कर सकते हैं, रक्त परिसंचरण को बढ़ावा दे सकते हैं और क्यूई की भरपाई कर सकते हैं। डीएन प्रबंधन में, हर्बल दवाएं आशाजनक प्रभावकारिता दिखाती हैं; उनकी संरचनागत जटिलता पर्याप्त चिकित्सीय क्षमता प्रदान करती है [34]। प्रतिकूल प्रभावों को कम करते हुए लाभ को अधिकतम करने के लिए, शोधकर्ता सक्रिय घटकों को निकालते हैं - जिन्हें आमतौर पर टीसीएम जड़ी बूटी मोनोमर्स कहा जाता है। कई बायोएक्टिव यौगिकों के लिए, तंत्र अपेक्षाकृत अच्छी तरह से चित्रित होते हैं, जो यह समझने का आधार प्रदान करते हैं कि टीसीएम जड़ी बूटी मोनोमर्स miRNA-ऑटोफैगी अक्ष के माध्यम से डीएन का इलाज कैसे कर सकते हैं। व्यावहारिक, विज्ञान-आधारित विकल्पों में रुचि रखने वाले पाठकों के लिए, ये अंतर्दृष्टि मधुमेह के लिए टीसीएम जड़ी बूटी के मूल्यांकन की जानकारी दे सकती है; हालाँकि, नैदानिक ​​पर्यवेक्षण आवश्यक है, और "बिक्री के लिए मधुमेह टीसीएम जड़ी बूटी" के रूप में लेबल किए गए वाणिज्यिक प्रस्तावों को सावधानी से संपर्क किया जाना चाहिए और गुणवत्ता और सबूत के लिए सत्यापित किया जाना चाहिए।

हाल के वर्षों में, कई टीसीएम जड़ी-बूटी मोनोमर्स को विशिष्ट miRNAs को लक्षित करके, रोग-संशोधित प्रभाव डालकर ऑटोफैगी को नियंत्रित करने के लिए दिखाया गया है। उदाहरणों में शामिल हैं: एस्ट्रैगैलोसाइड IV miR-1 को रोककर स्वरभंग को दबाता है [35]; एमआईआर-25 निषेध के माध्यम से ऑटोफैगी को प्रेरित करने वाला आइसोलिकोफ्लेवोनॉल [36]; डायहाइड्रोमाइरिकेटिन एमआईआर-34ए को कम करके बिगड़ा हुआ ऑटोफैगी बहाल करता है, जिससे रोग फेनोटाइप में सुधार होता है [37]; एमआईआर-4654 [38] के अपग्रेडेशन के माध्यम से रेस्वेराट्रोल ऑटोफैगी को बढ़ावा देता है; पियोनोल miRNA-30a को अपग्रेड करके ऑक्सीकृत एलडीएल-प्रेरित एंडोथेलियल ऑटोफैगी को दबाता है [39]; और साल्वियानोलिक एसिड बी एमआईआर-145-5पी [40] को अपग्रेड करके ऑटोफैगी को सक्रिय करता है। यह यंत्रवत प्रतिमान डीएन की रोकथाम और उपचार में मजबूत वादा दिखाता है। नीचे, हम miRNA-ऑटोफैगी अक्ष के साथ विभिन्न तंत्रों के माध्यम से मध्यस्थता वाले रेनोप्रोटेक्टिव गुणों वाले प्रतिनिधि टीसीएम जड़ी बूटी मोनोमर्स का सारांश देते हैं (तालिका 2 देखें: miRNA-ऑटोफैगी अक्ष को लक्षित करने के माध्यम से डीएन में टीसीएम जड़ी बूटी मोनोमर्स की चिकित्सीय क्रियाएं)।

 

4.1 रीनल फाइब्रोसिस को कम करना

 

डेंड्रोबियम ऑफ़िसिनेल पॉलीसेकेराइड (डेंड्रोबियम ऑफ़िसिनेल, ऑर्किडेसी से) प्रमुख सक्रिय घटक हैं। डीबी/डीबी चूहों (400 मिलीग्राम/किग्रा, ओरल गैवेज, 8 सप्ताह) और उच्च-ग्लूकोज (एचजी)-उपचारित HK-2 कोशिकाओं (100, 200, 400 यूजी/एमएल, 48 घंटे) में, इन पॉलीसेकेराइड ने miRNA-34a-5p को बाधित करके और SIRT1 अभिव्यक्ति को बढ़ावा देकर गुर्दे की फाइब्रोसिस को कम किया।

टैनशिनोन आईआईए, साल्विया मिल्टियोरिज़ा (डैनशेन) से एक लिपोफिलिक मोनोमर: झांग एट अल। एसटीजेड-प्रेरित डीएन चूहों (5, 10, 25 मिलीग्राम/किग्रा, मौखिक गैवेज, 30 दिन) और एचजी-उत्तेजित HK-2 कोशिकाओं (5, 10, 25 मिलीग्राम/एल, 30 मिनट पूर्व उपचार) में प्रदर्शित किया गया कि टैनशिनोन आईआईए एमआईआर-34ए-5पी और नॉच1 पाथवे को संशोधित करके और ऑटोफैगी-संबंधित प्रोटीन को बदलकर डीएन-संबंधित गुर्दे की फाइब्रोसिस में सुधार करता है। अभिव्यक्ति [32].

ट्रिप्टोलाइड, टीसीएम जड़ी बूटी ट्रिप्टेरिजियम विल्फोर्डी का एक प्रमुख सक्रिय घटक: डीएन चूहों (200 ug/kg, ओरल गैवेज, 12 सप्ताह) और HG-उत्तेजित HK-2 कोशिकाओं (10 μmol/L, 48 h) में, ट्रिप्टोलाइड ने miR-141-3p स्तर को कम किया, ऑटोफैगी को बढ़ाया, और फाइब्रोसिस को कम करने में मदद की [41]।

ओलेनोलिक एसिड, लिगुस्ट्रम ल्यूसिडम और अन्य जड़ी-बूटियों से प्राप्त एक पेंटासाइक्लिक ट्राइटरपेनॉइड: एचजी-प्रेरित चूहे की रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं (10 μmol/L, 48 h) में, ओलीनोलिक एसिड ने miR-142-5p/PTEN अक्ष को विनियमित करने के लिए PI3K/AKT/mTOR मार्ग को सक्रिय किया, ऑटोफैगी को बढ़ाया और इस तरह डायबिटिक रीनल फाइब्रोसिस को कम किया।

इकारिन, एपिमेडियम प्रजाति का एक प्रमुख सक्रिय घटक: डीएन चूहे के मॉडल (20, 40, 80 मिलीग्राम/किग्रा, मौखिक गैवेज, 12 सप्ताह) में, इकारिन ने miR-192-5p/GLP-1R मार्ग के माध्यम से ऑटोफैगी को बहाल किया, जिससे ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस कम हो गया [43]।

डायहाइड्रोमाइरिकेटिन, वुडी लियानस से प्राप्त एक फ्लेवोनोइड, एंटीऑक्सिडेंट, सूजन-रोधी, उच्चरक्तचापरोधी, कैंसर-रोधी, मुक्त कण-स्कैवेंजिंग और थकान-विरोधी गतिविधियों को प्रदर्शित करता है। डीएन चूहों (100 मिलीग्राम/किग्रा, ओरल गैवेज, 10 सप्ताह) और एचजी-प्रेरित NRK-52E कोशिकाओं (1 μmol/L, 48 घंटे) में, इसने एमआईआर-155-5पी को कम कर दिया और ऑटोफैगी और रीनल फाइब्रोसिस में सुधार करने के लिए पीटीईएन को सक्रिय कर दिया, जिससे डीएन [44] में चिकित्सीय प्रभाव पड़ा।

सारांश: डेंड्रोबियम ऑफ़िसिनेल पॉलीसेकेराइड, टैनशिनोन आईआईए, ट्रिप्टोलाइड, ओलीनोलिक एसिड, इकारिन और डायहाइड्रोमाइरिकेटिन miRNA-ऑटोफैगी अक्ष पर कार्य करते हैं ताकि ऑटोफैगी को बढ़ाया जा सके, कोलेजन जमाव को दबाया जा सके और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस में सुधार किया जा सके, जो डीएन में प्रमुख नियामक भूमिका निभाते हैं। डीएन प्रगति के दौरान, उन्नत ग्लाइकेशन अंत-उत्पादों (एजीई) का संचय, हाइपरग्लेसेमिया-प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव क्षति, और सूजन गुर्दे की चोट और फाइब्रोसिस में योगदान करती है। गुर्दे की फ़ाइब्रोसिस में सुधार प्रभावी ढंग से डीएन का इलाज कर सकता है और रोग की प्रगति को धीमा कर सकता है। miRNA-ऑटोफैगी अक्ष को लक्षित करना एंटीफाइब्रोटिक थेरेपी के लिए एक महत्वपूर्ण रणनीति है। भविष्य के काम में नेटवर्क को सहक्रियात्मक रूप से संशोधित करने के लिए कई मोनोमर्स के तर्कसंगत संयोजनों का पता लगाना चाहिए, जो मार्ग-केंद्रित अनुसंधान के लिए नई रणनीतियों की पेशकश करते हैं। मधुमेह के लिए टीसीएम जड़ी-बूटी की खोज करने वाले व्यक्तियों के लिए, बिक्री के लिए किसी भी मधुमेह टीसीएम जड़ी-बूटी पर विचार करने से पहले साक्ष्य-आधारित चयन और चिकित्सक निरीक्षण की सिफारिश की जाती है।

 

4.2 मेसेंजियल प्रसार को रोकना

 

ट्राइगोनेलिन, कॉफी बीन्स, मेथी के बीज और मूली से एक प्रमुख क्षारीय और मेथी के बीज के अर्क का एक प्रमुख घटक: उच्च ग्लूकोज (50, 100, 200 μmol/L, 24 h) के संपर्क में आने वाली मानव मेसेंजियल कोशिकाओं (HMCs) में, ट्राइगोनेलाइन ने अत्यधिक प्रसार को कम कर दिया और miR-5189-5p को अपग्रेड करके, AMPK सिग्नलिंग को सक्रिय करके HMCs की रक्षा की, और ऑटोफैगी को बढ़ावा देना [45]।

उर्सोलिक एसिड, टीसीएम जड़ी-बूटियों में व्यापक रूप से पाया जाने वाला एक पेंटासाइक्लिक ट्राइटरपेनॉइड: एचजी-प्रेरित चूहे के ग्लोमेरुलर मेसेंजियल कोशिकाओं (2.5 μmol/L, 48 h) में, उर्सोलिक एसिड ने miRNA-21 को दबा दिया, PTEN को अपग्रेड किया, और PI3K/Akt/mTOR मार्ग के सक्रियण को बाधित किया, जिससे ऑटोफैगी में वृद्धि हुई, बाह्य मैट्रिक्स (ECM) संचय कम हुआ, और सेलुलर हाइपरट्रॉफी को कम किया गया और प्रसार, पुनर्संरक्षण प्रदान करना [46]।

गेरानियोल, एक मोनोसाइक्लिक मोनोटरपेनोल और एनीस ऑयल और एनेथोल का एक प्रमुख घटक, जो कई पौधों द्वारा उत्पादित होता है और आमतौर पर मधुमेह रोगविज्ञान का मुकाबला करने के लिए उपयोग किया जाता है: डीएन चूहे मॉडल (200 मिलीग्राम/किग्रा, मौखिक गैवेज, 6 सप्ताह) में, गेरानियोल miRNA-21/PTEN/AKT/mTORC1 सिग्नलिंग मार्ग में हस्तक्षेप करता है, मेसेंजियल विस्तार और ईसीएम जमाव को रोकता है, जिससे डीएन प्रगति से बचाव होता है [47]।

कैफिक एसिड, एंटीऑक्सिडेंट, सूजन-रोधी और मेटाबोलिक नियामक गतिविधियों वाला एक प्राकृतिक फेनोलिक एसिड, जो मोटे तौर पर हनीसकल, डेंडेलियन और अन्य टीसीएम जड़ी-बूटियों में मौजूद है: यह ऑटोफैगी को सक्रिय करने के लिए miR-133b/342/30a को रोकता है, मेसेंजियल विस्तार और ईसीएम जमाव को दबाता है और डीएन चूहों में गुर्दे की शिथिलता को स्पष्ट रूप से कम करता है (40 मिलीग्राम / किग्रा, मौखिक गैवेज, 8 सप्ताह) [48]।

एमोडिन, जीवाणुरोधी, सूजन-रोधी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी, ट्यूमर-विरोधी और रेनोप्रोटेक्टिव प्रभावों वाला एक एंथ्राक्विनोन यौगिक: एमोडिन ग्लोमेरुलर मेसेंजियल कोशिकाओं के एचजी-प्रेरित प्रसार को रोकता है, डीएन प्रगति को धीमा करने के लिए मेसेंजियल एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है, और डीएन चूहों में (25, 50 मिलीग्राम / किग्रा, मौखिक गैवेज, 7 दिन) एमआईआर -21 को दबाता है, मॉड्यूलेट करता है पीटीईएन/एक्ट/एमटीओआर सिग्नलिंग, और ऑक्सीडेटिव गुर्दे की चोट को कम करने के लिए ऑटोफैगी को बढ़ावा देता है [49]।

सारांश: ट्राइगोनेलिन, उर्सोलिक एसिड, गेरानियोल, कैफिक एसिड और इमोडिन एएमपीके/एमटीओआर और पीटीईएन/एक्ट मार्गों को नियंत्रित करते हैं ताकि असामान्य मेसेंजियल प्रसार को दबाया जा सके, फ़ाइब्रोनेक्टिन/ईसीएम संचय में कमी हो और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस में देरी हो, जिससे सहक्रियात्मक हस्तक्षेप प्रभाव पैदा हो। मेसेंजियल प्रसार और अतिवृद्धि के कारण डीएन बिगड़ रहा है; miRNA-मध्यस्थता वाले प्रोलिफ़ेरेटिव सिग्नलिंग को रोकना प्रारंभिक DN रोकथाम के लिए एक नई रणनीति प्रदान करता है। भविष्य के अध्ययनों को चरण-विशिष्ट हस्तक्षेप रणनीतियों को रेखांकित करने के लिए गतिशील मेसेंजियल घाव चरणों में उनकी नियामक भूमिकाओं को चित्रित करना चाहिए। मधुमेह के लिए टीसीएम जड़ी बूटी का मूल्यांकन करने वाले व्यक्तियों को यह ध्यान रखना चाहिए कि उत्पाद की गुणवत्ता, खुराक और शुद्धता बाजार में व्यापक रूप से भिन्न होती है, और "बिक्री के लिए मधुमेह टीसीएम जड़ी बूटी" लेबल नैदानिक-ग्रेड साक्ष्य या सुरक्षा को प्रतिबिंबित नहीं कर सकते हैं।

 

 

 

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4.3 सेल व्यवहार्यता बढ़ाना और पोडोसाइट एपोप्टोसिस को कम करना

 

रेस्वेराट्रोल, अंगूर और अन्य प्राकृतिक स्रोतों में पाया जाने वाला एक पॉलीफेनोलिक फाइटोएलेक्सिन, कोशिका मृत्यु, ऑटोफैगी, सूजन-रोधी और एंटीऑक्सीडेंट मार्गों को नियंत्रित करता है। रेस्वेराट्रोल ने डीबी/डीबी चूहों (10 मिलीग्राम/किग्रा, ओरल गैवेज, 12 सप्ताह) और पोडोसाइट्स (5.6-30 एमएमओएल/एल ग्लूकोज, 0-48 घंटे) में एमआईआर-383-5पी निषेध के माध्यम से ऑटोफैगी को सक्रिय करके उच्च ग्लूकोज-प्रेरित एपोप्टोसिस को कम किया। एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि मधुमेह के चूहों ने miR-18a-5p को कम कर दिया है; रेस्वेराट्रॉल उपचार (100 मिलीग्राम/किग्रा, ओरल गैवेज, 12 सप्ताह) ने miR-18a-5p में उल्लेखनीय वृद्धि की, ऑटोफैगी मार्कर LC3-II/LC3-I को बढ़ाया, और एपोप्टोटिक कारकों को कम किया, जिससे रेनोप्रोटेक्शन प्रदान किया गया [51]।

सल्फोराफेन, ब्रोकोली स्प्राउट्स से प्राप्त एक प्राकृतिक आइसोथियोसाइनेट जिसमें एंटीऑक्सीडेंट, कैंसररोधी, सूजनरोधी और न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधियां होती हैं [52], Wnt/-कैटेनिन/TCF4 सिग्नलिंग [53] को अवरुद्ध करके miR-21 उत्पादन को कम करने के लिए देखा गया है। अलग-अलग काम से पता चलता है कि सल्फोराफेन डीएन चूहों के पोडोसाइट्स में माइटोफैगी को मजबूती से सक्रिय करता है, ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी और व्यापक पैर प्रक्रिया के विनाश को रोकता है [54]। साथ में, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि सल्फोराफेन डीएन में एमआईआर-21-विनियमित ऑटोफैगी के माध्यम से भी कार्य कर सकता है।

कॉर्डिसेपिन, विविध जैव सक्रियता के साथ कॉर्डिसेप्स का एक चयापचय उत्पाद: हाल के अध्ययनों से पता चला है कि कॉर्डिसेपिन डीएन चूहों में ऑटोफैगी को उत्तेजित करके चिकित्सीय प्रभाव डालता है और एमआईआर-193बी-5पी के डीएन-प्रेरित डाउनरेगुलेशन को उलट देता है, जिससे सेल व्यवहार्यता में सुधार होता है और सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस कम होता है। विशेष रूप से, एसोफैगल कैंसर में, miR-193b-5p की अधिक अभिव्यक्ति गैर-एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु और ऑटोफैगी को ट्रिगर करती है [55]। इस प्रकार, कॉर्डिसेपिन डीएन थेरेपी में miR-193b-5p-ऑटोफैगी अक्ष के माध्यम से कार्य कर सकता है।

सारांश: रेस्वेराट्रॉल, सल्फोराफेन और कॉर्डिसेपिन ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस के बीच संतुलन को विनियमित करने के लिए विशिष्ट miRNAs को लक्षित कर सकते हैं, जिससे डीएन पैथोलॉजी में संशोधन होता है। डीएन-संबंधित प्रोटीनुरिया में सुधार के लिए पोडोसाइट ऑटोफैगी-एपोप्टोसिस संतुलन को लक्षित करना महत्वपूर्ण है। भविष्य के अनुसंधान को सटीक, लक्षित रणनीतियों को सूचित करने के लिए "miRNA-ऑटोफैगी-ऑक्सीडेटिव तनाव" इंटरैक्शन नेटवर्क का विच्छेदन करना चाहिए। मधुमेह के लिए टीसीएम जड़ी-बूटी पर विचार करने वाले रोगियों के लिए, बिक्री के लिए किसी भी मधुमेह टीसीएम जड़ी-बूटी को खरीदने से पहले चिकित्सकों से परामर्श और मानकीकृत अर्क का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन करने की सलाह दी जाती है।

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निष्कर्ष और भविष्य के परिप्रेक्ष्य

 

डीएन में miRNA-ऑटोफैगी अक्ष के नियामक तंत्र उच्च वैज्ञानिक मूल्य रखते हैं। ऑटोफैगी-संबंधित जीन और प्रमुख सिग्नलिंग मार्गों को लक्षित करके, miRNAs ऑटोफैगी दीक्षा, बढ़ाव और गिरावट को नियंत्रित करते हैं, डीएन में ऑटोफैगी असंतुलन के आणविक आधार पर एक नया लेंस पेश करते हैं। टीसीएम जड़ी बूटी मोनोमर्स, miRNA-ऑटोफैगी अक्ष को लक्षित करके, बहु-लक्ष्य सहक्रियात्मक प्रभाव प्रदान करते हैं और गुर्दे की फाइब्रोसिस को कम करने, मेसेंजियल प्रसार को रोकने और पोडोसाइट्स की रक्षा करने में "एक यौगिक, एकाधिक प्रभाव" लाभ प्रदर्शित करते हैं। अंतरराष्ट्रीय स्तर पर, इस धुरी पर लक्षित छोटे-अणु दवा का विकास खोजपूर्ण बना हुआ है। गीत और अन्य. circRNA/mRNA माइक्रोएरे का उपयोग किया, CeRNA नेटवर्क का निर्माण किया, और पहली बार यह प्रकट करने के लिए RT-qपीसीआर का प्रदर्शन किया कि circRNAs डैपाग्लिफ्लोज़िन के रेनोप्रोटेक्टिव प्रभावों में मध्यस्थता करते हैं, जिससे DKD के लिए नए चिकित्सीय लक्ष्य मिलते हैं [56]। उल्लेखनीय रूप से, सोने के नैनोकणों (एयूएनपी) जैसे नवीन नैनोमेडिसिन एमआईआर-192/21 को रोककर, डेपाग्लिफ्लोज़िन से बेहतर प्रदर्शन करके और लक्षित वितरण के लिए नए रास्ते सुझाकर ऑटोफैगी को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाते हैं और ऑक्सीडेटिव तनाव और फाइब्रोसिस को कम करते हैं। हाल के काम में, ली की टीम ने एमआईआर-99बी-5पी नॉकडाउन के साथ पशु मॉडल (एसटीजेड-प्रेरित मधुमेह चूहों) और सेल अध्ययन (एचजी-उपचारित मेसेंजियल कोशिकाओं) का उपयोग किया ताकि यह प्रदर्शित किया जा सके कि मानव प्लेसेंटा-व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्टेम सेल बाह्य कोशिकीय पुटिकाएं (एचपी-एमएससी-ईवी) एमटीओआर सिग्नलिंग को बाधित करने, ऑटोफैगी को सक्रिय करने और डीएन में गुर्दे की फाइब्रोसिस में सुधार करने के लिए एमआईआर-99बी-5पी प्रदान करती हैं। नैदानिक अनुवाद के लिए सेल-मुक्त रणनीति [58]।

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फिर भी, कमियाँ बनी हुई हैं। miRNA कार्रवाई की पर्यावरणीय निर्भरता यंत्रवत जटिलता को रेखांकित करती है, जिसके लिए चरण-विशिष्ट विश्लेषण की आवश्यकता होती है; टीसीएम मोनोमर्स की मौखिक जैवउपलब्धता सीमित है, और miRNAs के क्षरण का खतरा है; बहु-लक्ष्य miRNA गुण लक्ष्य से परे प्रभाव पैदा कर सकते हैं और सामान्य शरीर क्रिया विज्ञान को बाधित कर सकते हैं; और पशु मॉडल और मानव विकृति विज्ञान के बीच विसंगतियां अनुवाद में बाधा डालती हैं। इन चुनौतियों का समाधान करने के लिए, बहुआयामी रणनीतियों की आवश्यकता है: डीएन चरणों में गतिशील नियामक नेटवर्क को मैप करने के लिए स्पेटियोटेम्पोरल ओमिक्स लागू करें; वितरण दक्षता को बढ़ावा देने के लिए किडनी-लक्षित नैनोकैरियर (उदाहरण के लिए, एक्सोसोम या एयूएनपी) विकसित करना; लक्ष्य से बाहर जोखिमों को कम करने के लिए सटीक जीन मॉड्यूलेशन के लिए CRISPR/dCas9 का लाभ उठाएं; और क्लिनिकल अनुवाद में तेजी लाने और बेंच-टू-बेडसाइड अंतराल को पाटने के लिए फार्माकोडायनामिक बायोमार्कर के रूप में द्रव miRNAs (उदाहरण के लिए, मूत्र miR-21) का उपयोग करके बहुकेंद्रीय क्लिनिकल परीक्षण आयोजित करें।

भविष्य के अनुसंधान को अंतर-विषयक नवाचारों को एकीकृत करना चाहिए: डीएन चरणों में miRNA-ऑटोफैगी नियामक एटलस को चार्ट करने के लिए एकल-सेल अनुक्रमण का उपयोग करें; सटीक वृक्क वितरण के लिए सूक्ष्म पर्यावरण-उत्तरदायी नैनोकैरियर्स डिज़ाइन करें; दोहरे मार्ग मॉड्यूलेशन के माध्यम से प्रभावकारिता बढ़ाने के लिए टीसीएम-पश्चिमी चिकित्सा संयोजनों के सहक्रियात्मक तंत्र का पता लगाएं; और द्रव miRNAs की गतिशील निगरानी पर केंद्रित व्यक्तिगत उपचार प्रणाली स्थापित करें। संक्षेप में, miRNA-ऑटोफैगी अक्ष न केवल डीएन यंत्रवत अध्ययन के लिए एक महत्वपूर्ण सफलता है, बल्कि टीसीएम जड़ी बूटी मोनोमर्स के आधुनिकीकरण के लिए एक पुल भी है। अत्याधुनिक तकनीकों को एकीकृत करके, miRNA-ऑटोफैगी-आधारित सटीक थेरेपी नैदानिक ​​​​अभ्यास में आगे बढ़ सकती है और अंततः डीएन वाले रोगियों के लिए परिणामों में सुधार कर सकती है।

हितों का टकराव: लेखक हितों का कोई टकराव नहीं होने की घोषणा करते हैं।

लेखक का योगदान: जिंगवेन जिओ और यिंगहाओ वांग ने डेटा एकत्र किया; बाओलोंग ली और जिंगलिन लू ने अध्ययन को डिजाइन किया, डेटा का विश्लेषण किया, पांडुलिपि का मसौदा तैयार किया और संशोधित किया, और अंतिम संस्करण को मंजूरी दी।

 

संदर्भ

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मधुमेह के लिए टीसीएम जड़ी बूटी में रुचि रखने वाले पाठकों के लिए नोट:

साक्ष्य की गुणवत्ता यौगिक के अनुसार भिन्न होती है; यहां अधिकांश डेटा प्रीक्लिनिकल मॉडल (कृंतक, सेल लाइन) से हैं। मानव खुराक, सुरक्षा और मानक डीएन उपचारों के साथ बातचीत के लिए नैदानिक ​​मार्गदर्शन की आवश्यकता होती है।

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अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता के साथ किसी भी टीसीएम जड़ी बूटी मोनोमर या संयोजन पर चर्चा करें, खासकर यदि आपके पास सीकेडी है, तो आरएएएस ब्लॉकर्स, एसजीएलटी2 अवरोधक, जीएलपी-1आरए, एंटीकोआगुलंट्स, या हेपेटोटॉक्सिक/नेफ्रोटॉक्सिक दवाएं लें।