वयस्क आबादी में घुलनशील-क्लोथो प्रोटीन और मेटाबोलिक सिंड्रोम के बीच संबंध

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सार:क्लोथो प्रोटीन एक एंटी-एजिंग प्रोटीन है और विभिन्न मार्गों के माध्यम से आयन-विनियमन, एंटी-ऑक्सीडेटिव तनाव और ऊर्जा चयापचय में कई भूमिकाएँ निभाता है। मेटाबोलिक सिंड्रोम कई स्थितियों का एक संयोजन है जो हृदय रोग और टाइप 2 मधुमेह के लिए कई जोखिम कारक बनाते हैं। चयापचय सिंड्रोम से जुड़े जीन विनियमन और प्रोटीन अभिव्यक्ति की खोज की जाती है। हमने आमतौर पर स्वस्थ वयस्कों में क्लोथो प्रोटीन और मेटाबोलिक सिंड्रोम के बीच संबंध का पता लगाने का लक्ष्य रखा है। अमेरिका के राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (2007-2012) से उनके घुलनशील क्लोथो प्रोटीन सांद्रता का उपयोग करके 9976 उत्तरदाताओं का एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन 18 वर्ष से अधिक या उसके बराबर है। मेटाबोलिक सिंड्रोम की व्यापकता पर घुलनशील क्लोथो प्रोटीन के प्रभाव का विश्लेषण करने के लिए बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन मॉडल का उपयोग किया गया था। घुलनशील क्लोथो प्रोटीन एकाग्रता चयापचय सिंड्रोम (पी =0 .013) की उपस्थिति और चयापचय सिंड्रोम की परिभाषा को पूरा करने वाले कई घटकों के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध था (पी)<0.05).>सिस्टैंच ट्यूबुलोसा अर्कघुलनशील क्लोथो प्रोटीन की सांद्रता को समायोजित मॉडल (पी) में पेट के मोटापे और उच्च ट्राइग्लिसराइड (टीजी) के साथ नकारात्मक रूप से जोड़ा गया था।<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">

कीवर्ड:क्लोथो; एफजीएफ23; चयापचयी लक्षण

1 परिचय

क्लोथो जीन को मूल रूप से एक ऐसे जीन के रूप में पहचाना गया था, जो मानव उम्र बढ़ने के समान एक सिंड्रोम विरासत में मिला है, क्लोथो प्रोटीन को एन्कोडिंग करता है और मुख्य रूप से गुर्दे, मस्तिष्क और पैराथायरायड ग्रंथियों [1-5] में व्यक्त होता है। क्लोथो प्रोटीन अंतःस्रावी फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (FGF) रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के आवश्यक घटक हैं, क्योंकि वे FGF19, FGF21, और FGF23 के उच्च-आत्मीयता बंधन के लिए उनके कॉग्नेट FGF रिसेप्टर्स (FGFRs) के लिए आवश्यक हैं। क्लोथो-क्लोथो, -क्लोथो, और -क्लोथो के तीन उप-परिवार हैं। -क्लोथो FGF23 को सक्रिय करता है, और -कोथो FGF19 और FGF21 को सक्रिय करता है [6]। शब्द "क्लोथो" का अर्थ आम तौर पर सी-क्लोथो होता है। क्लोथो एक झिल्ली-बद्ध रूप में मौजूद हो सकता है, एक घुलनशील, परिसंचारी, या स्रावित रूप में, संभावित रूप से एक अंतःस्रावी कारक के रूप में कार्य कर रहा है [3]। शास्त्रीय रूप से, क्लोथो प्रोटीन FGF23 का सह-कारक है, जो फॉस्फोरस और विटामिन डी होमोस्टेसिस [2,3, 7-10] को नियंत्रित करता है। यह माना गया है कि क्लोथो प्रोटीन का बाह्य डोमेन कोशिका की सतह पर काटा जाता है और रक्तप्रवाह में स्रावित होता है, घुलनशील क्लोथो प्रोटीन के रूप में, लक्ष्य ऊतकों पर विभिन्न प्रकार से कार्य करता है और हार्मोनल फ़ंक्शन में भूमिका निभाता है, और स्तनधारियों में कई चयापचय प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। [2,3,5,7,8,10]।

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Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150), और कम उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल .)<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

जैसे-जैसे उम्र बढ़ती है, क्लोथो प्रोटीन की कमी से कई बीमारियां होती हैं, और उम्र के साथ स्वास्थ्य की स्थिति बढ़ती जाती है। एक चूहे के मॉडल [12] में उच्च रक्तचाप, मधुमेह, मोटापा और हाइपरलिपिडेमिया सहित कई हृदय जोखिम वाले कारकों की खोज की गई थी। दूसरी ओर, उम्र, मोटापे की डिग्री और टाइप 2 मधुमेह की प्रवृत्ति के साथ चयापचय सिंड्रोम की व्यापकता बढ़ जाती है। चूंकि क्लोथो प्रोटीन को एंटी-एजिंग प्रोटीन के रूप में जाना जाता है, इसका ऊर्जा चयापचय के साथ बहुत कुछ करना है। हमारे अध्ययन का उद्देश्य क्लोथो एकाग्रता और चयापचय सिंड्रोम के बीच संबंध का पता लगाना है।

2। सामग्री और प्रणालियां

2.1.अध्ययन डिजाइन और प्रतिभागी चयन

Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 मिलीग्राम/डीएल), और कम एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल .)<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">

2.2. क्लोथो प्रोटीन का मापन

अध्ययन ने घुलनशील-क्लोथो प्रोटीन को मापा, जो एक प्लियोट्रोपिक प्रोटीन है जो कई लक्ष्यों पर कार्य करता है। NHANES नेशनल सेंटर फॉर हेल्थ स्टैटिस्टिक्स में प्रयोगशाला द्वारा प्रिस्टिन सीरम के नमूने प्राप्त किए गए, जो रोग नियंत्रण और रोकथाम के लिए प्रवेश करते हैं। नमूने सूखी बर्फ पर प्राप्त किए गए थे और उन्हें विश्लेषण के लिए उपलब्ध कराए जाने तक -80 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया गया था। विश्लेषण IBL इंटरनेशनल, जापान द्वारा निर्मित एक वाणिज्यिक एलिसा किट द्वारा किया गया था। क्लोथो का कोई विशिष्ट कट-पॉइंट नहीं है जो मानव की जैविक आयु का संकेत दे सके। उच्च और बहुत उच्च क्लोथो सांद्रता वाले नमूनों में विभिन्न तनुकरणों का उपयोग किया गया। अपेक्षित मूल्य और प्राप्त मूल्य ने माप सीमा (क्रमशः R2=0.998 और 0.997) में अच्छी रैखिकता दिखाई। अंतर-परख परिशुद्धता ने 2 पुनः संयोजक नमूनों के लिए 3.2 प्रतिशत और 3.9 प्रतिशत की भिन्नता (सीवी) का गुणांक और 2 मानव नमूनों के लिए 2.3 प्रतिशत और 3.3 प्रतिशत का प्रदर्शन किया। अंतर-परख सीवी क्रमशः 2.8 प्रतिशत और 3.5 प्रतिशत, 3.8 प्रतिशत और 3.4 प्रतिशत है। एक ही नमूने का दो बार विश्लेषण किया जाएगा, और परिणाम 2 मानों का औसत होगा।सिस्टैंच ट्यूबुलोसा समीक्षाप्रत्येक एलिसा किट में दो प्रतियों में निम्न और उच्च सांद्रता वाले गुणवत्ता नियंत्रण नमूनों का विश्लेषण किया गया था। यदि गुणवत्ता नियंत्रण नमूने का मान 2SD सीमा के भीतर नहीं है, तो संपूर्ण विश्लेषण परिणाम अस्वीकार कर दिए जाएंगे, और विश्लेषण दोहराया जाएगा। प्राप्त परख संवेदनशीलता 6 पीजी / एमएल थी। -क्लोथो स्तरों का संदर्भ मान 285.8 से 1638.6 पीजी/एमएल (मतलब: 698.0 पीजी/एमएल) [13] के बीच था।

2.3. जैव रासायनिक प्रोफाइल

मानक जैव रासायनिक प्रोफाइल का नमूना 2007-2008 NHANES डेटाबेस से लिया गया था। एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी), क्रिएटिनिन (सीआर), कोलेस्ट्रॉल और ग्लूकोज के स्तर सहित, 21 विश्लेषणों ने नियमित जैव रसायन प्रोफ़ाइल का गठन किया। नेशनल सेंटर फॉर एनवायर्नमेंटल हेल्थ द्वारा परीक्षण तक सीरम नमूना -30 डिग्री C स्थितियों के तहत संग्रहीत किया गया था। DxC800 प्रणाली एएसटी, क्रिएटिनिन के लिए एक कैफ दर विधि और सीरम में ग्लूकोज को मापने के लिए एक ऑक्सीजन दर विधि का निर्धारण करने के लिए एक एंजाइमी दर विधि का उपयोग करती है। मिनेसोटा विश्वविद्यालय, मिनियापोलिस, एमएन ने एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड सहित रक्त लिपिड स्तरों के परीक्षण किए। रोश मॉड्यूलर पी रसायन विश्लेषक का उपयोग एंडपॉइंट प्रतिक्रिया के साथ एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल और टीजीबी एंजाइमेटिक विधि को निर्धारित करने के लिए किया गया था। विधि की रैखिक सीमा: 0-120 मिलीग्राम/डीएल एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल के लिए। टीजी के लिए विश्लेषणात्मक माप सीमा 0-1000 मिलीग्राम/डीएल थी।

2.4.अन्य सहसंयोजक

सहसंयोजकों में शामिल हैं: आयु, लिंग, जाति/जातीयता, जनसांख्यिकीय चर से प्राप्त बॉडी मास इंडेक्स, और शरीर माप परीक्षा। स्व-रिपोर्ट किए गए निदान की पहचान प्रश्न द्वारा की गई थी" क्या किसी डॉक्टर या अन्य स्वास्थ्य पेशेवर ने आपको कभी बताया है कि आपको (कोरोनरी हृदय रोग और एनजाइना/एनजाइना पेक्टोरिस)"(हां/नहीं)।सिस्टैंच यूकेउच्च रक्तचाप और मधुमेह के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं वाले प्रतिभागियों की पहचान प्रिस्क्रिप्शन दवा प्रश्नावली के डेटा से की गई थी। सिगरेट के उपयोग पर प्रश्नावली से धूम्रपान डेटा प्रदान किया गया था।

2.5.सांख्यिकीय विश्लेषण

निरंतर चर को ± एसडी के रूप में व्यक्त किया गया था। इसके अलावा, श्रेणी चर को संख्या और प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया गया था। विंडोज़ के लिए SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) का उपयोग करके t-परीक्षणों या ची-स्क्वायर परीक्षणों के साथ सांख्यिकीय महत्व का विश्लेषण किया गया। क्लोथो प्रोटीन सांद्रता और प्रत्येक घटक (कमर परिधि, रक्तचाप, ग्लूकोज और लिपिड प्रोफाइल) के लिए निरंतर चर के लिए बहु-संस्करण रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग किया गया था। मॉडल 1 को समायोजित नहीं किया गया था, जबकि मॉडल 2 को उम्र, लिंग, नस्ल-जातीयता, बीएमआई, सीरम एएसटी, सीरम क्रिएटिनिन, कोरोनरी धमनी रोग, एनजाइना / एनजाइना पेक्टोरिस और धूम्रपान के लिए समायोजित किया गया था। पी<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">

3। परिणाम

3.1. अध्ययन प्रतिभागियों के लक्षण

अध्ययन में कुल 9976 वयस्कों को शामिल किया गया और उन्हें मेटाबोलिक सिंड्रोम समूह (एन =3906) और गैर-चयापचय सिंड्रोम समूह (एन =6070) में अलग किया गया। आधारभूत विशेषताओं (तालिका 1) के संबंध में दोनों समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर थे। बेसलाइन पर मेटाबोलिक सिंड्रोम समूह की औसत आयु 58.93 वर्ष (एसडी 10.84) और गैर-चयापचय सिंड्रोम समूह की 56.64 वर्ष (एसडी10.83) थी। लिंग के आधार पर वितरण के संबंध में, चयापचय सिंड्रोम समूह और गैर-चयापचय सिंड्रोम, समूह में 48.1 प्रतिशत और 50.3 प्रतिशत पुरुष थे।

3.2. क्लोथो प्रोटीन और मेटाबोलिक सिंड्रोम घटकों के बीच संबंध

तालिका 2 क्लोथो प्रोटीन सांद्रता और चयापचय सिंड्रोम की उपस्थिति प्रदान करती है। समायोजित मॉडल में, क्लोथो प्रोटीन सांद्रता चयापचय सिंड्रोम (p=0.013) की उपस्थिति के साथ विपरीत रूप से जुड़ी हुई थी। तालिका 3 क्लोथो प्रोटीन एकाग्रता और चयापचय सिंड्रोम घटकों के बीच संबंध को दर्शाती है। समायोजित मॉडल में, क्लोथो प्रोटीन सांद्रता चयापचय सिंड्रोम घटकों की संख्या के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध है (3:p .)<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">

4। चर्चा

आम तौर पर स्वस्थ वयस्कों में चयापचय सिंड्रोम और घुलनशील क्लोथो प्रोटीन एकाग्रता के बीच संबंध प्रदर्शित करने वाला यह पहला अध्ययन है। हमारे परिणाम के अनुसार, चयापचय सिंड्रोम और क्लोथो प्रोटीन एकाग्रता की व्यापकता के बीच एक महत्वपूर्ण नकारात्मक संबंध है। चयापचय सिंड्रोम घटकों में, पेट के मोटापे के साथ-साथ उच्च ट्राइग्लिसराइड्स के लिए नकारात्मक संघों का खुलासा किया गया था।

4.1. क्लोथो प्रोटीन की मूल जैविक भूमिका

बढ़ती उम्र के साथ, विवो में क्लोथो प्रोटीन की कमी, जो कई बीमारियों और स्वास्थ्य स्थितियों की ओर ले जाती है, उम्र के साथ बढ़ती जाती है। विवो क्लोथो जीन डिलीवरी में उच्च रक्तचाप, मधुमेह, मोटापा और हाइपरलिपिडिमिया सहित कई हृदय जोखिम वाले कारकों के साथ एक चूहे के मॉडल में संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन [12] को ठीक कर सकता है। क्लोथो के योगदान से नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की कमी और वाहिकासंकीर्णन में वृद्धि के साथ एंडोथेलियल फंक्शन कंपनियों का सिकुड़न होता है। पोत की दीवारों का कैल्सीफिकेशन और संवहनी लोच में कमी बुजुर्ग उच्च रक्तचाप की घटनाओं के लिए एक महत्वपूर्ण कारण हो सकता है [14]। क्लोथो अभिव्यक्ति और उत्पादन अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों और वृक्क संरक्षित प्रभावों [15] में दबा दिया गया था। c-Klotho, -Klotho, FGF21, और FGF23 प्रोटीन कार्डियोमायोसाइट्स में व्यक्त किए जाते हैं। कार्डियोवैस्कुलर जोखिमों द्वारा वर्गीकृत विषयों की तुलना में, कार्डियक एट्रिया बायोप्सी नमूनों ने कार्डियक क्लोथो की अभिव्यक्ति को कम करने का खुलासा किया, और कार्डियक एफजीएफ की एक उन्नत अभिव्यक्ति उच्च सीवी कार्डियोवैस्कुलर जोखिमों से जुड़ी थी [16]।

4.2. क्लोथो प्रोटीन और ग्लूकोज और लिपिड चयापचय

उम्र बढ़ने को बिगड़ा हुआ ग्लूकोज टॉलरेंस और टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस से जुड़ा माना जाता है। क्लोथो म्यूटेंट माउस इंसुलिन स्राव और उत्पादन में कमी के लिए एक उपन्यास गैर-मोटापे से ग्रस्त पशु मॉडल है |17]। -क्लोथो नॉक-आउट चूहों को कई चयापचय अंगों में शोष का अनुभव होता है, जिसमें वसा ऊतक और यकृत [18] शामिल हैं। इसके अलावा, लेप्टिन की कमी वाले चूहों में क्लोथो जीन के नॉक-आउट से मोटापा कम होता है और इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ जाती है [10]। मोटापा चयापचय सिंड्रोम के लिए मुख्य जोखिम कारकों में से एक माना जाता है। यद्यपि भोजन के सेवन, शरीर के वजन या रक्त शर्करा के स्तर में कोई बदलाव नहीं हुआ, -क्लोथो-उपचारित चूहों ने मोटापा कम किया, दुबले द्रव्यमान में वृद्धि हुई, और ऊर्जा व्यय में वृद्धि हुई [19] सीएसएफ -क्लोथो की ऊर्जा संतुलन में प्रमुख भूमिका को मजबूत उलटा द्वारा प्रदर्शित किया गया था। शरीर के वजन के साथ संबंध और ऊर्जा व्यय को बढ़ाने की क्षमता [20]।सिस्टैंच विर्कुंगघुलनशील क्लोथो जंगली प्रकार, घुलनशील क्लोथो हेटेरोज़ीगस और घुलनशील क्लोथो ट्रांसजेनिक समूह [21] की तुलना में टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के साथ चूहों के मॉडल में मधुमेह फेनोटाइप और लिपिड संचय को बेहतर बनाने के लिए हेपेटिक ग्लूकोलिपिड होमियोस्टेसिस में सुधार करता है। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से पता चलता है कि क्लोथो चूहों में जिगर में ग्लाइकोजन और भूरे वसा ऊतक [22] में लिपिड से संबंधित जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में कम ऊर्जा भंडारण होता है। हमारे अध्ययन में उच्च रक्त शर्करा और क्लोथो के बीच सकारात्मक संबंध महत्वपूर्ण पाया गया। साहित्य की समीक्षा में, एक परिकल्पना ने सुझाव दिया कि अतिपोषण के अधीन, क्लोथो प्रोटीन लिपोटॉक्सिसिटी और लिपोपोप्टोसिस [23] के जीवन को छोटा करने वाले परिणामों का विरोध करने के लिए इंसुलिन प्रतिरोध को प्रेरित कर सकता है। क्लोथो इंसुलिन-मध्यस्थता वाले फॉस्फोराइलेशन में हस्तक्षेप करता है, ग्लूकोज के इंसुलिन-उत्तेजित तेज को रोकता है, और मैलोनील सीओए को कम करता है, जिससे फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ावा मिलता है, इंट्रासेल्युलर लिपिड सामग्री को कम करता है, एपोप्टोटिक थ्रेशोल्ड को बढ़ाता है, और कोशिकाओं के जीवन का विस्तार करता है [24]। इंसुलिन प्रतिरोध या इंसुलिन संवेदनशीलता के क्लोथो विनियमन का संतुलन अस्पष्ट बना हुआ है, जबकि लिपिड-संबंधित जीन अभिव्यक्ति में ओ-क्लोथो-मध्यस्थता परिवर्तनों के लिए जिम्मेदार सिग्नलिंग तंत्र अभी भी अज्ञात है। वर्तमान में, विभिन्न टर्मिनल अंगों में क्लोथो प्रोटीन की भूमिका और ग्लूकोज और लिपिड चयापचय के बीच संबंधों का पता लगाने के लिए और शोध की आवश्यकता है।

4.3. क्लोथो प्रोटीन और इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग

पिछले आंकड़ों से संकेत मिलता है कि घुलनशील क्लोथो का स्तर मैक्रोवास्कुलर रोग [25] के साथ और बिना टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में प्रभावित नहीं होता है। इसके अलावा, हाइपरग्लेसेमिया गुर्दे के क्लोथो उत्पादन को प्रभावित नहीं करता है। घुलनशील क्लोथो का स्तर क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में खराब गुर्दे के कार्य से जुड़ा नहीं है और 2- वर्षों के अनुवर्ती [25] के बाद सर्व-मृत्यु दर के लिए एक खराब भविष्य कहनेवाला मूल्य है। मांसपेशियों के पूर्वज कोशिका माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन के नियमन में -क्लोथो की भूमिका और उम्र के साथ बिगड़ा हुआ मांसपेशी पुनर्जनन के चालक के रूप में क्लोथो की गिरावट।साइट्रस बायोफ्लेवोनोइड्सजीन और प्रोटीन अभिव्यक्ति विश्लेषण से पता चलता है कि -क्लोथो कृन्तकों और मनुष्यों में गुर्दे और मस्तिष्क के कोरॉइड प्लेक्सस में और कुछ हद तक पैराथायरायड ग्रंथि, थायरॉयड ग्रंथि, अग्न्याशय और यौन अंगों जैसे क्षेत्रों में व्यक्त किया जाता है। ]. Wnt सिग्नलिंग लिपिड संचय को रोकता है, लाइसोसोमल फ़ंक्शन और इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल तस्करी को बढ़ावा देता है और रक्तचाप को नियंत्रित करता है, और इंसुलिन सिग्नल को बढ़ाता है [27,28]। -क्लोथो डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग ट्रांसडक्शन को दबाने के लिए विभिन्न प्रकार के Wnt लिगैंड्स को बांधता है, और -क्लोथो नॉक-आउट चूहों में Wnt सिग्नलिंग को बढ़ाता है [4,29,30]। क्लोथो प्रोटीन कोशिका की सतह पर कई ग्लाइकोप्रोटीन की गतिविधि को नियंत्रित करता है, जिसमें आयन चैनल और वृद्धि कारक रिसेप्टर्स जैसे इंसुलिन / इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक -1 (IGF -1) रिसेप्टर्स शामिल हैं, जिसके परिणामस्वरूप ऑक्सीडेटिव तनाव दमन होता है। [2,7]. घुलनशील क्लोथो PI3K/AKT/mTORC1 सिग्नलिंग को उच्च वसा वाले आहार से भरे टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस चूहों [10 ].

4.4. क्लोथो प्रोटीन और एफजीएफ परिवार

ट्रांसमेम्ब्रेन क्लोथो प्रोटीन FGF23 के साथ एक सह-कारक है, जो फॉस्फोरस और विटामिन डी चयापचय को नियंत्रित करता है। कुछ अध्ययनों ने इस परिकल्पना का समर्थन किया कि उम्र बढ़ने का कारण विकृत फॉस्फेट चयापचय है, जिसके परिणामस्वरूप अधिकांश ऊतकों और अंगों में बड़े पैमाने पर कैल्सीफिकेशन होता है [9]। एक क्रॉस-सेक्शनल कोहोर्ट अध्ययन ने परिचालित FGF23 को मापा और FGF23 और शरीर संरचना और लिपिड प्रोफाइल के बीच संबंध की खोज की। FGF23 का स्तर उन लोगों की तुलना में मेटाबॉलिक सिंड्रोम वाले विषयों में अधिक था और मेटाबॉलिक सिंड्रोम होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था [31]। मोटे व्यक्तियों में सीरम FGF23 का स्तर ऊंचा होता है, विशेष रूप से पेट के मोटापे वाले लोगों में। पेट के मोटापे की उपस्थिति और पुरुषों और रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में सीरम FGF23 के स्तर में वृद्धि [32]। FGF रिसेप्टर (FGFR) को क्लोथो [33] की अनुपस्थिति में FGF23 द्वारा सीधे सक्रिय किया जा सकता है। क्लोथो-स्वतंत्र FGF23 FGFR4 के लिए बाध्यकारी PLCy / कैल्सीनुरिन / NFAT कैस्केड को उत्तेजित करता है, जो यकृत और हृदय कोशिकाओं [34,35] में भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को प्रेरित करने के साथ जुड़ा हुआ है। FGF परिवार से स्वतंत्र, कार्डियोवास्कुलर (CV) प्रणाली और प्रतिरक्षा कोशिकाओं में क्लोथो प्रोटीन की अभिव्यक्ति में सूजन को संशोधित करना शामिल है, जिसमें NF-kB गतिविधि का निषेध, Wnt जैविक गतिविधि का दमन और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों की आंतरिक पीढ़ी का विनियमन शामिल है। (आरओएस) [29,30,33,36,37]। दूसरी ओर, क्लोथो -ग्लुकुरोनिडेस और सियालिडेस गतिविधि प्रदर्शित करता है और गुर्दे और आंत में ट्रांसपोर्टरों के कार्य को संशोधित करता है [38]। चूंकि FGF23 चयापचय सिंड्रोम के जोखिम का संकेतक हो सकता है, क्लॉथो प्रोटीन चयापचय संबंधी रोगों के खिलाफ अपनी भूमिका का तात्पर्य है। वर्तमान में, एक विशिष्ट क्लोथो प्रोटीन रिसेप्टर का कोई सबूत नहीं मिला है। इसके अलावा विवो डेटा में चयापचय सिंड्रोम के तंत्र में FGF23 से स्वतंत्र घुलनशील क्लोथो प्रोटीन के शारीरिक योगदान का समर्थन करने की आवश्यकता होती है।

4.5.सीमा

अधिकांश अध्ययनों की तरह, वर्तमान अध्ययन का डिज़ाइन सीमाओं के अधीन है। सबसे पहले, यह एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन है, यह क्लोथो और चयापचय सिंड्रोम के बीच कार्य-कारण तक नहीं पहुंच सका। हालांकि एनएचएएनईएस ने यू.एस.जनसंख्या के एक यादृच्छिक प्रतिनिधि नमूने की भर्ती करने के लिए सेट किया है, जिन्होंने शोध यात्रा में भाग लिया, वे उन लोगों से सूक्ष्म तरीकों से भिन्न हो सकते हैं, जो इस अध्ययन के परिणामों को प्रभावित कर सकते हैं। दूसरा, इस अध्ययन में क्लोथो प्रोटीन का मान मापने योग्य घुलनशील एक्स-क्लोथो प्रोटीन है। सीरम क्लोथो सर्कैडियन विविधताओं को प्रदर्शित करता है, और रक्त के नमूने एक निश्चित समय पर प्राप्त नहीं किए गए थे। क्लोथो प्रोटीन के विभिन्न उपप्रकारों का कार्य, ट्रांसमेम्ब्रेन क्लोथो प्रोटीन, विभिन्न सिग्नल पथों में भूमिका निभाता है, जो चूहों के अध्ययन में घुलनशील क्लोथो की तुलना में विकास में अधिक महत्वपूर्ण है। हालाँकि, हमारा अध्ययन ट्रांसमेम्ब्रेन क्लोथो के प्रभावों को माप नहीं सका। इसके अलावा, घुलनशील क्लोथो के प्रतिशत पर सीमित जानकारी कुल क्लोथो स्तरों का प्रतिनिधित्व कर सकती है। तीसरा, एफजीएफ परिवार के प्रभाव और विटामिन डी की कमी को मेटाबोलिक सिंड्रोम से जुड़ा माना गया। NHANES अध्ययन चक्रों में उपलब्ध कराए गए सीमित आंकड़े प्राप्त किए जा सकते हैं [39]। इस प्रकार, हम उत्तरदाताओं के एफजीएफ और विटामिन डी एकाग्रता के लिए सुधार के साथ परिणाम प्रदान करने में असमर्थ हैं।

5। निष्कर्ष

हमारे अध्ययन ने क्लोथो प्रोटीन और चयापचय सिंड्रोम के कुछ घटकों की उपस्थिति (आमतौर पर स्वस्थ वयस्क आबादी में पेट का मोटापा और उच्च टीजी) के बीच व्युत्क्रम सहसंबंध दिखाया। उम्र के साथ चयापचय सिंड्रोम का प्रसार बढ़ता है। क्लोथो प्रोटीन को एक विरोधी के रूप में जाना जाता है- वृद्ध प्रोटीन, पहली बार वृक्क नलिका में खोजा गया और कई अंगों और ऊतकों को प्रभावित करने के लिए पाया गया। क्लोथो प्रोटीन की जैविक भूमिकाओं में एंटी-ऑक्सीडेटिव तनाव, भड़काऊ प्रक्रियाओं के संकेत का दमन, फॉस्फेट और विटामिन-डी चयापचय का विनियमन और ऊर्जा चयापचय शामिल हैं। इस अध्ययन का परिणाम क्लोथो प्रोटीन की सुरक्षात्मक भूमिकाओं की क्षमता और चयापचय सिंड्रोम में एफजीएफ परिवारों के लिए स्वतंत्रता की संभावना और आगे की चिकित्सीय रणनीति को मजबूत करता है।

यह लेख बायोमोलेक्यूलस 2022, 12, 70 से निकाला गया है। https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules