अमूर्त: ऑस्टियोप्रोटीन (ओपीजी) को प्रसारित करना हृदय संबंधी जटिलताओं के लिए एक बायोमार्कर है जो क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) से निकटता से संबंधित हैं। प्री-डायलिसिस सीकेडी वाले मरीजों में लंबी अवधि के विज़िट-टू-विज़िट रक्तचाप परिवर्तनशीलता (बीपीवी) के साथ ओपीजी स्तर को प्रसारित करने के बीच संबंध की जांच करने के लिए, चरण 1 से प्री-डायलिसिस चरण 5 तक सीकेडी के साथ कुल 1855 विषय संभावित कोहोर्ट का विश्लेषण किया गया। लंबी अवधि के विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी औसत वास्तविक परिवर्तनशीलता (एआरवी), मानक विचलन (एसडी), और सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी और डीबीपी) की भिन्नता (सीओवी) के गुणांक द्वारा निर्धारित किया गया था। एसबीपी का एआरवी (समायोजित गुणांक 0.143, 95 प्रतिशत विश्वास अंतराल 0। 021 से 0.264) सीरम ओपीजी स्तर से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। हालांकि एसबीपी के एसडी और सीओवी बहुभिन्नरूपी रेखीय प्रतिगमन विश्लेषणों में सीरम ओपीजी स्तर से महत्वपूर्ण रूप से संबद्ध नहीं थे, लेकिन प्रतिबंधित क्यूबिक स्पलाइन ने सभी एआरवी, एसडी और सीओवी के साथ सीरम ओपीजी स्तर के रैखिक सहसंबंध की कल्पना की। सीरम ओपीजी स्तर और डीबीपी परिवर्तनशीलता के बीच संबंध महत्वपूर्ण नहीं था। उपसमूह विश्लेषण से पता चला है कि बीपीवी के साथ सीरम ओपीजी का संबंध चार्लसन कोमर्बिडिटी इंडेक्स 3 से कम या इसके बराबर वाले विषयों में और मधुमेह के इतिहास के बिना विषयों में अधिक प्रमुख है। अंत में, ओपीजी स्तर का प्रसार संभावित रूप से प्री-डायलिसिस सीकेडी वाले रोगियों में दीर्घकालिक विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी से जुड़ा हुआ है।

प्रासंगिक अध्ययनों के अनुसार, सिस्टंच एक पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। यह वैज्ञानिक रूप से विरोधी भड़काऊ, एंटी-एजिंग और एंटीऑक्सीडेंट गुणों से युक्त साबित हुआ है। अध्ययनों से पता चला है कि किडनी की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए धनिया फायदेमंद होता है। धनिया के सक्रिय तत्व सूजन को कम करने, गुर्दे के कार्य में सुधार करने और खराब गुर्दे की कोशिकाओं को बहाल करने के लिए जाने जाते हैं। इस प्रकार, गुर्दा रोग उपचार योजना के भीतर धन को एकीकृत करने से रोगियों को उनकी स्थिति का प्रबंधन करने में बहुत लाभ मिल सकता है। Cistanche प्रोटीनूरिया को कम करने में मदद करता है, BUN और क्रिएटिनिन के स्तर को कम करता है, और आगे गुर्दे की क्षति के जोखिम को कम करता है। इसके अलावा, धनिया कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड के स्तर को कम करने में भी मदद करता है जो किडनी की बीमारी से पीड़ित रोगियों के लिए खतरनाक हो सकता है।

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1 परिचय

ब्लड प्रेशर वेरिएबिलिटी (बीपीवी) कार्डियोवास्कुलर (सीवी) परिणामों का एक उभरता हुआ सरोगेट है, क्योंकि यह सीवी घटनाओं के जोखिम और सामान्य आबादी [1-3] में सभी कारण मृत्यु दर की भविष्यवाणी करता है, जो औसत रक्तचाप (बीपी) से स्वतंत्र है। क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) वाले मरीजों में, लंबी अवधि के विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी भी प्रतिकूल सीवी परिणामों [4] से जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी उच्च रक्तचाप से ग्रस्त व्यक्तियों [5] में घटना सीकेडी के जोखिम को बढ़ाता है और सीकेडी [6–8] के रोगियों में गुर्दे के कार्य में गिरावट को तेज करता है। बशर्ते कि कम गुर्दे की कार्यक्षमता [9] वाले रोगियों में सीवी घटनाएँ मृत्यु का प्रमुख कारण हों, सीकेडी रोगियों के प्रबंधन में दीर्घकालिक बीपीवी की भविष्यवाणी अधिक से अधिक महत्वपूर्ण होती जा रही है।

ओस्टियोप्रोटीजेरिन (ओपीजी) परमाणु कारक कप्पा-बी लिगैंड (आरएएनसीएल) [10] के रिसेप्टर एक्टिवेटर का एक डिकॉय रिसेप्टर है, जो घुलनशील ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर सुपरफैमिली रिसेप्टर [11] से संबंधित है। ओपीजी ओस्टियोक्लास्ट्स के आरएएनसीएल-मध्यस्थता विभेदन के साथ-साथ परिपक्व ऑस्टियोक्लास्ट्स [11] की सक्रियता और उत्तरजीविता को रोकता है, जो हड्डी टर्नओवर के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। परिसंचारी ओपीजी का स्तर एथेरोजेनिक आहार की शुरुआत के साथ बढ़ता है, जबकि बहिर्जात ओपीजी इंजेक्शन संवहनी कैल्सीफिकेशन [12-14] को रोकता है, जो ओपीजी को बायोमार्कर के रूप में प्रसारित करता है, लेकिन एथेरोस्क्लेरोसिस का मध्यस्थ नहीं है, जो सीकेडी से भी निकटता से संबंधित है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि उच्च सीरम ओपीजी स्तर सीकेडी के रोगियों में कोरोनरी धमनी कैल्सीफिकेशन की उपस्थिति [15] और गंभीरता [16] से जुड़ा है। इस संबंध में, सीकेडी के रोगियों में कार्डियोवास्कुलर [17,18] और सर्व-कारण [19,20] मृत्यु दर के भविष्यवक्ता के रूप में ऊंचा परिसंचरण ओपीजी स्तर प्रस्तावित किया गया है। सीरम ओपीजी स्तर अंत-चरण वृक्क रोग [21-24] के रोगियों में परिधीय धमनी रोग, धमनी कठोरता और धमनी कैल्सीफिकेशन के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, गुर्दा प्रत्यारोपण ओपीजी [25] के परिसंचारी स्तर को कम करता है, और प्रारंभिक पोस्ट-प्रत्यारोपण सीरम में ओपीजी स्तर को परिचालित करता है, 8 साल [26] तक रोगी के लंबे समय तक जीवित रहने की भविष्यवाणी करता है, सामूहिक रूप से रोगियों में ओपीजी स्तर के प्रसार के एक रोगसूचक प्रभाव का सुझाव देता है। गुर्दे की कमी। फिर भी, सर्कुलेटिंग ओपीजी स्तरों और बीपीवी के बीच संबंध को अभी तक मान्य नहीं किया गया है, खासकर सीकेडी के रोगियों में।

हमने यहां प्री-डायलिसिस सीकेडी के रोगियों में लंबी अवधि के दौरे के लिए बीपीवी के साथ ओपीजी स्तरों को प्रसारित करने के बीच संबंध की जांच की। विभिन्न बीपीवी सूचकांकों का लाभ उठाते हुए, हमने सीरम ओपीजी स्तर और बीपीवी के बीच रैखिक संबंध की गहन जांच की। हमने यह पता लगाने के लिए उपसमूह विश्लेषण भी किया कि क्या बीपीवी के साथ सीरम ओपीजी स्तर का संबंध नैदानिक ​​​​संदर्भों द्वारा संशोधित किया गया था।

2। सामग्री और विधि

2.1। पढ़ाई की सरंचना

क्रोनिक किडनी डिजीज (KNOW-CKD) के रोगियों में परिणामों के लिए कोरियन कोहोर्ट स्टडी (KNOW-CKD) कोरिया में 9 तृतीयक-देखभाल सामान्य अस्पतालों [27] को शामिल करते हुए एक राष्ट्रव्यापी भावी कोहोर्ट अध्ययन है। स्टेज 1 से प्री-डायलिसिस स्टेज 5 तक सीकेडी वाले कोरियाई मरीज, जिन्होंने स्वेच्छा से सूचित सहमति प्रदान की थी, उनका नामांकन किया गया था। अध्ययन हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों द्वारा आयोजित किया गया था, और भाग लेने वाले केंद्रों के संस्थागत समीक्षा बोर्डों द्वारा अध्ययन प्रोटोकॉल को मंजूरी दी गई थी। कुल 2238 विषयों का लंबे समय तक पालन किया गया। (आकृति 1)। बीपी के आधारभूत माप की कमी वाले लोगों को बाहर करने के बाद, तीन बार से कम अनुवर्ती अवधि के दौरान कई बीपी माप वाले, और सीरम ओपीजी स्तर के आधारभूत माप की कमी वाले, कुल 1855 विषयों को अंततः विश्लेषण में शामिल किया गया था। औसत अनुवर्ती अवधि 6.124 वर्ष थी।

2.2। प्रतिभागियों से डेटा संग्रह

सभी योग्य प्रतिभागियों से जनसांख्यिकीय जानकारी एकत्र की गई थी, जिसमें आयु, लिंग, हास्यप्रद स्थिति और दवा इतिहास (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक / एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एसीईआई / एआरबी), मूत्रवर्धक, एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की कुल संख्या, स्टैटिन) शामिल हैं। प्रशिक्षित स्टाफ सदस्यों ने अध्ययन प्रतिभागियों की ऊंचाई और वजन को मापा। बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) की गणना ऊंचाई के वर्ग से विभाजित वजन के रूप में की गई थी। हेमोग्लोबिन, एल्बुमिन, कुल कोलेस्ट्रॉल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी), ट्राइग्लिसराइड (टीजी), उपवास ग्लूकोज, उच्च संवेदनशीलता सी निर्धारित करने के लिए रात भर के उपवास के बाद शिरापरक नमूने एकत्र किए गए थे। -रिएक्टिव प्रोटीन (hs-CRP), 25-हाइड्रोक्सीविटामिन डी (25(OH) विटामिन डी) और क्रिएटिनिन का स्तर बेसलाइन पर। अनुमानित ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) की गणना क्रोनिक किडनी डिजीज एपिडेमियोलॉजी सहयोग (सीकेडी-ईपीआई) समीकरण [28] द्वारा की गई थी। मूत्र एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात को यादृच्छिक, अधिमानतः दूसरे-शून्य, स्पॉट मूत्र के नमूनों में मापा गया था। चौबीस घंटे मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन भी निर्धारित किया गया था।

2.3। सीरम ओपीजी एकाग्रता का मापन

केंद्रीय प्रयोगशाला (लैब जीनोमिक्स, सेओंगनाम, कोरिया) [29] में एक एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख किट (बायोवेन्डर आर एंड डी, ब्रनो, द चेक रिपब्लिक) का उपयोग करके सीरम ओपीजी स्तर को मापा गया था। भिन्नताओं के अंतर-परख गुणांक थे<4.9% and inter-assay coefficients of variations were <9.0%. Mean values of the duplicated assay were used for reporting results.

2.4। लंबी अवधि के विज़िट-टू-विज़िट BPV का निर्धारण

बीपी को इलेक्ट्रॉनिक स्फिग्मोमैनोमीटर द्वारा 5 मिनट, 0, 6, और 12 महीने और उसके बाद वार्षिक रूप से 8 साल तक आराम करने के बाद मापा गया। लंबी अवधि की विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी औसत वास्तविक परिवर्तनशीलता (एआरवी), मानक विचलन (एसडी), और विज़िट के दौरान सिस्टोलिक और डायस्टोलिक बीपी (एसबीपी और डीबीपी) की भिन्नता (सीओवी) के गुणांक द्वारा निर्धारित किया गया था। अध्ययन प्रतिभागियों में बीपी माप की औसत संख्या 7 गुना थी।

2.5। अध्ययन के परिणाम

ARV (mmHg में), SD (mmHg में), और सीरम OPG स्तर (pmol/L में) द्वारा SBP और DBP के CoV में परिवर्तन का विश्लेषण किया गया। एसबीपी के एआरवी का उपयोग प्राथमिक विश्लेषण में किया गया था, क्योंकि सीरम ओपीजी स्तर के साथ इसका सहसंबंध सबसे मजबूत था (पियर्सन आर {{0}}.195, पी <0.001), जबकि अन्य का उपयोग माध्यमिक विश्लेषण में किया गया था।

2.6। सांख्यिकीय विश्लेषण

सतत चरों को माध्य ± मानक विचलन या माध्य [अंतःचतुर्थक श्रेणी] के रूप में व्यक्त किया गया था। प्रतिभागियों की संख्या और प्रतिशत के रूप में श्रेणीबद्ध चर व्यक्त किए गए थे। वर्णनात्मक विश्लेषण के लिए, छात्र का टी-परीक्षण या विचरण का एक-तरफ़ा विश्लेषण और χ2 परीक्षण का उपयोग क्रमशः निरंतर और श्रेणीबद्ध चर के लिए किया गया था। किसी भी लापता डेटा वाले विषयों को आगे के विश्लेषण से बाहर रखा गया। बहुभिन्नरूपी रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग सीरम ओपीजी स्तर और बीपीवी के बीच संबंध को परिभाषित करने के लिए किया गया था। मॉडल को उम्र, लिंग, चार्लसन कोमर्बिडिटी इंडेक्स, धूम्रपान इतिहास, बीएमआई, एसबीपी, डीबीपी, दवा (एसीईआई / एआरबी, मूत्रवर्धक उपयोग, एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स की संख्या, स्टैटिन), हीमोग्लोबिन, एल्ब्यूमिन, एचडीएल-सी, फास्टिंग ग्लूकोज के लिए समायोजित किया गया था। 25 (ओएच) विटामिन डी, एचएस-सीआरपी स्तर, ईजीएफआर और 24 घंटे मूत्र प्रोटीन। बहुभिन्नरूपी रेखीय प्रतिगमन मॉडल के परिणाम बीटा गुणांक और 95 प्रतिशत सीआई के रूप में प्रस्तुत किए गए थे। बीपीवी सूचकांकों के लिए एक सतत चर और समायोजित बीटा गुणांक के रूप में सीरम ओपीजी स्तर के बीच सहयोग की कल्पना करने के लिए प्रतिबंधित क्यूबिक स्प्लिन का उपयोग किया गया था। दो तरफा पी मान<0.05 were considered statistically significant. Statistical analysis was performed using SPSS for Windows version 22.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) and R (version 4.1.1; R Project for Statistical Computing, Vienna, Austria).

3। परिणाम

3.1। आधारभूत विशेषताएँ

आधारभूत विशेषताओं को संबोधित करने के लिए, अध्ययन प्रतिभागियों को सीरम ओपीजी स्तर (तालिका 1) द्वारा चतुर्थक में विभाजित किया गया था। पहली (Q1) और चौथी (Q4) चतुर्थक में औसत आयु क्रमशः सबसे कम और उच्चतम थी। इसके विपरीत, Q1 में पुरुष सेक्स की आवृत्ति सबसे अधिक थी। Q1 (94.8 प्रतिशत) में अधिकांश विषय चार्लसन कमोडिटी इंडेक्स से कम या 3 के बराबर थे, जबकि चार्लसन कमोडिटी इंडेक्स वाले विषयों की आवृत्ति 4 से अधिक या उसके बराबर Q4 में अपेक्षाकृत अधिक थी। डीएम और कोरोनरी धमनी रोग के पिछले इतिहास वाले विषयों की आवृत्ति Q4 में काफी अधिक थी, जबकि अतालता के इतिहास की आवृत्ति और चतुर्थक समूहों के बीच कभी-कभी धूम्रपान करने में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। डीएम के साथ विषयों का अनुपात सीरम ओपीजी स्तर में वृद्धि के साथ बढ़ा, जबकि सीरम ओपीजी बढ़ने पर ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस या पॉलीसिस्टिक किडनी रोग वाले विषयों का अनुपात कम हो गया। हालांकि एसीई/एआरबी के उपयोग की आवृत्ति समूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी, क्यू4 में मूत्रल का उपयोग, कम से कम तीन उच्चरक्तचापरोधी दवाओं और स्टेटिन दवा का उपयोग अधिक बार देखा गया था। बीएमआई भी समूहों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था। SBP धीरे-धीरे Q1 से Q4 तक बढ़ता है, जबकि DBP, समूहों में महत्वपूर्ण अंतर के बावजूद, सीरम OPG स्तर के साथ कोई स्पष्ट संबंध नहीं दिखाता है। हीमोग्लोबिन और एल्बुमिन का स्तर क्रमशः Q1 और Q4 में उच्चतम और निम्नतम था। चौथी तिमाही में कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल-सी और टीजी का स्तर उच्चतम था, जबकि एचडीएल-सी का स्तर चौथी तिमाही में सबसे कम था। क्यू4 में फास्टिंग ग्लूकोज और एचएस-सीआरपी का स्तर उच्चतम था, जबकि 25 (ओएच) विटामिन डी का स्तर क्यू4 में सबसे कम था। 24 घंटे के यूरिन में प्रोटीनूरिया और स्पॉट यूरिन में एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन रेशियो दोनों Q4 में सबसे ज्यादा थे। Q4 में eGFR भी काफी कम था। तदनुसार, सीकेडी के अधिक उन्नत चरणों वाले विषयों को Q4 में अधिक बार देखा गया। एक साथ लिया गया, सीकेडी के रोगियों में उच्च सीरम ओपीजी स्तर हानिकारक नैदानिक ​​​​सुविधाओं से जुड़ा था।

3.2। सीकेडी के मरीजों में बीपीवी के साथ सीरम ओपीजी स्तर का जुड़ाव

सीरम ओपीजी स्तरों द्वारा चतुर्थक समूह के बीच एसबीपी परिवर्तनशीलता की तुलना करने के लिए, विचरण का एकतरफा विश्लेषण किया गया (चित्र 2)। सीरम ओपीजी बढ़ने से एसबीपी के सभी एआरवी, एसडी और सीओवी में काफी वृद्धि हुई। DBP का ARV और CoV भी Q4 (चित्र S1) में उच्चतम थे। सीरम ओपीजी स्तर और सिस्टोलिक बीपीवी के बीच स्वतंत्र सहयोग का निर्धारण करने के लिए, बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन मॉडल का विश्लेषण किया गया (तालिका 2)। सभी विषयों के विश्लेषण में, एसबीपी का एआरवी (समायोजित गुणांक 0.143, 95 प्रतिशत विश्वास अंतराल (सीआई) 0। {{10}}21 से {{21} }.264, पी=0। 021) सीरम ओपीजी स्तर से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। बीपीवी सूचकांकों की परवाह किए बिना सीरम ओपीजी स्तर और डीबीपी परिवर्तनशीलता के बीच संबंध महत्वपूर्ण नहीं था (तालिका एस 1)। सीरम ओपीजी स्तर और एसबीपी परिवर्तनशीलता के बीच सहयोग की कल्पना करने के लिए, प्रतिबंधित क्यूबिक स्प्लिन का निर्माण किया गया, जिससे सीरम ओपीजी स्तर और एसबीपी के एआरवी (चित्रा 3) के बीच एक कड़े, रैखिक सहसंबंध का पता चला। हालांकि SD (समायोजित गुणांक 0.074, 95 प्रतिशत CI -0.018 से 0.165, p=0.113) या SBP का CoV (समायोजित गुणांक 0.{ {26}}, 95 प्रतिशत सीआई 0.000 से 0.000, पी=0.203) बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन मॉडल (तालिका 2) में सीरम ओपीजी स्तर से महत्वपूर्ण रूप से संबद्ध नहीं था ), प्रतिबंधित क्यूबिक स्प्लिन ने रैखिक सहसंबंधों (चित्र S2) का प्रदर्शन किया।

3.3। संवेदनशीलता का विश्लेषण

हमारे निष्कर्षों को प्रमाणित करने के लिए, हमने सीकेडी चरण 1 (एन=312) वाले विषयों को छोड़कर संवेदनशीलता विश्लेषण किया, जिन्हें सामान्य गुर्दा समारोह (तालिका 3) के करीब माना जाता है। बहुभिन्नरूपी रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण से पता चला कि सीरम ओपीजी स्तर एसबीपी के एआरवी (समायोजित गुणांक 0.143, 95 प्रतिशत सीआई 0.008 से 8 के साथ मजबूती से और महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। 0.277, प {{10}}.038)। इसके अलावा, कम लगातार बीपी माप के कारण अतिरंजित बीपीवी के संभावित जोखिम वाले लोगों को बाहर करने के लिए, हमने केवल बीपी माप वाले विषयों को 5 गुना से कम (एन=1502) शामिल किया और सीरम ओपीजी स्तर के सहयोग का विश्लेषण किया और बीपीवी। विश्लेषण किए जा रहे विषयों की संख्या में कमी के बावजूद, सीरम ओपीजी स्तर एसडी (समायोजित गुणांक 0.149, 95 प्रतिशत सीआई 0। 034 से {{37} के साथ मजबूती से और महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। }.264, p=0.011), और CoV (समायोजित गुणांक 0.001, 95 प्रतिशत CI 0 .000 से 0.002, पी=0.025), लेकिन एआरवी के साथ नहीं (समायोजित गुणांक 0.096, 95 प्रतिशत सीआई -0.022 से 0.264, पी=0.096), एसबीपी (टेबल एस2) का। बीपी माप वाले विषयों में 5 गुना से कम नहीं, सीरम ओपीजी स्तर एआरवी (समायोजित गुणांक 0.071, 95 प्रतिशत सीआई -0.036 से 0.178, पी=0.196) में से किसी के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा नहीं था। , SD (समायोजित गुणांक 0.072, 95 प्रतिशत CI -0.010 से 0.155, p=0.086), और CoV (समायोजित गुणांक 0.001, 95 प्रतिशत CI 0.000 से 0.002, p=0.055) DBP (तालिका S3) का। कुल मिलाकर, संवेदनशीलता विश्लेषण ने पुष्टि की कि सीरम ओपीजी स्तर प्री-डायलिसिस सीकेडी वाले रोगियों में बीपीवी से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ है।

3.4। उपसमूह विश्लेषण

यह पता लगाने के लिए कि क्या बीपीवी के साथ सीरम ओपीजी स्तर का जुड़ाव नैदानिक ​​​​संदर्भों द्वारा संशोधित है, हमने उपसमूह विश्लेषण किया। उपसमूहों को उम्र के आधार पर स्तरीकृत किया गया था (<60 or ≥60 years), gender (male or female), Charlson comorbidity index (≤3 or ≥4), BMI (<23 or ≥23 kg/m2 ), history of DM (without or with), eGFR (≥45 or <45 mL/min/1.73m2 ), 24 h  urine protein (<200 or ≥200 mg/g). Although the association between serum OPG level and ARV of SBP was not significantly modified in any subgroups (Table 4), the association of serum OPG level with SD (Table 5) and CoV of SBP (Table S4) was significantly modified by Charlson comorbidity index and history of DM, suggesting that the association of serum OPG with BPV is more prominent in the subjects with Charlson comorbidity index ≤3 and in the subjects without a history of DM. The association between serum OPG level and ARV, SD, or CoV of DBP was not significantly modified in any subgroups (Tables S5–S7).

4। चर्चा

वर्तमान अध्ययन में, हमने प्री-डायलिसिस सीकेडी वाले रोगियों में ओपीजी स्तर और लंबी अवधि के विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी के प्रसार के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध पाया। बीपीवी के साथ ओपीजी स्तर को परिचालित करने के बीच संबंध विशेष रूप से चार्लसन कोमर्बिडिटी इंडेक्स 3 से कम या उसके बराबर वाले विषयों में और डीएम के इतिहास के बिना विषयों में प्रमुख था।

कम ईजीएफआर वाले विषयों में सीरम ओपीजी स्तरों की ऊंचाई पहले [30] बताई गई है। एथेरोस्क्लेरोटिक रोग [31] में ओपीजी को प्रसारित करने की भूमिका पर बहस के बावजूद, एक प्रायोगिक अध्ययन ने बताया कि बहिर्जात ओपीजी उपचार प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन को बढ़ावा देकर एंडोथेलियल और वैस्कुलर स्मूथ सेल डिसफंक्शन की ओर जाता है, जो इस तरह की स्थितियों में संवहनी हानिकारक प्रभाव को कम कर सकता है। उच्च रक्तचाप के रूप में [32], ओपीजी-नॉकआउट चूहों का फेनोटाइप अंततः एथेरोस्क्लेरोसिस के मध्यस्थ के बजाय बायोमार्कर के रूप में ओपीजी को परिचालित करने का संकेत देता है, क्योंकि ओपीजी की कमी वाले चूहों में प्रारंभिक शुरुआत धमनी कैल्सीफिकेशन [33] विकसित होती है। इस संदर्भ में, सीकेडी के रोगियों में कोरोनरी आर्टरी कैल्सीफिकेशन [15,16], और हृदय संबंधी [17,18] और सर्व-कारण मृत्यु दर [19,20] के साथ उच्च सीरम ओपीजी स्तरों के संबंध का सुझाव दिया गया है। इस अध्ययन में प्रस्तुत लंबी अवधि के विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी के साथ सीरम ओपीजी स्तर के बीच जुड़ाव एक बायोमार्कर के रूप में ओपीजी को प्रसारित करने की एक उपन्यास भूमिका पर प्रकाश डालता है जो सीवी घटनाओं के सरोगेट की भविष्यवाणी करता है। यह आगे स्पष्ट किया जाना चाहिए कि क्या संघ सामान्य आबादी में भी मान्य है या अंत-चरण के गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में।

हम परिचालित ओपीजी स्तरों और बीपीवी के बीच संघ का एक सटीक तंत्र प्रस्तुत नहीं कर सके, हालांकि एक संभावित व्याख्या एक प्रभाव है जो धमनी कठोरता द्वारा मध्यस्थ है। बढ़ते प्रमाण बताते हैं कि सीरम ओपीजी स्तर संवहनी कैल्सीफिकेशन और धमनी कठोरता के साथ-साथ कोरोनरी धमनी कैल्सीफिकेशन [10,34,35] से जुड़ा है। चूंकि बीपीवी [36] में वृद्धि के साथ धमनी कठोरता महत्वपूर्ण रूप से संबंधित है, यह अनुमान लगाया जाता है कि धमनी कठोरता ओपीजी स्तर और बीपीवी के प्रसार के बीच सहयोग को मध्यस्थ कर सकती है।

विज़िट-टू-विज़िट BPV के मूल्यांकन के तरीके परिवर्तनशील हैं। एसडी अपेक्षाकृत आसान और शायद अधिक व्यावहारिक है लेकिन रक्तचाप माप के औसत के साथ सहसंबंधित होता है। इसलिए, सीओवी, जिसकी गणना एसडी द्वारा औसत मूल्य को विभाजित करके की जाती है, का उपयोग विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी [37] निर्धारित करने के लिए भी किया गया है। एआरवी, जिसे लगातार मापों के पूर्ण अंतर के औसत के रूप में परिभाषित किया गया है, एसडी [38] की तुलना में अपेक्षाकृत कम नमूना आवृत्ति के बावजूद समय श्रृंखला परिवर्तनशीलता का एक अधिक विश्वसनीय और संवेदनशील प्रतिनिधित्व है, यही कारण है कि एआरवी को प्राथमिक के रूप में उपयोग किया गया था। वर्तमान अध्ययन में विश्लेषण। बीपीवी का अन्य सूचकांक माध्य (वीआईएम) से स्वतंत्र भिन्नता है, जिसकी गणना गैर-रैखिक प्रतिगमन [39] के आधार पर की जाती है। हालाँकि VIM को अन्य सूचकांकों की तुलना में BP परिवर्तनशीलता का एक बेहतर सूचकांक माना जाता है क्योंकि VIM औसत रक्तचाप से जुड़ा नहीं है। हालांकि, इस अध्ययन में वीआईएम का मूल्यांकन नहीं किया गया था, क्योंकि वीआईएम और बीपीवी (एसडी, सीओवी, और एआरवी) के अन्य सूचकांकों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर है और नैदानिक ​​​​परिप्रेक्ष्य [37] में यह कम व्यावहारिक है।

इस अध्ययन पर बहुत सी सीमाएं हैं। सबसे पहले, हमने यह विश्लेषण नहीं किया कि क्या उच्च परिसंचारी ओपीजी और पहले से ज्ञात प्रतिकूल सीवी परिणामों के बीच कारण संबंध उच्च बीपीवी द्वारा मध्यस्थता है। दूसरा, बीपीवी के साथ उच्च परिचालित ओपीजी के स्पष्ट सहयोग के बावजूद, सटीक तंत्र को आगे संबोधित किया जाना चाहिए। तीसरा, हालांकि परिणाम सीरम ओपीजी स्तर और बीपीवी के बीच एक स्वतंत्र जुड़ाव का संकेत देते हैं, फिर भी इस संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है कि बीपीवी के अलावा अन्य कारकों का सीरम ओपीजी स्तरों पर कुछ प्रभाव हो सकता है, क्योंकि आधारभूत विशेषताएं सीरम ओपीजी स्तरों से अलग थीं। चौथा, चूंकि इस कोहोर्ट अध्ययन ने केवल जातीय कोरियाई लोगों को नामांकित किया है, इसलिए वर्तमान अध्ययन में डेटा को अन्य आबादी के लिए एक्सट्रपलेशन करने के लिए सावधानी बरतने की आवश्यकता है।

प्र. 5। निष्कर्ष

अंत में, हम प्री-डायलिसिस सीकेडी वाले रोगियों में ओपीजी स्तर और लंबी अवधि के विज़िट-टू-विज़िट बीपीवी के प्रसार के बीच एक संभावित सहयोग की रिपोर्ट करते हैं। बीपीवी के साथ ओपीजी स्तर को परिचालित करने के बीच संबंध विशेष रूप से चार्लसन कोमर्बिडिटी इंडेक्स 3 से कम या उसके बराबर वाले विषयों में और डीएम के इतिहास के बिना विषयों में प्रमुख है।

पूरक सामग्री:निम्नलिखित https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11010178/s1 पर ऑनलाइन उपलब्ध हैं, चित्र S1: SBP के SD और CoV पर सीरम OPG का प्रतिबंधित क्यूबिक स्पलाइन, तालिका S1: सीरम OPG का बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण DBPV के लिए स्तर (प्रति pmol/L), तालिका S2: SBPV के लिए सीरम OPG स्तर (प्रति pmol/L) का बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण BP माप वाले विषयों में अनुवर्ती अवधि के दौरान 5 गुना से कम नहीं, तालिका S3: बहुभिन्नरूपी रैखिक बीपी माप वाले विषयों में डीबीपीवी के लिए सीरम ओपीजी स्तर (प्रति पीएमओएल/एल) का प्रतिगमन विश्लेषण अनुवर्ती अवधि के दौरान 5 गुना से कम नहीं, तालिका एस4: एआरवी के लिए सीरम ओपीजी स्तर (प्रति पीएमओएल/एल) का बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण विभिन्न उपसमूहों में SBP, तालिका S5: विभिन्न उपसमूहों में SBP के CoV के लिए सीरम OPG स्तर (प्रति pmol/L) का बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण, तालिका S6: सीरम OPG स्तर (प्रति pmol/L) के ARV के लिए बहुभिन्नरूपी रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण विभिन्न उपसमूहों में DBP।

लेखक योगदान:अवधारणा, एसएचएस; पद्धति, एसएचएस, टीआरओ और एचएससी; सत्यापन, सीएसके; औपचारिक विश्लेषण, एसएचएस; संसाधन, K.-HO, JL, YKO, JYJ और KHC; लेखन - मूल मसौदा तैयार करना, SHS; लेखन - समीक्षा और संपादन, एसएचएस; विज़ुअलाइज़ेशन, एसएचएस; पर्यवेक्षण, ईएचबी और एसडब्ल्यूके; परियोजना प्रशासन, एसकेएम और एसडब्ल्यूके; वित्त पोषण अधिग्रहण, के.-एचओ, एचएससी और एसडब्ल्यूके सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

अनुदान:इस काम को कोरिया सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन (अनुदान संख्या 2011E3300300, 2012E3301100, 2013E3301600, 2013E3301601, 2013E3301602, 2016E3300200, 2016E3300201) द्वारा वित्त पोषित अनुसंधान कार्यक्रम द्वारा समर्थित किया गया था। 2016E3300202, और 2019E320100), और कोरिया के नेशनल रिसर्च फाउंडेशन द्वारा ( NRF) कोरिया सरकार (MSIT) द्वारा वित्त पोषित (NRF-2019R1A2C2086276)।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड का वक्तव्य:अध्ययन प्रोटोकॉल को प्रत्येक भाग लेने वाले क्लिनिकल सेंटर (सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल (1104-089-359), सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी बुंडांग हॉस्पिटल (बी -1106/129–008), योंसेसी यूनिवर्सिटी सेवरेंस हॉस्पिटल में संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था। (4-2011-0163), कांगबूक सैम-सुंग मेडिकल सेंटर (2011-01-076), सियोल सेंट मैरी अस्पताल (KC11OIMI0441), गिल अस्पताल (GIRBA2553), एउलजी जनरल अस्पताल (201105-01), चोनम नेशनल यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल (CNUH-2011-092), और बुसान पैक हॉस्पिटल (11-091))।

सूचित सहमति वक्तव्य:अध्ययन में शामिल सभी विषयों से सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

डेटा उपलब्धता विवरण:इस लेख के निष्कर्ष का समर्थन करने वाले कच्चे डेटा लेखकों द्वारा बिना किसी अनुचित आरक्षण के उपलब्ध कराए जाएंगे।

स्वीकृतियां:KNOW-CKD: स्टडी ग्रुप क्लीनिकल सेंटर्स। सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी, क्यूरी एह्न, कूक-ह्वान ओह, डोंग वान चाए, हो जून चिन, हेने चो पार्क, सेंगमी ली, ह्यून ह्वा जंग और ह्यून जिन चो। Yonsei विश्वविद्यालय, सेवरेंस अस्पताल, क्यू हुन चोई, सेउंग ह्योक हान, ताए ह्यून यू, और एमआई ह्यून यू। कंगबुक सैमसंग मेडिकल सेंटर, क्युबेक ली और सूयोन जिन। कोरिया के कैथोलिक विश्वविद्यालय, सियोल सेंट मैरी अस्पताल, योंग-सू किम और सोल जी किम। गाचोन विश्वविद्यालय, गिल अस्पताल, वूक्युंग चुंग, यूक्योंग जंग और जी हाय पार्क। Eulji विश्वविद्यालय, Eulji सामान्य अस्पताल। यंग-ह्वांग ह्वांग, सु-आह सुंग और जियोंग ओके सो। चोनम यूनिवर्सिटी, सू वान किम और जी सिओन ली। इंजे विश्वविद्यालय, पुसान पाइक अस्पताल, येओंग हून किम, सन वू कांग और यूं जिन किम। महामारी विज्ञान और बायोस्टैटिस्टिक्स। प्रिवेंटिव मेडिसिन विभाग, सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी कॉलेज ऑफ मेडिसिन, ब्यूंग-जू पार्क, सू क्यूंग पार्क और जुयोन ली। समन्वय केंद्र। चिकित्सा अनुसंधान सहयोग केंद्र, सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल और सियोल नेशनल यूनिवर्सिटी कॉलेज ऑफ मेडिसिन, जोंगयुब ली, डेयोन नाम, सूही कांग और हीजुंग अहं। सेंट्रल लेबोरेटरी, डोंघी सेओ, लैब जीनोमिक्स, कोरिया, और डीए योन चो, लैब जीनोमिक्स, कोरिया। बायोबैंक। कोरिया बायोबैंक, कोरिया रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र, ओसोंग, कोरिया। कोरिया सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल एंड प्रिवेंशन, दुख्यॉन्ग ली, ह्येक्युंग पार्क (प्रोजेक्ट ऑफिसर), यूंकीयोंग जंग (प्रोजेक्ट ऑफिसर), सुयेन जियोंग, यूनमी आह्न और सिल-ही सुंग।

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【अधिक जानकारी के लिए: david.deng@wecistanche.com / व्हाट्सएप:86 13632399501】