कोरोनावायरस रोग 2019 (COVD-19) के रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर के साथ इंटरल्यूकिन-6 के स्तर का संबंध

सारांश:इंटरल्यूकिन का पूर्वानुमानात्मक मूल्य-6(lL-6)इंचकोरोनावाइरस रोग 2019(कोविड-19) को स्पष्ट करने की आवश्यकता है। इसमेंपूर्वव्यापी अध्ययन, COVID-19 रोगी7 जनवरी से 8 फरवरी, 2020 तक वुहान विश्वविद्यालय के रेनमिन अस्पताल में इलाज किया गया, माप के साथसीरम lL-6 स्तरभर्ती होने के एक सप्ताह के भीतर सभी रोगियों को शामिल किया गया। जनसांख्यिकी, नैदानिक ​​विशेषताओं, प्रयोगशाला परीक्षणों, जटिलताओं और परिणामों के बारे में डेटा एकत्र किया गया और उनका विश्लेषण किया गया। 66 मरीजCOVID से पीड़ित-19इस अध्ययन में शामिल थे (31 मरीज़ महिलाएँ थीं)। उन्हें एक सामान्य समूह (सीरम आईएल-6<10 pg/mL, n= 35) and an abnormal group (serum IL-6 <10 pg/mL, n= 3l)Compared with the normal group, the incidence of critical cases (P <0.001), acute respiratory distress syndrome (ARDS)(P=0.001), तीव्र हृदय चोट(P= 0.002), हृदय अपर्याप्तता(पी=0.039)मैकेनिकल वेंटिलेशन दर (पी=0.002), और मृत्यु दर (पी= 0.021) असामान्य समूह में काफी बढ़ गई थी। सीरम IL-6 सांद्रता घातक परिणाम का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता था (पी=0.04)घातक परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए सीरम IL-6 सांद्रता का इष्टतम कटऑफ मान 26.09 pgmL (पी<0.001). In COVID-19. elevated serum IL-6 levels were associated with critical illness, use of mechanical ventilation, and complications, including heart injury and ARDS, and could predict a fatal outcome. Early detection of serum IL-6 levels after admission should be necessary in COVID-19 

परिचय

कोरोनावाइरस रोग 2019(C0VID-19) के कारणसीवियर एक्यूट रेस्पिरेटरी सिंड्रोमकोरोनावायरस2(SARS-CoV-2)दिसंबर 2019 में हुआ और यह एक वैश्विक स्वास्थ्य खतरा बन गया है (1)16 अक्टूबर, 2020 तक, 39,023,292 रोगी संक्रमित हो चुके हैं, और दुनिया भर में 1,099,586 मौतें हुई हैं(2)। SARS पर पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि कई कारक इसके रोगजनन को प्रभावित करते हैंकोरोनावायरस संक्रमण, जैसे किवायरल संक्रमण के टिटर, मेज़बान प्रतिरक्षा, और साइटोकाइन्स का प्रेरण (3)। यह सुझाव दिया गया है किअनियमित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाके साथसाइटोकाइन तूफानमें शामिल हैमानव कोरोनावायरस रोगों का रोगजनन, जैसे कि SARS और मिडिल ईस्ट रेस्पिरेटरी सिंड्रोम (3)। SARS पर एक संभावित अध्ययन ने संकेत दिया कि SARS की प्रगति अनियंत्रित वायरल संक्रमणों की बजाय इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं से जुड़ी है (4)। SARS के रोगियों में कीमोकाइन और साइटोकिन्स, जैसे कि इंटरल्यूकिन-6 (IL-6) के बढ़े हुए स्तर का पता चला है (5)। सीरम कीमोकाइन/साइटोकिन के स्तर में वृद्धि फेफड़ों के ऊतकों में उनकी उच्च अभिव्यक्ति के कारण हुई थी (6)। शव परीक्षण से प्राप्त हाल के साक्ष्य ने एल्वियोलर गैस विनिमय क्षति में भिन्न मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और भड़काऊ साइटोकिन तूफान की भागीदारी का सुझाव दिया है (7)। चूंकि ये कीमोकाइन/साइटोकिन कीमोटैक्सिस और न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स(8) के सक्रियण में शामिल होते हैं, IL-6 सूजन मार्ग (9,10) का एक अपस्ट्रीम मध्यस्थ है और यह तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और जीर्ण सूजन (11.12) दोनों से जुड़ा हुआ है।1-6 का उपयोग प्रणालीगत सूजन (13) के मात्रात्मक मार्कर के रूप में किया जा सकता है और इसका उपयोग रोग का निदान करने के लिए किया गया है (14)। इस अध्ययन का उद्देश्य COVlD वाले रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर के साथ IL-6 के स्तर के संबंध की जांच करना था-19 जो जोखिम स्तरीकरण और नैदानिक ​​निर्णयों में IL-6 की उपयोगिता के लिए सबूत प्रदान कर सकता है।

प्रतिभागी और विधियाँ

अध्ययन डिज़ाइन और प्रतिभागी: इस पूर्वव्यापी, एकल-केंद्र अध्ययन में, हमने 7 जनवरी से 8 फरवरी 2020 तक रेनमिन अस्पताल (वुहान विश्वविद्यालय, वुहान, चीन) के आइसोलेशन वार्ड में भर्ती सभी COVID-19 के पुष्ट मामलों की समीक्षा की। सभी नामांकित रोगियों का निदान पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना के राष्ट्रीय स्वास्थ्य आयोग द्वारा प्रकाशित नोवेल कोरोनावायरस निमोनिया के लिए अंतरिम मार्गदर्शन के अनुसार किया गया था (15)।

Generally, confirmed cases were diagnosed based on epidemiological history(e.g., cluster transmission)clinical manifestations(fever and/or respiratory symptoms, lung imaging, normal or decreased counts of white blood cells and lymphocytes at the early stage of disease onset), and pathogenic or serological evidence for SARS-CoV-2 infection(SARS-CoV-2nucleic acid detection and serum-specific antibodies)The diagnostic criteria of suspected cases were: patients who had epidemiological history and 2 of the 3 clinical manifestations, or individuals who had all 3 clinical manifestations when there was no epidemiologic history, Patients suspected of COVD-19 with positive nucleic acid test or serum-specific antibody test were diagnosed as confirmed cases. Only patients with measurements of serum IL-6 levels during the first week after admission were included. According to the criteria reported by the World Health Organization-China Joint Mission on COVID-19 (16), patients were classified into 4 groups: mild (laboratory-confirmed without pneumonia), moderate (laboratory confirmed and with pneumonia), severe(dyspnea, respiratory frequency>30/मिनट, रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति<93 %oxygen partial pressure(Pa0,)/oxygen inspirationfraction (Fi0,)ratio <300, and/or lung infiltrates>फेफड़े के क्षेत्र का 50% 24-48 घंटे के भीतर) और गंभीर (श्वसन विफलता जिसके लिए यांत्रिक वेंटिलेशन की आवश्यकता होती है- हॉक या अन्य अंग विफलता जिसके लिए गहन देखभाल की आवश्यकता होती है)। PaO,/FiO, अनुपात को PaO को FiO से विभाजित करके प्राप्त किया गया था, जिसे दशमलव के रूप में व्यक्त किया गया था। इस अध्ययन.WDRY2020-K032) को वुहान विश्वविद्यालय के रेनमिन अस्पताल की नैतिकता समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था। उसी समिति द्वारा लिखित सूचित सहमति को माफ कर दिया गया था।

प्रक्रियाएं: COVID के निदान के लिए SARS-CoV-2विशिष्ट न्यूक्लिक एसिड को लक्षित करने वाले रियल-टाइम पीसीआर का उपयोग किया गया। निर्माता के निर्देशों (ET हेल्थकेयर इंक.. पालोआल्टो, CA, USA) के अनुसार एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट परख द्वारा सीरम IL-6 के स्तर का निर्धारण किया गया, और सामान्य सीमा निर्धारित की गई।

डिस्पेनिया, ऑर्थोपनिया और निचले छोर की एडिमा के रूप में। तीव्र किडनी की चोट की पहचान किडनी रोग के अनुसार की गई थी: परिभाषा के वैश्विक परिणामों में सुधार (18)।

परिणाम: प्राथमिक परिणाम 9 अप्रैल को मृत्यु दर था, जो कि अंतिम प्रवेश से 2 महीने पहले था। निम्नलिखित मानदंडों को पूरा करने वाले मरीजों को छुट्टी दे दी गई। लक्षणों में उल्लेखनीय सुधार, कम से कम 3 दिनों तक बुखार नहीं, फुफ्फुसीय इमेजिंग में सूजन का स्पष्ट अवशोषण, और SARS-CoV2 न्यूक्लिक एसिड के कम से कम 2 लगातार परीक्षणों के नकारात्मक परिणाम। डिस्चार्ज मानदंडों को पूरा नहीं करने वाले मरीजों को उपचार और अवलोकन के लिए अस्पताल में भर्ती रहना जारी रहा।

सांख्यिकीय विश्लेषण: सांख्यिकीय विश्लेषण SPSS संस्करण 26.0 का उपयोग करके किए गए थे। निरंतर चर की सामान्यता का परीक्षण कोलमोगोरोव.स्मिरनोव परीक्षण का उपयोग करके किया गया था। रोगियों को 2 उपसमूहों (सामान्य या उन्नत सीरम IL-6 स्तरों के साथ) में विभाजित किया गया था। निरंतर और श्रेणीबद्ध चर को क्रमशः गणना (प्रतिशत) और माध्य (अंतर-चतुर्थक सीमा) के रूप में संक्षेपित किया गया था। समूहों के बीच अंतरों का परीक्षण क्रमशः मान-व्हिटनी यू परीक्षण और ची-स्क्वेर्ड परीक्षण का उपयोग करके परिकल्पना परीक्षण द्वारा किया गया था। स्पीयरमैन के सहसंबंध गुणांक का उपयोग करके 1-6 और अन्य चर के बीच द्विचर सहसंबंधों का मूल्यांकन किया गया था। उन्नत I-6 स्तरों और परिणामों के बीच संबंधों का आकलन करने के लिए एकचर और बहुचर लॉजिस्टिक प्रतिगमन का उपयोग किया गया था और ऑड्स अनुपात (ORs) और 95% विश्वास अंतराल (CIs) की गणना की गई थी। निम्नलिखित पदानुक्रमित! प्रतिगमन मॉडल का उपयोग किया गया था: मॉडल 1 को समायोजित नहीं किया गया था मॉडल 2 को आयु और लिंग के लिए समायोजित किया गया था। मॉडल 3 को आयु, लिंग और सह-रुग्णताओं जैसे उच्च रक्तचाप, हृदय रोग, मस्तिष्कवाहिकीय रोग, मधुमेह, क्रोनिक किडनी रोग और क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी रोग के लिए समायोजित किया गया था। मॉडल 4 को मॉडल 3 और प्रोकैल्सीटोनिन में चर के लिए समायोजित किया गया था।

रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषता (आरओसी) वक्रों का उपयोग पूर्वानुमानित भेदभाव क्षमता का आकलन करने के लिए किया गया था(19) सबसे सटीक कटऑफ मूल्य की गणना ओल्डेन इंडेक्स का उपयोग करके की गई थी। सभी महत्व स्तरों की गणना 2-टेल्ड परीक्षण के लिए की गई थी और महत्व का कट पी पर सेट किया गया था<0.05.