वृद्ध पुरुषों में संज्ञानात्मक कार्य के साथ जैवउपलब्ध सीरम टेस्टोस्टेरोन का संबंध

अमूर्त

पृष्ठभूमि:

उम्र से जुड़ी संज्ञानात्मक गिरावट टेस्टोस्टेरोन की स्थिति से प्रभावित हो सकती है। हालाँकि, संज्ञानात्मक कार्य पर जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन, सक्रिय, मुक्त टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले अध्ययन दुर्लभ हैं। हमारे अध्ययन ने वृद्ध पुरुषों में गणना की गई जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के बीच संबंध निर्धारित किया।

जैसे-जैसे उनकी उम्र बढ़ती है, बहुत से लोग पाते हैं कि उनकी याददाश्त कमज़ोर हो जाती है। अधिकांश लोग इसका कारण अपनी संज्ञानात्मक क्षमताओं में गिरावट को मानेंगे। हालाँकि, संज्ञानात्मक गिरावट और स्मृति के बीच संबंध इतना सरल नहीं है।

सबसे पहले, संज्ञानात्मक क्षमता सिर्फ एक प्रकार की नहीं होती है बल्कि इसमें कई पहलू शामिल होते हैं। उदाहरण के लिए, ध्यान, सोच, भाषा क्षमता, स्थानिक अभिविन्यास, आदि सभी संज्ञानात्मक क्षमताओं की अभिव्यक्तियाँ हैं। इन अभिव्यक्तियों में से स्मृति उनमें से केवल एक है। इसलिए, भले ही संज्ञानात्मक क्षमता में गिरावट आती है, लेकिन जरूरी नहीं कि इसके साथ ही याददाश्त भी कम हो जाए।

दूसरे, मानव स्मृति शारीरिक स्वास्थ्य, मानसिक स्वास्थ्य और जीवनशैली जैसे कई कारकों से संबंधित है। यदि हम वैज्ञानिक रूप से अपने जीवन और स्वास्थ्य का प्रबंधन कर सकते हैं, तो हम अपनी याददाश्त में प्रभावी ढंग से सुधार कर सकते हैं, जो जरूरी नहीं कि संज्ञानात्मक गिरावट से संबंधित हो।

अंततः, हमें आत्मविश्वास रखना चाहिए। जैसे-जैसे हमारी उम्र बढ़ती है, स्मृति हानि मानव विकास के प्राकृतिक नियमों में से एक है, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि हम चीजों को याद नहीं रख पाएंगे या हमारी संज्ञानात्मक क्षमताएं कम हो जाएंगी। हम अपने प्रयासों, जैसे व्यायाम, अच्छी नींद की गुणवत्ता, उचित आहार और पोषण, आशावादी दृष्टिकोण आदि के माध्यम से अपनी संज्ञानात्मक क्षमताओं और स्मृति में सुधार कर सकते हैं।

संक्षेप में, संज्ञानात्मक गिरावट और स्मृति हानि को एक ही अवधारणा के रूप में न मानें और उम्र बढ़ने के कारण प्रयास करना न छोड़ें। केवल सकारात्मक रहकर ही हम स्वस्थ, आत्मविश्वासी और बुद्धिमान जीवन का आनंद ले सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच डेजर्टिकोला याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अद्वितीय प्रभाव हैं, जिनमें से एक स्मृति में सुधार करना है। कीमा बनाया हुआ मांस की प्रभावकारिता इसके विभिन्न सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न तरीकों से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

मस्तिष्क की कार्यप्रणाली को बेहतर बनाने के उपाय जानने के लिए क्लिक करें

तरीके:

हमने 2013 और 2014 के बीच यूएस नेशनल हेल्थ एंड न्यूट्रिशन एग्जामिनेशन सर्वे (एनएचएएनईएस) के डेटा का इस्तेमाल किया। इस अध्ययन में 60 साल से अधिक या उसके बराबर उम्र के 208 पुरुष शामिल थे। जैवउपलब्ध सीरम टेस्टोस्टेरोन की गणना कुल सीरम टेस्टोस्टेरोन, सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन और एल्ब्यूमिन स्तरों के आधार पर की गई थी, जबकि संज्ञानात्मक प्रदर्शन का मूल्यांकन अल्जाइमर रोग (सीईआरएडी) वर्ड लिस्ट लर्निंग टेस्ट (डब्ल्यूएलएलटी), वर्ड लिस्ट के लिए एक रजिस्ट्री स्थापित करने के लिए कंसोर्टियम के माध्यम से किया गया था। रिकॉल टेस्ट (डब्ल्यूएलआरटी), और इंट्रूजन वर्ड काउंट टेस्ट (डब्ल्यूएलएलटी-आईसी और डब्लूएलआरटी-आईसी), एनिमल फ्लुएंसी टेस्ट (एएफटी), और डिजिट सिंबल सब्स्टीट्यूशन टेस्ट (डीएसएसटी)। उम्र, जातीयता, सामाजिक आर्थिक स्थिति, शिक्षा स्तर, चिकित्सा इतिहास, बॉडी मास इंडेक्स, ऊर्जा, शराब का सेवन, शारीरिक गतिविधि स्तर और नींद की अवधि के समायोजन पर कई रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण किए गए थे।

परिणाम:

जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और डीएसएसटी (: 0.049, पी=.002) स्कोर के बीच एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संबंध पाया गया, जिसमें पठारी प्रभाव का कोई संकेत नहीं था। CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979), और WLRT-IC (p {) के साथ कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं {12}} .387), और एएफटी (पी=.057) देखे गए।

निष्कर्ष:

परिकलित जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन ने 60 वर्ष से अधिक उम्र के वृद्ध पुरुषों में प्रसंस्करण गति, निरंतर ध्यान और कामकाजी स्मृति के साथ एक महत्वपूर्ण सकारात्मक संबंध प्रस्तुत किया। वृद्ध पुरुषों में संज्ञानात्मक कार्य पर टेस्टोस्टेरोन में अपरिहार्य उम्र से संबंधित गिरावट के प्रभाव को स्पष्ट करने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता है।

कीवर्ड:

उम्र बढ़ना, जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन, अनुभूति, मनोभ्रंश, वृद्ध पुरुष।

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >2050 तक दुनिया भर में $9 ट्रिलियन (4)।

वर्तमान में, पूरे जीवनकाल में संज्ञानात्मक गिरावट से जुड़े कई जोखिम कारक हैं, जिनमें आनुवंशिक प्रवृत्ति, कुपोषण, शारीरिक निष्क्रियता और एण्ड्रोजन की कमी (5,6) शामिल हैं, ऐसे कारक जो इलाज और/या के प्रयास में भविष्य के शोध के लिए एक महत्वपूर्ण फोकस का प्रतिनिधित्व करते हैं। वृद्धावस्था में संज्ञानात्मक गिरावट का प्रबंधन करें।

संज्ञानात्मक कार्य पर मुख्य रूप से पुरुष हार्मोन टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव के संबंध में साक्ष्य परस्पर विरोधी हैं (7-13), जबकि उम्र बढ़ने के साथ टेस्टोस्टेरोन के कुल और जैवउपलब्ध दोनों स्तरों में लगातार गिरावट आती है (14)।

विशेष रूप से, पिछले अध्ययनों में कम सीरम टेस्टोस्टेरोन के स्तर और संज्ञानात्मक प्रदर्शन में कमी (7,8) या मनोभ्रंश की गंभीरता (9) के बीच संबंध देखा गया है, जबकि अन्य अध्ययनों में इन चरों (11,12) के बीच न तो संबंध (10,13) और न ही नकारात्मक सहसंबंध देखा गया है। ). इन निष्कर्षों से इस बात पर अनिश्चितता पैदा हो गई है कि क्या सीरम टेस्टोस्टेरोन उम्र बढ़ने के दौरान पुरुषों में संज्ञानात्मक गिरावट के जोखिम से जुड़ा है।

प्रकाशित साहित्य की व्याख्या करने में चुनौतियों में से एक यह है कि अध्ययन कुल टेस्टोस्टेरोन या जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन की अलग-अलग रिपोर्ट देते हैं। मानव शरीर के भीतर अधिकांश टेस्टोस्टेरोन (कुल टेस्टोस्टेरोन का ~60%) सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन (एसएचबीजी) से मजबूती से बंधा होता है और कुछ हद तक (~38%) एल्ब्यूमिन से बंधा होता है। कुल टेस्टोस्टेरोन का केवल एक छोटा सा अंश (~2%) अनबाउंड या "मुक्त" है और इस प्रकार "जैविक रूप से सक्रिय" है और ऊतक स्तर (15) पर उपलब्ध है।

एसएचबीजी पोषण संबंधी स्थिति, वजन, एण्ड्रोजन स्तर, अंतरवर्ती बीमारी और उम्र (16,17) सहित विभिन्न कारकों के अनुसार भिन्न हो सकता है। इसके बाद का प्रभाव टेस्टोस्टेरोन बाइंडिंग पर पड़ता है और इस प्रकार गतिविधि जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन को अलगाव में कुल टेस्टोस्टेरोन की तुलना में अधिक बेहतर पैरामीटर बनाती है। दरअसल, कुल टेस्टोस्टेरोन आम तौर पर उम्र के साथ कम हो जाता है, जबकि एसएचबीजी आमतौर पर बढ़ता है (18), उम्र बढ़ने का समग्र प्रभाव जैवउपलब्ध, सक्रिय टेस्टोस्टेरोन पर अधिक प्रभाव डालेगा। इसलिए, वर्तमान क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन का उद्देश्य वृद्ध पुरुषों में संज्ञानात्मक कार्य के साथ जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के संबंध की जांच करना है।

तरीका
अध्ययन डिज़ाइन और प्रतिभागी

हमने राष्ट्रीय स्वास्थ्य और पोषण परीक्षा सर्वेक्षण (एनएचएएनईएस): 2013-2014 में एक सर्वेक्षण चक्र से 60 वर्ष से अधिक या उसके बराबर आयु वर्ग के प्रतिभागियों से सार्वजनिक रूप से उपलब्ध डेटा पुनर्प्राप्त किया। अमेरिकी आबादी में स्वास्थ्य की निगरानी के लिए रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी) और राष्ट्रीय स्वास्थ्य सांख्यिकी केंद्र (एनसीएचएस) द्वारा एनएचएएनईएस का संचालन किया जाता है।

कुल सीरम टेस्टोस्टेरोन, एसएचबीजी और एल्ब्यूमिन सांद्रता के लिए डेटा उपलब्धता के आधार पर 60 वर्ष से अधिक या उसके बराबर की कटऑफ आयु का उपयोग किया गया था। बहिष्करण मानदंड में कुल सीरम टेस्टोस्टेरोन, एसएचबीजी और एल्ब्यूमिन सांद्रता के लिए कोई रिकॉर्ड किया गया डेटा, संज्ञानात्मक मूल्यांकन के लिए अधूरा डेटा या लापता जनसांख्यिकीय डेटा शामिल नहीं है। एनएचएएनईएस प्रोटोकॉल को एनसीएचएस रिसर्च एथिक्स रिव्यू बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था, जबकि सभी प्रतिभागियों ने लिखित सूचित सहमति प्रदान की थी।

जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन मूल्यांकन

जैवउपलब्ध सीरम टेस्टोस्टेरोन की गणना कुल सीरम टेस्टोस्टेरोन, एसएचबीजी और एल्ब्यूमिन की मापी गई सांद्रता का उपयोग करके वर्म्यूलेन पद्धति (19) के अनुसार की गई थी। रात भर के उपवास वाले नमूनों से कुल सीरम टेस्टोस्टेरोन का अनुमान आइसोटोप कमजोर पड़ने-तरल क्रोमैटोग्राफी-टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (आईडी-एलसी-एमएस/एमएस) विधि के माध्यम से लगाया गया था। एसएचबीजी को प्रतिरक्षा एंटीबॉडी और माइक्रोपार्टिकल्स के केमोलुमिनसेंस माप के साथ प्रतिक्रिया दी गई और एक फोटोमल्टीप्लायर ट्यूब द्वारा मापा गया। ब्रोमक्रेसोल पर्पल के साथ बायोक्रोमैटिक डिजिटल एंडपॉइंट पद्धति का उपयोग करके DcX800 विधि का उपयोग करके एल्ब्यूमिन सांद्रता का मूल्यांकन किया गया था।

संज्ञानात्मक मूल्यांकन

अल्जाइमर रोग के लिए रजिस्ट्री स्थापित करने के लिए कंसोर्टियम (CERAD), वर्ड लिस्ट लर्निंग टेस्ट (WLLT), वर्ड लिस्ट रिकॉल टेस्ट (WLRT), और इंट्रूज़न वर्ड काउंट टेस्ट (WLLT-IC और WLRT-) सहित विभिन्न परीक्षणों का उपयोग करके संज्ञानात्मक कार्य का मूल्यांकन किया गया था। आईसी), पशु प्रवाह परीक्षण (एएफटी), और अंक प्रतीक प्रतिस्थापन परीक्षण (डीएसएसटी)। मोबाइल परीक्षा केंद्रों पर व्यक्तिगत निजी साक्षात्कार के अंत में प्रशिक्षित, योग्य कर्मियों द्वारा मूल्यांकन किया गया। संज्ञानात्मक कार्य साक्षात्कार का पूरा विवरण अन्यत्र प्रस्तुत किया गया है (https://www.cdc.gov/ nchs/nhanes/index.htm)।

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT, और WLRT-IC उपन्यास मौखिक जानकारी के लिए तत्काल और विलंबित सीखने की क्षमता की जांच करते हैं और इसमें 3 प्रगतिशील सीखने के परीक्षण शामिल होते हैं, जिसके बाद 0 और के बीच स्कोर की एक श्रृंखला के साथ विलंबित स्मरण चुनौती होती है। 10. एएफटी 3 से 39 तक के स्कोर के साथ स्पष्ट मौखिक प्रवाह का मूल्यांकन करके कार्यकारी कार्य का आकलन करता है।

डीएसएसटी में वेक्स्लर एडल्ट इंटेलिजेंस स्केल III से एक प्रदर्शन चुनौती शामिल है, जो प्रसंस्करण गति, निरंतर ध्यान और कामकाजी स्मृति का आकलन करती है, और इसे 0 और 105 के बीच स्कोर किया जाता है। उच्च परीक्षण स्कोर बेहतर संज्ञानात्मक प्रदर्शन दर्शाते हैं। किसी भी परीक्षण का उत्तर न देने वाले प्रतिभागियों को बाहर कर दिया गया।

सहसंयोजक

आयु (वर्ष), जातीयता (नस्ल), सामाजिक आर्थिक स्थिति (पारिवारिक आय से गरीबी अनुपात [एफआईपीआर]), शिक्षा स्तर (स्कूल योग्यता), चिकित्सा इतिहास (स्मृति-संज्ञानात्मक कार्य हानि और स्ट्रोक), बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई; किग्रा) /एम2), दैनिक नींद की अवधि (सप्ताह के दिनों या कार्यदिवसों में रात में बिताए गए नींद के घंटे) और शारीरिक गतिविधि (मध्यम-तीव्रता वाले खेल, फिटनेस या मनोरंजक गतिविधियों में बिताए गए मिनट), दैनिक ऊर्जा का सेवन (किलो कैलोरी), और शराब का सेवन (जी) ) को सहसंयोजक माना जाता था। सभी सहसंयोजकों को जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के बीच संबंध में संभावित कन्फ़्यूडर के रूप में पहचाना गया था। एरोमाटेज़ इनहिबिटर और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के वर्तमान चिकित्सा नुस्खे वाले प्रतिभागियों को बाहर रखा गया था, यह देखते हुए कि वे अंतर्जात टेस्टोस्टेरोन स्तर (20) को बदल सकते हैं।

आयु समूहों में 60 वर्ष से अधिक या उसके बराबर आयु वाले प्रतिभागी शामिल थे और उन्हें 60-69, 70-79 और 80 वर्ष से अधिक या उसके बराबर आयु में वर्गीकृत किया गया था। जातीय समूहों में मैक्सिकन अमेरिकी, अन्य हिस्पैनिक, गैर-हिस्पैनिक श्वेत, गैर-हिस्पैनिक काला, गैर-हिस्पैनिक एशियाई और अन्य (बहु) जाति शामिल हैं। सामाजिक आर्थिक स्थिति को निम्न-मध्यम (एफआईपीआर <1) और मध्यम-उच्च (एफआईपीआर 1 से अधिक या उसके बराबर) के रूप में वर्गीकृत किया गया था। शिक्षा स्तर को बिना किसी हाई स्कूल डिग्री, अधिकतम हाई स्कूल डिग्री या कम से कम कॉलेज डिग्री के रूप में परिभाषित किया गया था।

संज्ञानात्मक-स्मृति समारोह या स्ट्रोक के नुकसान के आधार पर चिकित्सा इतिहास को डॉक्टर या अन्य स्वास्थ्य पेशेवर द्वारा रिपोर्ट की गई पिछली घटनाओं के संदर्भ में हां/नहीं प्रतिक्रियाओं के रूप में वर्गीकृत किया गया था। बीएमआई को मीटर में ऊंचाई के वर्ग से विभाजित किलोग्राम में प्रतिभागी के वजन के रूप में परिभाषित किया गया था। की शारीरिक गतिविधि<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

का एक बीएमआई<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 घंटे जितना अधिक।

सांख्यिकीय विश्लेषण

सभी सहसंयोजकों के समायोजन के साथ जैवउपलब्ध और कुल टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक कार्य (समग्र और परीक्षण-विशिष्ट संज्ञानात्मक प्रदर्शन) के बीच संबंध की जांच करने के लिए कई रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण किए गए थे।

सहसंयोजक समायोजन के बाद 3 समुद्री मील का उपयोग करके गणना की गई जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक कार्य के बीच गैर-रेखीय और खुराक-प्रतिक्रिया संबंध को मॉडल करने के लिए एक प्रतिबंधित क्यूबिक स्पलाइन को नियोजित किया गया था। सांख्यिकीय महत्व p < के रूप में स्थापित किया गया था। सांख्यिकीय विश्लेषण IBM SPSS सांख्यिकी सॉफ़्टवेयर (संस्करण 28.0, IBM Corp., Armonk, NY) का उपयोग करके किया गया था।

परिणाम

अध्ययन प्रतिभागियों के लक्षण

संज्ञानात्मक कार्य और परिकलित जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के लिए डेटा कुल 2{5}}8 प्रतिभागियों के लिए उपलब्ध थे (चित्र 1)। सभी प्रतिभागियों की पृष्ठभूमि की जानकारी (यानी, सामाजिक-जनसांख्यिकीय स्थिति, मानवविज्ञान और पोषण संबंधी विशेषताएं) तालिका 1 में दी गई हैं। अध्ययन आबादी की औसत आयु 69.4 (± 0.5) वर्ष थी और इसमें ज्यादातर गैर-हिस्पैनिक गोरे (53%) शामिल थे। न्यूनतम (67%) कॉलेज की डिग्री के साथ उच्च सामाजिक आर्थिक स्थिति (69%)। प्रतिभागियों के बीच नींद की अवधि मध्यम (63%) थी और शारीरिक गतिविधि अधिक (55.3%) थी। ऊर्जा की खपत सामान्य अनुशंसित खपत (51%) से कम या सिफारिशों (42%) के भीतर थी।

शराब का सेवन कम (78%) था, और बीएमआई उच्च (71%) था। औसत परिकलित जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन 185.7 (± 4.0) एनजी/डीएल था। CERAD WLLT के लिए औसत स्कोर 3{13}} में से 19.3 (± 0.3), CERAD WLRT के लिए 1{18}} में से 6.1 (± 0.2) था, {{ CERAD WLLT-IC के लिए 12 में से 22}}.6 (± 0.1), CERAD WLRT के लिए 10 में से {{3{34}}}}.4 (± 0.1) -आईसी, एएफटी के लिए 40 में से 18.3 (0.4), और डीएसएसटी के लिए 100 में से 49.0 (± 1.0)।

परिकलित जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक कार्य

परिकलित जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन डीएसएसटी (: 0.049, पी=.002) स्कोर (तालिका 2) के साथ महत्वपूर्ण रूप से सकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ था। CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979), और WLRT-IC (के साथ कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया गया। पी=.387), और एएफटी (पी=.057)। क्यूबिक स्पलाइन मॉडलिंग में देखे गए महत्वपूर्ण संघों (चित्रा 2) पर गणना की गई जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन स्तरों के वितरण में पठारी प्रभाव का कोई संकेत नहीं दिखा।

हमारे मल्टीपल लीनियर रिग्रेशन मॉडल के अनुसार, 100 एनजी/डीएल के जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन में परिवर्तन डीएसएसटी प्रदर्शन में 5% सुधार के अनुरूप है। अंत में, कुल टेस्टोस्टेरोन सांद्रता के आधार पर एक ही समूह के समान विश्लेषण से संज्ञानात्मक कार्य (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7) के साथ कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं दिखा। }} .612 और डब्लूएलएलआरटी-आईसी पी=.7

बहस

वर्तमान अध्ययन ने संयुक्त राज्य अमेरिका में रहने वाले वृद्ध पुरुषों में गणना की गई जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक कार्य के बीच संबंध का पता लगाया। हमारे परिणामों ने कई सामाजिक-जनसांख्यिकीय, मानवशास्त्रीय और पोषण संबंधी सहसंयोजकों के समायोजन के बाद, डीएसएसटी स्कोर के साथ परिकलित जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध प्रदर्शित किया। CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC और AFT स्कोर पर प्रभाव नगण्य था।

हमारा अध्ययन मौजूदा साहित्य में जोड़ता है जो पुरुषों में संज्ञानात्मक कार्य को विनियमित करने में टेस्टोस्टेरोन की संभावित भूमिका का समर्थन करता है। उदाहरण के लिए, यह पहले दिखाया गया है कि 20-84 वर्ष की आयु के स्वस्थ पुरुषों में जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन की गणना दृश्य और श्रवण सीखने (21) में गिरावट के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई है। इसी तरह, परीक्षण बी परीक्षण (22) के माध्यम से मापे गए जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और कार्यकारी कार्य के बीच, 55 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वृद्ध पुरुषों में एक महत्वपूर्ण, हालांकि कमजोर नकारात्मक सहसंबंध (आर=−.222) पाया गया।

इसके अलावा, चू एट अल। प्रस्तुत किया गया कि 55-93 वर्ष की आयु के भूलने की बीमारी वाले हल्के संज्ञानात्मक हानि और अल्जाइमर रोग वाले वृद्ध चीनी पुरुषों में जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन का स्तर सकारात्मक रूप से विलंबित स्ट्रूप शब्द रिकॉल परीक्षणों और मौखिक और दृश्य स्मृति (23) से जुड़ा था। इसके अतिरिक्त, 40-80 आयु वर्ग के स्वतंत्र रूप से रहने वाले पुरुषों में परिकलित जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और बेहतर प्रसंस्करण गति और कार्यकारी कार्य (24) के साथ और भी सहसंबंध देखे गए। इसी तरह, 65 वर्ष से अधिक उम्र के स्वस्थ वृद्ध पुरुषों में, जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन की गणना परीक्षण बी और अंक प्रतीक परीक्षणों से जुड़ी हुई थी, जिसमें ध्यान, कामकाजी स्मृति, साइकोमोटर प्रदर्शन और सतत संगठन (25) सहित संज्ञानात्मक कार्य के कई सूचकांकों को मापा गया था।

हमारे निष्कर्षों के विपरीत, कई अध्ययन टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक कार्य के बीच सकारात्मक संबंधों की रिपोर्ट करने में विफल रहे हैं। गीरलिंग्स एट अल. पता चला कि बिना मनोभ्रंश के 71-93 वर्ष की आयु के वृद्ध जापानी अमेरिकी पुरुषों में, मात्रात्मक प्रतिस्पर्धी इम्युनोसे का उपयोग करके जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन की गणना की गई - एलसी-एमएस की तुलना में एक निम्न मूल्यांकन पद्धति - सीरम एकाग्रता टर्टिल्स का संज्ञानात्मक क्षमताओं स्क्रीनिंग उपकरण स्कोर (26) के साथ कोई संबंध नहीं था। ). उत्तरार्द्ध ध्यान, एकाग्रता, अभिविन्यास, लघु और दीर्घकालिक स्मृति, भाषा और दृश्य निर्माण, मौखिक प्रवाह, अमूर्तता और निर्णय (27) का मात्रात्मक मूल्यांकन है।

इसी तरह, अलीभाई एट अल। बताया गया है कि 50-87 वर्ष की आयु के प्रोस्टेट कैंसर वाले या बिना प्रोस्टेट कैंसर वाले वृद्ध पुरुषों में गणना की गई जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन की उच्च सांद्रता प्रसंस्करण गति (परीक्षण ए और डेलिस-कपलान कार्यकारी फ़ंक्शन सिस्टम रंग-शब्द हस्तक्षेप परीक्षण), ध्यान (अंक और स्थानिक) से जुड़ी नहीं थी। स्पैन फॉरवर्ड स्कोर), मौखिक प्रवाह (नियंत्रित मौखिक शब्द संघ और पशु प्रवाह परीक्षण), नेत्र संबंधी क्षमताएं (कार्ड रोटेशन और लाइन ओरिएंटेशन कच्चे स्कोर का निर्णय), और कार्यशील मेमोरी (सशर्त साहचर्य शिक्षण परीक्षण) (28)।

35-80 वर्ष की आयु के समुदाय में रहने वाले पुरुषों में मापे गए जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के स्तर और अनुभूति के उपायों जैसे कुल स्मृति हस्तक्षेप के बीच एक गैर-महत्वपूर्ण संबंध के साक्ष्य भी रिपोर्ट किए गए हैं (29)।

हमारे निष्कर्ष, पिछले अध्ययनों के साथ मिलकर, परस्पर विरोधी प्रतीत हो सकते हैं; हालाँकि, अपनाए गए विभिन्न पद्धतिगत दृष्टिकोण इन विसंगतियों के लिए संभावित स्पष्टीकरण प्रदान करते हैं। उदाहरण के लिए, अध्ययनों के बीच परिवर्तनशीलता को, आंशिक रूप से, अनुभूति के सूचकांकों के मूल्यांकन के लिए उपयोग किए जाने वाले विभिन्न संज्ञानात्मक उपायों और मूल्यांकन उपकरणों की जटिलता द्वारा समझाया जा सकता है। एक परीक्षण के स्कोर में हमें गणना किए गए जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के साथ महत्वपूर्ण संबंध मिले हैं, जो इसकी संक्षिप्तता और संज्ञानात्मक हानि वाले व्यक्तियों की पहचान करने के लिए उच्च संवेदनशीलता की विशेषता है। डीएसएसटी ने विशेष रूप से नैदानिक ​​​​आबादी (30) की एक श्रृंखला में संज्ञानात्मक शिथिलता के साथ-साथ संज्ञानात्मक शिथिलता में परिवर्तन का पता लगाने के लिए संवेदनशील दिखाया है। इसके अलावा, कई अध्ययनों में व्यापक उम्र बढ़ने की सीमा वाले प्रतिभागियों को भर्ती किया गया है जो हमारे अध्ययन (60 वर्ष और उससे अधिक) के समान उम्र बढ़ने वाले समूहों में गणना या मापा जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के संबंध का आकलन करने में एक कन्फ्यूडर हो सकता है।

परस्पर विरोधी साहित्य समीक्षा निष्कर्षों का उपयोग टेस्टोस्टेरोन परख की विधि (उदाहरण के लिए, इम्यूनोएसे बनाम एलसी/एमएस) के लिए भी किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, इम्यूनोएसे तरीकों की सटीकता और सटीकता पर हाल ही में सवाल उठाए गए हैं, खासकर जब टेस्टोस्टेरोन (31) के निम्न स्तर का आकलन किया जाता है, जो उम्र बढ़ने से जुड़ी एक विशेषता है। दरअसल, टेस्टोस्टेरोन की निचली सीमा पर, इम्यूनोपरख से 40% तक परिणाम स्वर्ण-मानक एलसी/एमएस-एमएस दृष्टिकोण (31) के माध्यम से प्राप्त संदर्भ परख परिणाम से 20% से अधिक भिन्न होते हैं। जैसे, एलसी/एमएस द्वारा प्राप्त टेस्टोस्टेरोन मान जैवउपलब्ध या सक्रिय टेस्टोस्टेरोन प्राप्त करने के लिए एसएचबीजी और एल्ब्यूमिन के संयोजन में पसंदीदा मानक हैं। इसके अलावा, हमारे विश्लेषणों में, नींद की अवधि सबसे महत्वपूर्ण सहसंयोजकों में से एक थी जो जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता को प्रभावित कर सकती है।

यह दिखाया गया है कि पॉलीसोम्नोग्राफी द्वारा मापी गई रात की नींद की मात्रा प्रतिभागियों के सुबह के कुल और मुक्त टेस्टोस्टेरोन स्तर (32) का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। इसके अतिरिक्त, युवा पुरुषों में 7 दिनों की नींद प्रतिबंध (प्रति रात 5 घंटे की नींद) के परिणामस्वरूप दिन के समय टेस्टोस्टेरोन का स्तर ~10% -15% (33) तक कम हो जाता है। अधिकांश अध्ययनों में, जिन्होंने गणना/मापी गई जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन (21-26,28,29) के बीच संबंधों का पता लगाया है, नींद की अवधि को सहसंयोजक के रूप में नहीं देखा गया था, और इसलिए, यह मौजूदा साहित्य में विसंगतियों के लिए एक संभावित स्पष्टीकरण हो सकता है। हमारे मामले में, सहसंयोजक के रूप में नींद की अवधि को शामिल करने से हमारे नमूना आकार में बड़ी कमी हो सकती है; हालाँकि, नींद की अवधि को शामिल करके हमारे डेटा और विश्लेषणों में विश्वास को समेकित किया गया था।

अंत में, हमारे अध्ययन की एक और ताकत नियोजित सांख्यिकीय विश्लेषण है, जिसके तहत हमने टेस्टोस्टेरोन के स्तर के आधार पर संज्ञानात्मक प्रदर्शन के पूर्वानुमान जोखिम (विषम अनुपात) की जांच करने के बजाय टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के बीच रैखिक संबंध का पता लगाया, जैसा कि अन्य ने किया है (12)। रैखिक मॉडल के अनुमान डेटा को ऊपर/नीचे की सीमा में विभाजित करने के बजाय एक चर के संपूर्ण वितरण का पता लगाते हैं। यह अधिक व्यावहारिक है, क्योंकि एक रेखीय प्रतिगमन मॉडल से, कोई भी परिवर्तन की भयावहता का अनुमान लगा सकता है, न कि केवल इसकी घटना के।

इसलिए, अध्ययनों के बीच जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन को मापने के विभिन्न तरीके, विभिन्न आयु सीमा, सहसंयोजक, सांख्यिकीय विश्लेषण और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के मूल्यांकन उपकरण वृद्ध पुरुषों में संज्ञानात्मक कार्य के साथ जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के अंतर संबंधों के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं।

निस्संदेह, इस संभावित कारण लिंक की हमारी समझ को बेहतर बनाने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है, क्योंकि हमारी सीमित व्याख्याएं साहित्य की कमी पर आधारित हैं कि टेस्टोस्टेरोन मस्तिष्क फिजियोलॉजी को कैसे बदल सकता है और यह कैसे संज्ञानात्मक प्रदर्शन में परिवर्तन का अनुवाद करता है।

उदाहरण के लिए, टेस्टोस्टेरोन रोस्ट्रल हिप्पोकैम्पस (34) के न्यूरॉन वॉल्यूम को बढ़ाकर स्थानिक स्मृति को प्रभावित कर सकता है, जो परिवर्तन हिप्पोकैम्पस (35) में एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स के प्रत्यक्ष प्रभाव और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी (36) पर उनके प्रभाव के कारण हो सकते हैं। यह दिखाया गया है कि अल्जाइमर के रोगियों (37) में दीर्घकालिक पोटेंशिएशन-जैसे कॉर्टिकल प्लास्टिसिटी हानि एक प्रमुख घटना है, जबकि यह हानि कम-कुशल मौखिक स्मृति (37) से संबंधित है। इसके अलावा, एक अन्य स्पष्टीकरण हिप्पोकैम्पस में तंत्रिका वृद्धि कारक और अग्रमस्तिष्क न्यूरॉन्स (38) द्वारा इसके रिसेप्टर के अपनियमन सहित न्यूरोट्रॉफिन के बढ़े हुए स्तर को रेखांकित करता है, साथ ही हिप्पोकैम्पस पिरामिड कोशिकाओं में एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट रिसेप्टर के विध्रुवण और इसके न्यूरोट्रांसमीटर के पुनर्जनन से क्रियाएं उत्पन्न हुईं (39)।

संज्ञानात्मक कार्य और उसके डोमेन पर विभिन्न सीरम स्तरों पर जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव की पुष्टि करने के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए संभावित अध्ययन की आवश्यकता है, विशेष रूप से जीवन भर टेस्टोस्टेरोन में परिवर्तन की निगरानी के लिए अनुदैर्ध्य अध्ययन। इस तरह के दृष्टिकोण, हालांकि तार्किक रूप से चुनौतीपूर्ण हैं, निस्संदेह संज्ञानात्मक कार्य पर टेस्टोस्टेरोन के स्तर में उम्र से संबंधित गिरावट की संभावित भूमिका में उपन्यास अंतर्दृष्टि प्रदान करेंगे। वृद्धावस्था में संज्ञानात्मक कार्य पर टेस्टोस्टेरोन के प्रभावों के बारे में हमारी समझ में सुधार करने से रोगी के उपचार और परिणाम में सुधार और स्वास्थ्य अवधि बढ़ाने के लिए चिकित्सीय हस्तक्षेप के विकास पर संभावित रूप से सार्थक प्रभाव पड़ सकता है।

ताकत और सीमाएं

हमारे पूर्वव्यापी विश्लेषण अध्ययन में बड़े राष्ट्रीय प्रतिनिधि डेटा (यानी, एनएचएएनईएस) को नियोजित किया गया है जो कठोर गुणवत्ता नियंत्रण के अधीन है। इसके अलावा, वृद्ध वयस्कों में जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक कार्य के बीच संबंध की सटीक जांच (और अलग) करने के लिए विश्लेषण के दौरान कई सहसंयोजकों को समायोजित किया गया था। ऐसा करने में, कुल टेस्टोस्टेरोन के विपरीत, जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन की रात भर की उपवास सांद्रता का उपयोग टेस्टोस्टेरोन और संज्ञानात्मक कार्य के बीच संबंधों की खोज में किया गया, जिससे एसएचबीजी और एल्ब्यूमिन स्तर (40) द्वारा टेस्टोस्टेरोन के उम्र-संबंधित प्रभाव पर काबू पाया गया।

हालाँकि, यह उल्लेखनीय है कि हमारे अध्ययन की कई सीमाएँ भी थीं। क्रॉस-सेक्शनल मॉडल का उपयोग करने वाले अवलोकन संबंधी अध्ययन आश्रित और स्वतंत्र चर के बीच कारण-और-प्रभाव संबंध को प्रकट करने में असमर्थ हैं। इसके अतिरिक्त, मनोदशा की स्थिति संज्ञानात्मक प्रदर्शन में परिवर्तन के लिए जिम्मेदार मानसिक कारकों को प्रभावित कर सकती है जो सीधे कुल और/या जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन स्तरों से जुड़ा नहीं हो सकता है। टेस्टोस्टेरोन एमिग्डाला गतिविधि और कनेक्टिविटी को बदल सकता है, चेहरे के निर्णय कार्यों के दौरान ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स के साथ कार्यात्मक युग्मन को कम कर सकता है, और भावनात्मक चेहरे के कार्यों (41-43) के जवाब में बढ़ सकता है। अंत में, एनएचएएनईएस से एकत्र किए गए संज्ञानात्मक कार्य परीक्षण संज्ञानात्मक प्रदर्शन के पहलुओं पर केंद्रित हैं और कई मानसिक मापदंडों और मूल्यांकन उपकरणों की आवश्यकता को देखते हुए समग्र संज्ञानात्मक कार्य का पूरी तरह से प्रतिनिधित्व नहीं कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, बैकवर्ड नंबर रिकॉल टेस्ट फॉरवर्ड रिकॉल टेस्टिंग (44) के विपरीत पार्श्विका, पश्चकपाल, ललाट और टेम्पोरल कॉर्टिस को काफी हद तक उत्तेजित कर सकता है।

निष्कर्ष

60 वर्ष से अधिक आयु के वृद्ध वयस्कों की आबादी में, गणना की गई जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन संज्ञानात्मक कार्य के विशिष्ट सूचकांकों जैसे प्रसंस्करण गति के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थी, लेकिन सीखने, मौखिक प्रवाह, एपिसोडिक मेमोरी और मेमोरी घुसपैठ पर कोई प्रभाव नहीं दिखा। संज्ञानात्मक कार्यों पर टेस्टोस्टेरोन के प्रभावों के बारे में हमारी समझ की समान प्रकृति संज्ञानात्मक कार्यों और उसके डोमेन पर विभिन्न सीरम स्तरों पर जैवउपलब्ध टेस्टोस्टेरोन के प्रभाव की पुष्टि करने के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए अधिक संभावित अध्ययनों की आवश्यकता की धारणा को जन्म देती है।