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सार:

उद्देश्य क्रोनिक . के रोगियों में इंट्रारेनल रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) सक्रिय होता हैगुर्दाबीमारी(सीकेडी), और मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) स्तर, इंट्रारेनल आरएएस सक्रियण का एक सरोगेट मार्कर, रक्तचाप (बीपी) और मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन से जुड़ा है। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में वार्षिक परिवर्तन के साथ मूत्र एजीटी स्तरों में परिवर्तन और एल्ब्यूमिन्यूरिया के साथ टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में मूत्र एजीटी का ऊंचा स्तर एक उच्च- गुर्दे और हृदय संबंधी जटिलताओं के बिगड़ने का जोखिम कारक। हालांकि, बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तर के बिगड़ने की भविष्यवाणी करते हैं या नहीं?गुर्दासमारोहसीकेडी के सभी रोगियों में स्पष्ट नहीं है।

Methods We recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 एमएल/मिनट/1.73 वर्ग मीटर। हमने 24- घंटे के एम्बुलेटरी बीपी की निगरानी 30- मिनट के अंतराल पर और दैनिक मूत्र संग्रह को मूत्र एजीटी स्तरों और एल्ब्यूमिन उत्सर्जन की जांच करने के लिए किया और प्लाज्मा एंजियोटेंसिन I (आंग) के स्तर को मापा, जो परिसंचारी आरएएस का एक सरोगेट मार्कर है। . इसके अलावा, ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तनों का पालन 3.4 ± 1.5 वर्षों के लिए किया गया था।

परिणाम ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन महत्वपूर्ण और नकारात्मक रूप से मूत्र एजीटी स्तरों (आर=-0.31, पी=0.015) के साथ-साथ उम्र, सिस्टोलिक बीपी और मूत्र एल्बुमिन स्तरों से जुड़े थे। इसके विपरीत, ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन प्लाज्मा एंग I स्तरों के साथ सहसंबद्ध नहीं थे। इसके अलावा, मूत्र एजीटी स्तरों के अनुसार रोगियों को चतुर्थक में विभाजित करते समय, उच्चतम मूत्र एजीटी स्तर वाले रोगियों ने ईजीएफआर में प्रगतिशील गिरावट दिखाई।

निष्कर्ष ये परिणाम बताते हैं कि ऊंचा बेसलाइन मूत्र एजीटी स्तर सीकेडी के रोगियों में गुर्दे की शिथिलता की भविष्यवाणी कर सकता है।

कीवर्ड: क्रोनिक किडनी रोग,इंट्रारेनल रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम, रीनल प्रैग्नेंसी, यूरिनरी

गुर्दा कार्य

परिचय

सर्कुलेटिंग रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) धमनी दबाव और सोडियम होमियोस्टेसिस (1) के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एक ऊतक-विशिष्ट आरएएस, परिसंचारी आरएएस से स्वतंत्र, कई अंगों में विशेषता है। शोधकर्ताओं ने बताया है कि कुछ जानवरों के मॉडल और रोगियों में इंट्रारेनल आरएएस सक्रिय हैदीर्घकालिकगुर्दाबीमारी(सीकेडी) या उच्च रक्तचाप और इंट्रारेनल आरएएस की सक्रियता गुर्दे की क्षति (2-6) के पैथोफिज़ियोलॉजी में गहन रूप से शामिल है।

एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) रेनिन के लिए एकमात्र ज्ञात सब्सट्रेट है, आरएएस में दर-सीमित एंजाइम। एजीटी का स्तर आरएएस सक्रियण को प्रभावित करता है क्योंकि वे रेनिन (7,8), और मूत्र एजीटी के लिए माइकलिस-मेंटेन स्थिरांक के करीब हैं।

चित्र 1. इस अध्ययन की भर्ती और नामांकन। हमने लगातार 111 मरीजों को भर्ती किया हैदीर्घकालिक गुर्दाबीमारी(सीकेडी)20-80 वर्ष जो हमारे अस्पताल में भर्ती हुए थे और जिनका मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) उत्सर्जन जनवरी 2012 और दिसंबर 2016 के बीच मापा गया था। हमने सीकेडी के 25 रोगियों को बाहर रखा, जिनकी अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर （eGFR） थी<15 ml/min/1.73="" m²（ckd="" stage="" 5）.in="" addition,="" we="" excluded="" 24="" patients="" with="" ckd="" whose="" one-year="" follow-up="" data="" were="" not="" available.="" finally,="" we="" evaluated="" 62="" patients="" with="" ckd="" in="" this="">

एक उपयोगी बायोमार्कर बताया गया है जो इंट्रारेनल आरएएस गतिविधि और सीकेडी गंभीरता (2,5,6, 9-13) को दर्शाता है।

हाल ही में, ली एट अल। टाइप 2 मधुमेह वाले 91 रोगियों को भर्ती किया गया, जिनका 52 महीनों तक पालन किया गया और पाया गया कि मूत्र एजीटी में परिवर्तन में गिरावट के साथ सहसंबद्धगुर्दा कार्य(14)। इसके अलावा, सवागुची एट अल। ने बताया कि एल्ब्यूमिन्यूरिया के साथ टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में मूत्र एजीटी का ऊंचा स्तर गुर्दे और हृदय संबंधी जटिलताओं के बिगड़ने का एक जोखिम कारक था (15)। हालांकि, बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तर के बिगड़ने की भविष्यवाणी करते हैं या नहीं?गुर्दासमारोहसीकेडी के सभी रोगियों में, सीकेडी का कारण कुछ भी स्पष्ट न हो।

इसलिए, वर्तमान अध्ययन में, हमने बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तरों और बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तरों के अनुसार चतुर्थक में अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में वार्षिक परिवर्तनों के बीच संबंधों की जांच की।

सामग्री और तरीके

मरीजों

इस अध्ययन को हमामात्सु यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन की आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था और हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों का पालन किया गया था। हमने लगातार सीकेडी 20-80 वर्ष के 111 रोगियों को भर्ती किया, जिन्हें हमारे अस्पताल में गुर्दे की बायोप्सी द्वारा करीबी जांच के लिए भर्ती कराया गया था और जिनके आधारभूत मूत्र एजीटी उत्सर्जन को आरएएस फ़ंक्शन का मूल्यांकन करने के लिए मापा गया था।गुर्दाजनवरी 2012 और दिसंबर 2016 के बीच। हमने सीकेडी के 25 रोगियों को बाहर रखा, जिनका ईजीएफआर था<15 ml/min/1.73="" m²(ckd="" stage="" 5)because="" those="" patients="" were="" introduced="" to="" dialysis="" or="" underwent="" a="">गुर्दा1 वर्ष से कम समय के भीतर प्रत्यारोपण और वार्षिक अनुवर्ती अपेक्षित नहीं था। इसके अलावा, हमने सीकेडी के 24 रोगियों को बाहर कर दिया, जिनका 1-वर्षों का अनुवर्ती डेटा अस्पतालों को बदलने जैसे कारणों से प्राप्त नहीं किया गया था। हमने अंततः इस अध्ययन में सीकेडी के 62 रोगियों का मूल्यांकन किया (चित्र 1)। दिसंबर 2018 तक हमारे आउट पेशेंट विभाग में सालाना रोगियों का पालन किया गया। सभी रोगियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी। अध्ययन प्रोटोकॉल

प्रवेश पर, एक स्वचालित उपकरण (टीएम-2431;ए और डी, टोक्यो, जापान) का उपयोग करके एंबुलेटरी ब्लड प्रेशर मॉनिटरिंग (एबीपीएम) 24 घंटे के लिए 30-मिनट के अंतराल के साथ किया गया था, और रक्त के नमूने एकत्र किए गए थे। एबीपीएम के अंत में 6:00 पूर्वाह्न, सीकेडी के रोगियों के कम से कम 15 मिनट के लिए लापरवाह स्थिति में आराम करने के बाद। जिस दिन एबीपीएम किया गया था, उस दिन पूरे दिन मूत्र के नमूने भी लिए गए थे। रक्त के नमूनों को 10 मिनट के लिए 3, 000 आरपीएम पर 4 डिग्री पर सेंट्रीफ्यूज किया गया, जबकि मूत्र के नमूनों को 1,500 आरपीएम पर 4 डिग्री पर 5 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूज किया गया। दोनों नमूनों को -80 डिग्री पर तब तक संग्रहीत किया गया था जब तक कि assays का प्रदर्शन नहीं किया गया। ये प्रयोग पहले बताए अनुसार किए गए थे (2,16-18)। इसके बाद, हमारे आउट पेशेंट विभाग में सालाना रोगियों का पालन किया गया। चिकित्सीय आंकड़े

प्रवेश के समय रोगी के नैदानिक ​​डेटा, उनकी आयु, लिंग और बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) सहित दर्ज किए गए थे। जैसा कि ऊपर बताया गया है, 24-घंटे एबीपीएम के दौरान, हर 30 मिनट में बीपी को गैर-आक्रामक रूप से मापा गया। सीरम और मूत्र क्रिएटिनिन सांद्रता को हमामात्सू यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, यूनिवर्सिटी अस्पताल की नैदानिक ​​प्रयोगशाला में मापा गया था। मूत्र एजीटी के स्तर, जिसे इंट्रारेनल आरएएस गतिविधि (2,5,6, 9-13) के सरोगेट मार्कर के रूप में जाना जाता है, को पहले (19) के रूप में वर्णित एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट परख का उपयोग करके मापा गया था। मूत्र संबंधी एल्ब्यूमिन सांद्रता और प्लाज्मा एंजियोटेंसिन I (Ang II) का स्तर एक रेडियोइम्यूनोसे (SRL, टोक्यो, जापान) का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता को 6: 00 पूर्वाह्न में खींचे गए रक्त में मापा गया था, और ईजीएफआर की गणना जापानी ईजीएफआर समीकरण (20) में सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता का उपयोग करके की गई थी। मूत्र AGT/क्रिएटिनिन (AGT/Cr) के उत्सर्जन अनुपात की गणना की गई। ईजीएफआर（एमएल/मिनट/1.73 एम²/वर्ष） में परिवर्तन की वार्षिक दर अनुवर्ती के दौरान प्रत्येक व्यक्ति के लिए वार्षिक रूप से मापे गए ईजीएफआर के रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण द्वारा गणना की गई ढलान से निर्धारित की गई थी, जैसा कि पहले वर्णित है (14, 15) . सांख्यिकीय आंकड़े

परिणाम माध्य ± मानक विचलन के रूप में व्यक्त किए जाते हैं। शापिरो-विल्क परीक्षण यह जांचने के लिए किया गया था कि चर सामान्य रूप से वितरित किए गए थे या नहीं। क्योंकि दैनिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन और मूत्र AGT/Cr के स्तर सामान्य रूप से वितरित नहीं किए गए थे, इसलिए लॉगरिदमिक परिवर्तन लागू किया गया था। ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और विज्ञापन-मिशन पर उम्र, लिंग, बीएमआई, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक बीपी, हृदय गति और ईजीएफआर के आधारभूत स्तर, दैनिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन, प्लाज्मा एंग II और मूत्र एजीटी / सीआर के बीच संबंध। पियर्सन के उत्पाद-क्षण का उपयोग करके मूल्यांकन किया गया था

सहसंबंध परीक्षण। ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और आधारभूत मूत्र एजीटी/सीआर स्तरों के बीच संबंधों का मूल्यांकन करने के लिए एकाधिक रेखीय प्रतिगमन विश्लेषण किए गए थे। आयु, लिंग, बीएमआई और बेसलाइन ईजीएफआर को स्वतंत्र चर के रूप में चुना गया था, क्योंकि ये पैरामीटर आमतौर पर कई रैखिक प्रतिगमन विश्लेषणों में शामिल थे।

हमने तब सभी रोगियों को आधारभूत मूत्र AGT / Cr उत्सर्जन के अनुसार चतुर्थक में विभाजित किया। इसके बाद, इन चार समूहों के बीच तुलना तुकी-क्रेमर एचएसडी टेस्ट या गेम्स हॉवेल टेस्ट के साथ विचरण (एनोवा) के विश्लेषण द्वारा की गई थी। बेसलाइन यूरिनरी एजीटी / सीआर उत्सर्जन के चतुर्थक और उम्र, लिंग, बीएमआई और बेसलाइन ईजीएफआर के लिए समायोजित ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध की जांच करने के लिए सहसंयोजक विश्लेषण किए गए थे। हमने p . के मानों पर विचार किया<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm"spss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

परिणाम

रोगी की विशेषताएं

इस अध्ययन में सीकेडी के बासठ रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्हें अध्ययन अवधि के दौरान हमारे अस्पताल में भर्ती कराया गया था। उनकी आधारभूत विशेषताओं को तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है। अधिकांश रोगियों को क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के लिए गुर्दे की बायोप्सी से गुजरने के कारण, अधिकांश रोगी मध्यम आयु वर्ग (48.5 ± 17.7 वर्ष) के थे, और उनके गुर्दे का कार्य संरक्षित था (सीरम क्रिएटिनिन: 1 .05±0.45 मिलीग्राम/डीएल;ईजीएफआर∶59.8±22.6 एमएल/मिनट/1.73 वर्ग मीटर, लॉगरिदमिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन 2.42±0.60 मिलीग्राम/दिन के साथ। प्रशासित रोगियों की संख्या आरएएस ब्लॉकर्स 17 [एंग I रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी), एन =16; एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (एसीई-आईएस), एन =1] इस अध्ययन की शुरुआत में और 35 (एआरबी, एन) थे। =33; ACE-Is, n=2)इस अध्ययन के दौरान। सभी रोगियों में eGFR में वार्षिक परिवर्तन

इस अवधि के दौरान औसत अनुवर्ती अवधि 3.4 ± 1.5 वर्ष थी, और ईजीएफआर में औसत वार्षिक परिवर्तन -0.93 ± 6.16 एमएल/मिनट/1.73 वर्ग मीटर था।

ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और आधारभूत मूत्र एजीटी उत्सर्जन सहित कई नैदानिक ​​मापदंडों के बीच संबंध

हमने पहले ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन और बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन सहित कई नैदानिक ​​​​मापदंडों के बीच संबंधों का मूल्यांकन किया। eGFR में वार्षिक परिवर्तन और आयु(r=-0.35, p . के बीच महत्वपूर्ण नकारात्मक संबंध पाए गए<0.01),systolic bp="" (r="-0.36," p=""><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="-0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(r="-0.31," p="0.015)(Fig.2)." however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii="" (r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" base-line="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="-0.27," p="0.032)(Table">

तालिका 2. अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) और कुछ नैदानिक ​​​​मापदंडों में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध।

तालिका 3. उम्र, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) और बेसलाइन ईजीएफआर के समायोजन के बाद अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) और बेसलाइन मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) उत्सर्जन स्तर में वार्षिक परिवर्तन के बीच एकाधिक रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण।

बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन के अनुसार चतुर्थक के बीच ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन की तुलना

हमने तब बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन के अनुसार रोगियों को चतुर्थक में विभाजित किया और चतुर्थक के बीच नैदानिक ​​​​मापदंडों के स्तर की तुलना की। बेसलाइन यूरिनरी एजीटी उत्सर्जन (समूह 4) (सिस्टोलिक बीपी: 124.9 ± 12.7 एमएमएचजी और डायस्टोलिक बीपी: 77.5 ± 10.4 एमएमएचजी) के उच्चतम चतुर्थक में सिस्टोलिक और डायस्टोलिक बीपी समूह 1 (सिस्टोलिक बीपी: 109.2 ± 9.9) की तुलना में काफी अधिक थे। एमएमएचजी; पी<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6=""><0.01).in addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55="" mg/day;=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63=""><0.05)(supplementary material="" 1).the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;-5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m²/year）="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" (1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m/year;=""><0.01)and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023）." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:-0.31±6.11="" ml="" min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

चित्रा 2. अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) और बेसलाइन मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) उत्सर्जन में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध। ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन मूत्र एजीटी उत्सर्जन (आर =-0.31, पी =0.015) के साथ महत्वपूर्ण और नकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था।

समायोजन के बाद बेस-लाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन के चतुर्थक और ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के बीच सहप्रसरण विश्लेषण करता है

बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन के चतुर्थक और उम्र, लिंग, बीएमआई और बेसलाइन ईजीएफआर के लिए समायोजित ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के बीच संबंध की जांच करने के लिए सहसंयोजक विश्लेषण भी किए गए थे। सहप्रसरण विश्लेषणों से पता चला है कि समायोजन के बाद ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के संबंध में आधारभूत मूत्र एजीटी उत्सर्जन के चतुर्थक काफी भिन्न थे (मॉडल 1: समूह 1 बनाम समूह 4, पी =0.11; समूह 2 बनाम समूह 4 , पी<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.group="" 4,="" p="0.09;" group="" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig.3" and="" table="">

गुर्दा कार्य

बहस

इस अध्ययन से पता चला है कि ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन कई कारकों के समायोजन के बाद भी आधारभूत मूत्र एजीटी स्तरों के साथ महत्वपूर्ण और नकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ था। इसके अलावा, जब बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तरों को चतुर्थक में विभाजित किया गया था, तो उच्चतम बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तरों वाले सीकेडी वाले रोगियों ने निचले बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तरों वाले रोगियों की तुलना में ईजीएफआर में एक प्रगतिशील गिरावट दिखाई, और सहप्रसरण विश्लेषणों से पता चला कि चतुर्थक समायोजन के बाद ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के संबंध में आधारभूत मूत्र एजीटी उत्सर्जन में काफी अंतर था। ये परिणाम बताते हैं कि ऊंचा मूत्र एजीटी स्तर सीकेडी के रोगियों में गुर्दे की शिथिलता की भविष्यवाणी करता है।

उच्च रक्तचाप सीकेडी के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। कन्नो एट अल। 6.5 वर्षों के औसत अनुवर्ती के दौरान सामान्य आबादी से सीकेडी के बिना 2,150 व्यक्तियों की जांच की गई, और सीकेडी की 461 घटनाएं दर्ज की गईं। उन्होंने संकेत दिया कि सीकेडी के समायोजित जोखिम अनुपात पूर्व-उच्च रक्तचाप (1.49, पी .) के लिए काफी अधिक थे<0.003), stage=""><0.001), and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

चित्रा 3. बेसलाइन मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) उत्सर्जन के अनुसार चतुर्थक के बीच अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में वार्षिक परिवर्तन की तुलना। बेसलाइन मूत्र एजीटी उत्सर्जन के अनुसार रोगियों को चतुर्थक में विभाजित किया गया था, और ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन के स्तर की तुलना चतुर्थक के बीच की गई थी। बॉक्स प्लॉट प्रत्येक समूह के 25वें प्रतिशतक, माध्यिका और 75वें प्रतिशतक का प्रतिनिधित्व करते हैं। त्रुटि पट्टियाँ 10वें और 90वें प्रतिशतक को दर्शाती हैं। बेसलाइन यूरिनरी एजीटी उत्सर्जन के निम्नतम चतुर्थक से समूहों को गिना गया। डेटा का मतलब ± मानक विचलन है। **पी<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

इसके विपरीत, किरियामा एट अल। 2,739 व्यक्तियों की जांच की, जिन्होंने बार-बार स्वास्थ्य जांच की, और उन्होंने पाया कि बेसलाइन पर प्रोटीनूरिया वाले व्यक्तियों की तुलना में ईजीएफआर में गिरावट आमतौर पर बेसलाइन पर प्रोटीनूरिया वाले व्यक्तियों की तुलना में अधिक देखी गई थी (प्रोटीनूरिया वाले व्यक्ति: 3.3 प्रतिशत बनाम प्रोटीनूरिया के बिना व्यक्ति: {{4} }.8 प्रतिशत, पी<0.001)(22). these="" previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dys-function="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="" agt="" is="" a="" surrogate="" marker="" of="" in-trarenal="" ras="" activity="" (2,="" 5,6,="" 9-13)and="" that="" urinary="" agt="" is="" associated="" with="" the="" levels="" of="" renal="" damage="" and="" bps(2-6).="" therefore,="" we="" suspect="" that="" the="" baseline="" urinary="" agt="" levels="" predicted="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="">

मूत्र एजीटी स्तरों को मापना सार्थक नहीं हो सकता है, क्योंकि मूत्र एजीटी का स्तर गुर्दे की क्षति या उच्च रक्तचाप के प्रतिस्थापन के रूप में काम कर सकता है। हालाँकि, हमने बताया कि सिस्टोलिक बीपी उत्तरोत्तर डबल ट्रांसजेनिक चूहों में मानव एजीटी के अलावा मानव रेनिन को व्यवस्थित रूप से दबाता है।गुर्दा(23)। सैटो एट अल ने संकेत दिया कि मूत्र एजीटी के स्तर में वृद्धि टाइप 1 मधुमेह (11) के रोगियों में मूत्र एल्ब्यूमिन के स्तर में वृद्धि से पहले हुई थी। हमने पहले संकेत दिया था कि इंट्रारेनल आरएएस सक्रिय हैगुर्दाप्रत्यारोपण दाताओं के तुरंत बादगुर्दादान, मूत्र एल्ब्यूमिन के स्तर में वृद्धि से पहले (24)। इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि इंट्रारेनल आरएएस सक्रियण गुर्दे की क्षति को प्रेरित करता है, जैसे कि माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया और उच्च रक्तचाप। इसलिए, मूत्र एजीटी स्तर केवल गुर्दे की क्षति और उच्च रक्तचाप को नहीं दर्शाता है; मूत्र एजीटी स्तरों को मापना सार्थक है।

हाल ही में, ली एट अल। ने बताया कि मूत्र एजीटी में परिवर्तन में गिरावट के साथ सहसंबद्धगुर्दाटाइप 2 मधुमेह (14), और सवागुची एट अल के रोगियों में कार्य करता है। सूचना दी गई

तालिका 4. आयु, लिंग, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमडी) और बेसलाइन ईजीएफआर के समायोजन के बाद बेसलाइन मूत्र एंजियोटेंसिनोजेन (एजीटी) उत्सर्जन स्तर और अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में वार्षिक परिवर्तन के चतुर्थक के बीच संबंध का निर्धारण करने के लिए सहसंयोजक विश्लेषण।

टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में एल्बुमिनुरिया के साथ मूत्र एजीटी का ऊंचा स्तर गुर्दे और हृदय संबंधी जटिलताओं के बिगड़ने का एक जोखिम कारक था (15)। इसके अलावा, हमने पहले संकेत दिया था कि मधुमेह अपवृक्कता रोगियों (2) सहित सीकेडी के रोगियों में गुर्दे की क्षति और उच्च रक्तचाप के साथ इंट्रारेनल आरएएस सक्रियण महत्वपूर्ण और सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध था। इससे पता चलता है कि बेसलाइन यूरिनरी एजीटी के स्तर में गिरावट की भविष्यवाणी की गई हैगुर्दासमारोहवर्तमान अध्ययन में सीकेडी वाले सभी रोगियों में। हालांकि, ग्लोमेरुलर मेसेंजियल कोशिकाओं में एजीटी अभिव्यक्ति कथित तौर पर उच्च ग्लूकोज स्तर (25, 26) से बढ़ जाती है। इसके अलावा, समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं में एजीटी अभिव्यक्ति उच्च ग्लूकोज स्तरों से प्रेरित होती है। सोडियम-ग्लूकोज सह-ट्रांसपोर्टर के तुरंत बाद, 2 (SGLT2) अवरोधक को प्रशासित किया जाता है, समीपस्थ ट्यूबलर लुमेन में ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि से मूत्र AGT का स्तर बढ़ जाता है। हालाँकि, जब एक SGLT2 अवरोधक द्वारा ग्लूकोज का स्तर कम किया जाता है, तो समीपस्थ ट्यूबलर लुमेन में ग्लूकोज का स्तर कम हो जाता है, जैसा कि समीपस्थ ट्यूबलर कोशिकाओं (27) में AGT अभिव्यक्ति होता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, इंट्रारेनल आरएएस सक्रियण की डिग्री कुछ शर्तों के बीच भिन्न होती है, जैसे कि ग्लूकोज के स्तर और नुस्खे वाली दवा के उपयोग के आधार पर। इसलिए, यह संभव था कि वर्तमान अध्ययन में सीकेडी के सभी रोगियों के परिणाम पिछले अध्ययनों में केवल मधुमेह वाले रोगियों से भिन्न हों। हालाँकि, हमने ऐसे परिणाम प्राप्त किए जो पिछले अध्ययनों के समान थे, यह सुझाव देते हुए कि मूत्र एजीटी स्तर वर्तमान अध्ययन में गुर्दे की शिथिलता की भविष्यवाणी करते हैं।

आरएएस ब्लॉकर्स वाले रोगियों ने सिस्टोलिक बीपी (आरएएस ब्लॉकर्स के साथ: 124.7 ± 15. 0 एमएमएचजी बनाम आरएएस ब्लॉकर्स के बिना: 11 0 .4 ± 9.0 एमएमएचजी; पी) के ऊंचे मूल्यों को दिखाया।<0.01), urinary="" alb="" excretion="" (with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014)," and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.02±0.57="" ug/gcr="" vs.without="" ras="" blockers:="" 1.67±0.60ug/gcr;="" p="0.024)." furthermore,="" the="" annual="" decline="" in="" the="" egfr="" with="" ras="" blockers="" was="" greater="" than="" that="" without="" ras="" blockers="" (with="" ras="" blockers∶-3.08±6.85="" ml/min/1.73="" m²vs.="" without="" ras="" blockers∶1.68±3.94="" ml/min/1.73="" m²;=""><0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="" ckd="" in="">

अध्ययन।

वर्तमान अध्ययन वारंट से जुड़ी कई सीमाएँ उल्लेखित हैं। सबसे पहले, इसका नमूना आकार छोटा था, और रोगियों को एक ही केंद्र से भर्ती किया गया था। दूसरा, अनुवर्ती अवधि 3.4 ± 1.5 वर्ष थी, और अवधि अपेक्षाकृत कम थी। अंत में, हालांकि आहार के साथ कुछ हस्तक्षेप, जैसे कम सोडियम आहार, हमारे आउट पेशेंट विभाग में अनुवर्ती अवधि के दौरान किए गए थे, हस्तक्षेप सीकेडी वाले सभी रोगियों के लिए समान नहीं थे। इसके अलावा, सभी रोगियों के लिए दैनिक मूत्र के संग्रह द्वारा नमक के सेवन का मूल्यांकन नहीं किया गया था। इसलिए, निष्कर्षों पर भोजन के सेवन के प्रभाव का मूल्यांकन करना हमारे लिए कठिन था। फिर भी, हम यह प्रदर्शित करने में सक्षम थे कि उन्नत बेसलाइन मूत्र एजीटी स्तर वाले सीकेडी वाले रोगी, ऊंचे मूत्र एल्ब्यूमिन स्तर और बीपी मूल्यों वाले लोगों के समान, अन्य रोगियों की तुलना में तेजी से गुर्दे की शिथिलता दिखाते हैं।

अंत में, ईजीएफआर में वार्षिक परिवर्तन आधारभूत मूत्र एजीटी स्तरों के साथ महत्वपूर्ण और नकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ था। इसके अलावा, बेसलाइन यूरिनरी एजीटी स्तरों के उच्चतम चतुर्थक में रोगियों ने ईजीएफआर में एक प्रगतिशील गिरावट का खुलासा किया। ये परिणाम बताते हैं कि ऊंचा बेसलाइन मूत्र एजीटी स्तर सीकेडी के रोगियों में तेजी से गुर्दे की शिथिलता की भविष्यवाणी करता है। भविष्य में, हमारे निष्कर्षों को आगे बढ़ाने के लिए बड़े और दीर्घकालिक अध्ययन की आवश्यकता होगी।

लेखकों का कहना है कि उनके पास हितों का कोई टकराव (सीओडी) नहीं है।

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