मधुमेह डीबी/डीबी चूहों में मधुमेह कार्डियोमायोपैथी पर इचिनाकोसाइड के लाभकारी प्रभाव

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जियांग झांग और यारोंग हाओ

परिचय

मधुमेह कार्डियोमायोपैथी (डीसीएम) मधुमेह की एक प्रमुख जटिलता है, जिसमें उच्च रुग्णता और मधुमेह के रोगियों में हृदय रोग और मृत्यु दर का एक उच्च जोखिम है। 1 मधुमेह के इतिहास वाले रोगियों में डीसीएम की घटना 5 साल से अधिक या उसके बराबर 44.4 से अधिक है। प्रतिशत, जो 8 वर्षों के बाद 56 प्रतिशत तक बढ़ जाता है। 2,3 डीसीएम एक प्रकार का प्राथमिक कार्डियोमायोपैथी है, जो इस्केमिक या उच्च रक्तचाप से ग्रस्त हृदय रोग के बिना मधुमेह के रोगियों में मायोकार्डियल फाइब्रोसिस सेल एपोप्टोसिस और माइक्रोवैस्कुलर घावों के कारण कार्डियक संरचनात्मक और कार्यात्मक असामान्यताओं के रूप में प्रकट होता है। हृदय की उत्पत्ति के झटके के साथ कार्डियक अतालता और दिल की विफलता में अचानक मृत्यु को प्रेरित कर सकता है। डीसीएम के जटिल रोगजनन और उन्नत चरणों में इसके निदान के कारण, कोई प्रभावी उपचार मौजूद नहीं है। डीसीएम रोगजनन के दौरान हाइपरग्लाइसेमिया आरंभ करने वाला कारक है। मधुमेह के रोगियों के कार्डियोमायोसाइट्स में लंबे समय तक हाइपरग्लाइसेमिया के परिणामस्वरूप ग्लूकोज और लिपिड चयापचय में गड़बड़ी होती है, जिससे संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और अन्य ऊतकों को चोट लगती है, जिससे हाइपरट्रॉफी, नेक्रोसिस, एपोप्टोसिस और मायोकार्डियल इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस सहित रोग संबंधी परिवर्तनों को बढ़ावा मिलता है। 6,7 ग्लूकोज और लिपिड चयापचय संबंधी विकार डीसीएम के रोग तंत्र के लिए महत्वपूर्ण हैं। कार्डियोमायोसाइट्स में ऊर्जा चयापचय का प्रभावी नियंत्रण, इसलिए, डीसीएम के लिए एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय रणनीति का प्रतिनिधित्व करता है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा ट्रीटमधुमेह कार्डियोमायोपैथी

डीसीएम में मायोकार्डियल लिपिड संचय दिल की विफलता की प्रगति को तेज करता है। PPAR- सेल पेरोक्सीडेस, माइटोकॉन्ड्रिया और माइक्रोसोम के फैटी एसिड ऑक्सीकरण प्रणाली में विभिन्न संबंधित जीनों का एक प्रमुख नियामक है, और लिपिड चयापचय और सूजन और प्रतिरक्षा के नियमन के दौरान एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। 8 PPAR- माइटोकॉन्ड्रियल के माध्यम से लिपिड चयापचय में सुधार करता है और पेरोक्सीडेज फैटी एसिड बीटा-ऑक्सीकरण, कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफरेज-आई (सीपीटी-आई) के माध्यम से मध्यस्थता। 9 लंबे और शाखित फैटी एसिड का ऑक्सीकरण लिपोप्रोटीन और वीएलडीएल के संश्लेषण और संयोजन को कम करता है। 11 पित्त एसिड संश्लेषण का अप्रत्यक्ष विनियमन कोलेस्ट्रॉल उत्सर्जन को बढ़ावा देता है। और सूजन से जुड़े जीन की अभिव्यक्ति को रोकता है। PPAR- गैर-मादक वसायुक्त यकृत रोग वाले रोगियों में या लंबे समय तक उच्च वसा वाले उपभोग के पशु मॉडल में जिगर में अभिव्यक्ति काफी कम है। 13,14 एवरेट एट अल ने दिखाया कि यकृत से जुड़े मुक्त फैटी एसिड के स्तर में काफी वृद्धि हुई है PPAR में- क्षीण लिपिड चयापचय के कारण नॉकआउट माउस मॉडल, लीवर स्टीटोसिस को बढ़ावा देते हैं। 15 इन निष्कर्षों से पता चलता है कि PPAR- लिपिड चयापचय के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

इचिनोसाइड (ईसीएच) एक प्राकृतिक यौगिक है जो के तनों से पृथक किया जाता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसा।ईसीएच का सक्रिय रसायन एक फेनिलएथेनॉइड है, जो एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-थकान, एंटी-ट्यूमर और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव प्रदर्शित करता है, और स्मृति, तंत्रिका और यकृत की सुरक्षा में सुधार कर सकता है, और प्रतिरक्षा विनियमन को बढ़ा सकता है। 16,17 पर अध्ययन में डीबी/डीबी मधुमेह चूहों, यह पाया गया कि ईसीएच इंसुलिन प्रतिरोध में सुधार कर सकता है, एचडीएल स्तर बढ़ा सकता है, और टीजी, टीसी और एलडीएल स्तर को कम कर सकता है, यह दर्शाता है कि ईसीएच मधुमेह लिपिड चयापचय में प्रभावी ढंग से सुधार कर सकता है। इसके अलावा, शिमोडा एट अल ने साबित किया कि इचिनाकोसाइड हेपेटोबिलरी स्टेरोल परिवहन से संबंधित mRNA को विनियमित करके लिपिड चयापचय को प्रभावित कर सकता है

और चयापचय। 19 पिछले अध्ययनों से पता चला है कि ईसीएच डीबी / डीबी चूहों में गुर्दे की फाइब्रोसिस में सुधार के लिए टीजीएफ- और इसके डाउनस्ट्रीम जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। इस अध्ययन में, डीसीएम में मायोकार्डियल सेल की चोट पर ईसीएच के सुरक्षात्मक प्रभावों को और समझने के लिए और इसके संभावित आणविक तंत्र का पता लगाने के लिए, हमने डीसीएम रोग मॉडल के रूप में डीबी / डीबी चूहों का इस्तेमाल किया और प्रोटीन पर ईसीएच के नियामक तंत्र (ओं) का पता लगाया जो ग्लूकोज और लिपिड चयापचय विकारों, ऑक्सीडेटिव तनाव और कार्डियोमायोसाइट्स में एपोप्टोसिस को नियंत्रित करते हैं। हमारा उद्देश्य डीसीएम के प्रभावी उपचार के लिए सैद्धांतिक आधार प्रदान करना था।

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सामग्री और तरीके

रसायन और अभिकर्मक

ईसीएच पाउडर (एचपीएलसी, बैच नंबर 190906) द्वारा पाया गया 94 प्रतिशत शुद्धता (पूरक चित्रा 1) शंघाई मेडिकल साइंस कंपनी, लिमिटेड (शंघाई, चीन) से प्राप्त किया गया था। ECH को 2 mg/mL तक पानी में घोलकर अंधेरे में 4 डिग्री पर स्टोर किया गया। ECH को 100-500 mg/kg·d की खुराक पर प्रशासित किया गया और काफी कम किया गया

रक्त ग्लूकोज और बेहतर रक्त लिपिड स्तर।18 ईसीएच ने खुराक पर निर्भर हाइपोग्लाइसेमिक और एंटी-हाइपरलिपिडेमिक प्रभाव प्रदर्शित किया।

प्रायोगिक पशु और उपचार

राष्ट्रीय स्वास्थ्य दिशानिर्देशों के अनुसार पशु प्रयोगों का प्रदर्शन किया गया (एनआईएच पब नंबर 85-23, संशोधित 1996)। प्रायोगिक पशु आचार समिति और वुहान विश्वविद्यालय के रेनमिन अस्पताल के पशु आहार केंद्र (वुहान, चीन, नंबर 20190517) द्वारा प्रोटोकॉल को मंजूरी दी गई थी। वयस्क पुरुष C57BLKS / J db / db चूहों और db / m चूहों (SPF ग्रेड) को नानजिंग विश्वविद्यालय-नानजिंग बायोमेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट (नानजिंग, पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना, नंबर: SCXK (मुकदमा) 2018-0001) से खरीदा गया था। जानवरों को रेनमिन अस्पताल (वुहान, पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना) के पशु केंद्र में कमरे के तापमान (20 डिग्री), सापेक्षिक आर्द्रता 50 प्रतिशत -60 प्रतिशत, और एक 12- घंटे प्रकाश/ काला चक्र। 1 घंटे के लिए अनुकूली भोजन किया गया और कोई हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं नहीं दी गईं।

संगरोध के बाद, डीबी / डीबी चूहों को मधुमेह मॉडल समूह (डीबी / डीबी समूह, एन {0}}), ईसीएच उपचार समूह (डीबी / डीबी प्लस ईसीएच समूह, एन =11 को बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था। ) या डीबी/एम नियंत्रण समूह (डीबी/एम, एन=9)। 8 सप्ताह में, डीबी / डीबी और डीबी / एम समूहों में चूहों को 10 सप्ताह के लिए मौखिक रूप से 0.05 एमएल / 10 ग्राम शरीर के वजन का खारा प्रशासित किया गया था, जबकि डीबी / डीबी प्लस ईसीएच समूह में चूहों को 300 मिलीग्राम / (किलो / डी) मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था।

10 सप्ताह के लिए शरीर के वजन के अनुसार ईसीएच। चूहों के तीन समूहों के शरीर के वजन की साप्ताहिक निगरानी की गई, और खिलाने, पीने और गतिविधि का आकलन किया गया। एक बार चूहों ने 8 घंटे के लिए उपवास किया था, रक्त के नमूने (~ 50ul) रक्त ग्लूकोज मीटर और टेस्ट पेपर (जॉनसन एंड जॉनसन, न्यू ब्रंसविक, एनजे, यूएसए) के साथ रक्त ग्लूकोज के स्तर को निर्धारित करने के लिए पूंछ के अंत से हर 2 सप्ताह में लिए गए थे। . 10 सप्ताह के हस्तक्षेप के बाद, चूहों को 2 प्रतिशत पेंटोबार्बिटल सोडियम (शंघाई हार्वेस्ट कंपनी, शंघाई, पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना) (100 मिलीग्राम / किग्रा) के साथ इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा संवेदनाहारी किया गया था। केशिका सुई सम्मिलन के बाद रक्त एकत्र किया गया था और सीरम को तेजी से अलग किया गया था और विश्लेषण के लिए −80 डिग्री पर संग्रहीत किया गया था। सर्दी-जुकाम के साथ कार्डिएक परफ्यूज़न के बाद- रक्त निकालने के लिए पीबीएस, फिल्टर पेपर से मुक्त पीबीएस को हटा दिया गया। हृदय के ऊतकों को अलग किया गया और उनका वजन किया गया और हृदय के शुष्क वजन को मापा गया। चूहों के पेट का मुंडन किया गया था, शराब (70 प्रतिशत) कीटाणुशोधन के बाद पेट खोला गया था, और पेट के चमड़े के नीचे के वसा ऊतक को जल्दी से हटा दिया गया था और गीला कर दिया गया था। चूहों के टिबिया को अलग किया गया और मापा गया। कार्डियक हाइपरट्रॉफी का मूल्यांकन हृदय के वजन और टिबिअल लंबाई (HW/TL) (मिलीग्राम/मिमी) के अनुपात के माध्यम से किया गया था। हृदय के ऊतकों को 4 प्रतिशत पैराफॉर्मलडिहाइड (गूगल बायोटेक्नोलॉजी, वुहान, पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना) के साथ तय किया गया था और मायोकार्डियल ऊतक के आकारिकी की निगरानी के लिए बायोप्सी की गई थी। शेष हृदय ऊतक को 1 घंटे के लिए तरल नाइट्रोजन में रखा गया था और आरटी-पीसीआर और पश्चिमी धब्बा विश्लेषण से पहले −80 डिग्री पर संग्रहीत किया गया था।

इकोकार्डियोग्राफी

प्रयोग के अंत में इकोकार्डियोग्राफिक माप के लिए अल्ट्रासाउंड (विजुअलसोनिक्स, टोरंटो, ओएन, कनाडा) किया गया था। आधे घंटे के लिए 30 मिलीग्राम/किलोग्राम पर 4 प्रतिशत क्लोरल हाइड्रेट के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा चूहे को एनेस्थेटाइज किया गया, छाती क्षेत्र को उजागर करने के लिए 21 मुंडा, और एक फ्लैट प्लेट पर तय किया गया। बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक व्यास (डीवीडी), एलवी डायस्टोलिक व्यास (एलवीडी), एलवी इजेक्शन अंश (ईएफ), और एलवी आंशिक छोटा (एफएस) निर्धारित किए गए थे।

चयापचय और जैव रासायनिक पैरामीटर्स

18 सप्ताह की आयु में, सीरम संग्रह के लिए रक्त के नमूनों को 20 मिनट के लिए 4 डिग्री पर सेंट्रीफ्यूज किया गया। कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी), मुक्त फैटी एसिड (एफएफए), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन-कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी), और कम घनत्व का पता लगाने के लिए कुल स्वचालित जैव रासायनिक विश्लेषक (एडीवीआईडी ​​2400, टोक्यो, जापान) का उपयोग किया गया था। सीरम में लिपोप्रोटीन-कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी)।

एंटी-ऑक्सीडेशन: सिस्टैंच ट्यूबुलोसा

ऑक्सीकरण सूचकांक और एंटीऑक्सीडेंट स्तर

प्रत्येक समूह के ताजा बाएं निलय मायोकार्डियल ऊतक (50 मिलीग्राम) प्राप्त किए गए थे। मायोकार्डियल कोशिकाओं में एसओडी, जीएसएच-पीएक्स और एमडीए का स्तर वाणिज्यिक किट (नानजिंग जियांगचेंग बायोइंजीनियरिंग इंस्टीट्यूट, चीन) का उपयोग करके निर्धारित किया गया था।

ट्राइक्रोम, ट्यूनल और सूडान II धुंधला चूहों के प्रत्येक समूह के मायोकार्डियल ऊतक के बाएं वेंट्रिकुलर क्षेत्र को 24 घंटे, पैराफिन-एम्बेडेड, सेक्शन और एचई दाग के लिए 4 प्रतिशत पैराफॉर्मलडिहाइड में तय किया गया था। चूहों के प्रत्येक समूह के मायोकार्डियल फाइबर के पैथोलॉजिकल और रूपात्मक परिवर्तन प्रकाश माइक्रोस्कोपी (जेईओएल, टोक्यो, जापान) के तहत देखे गए। कार्डियक मायोसाइट एपोप्टोसिस का पता ट्यूनल एसेज़ (नंबर 11684817910, रोश, यूएसए) द्वारा लगाया गया था। दिल के ऊतकों को पैराफॉर्मलडिहाइड के साथ पूर्व-उपचार किया गया था, एम्बेडेड और कटा हुआ। वर्गों को xylene I (शंघाई, पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना) (20 मिनट) -xylene II (20 मिनट) -निर्जल इथेनॉल I (10 मिनट) -निर्जल इथेनॉल II (10 मिनट) −95 प्रतिशत अल्कोहल (5 मिनट) से धोया गया था {{ 14}} प्रतिशत अल्कोहल (5 मिनट)-80 प्रतिशत अल्कोहल (5 मिनट) -70 प्रतिशत अल्कोहल (5 मिनट) और आसुत जल। झटकों के माध्यम से वर्गों को सुखाया गया और तरल हानि को रोकने के लिए हिस्टोकेमिकल ब्रश के छल्ले का उपयोग किया गया। ऊतक को ढकने के लिए छल्ले में प्रोटीज K जोड़ा गया। 15 मिनट के लिए 37 डिग्री पर ऊष्मायन के बाद, स्लाइड्स को पीबीएस (पीएच 7.4) में रखा गया था और एक डीकोलाइजिंग शेकर (5 मिनट के लिए तीन बार) में धोया गया था। अभिकर्मकों 1 (TdT) और 2 (dUTP) को 1:9 के अनुपात में मिलाया गया और ऊतक के आंतरिक आवरण में जोड़ा गया। मिश्रण को 60 मिनट के लिए 37 डिग्री पर पानी के स्नान में डाला गया। नमी बनाए रखने के लिए पानी की थोड़ी मात्रा डाली गई। 5 मिनट के लिए अंधेरे में पीबीएस और डीएपीआई दाग (एस्पन जैविक, वुहान, पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना) में स्लाइड्स को धोया गया। पीबीएस में स्लाइड्स को रिंस किया गया और एक एंटी-फ्लोरेसेंस शमन एजेंट का उपयोग करके माउंट किया गया। फ्लोरोसेंट माइक्रोस्कोपी द्वारा अनुभागों की कल्पना की गई और इमेज की गई। सूडान II धुंधला का उपयोग कार्डियक मायोसाइट्स में लिपिड संचय का निरीक्षण करने के लिए किया गया था। बाएं वेंट्रिकुलर ऊतकों को 30 मिनट के लिए 10 प्रतिशत पैराफॉर्मलडिहाइड में तय किया गया था, 10 मिनट के लिए कमरे के तापमान पर सूडान रेड II (गेफेन, शंघाई, पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना) से सना हुआ, 75 प्रतिशत अल्कोहल के साथ विवर्णित, और 15 मिनट के लिए पीबीएस में फिर से दाग दिया गया। . मैसन के सना हुआ ट्राइक्रोम वर्गों में मायोकार्डियल फाइब्रोसिस का कुल क्षेत्रफल का अनुपात इमेज-प्रो प्लस क्वांटिटेटिव सॉफ्टवेयर का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। ग्लिसरीन जिलेटिन का उपयोग करके स्लाइड्स को माउंट किया गया और माइक्रोस्कोपी के माध्यम से imaged किया गया।

परिणाम

डीबी/डीबी चूहों पर ईसीएच के प्रभाव

डीबी / डीबी समूहों में चूहों ने स्पष्ट पॉलीफैगिया और पॉल्यूरिया दिखाया। शरीर का आकार भी db/m चूहों की तुलना में काफी बड़ा था। डीबी/डीबी समूह में शरीर के वजन में डीबी/एम समूह के सापेक्ष काफी वृद्धि हुई है (चित्र 1ए; **पी<0.01). body="" weights="" of="" the="" db/db="" +="" ech="" group="" were="" significantly="" lower="" than="" those="" of="" the="" db/="" db="" group="" after="" 10="" weeks="" of="" ech="" treatment="" (figure="" 1a;=""><0.05). at="" week="" 15,="" the="" difference="" in="" body="" weight="" of="" each="" group="" gradually="" appeared="" after="" ech="" intervention.="" the="" abdominal="" fat="" thickness="" of="" mice="" in="" the="" db/db="" group="" was="" higher="" than="" those="" in="" the="" db/m="" group="" (figure="" 2b;=""><0.01). ech,="" therefore,="" improves="" obesity="" in="" db/db="" mice,="" the="" specific="" mechanisms="" of="" which="" require="" further="">

उपवास रक्त शर्करा के स्तर का साप्ताहिक आधार पर मूल्यांकन किया गया। जैसा कि चित्र 1बी में दिखाया गया है, डीबी/एम चूहों की तुलना में, डीबी/डीबी चूहों के उपवास रक्त शर्करा के स्तर में उम्र के साथ काफी वृद्धि हुई है और स्पष्ट हाइपरग्लेसेमिया (चित्रा 1बी; *पी दिखाया गया है।<0.01). over="" a="" 10="" week="" period,="" fasting="" blood="" glucose="" levels="" in="" the="" db/db="" and="" db/db="" +="" ech="" group="" increased,="" whilst="" glucose="" levels="" in="" the="" db/m="" group="" remained="" stable.="" fasting="" blood="" glucose="" levels="" in="" the="" db/="" db="" +="" ech="" group="" were="" slower="" than="" those="" of="" the="" db/db="" group="" (figure="" 1b;=""><0.01), suggesting="" that="" ech="" markedly="" improved="" hyperglycemia="" in="" db/db="" diabetic="" mice.="" we="" speculated="" that="" ech="" could="" promote="" the="" synthesis="" of="" liver="" glycogen="" and="" inhibited="" the="" activity="" of="" α-glucosidase="" to="" suppressed="" glucose="" transport="" in="" the="" small="" intestine,="" significantly="" contributing="" to="">

बहस

मधुमेह कार्डियोमायोपैथी को आम तौर पर चार चरणों में विभाजित किया जाता है। पहले चरण में, बाएं वेंट्रिकुलर द्रव्यमान में वृद्धि हुई, डायस्टोलिक शिथिलता और इजेक्शन अंश (EF) सामान्य। यहां तक ​​कि चिकित्सकीय रूप से स्पर्शोन्मुख, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस में वृद्धि हुई, प्रारंभिक डायस्टोलिक भरने में कमी आई, और बाएं वेंट्रिकुलर अंत-डायस्टोलिक दबाव में वृद्धि हुई। 22 दूसरे चरण में बाएं वेंट्रिकुलर द्रव्यमान में वृद्धि, वेंट्रिकुलर दीवारों का मोटा होना, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक डिसफंक्शन (ईएफ) की विशेषता है।<50%), mild="" cardiac="" dilatation.="" in="" the="" third="" stage,="" diastolic="" dysfunction="" and="" arterial="" hypertension="" contribute="" to="" systolic="" dysfunction="" and="" microangiopathy.="" stage="" iv,="" moderate-severe="" systolic="" dysfunction,="" cardiac="" dilatation,="" fibrosis,="" and="" microvascular="" and="" macrovascular="" lesions="" cause="" severe="" and="" irreversible="" changes="" in="" heart="" tissue="" ultimately.26="" myocardial="" cell="" apoptosis,="" necrosis,="" hypertrophy,="" and="" fibrosis="" increase="" leading="" to="" disorders="" of="" diastolic="" and="" systolic="" functioning.6,27="" this="" eventually="" develops="" into="" ischemic="" heart="" disease="" and="" heart="" failure.28="" in="" this="" study,="" blood="" glucose="" and="" serum="" lipid="" levels="" of="" db/db="" mice="" significantly="" increased="" in="" the="" db/db="" group.="" symptoms="" of="" obesity="" were="" also="" observed,="" including="" body="" weight="" changes="" and="" increases="" in="" the="" rate="" of="" hw/tl="" compared="" to="" the="" db/m="" group.="" he="" staining="" and="" masson's="" trichrome="" staining="" of="" the="" heart="" showed="" obvious="" pathological="" changes="" in="" the="" cardiac="" myocytes="" of="" the="" db/db="" group,="" including="" hypertrophy="" and="" necrosis,="" disordered="" cardiac="" myocytes,="" and="" high="" levels="" of="" extracellular="" matrix="" deposition.="" these="" data="" indicate="" that="" db/db="" mice="" exhibit="" early="" dcm="" under="" long-term="">

एटीपी हृदय के लिए मूल ऊर्जा स्रोत है। हृदय ऊर्जा एफए के ऑक्सीकरण और अपघटन द्वारा प्रदान की जाती है, जो हृदय ऊर्जा आपूर्ति का ~ 70 प्रतिशत हिस्सा है। 29 शेष कार्बोहाइड्रेट जैसे ग्लूकोज और लैक्टिक एसिड द्वारा प्रदान किया जाता है। 30 मधुमेह के दिल ऊर्जा की खपत में वृद्धि और असंतुलन के अधीन हैं मायोकार्डियल क्षमता, मायोकार्डियल चयापचय संबंधी विकारों के प्रमुख कारण का प्रतिनिधित्व करती है, जिसमें ग्लूकोज चयापचय में कमी और एफए चयापचय में वृद्धि शामिल है। यह एफए तेज और ऑक्सीकरण की ओर जाता है जिससे वसा संचय और विषाक्त वसा पदार्थों का निर्माण होता है, जो सीधे डीसीएम घावों की ओर जाता है।31

निष्कर्ष

डीबी/डीबी में डायबिटिक मायोकार्डियम वाले चूहों में ग्लूकोज और लिपिड मेटाबॉलिज्म खराब हो जाता है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस का स्तर बढ़ जाता है। इस अध्ययन ने पुष्टि की कि ईसीएच पीपीएआर/एम-सीपीटी-1/जीएलयूटी-4 सिग्नलिंग के माध्यम से डीबी/डीबी चूहों में दीर्घकालिक हाइपरग्लेसेमिया को काफी कम कर सकता है। इस बीच, ईसीएच ने ऑक्सीडेटिव तनाव में सुधार किया और डीबी / डीबी डीसीएम चूहों में मायोकार्डियल एपोप्टोसिस को रोक दिया, जो कि बेहतर ऊर्जा चयापचय से संबंधित हो सकता है। जबकि इन प्रभावों को नियंत्रित करने वाले अंतर्निहित तंत्र की खोज नहीं की गई थी, ये निष्कर्ष डीसीएम के उपचार और मायोकार्डियल चोट को सुधारने में ईसीएच की सुरक्षात्मक भूमिका के लिए एक नई दिशा प्रदान करते हैं।

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