यूपीएलसी‑क्यू‑टीओएफ/एमएस और एकीकृत नेटवर्क फार्माकोलॉजी के आधार पर सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के लिए टोंगशुआंग प्रिस्क्रिप्शन के तंत्र पर अध्ययन

 

 

 

यह क्यों मायने रखता है:सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) से निचले मूत्र पथ के लक्षण (एलयूटीएस) जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करते हैं। जबकि -ब्लॉकर्स और 5-एआरआई दवाएं काम करती हैं, कई पुरुष कम यौन या रक्तचाप दुष्प्रभावों के साथ रात्रिचर्या, आवृत्ति और झिझक को कम करने के लिए वनस्पति विज्ञान की तलाश करते हैं।

जड़ी-बूटियाँ कहाँ फिट हो सकती हैं:मानकीकृत, तंत्र-निर्देशित हर्बल एक्टिव जीवनशैली और पारंपरिक देखभाल के पूरक हो सकते हैं। टोंगशुआंग (टोंगशुआंग फैंग) जैसे क्लासिक सूत्र और सिस्टैंच एसपीपी जैसे आधुनिक एडाप्टोजेन। इसमें बहु-लक्ष्य विरोधी-भड़काऊ और हार्मोन-मॉड्यूलेटिंग क्रियाएं होती हैं जो बीपीएच जीव विज्ञान और क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस/क्रोनिक पेल्विक दर्द सिंड्रोम (सीपी/सीपीपीएस) के साथ संरेखित होती हैं।

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हर्ब सिस्टांचे अनुपूरक लाभ

 

 

 

 

 

 

 

अमूर्त

उद्देश्य:सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के इलाज में टोंगशुआंग प्रिस्क्रिप्शन (टीएस) के सक्रिय घटकों और संभावित तंत्र की पहचान करना।

तरीके:अल्ट्रा-परफॉर्मेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-क्वाड्रुपोल टाइम-ऑफ़-फ़्लाइट मास स्पेक्ट्रोमेट्री (यूपीएलसी-क्यू-टीओएफ/एमएस) टीएस घटकों की विशेषता है। टीएस यौगिकों के अनुमानित लक्ष्यों की भविष्यवाणी स्विसटार्गेटप्रेडिक्शन के माध्यम से की गई थी; बीपीएच-संबंधित लक्ष्य जीनकार्ड और ओएमआईएम से एकत्र किए गए थे। STRING पर उच्च-आत्मविश्वास वाले प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन (पीपीआई) नेटवर्क के निर्माण के लिए सामान्य लक्ष्यों का उपयोग किया गया था। GO और KEGG संवर्धन विश्लेषण मेटास्केप के साथ किए गए। साइटोस्केप 3.9.1 में एक "ड्रग-घटक-लक्ष्य-रोग" नेटवर्क बनाया गया था। ऑटोडॉक का उपयोग करके प्रमुख यौगिकों को मुख्य लक्ष्यों तक डॉक किया गया था; PyMOL में संरचनाओं की कल्पना की गई।

परिणाम:छत्तीस यौगिकों की पहचान की गई। नेटवर्क फार्माकोलॉजी से 713 टीएस घटक लक्ष्य, 1,667 रोग लक्ष्य और 218 प्रतिच्छेदी लक्ष्य प्राप्त हुए। पांच मुख्य लक्ष्य सामने आए: GAPDH, TP53, TNF, PTGS2 (COX‑2), और ESR1। आणविक डॉकिंग ने संकेत दिया कि डेडज़िन, स्टाइरीन, -आयोनोन, काएम्फेरोल, क्वेरसेटिन, ऐमारैंथ स्टेरोन, एम-साइमीन, मायरिकेटिन, फॉर्मोनोनेटिन, और 7-मेथॉक्सीकौमरिन ने इन मुख्य लक्ष्यों के लिए अनुकूल बंधन दिखाया।

निष्कर्ष:टीएस संभवतः सूजन और हार्मोन सिग्नलिंग के बहु-घटक विनियमन के माध्यम से कार्य करता है-विशेष रूप से टीएनएफ और सीओएक्स-2 मार्ग और एस्ट्रोजन रिसेप्टर सिग्नलिंग-बीपीएच-संबंधित एलयूटीएस से राहत दिलाने में मदद करता है। फ्लेवोनोइड्स और आइसोफ्लेवोन्स (उदाहरण के लिए, क्वेरसेटिन, काएम्फेरोल, डेडेज़िन, फॉर्मोनोनेटिन) प्रमुख बायोएक्टिव प्रतीत होते हैं। यह मानकीकृत विकास और नैदानिक ​​मूल्यांकन के लिए एक उम्मीदवार के रूप में टीएस का समर्थन करता है।

कीवर्ड
प्रॉस्टैट ग्रन्थि का मामूली बड़ना; टोंगशुआंग प्रिस्क्रिप्शन; यूपीएलसी‑क्यू‑टीओएफ/एमएस; नेटवर्क फार्माकोलॉजी; आणविक डॉकिंग; टीएनएफ; PTGS2/COX‑2; ईएसआर1; क्वेरसेटिन; डेडेज़िन; Cistanche; प्रोस्टेट के लिए सबसे अच्छी जड़ी-बूटी कौन सी है?

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पृष्ठभूमि और सूत्र तर्क

टोंगशुआंग प्रिस्क्रिप्शन पुजी फेंग में "लूगु सैन" से निकला है और अनुभवी टीसीएम चिकित्सकों द्वारा संशोधित पांच जड़ी-बूटियों का क्लासिक है: ग्रिलस बिमाकुलैटस (मोल क्रिकेट), नमकीन वीर्य एस्ट्रागाली कॉम्प्लानाटी (कुस्कुटा जैसा "शा युआन ज़ी" नमक के साथ संसाधित), अचिरांथेस बिडेंटाटा, लिगोडियम जैपोनिकम बीजाणु (हाई जिन शा), और सिनामोमम कैसिया (रौ गुई)।

संप्रभु कार्रवाई: पेशाब को दृढ़ता से बढ़ावा देने के लिए ग्रिलस; किडनी क्यूई को टोन करने और सार को सुरक्षित करने, रात्रिचर्या और ड्रिब्लिंग को कम करने के लिए नमक-संसाधित शा युआन ज़ी।

मंत्री: लीवर-किडनी को टोन करने और डाययूरिसिस को बढ़ावा देने के लिए अचिरांथेस।

सहायक: लाइगोडियम बीजाणु गर्मी को दूर करता है, स्ट्रैंगुरिया से राहत देता है।

कूरियर: दालचीनी की छाल जीवन शक्ति के द्वार को गर्म करती है और सुचारू पेशाब के लिए क्यूई परिवर्तन का समर्थन करती है।
चिकित्सकीय रूप से, टीएस का उपयोग अच्छी सहनशीलता के साथ बीपीएच में एलयूटीएस को कम करने के लिए किया गया है; हालाँकि, इस अध्ययन को प्रेरित करने वाले सक्रिय तत्व और तंत्र अस्पष्ट रहे।

विधियाँ संक्षेप में

 

उपकरण: शिमदज़ु एलसी‑30एडी यूपीएलसी; एबी साइएक्स ट्रिपलटीओएफ 5600 एमएस; पीकव्यू 1.2; विश्लेषक टीएफ 1.6; साइटोस्केप 3.9.1; ऑटोडॉक; पायमोल.

रसायन और संदर्भ मानक: प्रमाणित हर्बल काढ़े के टुकड़े; एस्ट्रैगैलोसाइड ए, ऐमारैंथ स्टेरोन, सिनामिक एसिड, सिनामाल्डिहाइड (सभी 99% से अधिक या उसके बराबर) सहित मानक।

नमूना तैयारी: टीएस काढ़ा दो-चरण जल निष्कर्षण के माध्यम से तैयार किया गया; संयुक्त निस्पंद लगभग 1.0 ग्राम कच्ची जड़ी-बूटी/एमएल तक केंद्रित है।

यूपीएलसी शर्तें: एक्विटी यूपीएलसी बीईएच सी18, 100×2.1 मिमी, 1.7 माइक्रोमीटर; एसीटोनिट्राइल-0.1% फॉस्फोरिक एसिड ग्रेडिएंट; 0.3 एमएल/मिनट; 40 डिग्री ; 2 μL इंजेक्शन.

एमएस स्थितियाँ: ईएसआई सकारात्मक/नकारात्मक; आईएसवीएफ −4500 वी; तापमान 500 डिग्री; सीयूआर 30 पीएसआई; जीएस1/जीएस2 55 पीएसआई; डीपी −100 वी; ±15 ईवी रैंप के साथ सीई 30 ईवी; एम/जेड 80-1250।

Target mining and enrichment: SwissTargetPrediction; GeneCards/OMIM; STRING (Homo sapiens, confidence >0.9); मेटास्केप जीओ/केईजीजी (पी<0.01).

डॉकिंग: टीसीएमएसपी से यौगिक MOL2; आरसीएसबी पीडीबी से प्रोटीन क्रिस्टल संरचनाएं; ऑटोडॉक के साथ डॉकिंग और PyMOL में विज़ुअलाइज़ेशन।

डेवलपर्स के लिए मुख्य निष्कर्ष

रासायनिक स्थान: अस्थायी रूप से पहचाने गए 36 घटक, जिनमें फ्लेवोनोइड्स (क्वेरसेटिन, काएम्फेरोल, मायरिकेटिन), आइसोफ्लेवोन्स (डैडेज़िन, फॉर्मोनोनेटिन), टेरपेनोइड्स (‑आयनोन), फेनिलप्रोपानोइड्स (दालचीनी एसिड, सिनामाल्डिहाइड), स्टेरोन्स (ऐमारैंथ स्टेरोन), और एरोमैटिक्स (एम-साइमीन, स्टाइरीन) शामिल हैं।

तंत्र मानचित्र:

सूजन: TNF और PTGS2/COX‑2 नोड्स समृद्ध; डॉकिंग क्वेरसेटिन/केम्पफेरोल/माइरिकेटिन को COX‑2/TNF मॉड्यूलेटर के रूप में सुझाता है।

हार्मोन सिग्नलिंग: ESR1 संवर्धन स्ट्रोमल प्रसार और LUTS के लिए प्रासंगिक एण्ड्रोजन-एस्ट्रोजन संतुलन के साथ संभावित क्रॉस-टॉक को इंगित करता है।

तनाव और वृद्धि: GAPDH और TP53 हब रेडॉक्स/चयापचय और कोशिका-चक्र प्रभावों का सुझाव देते हैं।

नेटवर्क निहितार्थ: टीएस एक बहु-लक्ष्य विरोधी-भड़काऊ और हार्मोन-मॉड्यूलेटिंग फॉर्मूला के रूप में कार्य करता है, जो बीपीएच और क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस पैथोफिजियोलॉजी के साथ संरेखित होता है।

 

संदर्भ: सिस्टैंच कहां फिट बैठता है?

 

सिस्टैंच (जैसे, सिस्टैंच डेजर्टिकोला, सी. ट्यूबुलोसा) iसा किडनी-यांग टोनिंग हर्ब का उपयोग अक्सर पुरुष मूत्रजनन संबंधी शिकायतों के लिए किया जाता है। आधुनिक डेटा इंगित करता है:

एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव (डाउन-मॉड्यूलेटिंग TNF‑, COX-2; अप-रेगुलेटिंग एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम)।

न्यूरोएंडोक्राइन और एण्ड्रोजन-सहायक क्रियाएं जो एलयूटीएस के साथ ओवरलैप होने वाले स्तंभन कार्य और जीवन की गुणवत्ता वाले डोमेन में सुधार कर सकती हैं।

मुख्य बायोएक्टिव के रूप में पॉलीसेकेराइड और फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड (उदाहरण के लिए, इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड)।

प्रोस्टेट संबंधी शिकायतों के लिए सिस्टैंच का सामान्य भाषा में अवलोकन: https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html

एकीकरण विचार: एक विकास पथ टीएस को आधार एंटी-इंफ्लेमेटरी/मूत्रवर्धक प्लेटफॉर्म के रूप में तलाश सकता है, जिसमें थकान/यौन कार्य और अतिरिक्त एंटी-टीएनएफ/एंटी-सीओएक्स-2 गतिविधि को लक्षित करने के लिए एक सहायक के रूप में मानकीकृत सिस्टैंच अर्क शामिल है, सुरक्षा और इंटरैक्शन मूल्यांकन लंबित है।

प्रोस्टेट के लिए सबसे अच्छी जड़ी-बूटी कौन सी है?

सभी पुरुषों के लिए कोई एक "सर्वश्रेष्ठ" जड़ी-बूटी नहीं है। BPH/LUTS के लिए, बहु-घटक फ़ार्मुलों और अच्छी तरह से मानकीकृत अर्क के आसपास सबसे मजबूत साक्ष्य समूह:

टीएनएफ/सीओएक्स-2 सूजन संबंधी सिग्नलिंग को डाउन-रेगुलेट करें,

हार्मोन पथों को व्यवस्थित करें (ESR1/AR क्रॉस-टॉक),

चिकनी-मांसपेशियों की टोन और मूत्राधिक्य को आसान बनाएं,

मानकीकृत और सुरक्षित हैं।

 

उम्मीदवार:

 

टोंगशुआंग प्रिस्क्रिप्शन (यह अध्ययन): फ्लेवोनोइड/आइसोफ्लेवोन कोर के साथ टीएनएफ, पीटीजीएस2, ईएसआर1 का बहु-लक्ष्य कवरेज।

सिस्टैंच अर्क: एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी क्रियाएं; पुरुष मूत्रजनन स्वास्थ्य के लिए सहायक साक्ष्य; एलयूटीएस बोझ को कम करने के लिए आशाजनक सहायक।

क्षेत्र में अक्सर चर्चा में रहने वाले अन्य लोगों में सॉ पाल्मेटो (सेरेनोआ रिपेंस) और सीपी/सीपीपीएस के लिए क्वेरसेटिन शामिल हैं; हालाँकि, गुणवत्ता और मानकीकरण व्यापक रूप से भिन्न होता है और परीक्षणों में इसकी जांच की जानी चाहिए।

 

डेवलपर नोट्स और अगले चरण

 

मानकीकृत करें: टीएस के लिए मार्कर यौगिकों को परिभाषित करें (उदाहरण के लिए, क्वेरसेटिन, काएम्फेरोल, डेडज़िन, सिनामाल्डिहाइड) और सिस्टैंच (इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड; कुल पॉलीसेकेराइड) के लिए। फ़िंगरप्रिंटिंग और बैच रिलीज़ के लिए UPLC‑Q‑TOF/MS का उपयोग करें।

सूत्रीकरण: मानकीकृत सिस्टैंच अर्क के साथ टीएस डेकोक्शन-व्युत्पन्न कणिकाओं या कैप्सूल पर विचार करें। लक्ष्य खुराक इन-विट्रो COX-2/TNF निषेध और पायलट LUTS परिणामों द्वारा उचित है।

नैदानिक ​​योजना: मध्यम एलयूटीएस (आईपीएसएस 8-19) वाले पुरुषों में चरण 2 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन से शुरू करें। प्राथमिक समापन बिंदु: 8-12 सप्ताह में आईपीएसएस और नॉक्टुरिया एपिसोड में परिवर्तन; माध्यमिक: चरम प्रवाह (क्यूमैक्स), पोस्ट-शून्य अवशिष्ट, क्यूओएल, प्रतिकूल घटनाएं। यंत्रवत बायोमार्कर के रूप में CRP/IL‑6/TNF‑ को पूर्व-निर्दिष्ट करें।

सुरक्षा: थक्कारोधी उपयोग और हार्मोन-संवेदनशील स्थितियों के लिए स्क्रीन; रक्तचाप, पीएसए, लीवर एंजाइम की निगरानी करें।

उद्धृत करने योग्य स्रोत और डेटा उद्गम

 

यह पांडुलिपि अनुभाग (UPLC‑Q‑TOF/MS, नेटवर्क फार्माकोलॉजी, डॉकिंग, GAPDH/TP53/TNF/PTGS2/ESR1 को लक्षित करता है; क्वेरसेटिन, काएम्फेरोल, डेडेज़िन, फॉर्मोनोनेटिन, -आयोनोन, ऐमारैंथ स्टेरोन, एम-साइमीन, मायरिकेटिन, 7-मेथॉक्सीकाउमरिन) जैसे पहचाने गए यौगिक आपके से प्राप्त होते हैं। पाठ प्रदान किया गया.

सिस्टैंच प्रोस्टेट अवलोकन: "सिस्टैन्च के साथ प्रोस्टेट समस्याओं को अलविदा कहें" (कंपनी ब्लॉग/अवलोकन) https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html

सामान्य यंत्रवत पृष्ठभूमि अक्सर बीपीएच साहित्य में उद्धृत की जाती है (पाठकों के लिए क्रॉस-चेक करने के लिए प्लेसहोल्डर):

निकेल जे.सी. सूजन और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया। उरोल क्लिन नॉर्थ एम. 2008;35(1):109‑115.

रोहरबॉर्न सीजी. सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया की विकृति। Int J Impot Res. 2008;20(S3):S11‑S18.

वैगनलेहनेर एफएमई एट अल। राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस लक्षण सूचकांक और क्वेरसेटिन यादृच्छिक परीक्षण। यूरोलॉजी. 1999;54(6):960‑963.

रूसो एम एट अल। क्वेरसेटिन और COX‑2/TNF सिग्नलिंग। बायोकेम फ़ार्माकोल. 2012;83(6):873‑883.
ये संदर्भ बताते हैं कि फ्लेवोनोइड्स/आइसोफ्लेवोन्स ऊपर चर्चा की गई टीएनएफ/सीओएक्स‑2/एस्ट्रोजन सिग्नलिंग से कैसे मेल खाते हैं।

आपके द्वारा प्रदान किए गए तरीकों के अनुभागों का अंग्रेजी अनुवाद (संक्षिप्त)

उपकरण: शिमदज़ु एलसी‑30एडी यूपीएलसी; विश्लेषक टीएफ 1.6 और पीकव्यू 1.2 के साथ एबी साइएक्स ट्रिपलटीओएफ 5600 एमएस; उच्च गति प्रशीतित अपकेंद्रित्र; विश्लेषणात्मक संतुलन; पारस्वनिक मार्जक।

अभिकर्मक: ग्रिलस के प्रमाणित काढ़े के टुकड़े, नमकीन वीर्य एस्ट्रागाली कॉम्प्लानाटी, अचिरांथेस, सिनामोमम, लिगोडियम बीजाणु (बैच और मूल दस्तावेज)। संदर्भ मानक: एस्ट्रैगैलोसाइड ए (99.1% से अधिक या उसके बराबर), ऐमारैंथ स्टेरोन (99.8% से अधिक या उसके बराबर), सिनामिक एसिड (99.8% से अधिक या उसके बराबर), सिनामाल्डिहाइड (99.8% से अधिक या उसके बराबर)। एचपीएलसी-ग्रेड मेथनॉल/एसीटोनिट्राइल; आसुत जल; विश्लेषणात्मक अभिकर्मक.

टीएस तैयारी: ग्रिलस 43.2 ग्राम; शा युआन ज़ी 43.2 ग्राम; अचिरांथेस 28.8 ग्राम; लिगोडियम बीजाणु 14.4 ग्राम; दालचीनी 14.4 ग्राम. 1 घंटे के लिए 10× पानी के साथ काढ़ा; फ़िल्टर; 0.5 घंटे के लिए 5× पानी के साथ अवशेषों को फिर से काढ़ा करें; छानना संयोजित करें; ~1.0 ग्राम/एमएल क्रूड दवा पर ध्यान केंद्रित करें।

क्रोमैटोग्राफी: एक्विटी यूपीएलसी बीईएच सी18, ग्रेडिएंट एसीटोनिट्राइल (बी)/0.1% फॉस्फोरिक एसिड (ए), 0-40 मिनट प्रोग्राम; 40 डिग्री ; 0.3 एमएल/मिनट; 2 μL.

एमएस: ईएसआई सकारात्मक/नकारात्मक; स्रोत -4500 वी; 500 डिग्री ; सीयूआर 30 पीएसआई; जीएस1/जीएस2 55 पीएसआई; डीपी −100 वी; सीई 30 ईवी ±15 ईवी; एम/जेड 80-1250।

डेटा प्रोसेसिंग: पीक पिकिंग और आरटी संरेखण के लिए पीकव्यू 1.2; पबकेम आणविक भार और एमएस/एमएस अंशों के विरुद्ध मिलान; टीएस जड़ी-बूटियों के घटक अंशों पर साहित्य के साथ क्रॉस-वैधीकरण करें।

Network pharmacology and docking: SwissTargetPrediction, UniProt, OMIM, STRING, Metascape, RCSB PDB; Cytoscape 3.9.1; AutoDock; PyMOL. Intersect TS targets with BPH targets; build PPI (Homo sapiens, confidence >0.9); डिग्री/निकटता/बीच के आधार पर रैंक नोड्स; पी पर जीओ/केईजीजी संवर्धन<0.01; construct TS–component–target–BPH network; dock key components with core targets.

"प्रोस्टेट के लिए सबसे अच्छी जड़ी-बूटी क्या है?" के लिए टेकअवे

 

साक्ष्य-निर्देशित उत्तर: BPH/LUTS के लिए, एक मानकीकृत बहु-घटक सूत्र जो TNF/COX‑2 को नियंत्रित करता है और ESR1/एंड्रोजन सिग्नलिंग को नियंत्रित करता है, सबसे आशाजनक है। टोंगशुआंग प्रिस्क्रिप्शन इस यंत्रवत प्रोफ़ाइल में फिट बैठता है, जिसमें सक्रिय उम्मीदवार के रूप में क्वेरसेटिन/केम्पफेरोल/डेडेज़िन/फॉर्मोनोनेटिन शामिल है। सिस्टैंच एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-इंफ्लेमेटरी समर्थन और पुरुष जीवन शक्ति के लिए एक मजबूत सहायक है। "सर्वोत्तम" विकल्प वह है जो आपकी आबादी के लिए मानकीकृत, तंत्र-संरेखित और चिकित्सकीय परीक्षण किया गया हो।