जन्मजात प्रतिरक्षा गतिविधि के अध्ययन और मॉडुलन के लिए एक अद्वितीय औपनिवेशिक कॉर्डेट मॉडल के रूप में बोट्रीलस श्लोसेरी

अमूर्त:

प्रत्यारोपण और गर्भावस्था सहिष्णुता जैसे सिन्जेनिक और एलोजेनिक सेटिंग्स में ऊतक को बनाए रखने के लिए प्रतिरक्षात्मक गैर-प्रतिक्रिया को बनाए रखने वाले तंत्र को समझना आवश्यक है। जबकि अधिकांश प्रत्यारोपण अस्वीकृति अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण होती है, अनुकूली प्रतिरक्षा की सक्रियता के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा की प्रिनफ्लेमेटरी प्रतिक्रिया आवश्यक है। Botryllus schlosseri, एक औपनिवेशिक अंगरखा, जो कशेरुकियों के निकटतम अकशेरूकीय समूह है, T- और B- कोशिका-आधारित अनुकूली प्रतिरक्षा से रहित है। इसकी अनूठी विशेषताएं हैं जो इसे सहज प्रतिरक्षा तंत्र का अध्ययन करने के लिए एक मूल्यवान मॉडल प्रणाली बनाती हैं: (i) एक प्राकृतिक एलोजेनिक प्रत्यारोपण घटना जिसके परिणामस्वरूप संलयन या अस्वीकृति होती है; (ii) हर हफ्ते पूरे पशु पुनर्जनन और गैर-भड़काऊ पुनरुत्थान; (iii) एलोजेनिक पुनर्जीवन जो मानव जीर्ण अस्वीकृति के बराबर है।

बी. स्क्लोसेरी में हाल के अध्ययनों ने एक आणविक और कोशिकीय ढांचे की पहचान की है, जो एलोजेनिक ऊतकों के लिए सहनशीलता की सहज प्रतिरक्षा हानि को अंतर्निहित करता है। इसके अतिरिक्त, बी. श्लोसेरी को हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (एचएससी) प्रत्यारोपण के अध्ययन के लिए एक मॉडल के रूप में विकसित किया गया था, और यह मनुष्यों और बी. श्लोसेरी के एचएससी निचे के बीच समानता में और अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। इस समीक्षा में, हम चर्चा करते हैं कि आणविक और सेलुलर मार्गों का अध्ययन क्यों किया जाता है जो बी। स्क्लोसेरी में सफल सहज प्रतिरक्षा सहिष्णुता को निर्देशित करते हैं और मनुष्यों में इन प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के संभावित संशोधनों में उपन्यास अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकते हैं।

प्रतिरक्षा गैर-प्रतिक्रिया तंत्र से निकटता से संबंधित है। मानव शरीर के आंतरिक और बाहरी वातावरण की स्थिरता को बनाए रखने के लिए गैर-प्रतिक्रिया तंत्र एक महत्वपूर्ण साधन है, और यह शरीर के सामान्य जीवन कानून को सुनिश्चित करने के लिए भी एक महत्वपूर्ण कारक है। गैर-प्रतिक्रिया तंत्र के अस्तित्व के बिना, प्रतिरक्षा का कार्य बहुत कम हो जाएगा।

उदाहरण के लिए, बाहरी रोगजनक सूक्ष्मजीवों की रक्षा के लिए शरीर की सतह पर स्ट्रेटम कॉर्नियम और श्लेष्मा झिल्ली बेहद महत्वपूर्ण हैं, जो मानव शरीर की सहज प्रतिरक्षा का हिस्सा हैं। इस तरह के तंत्र के बिना, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली कितनी भी मजबूत क्यों न हो, प्रभावी रोग प्रतिरोधक क्षमता हासिल करना मुश्किल होगा। हमें दैनिक जीवन में रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार पर भी ध्यान देना चाहिए। हमारे शोध में, हमने पाया कि Cistanche रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार कर सकता है। Cistanche में विभिन्न प्रकार के जैविक रूप से सक्रिय घटक होते हैं, जैसे कि पॉलीसेकेराइड, दो मशरूम, हुआंग ली, आदि। ये तत्व प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकते हैं और उनकी प्रतिरक्षा गतिविधि को बढ़ा सकते हैं।

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कीवर्ड:

प्रतिरक्षा सहिष्णुता; मान्यता; स्टेम सेल प्रत्यारोपण; बोट्रीलस स्क्लोसेरी; अंगरखा; सहज मुक्ति; प्रतिरक्षा अस्वीकृति; प्रतिरक्षा मॉड्यूलेशन।

1 परिचय

प्रतिरक्षा तंत्र का अध्ययन जो जानवरों को एलोजेनिक ऊतकों को पुनर्जीवित करने और पहचानने की अनुमति देता है, प्रत्यारोपण के क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण विशेषता है। कशेरुकियों में, टी कोशिकाएं गैर-स्व-मान्यता के लिए अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रमुख प्रभावकारी कोशिकाएं हैं। दिलचस्प बात यह है कि एलोजेनिक प्रत्यारोपण से उत्पन्न क्षतिग्रस्त या तनावग्रस्त कोशिकाओं द्वारा जारी भड़काऊ संकेतों द्वारा जन्मजात कोशिकाओं को सक्रिय किया जाता है; टी-सेल सक्रियण और सहवर्ती अस्वीकृति प्रतिक्रिया [1,2] के लिए यह सहज प्रतिरक्षा आवश्यक है।

उदाहरण के लिए, एचएससी प्रत्यारोपण के बाद, प्राकृतिक किलर (एनके) कोशिकाओं की अतिसक्रियता के परिणामस्वरूप एनके सेल-मध्यस्थता से प्रिनफ्लेमेटरी सिग्नल का उत्पादन होता है जो टी-सेल-मध्यस्थता वाले ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) प्रतिक्रिया को प्रेरित और बनाए रखता है [3,4 ]। गर्भावस्था के दौरान भ्रूण के ऊतकों की सहनशीलता में सहज प्रतिरक्षा भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। इस मामले में, जन्मजात प्रतिक्रियाएं गर्भावस्था के विकारों जैसे आवर्तक गर्भावस्था के नुकसान, समय से पहले जन्म और प्रीक्लेम्पसिया [5-11] से जुड़ी होती हैं।

सहिष्णुता या अस्वीकृति के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली का मार्गदर्शन करने वाले सेलुलर और आणविक तंत्र का अध्ययन करने के लिए, हम एक औपनिवेशिक कॉर्डेट, बोट्रिलस स्क्लोसेरी के एक उभरते हुए मॉडल का अध्ययन करने के विचार की समीक्षा करते हैं। बी. श्लोसेरी का दशकों से अध्ययन किया जा रहा है और इसमें बहुत ही रोचक प्राकृतिक घटनाएं हैं जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर आधारित हैं, प्राकृतिक प्रत्यारोपण या अस्वीकृति से लेकर सिंक्रोनाइज़्ड प्रोग्राम सेल रिमूवल और पूरे शरीर के पुनर्जनन तक। यह जीव एक अंगरखा है; यह कशेरुकियों के सबसे करीबी बहन समूह का हिस्सा है, और इसमें लिम्फोसाइट-आधारित अनुकूली प्रतिरक्षा [12-14] का अभाव है। यह सेलुलर और आणविक तंत्र के अध्ययन को सक्षम बनाता है जो टी- और बी-सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा की कमी वाले सिस्टम में प्रत्यक्ष सहिष्णुता अस्वीकृति और पुनर्जनन करता है।

हाल के दशक में, जीनोम प्रोजेक्ट [15] और प्रतिरक्षा कोशिकाओं और एचएससी प्रत्यारोपण [16,17] के अलगाव के लिए विभिन्न इम्यूनोलॉजिकल घटनाओं के जीन सेट से बी स्क्लोसेरी के मॉडल में नए उपकरण और प्रगति जोड़े गए हैं। बी. श्लोसेरी के जीनोम (~600 एमबीपी) को 2013 [15] में पूरी तरह से अनुक्रमित और एनोटेट किया गया था, जिसमें पाया गया कि कई प्रोटीन-एन्कोडिंग जीन कम से कम 75 प्रतिशत मानव जीन [15] के साथ महत्वपूर्ण समरूपता साझा करते हैं। इस समीक्षा में, हम बी. स्क्लोसेरी में विभिन्न प्राकृतिक सहज प्रतिरक्षा-आधारित घटनाओं की व्याख्या करते हैं और बताते हैं कि वे स्तनधारी प्रक्रियाओं से कैसे संबंधित हैं। इसके अतिरिक्त, हम इस अद्वितीय मॉडल जीव का उपयोग करके विवो और इन विट्रो में उन इम्यूनोलॉजिकल घटनाओं के सेलुलर और आणविक स्तरों का अध्ययन करने के लिए उपलब्ध उपकरणों और जीन सेटों की समीक्षा करते हैं।

बोट्रिलस स्क्लोसेरी

बी. श्लोसेरी, कॉर्डेटा संघ से एक आक्रामक समुद्री औपनिवेशिक अंगरखा है, जो अब पूरी दुनिया में पाया जा सकता है [18,19]। ट्यूनिकेट्स का नाम जिलेटिनस "ट्यूनिक" संरचना के नाम पर रखा गया था जो उनके शरीर को कवर करता है और चार्ल्स डार्विन द्वारा कशेरुकियों के विकास में एक मौलिक सुराग के रूप में प्रस्तावित किया गया था [20]; वास्तव में, आणविक फिलोजेनेटिक्स अध्ययनों ने उन्हें कशेरुकियों के निकटतम जीवित अकशेरूकीय रिश्तेदार [21,22] पाया।

बी। श्लोसेरी या तो यौन या अलैंगिक रूप से प्रजनन कर सकता है [23,24]। निषेचन के बाद, 6 दिनों में क्लासिक भ्रूण विकास चरणों की एक श्रृंखला के परिणामस्वरूप यौन मार्ग [23] में टैडपोल लार्वा की कल्पना की जाती है। यह लार्वा चरण एक प्रमुख सुराग है जो कशेरुकियों के घनिष्ठ संबंध को दर्शाता है, क्योंकि इसमें पूंछ, नोटोकॉर्ड, न्यूरल ट्यूब और धारीदार मांसलता (चित्र 1ए) [15,22,23,25] जैसी विशेषताएं हैं। तैरने वाला लार्वा हैचिंग के बाद कुछ घंटों के भीतर एक सब्सट्रेट पर बैठ जाता है और अकशेरूकीय जैसी बॉडी प्लान (चित्र 1बी) से ओज्ड सीसाइल में बदल जाता है, जो एक चक्रीय ब्लास्टोजेनिक प्रक्रिया शुरू करता है जिसके परिणामस्वरूप आनुवंशिक रूप से समान चिड़ियाघरों की एक कॉलोनी का निर्माण होता है और कलियाँ [23,26]।

नवोदित चक्र में 7 दिन लगते हैं और माध्यमिक कलियों के प्राथमिक कलियों में बदलने के साथ शुरू होता है, जो चक्र के अंत में, पिछली पीढ़ी के चिड़ियाघरों को प्रतिस्थापित करते हैं, जिनकी कोशिकाएं क्रमादेशित कोशिका मृत्यु के माध्यम से मर जाती हैं और क्रमादेशित कोशिका हटाने (चित्र 1C) के माध्यम से साफ हो जाती हैं। 17,23,27-29]। इस चक्रीय नवोदित प्रक्रिया की मध्यस्थता स्टेम कोशिकाओं द्वारा की जाती है, जो जीवन भर जीव को बनाए रखती हैं और अलैंगिक प्रजनन चक्र में ऑर्गोजेनेसिस और यौन प्रजनन मार्ग [17,30-35] में गैमेटोजेनेसिस के लिए जिम्मेदार हैं।

बी. श्लोसेरी में स्वाभाविक रूप से होने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विभिन्न स्तर होते हैं। जब आनुवंशिक रूप से संगत दो कॉलोनियां जो अपने Botryllus histocompatibility factor (BHF) जीन स्पर्श में कम से कम एक एलील साझा करती हैं, तो वे फ्यूज हो जाती हैं, संचलन साझा करती हैं, और एक काइमेरा बनाती हैं (चित्र 1D, शीर्ष) [36-38]।

हालांकि, असंगत कॉलोनियां, जो बीएचएफ जीन में किसी भी एलील को साझा नहीं करती हैं, एक अस्वीकृति प्रतिक्रिया से गुजरती हैं, नेक्रोटिक ऊतक (चित्रा 1डी, नीचे) [31,33,34,36-38] के साथ कॉलोनियों के बीच अस्वीकृति के बिंदु बनाते हैं। दिलचस्प बात यह है कि अर्ध-संगत स्तर पर जुड़े हुए जानवरों में, कुछ मामलों में, एक काइमेरिक पार्टनर को एलोजेनिक रिसोर्प्शन की एक भड़काऊ प्रक्रिया द्वारा समाप्त कर दिया जाता है जो मानव जीर्ण अस्वीकृति (चित्र 1E) [16,39] के बराबर है।

एक और आकर्षक घटना जो तब होती है जब दो संगत कॉलोनियों फ्यूज सर्कुलेशन स्टेम-सेल प्रतियोगिता होती है, जिससे एक कॉलोनी से स्टेम सेल दूसरी कॉलोनी के प्रजनन अंगों में घुसपैठ कर लेती है, गैमेटोजेनेसिस से आगे निकल जाती है और इसके जीनोटाइप की संतान को जन्म देती है; इस प्रकार, स्टेम सेल प्राकृतिक चयन की जैविक इकाइयों का प्रतिनिधित्व करते हैं। स्टेम-सेल प्रतियोगिता एक नए क्षेत्र का एक उदाहरण है जो बी. श्लोसेरी काइमेरास के अध्ययन से विकसित हुआ है। बी. स्क्लोसेरी में कोशिका प्रतियोगिता को एक प्रयोग में प्रदर्शित किया गया था जिसमें दो-कॉलोनी चिमेरा के भीतर दैहिक और जर्मलाइन ऊतकों के जीनोटाइप को ट्रैक करने के लिए आनुवंशिक मार्करों का उपयोग किया गया था, जिससे दोनों कॉलोनियों के जर्मलाइन ऊतकों में केवल एक जीनोटाइप की अभिव्यक्ति का पता चलता है, साथ ही साथ एक दैहिक कोशिकाओं [31,33,34] में कुछ जीनोटाइप के लिए। अनुवर्ती अध्ययनों ने आगे दिखाया कि यह क्लोन अधिग्रहण स्टेम सेल [31] द्वारा मध्यस्थ है।

चूहों में स्टेम सेल प्रतियोगिता के अध्ययन का अनुवाद करने के लिए, टेट्रा-चिमेरा चूहों को तीन अलग-अलग रंगीन भ्रूण स्टेम कोशिकाओं को ब्लास्टोसाइट्स में इंजेक्ट करके विकसित किया गया था, प्रत्येक को एक अलग फ्लोरोसेंट रिपोर्टर [40] के साथ लेबल किया गया था। जैसे-जैसे भ्रूण विकसित हुए, कई निकटस्थ सूजी नलिकाओं ने कई फ्लोरोसेंट सिग्नल प्राप्त किए; हालांकि, परिपक्वता के बाद प्रत्येक अंडकोष में केवल दो से तीन अलग-अलग रंग रह गए [41]। व्याख्या से पता चलता है कि, जबकि सभी क्लोन द्विपक्षीय रूप से जननांग लकीरें में प्रवेश करते हैं, उनमें से केवल एक वयस्क चूहों [42] में रहता है। रक्त बनाने वाली प्रणाली में, उम्र बढ़ने और रोग प्रक्रियाओं को स्टेम सेल प्रतियोगिता के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है।

उम्र बढ़ने के दौरान, माइलॉयड बनाम लिम्फोइड रक्त आबादी पैदा करने वाली स्टेम कोशिकाओं के अनुपात में वृद्धि होती है, जिसे स्टेम सेल प्रतियोगिता के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जैसा कि पुराने बनाम युवा चूहों और मनुष्यों [43-47] में देखा गया है। क्लोनल विस्तार और स्टेम सेल प्रतियोगिता स्पष्ट रूप से ल्यूकेमियास [48-53] की ओर अपभ्रंश प्रील्यूकेमिक क्लोनों की चरणबद्ध प्रगति में दिखाई गई थी, साथ ही चूहों और मनुष्यों में एथेरोस्क्लेरोसिस में चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के क्लोनल विस्तार में [54,55]। ये इस बात के उदाहरण हैं कि किस प्रकार बी. स्क्लोसेरी में अध्ययन ने स्तनधारी विकास, उम्र बढ़ने, कैंसर और एथेरोस्क्लेरोसिस [42] में खोजों को जन्म दिया है।

2. प्राकृतिक प्रत्यारोपण घटना (संलयन/अस्वीकृति तंत्र)

जब बी. स्क्लोसेरी की दो कॉलोनियां ampullae (उनकी रक्त वाहिकाओं का अंतिम बिंदु) के साथ स्पर्श करती हैं, तो वे स्वयं/स्वयं की पहचान [36,38,56] की प्रक्रिया का अनुभव करती हैं। कॉलोनियां एक-दूसरे को स्वयं के रूप में पहचानती हैं और एक प्राकृतिक पैराबियंट (चित्र 1D शीर्ष) बनाने के लिए अपने वास्कुलचर को फ्यूज करती हैं यदि वे पॉलिमॉर्फिक हिस्टोकम्पैटिबिलिटी जीन, बोट्रीलस हिस्टोकम्पैटिबिलिटी फैक्टर (BHF) [38] के कम से कम एक एलील को साझा करती हैं। एक सामान्य वास्कुलचर प्रणाली की स्थापना पर, प्रतिरक्षा कोशिकाएं और स्टेम कोशिकाएं स्वतंत्र रूप से चिमेरा के एक साथी से दूसरे में प्रवाहित हो सकती हैं, जो स्तनधारी प्रायोगिक प्रणालियों में पैराबायोंट्स के समान है (चित्र 2ए-सी)।

दैहिक स्तर पर, काइमेरावाद लंबी अवधि के लिए स्थिर हो सकता है, जब दोनों जीनोटाइप मौजूद और दिखाई देते हैं। चूँकि स्टेम कोशिकाएँ भी काइमेरा के भीतर जाने के लिए स्वतंत्र हैं, स्टेम कोशिकाओं की एक श्रेणीबद्ध प्रतियोगिता काइमेरिक कॉलोनी में होती है जहाँ "विजेता" कोशिकाएँ वंशानुगत प्रमुख होंगी, जो दैहिक चिमेरों को बनाए रखते हुए एकल जर्मलाइन मूल के गोनाडों को जन्म देती हैं [33,34] ]। वंशानुगत जर्मलाइन विजेता और हारे हुए उपभेद आनुवंशिक रूप से निर्धारित स्टेम सेल फेनोटाइप [31,32,35] को दर्शाते हैं। दिलचस्प बात यह है कि फ्यूज्ड कॉलोनियों के कुछ मामलों में, भागीदारों में से एक को पुनर्जीवित किया जाएगा। यह आमतौर पर ब्लास्टोजेनिक चक्र के दौरान होता है, जबकि पुराने चिड़ियाघरों को हटाने के लिए एक क्रमादेशित कोशिका होती है; हालाँकि, एक भड़काऊ प्रक्रिया कलियों [16,39] से नए चिड़ियाघरों की विकास प्रक्रिया को भी रोकती है। इस प्रक्रिया को एलोजेनिक रिसोर्प्शन(चित्रा 1ई)कहा जाता है।

आनुवंशिक रूप से असंगत कालोनियों में एक प्रतिरक्षा अस्वीकृति प्रतिक्रिया होती है जहां भड़काऊ और साइटोटॉक्सिक कोशिकाएं शामिल होती हैं, स्पर्श करने वाले ampullae (चित्रा 1डी नीचे) [17,36,38] के बीच नेक्रोटिक क्षेत्रों का निर्माण करती हैं। साइटोटोक्सिसिटी अस्वीकृति प्रतिक्रिया का आधार साइटोटॉक्सिक मोरुला कोशिकाओं (MCs) द्वारा दर्शाया गया है, जो मानव प्राकृतिक हत्यारे (NK) कोशिकाओं के समान "लापता आत्म-परिकल्पना" के अनुसार काम करती प्रतीत होती हैं। संगत बीएचएफ की निरोधात्मक मान्यता के बिना, एमसी लक्ष्य कोशिकाओं को मार देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप अस्वीकृति के बिंदुओं पर एक नेक्रोटिक घाव होता है (चित्र 1डी नीचे) [17]। इस पहचान को प्रत्यारोपण प्रतिरक्षा [16] के अकशेरूकीय समकक्ष के रूप में वर्णित किया गया है।

3. प्रोग्राम्ड सेल रिमूवल के लिए एक मॉडल के रूप में ज़ॉइड पुनर्जीवन और पुनर्जनन

ए बी श्लोसेरी कॉलोनी एक एकल टैडपोल-जैसे लार्वा से विकसित होती है जो एक निषेचित अंडे से शास्त्रीय कॉर्डेट भ्रूणजनन के माध्यम से विकसित होती है। ब्लास्टोजेनेसिस तब शुरू होता है जब लार्वा एक फ़िल्टरिंग रस में बदल जाता है जिसमें एक कली होती है, जो एक व्यक्तिगत वयस्क चिड़ियाघर में विकसित होती है। चिड़ियाघर कलियों को विकसित करते हैं जो विकसित होते हैं और हर हफ्ते उन्हें बदलकर कॉलोनियां बनाते हैं (चित्र 1ए-सी)। प्रत्येक कॉलोनी फ़िल्टरिंग वयस्क (चिड़ियाघर) प्राथमिक कलियों और द्वितीयक कलियों से बनी होती है। ब्लास्टोजेनेटिक चक्र को इन तीन पीढ़ियों में परिवर्तन द्वारा परिभाषित किया जाता है जो हर हफ्ते 20 डिग्री [24] पर होता है।

प्राणी 1 सप्ताह तक जीवित रहते हैं और जब नई पीढ़ी उनकी जगह लेती है तो वे फिर से अवशोषित हो जाते हैं। माइटोकॉन्ड्रिया-आश्रित एपोप्टोटिक मार्ग द्वारा ज़ॉइड (57) के पूर्वकाल से पीछे तक। यह क्रोमेटिन संघनन में वृद्धि (27l, कैसपेज़ की सक्रियता (कैस्पेज़ -3 और 9) (58l) द्वारा प्रमाणित किया गया है। , स्तनधारी एपोप्टोटिक अणुओं (यानी, बाक्स, एफएएस, और एफएएसएल) की अतिअभिव्यक्ति, और एंटीपैप्टोटिक बीसीएल -2 (59) का डाउनरेगुलेशन। फॉस्फेटिडिलसेरिन और ऑक्सीकृत लिपिड प्रभावित कोशिकाओं की प्लाज्मा झिल्ली सतह पर फैगोसाइट के रूप में व्यक्त किए जाते हैं। मान्यता संकेत (27) अधिग्रहण के अगले चरण में, फेगोसाइटिक कोशिकाओं (सीडी36 एंटीबॉडी के लिए सकारात्मक) को प्रसारित करने से सेन्सेंट ऊतकों में घुसपैठ होती है, एपोप्टोटिक कोशिकाओं को घेर लिया जाता है, और फिर एपोपोसिस (चित्रा 1सी) [27,60] से भी मर जाते हैं।

ज़ोइड पुनर्जीवन जैविक सामग्री की पर्याप्त मात्रा उत्पन्न करता है, जिसे ब्लास्टोजेनिक विकास (611) को बनाए रखने के लिए कलियों को विकसित करके पुनर्नवीनीकरण किया जाता है। बी। श्लोसेरी चिमेरस में होने वाले ज़ोइड्स का पुनर्जीवन और एलोजेनिक पुनरुत्थान (भाग ई में विस्तृत) प्रतिरक्षा में समानताएं साझा करता है। प्रतिक्रिया, क्योंकि दोनों में एपोप्टोसिस, स्व/स्वयं पहचान, और फागोसाइटोसिस [62] के बीच निरंतर क्रॉसस्टॉक शामिल है। चूंकि यह क्रॉसस्टॉक प्राकृतिक परिस्थितियों में होता है, बी. स्क्लोसेरी विभिन्न स्तरों (जीन, मेटाबोलाइट्स, सिग्नलिंग अणु) पर अध्ययन के लिए एक मूल्यवान मॉडल का प्रतिनिधित्व करता है। , और सेलुलर फ़ंक्शंस), तंत्र जो क्रमादेशित सेल हटाने को निर्देशित करता है, जो नए चिड़ियाघरों के पुनर्जनन को सक्षम बनाता है।

4. सहज प्रतिरक्षा का अध्ययन करने के लिए एक मॉडल के रूप में बोट्रीलस स्क्लोसेरी

B. schlosseri में एक कुशल प्रतिरक्षा प्रणाली है जो न केवल संक्रमण से लड़ती है और रोकती है, बल्कि हिस्टोकम्पैटिबिलिटी, असंगति, अस्वीकृति और ज़ोइड रिसोर्प्शन प्रक्रियाओं को भी ऑर्केस्ट्रेट करती है। दिलचस्प बात यह है कि जब इसके जीनोम को एनोटेट किया गया और अकशेरुकी और कशेरुकी जीनोम के साथ तुलना की गई, तो यह पाया गया कि ZBTB1, MEFV, DSG3, NQ01, NQO2, और BHLHE40 सहित प्रतिरक्षा प्रणाली और हेमटोपोइजिस से जुड़े कई जीन, जो ल्यूकोसाइट विकास में शामिल हैं। साथ ही साथ जीन का एक अतिरिक्त सेट जिसे मानव हेमेटोपोएटिक वंशावली के अग्रदूतों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, बी स्क्लोसेरी में पाया जा सकता है लेकिन अन्य अपरिवर्तनीय प्रजातियों या अकेले ट्यूनिकेट प्रजातियों में नहीं [15]।

बी. स्क्लोसेरी में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को होमोस्टैटिक सेल टर्नओवर और सहज साइटोटॉक्सिक कोशिकाओं के लाइसेंसिंग द्वारा मध्यस्थ किया जाता है, जो सक्रिय फागोसाइट्स के साथ सहयोग करते हैं। ये प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाएं रक्त कोशिकाओं को परिचालित कर रही हैं जो वर्तमान में फागोसाइटिक और साइटोटॉक्सिक सेल गतिविधि प्रदर्शित करती हैं। फैगोसाइटिक कोशिकाओं में, बी. स्क्लोसेरी में माइलॉयड वंश होता है जो स्तनधारी माइलॉयड वंशावली [17] के साथ जीन का एक बड़ा सेट साझा करता है; इसमें अमीबोसाइट्स और बड़े फागोसाइट्स भी हैं जो आर्थ्रोपोड्स और इचिनोडर्म्स [63] के हेमोसाइट्स से अधिक रूप से संबंधित हैं। ये फैगोसाइट्स सूक्ष्मजीवों और क्षतिग्रस्त स्व-कोशिकाओं को घेरते हैं, जिनमें हाइड्रोलाइटिक एंजाइम, लिपिड और लिपोफ्यूसीन [64] के साथ फागोसोम होते हैं, और इन्हें स्थैतिक (परिसंचरण प्रणाली उपकला में) और मोबाइल (कॉलोनी के माध्यम से परिचालित) आबादी [65] में विभाजित किया जा सकता है।

बी। स्क्लोसेरी के एमसी को साइटोटोक्सिक कोशिकाओं के रूप में वर्णित किया गया है; वे सबसे प्रचुर मात्रा में संचलन कोशिका प्रकार हैं और बड़े साइटोप्लाज्मिक ग्रैन्यूल होते हैं जिनमें फिनोलॉक्सिडेज़ (पीओ) [64] का एक निष्क्रिय रूप होता है। जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण से पता चला है कि वे एक ट्यूनिकेट-विशिष्ट जीन प्रदर्शनों की सूची और जीन का एक सेट (15 प्रतिशत) कशेरुकी लिम्फोसाइटों [17,63] के साथ होमोलॉजी साझा करते हैं।

आणविक स्तर पर, BsTLR1 को TLR रिसेप्टर परिवार के सदस्य के रूप में B. schlosseri के फैगोसाइट्स और MC दोनों में व्यक्त किया जाता है, जो सक्रिय रूप से स्वयं / गैर-मान्यता [66] में शामिल है। रक्त परिसंचारी कोशिकाएं टाइप II ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के एक जीन को भी व्यक्त करती हैं जो मानव एनके कोशिकाओं और टी लिम्फोसाइटों के सीडी94 और एनकेआर-पी1 रिसेप्टर्स से संबंधित है। इस प्रोटीन को पहचान प्रक्रिया [67] के दौरान अपग्रेड किया जाता है। रमनोज-बाइंडिंग लेक्टिन (BsRBL) की पहचान एक प्रभावक अणु के रूप में की गई है जो फागोसाइट्स को सक्रिय करता है, इस प्रकार साइटोकाइन जैसे अणुओं की रिहाई को प्रेरित करता है जिन्हें एंटी-आईएल1 और एंटी-टीएनएफ एंटीबॉडी [68] द्वारा मान्यता प्राप्त है। इसके अलावा, रास जैसे छोटे GTPases, MAPKs, और NF-κB नेटवर्क के माध्यम से विदेशी कोशिकाओं की पहचान प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने के लिए सक्रिय फागोसाइट्स संकेत [69]।

बी. स्क्लोसेरी में काम ने हमें परिकल्पना करने के लिए निर्देशित किया है कि ऊतकों के रखरखाव, एलोरेकॉग्निशन और पुनर्जनन के दौरान सहज प्रतिरक्षा तंत्र संरक्षित हैं और स्तनधारियों में अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की शुरुआत के लिए अत्यधिक महत्वपूर्ण हैं। इसलिए, यह मॉडल जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर ध्यान केंद्रित करते हुए, इन प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के आसपास ऑर्केस्ट्रेटिंग सेलुलर और आणविक प्रक्रियाओं के अध्ययन की अनुमति देता है। स्टेम सेल, ऊतक और अंग प्रत्यारोपण के लिए चिकित्सीय रणनीतियों के सुधार पर विशेष प्रभाव के साथ, इस जानकारी को मानव प्रतिरक्षा में अनुवादित किया जा सकता है।

इसके अलावा, ट्यूनिकेट्स की प्रतिरक्षा सुरक्षा ने उन्हें औषधीय अनुप्रयोगों के लिए बड़ी क्षमता वाले विभिन्न प्राकृतिक औषधि संसाधनों का एक संभावित स्रोत बना दिया है। उदाहरण के लिए, एस्किडियन हेमोलिम्फ में लेक्टिन की रक्तगुल्म गतिविधि की एक महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा भूमिका होती है [70]; समुद्री लेक्टिन की जांच संभावित रोगाणुरोधी और एंटीवायरल एजेंटों के साथ-साथ ट्यूमर कोशिकाओं [71] पर इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और साइटोटोक्सिक प्रभाव वाले यौगिकों के रूप में की गई है। बी. श्लोसेरी [70] में फैगोसाइटोसिस को बढ़ाने के लिए रमनोस-बिंगिंग लेक्टिन्स (आरबीएल) के पांच सजातीय प्रतिलेखों की पहचान की गई है। इसके अलावा, पूरक वैकल्पिक मार्ग के घटक (C3 और Bf orthologs) [72,73] और लेक्टिन मार्ग के घटक (मैननोज़-बाइंडिंग लेक्टिन, फ़िकोलिन, और मैनोज़-जुड़े सेरीन प्रोटीज़ 1) MCs द्वारा लिखित और नॉनसेल्फ रिकग्निशन से जुड़े हैं opsonization, और रोगाणुओं और एपोप्टोटिक कोशिकाओं की निकासी [74]।

पहले उल्लेख किया गया पीओ एंजाइम, जो बी. स्क्लोसेरी एमसी द्वारा विघटित और जारी किया जाता है, माइक्रोबियल संक्रमणों (यानी, खमीर कोशिकाओं और जीवाणु बीजाणुओं) के खिलाफ साइटोटॉक्सिक गतिविधि के साथ-साथ गैर-कोशिकाओं (यानी, असंगत रक्त) के साथ एक जैव सक्रिय अणु है [70 , 75]। एमसी भी घुलनशील साइटोकिन जैसे प्रिनफ्लेमेटरी अणुओं आईएल -1- और टीएनएफ- का मुख्य स्रोत हैं, जिन्हें असंगत कोशिकाओं और सूक्ष्म जीवों की उपस्थिति में जारी करने का सुझाव दिया जाता है [70]। इन बी. श्लोसेरी अणुओं की दवा क्षमता और उनके संभावित औषधीय अनुप्रयोगों का पता लगाने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

ट्यूनिकेट्स में एंटिफंगल, एंटीडायबिटिक, एंटीऑक्सिडेंट और एंटीट्यूमर क्षमता वाले कई अन्य यौगिकों की पहचान की गई है। [76,77] में इस विषय के बारे में अधिक गहन जानकारी की समीक्षा की गई।

5. एचएससी प्रत्यारोपण के लिए एक मॉडल के रूप में बोट्रीलस

बी. श्लोसेरी की विशेषताओं ने कशेरुकी और स्तनधारियों के लिए कई समानताएं दिखाई हैं, चाहे उनके रक्त परिसंचरण, स्टेम-सेल जीव विज्ञान, या प्रतिरक्षा विशेषताओं [31,33,56] में। इसी तरह, कशेरुकी जीवों के लिए, बी. श्लोसेरी स्टेम कोशिकाएँ अनूठे निचे में निवास करती हैं, जहाँ उनकी स्थिति को एक स्पेक्ट्रम पर विनियमित माना जाता है जहाँ एक सिरा निष्क्रियता का प्रतिनिधित्व करता है और दूसरा विभेदन/विस्तार का प्रतिनिधित्व करता है। 2005 में, लैयर्ड एट अल। स्टेम सेल आधारित प्रत्यारोपण दिखाया [31]; 2008 में, वोस्कोबॉयनिक एट अल। एंडोस्टाइल आला की सफलतापूर्वक पहचान की और इससे बी. स्क्लोसेरी की दैहिक स्टेम कोशिकाओं को अलग किया (चित्र 2डी) [35]। इस प्रगति ने आला और स्टेम कोशिकाओं को चिह्नित करने पर ध्यान केंद्रित करने के लिए आगे के अध्ययन का नेतृत्व किया।

जब रक्त/प्रतिरक्षा कोशिकाओं की बात आती है तो HSCs, जो पदानुक्रम के शीर्ष पर होते हैं, अपने पूरे जीवनकाल में जीव के रक्त और प्रतिरक्षा प्रणाली को बनाए रखते हैं। उनका कई जीवों में गहन अध्ययन किया गया है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण मनुष्य और चूहे हैं [78-81]। 2018 में, रोसेंटल एट अल। [17] एचएससी और उनके आला (एंडोस्टाइल), पूर्वज कोशिकाओं, और प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाओं जैसे बी। श्लोसेरी के हेमेटोपोएटिक सिस्टम में कोशिकाओं और ऊतकों के पूरे ट्रांसक्रिप्टोम को सफलतापूर्वक मैप किया। उन्होंने 23 अलग-अलग आबादी को क्रमबद्ध किया, उनके ट्रांसक्रिप्टोम को मैप किया, और कोशिकाओं के एक समूह की पहचान की जिसमें 235 जीनों को अलग-अलग अपग्रेड किया गया, जो मानव और स्तनधारी एचएससी के लिए एक महत्वपूर्ण जीन गतिविधि होमोलॉजी दिखाते हैं। प्रत्यारोपण परख के माध्यम से, उन्होंने उन्हें दिखाया जो एचएससी भेदभाव को अन्य बोट्रिलस रक्त कोशिकाओं के साथ-साथ एंडोस्टाइल आला (चित्रा 2डी) के लिए घर में समृद्ध करते हैं।

एचएससी आला के रूप में एंडोस्टाइल के लक्षण वर्णन के लिए, उन्होंने 10 एंडोस्टाइल्स से 34 संपूर्ण कॉलोनियों के ट्रांसक्रिप्टोम डेटा की तुलना की, जिसमें 327 जीन पाए गए जो माउस और मानव हेमेटोपोएटिक बोन मैरो में अपग्रेड किए गए जीन के साथ काफी उन्नत और साझा किए गए थे। यह बी. श्लोसेरी में एंडोस्टाइल आला के साथ-साथ कशेरुक हेमेटोपोएटिक अस्थि मज्जा के लिए एक सामान्य उत्पत्ति का सुझाव देता है, होमोलॉजी एचएससी और माइलॉयड वंश-व्युत्पन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं से परे [17,63]।

यह हालिया कार्य, पिछले शोध के साथ मिलकर, बी. स्क्लोसेरी को एचएससी प्रत्यारोपण के लिए एक पूर्ण मॉडल बनाता है, एचएससी को अलग करने की उनकी क्षमता, प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाओं के साथ उनकी बातचीत, और एचएससी आला (चित्रा 2डी) के लिए उनके स्थानीयकरण पर विचार करता है। इसमें प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा प्रत्यारोपण-प्रेरित काइमेरावाद के स्तर का विश्लेषण करने की क्षमता शामिल है (चित्र 2ई)।

6. जीर्ण अस्वीकृति के लिए एक मॉडल के रूप में एलोजेनिक रिसोर्प्शन

कई मामलों में, बी. स्क्लोसेरी की दो कॉलोनियों के बीच संलयन के बाद, अर्ध-संगत भागीदारों में से एक को कई हफ्तों के भीतर एक भड़काऊ प्रक्रिया के माध्यम से पुन: अवशोषित कर लिया जाएगा जो नए चिड़ियाघरों (चित्रा 1ई) [39] के पुनर्जनन को रोकता है। इस प्रक्रिया के ड्राइविंग तंत्र को कोरी एट अल द्वारा स्पष्ट किया गया था, जिन्होंने साइटोटॉक्सिक एमसी को एलोजेनिक रिसोर्प्शन [16] की प्रक्रिया में एक प्रमुख प्रतिरक्षा प्रभावकारक सेल प्रकार के रूप में पहचाना। MC की उपस्थिति के परिणामस्वरूप "खोने" वाले साथी में जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन हुआ जो कोशिका-मृत्यु कार्यक्रमों और विकासात्मक प्रक्रिया दोषों को ट्रिगर करता है। जब एलोजेनिक एमसी को गोद लेने के लिए कॉलोनियों में प्रत्यारोपित किया गया था, तो उन्होंने अगली पीढ़ी के चिड़ियाघरों (नकली इंजेक्शन या गैर-एमसी दाताओं की तुलना में) के विकास को रोकते हुए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया का प्रदर्शन किया, यह दर्शाता है कि एमसी इस प्रक्रिया के चालक हैं। काइमेरा के पुन:शोषण बनाम गैर-अवशोषित भागों से कलियों और चिड़ियाघरों के अलगाव और आरएनए अनुक्रमण ने भिन्न रूप से व्यक्त जीनों की एक सूची प्रदान की, मेजबान रक्षा और प्रो-भड़काऊ मार्करों के नियामक जीन की अभिव्यक्ति में एक अपरेगुलेशन का खुलासा किया।

पूरक प्रणाली से संबंधित जीन, जैसे MASP1, MASP2, और C3, की पहचान TNF से जुड़े प्रोटीन (TRAF3 और TRAF4), जमावट घटकों (KLKB1, KLK3, F2, F8) के साथ-साथ एलोजेनिक पुनर्जीवन के दौरान अभिव्यक्ति में बदलाव के लिए की गई थी। कोशिका मृत्यु (CASP2 / 7/9), और लाइसोसोमल प्रोटीनेस (CTSV, CTSF)। ये आंकड़े इस बात की पुष्टि करते हैं कि एलोजेनिक रिसोर्प्शन की प्रक्रिया में विभिन्न क्रॉसस्टॉक घटनाएं शामिल हैं जिनका बी. स्क्लोसेरी में आगे अध्ययन किया जा सकता है।

इंटरल्यूकिन परिवार के सदस्य IL-17 के परिणामस्वरूप एक प्रमुख अपरेगुलेटेड जीन (60-गुना वृद्धि) हुआ। आईएल -17 सहज प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है और कवक और बाह्य बैक्टीरिया [82] की निकासी में शामिल होता है। आईएल -17 एक प्रमुख नियामक साइटोकिन के रूप में कार्य करता है, और अत्यधिक सूजन, पुरानी सूजन [83], ऑटोइम्यूनिटी [84], और उच्च कशेरुकी [85] में क्रोनिक जीवीएचडी के कारण ऊतक क्षति में इसके अपरेगुलेशन का परिणाम होता है। इसकी तुलना में, बी. श्लोसेरी में, पुनः संयोजक बी. श्लोसेरी आईएल -17 प्रोटीन के उपयोग से खुराक पर निर्भर तरीके से सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी में काफी वृद्धि हुई है [16]। यह परिणाम, शास्त्रीय भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के उत्थान को दर्शाने वाले जीन सेट के साथ लिया गया, मानव जीर्ण अस्वीकृति के समानांतर दिखाता है।

7. एक सामान्य एलोजेनिक मॉडल की संभावना

वर्तमान में, मनुष्यों में कई बीमारियों के इलाज के लिए एलोजेनिक एचएससी प्रत्यारोपण का उपयोग किया जाता है; हालांकि, यह नैदानिक ​​प्रक्रिया अत्यधिक जटिल है और प्रतिरक्षा अस्वीकृति [86] को रोकने के लिए रोगनिरोधी उपचार की आवश्यकता है। प्रोफिलैक्सिस के कुछ अधिक प्रमुख विकल्पों में कैल्सीनुरिन इनहिबिटर, रैपामाइसिन, मायकोफेनोलेट मोफेटिल (या बिना) एंटी-थाइमोसाइट ग्लोब्युलिन, या, तीव्र जीवीएचडी के मामले में, मेथिलप्रेडनिसोलोन [87] जैसे प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग शामिल है।

हाल की प्रगति और प्रोफिलैक्सिस के उपयोग के बावजूद, एलोजेनिक एचएससी प्रत्यारोपण प्रक्रियाओं के करीब आधे में तीव्र जीवीएचडी का निदान किया जाता है, और यह खराब रोगनिरोध [88] से जुड़ा है। जीर्ण अस्वीकृति केवल कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार के प्रतिरोध से बढ़ जाती है; पुरानी अस्वीकृति को नियंत्रित करने में असमर्थता के कारण कुछ रोगियों को पुन: प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है जो नैदानिक ​​​​जोखिमों को बढ़ाता है [88]। उच्च कशेरुकियों में, जीर्ण अस्वीकृति, जीवीएचडी, और गर्भावस्था विकारों [89,90] में टी कोशिकाओं की प्रमुख भूमिका होती है। एक एलोजेनिक सेटिंग में इन प्रभावकारी कोशिकाओं के सक्रियण के पीछे प्रतिरक्षा संबंधी तंत्र को स्पष्ट करने से हमें उनकी साइटोलिटिक सक्रियता को दरकिनार करने और पुरानी अस्वीकृति की प्रक्रिया को सकारात्मक रूप से संशोधित करने की बेहतर समझ मिलेगी। मनुष्यों में एनके कोशिकाएं और टी कोशिकाएं एलोजेनिक स्वयं / स्वयं की पहचान करने की विशेषता साझा करती हैं और स्वयं की पहचान या स्वयं की कमी से सक्रिय होती हैं।

बी. श्लोसेरी एलोजेनिक रिजेक्शन कशेरुकियों के समान ही होता है, इसके अधिक सहज प्रतिरक्षा-आधारित प्रणाली के बावजूद। जैसा कि पहले चर्चा की गई थी, B. schlosseri में BHF मानव MHC [91] के साथ कुछ विशेषताओं को साझा करता है, जिसमें "स्वयं" के रूप में इसकी पहचान पहचान में साइटोटॉक्सिसिटी के एक प्रमुख निरोधात्मक तंत्र की ओर ले जाती है। साइटोटोक्सिसिटी [17] पर BHF का निरोधात्मक प्रभाव, कम से कम एक BHF एलील को साझा करने वाली कॉलोनियों के संलयन के अवलोकन संबंधी साक्ष्य के साथ संयुक्त है, यह सुझाव देता है कि इस ट्यूनिकेट में पहचान के दौरान सेलुलर विषाक्तता का तंत्र 'लापता स्व' से उपजा है और इसकी तुलना मान्यता से की जा सकती है। उन्नत कशेरुकियों में एनके कोशिकाओं द्वारा [63]। एक साथ लिया गया, ये निष्कर्ष सेलुलर और आणविक स्तरों पर बी। श्लोसेरी और मनुष्यों के बीच जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में समानता प्रदर्शित करते हैं। जबकि प्रत्येक जीव में प्रेरक बल अलग-अलग होते हैं, अंतःक्रिया के बिंदु जैसे कि प्रतिरक्षा पथ और प्रमुख पहचान अणुओं का एक आसान पहुंच वाले मॉडल में अध्ययन किया जा सकता है और फिर स्तनधारी जटिल मॉडल में अनुवादित किया जा सकता है।

8. निष्कर्ष

बी. श्लोसेरी मॉडल में अनुसंधान और वैज्ञानिक उपकरणों की प्रगति ने बी. श्लोसेरी को सहज प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए एक दिलचस्प मॉडल के रूप में बढ़ावा दिया है, विशेष रूप से प्रत्यारोपण में। अधिक प्रमुख अनुसंधान उपकरणों में से एक, बोट्रीलस जीनोम परियोजना [15], आनुवंशिक और आणविक स्तरों पर सक्षम विश्लेषण, इस प्रकार फ्यूजन हिस्टोकम्पैटिबिलिटी लोकस [92] पर बीएचएफ [38] की पहचान करता है। इसके अलावा, जीनोम परियोजना ने कशेरुकियों के निकटतम अकशेरूकीय समूह के रूप में ट्यूनिकेट्स के स्थान की पुष्टि की, जिससे कई प्रतिरक्षा जीन स्तनधारियों और उनके हेमेटोपोएटिक सिस्टम [15] के साथ साझा किए जाते हैं।

इसके अलावा, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, बी। स्क्लोसेरी में स्वाभाविक रूप से होने वाली घटनाएँ हैं जो कई बुनियादी प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं से मिलती-जुलती हैं, जैसे कि (I) प्रत्यारोपण में तीव्र अस्वीकृति के रूप में अस्वीकृति, (II) संलयन के रूप में प्राकृतिक पैराबायोंट्स जो स्टेम सेल साझा करते हैं, (III) स्टेम-सेल प्रतियोगिता और काइमेरावाद, (IV) ज़ोइड पुनर्जीवन का प्राकृतिक साप्ताहिक चक्र और नई कली का विकास, क्लासिकल प्रोग्राम्ड सेल रिमूवल और रिजनरेशन मैकेनिज़्म के माध्यम से काम करना, जो वर्टेब्रेट्स के बराबर है, और (V) क्रोनिक रिजेक्शन प्रक्रिया के रूप में एलोजेनिक रिसोर्प्शन।

इसके अलावा, ऊपर वर्णित प्रक्रियाओं के अनुसंधान के दौरान कई जीन अभिव्यक्ति सेट प्राप्त हुए थे, जो उन उम्मीदवार जीनों और मार्गों की खोज को सक्षम करते थे जो उन प्रतिरक्षा-संबंधित प्रक्रियाओं को प्रभावित करते हैं, उदाहरण के लिए, एलोजेनिक पुनर्वसन के जीन सेट [16], संलयन और हिस्टोकम्पैटिबिलिटी-जुड़े जीन [38], 23 विभिन्न सेलुलर आबादी और एंडोस्टाइल [17], और ज़ोइड पुनर्जनन और विकासात्मक प्रक्रियाएं [23]।

एक साथ लिया गया, बी। स्क्लोसेरी में उपकरण और प्रगति, विवो और पूर्व विवो सेलुलर प्रतिरक्षा प्रोफाइल की क्षमता के साथ, सेलुलर और आणविक जोड़तोड़ (मॉर्फोलिनोस से पुनः संयोजक प्रोटीन तक) के साथ, प्रतिरक्षा सक्रियण तंत्र पर भविष्य की खोजों के लिए नींव का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक साधारण मॉडल, जो मानव प्रतिरक्षा अनुसंधान के लिए प्रासंगिक है।

लेखक योगदान:

अवधारणा, बीआर; लेखन—मूल प्रारूप तैयार करना, OG, EAM-T., TL, ST, और BR; लेखन - समीक्षा और संपादन, ओजी, ईएएम-टी।, टीएल, एसटी, टीआर, एवी, बीआर और ओजी-वाई।; पर्यवेक्षण, बीआर; परियोजना प्रशासन, ओजी-वाई।; फंडिंग अधिग्रहण, एवी, और बीआर सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

अनुदान:

BR के कार्य को इज़राइल साइंस फाउंडेशन (ISF), अनुदान संख्या 1416/19, और HFSP अनुसंधान अनुदान, RGY0085/2019 द्वारा समर्थित है। BR को यूरोपियन यूनियन के होराइजन 2020 रिसर्च एंड इनोवेशन प्रोग्राम के तहत ग्रांट एग्रीमेंट नंबर 948476 के तहत यूरोपियन रिसर्च काउंसिल (ERC) से फंडिंग मिली है। AV को NIH R21AG062948 और चैन जुकरबर्ग इन्वेस्टिगेटर प्रोग्राम का समर्थन प्राप्त है।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड का वक्तव्य:

लागू नहीं।

सूचित सहमति वक्तव्य:

लागू नहीं।

हितों का टकराव:

ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

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ओरोन गोल्डस्टीन 1, †, एडना अयेरिम मंडुजानो-टिनोको 1,2, †, टॉम लेवी 3, शनि टैलिस 1, ताल रावेह 3, ओरली गेर्शोनी-याहालोम 1, आयलेट वोस्कोबॉयनिक 3 और बेन्यामिन रोसेंटल 1, *।

1 रीजेनरेटिव मेडिसिन एंड स्टेम सेल रिसर्च सेंटर, द श्रागा सेगल डिपार्टमेंट ऑफ माइक्रोबायोलॉजी, इम्यूनोलॉजी, एंड जेनेटिक्स, फैकल्टी ऑफ हेल्थ साइंसेज, बेन गुरियन यूनिवर्सिटी ऑफ द नेगेव, बीर शेवा 8410501, इज़राइल; Orongold@post.bgu.ac.il (ओजी); eamanti24@gmail.com (ईएएम-टी); shanital@post.bgu.ac.il (एसटी); orlyge@post.bgu.ac.il (ओजी-वाई।)

संयोजी ऊतक की 2 प्रयोगशाला, Centro Nacional de Investigación y Atención de Quemados, Instituto Nacional de Rehabilitación "Luis Guillermo Ibarra Ibarra", Calzada Mexico-Xochimilco No. 289, Col. Arenal de Guadalupe, Tlalpan, मैक्सिको सिटी 14389, मेक्सिको

3 इंस्टीट्यूट फॉर स्टेम सेल बायोलॉजी एंड रीजनरेटिव मेडिसिन, स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, हॉपकिंस मरीन स्टेशन, स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी, चैन जुकरबर्ग बायोहब, पैसिफिक ग्रोव, सीए 93950, यूएसए; levyt@stanford.edu (टीएल); tal6933@stanford.edu (टीआर); ayeletv@stanford.edu (एवी)

* पत्राचार: rosentab@post.bgu.ac.il

† ओजी और ईएएम-टी। इस कार्य में बराबर का योगदान दिया।

For more information:1950477648nn@gmail.com