सेवोफ्लुरेन का संक्षिप्त साँस लेना नवजात चूहों में हाइपोक्सिक-इस्केमिक मस्तिष्क की चोट के बाद ग्लियल निशान गठन को कम कर सकता है भाग 3

एसपीसी हिप्पोकैम्पस में HIF-1 अभिव्यक्ति को बढ़ाता है

पिछले अध्ययन में, हमने पाया कि सेवोफ्लुरेन पोस्ट-कंडीशनिंग ने हिप्पोकैम्पस में एस्ट्रोग्लिओसिस और ग्लियल निशान गठन को कम कर दिया, और HI के बाद सीखने और स्मृति हानि में सुधार हुआ।

ग्लियल स्कारिंग तंत्रिका तंत्र से संबंधित एक बीमारी है। यह बीमारी अक्सर याददाश्त खोने से जुड़ी होती है और मरीजों को काफी परेशानी का कारण बनती है। हालाँकि, हमें यह समझना चाहिए कि ग्लियल स्कारिंग और याददाश्त के बीच एक मजबूत संबंध है, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि याददाश्त अनिवार्य रूप से कम हो जाएगी।

ग्लियल निशान के उपचार के दौरान, सकारात्मक दृष्टिकोण और सही उपचार पद्धतियाँ बहुत महत्वपूर्ण हैं। हमें आशावादी दृष्टिकोण बनाए रखने, रोगियों को उचित उपचार करवाने के लिए प्रोत्साहित करने और उन्हें आवश्यक सहायता प्रदान करने का प्रयास करना चाहिए।

इसके अतिरिक्त, उचित आहार और व्यायाम ग्लियल स्कारिंग को रोकने और उसका इलाज करने में मदद करने के महत्वपूर्ण तरीके हैं। संतुलित और समृद्ध आहार शरीर को ठीक होने में मदद करने के लिए पर्याप्त पोषक तत्व प्रदान कर सकता है। उचित व्यायाम रक्त परिसंचरण और चयापचय को बढ़ावा दे सकता है और शरीर की प्रतिरक्षा को बढ़ा सकता है।

निष्कर्ष में, हालांकि ग्लियाल स्कारिंग स्मृति को प्रभावित कर सकता है, एक सकारात्मक दृष्टिकोण और सही उपचार हमें कठिनाइयों को दूर करने और एक स्वस्थ शरीर और तेज दिमाग बनाए रखने में मदद कर सकता है। इसलिए, हमें सकारात्मक दृष्टिकोण के साथ चुनौतियों का सामना करना चाहिए और साहसपूर्वक आगे बढ़ना चाहिए। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांच डेजर्टिकोला स्मृति में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे कि एसिटाइलकोलाइन और विकास कारकों के स्तर को बढ़ाना। ये पदार्थ स्मृति और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टांच डेजर्टिकोला रक्त प्रवाह में भी सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषक तत्व और ऊर्जा मिलती है, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और धीरज में सुधार होता है।

याददाश्त बढ़ाने के लिए सप्लीमेंट्स के बारे में जानें

इस न्यूरोप्रोटेक्टिव मैकेनिज्म में HIF{{0}} को एक महत्वपूर्ण कारक के रूप में पुष्टि की गई (यांग एट अल., 2019)। सेवोफ्लुरेन द्वारा प्रेरित विशिष्ट विनियमन की आगे की जांच करने के लिए, हमने SPC के 12, 24 और 48 घंटे बाद हिप्पोकैम्पस में HIF-1 प्रोटीन अभिव्यक्ति की जांच की। हमारे परिणामों ने HIF-1 अभिव्यक्ति में गतिशील परिवर्तन प्रकट किए: उपचार के 12 घंटे बाद, शैम समूह (P < 0.0001) की तुलना में HI और HIS समूहों में HIF-1 अभिव्यक्ति में वृद्धि देखी गई, लेकिन HI और HIS समूहों के बीच वस्तुतः कोई अंतर नहीं था (चित्र 7A और B)।

एसपीसी के चौबीस घंटे बाद, एचआईएस समूह की तुलना में एचआई समूह में एचआईएफ1 की अभिव्यक्ति कम हो गई थी (पी < 0.001) लेकिन शैम समूह की तुलना में अभी भी बढ़ गई थी (पी < 0.001; चित्र 7सी)।

एसपीसी के 48 घंटे बाद, एचआई समूह में एचआईएफ-1 अभिव्यक्ति बहुत निम्न स्तर पर लौट आई और शम समूह से भिन्न नहीं थी; हालांकि, एचआईएस समूह में एचआईएफ-1 अभिव्यक्ति अभी भी बहुत उच्च स्तर पर बनी हुई थी (पी < 0.01; चित्र 7डी)। इसके बाद, हमने वास्तविक समय पीसीआर विश्लेषण द्वारा एसपीसी के 12, 24 और 48 घंटे बाद हिप्पोकैम्पस में एचआईएफ-1 एमआरएनए (जीएपीडीएच के सापेक्ष) की अभिव्यक्ति की जांच की।

परिणामों से पता चला कि HIF{{0}} mRNA अभिव्यक्ति HI के 24 घंटे बाद चरम पर थी (P < 0.001; चित्र 7E), और जांचे गए तीन समय बिंदुओं पर HI और HIS समूहों के बीच कोई स्पष्ट अंतर नहीं था। इस प्रकार, सेवोफ्लुरेन द्वारा प्रेरित HIF-1 के गतिशील विनियमन में संभवतः अनुवादोत्तर विनियमन शामिल था, जो हमारी परिकल्पना के अनुरूप है।

हमारी परिकल्पना की आगे जांच करने के लिए कि एसपीसी नवजात चूहों में एचआईएफ यूबिक्विटाइलेशन को बाधित करने के लिए डीजे-1 को अपग्रेड करके एचआई चोट के बाद एस्ट्रोग्लिओसिस को कम करता है, हमने वीएचएल और डीजे-1 प्रोटीन (चित्र 8ए) की अभिव्यक्ति की जांच की।

वीएचएल प्रोटीन डीजे{{0}} (परसनेजाद एट अल., 2014) के साथ शारीरिक रूप से बातचीत करता है, जैसा कि एक निष्पक्ष मास स्पेक्ट्रोमेट्री स्क्रीन में विश्लेषण किया गया और एपीडी मॉडल में पुष्टि की गई। हमारे निष्कर्षों ने संकेत दिया कि डीजे-1 वीएचएल-निर्भर यूबिक्विटाइलेशन को रोक सकता है और एचआईएफ-1 अभिव्यक्ति को स्थिर कर सकता है। इसके अलावा, हमारे परिणामों से पता चला कि जब एचआईएस समूह में डीजे-1 अभिव्यक्ति एचआई समूह की तुलना में बढ़ी तो वीएचएल अभिव्यक्ति कम हो गई (पी < 0.05; चित्र 8बी और सी)।

HIF-1 अवरोधक YC-1 सेवोफ्लुरेन द्वारा प्रेरित सीखने और स्मृति के सुधार को कम करता है

नवजात शिशुओं में एच.आई.ई. कई नकारात्मक दीर्घकालिक प्रभावों का कारण बनता है; सबसे गंभीर विकारों में से एक सीखने और याददाश्त की हानि है। प्रचुर प्रमाणों ने प्रदर्शित किया है कि एस.पी.सी. एच.आई. क्षति से रक्षा कर सकता है और सीखने और याददाश्त के कार्य में सुधार कर सकता है (वांग एट अल., 2019ए; ज़ू एट अल., 2019; यांग एट अल., 2019)।

हमने यह सत्यापित करने के लिए कि क्या सेवोफ्लुरेन का सुरक्षात्मक तंत्र HIF-1 से संबंधित है, HIF-1 का अवरोधक YC{{0}} इंजेक्ट किया। सर्जरी के बाद 29-34 दिनों पर सीखने और पहचान का मूल्यांकन करने के लिए मॉरिस वॉटर भूलभुलैया का उपयोग किया गया (चित्र 9A)। HI और HIS समूहों के बीच भागने की विलंबता में स्पष्ट अंतर थे (P < 0.0001)। YC-1 उपचार ने सेवोफ्लुरेन एक्सपोजर के बाद भागने की विलंबता में उल्लेखनीय वृद्धि की (P < 0.01; चित्र 9B)।

स्थानिक जांच परीक्षण में, HIS समूह ने HI (P < {{0}}.01) और HIS + YC-1 (P < 0.05; चित्र 9C) समूहों की तुलना में बेहतर प्रदर्शन किया। हालाँकि, YC-1 इंजेक्शन समूह ने HI समूह की तुलना में उल्लेखनीय सुधार नहीं दिखाया। इसके अलावा, तैराकी गति या निलंबन परीक्षण परिणामों (P > 0.05; चित्र 9D और E) के अनुसार कोई मोटर हानि नहीं देखी गई।

खुले क्षेत्र परीक्षण के परिणामों से पता चला कि केंद्र में बिताए गए समय या समूहों के बीच कुल यात्रा की गई दूरी में कोई अंतर नहीं था (पी > 0.05; चित्र 9 एफ-एच), यह दर्शाता है कि चार समूहों के बीच कोई गतिशील गतिविधि या चिंता व्यवहार विचलन नहीं था।

बहस

इस अध्ययन में P7 चूहों में HIE पर SPC के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए क्लासिकल राइस-वैनुची मॉडल का उपयोग किया गया था (जेवटोविक-टोडोरोविस एट अल., 2003; ग्रैंडवुइलमिन एट अल., 2017)। हमारे परिणामों से पता चला कि: (1) SPC ने अत्यधिक हिप्पोकैम्पल एस्ट्रोग्लिओसिस और ग्लियल स्कारिंग को कम करके नवजात HIE में दीर्घकालिक सीखने और स्मृति में सुधार किया; (2) सेवोफ्लुरेन अपने सर्वव्यापकता के अवरोध के माध्यम से HIF-1 अभिव्यक्ति को स्थिर करके देखे गए न्यूरोप्रोटेक्शन को प्रेरित कर सकता है; और (3) सेवोफ्लुरेन द्वारा HIF-1 सर्वव्यापकता के अवरोध को DJ-1 के अपरेगुलेशन के माध्यम से प्रेरित किया जा सकता है, जिसे PD (परसनेजाद एट अल., 2014) में न्यूरोप्रोटेक्टिव के रूप में प्रदर्शित किया गया है और इसे SPC द्वारा विनियमित किया जाता है।

ग्लियाल स्कार्स विकासशील मस्तिष्क में न्यूरोनल संरेखण और सिनेप्स पीढ़ी को प्रभावित करते हैं। यहाँ, हमने पाया कि सेवोफ्लुरेन मस्तिष्क-सुरक्षात्मक प्रोटीन DJ-1 को बढ़ाता है, HIF-1 यूबिक्विटिनेशन के स्तर को कम करता है, ग्लियल स्कारिंग को बेहतर बनाता है, और मस्तिष्क की सुरक्षा के लिए दीर्घकालिक सीखने और स्मृति कार्यों को प्रभावित करता है। HIE से बचने वाले अधिकांश जीवित जन्मे बच्चे गंभीर न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन से पीड़ित होते हैं, जैसे कि सेरेब्रल पाल्सी, मिर्गी, और विशेष रूप से दीर्घकालिक सीखने और स्मृति हानि (एडवर्ड्स एट अल., 2010; डेस्क्लॉक्स एट अल., 2015)।

हालाँकि, HIE का वर्तमान उपचार मुख्य रूप से लक्षणात्मक उपचार पर केंद्रित है (युआन, 2009)। केवल कुछ उपचार, जैसे कि पूरे शरीर में मध्यम हाइपोथर्मिया, न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान कर सकते हैं और दीर्घकालिक परिणामों में सुधार कर सकते हैं।

नवजात शिशु में HIE के बाद इनहेल्ड एनेस्थेटिक्स इवोफ्लुरेन का उपयोग न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करता है जो HI से होने वाले नुकसान को उलट सकता है, जैसा कि पशु अध्ययनों में सत्यापित किया गया है (लाई एट अल., 2016; किम एट अल., 2017)। विकासात्मक तंत्रिका तंत्र पर एनेस्थेटिक्स का प्रभाव भी कई वर्षों से शोध का एक गर्म विषय रहा है (आर्चर एट अल., 2017)।

मस्तिष्क पर साँस द्वारा ली जाने वाली एनेस्थेटिक्स का प्रभाव सांद्रता पर निर्भर करता है। कम सांद्रता और अल्पकालिक उपचारों का घायल मस्तिष्क पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जबकि उच्च सांद्रता और दीर्घकालिक उपचार मस्तिष्क के ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकते हैं। हालाँकि, मस्तिष्क क्षति से बचाव के लिए अंतर्निहित तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है।

इसलिए, हमने सीखने और स्मृति कार्य के सुधार पर सेवोफ्लुरेन के संभावित तंत्रों का पता लगाया। एस्ट्रोसाइट्स नवजात एस्फिक्सिया (झाओ और रेम्पे, 2010) सहित चोट की प्रतिक्रिया के प्रमुख केंद्रीय तंत्रिका तंत्र घटक हैं। HI क्षति के बाद तीव्र चरण में, ये ग्लियाल कोशिकाएँ सक्रिय हो जाती हैं और बढ़ने लगती हैं।

ग्लियाल कोशिकाओं का प्रसार चोट की जगह को सील करने, हिप्पोकैम्पल ऊतक संरचना को फिर से तैयार करने और स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को अस्थायी और स्थानिक रूप से नियंत्रित करने के लिए महत्वपूर्ण है; हालाँकि, यह प्रतिक्रिया जीर्ण अवस्था में हानिकारक हो जाती है (पेकनी और निल्सन, 2005; पेकनी एट अल., 2014)। वास्तव में, यह अत्यधिक एस्ट्रोसाइट हाइपरट्रॉफी हिप्पोकैम्पल शारीरिक संरचनाओं को खराब करती है।

अधिक विशेष रूप से, हमारे इम्यूनोफ्लोरेसेंस परिणामों से पता चला कि CA1 और CA3 पिरामिड परत के आसपास एस्ट्रोसाइट्स, साथ ही साथ DG क्षेत्र (विशेष रूप से ग्रैन्यूल सेल परत और हिलम के बीच की सीमा) में, सामान्य ऊतक संरचना को गंभीर रूप से नष्ट कर दिया। ग्लियल स्कैफोल्ड्स की प्रक्रियाएँ नियमित न्यूरॉन सरणी में विकसित हुईं।

रूपात्मक परिणामों से पता चला कि ये अत्यधिक GFAP-व्यक्त करने वाले रेडियल ग्लिया अपनी प्रक्रियाओं को एक घने जाल में उन्मुख करते हैं, जिससे एक दीवार जैसी संरचना बनती है जो सिनैप्स विकास को बाधित करती है और सीधे स्थानिक-निर्भर सीखने और स्मृति को खराब करती है (वानर एट अल., 2008)। मॉरिस वॉटर भूलभुलैया परीक्षण, एक क्लासिक व्यवहार परीक्षण जिसका उपयोग हिप्पोकैम्पस से संबंधित सीखने और स्मृति (वू एट अल., 2018) का पता लगाने के लिए किया जाता है, को इस अध्ययन में इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधला परिणामों के साथ जोड़ा गया था ताकि नए सबूत प्रदान किए जा सकें कि सेवोफ्लुरेन अत्यधिक एस्ट्रोग्लिओसिस और ग्लियल स्कारिंग को कम करके सीखने और स्मृति में सुधार कर सकता है।

एसपीसी के बाद हाइपरट्रॉफिक एस्ट्रोसाइट्स में न्यूरोकैन और जीएफएपी की इम्यूनोफ्लोरेसेंस तीव्रता में न केवल कमी आई, बल्कि प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर में भी कमी आई। इस बीच, निस्सल स्टेनिंग ने एसपीसी के बाद एक सघन, अधिक नियमित हिप्पोकैम्पल आर्किटेक्चर, हाइपरक्रोमैटिक साइटोप्लाज्म, बहुत कम न्यूरोनल लॉस और चिह्नित सेलुलर एट्रोफी का खुलासा किया।

गॉल्गी स्टेनिंग ने यह भी सबूत दिया कि एसपीसी डेंड्राइटिक स्पाइन की संख्या बढ़ा सकता है। इस अध्ययन की एक और नई खोज यह है कि एसपीसी ने HI समूह की तुलना में हिप्पोकैम्पस में सिनैप्टिक मार्कर PSD95 और GAP43 की अभिव्यक्ति को बढ़ाया।

यह घटना इंगित करती है कि ग्लियल निशान को कम करने के अलावा, सेवोफ्लुरेन हिप्पोकैम्पल सिनैप्स गठन की सुविधा प्रदान कर सकता है, जो सीधे सीखने और स्मृति कार्यों में सुधार करता है (झांग एट अल., 2015; लू एट अल., 2017)।

एसपीसी ने विकास के दौरान नवजात एचआईई में ग्लियल स्कारिंग और अत्यधिक एस्ट्रोसाइट प्रसार को कम किया। एसपीसी के बाद डेंड्राइट स्पाइन की संख्या बढ़ सकती है, इस प्रकार यह सबूत मिलता है कि सेवोफ्लुरेन एचआई के बाद सिनैप्स गठन को प्रेरित कर सकता है (रॉबर्ट्स एट अल., 2010)। YC-1, एक HIF1 अवरोधक के अनुप्रयोग ने SPC द्वारा प्रेरित चिकित्सीय प्रभाव को उलट दिया, यह दर्शाता है कि सिनैप्स गठन की सुरक्षा HIF-1 से अत्यधिक संबंधित है।

एक महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारक के रूप में, HIF-1 में विभिन्न लक्ष्य जीन होते हैं जो अलग-अलग कार्य करते हैं, जैसे कि कोशिका अस्तित्व, ग्लूकोज परिवहन और चयापचय, और इस्केमिया के बाद एंजियोजेनेसिस में शामिल प्रक्रियाएँ (ओस्ट्रोव्स्की और झांग, 2020)। इसके अतिरिक्त, HIF-1 अभिव्यक्ति को विभिन्न तंत्रों द्वारा कड़ाई से नियंत्रित किया जाता है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि ऑक्सीजन पर निर्भर यूबिक्विटाइलेशन डिग्रेडेशन मार्ग (हिरयामा और कोइज़ुमी, 2017) के कारण HIF-1 लगातार उच्च, प्रभावी स्तर पर मस्तिष्क के ऊतकों में मौजूद नहीं रह सकता है।

इसलिए, एचआईएफ अभिव्यक्ति के स्तर को बनाए रखने का एक तरीका खोजने से एचआई के बाद इसके सुरक्षात्मक प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है। हाल ही में, एक नई उपचार पद्धति का प्रस्ताव दिया गया है, जिसमें मस्तिष्क क्षति को कम करने के लिए एचआई की चोट की अवधि के बाद हल्के हाइपोक्सिक पोस्टकंडीशनिंग को लागू किया जाता है (ज़ान एट अल।, 2012)। हाइपोक्सिक पोस्टकंडीशनिंग को ग्लियाल सक्रियण को कम करने के लिए सत्यापित किया गया है, जिसमें एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिया दोनों शामिल हैं।

इसके अलावा, हाइपोक्सिक पोस्टकंडीशनिंग के बाद सूजन के संकेतों में कमी देखी गई है (टेओ एट अल., 2015)। इस सुरक्षा के अंतर्निहित संभावित तंत्र को HIF-1 अभिव्यक्ति (झू एट अल., 2014) के रखरखाव से निकटता से संबंधित दिखाया गया है। वर्तमान में, हाइपोक्सिया की पोस्ट-कंडीशनिंग को पारंपरिक हानिकारक उपचार के रूप में नैदानिक ​​अभ्यास में लागू करना लगभग असंभव है और इसके कई संभावित खतरे हैं। इसके अतिरिक्त, हाइपोक्सिया सहनशीलता में व्यक्तिगत अंतर हाइपोक्सिया पोस्ट-कंडीशनिंग उपचार (ज़ान एट अल., 2012) के खुराक नियंत्रण को मानकीकृत करना मुश्किल बनाता है।

नवजात शिशु में एच.आई.ई. के लिए, हाइपोक्सिया उपचार की गलत पोस्ट-कंडीशनिंग से द्वितीयक चोट लगने की अत्यधिक संभावना होती है। इसके विपरीत, सेवोफ्लुरेन सुरक्षित, हल्का और नैदानिक ​​अभ्यास में अधिक नियंत्रणीय है, और जैसा कि हमारे शोध में प्रदर्शित किया गया है, यह एच.आई.एफ.-1 अभिव्यक्ति को भी बढ़ा सकता है।

पीडी में अपनी न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका के समान, डीजे-1 हमारे शोध में एसपीसी में एक आवश्यक भूमिका निभाता प्रतीत होता है। वीएचएल का सबसे अच्छा परिभाषित सब्सट्रेट, एक व्यापक रूप से ज्ञात ई3 यूबिक्विटिन लिगेज कॉम्प्लेक्स, एचआईएफ-1 है (झांग एट अल., 2018)। डीजे-1 को वीएचएल के साथ बातचीत करने के लिए सत्यापित किया गया है और यह वीएचएल अभिव्यक्ति को प्रभावी रूप से कम कर सकता है, जो एचआईएफ-1 स्थिरीकरण को प्रेरित करता है (परसनेजाद एट अल., 2014)।

हमने अनुमान लगाया कि सेवोफ्लुरेन डीजे-1 को बढ़ाकर और वीएचएल की यूबिक्विटाइलेशन गतिविधि को बाधित करके मस्तिष्क को हाइपोक्सिक क्षति से बचाता है। वास्तविक समय पीसीआर और वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण से प्राप्त हमारे नए निष्कर्ष इस अनुमान का समर्थन करते हैं। सबसे पहले, एसपीसी और एचआई समूहों के बीच एचआईएफ-1 में अंतर ट्रांसक्रिप्शनल परिवर्तनों के परिणामस्वरूप नहीं हुआ।

दूसरा, वीएचएल अभिव्यक्ति कम हो गई जबकि डीजे-1 अभिव्यक्ति एसपीसी समूह में बढ़ गई। तीसरा, एचआईएफ-1 के स्थिरीकरण ने सिनैप्स गठन और सीखने और स्मृति कार्य को संरक्षित किया और रिवर्सडास्ट्रोग्लिओसिस और ग्लियल स्कारिंग को रोका। इस प्रकार, सेवोफ्लुरेन सबसे अधिक संभावना है कि डीजे-1 इंटरैक्शन के माध्यम से वीएचएल द्वारा यूबिक्विटाइलेशन के अवरोध के माध्यम से एचआईएफ-1 को नियंत्रित करता है। पिछले अध्ययन से पता चला है कि एचआईएफ-1 तंत्रिका स्टेम प्रोजेनिटर कोशिकाओं के विनियमन और हाइपोक्सिया (कनिंघम एट अल।, 2012) के प्रति प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

HIF-1 न्यूरल स्टेम प्रोजेनिटर सेल मल्टीपोटेंसी और भेदभाव पर विकासात्मक परिणामों का एक आंतरिक विनियामक है। आगे की जांच से पता चला कि HIF-1 ने न्यूरल स्टेम कोशिकाओं के न्यूरॉन्स में भेदभाव को बढ़ावा दिया और सबवेंट्रिकुलर ज़ोन में नॉच और डब्ल्यूएनटी सिग्नलिंग मार्गों के विनियमन के माध्यम से ग्लियल कोशिकाओं में उनके भेदभाव को बाधित किया (ली एट अल., 2005; मॉरिस एट अल., 2007; कुवाबारा एट अल., 2009; मजूमदार एट अल., 2010)।

नवजात चूहे के हिप्पोकैम्पस में, HIF-1 अत्यधिक एस्ट्रोग्लिओसिस को कम करने के लिए तंत्रिका पूर्वज कोशिका विभेदन परिणामों को संशोधित करके न्यूरोप्रोटेक्शन भी प्रदान कर सकता है। हालाँकि, विशिष्ट तंत्र को अभी तक स्पष्ट नहीं किया गया है और इसके लिए आगे के शोध की आवश्यकता है। वर्तमान अध्ययन में कई सीमाएँ थीं। सबसे पहले, एस्ट्रोसाइट सक्रियण में गतिशील परिवर्तन नहीं देखे गए या रिकॉर्ड नहीं किए गए।

दूसरा, HIF1 द्वारा एस्ट्रोग्लिओसिस को कम करने के निश्चित तंत्र की जांच नहीं की गई। तीसरा, हालांकि एस्ट्रोसाइट और माइक्रोग्लिया सक्रियण एक साथ होते देखे गए हैं, हमारे अध्ययन ने माइक्रोग्लिया सक्रियण या उसके बाद की सूजन प्रतिक्रिया के बजाय एस्ट्रोसाइट्स पर ध्यान केंद्रित किया, जिसकी जांच करना बेहद मूल्यवान होगा।

दूसरा, मादा चूहों का व्यवहार परीक्षण प्रदर्शन नर चूहों की तुलना में थोड़ा बेहतर था, और मादा चूहों की ग्लियाल कोशिकाओं की वृद्धि भी नर चूहों की तुलना में थोड़ी कम थी।

हालांकि, दो लिंगों के व्यवहार परीक्षण के परिणामों ने सेवोफ्लुरेन पोस्ट-कंडीशनिंग के बाद कोई सांख्यिकीय अंतर नहीं दिखाया। HI के बाद विकास पर लिंग-विशिष्ट प्रभावों के अंतर्निहित विशिष्ट तंत्र की जांच हमारे भविष्य के शोध में की जाएगी। इसके अलावा, DJ-1 को एन्कोड करने वाले जीन के नॉकआउट जैसे आनुवंशिक तरीके यह प्रदर्शित करने में फायदेमंद होंगे कि क्या SPC उपचार के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव HIF-1 यूबिक्विटाइलेशन के अवरोध से उत्पन्न होते हैं।

इसके बावजूद, हमारे निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि सेवोफ्लुरेन चूहे के हिप्पोकैम्पस में एस्ट्रोग्लिओसिस और ग्लियल निशान गठन को कम करता है, और एचआईएफ-1 अभिव्यक्ति को स्थिर करके एचआई चोट के बाद सीखने और स्मृति हानि को कम करता है। यह तंत्र न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रोटीन डीजे-1 के सेवोफ्लुरेन-प्रेरित अपरेगुलेशन से संबंधित हो सकता है, जिससे वीएचएल, एचआईएफ-1 का यूबिक्विटिनलिगेज कम हो जाता है। ये निष्कर्ष नवजात इस्केमिक हाइपोक्सिक एन्सेफैलोपैथी के उपचार के लिए नए लक्ष्य प्रदान करते हैं।

लेखक योगदान: अध्ययन की अवधारणा और डिजाइन: PZ और QSG; प्रायोगिक कार्यान्वयन: QSG, YHZ, और ZYW; डेटा विश्लेषण: QSG; अभिकर्मक/सामग्री/विश्लेषण उपकरण प्रदान करना: HX, CL; पेपर लेखन: QSG; सांख्यिकीय विशेषज्ञता, वित्तपोषण प्राप्त करना, प्रशासनिक, तकनीकी या सामग्री सहायता, और पर्यवेक्षण: PZ. सभी लेखकों ने पेपर के अंतिम संस्करण को मंजूरी दी।

हितों का टकराव: लेखक घोषणा करते हैं कि उनके हितों का कोई टकराव नहीं है। वित्तीय सहायता: इस अध्ययन को चीन के राष्ट्रीय प्रकृति विज्ञान फाउंडेशन, संख्या 81671311, 81870838; चीन के लियाओनिंग प्रांत के प्रमुख अनुसंधान और विकास कार्यक्रम, संख्या 2018225004; और चीन के शेंगजिंग अस्पताल के उत्कृष्ट वैज्ञानिक कोष, संख्या 201708 (सभी PZ को) द्वारा समर्थित किया गया था। अध्ययन की अवधारणा और डिजाइन, डेटा विश्लेषण या व्याख्या, पेपर लेखन, या इस पेपर को प्रकाशन के लिए प्रस्तुत करने का निर्णय लेने में फंडिंग स्रोतों की कोई भूमिका नहीं थी।

कॉपीराइट लाइसेंस समझौता: कॉपीराइट लाइसेंस समझौते पर प्रकाशन से पहले सभी लेखकों द्वारा हस्ताक्षर किए गए हैं। डेटा साझाकरण कथन: वर्तमान अध्ययन के दौरान विश्लेषण किए गए डेटासेट उचित अनुरोध पर संबंधित लेखक से उपलब्ध हैं। साहित्यिक चोरी की जाँच: iThenticate द्वारा दो बार जाँच की गई। सहकर्मी समीक्षा: बाहरी सहकर्मी-समीक्षित।

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