पार्किंसंस रोग में कैनबिस - रोगी का दृष्टिकोण बनाम नैदानिक ​​परीक्षण: एक व्यवस्थित साहित्य समीक्षा भाग 1

अमूर्त

पार्किंसंस रोग (पीडी) के उपचार में अक्सर कैनबिस और कैनाबिनोइड्स पर विचार किया जाता है। इस शोधपत्र का उद्देश्य कैनबिस उपचार पर उपलब्ध डेटा की व्यवस्थित समीक्षा करना था।

पार्किंसंस रोग एक दीर्घकालिक बीमारी है जो तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करती है, जिससे अक्सर गति विकार और कंपन जैसे लक्षण पैदा होते हैं। हालाँकि, इसके मोटर प्रभावों के अलावा, पार्किंसंस रोग हमारी याददाश्त पर भी असर डाल सकता है। हालाँकि, जबकि यह प्रभाव वास्तविक है, हम बहुत निराशावादी नहीं हो सकते क्योंकि हमारी याददाश्त और जीवन की गुणवत्ता को बेहतर बनाने के कई तरीके हैं।

सबसे पहले, आइए पार्किंसंस रोग के स्मृति पर होने वाले विशिष्ट प्रभावों पर नज़र डालें। हालाँकि, ज़्यादातर मामलों में, पार्किंसंस रोग मुख्य रूप से मोटर क्षमता को प्रभावित करता है। हालाँकि, संज्ञानात्मक हानि, ध्यान केंद्रित करने में कठिनाई और स्मृति हानि जैसे अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षण कभी-कभी होते हैं। ये लक्षण लोगों के दैनिक जीवन और काम करने की क्षमता को प्रभावित कर सकते हैं, खासकर वृद्ध वयस्कों को। हालाँकि, वे ज़रूरी नहीं कि हर मरीज़ को प्रभावित करें, न ही वे हर पल स्पष्ट हों।

तो, पार्किंसन रोग के कारण याददाश्त पर पड़ने वाले प्रभाव से कैसे निपटा जाए? यहाँ कुछ सरल उपाय दिए गए हैं:

सबसे पहले, सकारात्मक रहें। हालाँकि आपकी याददाश्त प्रभावित हो सकती है, लेकिन चिंता और अवसाद इसके प्रभावों को और बढ़ा देंगे। आशावादी रवैया बनाए रखने से आपको जीवन में कठिनाइयों और चुनौतियों से बेहतर तरीके से निपटने में मदद मिल सकती है।

दूसरा, खुद को स्वस्थ रखें। अच्छा स्वास्थ्य बीमारी के बढ़ने में देरी कर सकता है, जैसे कि अच्छी खान-पान की आदतें, उचित व्यायाम और नियमित जीवनशैली बनाए रखना।

तीसरा, अपने मानसिक प्रशिक्षण को जारी रखें। यह तरीका हमारे मस्तिष्क की तंत्रिका कोशिकाओं को सक्रिय कर सकता है और हमें याददाश्त और संज्ञानात्मक क्षमताओं को मजबूत करने में मदद कर सकता है। जैसे पहेली गेम खेलना, लगातार नई चीजें सीखना, सामाजिक गतिविधियों को बनाए रखना आदि।

अंत में, रोग के उपचार पर ध्यान दें। पार्किंसंस रोग का शीघ्र पता लगाने और उपचार से लक्षणों से राहत मिल सकती है और याददाश्त पर पड़ने वाले प्रभाव को कम किया जा सकता है।

निष्कर्ष में, पार्किंसंस रोग वास्तव में स्मृति को प्रभावित करता है, लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि हमें इस स्थिति से बंधे रहना चाहिए। सकारात्मक रहना, स्वस्थ रहना, मानसिक प्रशिक्षण में संलग्न होना और उपचार पर ध्यान केंद्रित करना ऐसे सभी तरीके हैं जिनसे हम इस प्रभाव को कम कर सकते हैं और अपने जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांच डेजर्टिकोला स्मृति में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे कि एसिटाइलकोलाइन और वृद्धि कारकों के स्तर को बढ़ाना। ये पदार्थ स्मृति और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टांच डेजर्टिकोला रक्त प्रवाह में भी सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषक तत्व और ऊर्जा मिले, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और धीरज में सुधार हो।

याददाश्त बढ़ाने के लिए सप्लीमेंट्स के बारे में जानें

हमारा उद्देश्य रोगियों के बीच यादृच्छिक परीक्षणों के साथ-साथ सर्वेक्षणों का आकलन करना था। हमने पीडी और कैनाबिनोइड उपचार पर 569 शोधपत्रों की पहचान की। इनमें से, पीडी पर विभिन्न कैनाबिनोइड्स के प्रभावों पर यादृच्छिक परीक्षणों की विशेषता वाले केवल सात शोधपत्र थे।

इन परीक्षणों के परिणामों ने पीडी के मोटर संकेतों के उपचार में कैनाबिनोइड्स की प्रभावकारिता का समर्थन नहीं किया। उपलब्ध डेटा के आधार पर, हम निष्कर्ष निकालते हैं कि वर्तमान में पीडी रोगियों को कैनाबिनोइड्स के प्रशासन का समर्थन करने के लिए अपर्याप्त डेटा है। पीडी में भांग के उपयोग के बड़े, यादृच्छिक अध्ययन किए जाने चाहिए।

कीवर्ड: पार्किंसंस रोग, कैनबिस, सीबीडी, मारिजुआना, गैर-मोटर लक्षण।

परिचय

पार्किंसंस रोग (पीडी) अल्जाइमर रोग के बाद दूसरा सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है। कारणात्मक उपचार की कमी के कारण, अधिकांश हस्तक्षेप रोग के मोटर और गैर-मोटर लक्षणों को कम करने के लिए निर्देशित होते हैं। कैनबिस (मारिजुआना) कैनबिस पौधे से प्राप्त किया जाता है।

टेट्राहाइड्रोकैनाबिनोल (THC) कैनबिस का मुख्य साइकोएक्टिव घटक है, जबकि कैनाबिडिओल (CBD) न्यूरोलॉजिकल उपचार के संदर्भ में सबसे व्यापक रूप से वर्णित घटक है। आंदोलन विकारों पर कैनबिस के प्रभाव पर पहला शोधपत्र अवलोकन संबंधी अध्ययनों से आया था। कॉन्सरो एट अल. [1] ने 1986 में बताया कि सीबीडी ने विभिन्न प्रकार के डिस्टोनिया (मीज सिंड्रोम, टॉर्टिकॉलिस) वाले रोगियों में पार्किंसोनियन लक्षणों को बढ़ा दिया।

अध्ययन में कुल पाँच मरीज़ शामिल थे, जिनमें से एक को लेवोडोपा से प्रेरित पीडी और डिस्टोनिया था। दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन में इस्तेमाल की गई सीबीडी की खुराक काफी अधिक थी, जो 600 मिलीग्राम/डीए तक पहुँच गई थी। फ्रैंकल एट अल द्वारा पेपर [2] में पाँच मरीज़ों का वर्णन किया गया था, जिन्हें मारिजुआना सिगरेट के साथ-साथ डायजेपाम, लेवोडोपा और एपोमोर्फिन दिया गया था, जिनमें से प्रत्येक को लगातार दिनों में दिया गया था।

लेखकों ने पीडी कंपन पर मारिजुआना के किसी लाभ की रिपोर्ट नहीं की। पीडी के उपचार में भांग की प्रभावकारिता की वर्तमान अवधारणा एंडोकैनाबिनोइड सिस्टम (ईसीएस) की खोज से ली गई है। अधिकांश न्यूरोलॉजिकल विकारों में एंडोकैनाबिनोइड सिग्नलिंग बदल जाती है। फाइटोकैनाबिनोइड्स कैनाबिनोइड रिसेप्टर्स 1 (सीबी-1आर) और 2 (सीबी-2आर) के माध्यम से कार्य करते हैं।

दोनों प्रकार के रिसेप्टर्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यक्त किए जाते हैं, जिसमें CB-1R की प्रधानता होती है। CB-1R बेसलगैंग्लिया में व्यक्त किया जाता है, विशेष रूप से आंतरिक पैलिडम के मध्य भाग में उच्च सांद्रता के साथ [3]। CB-2R रिसेप्टर अभिव्यक्ति पीडी रोगियों के सब्सटेंशिया निग्रा (एसएन) के भीतर माइक्रोग्लियल कोशिकाओं में और लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस)-घाव वाले चूहों के स्ट्रिएटम और एसएन दोनों में बढ़ी हुई है।

सीबी-1आर और सीबी-2आर के मुख्य अंतर्जात लिगैंड आनंदमाइड और 2-एराकिडोनोयलग्लिसरॉल [4, 5] हैं। पीडी की प्रगति को धीमा करना इसके उपचार में प्रमुख लक्ष्य है। सेल लाइनों पर इन विट्रो अध्ययनों से साक्ष्य संकेत देते हैं कि सीबीडी कोशिकाओं को एमपीपी+-प्रेरित विषाक्तता [6] से बचा सकता है या एमिलॉयड-मध्यस्थ तंत्रिका विषाक्तता को कम कर सकता है [7]। पीडी के पशु मॉडल का उपयोग करके कुछ अध्ययनों में सीबीडी के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों का आकलन किया गया है। लास्ट्रेस-बेकर एट अल। [8] ने विवो और इन विट्रो दोनों में दिखाया कि सीबीडी के प्रशासन ने औसत दर्जे के प्रोसेन्सेफेलिक बंडल में 6-हाइड्रॉक्सीडोपामाइन के इंजेक्शन के कारण होने वाले न्यूरोडीजेनेरेशन का प्रतिकार किया।

लेखकों ने अनुमान लगाया कि यह प्रभाव कैनाबिनोइड्स के एंटी-इंफ्लेमेटरी और/या एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों से संबंधित हो सकता है। गार्सिया-अरेन्सिबिया एट अल. [9] ने एसएन में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के घाव के बाद कई कैनाबिनोइड यौगिकों का परीक्षण किया।

उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि सीबीडी के तीव्र प्रशासन से न्यूरोप्रोटेक्टिव क्रिया होती है; हालाँकि, घाव के एक सप्ताह बाद सीबीडी के प्रशासन का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था। कुछ लेखकों ने सीबीडी उपचार के बाद प्रो-इंफ्लेमेटरी मार्कर न्यूक्लियर फैक्टर-κB, साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 गतिविधि और फॉस्फो-ईआरके स्तरों में कमी की भी रिपोर्ट की है [10]।

दिलचस्प बात यह है कि कुछ लेखकों द्वारा यह बताया गया है कि सीबीडी का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव कैनाबिनोइड रिसेप्टर से असंबंधित हो सकता है, क्योंकि सीबीडी का शारीरिक सांद्रता में सीबी-2आर पर सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है [11, 12]।

दूसरों ने संकेत दिया है कि सीबी-2आर को कैनाबिनोइड्स के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों पर अध्ययन के लिए मुख्य लक्ष्य होना चाहिए क्योंकि यह प्रतिक्रियाशील माइक्रोग्लिया और एस्ट्रोसाइट्स दोनों में व्यक्त किया जाता है, और इस प्रकार न्यूरोइंफ्लेमेशन को बढ़ावा दे सकता है [13]।

फाइटोकैनाबिनोइड्स द्वारा बिगड़ा हुआ बेसल गैन्ग्लिया गतिविधि को संशोधित करने की क्षमता की हाल ही में बड़े पैमाने पर जांच की गई है। यह माना जाता है कि बहिर्जात कैनाबिनोइड्स की क्षमता द्वारा प्राप्त किया जा सकता है: ए) सिनैप्टिक न्यूरोट्रांसमिशन को प्रभावित करना; बी) कॉर्टिकोस्ट्रिएटल प्लास्टिसिटी को प्रभावित करना; और सी) न्यूरोप्रोटेक्टिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण होना [11, 14]। इस व्यवस्थित समीक्षा का उद्देश्य पीडी के रोगियों में मेडिकल मारिजुआना और कैनाबिनोइड्स के साथ मोटर (कंपकंपी, ब्रैडीकिनेसिया, गिरना, डिस्केनेसिया) और गैर-मोटर (चिंता, दर्द, नींद संबंधी विकार) लक्षणों के उपचार की नैदानिक ​​प्रभावकारिता के लिए उपलब्ध अध्ययनों का मूल्यांकन करना था।

सामग्री और विधि

खोज PRISMA दिशानिर्देश 2020 [15] के अनुसार की गई। PubMed और Scopus डेटाबेस की खोज की गई। "पार्किंसन" प्लस "मारिजुआना", "कैनाबिस", "नाबिलोन", "ड्रोनबिनोल" और "नाबिक्सिमोल्स" शब्दों का इस्तेमाल किया गया।

साहित्य और केस रिपोर्ट की समीक्षा को बाहर रखा गया। हमने अन्य दवाओं के अलावा, पीडी रोगियों पर रिमोनाबैंड, एक सीबी1 विरोधी के प्रभाव का आकलन करने वाला एक पेपर भी शामिल किया। अंतिम विश्लेषण में केवल 2000 से 27 सितंबर 2021 तक अंग्रेजी में प्रकाशित पूर्ण-पाठ लेख शामिल किए गए थे।

परिणाम

"पार्किंसन" और "मारिजुआना" या "कैनाबिस"; "नाबिलोन"; "ड्रोनबिनोल"; "नाबिक्सिमोल्स" शब्दों के साथ खोज करने पर स्कोपस डेटाबेस में 514 परिणाम और पबमेड डेटाबेस में 207 परिणाम सामने आए। डुप्लिकेट को स्वचालित (एंडनोट) और मैन्युअल (एमएफ) हटाने के बाद, कुल 569 पेपर की पहचान की गई जो खोज मानदंडों को पूरा करते थे। अगले चरण में, पीडी के रोगियों पर उपचार के प्रभाव पर मूल शोध पत्रों की पहचान करने के लिए उपलब्ध सार पढ़े गए।

हमने चिकित्सा कर्मियों के ज्ञान या भांग के साथ उपचार के प्रति उनके दृष्टिकोण के बारे में मूल शोधपत्रों को बाहर रखा। खोज प्रक्रिया का एक PRISMA प्रवाह आरेख पूरक सामग्री 1 के रूप में उपलब्ध है। हमने पीडी के लक्षणों पर भांग-आधारित उत्पादों के प्रभाव पर कुल 18 मूल शोधपत्र या केस सीरीज की पहचान की। उनमें से, सात डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड ट्रायल परिणाम उपलब्ध थे।

सात में से तीन ने पीडी लक्षणों पर शुद्ध सीबीडी के प्रभाव का आकलन किया [16-18], एक अध्ययन में टीएचसी और सीबीडी के संयोजन के साथ उपचार शामिल था [19], और दो पत्रों ने नाबिलोन के साथ यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों को संक्षेप में प्रस्तुत किया [20, 21]।

तालिका 1 यादृच्छिक अध्ययनों से प्राप्त निष्कर्षों को सारांशित करती है। पीडी में सीबीडी [22–24] या भांग के धूम्रपान/वाष्पीकरण [25, 26] के साथ उपचार के प्रभाव पर पाँच ओपन-लेबल अध्ययन/केस सीरीज़ थे। अंत में, सात शोधपत्रों ने पीडी के लक्षणों पर मारिजुआना (कभी-कभी अन्य उपचारों के अलावा) के प्रभावों पर पीडी के रोगियों के ऑनलाइन या टेलीफ़ोन सर्वेक्षणों से प्राप्त निष्कर्षों को सारांशित किया [27–33]।

पी.डी. के मोटर संकेत

पीडी के मोटर संकेतों पर कैनबिस के प्रभाव पर ध्यान केंद्रित करने वाले बहुत कम अध्ययन हुए हैं। पीडी में कैनबिस उपचार पर यादृच्छिक पत्रों के सारांश के लिए, कृपया तालिका 1 देखें।

विभिन्न उपचार पद्धतियों को लागू किया गया है। लोटन एट अल। [26] ने एक अनब्लाइंड ट्रायल में पीडी मोटर संकेतों जैसे कंपन, कठोरता और ब्रैडीकिनेसिया पर भांग के धूम्रपान के सकारात्मक प्रभाव की सूचना दी, जो उपचार के बाद यूपीडीआरएस पार्ट III स्कोर (आधार रेखा पर 33.1 ± 13.8 से 23.2 ± 10.5; पी < 0.001) में उल्लेखनीय कमी में परिलक्षित होता है। यह शोहेत एट अल के निष्कर्षों के अनुरूप है, जहां लेखकों ने दर्द की अनुभूति पर ध्यान केंद्रित किया, लेकिन उपचार के दौरान कुल यूपीडीआरएस III स्कोर में भी कमी की सूचना दी (38.1 ± 18 से 30.4 ± 15.6 तक; पी < 0.0001) [25]।

दोनों शोधपत्रों में मारिजुआना सिगरेट पीने के 30 मिनट बाद प्रत्यक्ष प्रभावों का आकलन किया गया। खुले अध्ययनों में रिपोर्ट किए गए मारिजुआना सेवन के सकारात्मक प्रभावों की पुष्टि यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड परीक्षणों में नहीं की गई है। चागास एट अल. [34] ने सीबीडी के साथ उपचार के छह सप्ताह पहले और बाद में यूपीडीआरएस III पैमाने पर "ऑन" स्थिति में रोगियों का मूल्यांकन किया। उन्होंने सीबीडी 75 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम बनाम प्लेसबो प्राप्त करने वाले समूहों में पीडी के मोटर संकेतों के संबंध में कोई सुधार नहीं बताया।

हालांकि, उन्होंने 300 मिलीग्राम सीबीडी प्राप्त करने वाले समूह बनाम प्लेसीबो समूह में कुल पीडीक्यू-39 स्कोर में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी, साथ ही दैनिक जीवन की गतिविधियों से संबंधित प्रश्नों के एक उपसमूह में भी सुधार की सूचना दी।

लेवोडोपा-प्रेरित डिस्केनेसिया (LID) लेवोडोपा उपचार की एक आम मोटर जटिलता है। हमने LID तीव्रता पर कैनाबिनोइड्स के प्रभावों को मापने वाले तीन नैदानिक ​​परीक्षणों की पहचान की है। कैरोल एट अल. [19] द्वारा किया गया अध्ययन क्रॉसओवर चरण के साथ एक यादृच्छिक अध्ययन था। इसमें PD और LID वाले 19 मरीज शामिल थे। मरीजों को THC 2.5 mg और CBD 1.25 mg की गोलियों का संयोजन दिया गया।

THC की कुल खुराक 0.25 mg/kg/दिन तक सीमित थी, और अधिकांश रोगी उस सीमा तक नहीं पहुँच पाए। परिणामों ने एक अच्छा सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाया, लेकिन कोई लाभ नहीं। हालाँकि लेखकों ने प्रत्येक रोगी द्वारा प्राप्त कुल CBD खुराक की विस्तृत गणना नहीं की, लेकिन यह CBD पर अन्य अध्ययनों में प्रशासित खुराक (25 mg/kg/दिन तक) की तुलना में बहुत कम थी।

सिएराडज़ान एट अल. [20] द्वारा एक छोटे (n=7) डबल-ब्लाइंड क्रॉसओवर परीक्षण ने नैबिलोनिन एलआईडी कमी की प्रभावकारिता को प्रदर्शित किया। मेसनेज एट अल. [35] द्वारा एक पेपर ने तीन पदार्थों - न्यूरोपेप्टाइड्स न्यूरोकिनिन बी, न्यूरोटेंसिन और आनंदमाइड की प्रभावकारिता का आकलन किया। इनमें से, आनंदमाइड ने सीबी रिसेप्टर विरोधी के रूप में काम किया। मरीजों को यादृच्छिक रूप से तीन पदार्थों में से एक या प्लेसबो सौंपा गया था।

लेखकों ने "ON" अवधि की देरी, "ON" अवधि की अवधि, पार्किंसोनियन मोटर सुधार (UPDRS III) के प्रतिशत, या LID की गंभीरता में सुधार की कमी की सूचना दी।

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