"फेफड़े से संबंधित सभी क्यूई ठहराव और अवसाद" के परिप्रेक्ष्य से फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा-संबंधित अवसाद के बीच कारण संबंध की खोज और पारंपरिक चीनी चिकित्सा में हस्तक्षेप की भविष्यवाणी

अमूर्त:उद्देश्य के बीच आनुवंशिक कारण संबंध का पता लगानाफेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा(LUAD) औरप्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी)मेंडेलियन रैंडमाइजेशन (एमआर) विश्लेषण के माध्यम से, "के सिद्धांत पर आधारित"फेफड़े से संबंधित सभी क्यूई ठहराव और अवसाद", और फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा-संबंधित अवसाद (एलएडी) के हस्तक्षेप के लिए संभावित पारंपरिक चीनी दवाओं की भविष्यवाणी की। एलयूएडी और एमडीडी के लिए जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन (जीडब्ल्यूएएस) डेटासेट के तरीके आईईयू ओपनजीडब्ल्यूएएस डेटाबेस से प्राप्त किए गए थे। एमआर विश्लेषण और मजबूती मूल्यांकन मुख्य रूप से आर सॉफ्टवेयर में टूसैंपलएमआर पैकेज का उपयोग करके आयोजित किया गया था। एनसेम्बल डेटाबेस का उपयोग करके आस-पास के जीन (आईवीएनजी) के वाद्य चर की भविष्यवाणी की गई थी। कार्यात्मक संवर्धन विश्लेषण के आधार पर प्रदर्शन किया गया था आईवीएनजी, और सीटीडी और आईटीसीएम डेटाबेस का उपयोग प्रासंगिक रासायनिक घटकों और संभावित पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) हस्तक्षेपों की भविष्यवाणी करने के लिए किया गया था। चिकित्सीय सिद्धांतों और नुस्खों पर ध्यान केंद्रित करते हुए, टीसीएम के सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए शास्त्रीय और आधुनिक मेडिकल केस क्लाउड प्लेटफॉर्म (वी2.3.9) का उपयोग किया गया था। व्युत्क्रम विचरण भारित (आईवीडब्ल्यू) विधि (= 0.002 05, पी=0.018 99) का उपयोग करके परिणाम एमआर विश्लेषण ने एलयूएडी और एमडीडी के बीच एक कमजोर सकारात्मक कारण प्रभाव का सुझाव दिया। मजबूती विश्लेषण ने परिणामों की विश्वसनीयता की पुष्टि करते हुए कोई महत्वपूर्ण विषमता या क्षैतिज प्लियोट्रॉपी नहीं दिखाई। संवर्धन विश्लेषण ने कोलीनर्जिक सिनैप्टिक सिग्नलिंग मार्ग के साथ एक महत्वपूर्ण संबंध का खुलासा किया, जिसमें शीर्ष 30 सबसे लगातार टीसीएम को पांच मुख्य समूहों में वर्गीकृत किया गया, सभी संभावित टीसीएम हस्तक्षेपों के चार क्यूई (तापमान गुण) मुख्य रूप से गर्म थे, इसके बाद पांच स्वाद मुख्य रूप से मीठे थे, जिनमें कड़वे और तीखे स्वाद शामिल थे। मेरिडियन को मुख्य रूप से यकृत के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था, इसके बाद फेफड़े, प्लीहा, पेट, गुर्दे और हृदय को शामिल किया गया था, प्राथमिक चिकित्सीय प्रभाव गर्मी को साफ करने और विषहरण करने, रक्त को ठंडा करने और रक्तस्राव को रोकने, विषहरण करने और गर्मी और नमी को साफ करने पर केंद्रित थे, शीर्ष 15 लगातार टीसीएम में महुआंग (एफ़ेड्रे हर्बा), झिज़ी (गार्डेनिया फ्रुक्टस), यियिरेन (कोइसिस सेमेन), पुगोंगयिंग शामिल थे। (तारैक्सासी हर्बा), औररौकॉन्ग्रॉन्ग (सिस्टैन्चेस हर्बा), इसी तरह के शास्त्रीय नुस्खों में महुआंग-आधारित फ़ॉर्मूले, हुआइहुआ पाउडर (槐花散), हुआंगलियन जिदु काढ़ा (黄连解毒汤), वेइजिंग काढ़ा (苇茎汤), वुवेई ज़ियाओडू ड्रिंक (5味消毒饮), जिचुआन काढ़ा (济 川煎), शामिल हैं। हुआगन डेकोक्शन (化肝煎), और सांगक्सिंग डेकोक्शन (桑杏汤)। निष्कर्ष "फेफड़ों से संबंधित सभी क्यूई ठहराव और अवसाद" सिद्धांत के आधार पर, एलयूएडी और एमडीडी के बीच एक कमजोर सकारात्मक आनुवंशिक कारण प्रभाव पाया गया। एलयूएडी, विशेष रूप से कोलीनर्जिक मार्ग के माध्यम से तंत्रिका सिग्नलिंग ट्रांसमिशन और नियामक तंत्र को प्रभावित करके एमडीडी के विकास को बढ़ावा दे सकता है। इसके अतिरिक्त, "लक्ष्य-स्थिति" चिकित्सा सिद्धांत और अनुमानित टीसीएम परिणामों को मिलाकर, इस अध्ययन ने एलएडी के लिए संभावित टीसीएम उपचारों की खोज की, जिसका लक्ष्य एलयूएडी रोगियों के समग्र चिकित्सीय परिणामों और मानसिक स्वास्थ्य में सुधार के लिए एलएडी रोगियों के टीसीएम उपचार के लिए संदर्भ प्रदान करना है।

मुख्य शब्द: फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा से संबंधित अवसाद; मेंडेलियन यादृच्छिकीकरण; पारंपरिक चीनी चिकित्सा की भविष्यवाणी; लक्ष्य-स्थिति; महुआंग-आधारित सूत्र; हुआइहुआ पाउडर; हुआंग्लियान जिदु काढ़ा; वेइजिंग काढ़ा; वुवेई ज़ियाओडु पेय; जिचुआन काढ़ा; हुआगन काढ़ा; संगक्सिंग काढ़ा; इफ़ेड्रे हर्बा; गार्डेनिया फ्रुक्टस; कोइसिस ​​वीर्य; टाराक्सैसी हर्बा;सिस्टैंच हर्बा

 

 

 

फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा से संबंधित अवसाद के इलाज के लिए उच्च स्तरीय हर्बल सिस्टैंच फॉर्मूला

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फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा (एलयूएडी) दुनिया भर में फेफड़ों के कैंसर का सबसे आम उपप्रकार है। यद्यपि महत्वपूर्ण क्षेत्रीय अंतर हैं, पूर्वी एशिया में पुरुषों और महिलाओं दोनों में LUAD की घटना सबसे अधिक है [1]। घातक ट्यूमर से जुड़ा मनोवैज्ञानिक बोझ, विशेष रूप से रोगियों में प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी) की घटना, व्यक्तिगत स्वास्थ्य के लिए महत्वपूर्ण चुनौतियाँ पैदा करती है। यह न केवल उनके जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करता है बल्कि रोग उपचार की प्रभावशीलता पर भी नकारात्मक प्रभाव डालता है [2]। इसलिए, घातक ट्यूमर वाले रोगियों के समग्र पूर्वानुमान में सुधार के लिए एमडीडी की समय पर पहचान और उपचार बहुत महत्वपूर्ण है।

पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) का एक सिद्धांत है, जिसमें कहा गया है, "क्यूई के सभी प्रकार के ठहराव और उत्पीड़न फेफड़ों से संबंधित हैं," जिससे यह परिकल्पना सामने आती है कि एलयूएडी रोगियों में एमडीडी की घटना फेफड़ों के फैलाव और अवरोही कार्यों में शिथिलता से जुड़ी हो सकती है। अध्ययनों ने घातक ट्यूमर और एमडीडी के बीच एक द्विदिश संबंध की पुष्टि की है। उदाहरण के लिए, एमडीडी और फेफड़ों के कैंसर के बढ़ते जोखिम के बीच एक आनुवंशिक संबंध है [3], और गैर-कैंसर आबादी की तुलना में फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में एमडीडी की घटना अधिक है [4]। हालाँकि, फेफड़ों के कैंसर के एक उपप्रकार के रूप में एलयूएडी के पास एमडीडी की घटना के लिए आनुवंशिक आधार है या नहीं, यह पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है।

This study is the first to use two-sample Mendelian randomization (MR) analysis to explore the genetic causal relationship between LUAD and MDD. By identifying instrumental variable nearby genes (IVNGs) and conducting enrichment analyses, the study aims to elucidate the potential pathogenic mechanisms underlying the association between LUAD and MDD. Furthermore, based on IVNGs and public databases, the study predicts potential compounds and Chinese medicinal herbs for intervening in LUAD-related depression (LAD). Combining these predictions with "state-targeted" medicine [5], the study explores TCM approaches for treating LAD, aiming to achieve precise targeted treatment under the guidance of fundamental TCM theories and syndrome differentiation and treatment. This provides innovative ideas and methods for TCM-based interventions for LAD, promoting the inheritance, innovation, and modernization of TCM.

1 सामग्री और विधियाँ

1.1 Study Design

सबसे पहले, एलयूएडी और एमडीडी के बीच आनुवंशिक कारण प्रभाव का आकलन करने के लिए दो-नमूना एमआर विश्लेषण का उपयोग किया गया था। फिर आईवीएनजी प्राप्त किए गए, और एलएडी के संभावित रोगजनक तंत्र को प्रकट करने के लिए जीन ऑन्टोलॉजी (जीओ) और क्योटो इनसाइक्लोपीडिया ऑफ जीन्स एंड जीनोम्स (केईजीजी) का उपयोग करके संवर्धन विश्लेषण किया गया। इसके अतिरिक्त, आईवीएनजी के आधार पर एलएडी से जुड़े यौगिकों और चीनी औषधीय जड़ी-बूटियों की भविष्यवाणी की गई थी। अंत में, प्राचीन और आधुनिक मेडिकल रिकॉर्ड्स क्लाउड प्लेटफ़ॉर्म (V2.3.9) (https://www.yiankb.com/) का उपयोग सांख्यिकीय विश्लेषण, क्लस्टरिंग विश्लेषण और अनुमानित चीनी औषधीय जड़ी-बूटियों के लिए समान शास्त्रीय नुस्खों की पहचान के लिए किया गया था। इसने एलएडी में टीसीएम-आधारित हस्तक्षेप के लिए नए विचार और तरीके प्रदान किए। अनुसंधान कार्यप्रवाह चित्र 1 में दिखाया गया है।

 

1.2 एमआर विश्लेषण

1.2.1 जीनोम-वाइड एसोसिएशन स्टडीज (जीडब्ल्यूएएस) डेटासेट का अधिग्रहण

LUAD और MDD के लिए GWAS डेटासेट IEU OpenGWAS डेटाबेस (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) से TwoSampleMR पैकेज का उपयोग करके प्राप्त किए गए थे। LUAD GWAS डेटासेट (ieu-a-965) और MDD डेटासेट (ebi-a-GCST90038650) का उपयोग MR विश्लेषण में कारण अनुमान के लिए LUAD से संबंधित वाद्य चर और ebi-a-GCST90038650 डेटासेट में उनके प्रभाव की जानकारी निकालने के लिए किया गया था।

ieu-a-965 डेटासेट में 3,442 LUAD मामले और 14,894 स्वस्थ नियंत्रण, कुल 18,336 व्यक्ति शामिल हैं। Ebi-a-GCST90038650 डेटासेट में यूरोपीय आबादी का GWAS सारांश डेटा शामिल है, जिसे डोनर्टास एट अल द्वारा प्रकाशित किया गया है। [6] मेंप्रकृति बुढ़ापा2021 में.

1.2.2 वाद्य चर का चयन

एमआर अध्ययन को तीन मुख्य धारणाओं को पूरा करना चाहिए:

इंस्ट्रुमेंटल वेरिएबल्स (IVs) को एक्सपोज़र फ़ैक्टर के साथ महत्वपूर्ण रूप से संबद्ध होना चाहिए।

IVs को किसी भी भ्रमित करने वाले कारक से संबद्ध नहीं किया जाना चाहिए।

IVs को केवल एक्सपोज़र फैक्टर के माध्यम से ही परिणाम को प्रभावित करना चाहिए।

In this study, single nucleotide polymorphism (SNP) information was retrieved from the GWAS Catalog (https://gwas.mrcieu.ac.uk/), and SNPs associated with potential confounding factors (eg, schizophrenia, bipolar disorder, manic episodes, post-traumatic stress disorder, mental illness, MDD medications, age of MDD onset, hyperthyroidism, insomnia, etc.) were excluded. TwoSampleMR पैकेज का उपयोग करके निम्नलिखित चरण निष्पादित किए गए:

वाद्य चरों से निकटता से संबंधित एसएनपी का चयन करना: की एक चयन सीमाP<1.0×10⁻⁵ लागू किया गया था। यहP-वैल्यू थ्रेशोल्ड का उपयोग आमतौर पर जीडब्ल्यूएएस अध्ययनों में यह सुनिश्चित करने के लिए किया जाता है कि चयनित एसएनपी का विशेषता के साथ पर्याप्त सांख्यिकीय महत्व है, जिससे झूठी सकारात्मक दर कम हो जाती है और आईवी की विश्वसनीयता सुनिश्चित होती है [7]।

लिंकेज असंतुलन को दूर करना: पैरामीटर इस प्रकार सेट किए गए थेr²= 0.001 औरकेबी= 10,000. ये सीमाएं जीनोम के भीतर चयनित एसएनपी की स्वतंत्रता सुनिश्चित करती हैं, मजबूत लिंकेज असंतुलन के कारण आईवी के बीच अत्यधिक सहसंबंध से बचती हैं, जिससे आईवी की वैधता में सुधार होता है [8]।

लघु एलील आवृत्ति (एमएएफ) <0.01 के साथ एसएनपी को छोड़कर: दमाफ़_सीमादुर्लभ एसएनपी को बाहर करने के लिए पैरामीटर लागू किया गया था, यह सुनिश्चित करते हुए कि चयनित एसएनपी में बेहतर सांख्यिकीय शक्ति और जैविक प्रतिनिधित्व है, जो सामान्य वेरिएंट के लिए चयन मानकों के अनुरूप है [9]।

पैलिंड्रोमिक एसएनपी को छोड़कर: यह कदम पैलिंड्रोमिक अनुक्रमों के कारण होने वाले विश्लेषण पूर्वाग्रह से बचाता है, जिससे परिणामों की सटीकता में और सुधार होता है [10]।

1.2.3 सांख्यिकीय विश्लेषण

इस अध्ययन में आनुवंशिक कारण प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए मुख्य रूप से व्युत्क्रम विचरण भारित (आईवीडब्ल्यू) विधि का उपयोग किया गया था, जबकि आईवीडब्ल्यू परिणामों की मजबूती का आकलन करने के लिए एमआर-एगर, सिंपल मोड, वेटेड मेडियन और वेटेड मोड विधियों का उपयोग किया गया था। एलयूएडी और एमडीडी के बीच संभावित कारण संबंध को विषम अनुपात (ओआर) और 95% आत्मविश्वास अंतराल (सीआई) का उपयोग करके प्रस्तुत किया गया था।

आईवी के बीच विविधता का मूल्यांकन करने के लिए एमआर-एगर और आईवीडब्ल्यू विधियों का उपयोग करके विषमता परीक्षण आयोजित किए गए थे। यदि मजबूत विविधता का पता चला (Q_pval<0.05), अधिक मजबूत प्रभाव अनुमान प्राप्त करने के लिए एक यादृच्छिक प्रभाव मॉडल का उपयोग किया गया था। एसएनपी की क्षैतिज प्लियोट्रॉपी और आईवीडब्ल्यू परिणामों की स्थिरता का मूल्यांकन क्रमशः एमआर-एगर इंटरसेप्ट परीक्षण और लीव-वन-आउट विधि का उपयोग करके किया गया था। एP<0.05 को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था। सभी सांख्यिकीय विश्लेषण आर संस्करण 4.4.2 का उपयोग करके किए गए थे।

1.3 आईवीएनजी पर आधारित कार्यात्मक संवर्धन विश्लेषण

एसएनपी के स्थान और गुणसूत्र अनुक्रम की जानकारी एसएनपी आईडी का उपयोग करके एन्सेम्बल डेटाबेस (https://www.ensembl.org/) में पूछी गई थी। बायोमार्ट टूल का उपयोग इन एसएनपी के ±200 केबी के भीतर सभी वाद्य परिवर्तनशील निकटवर्ती जीन (आईवीएनजी) की पहचान करने के लिए किया गया था। आईवीएनजी का कार्यात्मक संवर्धन विश्लेषण का उपयोग करके आयोजित किया गया थाक्लस्टरप्रोफाइलरपैकेज [11], का उपयोग करके देखे गए संवर्धन परिणामों के साथggplot2पैकेट। मुख्य मार्ग आरेख KEGG डेटाबेस (https://www.kegg.jp/) से प्राप्त किए गए थे।

 

1.4 संभावित चीनी औषधीय जड़ी-बूटियों की भविष्यवाणी और सांख्यिकीय विश्लेषण

इन जीनों को विनियमित करने वाले यौगिकों की पहचान करने के लिए IVNG को तुलनात्मक टॉक्सिकोजेनोमिक्स डेटाबेस (CTD, https://ctdbase.org/) में प्रस्तुत किया गया था। मनुष्यों से जुड़े यौगिकों के लिए यौगिकों को फ़िल्टर किया गया (होमो सेपियन्स) और 2 आईवीएनजी से अधिक या उसके बराबर या 2 से अधिक या उसके बराबर प्रकाशनों द्वारा समर्थित। संबंधित चीनी औषधीय जड़ी-बूटियों को ITCM डेटाबेस (http://itcm.biotcm.net/) [12] का उपयोग करके पुनः प्राप्त किया गया।

समान यौगिकों वाली चीनी औषधीय जड़ी-बूटियों को एक साथ समूहीकृत किया गया था [13-15]। यदि एक ही जड़ी-बूटी में इस अध्ययन में पहचाने गए कई यौगिक शामिल हैं, तो यह कई समूहों में दिखाई दे सकता है। समूहीकृत जड़ी-बूटियों को मानकीकरण प्रसंस्करण के लिए प्राचीन और आधुनिक मेडिकल रिकॉर्ड्स क्लाउड प्लेटफ़ॉर्म (V2.3.9, https://www.yiankb.com/) पर अपलोड किया गया था (उदाहरण के लिए, "पेरिल्ला" को "पेरिल्ला लीफ," "आर्टेमिसिया" को "लियू जी नू," "फ्लैट प्लांटैन" को "प्लांटागो हर्ब" आदि के रूप में एकीकृत किया गया था)। फिर क्लस्टर विश्लेषण, हर्बल गुणों और मेरिडियन ट्रॉपिज्म का सांख्यिकीय विश्लेषण और प्रभावकारिता विश्लेषण किया गया। समान शास्त्रीय फ़ार्मुलों की पहचान करने के लिए उच्च आवृत्ति वाली जड़ी-बूटियों का शास्त्रीय नुस्खे पहचान मॉड्यूल में आगे विश्लेषण किया गया।

संबंधित संभावित चीनी औषधीय जड़ी-बूटियों वाले यौगिकों, उनके संबंधित आईवीएनजी और मानकीकृत संभावित जड़ी-बूटियों की जानकारी को "आईवीएनजी-यौगिक-जड़ी-बूटी" मैपिंग नेटवर्क के निर्माण के लिए साइटोस्केप (V3.10.3) पर अपलोड किया गया था।

 

2 परिणाम

2.1 एलयूएडी और एमडीडी के बीच कारण प्रभाव विश्लेषण परिणाम

LUAD GWAS डेटासेट (ieu-a-965) में कुल 8,881,354 एसएनपी शामिल थे, और 12 एसएनपी को बाद के एमआर विश्लेषण के लिए स्क्रीनिंग के बाद वाद्य चर के रूप में रखा गया था। वाद्य चरों की जानकारी तालिका 1 में दिखाई गई है।

आईवीडब्ल्यू विधि के परिणामों ने संकेत दिया कि मान 0.00205 (सकारात्मक) और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (P<0.05), एलयूएडी और एमडीडी की घटना के बीच एक संभावित कमजोर सकारात्मक कारण प्रभाव का सुझाव देता है। हालाँकि, अन्य एमआर विश्लेषण विधियों ने सांख्यिकीय महत्व नहीं दिखाया (P> 0.05). विस्तृत एमआर विश्लेषण परिणाम तालिका 2 और चित्र 2 में दिए गए हैं।

 

तालिका 2 मेंडेलियन रेंडोमाइजेशन के परिणामों का विश्लेषण करती है

तरीका	एसएनपी		से	P
एमआर एगर	12	0.00233	0.00195	0.26045
भारित माध्यिका	12	0.00219	0.00190	0.42978
आईवीडब्ल्यू	12	0.00205	0.00087	0.01899*
सरल विधा	12	0.00171	0.00181	0.92606
भारित मोड	12	0.00074	0.00103	0.58903

टिप्पणी: P<0.05 को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता है।

 

2.2 एमआर विश्लेषण की मजबूती विश्लेषण परिणाम

विषमता परीक्षण के परिणामों में एमआर एगर और आईवीडब्ल्यू दोनों विधियों का उपयोग करके वाद्य चर के बीच कोई महत्वपूर्ण विविधता नहीं दिखाई गई (P> 0.05), एमडीडी की घटना पर वाद्य चर के लगातार प्रभाव को दर्शाता है। यह एमआर विश्लेषण परिणामों (तालिका 3) की विश्वसनीयता का समर्थन करता है।

एमआर एगर इंटरसेप्ट टर्म (P= 0.8761) ने कोई महत्वपूर्ण क्षैतिज प्लियोट्रॉपी का संकेत नहीं दिया, यह सुझाव देते हुए कि एमडीडी की घटना पर वाद्य चर के प्रभावों को मुख्य रूप से अन्य भ्रमित प्रभावों के बजाय एलयूएडी के प्रत्यक्ष कारण मार्ग के माध्यम से मध्यस्थ किया गया था (एगर इंटरसेप्ट=−0.00056, मानक त्रुटि=0.00352,P = 0.8761).

लीव-वन-आउट विधि के परिणामों से पता चला कि किसी भी वाद्य चर ने समग्र कारण प्रभाव में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं किया, और प्रभाव की दिशा सुसंगत रही। यह वाद्य चरों की मजबूती और वैधता को दर्शाता है (चित्र 3)।

फ़नल प्लॉट से पता चला कि डेटा बिंदु आम तौर पर सममित थे, जो महत्वपूर्ण विविधता और क्षैतिज प्लियोट्रॉपी की कमी के अनुरूप थे, जो वाद्य चर चयन की तर्कसंगतता और कारण प्रभाव अनुमान (चित्रा 4) की मजबूती को और अधिक मान्य करते थे।

 

 

चित्र . 2 विभिन्न एमआर विधियों का उपयोग करके एलयूएडी और एमडीडी घटना का कारण प्रभाव अनुमान

 

 

2.3 आईवीएनजी के कार्यात्मक संवर्धन विश्लेषण परिणाम

12 एसएनपी के गुणसूत्र अनुक्रम और लोकी के आधार पर, एन्सेम्बल डेटाबेस से 120 आईवीएनजी की पहचान की गई थी। इन आईवीएनजी के कार्यात्मक संवर्धन विश्लेषण से निम्नलिखित परिणाम सामने आए:

कार्यात्मक संवर्धन जाओ: आईवीएनजी मुख्य रूप से निकोटीन की प्रतिक्रिया, कोलीनर्जिक सिनैप्टिक ट्रांसमिशन और न्यूरोट्रांसमीटर परिवहन जैसी जैविक प्रक्रियाओं में समृद्ध थे। वे प्लाज्मा झिल्ली सिग्नलिंग रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स, झिल्ली के साइटोप्लाज्मिक पक्ष और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली जैसे सेलुलर घटकों से भी जुड़े थे। आणविक कार्यों के संदर्भ में, वे सिम्पोर्टर गतिविधि, माध्यमिक सक्रिय ट्रांसमेम्ब्रेन ट्रांसपोर्टर गतिविधि, निष्क्रिय ट्रांसमेम्ब्रेन ट्रांसपोर्टर गतिविधि और चैनल गतिविधि (चित्रा 5-ए) जैसी गतिविधियों में समृद्ध थे।

केईजीजी पाथवे संवर्धन: समृद्ध पथ मुख्य रूप से कोलीनर्जिक सिग्नलिंग पथ (चित्रा 5-ए, बी) से संबंधित थे।

समृद्ध जीओ फ़ंक्शन और केईजीजी मार्ग मुख्य रूप से निम्नलिखित आईवीएनजी से जुड़े थे:
CHRNA3 (कोलीनर्जिक रिसेप्टर निकोटिनिक अल्फा 3), CHRNA5, CHRNB4, EEF1A2 (बढ़ाव कारक 1 अल्फा 2), KCNQ2 (पोटेशियम वोल्टेज-गेटेड चैनल सबफ़ैमिली Q सदस्य 2), LIME1 (Lck इंटरैक्टिंग मेम्ब्रेन प्रोटीन 1), PIK3CG (फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-बिस्फोस्फेट 3-किनेज कैटेलिटिक सबयूनिट गामा), पीटीके6 (प्रोटीन टायरोसिन कीनेज 6), एसएलसी12ए7 (घुलनशील वाहक परिवार 12 सदस्य 7), एसएलसी6ए18, एसएलसी6ए19, एसएलसी6ए3, एसआरएमएस (एसआरसी संबंधित काइनेज एलसी इंटरैक्टिंग झिल्ली प्रोटीन), और टीआरएएफ3 (टीएनएफ रिसेप्टर संबंधित कारक 3) (चित्रा 5-बी)।

 

2.4 संभावित चीनी औषधीय जड़ी-बूटियों की भविष्यवाणी और सांख्यिकीय विश्लेषण

आईवीएनजी को संबंधित यौगिकों को पुनः प्राप्त करने के लिए सीटीडी डेटाबेस में प्रस्तुत किया गया था, जिसमें डुप्लिकेशन के बाद 1,023 यौगिक प्राप्त हुए, जिनमें रेटिनोइक एसिड, रोटेनोन, रेसवेराट्रोल, एस्कॉर्बिक एसिड, कैंप्टोथेसिन और साइट्रिक एसिड जैसे प्रतिनिधि शामिल थे। आगे फ़िल्टर करने से सूची घटकर 170 यौगिकों तक रह गई। आईटीसीएम डेटाबेस का उपयोग करते हुए, इनमें से 41 यौगिकों को संबंधित चीनी औषधीय जड़ी-बूटियों से मैप किया गया था।

पहचानी गई जड़ी-बूटियों को समूहीकृत किया गया और मानकीकरण और डिडुप्लीकेशन के लिए प्राचीन और आधुनिक मेडिकल रिकॉर्ड्स क्लाउड प्लेटफ़ॉर्म पर अपलोड किया गया, जिसके परिणामस्वरूप 580 संभावित औषधीय जड़ी-बूटियाँ प्राप्त हुईं। सबसे अधिक बार उल्लेखित जड़ी-बूटियों में शामिल हैंशा युआन ज़ी(एस्ट्रैगलस बीज),शान झा ये(नागफनी का पत्ता),जू जू(चिकोरी),फेंग मि(शहद),गुआंग ज़ाओ(बेर),ज़ी ज़ी(गार्डेनिया),लुओ जुआन ज़ाओ(स्पिरुलिना),रौ कांग रोंग(सिस्टैन्चे), पु गोंग यिंग(डंडेलियन),क़ियाओ माई(एक प्रकार का अनाज),मा हुआंग(एफ़ेड्रा),वू मेई(मूम फल), औरयी यी रेन(कोइक्स बीज) (तालिका 4)।

शीर्ष 30 जड़ी-बूटियों के क्लस्टर विश्लेषण के परिणामस्वरूप पांच प्रमुख श्रेणियां सामने आईं:

दा हुआंग(रूबर्ब),शा जी(समुद्री हिरन का सींग)।

शान झू यू(कॉर्नस),गौ गु ये(शूलपर्णी का पत्ता),वू झू यू(एवोडिया),मा हुआंग(एफ़ेड्रा),म्यू गुआ(पपीता).

लंबी कुई(सोलनम नाइग्रम),रेन शेन(जिनसेंग),चुआन जिओंग(लिगस्टिकम),जू जू(चिकोरी),जिन क़ियाओ माई(सुनहरा अनाज),फेंग मि(शहद),वू मेई(मूम फल).

यी यी रेन(कोइक्स बीज),जी शि टेंग(पैडेरिया),शा युआन ज़ी(एस्ट्रैगलस बीज),गुआंग ज़ाओ(बेर)।

ई जिओ(गधे की खाल का जिलेटिन),शी हू(डेंड्रोबियम),लुओ जुआन ज़ाओ(स्पिरुलिना),संग पियाओ ज़ियाओ(मेंटिस एग-केस),दा सुआन(लहसुन),शान झा ये(नागफनी का पत्ता),क़ियाओ माई(एक प्रकार का अनाज),निंग मेंग(नींबू),ज़ी ज़ी(गार्डेनिया),रौ कांग रोंग(सिस्टैन्चे),पु गोंग यिंग(डंडेलियन),दा जी(थीस्ल) (चित्र 6)।

पूर्वानुमानित जड़ी-बूटियों के लक्षण

चार प्रकृतियाँ: गर्म जड़ी-बूटियाँ सबसे आम (17.46%) थीं, उसके बाद तटस्थ (15.80%) और ठंडी (13.81%) जड़ी-बूटियाँ थीं (चित्र 7-ए)।

पांच स्वाद: मीठा प्रमुख स्वाद (29.28%) था, इसके बाद कड़वा (26.19%) और तीखा (20.88%) था (चित्र 7-बी)।

मेरिडियन ट्रॉपिज़्म: जड़ी-बूटियाँ मुख्य रूप से यकृत पर प्रभाव डालती हैं, उसके बाद फेफड़े, प्लीहा, पेट, गुर्दे और हृदय पर (चित्र 7-सी)।

मुख्य कार्यकुशलताएँ: प्राथमिक प्रभावकारिता गर्मी साफ़ करना और विषहरण (7.96%) थी, इसके बाद रक्त को ठंडा करना और रक्तस्राव रोकना (3.43%), विषहरण (3.31%), हेमोस्टेसिस (2.43%), और गर्मी और नमी साफ़ करना (2.10%) (चित्रा 7-डी)।

शास्त्रीय नुस्खों की पहचान

शीर्ष 15 जड़ी-बूटियों में प्रमुख जड़ी-बूटियाँ जैसेमा हुआंग(एफ़ेड्रा),ज़ी ज़ी(गार्डेनिया),यी यी रेन(कोइक्स बीज),पु गोंग यिंग(डंडेलियन), औररौ कांग रोंग(सिस्टैन्चे) की अक्सर पहचान की गई। इसी तरह के शास्त्रीय नुस्खे भी शामिल हैंमा हुआंग-आधारित सूत्र, हुआ हुआ सैन(सोफोरा फ्लावर पाउडर),हुआंग लियान जी डु तांग(कॉप्टिस विषहरण काढ़ा),वेई जिंग तांग(रीड काढ़ा),वू वेई जिओ डू यिन(पांच-घटक विषहरण पेय),जी चुआन जियान(लाभ नदी काढ़ा),हुआ गण जियान(यकृत परिवर्तन काढ़ा), औरसंग ज़िंग तांग(शहतूत और खुबानी का काढ़ा) (तालिका 5)।

साइटोस्केप (V3.10.3) का उपयोग करते हुए, "आईवीएनजी-यौगिक-जड़ी-बूटियों" का एक मैपिंग नेटवर्क बनाया गया, जिसमें 41 रासायनिक घटक, 54 आईवीएनजी और 580 औषधीय जड़ी-बूटियां शामिल थीं (चित्रा 7-ई)।

 

 

चित्र . 5 संवर्धन विश्लेषण परिणाम और कोलीनर्जिक सिग्नलिंग मार्ग का योजनाबद्ध आरेख

 

तालिका 4 शीर्ष 30 संभावित हस्तक्षेप पारंपरिक चीनी दवाएं

चीनी जड़ी बूटी	आवृत्ति	आवृत्ति %	चीनी जड़ी बूटी	आवृत्ति	आवृत्ति %
एस्ट्रैगलस बीज	9	17.65%	मूम फल	9	17.65%
नागफनी का पत्ता	9	17.65%	कोइक्स बीज	9	17.65%
कासनी	9	17.65%	ephedra	9	17.65%
शहद	9	17.65%	dandelion	9	17.65%
जूजूबे	8	15.69%	अनाज	8	15.69%
गार्डेनिया	8	15.69%	लहसुन	8	15.69%
Spirulina	8	15.69%	थीस्ल	8	15.69%
Cistanche	8	15.69%	नींबू	8	15.69%
शहतूत मिस्टलेटो	8	15.69%	Dendrobium	8	15.69%
गधे की खाल का जिलेटिन	8	15.69%	समुद्री हिरन का सींग	8	15.69%
सोफोरा फूल	8	15.69%	सोलनम नाइग्रम	8	15.69%
Ginseng	8	15.69%	लिगस्टिकम	8	15.69%
पपीता	8	15.69%	कॉर्नस	8	15.69%
शूलपर्णी का पत्ता	8	15.69%	एवोडिया	8	15.69%

 

 

चित्र. 6 पारंपरिक चीनी दवाओं के क्लस्टर विश्लेषण परिणाम