ल्यूकेमिया पर सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड का एपोप्टोटिक प्रभाव

लेखक:

ली यानो,झांग जिनो,झांग जिंग-नैनो,और अन्य.

आंतरिक मंगोलिया, चीन

के एपोप्टोटिक प्रभाव की जांच करने के लिएसिस्टैंच पॉलीसेकेराइड्स( सीडीपी) मानव परतीव्र ल्यूकेमियासेल लाइन जर्कट सेल．तरीकोंसेल प्रसार पर सीडीपी के प्रभाव का पता लगाने के लिए एमटीटी परख लागू किया गया था, कैस्पेज़-9 और कैस्पेज़-3 की सक्रियता का पता लगाने के लिए वेस्टर्न ब्लॉटिंग का उपयोग किया गया था, और एपोप्टोटिक सिग्नल अणुओं का भी परीक्षण किया गया．परिणामटी सेल प्रसार 1 मिलीग्राम / एमएल और 2 मिलीग्राम / एमएल सीडीपी . द्वारा बाधित किया गया था, टी कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को 5 मिलीग्राम / एमएल सीडीपी . द्वारा प्रेरित किया गया था, तथाप्रो-कस्पेज़-9 और प्रो-कस्पेज़-3 के भाव काफी कम हो गए थे． सेल सतह रिसेप्टर्स सीडी 45 और सीडी 71 के भाव 5 मिलीग्राम / एमएल सीडीपी . द्वारा महत्वपूर्ण रूप से बाधित थे, ई-के फॉस्फोराइलेशन प्रेरित किया गया था, और जेएनके फॉस्फोराइलेशन को रोक दिया गया था．

निष्कर्ष

कुंजी शब्द】सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड्स; अपोप्टोसिस; रिसेप्टर; कस्पासे-9; कस्पासे-3

तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) लसीका प्रणाली का एक घातक क्लोनल रोग है जिसमें उच्च स्तर की इम्युनोफेनोटाइप विषमता होती है। , पुनरावर्तन के लिए आसान, और इसी तरह। वर्तमान में, आमतौर पर उपयोग की जाने वाली उपचार विधियों में अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण, प्रेरण चिकित्सा, इम्यूनोथेरेपी, संयुक्त कीमोथेरेपी, आदि शामिल हैं। अधिकांश कीमोथेरेपी दवाओं की ट्यूमर को लक्षित करने और मारने की सीमित क्षमता के कारण, वे पाचन तंत्र, रक्त प्रणाली को गंभीर नुकसान पहुंचा सकते हैं। कार्डियोवैस्कुलर और सेरेब्रोवास्कुलर इत्यादि। उपचार प्राप्त करते समय, यह अक्सर बड़ी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के साथ होता है, जिनमें से कुछ घातक भी होते हैं। जैसे-जैसे कीमोथेरेपी आगे बढ़ती है, शरीर कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति सहनशीलता विकसित करता है, जिससे बीमारी की पुनरावृत्ति का खतरा बढ़ जाता है।

इसलिए, अत्यधिक प्रभावी, कम विषाक्तता और अत्यधिक लक्षित ल्यूकेमिया थेरेपी या सहायक चिकित्सा की खोज वर्तमान ध्यान का केंद्र बन गई है।सिस्टांचेमंगोलियाई में छगंगाओया कहा जाता है। यह परिवार लेडांगसेई और जीनस सिस्टांच से संबंधित है। यह रेगिस्तानी पेड़ों की जड़ों पर परजीवी है और "रेगिस्तान जिनसेंग" की प्रतिष्ठा रखता है।

सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय तत्वों में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, लिग्नांस, बीटाइन्स, स्टेरोल्स, अमीनो एसिड और पॉलीसेकेराइड शामिल हैं। विरोधी भड़काऊ, एंटीवायरल, एंटीऑक्सिडेंट, प्रतिरक्षा विनियमन और अन्य प्रभाव।

अध्ययनों में पाया गया है किसिस्टैंच पॉलीसेकेराइड (सीडीपी),इसके मुख्य सक्रिय घटकों में से एक के रूप में,एंटी-ट्यूमर और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव है।शोधकर्ताओं ने पाया कि CDP का ल्यूकेमिया कोशिकाओं K562 और THP-1 पर एक महत्वपूर्ण हत्या प्रभाव है, और सुझाव दिया कि CDP की एक निश्चित भूमिका हैल्यूकेमिया की रोकथाम या उपचार. इसके अलावा, पारंपरिक चीनी दवा परिसर में, सिस्टांच, तीव्र के उपचार के लिएलेकिमिया, सिस्टांचेमहत्वपूर्ण घटकों में से एक के रूप में भी एक भूमिका निभाता है। हालांकि, कार्रवाई का विशिष्ट तंत्रसिस्टांचेज्ञात नहीं है। इस पत्र में, अलगाव और शुद्धिकरणसिस्टांचे सीडीपीअध्ययन किया गया था, और मानव तीव्र ल्यूकेमिया सेल लाइन जर्कट पर सीडीपी के हत्या प्रभाव और संबंधित तंत्र की जांच की गई थी।

1.1 मुख्य अभिकर्मक और उपकरण

सिस्टैंच पाउडर सिचुआन से खरीदा गया था Wecistancheग्रुप कं, लिमिटेड, मानव तीव्र ल्यूकेमिया सेल लाइन जर्कट को शंघाई इंस्टीट्यूट ऑफ सेल बायोलॉजी के सेल बैंक से खरीदा गया था, थियाज़ोल ब्लू (एमटीटी) और सोडियम डोडेसिल सल्फेट (एसडीएस) को बीजिंग डिंगगुओ चांगशेंग बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड से खरीदा गया था। भ्रूण गोजातीय सीरम (FBS) हांग्जो सिजीकिंग बायोइंजीनियरिंग सामग्री कं, लिमिटेड, सिस्टीन युक्त कस्पासे -3, कस्पासे -9, सीडी 71, सीडी 45, फॉस्फोराइलेटेड सी-जून एमिनो-टर्मिनल किनेज (पी) से खरीदा गया था। -जेएनके) और फॉस्फोराइलेटेड एक्स्ट्रासेलुलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज (पी-ईआरके) एंटीबॉडी सेल सिग्नलिंग टेक्नोलॉजी, यूएसए से खरीदे गए थे और एक्टिन एंटीबॉडीज शंघाई बियुंटियन बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड इलेक्ट्रोकेमिकल से खरीदे गए थे। ल्यूमिनेसिसेंस (ईसीएल) सब्सट्रेट थर्मो से खरीदा गया था। संयुक्त राज्य अमेरिका की वैज्ञानिक कंपनी, और अन्य अभिकर्मक घरेलू विश्लेषणात्मक ग्रेड के थे। जेल-व्यू 6000 प्लस इंटेलिजेंट इमेज वर्कस्टेशन (गुआंगज़ौ बोलुटेंग बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड का उत्पाद), रिवॉल्व एफएल अपसाइड-डाउन फ्लोरोसेंस माइक्रोस्कोप (इको लेबोरेटरीज, यूएसए का उत्पाद), ईपीओसीएच माइक्रोप्लेट रीडर (बीजिंग बो टेंग इंस्ट्रूमेंट कंपनी का उत्पाद) लिमिटेड)।

1.2 सीडीपी का पृथक्करण और शुद्धिकरण 500 ग्राम लेंसिस्टैंच एक्सट्रेक्ट पाउडर, इसे 95 प्रतिशत इथेनॉल में रात भर भिगो दें, इसे धुंध से छान लें, फिल्टर अवशेषों को इकट्ठा करें, इसे 60 डिग्री पर 2 घंटे/समय के लिए गर्म पानी से उबालें, कुल 3 बार। अंत के बाद, छानना तीन बार संयुक्त किया गया, मूल मात्रा के 2/3 तक कम दबाव में केंद्रित किया गया, 95 प्रतिशत इथेनॉल की मात्रा का 3 गुना जोड़ा गया, और रातोंरात 4 डिग्री पर खड़े होने की अनुमति दी गई। अगले दिन, 10 मिनट के लिए 4 000 आर/मिनट पर सेंट्रीफ्यूज, अवक्षेप एकत्र करें, सेवग विधि द्वारा प्रोटीन को हटा दें, सीडीपी प्राप्त करने के लिए पूर्ण इथेनॉल, फ्रीज-ड्राई के साथ अवक्षेपित करें।

1.3 कोशिका संवर्धन मानव तीव्र ल्यूकेमिया कोशिका रेखा को जर्कट प्रयोगशाला में तरल नाइट्रोजन में संग्रहित किया गया था। जब उपयोग किया जाता है, तो कोशिकाओं को 37 डिग्री पानी के स्नान में तेजी से बरामद किया गया और RPMI1640 माध्यम (100 यू / एमएल पेनिसिलिन और 100 यू / एमएल स्ट्रेप्टोमाइसिन युक्त) में 10 प्रतिशत एफबीएस के साथ सुसंस्कृत किया गया। कोशिकाओं को 37 डिग्री, 5 प्रतिशत CO2 सेल इनक्यूबेटर में सुसंस्कृत किया गया, हर 2 से 3 दिनों में पारित किया गया, और प्रयोग तब किए गए जब कोशिकाओं ने लॉगरिदमिक विकास चरण में प्रवेश किया।

1.4 एमटीटी प्रयोग लॉगरिदमिक विकास चरण में जर्कैट कोशिकाओं को लिया गया, सेल गोली प्राप्त करने के लिए सेंट्रीफ्यूज किया गया, और 5 × 105 कोशिकाओं / एमएल पर गिना गया। एक 96-वेल सेल कल्चर प्लेट लें, प्रत्येक कुएं में 100 उल कोशिकाओं को टीका लगाएं, और फिर एक नियंत्रण समूह के रूप में 100 उल आरपी-एमआई1640 पूर्ण माध्यम जोड़ें; प्रायोगिक समूह को 3 समूहों में विभाजित किया गया था, पहले RPMI1640 माध्यम का उपयोग करके CDP के विभिन्न सांद्रता तैयार करने के लिए, और फिर प्रत्येक कुएं में RP-MI1640 माध्यम के 100 उल को जोड़ा गया। उल जर्कट कोशिकाओं और 100 उल सीडीपी समाधान का उपयोग क्रमशः 1, 2, और 5 मिलीग्राम / एमएल पर सीडीपी की अंतिम एकाग्रता बनाने के लिए किया गया था। प्रत्येक समूह को 5 डुप्लिकेट कुओं के साथ स्थापित किया गया था और 48 घंटे के लिए 37 डिग्री सेल इनक्यूबेटर में इनक्यूबेट किया गया था। ऊष्मायन के बाद, प्रत्येक कुएं में एमटीटी के 20 उल (स्टॉक समाधान की एकाग्रता 5 मिलीग्राम/ एसडीएस रातोंरात 37 डिग्री पर फॉर्मेज़ान को भंग कर देता है, और अगले दिन इसका इस्तेमाल करता है। माइक्रोप्लेट रीडर द्वारा प्रत्येक समूह के 570 एनएम पर अवशोषण का पता लगाया गया था, और जर्कैट सेल प्रसार पर सीडीपी के विभिन्न सांद्रता की निषेध दर की गणना सूत्र द्वारा की गई थी।

1.5 लॉगरिदमिक विकास चरण में पश्चिमी सोख्ता जर्कट कोशिकाओं को लिया गया और एक 6-वेल प्लेट में 2 × 105 कोशिकाओं / एमएल, 500 उल / कुएं, और 500 उल RPMI1640 पूर्ण माध्यम के घनत्व पर नियंत्रण में जोड़ा गया। समूह। 3 प्रयोगात्मक समूह, 1, 2, और 5 मिलीग्राम/एमएल पॉलीसेकेराइड उपचार समूह, सीडीपी सेट करें

RPMI164 0 पहले से पूर्ण माध्यम में भंग, 500 उल कोशिकाओं और 500 उल सीडीपी समाधान विभिन्न सांद्रता के 6-वेल प्लेट में जोड़े गए और 48 घंटे के लिए 37 डिग्री पर ऊष्मायन किया गया। संस्कृति के बाद, प्रत्येक समूह के सेल निलंबन एकत्र किए गए, सेल छर्रों को प्राप्त करने के लिए 5 मिनट के लिए 1 500 आर / मिनट पर सेंट्रीफ्यूज किया गया, और प्री-कूल्ड फॉस्फेट-बफर खारा (पीबीएस) के साथ दो बार धोया गया। धोने के बाद, प्रत्येक समूह में सेल लिसीज़ बफर के 20 उल को जोड़ा गया, और कोशिकाओं को 30 मिनट के लिए बर्फ पर लिस किया गया। कुल प्रोटीन निकाला गया और ब्रैडफोर्ड की विधि का उपयोग करके सेल एकाग्रता को समायोजित किया गया। SDS-polyacrylamide gel वैद्युतकणसंचलन (PAGE) के लिए प्रत्येक समूह से 20 कुरूप प्रोटीन लिया गया था, और प्रोटीन को विद्युतीकरण द्वारा पॉलीविनाइलिडीन फ्लोराइड (PVDF) झिल्ली में स्थानांतरित किया गया था। 1 घंटे के लिए कमरे के तापमान पर नॉनफैट दूध पाउडर के साथ अवरुद्ध, खरगोश विरोधी मानव कस्पासे -3 और कस्पासे -9 एंटीबॉडी को 1: 1 000 के कमजोर पड़ने वाले अनुपात में जोड़ा गया, कमरे के तापमान पर 1 के लिए ऊष्मायन किया गया। एच, फॉस्फेट के बीच बफर (पीबीएसटी) शेकर (10 मिनट/समय) के साथ 3 बार कुल्ला, हॉर्सरैडिश पेरोक्सीडेज (एचआरपी)-लेबल माध्यमिक एंटीबॉडी (1: 1 000) जोड़ें, कमरे के तापमान पर 1 घंटे के लिए इनक्यूबेट करें, कुल्ला करें पीबीएसटी के साथ 3 बार, पीबीएस के साथ 1 बार कुल्ला, ईसीएल सब्सट्रेट जोड़ें, और उपयोग करें बुद्धिमान छवि कार्य केंद्र का उपयोग इमेजिंग के लिए किया गया था, और प्रत्येक समूह के बैंड परिवर्तनों की तुलना सीडीपी द्वारा प्रेरित जर्कट कोशिकाओं के एपोप्टोसिस के अध्ययन के लिए की गई थी। एपोप्टोसिस मार्ग से संबंधित प्रोटीन का पता लगाने के लिए, सेल संस्कृति और सीडीपी उपचार की स्थिति ऊपर की तरह ही थी। प्रतिक्रिया के बाद, कोशिकाओं को प्रोटीन मात्रा का ठहराव के लिए lysed किया गया था। प्रोटीन को एसडीएस-पेज और इलेक्ट्रोपोरेशन द्वारा पीवीडीएफ झिल्ली में स्थानांतरित किया गया था। 1 घंटे के लिए स्किम्ड मिल्क पाउडर के साथ अवरुद्ध होने के बाद, एंटी-सीडी71, सीडी45, पी-जेएनके और पी-ईआरके एंटीबॉडी (1:1 000) जोड़े गए, और 1 घंटे के लिए कमरे के तापमान पर ऊष्मायन किया गया। एचआरपी-लेबल माध्यमिक एंटीबॉडी (1: 1 000) को 1 घंटे के लिए ऊष्मायन किया गया था, और अंत में, सीडीपी-प्रेरित जर्कैट सेल एपोप्टोसिस के संबंधित सिग्नलिंग अणुओं का अध्ययन करने के लिए इमेजिंग के लिए बुद्धिमान इमेजिंग वर्कस्टेशन का उपयोग किया गया था। परिणामी प्रयोगात्मक बैंड छवि जे (1.8.0) के साथ ग्रे-स्केल किए गए थे।

ट्यूमर रोधी और कैंसर रोधी प्रभाव पर सिस्टैंच के प्रभाव को जानने के लिए यहां क्लिक करें

1.6 सांख्यिकीय विश्लेषण SPSS21.0 सॉफ्टवेयर का उपयोग टी-परीक्षण और विचरण विश्लेषण के लिए किया गया था

Cistanche फंक्शन के 2 परिणामलेकिमिया

2.1 सेल प्रसार स्तर

सीडीपी को सफलतापूर्वक अलग कर दिया गया था, जिसमें 9{{20}} प्रतिशत से अधिक चीनी सामग्री और 5 प्रतिशत से कम प्रोटीन सामग्री थी। 1 मिलीग्राम/एमएल सीडीपी समूह में सेल प्रसार की अवरोध दर (1 9. 1 ± 2. 1) प्रतिशत थी, जबकि 2 मिलीग्राम/एमएल और 5 मिलीग्राम/एमएल सीडीपी समूहों में (44. 2 ± 5. 2) थी। )) प्रतिशत और (47.8 ± 4.4) प्रतिशत, यह दर्शाता है कि सीडीपी खुराक पर निर्भर तरीके से जर्कट कोशिकाओं के प्रसार को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है। 2.2 नियंत्रण समूह (0.62±0.04, 0.56±{{40}} की तुलना में।{{49 }}7), 5 मिलीग्राम/एमएल सीडीपी के साथ इलाज किए गए जर्कट कोशिकाओं में एपोप्टोसिस के स्तर के परिणामस्वरूप कैस्पेज़ के एंजाइम -9 और कैस्पेज़{{30}} हो गए। प्रो-फॉर्म प्रो-कस्पेज़-9 ( 0। 09 ± 0। 02) और प्रो-कस्पेज़-3 ( {{ 63}}. 12 ± 0. 01) काफी कम हो गए थे, और 1 मिलीग्राम/एमएल और 2 मिलीग्राम/एमएल सीडीपी समूह कोशिकाओं में प्रो-कस्पेज़-3 के लिए काफी कम प्रभावी थे। कैस्पासे -9 (0.58 ± 0.04, 0.51 ± 0.01) और प्रो-कस्पेज़ -3 सामग्री (0.48 ± 0.04, 0.44 ± 0.05) का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, यानी कम सीडीपी की एकाग्रता प्रेरित नहीं करती थी जर्कट कोशिकाओं का एपोप्टोसिस, लेकिन मुख्य रूप से कोशिका प्रसार को रोकता है, जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है।

1-4: संदर्भ समूह,

1 मिलीग्राम / एमएल सीडीपी समूह, 2 मिलीग्राम / एमएल सीडीपी समूह, 5 मिलीग्राम / एमएल सीडीपी समूह; निम्न आकृति के समान

चित्र 1 जर्कट कोशिकाओं में कस्पासे-9 और कस्पासे-3 पर सीडीपी का प्रभाव

सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड का प्रभाव ल्यूकेमिया पर प्रभाव

2.3 एपोप्टोसिस रिसेप्टर नियंत्रण समूह में सीडी71 और सीडी45 के सापेक्ष अभिव्यक्ति स्तर 1 थे। 0.{{20}}2. 5 मिलीग्राम/एमएल सीडीपी समूह सीडी71 (0.05 ±0.02) को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है। 01) और सीडी45 ( 0. 13 ± {{40}. 03); 1 मिलीग्राम/एमएल और 2 मिलीग्राम/एमएल सीडीपी समूह सीडी71 (0. 52 ± 0.06, 0.43 ± 0.07) की अभिव्यक्ति को कुछ हद तक बाधित कर सकते हैं। सीडी45 (0.51) की अभिव्यक्ति पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। ± 0.01, 0.48 ± 0.02)। चित्र 2 देखें।

चित्रा 2 कोशिका झिल्ली की सतह पर रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति पर सीडीपी का प्रभाव

2.4 एपोप्टोसिस-संबंधी मार्ग

संदर्भ समूह में p-JNK और p-ERK के सापेक्ष अभिव्यक्ति स्तर 1.20±0 थे।08 और 0.21±0 .03, क्रमशः। 5 मिलीग्राम / एमएल सीडीपी समूह ने एपोप्टोसिस को प्रेरित किया और जेएनके के फॉस्फोराइलेशन स्तर को काफी कम कर दिया। ( 0। 32 ± 0। 04), ईआरके के फास्फारिलीकरण स्तर में काफी वृद्धि हुई (1. 13 ± 0। 05); 1 मिलीग्राम/एमएल, 2 मिलीग्राम/एमएल सीडीपी ने जेएनके के फॉस्फोराइलेशन स्तर को बढ़ाया (1.12 ± 0। 06, 1.06 ± 0.06) का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था, लेकिन फिर भी ईआरके के फास्फारिलीकरण स्तर में वृद्धि हुई। (0. 54 ± 0. 04, 0. 63 ± 0. 02)। चित्र 3 देखें।

चित्रा 3 जेएनके और ईआरके के फॉस्फोराइलेशन पर सीडीपी का प्रभाव

3 चर्चा

हाल के वर्षों में, अध्ययनों से पता चला है कि सीडीपी का ल्यूकेमिया सेल लाइनों पर एक निश्चित निरोधात्मक प्रभाव है, लेकिन कार्रवाई का विशिष्ट तंत्र अभी तक ज्ञात नहीं है।

एपोप्टोसिस की प्रक्रिया में, कस्पासे -9 कस्पासे-आश्रित एपोप्टोसिस प्रक्रिया में अपस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं में से एक है। सिग्नल उत्तेजना के बाद, प्रो-कस्पेज़ -9 को क्लीवेड-कास्पेज़ -9 के एक सक्रिय रूप का उत्पादन करने के लिए बड़े पैमाने पर हाइड्रोलाइज़ किया जाता है, जो एपोप्टोसिस की प्रक्रिया को बढ़ावा देने के लिए एपोप्टोटिक संकेतों को नीचे की ओर प्रसारित करना जारी रखता है। कैस्पेज़ -3 एक प्रभावकारक-प्रकार कास्पेज़ अणु है और सेलुलर कैस्पेज़-आश्रित एपोप्टोसिस की प्रक्रिया में एक प्रमुख संकेतन अणु है। यह सामान्य परिस्थितियों में प्रो-एंजाइम (प्रो-कास्पेज़ -3) के रूप में भी मौजूद होता है। एक बार हाइड्रोलिसिस द्वारा सक्रिय होने पर, बड़ी मात्रा में क्लीवेड-कास्पेज़ का उत्पादन होता है। -3, यह कोशिकाओं में विभिन्न प्रकार के प्रमुख प्रोटीन अणुओं को नष्ट कर देगा और अंततः एपोप्टोसिस को प्रेरित करेगा। सीडीपी जैविक मैक्रोमोलेक्यूल्स के सक्रिय पॉलीसेकेराइड से संबंधित है और कोशिका झिल्ली के माध्यम से कोशिकाओं में स्वतंत्र रूप से प्रवेश नहीं कर सकता है। इसलिए, सीडीपी जर्कट सेल झिल्ली की सतह पर रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और वितरण को प्रभावित करके एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, जिससे कोशिकाओं के आंतरिक भाग में संकेत प्रेषित होते हैं, और अंत में कस्पासे परिवार को सक्रिय करते हैं। प्रोटीन, सेल एपोप्टोसिस के लिए अग्रणी। इस अध्ययन से पता चलता है कि सीडीपी की कम सांद्रता जर्कट कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित नहीं करती है, लेकिन मुख्य रूप से कोशिका प्रसार को रोकती है। CD71, जिसे ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रकार का II ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर है जो लोहे के अवशोषण और कोशिका वृद्धि और विकास के नियमन में शामिल है। CD71 तीव्र ल्यूकेमिया वाले रोगियों में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है और प्राथमिक दवा प्रतिरोध, यानी CD71 की अभिव्यक्ति से जुड़ा होता है। मूल्य जितना अधिक होगा, पहली कीमोथेरेपी का प्रभाव उतना ही खराब होगा। इसलिए, CD71 सहायक निदान के लिए मार्करों में से एक है। CD45 सभी प्रकार के ल्यूकोसाइट्स की सतह पर व्यक्त किया जाता है, जिसे ल्यूकोसाइट कॉमन एंटीजन के रूप में भी जाना जाता है। यह टाइप I ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन से संबंधित है और टी कोशिकाओं के विकास और भेदभाव से निकटता से संबंधित है। सीडी45 में विभिन्न प्रकार के ल्यूकेमिया में अलग-अलग अभिव्यक्ति स्तर और एलोस्टेरिक प्रकार होते हैं, इसलिए इसे ल्यूकेमिया के विभेदक निदान और इम्यूनोफेनोटाइपिंग के लिए मार्करों में से एक के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। CD45 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का व्यापक रूप से ल्यूकेमिया के उपचार में उपयोग किया गया है, विशेष रूप से दवा प्रतिरोधी ल्यूकेमिया। फ्राइसन एट अल। पाया कि रेडियोन्यूक्लाइड

टैग की गई CD45 mAb कैस्पेज़ परिवार प्रोटीन (कैस्पेज़ -3, कैस्पेज़ -8, और कैस्पेज़ -9 सहित) को सक्रिय करके दवा प्रतिरोधी ल्यूकेमिया सेल लाइनों में एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकती है। सीडीपी जर्कट कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, सबसे पहले कोशिका झिल्ली सतह रिसेप्टर्स सीडी 45 और सीडी 71 पर अभिनय करके, दोनों की अभिव्यक्ति और वितरण को प्रभावित करता है, कोशिकाओं में एपोप्टोसिस संकेतों को प्रेषित करता है, और अंत में कैस्पेज़ -9 और कैस्पेज़ को सक्रिय करता है {{8 }}, एपोप्टोसिस को ट्रिगर करना। हालाँकि, दोनों कस्पासे -9 और कस्पासे -3 एपोप्टोटिक मार्ग के नीचे की ओर स्थित हैं, और अपस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं को और अधिक खोजे जाने की आवश्यकता है। इस अध्ययन में, सीडी 45 की अभिव्यक्ति को रोकते हुए जर्कैट कोशिकाओं के 5 मिलीग्राम / एमएल प्रेरित एपोप्टोसिस की एकाग्रता पर सीडीपी, जो ऊपर वर्णित सीडी 45 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के समान था। इसलिए, एपोप्टोसिस-संबंधित रिसेप्टर्स CD45 और CD71 के दृष्टिकोण से,सिस्टांचेल्यूकेमिया के उपचार या सहायक उपचार के लिए एक निश्चित क्षमता है।सभी यूकेरियोटिक कोशिकाओं में मिटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज सिस्टम (एमएपीके) व्यक्त किए जाते हैं।

ल्यूकेमिया उपचार की प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार के लिए Cistanche गोलियाँ

यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण सूचना संचरण मार्ग है जो इंट्रासेल्युलर के लिए बाह्य उत्तेजना संकेत पारगमन का संचालन करता है और ईआरके, जेएनके, और पी 38 एमएपीके सहित सेरीन / थ्रेओनीन प्रोटीन किनेसेस से बना है। इसका फॉस्फोराइलेशन और डीफॉस्फोराइलेशन कोशिका जीवन की गतिविधियों के स्विच हैं और इसमें शामिल हैं और कोशिका वृद्धि, प्रसार, विभेदन, सक्रियण और एपोप्टोसिस की प्रक्रिया को नियंत्रित करते हैं। इस अध्ययन से पता चलता है कि जेएनके डीफॉस्फोराइलेशन सीडीपी-प्रेरित टी सेल एपोप्टोसिस में शामिल है, जबकि ईआरके फॉस्फोराइलेशन दो प्रक्रियाओं में शामिल है जिसमें सीडीपी सेल प्रसार को रोकता है और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।

निष्कर्ष के तौर पर,सिस्टांचे सीडीपीटी-लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया सेल लाइन जर्कैट पर एक साइटोटोक्सिक प्रभाव है, यह दर्शाता है कि कम सांद्रता (2 मिलीग्राम / एमएल से नीचे) सेल प्रसार को रोकती है, जबकि उच्च सांद्रता (5 मिलीग्राम / एमएल) एपोप्टोसिस को प्रेरित करती है।सिस्टांचे सीडीपीमुख्य रूप से कोशिकाओं को प्रभावित और परिवर्तित करके जर्कट कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।

झिल्ली की सतह पर एपोप्टोसिस-संबंधित रिसेप्टर्स CD71 और CD45 की अभिव्यक्ति कोशिकाओं के आंतरिक भाग तक संकेत पहुंचाती है, जिससे आगे ERK फॉस्फोराइलेशन और JNK डिफॉस्फोराइलेशन होता है, और अंत में कस्पासे का सक्रियण होता है -9, जो बदले में कस्पासे को सक्रिय करता है {{4} } एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए।