मोटे किशोरों में क्रोनिक किडनी रोग के पूर्वसूचक Ⅲ

बायोमार्कर

दैनिक मेगालिन उत्सर्जन का अनुमान मानव एलआरपी2/ मेगालिन एलिसा परख (एलएस-एफ11978-1, बीडी बायोसाइंसेज, वारसॉ, पोलैंड) का उपयोग करके लगाया गया था। एनजीएएल, गैल{3}}, एमएमपी12, और टीआईएमपी2 की सांद्रता का अनुमान ह्यूमन लिपोकेलिन-2/एनजीएएल क्वांटिकाइन एलिसा किट (आर एंड डी सिस्टम्स, मिनियापोलिस, एमएन), ह्यूमन एलजीएएलएस3/गैलेक्टिन-3 एलिसा का उपयोग करके लगाया गया था। किट (आरएबी0661, सिग्मा-एल्ड्रिच, सेंट लुइस, एमओ), ह्यूमन एमएमपी -12 एलिसा किट (पी39900, इनविट्रोजन, कार्ल्सबैड, सीए), और टीआईएम2 ह्यूमन एलिसा किट (पी16035, थर्मोफिशर साइंटिफिक, वाल्थम, यूएस-एमए) , क्रमश।

अंत में, सीरम एडिपोनेक्टिन एकाग्रता का मूल्यांकन ह्यूमन एडिपोनेक्टिन एलिसा किट (एबी99968, एबकैम, कैम्ब्रिज, यूके) के उपयोग से किया गया।

रोगियों और नियंत्रणों से सभी नमूने डुप्लिकेट में चलाए गए थे। निर्माता के निर्देशों के अनुसार परख की गई। ऑप्टिकल घनत्व (OD) मान दो बार निर्धारित किया गया था, एक माइक्रोप्लेट रीडर का उपयोग करके, तरंग दैर्ध्य सुधार के रूप में 450 एनएम और 540 एनएम पर सेट किया गया था। प्लेट में ऑप्टिकल खामियों को ठीक करने के लिए 540 एनएम पर रीडिंग को 450 एनएम पर रीडिंग से घटा दिया गया था। एनजीएएल, गैल -3, एमएमपी12, टीआईएमपी2, और एडिपोनेक्टिन की सांद्रता थीमानक वक्र के आधार पर गणना की गई। इन मानकों की दो प्रतियों में भी जाँच की गई।

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सांख्यिकीय विश्लेषण

सभी सतत चरों को माध्य±एसडी के रूप में व्यक्त किया जाता है। सांख्यिकीय विश्लेषण निम्नलिखित चरणों के माध्यम से किया गया था: (1) डेटा के सामान्य वितरण को निर्धारित करने के लिए शापिरो-विल्क परीक्षण का उपयोग किया गया था; (2) "उन्नत जीएफआर," "सामान्य जीएफआर," और "घटे हुए जीएफआर" अध्ययन विषयों और नियंत्रणों की तुलना करने के लिए विचरण का एक-तरफ़ा विश्लेषण नियोजित किया गया था; (3) अध्ययन में की गई सभी एकाधिक तुलनाओं के लिए सामान्य अल्फा समायोजन के रूप में बोनफेरोनी सुधार का उपयोग किया गया था; (4) गैर-पैरामीट्रिक निरंतर चर की तुलना क्रुस्कल-वालिस परीक्षण का उपयोग करके की गई; और (5) नाममात्र डेटा का विश्लेषण करने के लिए पियर्सन χ2 परीक्षण को नियोजित किया गया था।

सीकेडी विकास के लिए स्वतंत्र कारक फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करके निर्धारित किए गए थे। आम तौर पर, पियर्सन सहसंबंध में, r का मान {{0}}.7 से अधिक को एक मजबूत सहसंबंध माना जाता था। 0.4 और 0.7 के बीच कुछ भी एक मध्यम सहसंबंध था, और 0.4 से कम कुछ भी एक कमजोर या कोई सहसंबंध नहीं माना जाता था।

मोटे किशोरों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर को संभावित रूप से प्रभावित करने वाले कारक ("सीरम यूरिक एसिड एकाग्रता," "सीरम ट्राइग्लिसराइड्स एकाग्रता," "सीरम कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता," "सीरम एडिपोनेक्टिन एकाग्रता," "एल्ब्यूमिन्यूरिया," "मूत्र गैलेक्टिन{{0%) एकाग्रता," "दैनिक मूत्र मेगालिन उत्सर्जन," और "मूत्र एनजीएएल एकाग्रता") का मूल्यांकन यूनीवेरिएट और मल्टीवेरिएट विश्लेषणों का उपयोग करके रैखिक प्रतिगमन विधियों का उपयोग करके किया गया था। सभी रैखिक मॉडलों के लिए प्रतिगमन गुणांक () और 95% विश्वास अंतराल (सीआई) का अनुमान लगाया गया था। प्रतिगमन मॉडल को उम्र और लिंग के अनुसार समायोजित किया गया था।

सभी सांख्यिकीय विश्लेषण स्टेटिस्टिका 13.3 पीएल सॉफ्टवेयर पैकेज (स्टैटसॉफ्ट, पोलैंड) का उपयोग करके किए गए थे। पी का एक मान<0.05 was considered statistically signifcant.

परिणाम नैदानिक ​​विशेषताएं

Obese study participants (BMI z-score>2), विश्लेषण में प्रवेश के समय, "उन्नत जीएफआर" (एन=42), "सामान्य जीएफआर" (एन=85), और "घटे हुए जीएफआर" (एन {{) में विभाजित किया गया था। 3}}) फिलर फॉर्मूला द्वारा अनुमानित जीएफआर मूल्यों के अनुसार। नियंत्रण की तुलना में, उनमें एल्ब्यूमिनुरिया था और उनमें सीरम एडिपोनेक्टिन सांद्रता (p=0.005) और मूत्र में गैलन -3 उच्च सांद्रता (p{7}}.004) काफी कम थी। "जीएफआर में कमी" मोटापे से ग्रस्त किशोरों (नियंत्रण की तुलना में) में यूरिक एसिड (पी =0.004), ट्राइग्लिसराइड्स (पी =0.037), और कोलेस्ट्रॉल (की सीरम सांद्रता) में काफी अधिक वृद्धि देखी गई है। पी=0.043) के साथ-साथ काफी अधिक एनजीएएल मूत्र सांद्रता और दैनिक मूत्र मेगालिन उत्सर्जन (पी=0.005)।

मोटापे से ग्रस्त और नियंत्रित किशोरों में रक्तचाप (अक्सर और 24- घंटे की निगरानी के दौरान), परिधीय रक्त आकृति विज्ञान, और सीरम जैव रासायनिक मापदंडों (क्रिएटिनिन, सिस्टैटिन सी, यूरिया, Na, K, Ca, Mg की सांद्रता सहित) में कोई अंतर नहीं था। , उपवास ग्लूकोज, टीएसएच, एफटी3, एफटी4, लीवर एंजाइम, कुल प्रोटीन और सीआरपी)।

जांचे गए किसी भी किशोर के मूत्र में एमएमपी12 नहीं था, और सभी अध्ययन प्रतिभागियों में टीआईएमपी2 की सांद्रता तुलनीय थी। सभी किशोरों की नैदानिक ​​विशेषताओं को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है।

सहसंबंध और बहुभिन्नरूपी विश्लेषण

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, मोटे किशोरों का समूह सजातीय नहीं था। यह "उन्नत जीएफआर," "सामान्य जीएफआर," और "घटे हुए जीएफआर" रोगियों से बना था। इसलिए, उपर्युक्त 3 उपसमूहों में से प्रत्येक के लिए अलग-अलग विश्लेषण किए गए।

"उन्नत जीएफआर" मोटापे से ग्रस्त अध्ययन प्रतिभागियों में, हमने "मूत्र गैलेक्टिन-3 सांद्रता" और "एल्ब्यूमिन्यूरिया" (आर=0.528) के बीच एक मध्यम सकारात्मक सहसंबंध और "मूत्र" के बीच एक मध्यम नकारात्मक सहसंबंध देखा है। गैलेक्टिन-3 सांद्रण" और "सीरम एडिपोनेक्टिन सांद्रण।"

"सामान्य जीएफआर" मोटापे से ग्रस्त रोगियों के समूह में "मूत्र गैलेक्टिन -3 एकाग्रता" और "मूत्र एनजीएएल एकाग्रता" (आर =0.706) के बीच एक मजबूत संबंध था। "घटे हुए जीएफआर" मोटे किशोरों में, तीन सकारात्मक मध्यम सहसंबंध बताए गए। पहला "सीरम यूरिक एसिड सांद्रण" और "मूत्र एनजीएएल सांद्रण" (आर=0.474) के बीच, दूसरा "मूत्र एनजीएएल सांद्रण" और "मूत्र मेगालिन उत्सर्जन" (आर{{5%) के बीच। 524), और "सीरम यूरिक एसिड सांद्रता और मूत्र मेगालिन उत्सर्जन" (आर=0.511) के बीच अंतिम। ये परिणाम तालिका 2 में प्रस्तुत किए गए हैं।

अध्ययन प्रतिभागियों में रैखिक प्रतिगमन मॉडल से अनुमान तालिका 3 में दिखाए गए हैं। इससे जुड़े कारकमोटापे से संबंधित गुर्दे की क्षतिहाइपरफिल्ट्रेशन की अवधि में सीरम एडिपोनेक्टिन सांद्रता में कमी, एल्बुमिनुरिया, और मूत्र में गैलन -3 सांद्रता में वृद्धि शामिल है। से जुड़े कारकमोटापे से संबंधित गुर्दे की क्षतिसामान्य जीएफआर वाले मोटे किशोरों में एल्ब्यूमिन्यूरिया, मूत्र गैलन -3 सांद्रता में वृद्धि, सीरम कोलेस्ट्रॉल सांद्रता में वृद्धि, और मूत्र में एनजीएएल सांद्रता में वृद्धि हुई। अंत में,मोटापे से संबंधित गुर्दे की क्षतिइसके बाद घटी हुई जीएफआर मूत्र में एनजीएएल सांद्रता में वृद्धि, सीरम यूरिक एसिड सांद्रता में वृद्धि और मूत्र मेगालिन दैनिक उत्सर्जन में वृद्धि (तालिका 4) से जुड़ी थी।

तालिका 2 अध्ययन प्रतिभागियों में मध्यम और मजबूत सहसंबंध

अध्ययन प्रतिभागियों में सीकेडी विकास

अनुवर्ती अवधि के दौरान, जो 6 से 30 महीने तक थी, अध्ययन समूह में 39 मोटे किशोरों में सीकेडी (27.5%) विकसित हुआ। उनमें से ग्यारह को शुरू में "बढ़ी हुई जीएफआर" व्यक्तियों (26.2%), 16 को "सामान्य जीएफआर" अध्ययन प्रतिभागियों (18.9%) के रूप में नामित किया गया था, और 12 को शुरू में घटी हुई जीएफआर (80%) के साथ पहचाना गया था।

"उन्नत जीएफआर" मोटापे से ग्रस्त अध्ययन प्रतिभागियों, जिन्होंने अनुवर्ती अवधि के दौरान सीकेडी विकसित किया, परिधीय रक्त आकृति विज्ञान, सीरम क्रिएटिनिन, सिस्टैटिन सी, यूरिक एसिड, यूरिया, ना, के, सीए, एमजी, कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स में भिन्न नहीं थे। एचडीएल, फास्टिंग ग्लूकोज, टीएसएच, एफटी3, एफटी4, लीवर एंजाइम, कुल प्रोटीन, सीआरपी, एडिपोनेक्टिन के साथ-साथ एल्ब्यूमिन, गैल{4}}, मेगालिन, एनजीएएल, या टीआईएमपी2 मूल्यों के लिए 24 घंटे का मूत्र उनके साथियों से, जो विकसित नहीं हुए थे सीकेडी.

सीकेडी विकसित करने वाले "सामान्य जीएफआर" मोटापे से ग्रस्त अध्ययन प्रतिभागियों में से अधिकांश में शुरू में सीरम यूरिक एसिड (5.9±0.6 मिलीग्राम/डीएल; एन=14; 87.5%), कोलेस्ट्रॉल की बढ़ी हुई सांद्रता पाई गई। (194±5.8 मिलीग्राम/डीएल; एन=15; 93.8%), और ट्राइग्लिसराइड्स (172±4.9 मिलीग्राम/डीएल; एन=10; 62.5%) साथ ही मूत्र एनजीएएल सांद्रता (9.8± 3.5 एनजी/एमएल; एन=13; 81,2%), "सामान्य जीएफआर" मोटापे से ग्रस्त किशोरों की तुलना में, जिनमें सीकेडी विकसित नहीं हुआ था।

अंत में, "घटे हुए जीएफआर" मोटापे से ग्रस्त किशोर, जिन्होंने अवलोकन अवधि (एन {{{{3 }} }}) के भीतर सीकेडी विकसित नहीं किया था, उनमें शुरू में सामान्य सीरम यूरिक एसिड एकाग्रता (4.1 ± 0.3 मिलीग्राम / डीएल) की तुलना में पाया गया था। उनके साथी जिन्होंने सीकेडी विकसित किया। फिशर के सटीक परीक्षण का उपयोग करते हुए, यह निर्धारित किया गया कि "सामान्य जीएफआर" मोटे किशोर, जिनमें शुरू में सीरम यूरिक एसिड एकाग्रता (पी) बढ़ी हुई थी<0.0001), serum triglycerides concentration (p=0.0006), serum cholesterol concentration (p<0.0001), and urine NGAL concentration (p=0.0003), developed CKD over a follow-up period of 6 to 30 months. "Decreased GFR" obese study participants who continue to have normal values of serum uric acid concentration are at lower risk of CKD development (p=0.0088).