क्रोनिक किडनी रोग के इलाज के लिए सिस्टैंच का उपयोग किया जा सकता है

संपर्क: ऑड्रे हू Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ईमेल:audrey.hu@wecistanche.com

स्टीवन मेनेज, डेनिस जी मोलेदीना, अमित एक्स गर्ग, और एट अल

कार्डियक सर्जरी से गुजरने वाले मरीजों को तीव्र शारीरिक तनाव में रखा जाता है। पेरी-ऑपरेटिव रूप से मापे गए रक्त और मूत्र बायोमार्कर प्रतिकूल दीर्घकालिक किडनी परिणामों के लिए उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकते हैं। हमने के विकास या प्रगति के साथ विभिन्न बायोमार्करों के स्वतंत्र संघों का निर्धारण करने की मांग कीगुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी) कार्डियक सर्जरी के बाद। संभावित कोहोर्ट-ट्राइबे-एकेआई अध्ययन के इस उप-अध्ययन में, हमने अपने प्राथमिक विश्लेषण में कनाडा में हृदय शल्य चिकित्सा से गुजर रहे 613 वयस्क रोगियों का मूल्यांकन किया और प्राथमिक समग्र परिणाम के साथ 4 0 रक्त और मूत्र बायोमार्कर के सहयोग का परीक्षण किया। सीकेडी घटना या प्रगति। बेसलाइन अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) 60 एमएल/मिनट/1.73 एम 2 से अधिक वाले लोगों में, हमने सीकेडी घटना को ईजीएफआर में 25 प्रतिशत की कमी और 60 से कम ईजीएफआर के रूप में परिभाषित किया है। 60 एमएल / मिनट / 1.73 एम 2 के तहत बेसलाइन ईजीएफआर वाले लोगों में , हमने सीकेडी प्रगति को 15 के तहत ईजीएफआर या ईजीएफआर में 50 प्रतिशत की कमी के रूप में परिभाषित किया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में एक अध्ययन साइट से 310 रोगियों के प्रतिकृति समूह में परिणामों का मूल्यांकन किया गया था। 5.6 वर्षों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई में, 172 रोगियों ने प्राथमिक परिणाम विकसित किया। बुनियादी फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक में प्रत्येक लॉग वृद्धि (समायोजित खतरा अनुपात 1.52 [95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल 1.19, 1.93]), गुर्दे की चोट अणु -1 (1.51 [0.98,2.32]), एन-टर्मिनल प्रो-बी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (1.19[1.01, 1.41]), और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर 1 (1.75[1.18, 2.59]) जनसांख्यिकीय कारकों, सीरम क्रिएटिनिन और एल्बुमिनुरिया के समायोजन के बाद परिणाम से जुड़े थे। इसी तरह के परिणाम प्रतिकृति कोहोर्ट में नोट किए गए थे। यद्यपि निरंतर विश्लेषण में तीव्र गुर्दे की चोट से कोई बातचीत नहीं हुई थी, बायोमार्कर टर्टाइल द्वारा तीव्र गुर्दे की चोट समूह में मृत्यु दर अधिक थी। इस प्रकार, कार्डियक सर्जरी के बाद रक्त बायोमार्कर के उन्नत पोस्टऑपरेटिव स्तर स्वतंत्र रूप से सीकेडी के विकास से जुड़े थे। ये बायोमार्कर कार्डियक सर्जरी के बाद सीकेडी की घटनाओं और प्रगति के मूल्यांकन में अतिरिक्त मूल्य प्रदान कर सकते हैं। किडनी इंटरनेशनल (2021) 99, 716-724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 कीवर्ड: बायोमार्कर; हृदय शल्य चिकित्सा; सीकेडी; सबक्लिनिकल एकेआई कॉपीराइट 2020, इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी। Elsevier Inc. द्वारा प्रकाशित। यह CC BY-NC-ND लाइसेंस के तहत एक ओपन-एक्सेस लेख है।

का उपचारगुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी): सिस्टैंच एक्सट्रैक्ट

दुनिया भर में सालाना 1 मिलियन से अधिक कार्डियक सर्जरी की जाती हैं। 1,2 कार्डियक सर्जरी प्राप्त करने वाले मरीजों को गहन शारीरिक तनाव से गुजरना पड़ता है और प्रतिकूल परिणामों का खतरा बढ़ जाता है। तीव्र गुर्दे की चोट (AKI) कार्डियक सर्जरी के बाद एक लगातार जटिलता है, जो 30 प्रतिशत रोगियों को प्रभावित करती है। यह सर्वविदित है कि AKI सर्व-मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम के साथ-साथ कार्डियक सर्जरी के बाद प्रतिकूल हृदय परिणामों से जुड़ा है। 3-5 AKI को भी के लिए एक प्रमुख जोखिम कारक के रूप में तेजी से पहचाना गया हैगुर्दे की पुरानी बीमारी(सीकेडी).6 विशेष रूप से, हालांकि, एकेआई विकसित करने वाले रोगियों का केवल एक अंश सीकेडी में प्रगति करता है जबकि कुछ रोगी जो एकेआई विकसित नहीं करते हैं वे बाद में सीकेडी विकसित करते हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि सर्जरी के बाद सीकेडी के उच्चतम जोखिम वाले रोगियों की पहचान कैसे की जाए। सीकेडी जैसे दीर्घकालिक परिणाम का मूल्यांकन करते समय एकेआई की सीरम क्रिएटिनिन-आधारित परिभाषाओं के उपयोग की कई महत्वपूर्ण सीमाएं हैं, विशेष रूप से इनपेशेंट सेटिंग में। सीरम क्रिएटिनिन में तीव्र परिवर्तन उम्र, लिंग, मांसपेशियों, पोषण, स्थिति, क्रिएटिनिन कैनेटीक्स पर दवा के प्रभाव, iv द्रव प्रशासन, और हेमोडायनामिक परिवर्तनों जैसे कारकों के प्रभाव के कारण गुर्दे की चोट की गंभीरता या प्रकृति को सटीक रूप से प्रतिबिंबित नहीं कर सकते हैं। ऑक्सीजन आपूर्ति-मांग बेमेल। इसलिए, अस्पताल सेटिंग में मापा गया सीरम क्रिएटिनिन महत्वपूर्ण और अप्रत्याशित रूप से भिन्न हो सकता है। इसके अलावा, सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि गुर्दे की चोट के 48 से 72 घंटों के बाद होने के लिए जानी जाती है।8

सिस्टैंच हर्ब

पिछले शोध से पता चला है कि उप-क्लिनिकल AKI वाले मरीज़, अर्थात् सीरम क्रिएटिनिन द्वारा AKI के बिना लेकिन उच्च स्तर वाले मरीज़गुर्दे की चोट बायोमार्कर, ऊतक विज्ञान पर स्पष्ट संरचनात्मक गुर्दे की चोट दिखाएं। 9 उप-नैदानिक ​​​​एकेआई वाले मरीजों में सामान्य श्रेणी में बायोमार्कर स्तर वाले व्यक्तियों की तुलना में दीर्घकालिक रुग्णता और मृत्यु दर अधिक होती है। 4,10 हेमोडायनामिक और कार्डियक फ़ंक्शन को दर्शाने वाले कई रक्त और मूत्र बायोमार्कर, साथ ही संरचनात्मक चोट, सूजन और मरम्मत के लिए मार्करों की जांच पहले लंबी अवधि के हृदय संबंधी परिणामों और मृत्यु दर के साथ की गई है

हमारे ज्ञान के लिए, किसी भी अध्ययन ने कार्डियक सर्जरी की सेटिंग में सीरम क्रिएटिनिन से स्वतंत्र सीकेडी के साथ चोट, सूजन या मरम्मत के रक्त और मूत्र बायोमार्कर के बीच संबंधों की जांच नहीं की है। इसलिए, इस अध्ययन में, हमने कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग या वाल्वुलर कार्डियक सर्जरी के बाद रोगियों में दीर्घकालिक सीकेडी के साथ संरचनात्मक चोट, सूजन और मरम्मत के लिए विशिष्ट बायोमार्कर के स्वतंत्र संघों की जांच करने का लक्ष्य रखा। हमने अनुमान लगाया कि गुर्दे की चोट और मरम्मत बायोमार्कर किसी भी घटना के साथ जुड़े होंगे, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) वाले रोगियों में सीकेडी $ 60 मिली / मिनट प्रति 1.73 मी 2 या जीएफआर वाले रोगियों में सीकेडी की प्रगति<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

चित्र 1|प्राथमिक से अध्ययन जनसंख्या का फ़्लोचार्ट

जत्था।

(पत्राचार: चिराग आर पारिख, नेफ्रोलॉजी विभाग, मेडिसिन विभाग, जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन, 1830 ई स्मारक सेंट, स्टी 416, बाल्टीमोर, मैरीलैंड 21287, यूएसए। ई-मेल: chirag.parikh@jhmi.edu 6 जनवरी को प्राप्त हुआ 2020; संशोधित 15 जून 2020; 26 जून 2020 को स्वीकार किया गया; 25 जुलाई 2020 को ऑनलाइन प्रकाशित किया गया)।

क्रोनिक किडनी रोग के इलाज के लिए Cistanche का उपयोग किया जा सकता है

परिणाम

अध्ययन आबादी

फॉलो-अप के दौरान लापता डेटा वाले 127 प्रतिभागियों को बाहर करने या फॉलो-अप डेटा (17.2 प्रतिशत) से लिंक करने में असमर्थ होने के बाद, विश्लेषणात्मक आबादी में प्राथमिक समूह (चित्रा 1) में 613 रोगी शामिल थे। उपलब्ध अनुवर्ती सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों के बिना बनाम उन लोगों में आधारभूत विशेषताओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे (पूरक तालिका S1)।

तालिका 1 प्राथमिक समूह में समग्र प्राथमिक परिणाम द्वारा प्रतिभागियों की आधारभूत विशेषताओं को रेखांकित करती है। 11 शल्य चिकित्सा के समय रोगियों की औसत आयु 71 थी। 0 8.8 वर्ष, और 168 रोगी (27 प्रतिशत) महिलाएं थीं। औसत बेसलाइन ईजीएफआर 71 था। 0 18.2 मिली/मिनट प्रति 1.73 एम2, और उन प्रतिभागियों के बीच बेसलाइन ईजीएफआर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे जिन्होंने प्राथमिक परिणाम विकसित किया और जो नहीं करते थे। इसी तरह, बेसलाइन उच्च रक्तचाप, कंजेस्टिव दिल की विफलता, पूर्व रोधगलन, या सर्जरी के प्रकार और संकेत में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

प्राथमिक समूह से परिणाम

5.6 वर्षों (इंटरक्वेर्टाइल रेंज, 4.3–8.6 वर्ष) के औसत अनुवर्ती में, 172 रोगियों (28 प्रतिशत) ने कम से कम के आधार पर प्रति 1000 व्यक्ति-वर्ष में 53.2 की दर से सीकेडी घटना या प्रगति का प्राथमिक परिणाम विकसित किया। 1 अनुवर्ती सीरम क्रिएटिनिन माप। हमने एकेआई चरण में वृद्धि के साथ रोगियों में प्राथमिक परिणाम की उच्च दर का उल्लेख किया, 96 रोगियों से अस्पताल में एकेआई के बिना प्राथमिक परिणाम (23.8 प्रतिशत) विकसित करने वाले 24 रोगियों के लिए चरण 2 या 3 एकेआई के साथ प्राथमिक परिणाम (50 प्रतिशत) विकसित करना।

प्राथमिक परिणाम विकसित करने वाले 172 रोगियों में से, 144 रोगियों (84 प्रतिशत) में कम से कम 2 सीरम क्रिएटिनिन माप थे, जो फॉलो-अप के दौरान $ 90 दिनों के अलावा थे। कुल मिलाकर, 21 (इंटरक्वेर्टाइल रेंज, 12-34) सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों का औसत अनुवर्ती के दौरान प्रति रोगी मापा गया था, उन लोगों के साथ जिन्होंने एकेआई चरण 2 या 3 विकसित किए थे, जिनमें विशेष रूप से अधिक अनुवर्ती क्रिएटिनिन मान (31) थे; इंटरक्वेर्टाइल रेंज, 13–34)।

प्राथमिक परिणाम के साथ जुड़ाव के लिए चालीस रक्त और मूत्र बायोमार्कर का विश्लेषण किया गया। प्राकृतिक लॉग ट्रांसफ़ॉर्मेशन के बाद के अनसमायोजित विश्लेषणों में, ब्लड बेसिक फ़ाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फ़ैक्टर (bFGF), इंटरल्यूकिन-2, इंटरल्यूकिन-10, के उच्च पोस्टऑपरेटिव मान,गुर्दे की चोट अणु{0}} (केआईएम-1), एन-टर्मिनल प्रो-बी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (एनटी-प्रोबीएनपी), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर 1 (टीएनएफ-आर1), वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 1, और YKL-40 प्राथमिक परिणाम (तालिका 2) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े थे। उम्र, लिंग, एकेआई चरण, प्रीऑपरेटिव एल्बुमिनुरिया, प्रीऑपरेटिव सीरम क्रिएटिनिन, और डिस्चार्ज सीरम क्रिएटिनिन के समायोजन के बाद, बायोमार्कर बीएफजीएफ, एनटी प्रो-बीएनपी, और टीएनएफ आर 1 का स्तर सीकेडी घटना या प्रगति के बढ़ते जोखिम से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा रहा ( तालिका 2)। इसके अतिरिक्त, केआईएम -1 सीकेडी घटना या प्रगति के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था जो सांख्यिकीय महत्व (समायोजित खतरा अनुपात, 1.51; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0.98-2.32; पी ¼ 0.07) के करीब पहुंच रहा था। . प्राथमिक परिणाम के साथ इन 4 पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर के जुड़ाव का मूल्यांकन टर्टिल्स द्वारा किया गया था, जिसमें पहले टर्टिल को संदर्भ समूह के रूप में सेवा दी गई थी। श्रेणीबद्ध विश्लेषण में, केवल बीएफजीएफ के उच्चतम तृतीयक में प्रतिभागियों को प्राथमिक परिणाम का काफी अधिक जोखिम था, जो कि निम्नतम तृतीयक (खतरा अनुपात, 1.89; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 1.26–2.82) (पूरक तालिका S2) में थे। प्रीऑपरेटिव बायोमार्कर स्तरों के समायोजन से bFGF, KIM -1, NT समर्थक-BNP, और TNF-r1 के लिए समान बिंदु अनुमान प्राप्त हुए, लेकिन व्यापक आत्मविश्वास अंतराल के साथ जैसे कि NT-proBNP अब सांख्यिकीय महत्व (पूरक तालिका S3) तक नहीं पहुंचा।

तालिका 1|प्राथमिक समूह की आधारभूत जनसांख्यिकीय विशेषताएं

प्रतिकृति समूह से परिणाम

अनुपूरक तालिका S4 एक्यूट किडनी इंजरी कॉहोर्ट में ट्रांसलेशनल रिसर्च इन्वेस्टिगेशन बायोमार्कर एंडपॉइंट्स में, सबसे बड़े अमेरिकी केंद्र के डेटा के आधार पर, प्रतिकृति कॉहोर्ट की आधारभूत विशेषताओं को सूचीबद्ध करती है। 6.5 वर्षों (इंटरक्वेर्टाइल रेंज, 4.2–8.6 साल) के औसत अनुवर्ती में, 6 0 रोगियों (19 प्रतिशत) ने 61.3 प्रति 1000 व्यक्ति-वर्ष की दर से सीकेडी घटना या प्रगति का प्राथमिक परिणाम विकसित किया। कम से कम 1 अनुवर्ती सीरम क्रिएटिनिन माप का आधार। बीएफजीएफ, एनटी प्रो-बीएनपी, और टीएनएफ-आर1 के अलावा, हमने केआईएम -1 और प्रतिकृति कॉहोर्ट में हमारे प्राथमिक परिणाम के बीच संघों का मूल्यांकन किया, पूर्व साहित्य से गुर्दे की चोट के साथ इसके स्थापित संबंध और संघ की ताकत को देखते हुए अन्य बायोमार्कर के सापेक्ष। प्राइमरी कॉहोर्ट के समान, बीएफजीएफ, केआईएम -1, और एनटी प्रो-बीएनपी के उच्च पोस्ट-ऑपरेटिव रक्त स्तर प्रतिकृति कॉहोर्ट (सप्लीमेंट्री टेबल S5) में समायोजन के बाद प्राथमिक किडनी परिणाम के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े रहे। पोस्टऑपरेटिव टीएनएफ आर1 एकाग्रता में वृद्धि सीकेडी घटना या प्रगति के बढ़ते जोखिम से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी नहीं थी (खतरा अनुपात, 1.73; 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल, 0.94–3.18)। सभी 3 बायोमार्करों के तीसरे टर्टिल में मरीजों को पहले टर्टाइल (सप्लीमेंट्री टेबल S5) की तुलना में काफी अधिक जोखिम था।

अतिरिक्त विश्लेषण

प्राथमिक समूह में कुल 78 मौतें (12.7 प्रतिशत) और प्रतिकृति समूह में 31 मौतें (10 प्रतिशत) थीं। हमने प्राथमिक सहवास में मृत्यु का एक प्रतिस्पर्धी जोखिम विश्लेषण किया। फाइन एंड ग्रे सबडिस्ट्रीब्यूशन मॉडल (सप्लीमेंट्री टेबल S6) का उपयोग करके मृत्यु के प्रतिस्पर्धात्मक जोखिम के लिए लेखांकन के बाद प्राथमिक परिणाम में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। हमने नैदानिक ​​AKI के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए अंतःक्रियात्मक परीक्षण किया। निरंतर विश्लेषण में एकेआई स्थिति द्वारा बायोमार्कर स्तर और हमारे प्राथमिक परिणाम के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत नहीं हुई। हालांकि, स्पष्ट विश्लेषण में, बीएफजीएफ, केआईएम -1, और टीएनएफ-आर1 के उच्चतम तृतीयक में नैदानिक ​​AKI के बिना रोगियों में प्राथमिक परिणाम की समान या उच्च दर थी, जो कि निम्नतम तृतीयक में नैदानिक ​​AKI वाले रोगियों की तुलना में थी (चित्र 3) ) हमने अतिरिक्त रूप से प्रीऑपरेटिव सीकेडी स्थिति द्वारा बातचीत के लिए मूल्यांकन किया और 4 बायोमार्कर (सप्लीमेंट्री टेबल S7) में से किसी के परिणाम में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया। विशेष रूप से, TNF-r1 के विश्लेषण ने व्यापक आत्मविश्वास अंतराल का उत्पादन किया, हालांकि इस विश्लेषण के लिए सीमित शक्ति के परिणामस्वरूप बातचीत P मान महत्वपूर्ण नहीं था। प्रत्येक कॉहोर्ट के भीतर, हमने अकेले नैदानिक ​​​​मापदंडों के साथ आधार मॉडल में जोड़े गए बायोमार्कर माप वाले मॉडल के लिए शुद्ध पुनर्वर्गीकरण सूचकांक की गणना करके मॉडल के प्रदर्शन की जांच की (पूरक तालिका S8)। संवेदनशीलता विश्लेषण में, हमने अतिरिक्त रूप से सीकेडी घटना या प्रगति के साथ पीक पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर स्तर (सप्लीमेंट्री टेबल S9) और माध्य पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर स्तर (सप्लीमेंट्री टेबल S10) के बीच संबंध की जांच की। हमने पहले पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर स्तरों का उपयोग करके अपने प्राथमिक विश्लेषण के समान परिणाम पाए।

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बहस

कार्डियक सर्जरी से गुजरने वाले वयस्कों के इस संभावित कोहोर्ट अध्ययन में, हमने 40 रक्त और मूत्र बायोमार्कर का मूल्यांकन किया और पाया कि रक्त bFGF, KIM - 1, NT समर्थक-BNP, और TNF-r1 के उन्नत पोस्टऑपरेटिव स्तर स्वतंत्र रूप से बढ़े हुए के साथ जुड़े थे। सर्जरी के बाद एकेआई स्थिति की परवाह किए बिना सीकेडी घटना या प्रगति का जोखिम। यह अच्छी तरह से स्थापित है कि एकेआई विकसित करने वाले रोगियों को मृत्यु दर और हृदय रोग सहित दीर्घकालिक प्रतिकूल परिणामों का अधिक जोखिम होता है, जो नहीं करते हैं। 6,12,13 हाल के वर्षों में, कई अध्ययनों ने हृदय संबंधी परिणामों के जोखिम का मूल्यांकन किया है। उपनैदानिक ​​AKI, सामान्य सीरम क्रिएटिनिन की सेटिंग में गुर्दे की चोट या मरम्मत बायोमार्कर के ऊंचे स्तर के साथ। चोट, सूजन और मरम्मत के बायोमार्कर में ऊंचाई समग्र मृत्यु दर और हृदय रोग के दीर्घकालिक जोखिम से जुड़ी हुई है। ,5,14,15 यह पहला अध्ययन है जिसमें बड़ी संख्या में रक्त और मूत्र बायोमार्कर का मूल्यांकन किया गया है ताकि हृदय शल्य चिकित्सा समूह में सीकेडी घटना या प्रगति के बढ़ते जोखिम के साथ उनका जुड़ाव स्थापित किया जा सके।

ऐसे कई प्रशंसनीय तंत्र हैं जिनके द्वारा bFGF, KIM-1, NT समर्थक-BNP, और TNF-r1 के स्तर CKD घटना या प्रगति के साथ संबद्ध हो सकते हैं। bFGF को FGF2 के रूप में भी जाना जाता है, FGF-21 और FGF-23 से अलग फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक परिवार का सदस्य है। एफजीएफ परिवार के अन्य सदस्यों के समान, बीएफजीएफ सेलुलर भेदभाव और विभिन्न सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से कार्य करता है, जिनमें से कई में अस्थि खनिजकरण, एंजियोजेनेसिस और सेल प्रसार का निषेध शामिल है। 16 बीएफजीएफ को अपग्रेडेशन द्वारा सूजन की प्रतिक्रिया में फंसाया गया है। एंडोथेलियल सेल आसंजन अणुओं के साथ-साथ, पुरानी सूजन सीकेडी प्रगति में एक ज्ञात कारक है।17

KIM-1 गुर्दे की समीपस्थ नलिका में स्थित एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है, और इसकी अभिव्यक्ति समीपस्थ ट्यूबलर चोट की स्थिति में काफी हद तक अपग्रेड हो जाती है। 18,19 मूत्र KIM-1 को एक मजबूत दिखाया गया है तीव्र ट्यूबलर चोट के लिए मार्कर, समीपस्थ नलिका में स्थानीयकरण के साथ, पशु और मानव दोनों अध्ययनों में। 18-20 हालांकि, केआईएम के ऊंचे रक्त स्तर -1 टाइप 1 मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों में सीकेडी की प्रगति से जुड़े हैं। और स्वस्थ वयस्कों में भी।21,22

एनटी प्रो-बीएनपी स्वतंत्र रूप से सीकेडी की प्रगति के साथ जुड़ा हुआ है। एनटी प्रो-बीएनपी में ऊंचाई सीकेडी के कार्डियोरेनल फेनोटाइप के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों को अलग करने में मदद कर सकती है। 24 टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में एक अध्ययन ने दोनों के बीच संबंध का प्रदर्शन किया। CKD.25 की प्रगति के साथ TNF-r1 और NT समर्थक-BNP ये निष्कर्ष इन पूर्व अध्ययनों के अनुरूप हैं जो किडनी के कार्य में गिरावट के साथ इन मार्करों के ऊंचे स्तर के बीच सहयोग का समर्थन करते हैं। TNF-r1 एक कोशिका झिल्ली रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है जो TNF-a को बांधता है और एंडोथेलियल सूजन को बढ़ाता है। TNF-r1 को अंतिम चरण की प्रगति के साथ जोड़ा गया हैगुर्दे की बीमारीऔर टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में प्रोटीनमेह सहित स्थापित जोखिम कारकों से परे मृत्यु दर। 26,27 TNF-r1 के ऊंचे स्तर को अन्य किडनी रोगों में फंसाया गया है, जिसमें विभिन्न ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, प्रतिरोधी गुर्दे की चोट और किडनी प्रत्यारोपण अस्वीकृति शामिल हैं।26, 27 उच्च परिसंचारी TNF-r1 स्तरों की उपस्थिति सूजन के लिए एक तीव्र और संवेदनशील मार्कर है और इसे उन्नत TNF-a की सेटिंग में अपग्रेड किया जाता है। हमने पूर्ण समायोजन के बाद प्रतिकृति कॉहोर्ट में TNF-r1 स्तर द्वारा प्राथमिक परिणाम के जोखिम का मूल्यांकन करते हुए महत्व का नुकसान देखा। हालाँकि, एसोसिएशन की दिशा प्राथमिक कॉहोर्ट में देखी गई समान थी, और महत्व का नुकसान नमूना आकार की सीमाओं के कारण हो सकता है।

इन निष्कर्षों से पता चलता है कि ये 4 बायोमार्कर सीरम क्रिएटिनिन और एकेआई चरण के समायोजन के बाद भी सीकेडी घटना या प्रगति से जुड़े हैं। इसके अलावा, नैदानिक ​​AKI स्थिति द्वारा रोगियों का मूल्यांकन करने वाले हमारे उपसमूह विश्लेषण ने संकेत दिया कि नैदानिक ​​AKI के बिना भी, bFGF, KIM -1, और TNF-r1 के उच्चतम तृतीयक रोगियों में प्राथमिक परिणाम के समान या उच्च जोखिम था। क्लिनिकल AKI के साथ जिनके पास पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर का स्तर कम था। ये परिणाम सीकेडी घटना या प्रगति के साथ इसके जुड़ाव को देखते हुए, उपनैदानिक ​​एकेआई का पता लगाने के लिए बायोमार्कर के उपयोग के महत्व को उजागर करते हैं। इस शोध के परिणाम अस्पताल में छुट्टी के बाद अनुवर्ती देखभाल में व्यावहारिक अनुप्रयोग हो सकते हैं। सीकेडी घटना या प्रगति के उच्च जोखिम वाले मरीजों को सीकेडी के लिए अन्य ज्ञात जोखिम कारकों को कम करने पर अधिक जोर देने के साथ जल्दी और अधिक बार देखा जा सकता है। इसके अलावा, ये रोगी सीकेडी के ज्ञात उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों के एक अद्वितीय उपसमूह का प्रतिनिधित्व करते हैं और सीकेडी को कम करने या रोकने के लिए हस्तक्षेपों का मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नामांकित किया जा सकता है।

गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार

इस अध्ययन में कई ताकतें हैं। सर्जरी से छुट्टी के बाद अद्वितीय अनुवर्ती के साथ 2 समूहों के उपयोग के साथ, हम प्राथमिक समूह से निष्कर्षों को दोहराने में सक्षम थे। हम बड़ी संख्या में बायोमार्कर का मूल्यांकन करने में भी सक्षम थे। इस अध्ययन की एक ताकत पोस्टऑपरेटिव रूप से कई समय बिंदुओं पर 40 रक्त और मूत्र बायोमार्कर की माप है। इसलिए हम सीकेडी घटना या प्रगति के साथ शिखर और औसत बायोमार्कर स्तरों के बीच संबंध का मूल्यांकन करने वाले अतिरिक्त विश्लेषण करने में सक्षम थे, आमतौर पर हमारे प्राथमिक विश्लेषण के समान परिणाम ढूंढते थे और यह प्रदर्शित करते थे कि कार्डियक सर्जरी के तुरंत बाद मापा गया बायोमार्कर समान रूप से जानकारीपूर्ण हैं। यह अध्ययन उच्च गुणवत्ता वाले डेटा के उपयोग, नमूना संग्रह, प्रसंस्करण, और अस्पताल में छुट्टी और अल्पकालिक अनुवर्ती से परे प्रतिधारण से लाभान्वित करता है। हमारी खोजें। साथ ही, औसतन, दोनों समूहों में प्रतिभागी अपेक्षाकृत अधिक उम्र के थे, जिनकी औसत आयु 70 वर्ष से अधिक थी। इसके अलावा, हमारे पास उन लोगों में फॉलो-अप के दौरान सीकेडी के फेनोटाइप का पता लगाने के लिए जानकारी नहीं थी, जिनकी किडनी के कार्य में गिरावट आई थी। घटना की परिभाषा सीकेडी पहले सीरम क्रिएटिनिन मूल्य पर आधारित थी जो समापन बिंदु को संतुष्ट करती थी। हमारे पास अनुवर्ती रोगियों में सीकेडी के एटियलजि के बारे में भी जानकारी नहीं है। यद्यपि हम फॉलो-अप के दौरान सीरम क्रिएटिनिन स्तर प्राप्त करने में सक्षम थे, हमारे पास यह मूल्यांकन करने के लिए कि ये समय के साथ कैसे बदल सकते हैं, बायोमार्कर के स्तर के बारे में जानकारी नहीं है। अंत में, क्योंकि सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों का मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​रूप से पालन किया गया था और केंद्रों में प्रोटोकॉल के अनुसार नहीं था, इसलिए पता लगाने के पूर्वाग्रह के लिए कुछ चिंता है।

संक्षेप में, हम अस्पताल में भर्ती होने के दौरान सीरम क्रिएटिनिन या एकेआई चरण से स्वतंत्र सीकेडी घटना या प्रगति के साथ रक्त बीएफजीएफ, केआईएम -1, एनटी प्रो-बीएनपी, और टीएनएफ-आर1 के पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर स्तरों के बीच संबंध के लिए साक्ष्य प्रदान करते हैं। भविष्य में, तत्काल पोस्टऑपरेटिव सेटिंग में इन बायोमार्करों की माप कार्डियक सर्जरी और अन्य प्रक्रियाओं के बाद रोगियों के प्रबंधन को निर्देशित करने में मदद कर सकती है, जो सीकेडी परिणामों के उच्च जोखिम में हैं और जो निकट आउट पेशेंट फॉलो-अप से लाभान्वित हो सकते हैं।

चित्र 3|बायोमार्कर टर्टाइल और क्लिनिकल एक्यूट किडनी इंजरी (AKI) स्थिति द्वारा प्रति 1000 रोगी-वर्ष में क्रोनिक किडनी रोग की घटना या प्रगति घटना दर। चोट बायोमार्कर (मूल फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक [बीएफजीएफ], गुर्दे की चोट अणु -1 [केआईएम -1], और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर रिसेप्टर 1 [टीएनएफ-आर 1]) के उच्चतम तृतीयक में घटना दर। क्लिनिकल AKI के बिना मरीज़, क्लिनिकल AKI वाले लोगों में बायोमार्कर के निम्नतम टर्टिल में घटना दर के समान हैं। एन-टर्मिनल प्रो-बी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (एनटी-प्रोबीएनपी) के सभी टर्टिल्स के लिए घटना दर नैदानिक ​​AKI वाले रोगियों की तुलना में नैदानिक ​​AKI के बिना रोगियों में कम है। टी 1, तृतीयक 1; टी 2, टर्टिल 2; T3, तृतीयक 3.

विधि

अध्ययन डिजाइन और डेटा स्रोत

हमने एक्यूट किडनी इंजरी स्टडी में ट्रांसलेशनल रिसर्च इन्वेस्टिगेशन बायोमार्कर एंडपॉइंट्स का एक विकल्प आयोजित किया, जो उत्तरी अमेरिका में अकादमिक केंद्रों में कार्डियक सर्जरी से गुजरने वाले वयस्कों का एक अनुदैर्ध्य संभावित कोहोर्ट अध्ययन है। विस्तृत अध्ययन नामांकन विधियों को पहले वर्णित किया गया है। 14 अध्ययन को प्रत्येक भाग लेने वाली साइट के संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था, और सभी प्रतिभागियों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

सिस्टैंच किडनी के कार्य में सुधार करता है

जनसंख्या

एकेआई के उच्च जोखिम पर कार्डियक सर्जरी, या तो कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग या वाल्वुलर सर्जरी से गुजरने वाले वयस्कों को जुलाई 2007 और दिसंबर 2010 के बीच संभावित रूप से नामांकित किया गया था। हमारा प्राथमिक विश्लेषण, अन्य केंद्रों की तुलना में अपेक्षाकृत बड़ा नमूना आकार और पोस्ट-डिस्चार्ज प्रयोगशाला डेटा की लगभग पूर्ण पहचान को देखते हुए। कनाडाई अकादमिक चिकित्सा केंद्र में नामांकित मरीज, जिन्होंने लंबे समय तक फॉलो-अप के लिए प्रशासनिक डेटा के साथ जुड़ने की सहमति दी थी और डिस्चार्ज के बाद कम से कम 1 फॉलो-अप सीरम क्रिएटिनिन माप को प्राथमिक कॉहोर्ट में शामिल किया गया था। सार्वजनिक रूप से वित्त पोषित स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली के कारण इस रोगी समूह में अधिकांश रोगियों का कठोर अनुवर्ती था। प्रतिकृति के लिए उपलब्ध पोस्ट-डिस्चार्ज प्रयोगशाला डेटा के साथ 1 यूएस केंद्र के डेटा को अतिरिक्त रूप से शामिल किया गया था।

नमूना संग्रह और बायोमार्कर माप

नमूना संग्रह और प्रसंस्करण का विवरण पहले वर्णित किया गया है। 14 मूत्र और रक्त के नमूने पहले से एकत्र किए गए थे और फिर कार्डियक सर्जरी के बाद 5 दिनों तक दैनिक रूप से एकत्र किए गए थे। रोगी की सर्जरी के समापन के 6 घंटे के भीतर तत्काल पोस्टऑपरेटिव मूत्र और रक्त के नमूने एकत्र किए गए। रक्त के नमूने एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड ट्यूबों में एकत्र किए गए, अलग प्लाज्मा के लिए सेंट्रीफ्यूज किए गए, और बाद में 80 सी पर संग्रहीत किए गए। सात मूत्र बायोमार्कर और 33 रक्त बायोमार्कर को पहले वर्णित के रूप में मापा गया (पूरक तालिका S11)। 14,28–30 वर्तमान अध्ययन के लिए सभी विश्लेषण बाद के नमूना संग्रह में मौजूद बायोमार्कर में लापताता को कम करने के लिए तत्काल पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर माप का उपयोग करें। प्राथमिक सहवास में, 1 प्रतिभागी के लिए AKI चरण उपलब्ध नहीं था, 2 प्रतिभागियों के लिए प्रीऑपरेटिव एल्बुमिनुरिया माप, और 8 प्रतिभागियों के लिए डिस्चार्ज सीरम क्रिएटिनिन।

सहसंयोजक माप

क्लिनिकल AKI को इंडेक्स हॉस्पिटलाइज़ेशन के भीतर सीरम क्रिएटिनिन में $ 5 0 प्रतिशत या 0.3 mg / dl की वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था, जिसमें प्रीऑपरेटिव सीरम क्रिएटिनिन बेसलाइन के रूप में काम करता था। सर्जरी से पहले 2 महीने के भीतर सभी प्रीऑपरेटिव सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों को मापा गया। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान प्रत्येक रोगी के लिए नियमित नैदानिक ​​​​देखभाल के दौरान सीरम क्रिएटिनिन मान प्राप्त किए गए थे। ईजीएफआर का अनुमान का उपयोग करके लगाया गया थागुर्दे की पुरानी बीमारीमहामारी विज्ञान सहयोग समीकरण। 31 एकेआई की गंभीरता को एक्यूट किडनी इंजरी नेटवर्क स्टेजिंग मानदंड का उपयोग करके इंडेक्स अस्पताल में भर्ती के भीतर पीक सीरम क्रिएटिनिन के आधार पर वर्गीकृत किया गया था। 32 थोरैसिक सर्जन जोखिम स्कोर की सोसायटी की गणना पूर्व और पश्चात के आधार पर की गई थी। पूर्व साहित्य के आधार पर जनसांख्यिकीय विशेषताओं, शल्य चिकित्सा विवरण, और पश्चात की जटिलताओं सहित विवरण।11

परिणामों

अध्ययन का प्राथमिक परिणाम सीकेडी घटना या प्रगति का सम्मिश्रण था। उन व्यक्तियों में ईजीएफआर $ 60 मिली/मिनट प्रति 1.73 एम 2 प्रीऑपरेटिव रूप से, सीकेडी घटना को ईजीएफआर में 25 प्रतिशत की कमी और 60 मिलीलीटर / मिनट प्रति 1.73 एम 2 से नीचे की गिरावट के रूप में परिभाषित किया गया था। ईजीएफआर वाले व्यक्तियों में<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

प्राथमिक समूह में, पंजीकृत व्यक्तियों के डेटाबेस से सभी रोगियों के लिए महत्वपूर्ण स्थिति प्राप्त की गई थी। अनुवर्ती सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों को ओंटारियो प्रयोगशालाओं सूचना प्रणाली का उपयोग करके प्राप्त किया गया था, एक प्रांत-व्यापी एकीकृत प्रयोगशाला डेटाबेस जिसमें आउट पेशेंट और इनपेशेंट परीक्षण परिणामों को शामिल किया गया था, जिसमें सीरम क्रिएटिनिन मान 2007 से 2015 तक उपलब्ध थे। इन डेटा सेटों को अद्वितीय एन्कोडेड पहचानकर्ताओं का उपयोग करके जोड़ा गया था और उनका विश्लेषण किया गया था। आईसीईएस में। डेटा उपलब्धता की समाप्ति के कारण प्राथमिक परिणाम के बिना 30 सितंबर, 2015 को अभी भी जीवित प्रतिभागियों को सेंसर कर दिया गया था।

प्रतिकृति समूह में रोगियों के लिए, अनुवर्ती क्रिएटिनिन माप येल संयुक्त डेटा विश्लेषिकी टीम के हेलिक्स डेटा भंडार के माध्यम से पता लगाया गया था, जिसमें 2012 से उपलब्ध सीरम क्रिएटिनिन मूल्यों के साथ सभी येल-न्यू हेवन स्वास्थ्य-संबद्ध अस्पतालों और आउट पेशेंट प्रथाओं के डेटा शामिल हैं। 2018 प्रतिभागियों को उनके अंतिम सीरम क्रिएटिनिन माप के समय सेंसर किया गया था। सभी प्रतिभागियों (कनाडाई और अमेरिकी) के एक सबसेट में, डिस्चार्ज के बाद पहले वर्ष में घर का दौरा किया गया था, और सीरम क्रिएटिनिन के नमूने एकत्र किए गए थे।

सिस्टैंच किडनी को पोषण देता है और यौन क्रिया में सुधार करता है

सांख्यिकीय विश्लेषण

निरंतर चर के लिए औसत एसडी या माध्य (इंटरक्वेर्टाइल रेंज) और श्रेणीबद्ध चर के लिए आवृत्ति (प्रतिशत) का उपयोग करके वर्णनात्मक विशेषताओं की सूचना दी गई थी। पहले पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर स्तरों को अनसमायोजित विश्लेषण में लगातार (प्राकृतिक लॉग परिवर्तन के बाद) मॉडल किया गया था, और जो सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे, उन्हें भी टर्टिल्स के रूप में स्पष्ट रूप से तैयार किया गया था, जिसमें पहला टर्टाइल एक संदर्भ समूह के रूप में सेवारत था। प्रत्येक कोहॉर्ट के भीतर बायोमार्कर स्तरों के आधार पर टर्टिल्स को परिभाषित किया गया था। परिणाम के साथ बायोमार्कर के कार्यात्मक संबंध का पता लगाने के लिए क्यूबिक स्पलाइन प्लॉट का उपयोग किया गया था (पूरक चित्रा एस 1)। मॉडल को उम्र, लिंग, एकेआई चरण, प्रीऑपरेटिव एल्बुमिनुरिया, प्रीऑपरेटिव सीरम क्रिएटिनिन और डिस्चार्ज सीरम क्रिएटिनिन के लिए समायोजित किया गया था। इन चरों का चयन एकेआई के एक एपिसोड के बाद सीकेडी की प्रगति की जांच से संबंधित कार्य पर आधारित था, जिसमें अकेले उन 6 चरों का उपयोग करके मजबूत भविष्य कहनेवाला क्षमता दिखाई गई थी। 35 कॉक्स आनुपातिक खतरों के प्रतिगमन का उपयोग पोस्टऑपरेटिव बायोमार्कर के बीच कारण-विशिष्ट संबंध की जांच के लिए किया गया था। सर्जरी और प्राथमिक परिणाम के तुरंत बाद के स्तर। सभी मॉडलों के लिए आनुपातिक खतरों की धारणाओं का मूल्यांकन करने के लिए कोलमोगोरोव-प्रकार के सर्वोच्च परीक्षणों का उपयोग किया गया था। समायोजन के बाद सांख्यिकीय महत्व वाले बायोमार्कर के सबसेट और सबसे मजबूत बिंदु अनुमान वाले लोगों की जांच यूएस प्रतिकृति कोहोर्ट में की गई थी। इस रणनीति ने पोस्टऑपरेटिव रूप से मापे गए 40 उम्मीदवार रक्त और मूत्र बायोमार्करों के बीच सबसे आशाजनक बायोमार्करों के चयन की सुविधा प्रदान की, जिससे पुनर्स्थापन और मॉडल चयन पूर्वाग्रहों को कम किया गया, मोटे तौर पर कई परीक्षण की चिंता को संबोधित किया गया। 36 हमने ललित और ग्रे उप-वितरण का उपयोग करके उप-वितरण जोखिम अनुपात का अनुमान लगाया। जोखिम मॉडल, मृत्यु के प्रतिस्पर्धात्मक जोखिम के लिए लेखांकन। हमने एकेआई और हमारे प्राथमिक परिणाम के साथ-साथ प्रीऑपरेटिव सीकेडी और हमारे प्राथमिक परिणाम के बीच बातचीत का मूल्यांकन करते हुए अतिरिक्त विश्लेषण किया।

हमने 2 समूहों के परिणामों को संयोजित किया और विषमता के परिमाण को निर्धारित करने के लिए I2 परीक्षण आँकड़ों का उपयोग किया। एक जमा अनुमान का उपयोग उन सभी तुलनाओं के लिए किया गया था जहां क्यू परीक्षण सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। सभी जमा जोखिम अनुपात अनुमानों की गणना यादृच्छिक-प्रभाव मेटा-विश्लेषण पद्धति का उपयोग करके की गई थी। सभी विश्लेषण एसएएस (संस्करण 9.4, एसएएस इंस्टीट्यूट, कैरी, एनसी), स्टाटा (संस्करण 14, स्टैटाकॉर्प एलएलसी, कॉलेज स्टेशन, TX) और आर (संस्करण 3.1.2, आर फाउंडेशन फॉर स्टैटिस्टिकल कंप्यूटिंग, वियना, ऑस्ट्रिया) के साथ किए गए थे। . सांख्यिकीय महत्व के सभी परीक्षण {{1 0}} पक्षीय थे, जिसमें P <0.05 महत्वपूर्ण="" माना="" जाता="">

खुलासा

एमजीएस को क्रिकेट हेल्थ से अनुदान सहायता मिली है, वाशिंगटन विश्वविद्यालय से परामर्श शुल्क प्राप्त हुआ है, और टीएआई डायग्नोस्टिक्स और क्रिकेट हेल्थ में इक्विटी है। SGC और CRP, Renalytix AI के सलाहकार बोर्ड के सदस्य हैं और उसी में अपनी इक्विटी रखते हैं। पिछले 3 वर्षों में, SGC को Goldfinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals, और Relypsa से परामर्श शुल्क प्राप्त हुआ है। जेएलके को बायोपोर्टो और एस्ट्यूट मेडिकल से अनुसंधान शुल्क और बैक्सटर, एस्ट्यूट मेडिकल और स्फिंगोटेक से परामर्श शुल्क प्राप्त हुआ है। अन्य सभी लेखकों ने कोई प्रतिस्पर्धी हित घोषित नहीं किया।

गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए सिस्टैन्च का उपयोग किया जाता है।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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