सिस्टैंच के ग्लाइकोसाइड्स एड्रियामाइसिन के खिलाफ माइटोकॉन्ड्रिया पर सुरक्षात्मक प्रभाव क्यों डालते हैं?

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हाई लिमन, वूलिया, वांग ज़ियाओवेन

(विकृति विभाग, X झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी, उरुमकी 830054, चीन)

सार:

उद्देश्य: हृदय की मांसपेशी के स्टीरियोलॉजिकल मापदंडों में परिवर्तन का निर्धारण करने के लिएमाइटोकॉन्ड्रियाचूहों में सिटांचे के ग्लाइकोसाइड्स पर, जो हृदय की मांसपेशी माइटोकॉन्ड्रिया की रक्षा करता हैएड्रियामाइसिन(एडीआर)।

तरीके: हृदय की मांसपेशियों का हर समूहमाइटोकॉन्ड्रियाट्रांसमिशनइलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप लेखक द्वारा देखा गया था, वॉल्यूम घनत्व (Vvm), सतह घनत्व (SVM), Qm, कोशिकाओं के माइटोकॉन्ड्रिया के संख्यात्मक घनत्व (Num) को एक दूसरे के साथ मापा, गणना और तुलना की गई थी।

परिणाम: हृदय की मांसपेशी औरमाइटोकॉन्ड्रियासूजे हुए थे, हाइपरप्लासिया के साथ, चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम का विस्तार हुआ। माध्यमिक लाइसोसोम में वृद्धि हुई, नाभिक का विस्तार Vvm, Svm, Qm, हृदय की मांसपेशियों की संख्या में वृद्धि हुई (P <{0}}। 01)।="" vvm,="" svm,="" qm,="" gcs="" हृदय="" की="" मांसपेशियों="" की="" संख्या="" adr="" समूह="" (p=""><0.01) के="" साथ="" तुलना="" करने="" के="" लिए="" कम="" कर="" दी="" गई="" थी,="" परिणाम="" से="" संकेत="" मिलता="" है="" कि="" gcs="" के="" सुरक्षात्मक="" प्रभाव="">माइटोकॉन्ड्रियाएडीआर के खिलाफ हृदय की मांसपेशी। निष्कर्ष:माइटोकॉन्ड्रियाहृदय की मांसपेशियों को ADR द्वारा क्षतिग्रस्त कर दिया गया था, GCs की कुछ सुरक्षात्मक भूमिका होती है।

कीवर्ड:सिस्टैंच के ग्लाइकोसाइड्स; एड्रियामाइसिन; माइटोकॉन्ड्रियाहृदय की मांसपेशी का; स्टीरियोलॉजी

एड्रियामाइसिन(एडीआर) एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटी-ट्यूमर दवा है, लेकिन इसका हृदय की मांसपेशियों पर एक निश्चित विषैला प्रभाव पड़ता है।सिस्टैंच कुल ग्लाइकोसाइडसिस्टैंच से निकाले गए सक्रिय तत्व हैं, जिनमें मुक्त कणों और एंटी-लिपिड पेरोक्सीडेशन [1, 2] को साफ करने का कार्य है। मायोकार्डियम पर डॉक्सोरूबिसिन के विषाक्त प्रभाव का पता लगाने और एडीआर-प्रेरित मायोकार्डियल विषाक्तता को रोकने और इलाज के लिए प्रभावी दवाओं को खोजने के लिए, हमने एडीआर समूह और जीसी समूह में चूहों के मायोकार्डियम पर इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म अवलोकन किए और एक मात्रात्मक अध्ययन किया।माइटोकॉन्ड्रियलमायोकार्डियल कोशिकाओं में परिवर्तन। अवसंरचना के दृष्टिकोण से, कार्डियोमायोसाइट्स पर एडीआर के विषाक्त प्रभाव और के सुरक्षात्मक प्रभाव का पता लगाएंसिस्टैंच ग्लाइकोसाइड्सइसकी चोट पर।

1 सामग्री और तरीके

1. 1 प्रयोगशाला जानवर और अभिकर्मक

एन आईएच चूहों को झिंजियांग इंस्टीट्यूट ऑफ एंडेमिक डिजीज के एनिमल एक्सपेरिमेंट सेंटर और मेडिकल लैबोरेटरी एनिमल सर्टिफिकेट नंबर: नंबर 16-068 द्वारा प्रदान किया गया था। समूचासिस्टैंच के ग्लाइकोसाइड्स(जीसी) उत्तरी झिंजियांग में नमक-उत्पादक सिस्टैंच से निकाले जाते हैं। मुख्य घटक फेनथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड है, जो कि फाइटोकेमिस्ट्री विभाग, स्कूल ऑफ फार्मेसी, झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी द्वारा प्रदान किया जाता है।एड्रियामाइसिन(एडीआर) मीजी फार्मास्युटिकल कं, लिमिटेड है।

1.2 विधि

कुल 115 एनआईएच चूहों का चयन किया गया, जिनका वजन (24 ± 2) ग्राम, आधा नर और आधा मादा था। बेतरतीब ढंग से 5 समूहों में विभाजित (प्रत्येक समूह में 23 जानवर): (1) नियंत्रण समूह: सामान्य खारा (एनएस) 20 मिली/किग्रा; (2) एडीआर चोट समूह: एनएस 20 मिली/किग्रा; (3) GCsⅠ समूह: GCs 62. 5 मिलीग्राम/किग्रा; (4) GCsⅡ समूह: GCs 125.0 mg/kg; (5) GCsⅢ समूह: GCs 25.0 मिलीग्राम / किग्रा, उपरोक्त सभी समूहों को दिन में एक बार इंट्रागैस्ट्रिक रूप से प्रशासित किया गया था। ADR चोट समूह, GCsⅠ समूह, GCsⅡ समूह, और GCsⅢ समूह को NS और GCs के प्रशासन के बाद चौथे दिन ADR (17.5 mg/kg) के साथ अंतःक्षिप्त किया गया। 48 घंटों के बाद, जानवरों की बलि दी गई और एपिकल मायोकार्डियल ऊतक को जल्दी से लिया गया, 4 प्रतिशत ग्लूटाराल्डिहाइड और 1 प्रतिशत एसिड के साथ तय किया गया, एसीटोन मुंडा और निर्जलित, एपोन 812 में एम्बेडेड, सीसा और यूरेनियम के साथ डबल दाग, और जेईएम के तहत मनाया गया {{ 25}}CXⅡ ट्रांसमिशन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप।

1. 3 स्टीरियोलॉजी का मात्रात्मक विश्लेषण [3]

कार्डियोमायोसाइट का एक मात्रात्मक अध्ययनमाइटोकॉन्ड्रियाप्रत्येक प्रायोगिक समूह में जानवरों का प्रदर्शन किया गया था, अर्थात, प्रत्येक समूह में एम्बेडेड ब्लॉकों के अति-पतले वर्गों में, 10 अलग-अलग क्षेत्रों को 13, 000 बार, और कुल 100 क्षेत्रों में लिया गया था। जानवरों के प्रत्येक समूह में देखा गया, और फिर शरीर के अनुसार। स्टीरियोलॉजी ग्रिड माप विधि और गणना सूत्र क्रमशः वॉल्यूम घनत्व (वीवीएम), सतह क्षेत्र घनत्व (एसवीएम), माइटोकॉन्ड्रियल विशिष्ट सतह क्षेत्र (क्यूएम), और कार्डियोमायोसाइट के माइटोकॉन्ड्रियल क्षेत्र संख्या घनत्व (संख्या) की गणना करते हैं।माइटोकॉन्ड्रिया.

1. 4 सांख्यिकीय प्रसंस्करण

डेटा के इस समूह पर सांख्यिकीय विश्लेषण करने के लिए PEM S सॉफ़्टवेयर का उपयोग करें, विचरण के विश्लेषण का उपयोग करके, परीक्षण स्तर=0.05

सिस्टैंच के ग्लाइकोसाइड्स

2 परिणाम

2. कार्डियोमायोसाइट्स के 1 इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म अवलोकन परिणाम

नियंत्रण समूह: मायोकार्डियल सेल झिल्ली बरकरार है, मायोफिब्रिल्स क्रम में व्यवस्थित हैं, सरकोमेरे संरचना स्पष्ट है,माइटोकॉन्ड्रियामायोफिलामेंट्स के तहत नियमित रूप से व्यवस्थित होते हैं, संरचना सामान्य होती है, और परमाणु संरचना सामान्य होती है (चित्र 1)। एडीआर चोट समूह: कार्डियोमायोसाइट्स की संरचना में स्पष्ट परिवर्तन हैं, कार्डियोमायोसाइट्स की सूजन, माइटोकॉन्ड्रिया की फैलाना सूजन और हाइपरप्लासिया, विरल रिज व्यवस्था, टूटना, रिक्तिका अध: पतन, कम मैट्रिक्स घनत्व, सार्कोप्लास्मिक रेटिकुलम विस्तार, और माध्यमिक लाइसोसोम वृद्धि, परमाणु मात्रा बढ़ता है, और पेरिन्यूक्लियर स्पेस चौड़ा होता है (चित्र 2)। GCsⅠ समूह: मायोकार्डियल सेल सूजन और माइटोकॉन्ड्रियल सूजन को कम किया गया, मैट्रिक्स घनत्व में वृद्धि हुई, व्यक्तिगत माइटोकॉन्ड्रियल क्राइस्ट अभी भी बदल गया, और साइटोप्लाज्म में माध्यमिक लाइसोसोम में वृद्धि हुई (चित्रा 3)। GCsⅢ समूह: मायोकार्डियल सेल संरचना सामान्य हो गई, मायोफिब्रिल्स बड़े करीने से व्यवस्थित हुए, सरकोमेरे संरचना सामान्य थी, और माइटोकॉन्ड्रियल संरचना सामान्य हो गई (चित्र 4)।

2.2 स्टीरियोलॉजी के परिणाममाइटोकॉन्ड्रियाकार्डियोमायोसाइट्स में

विचरण के विश्लेषण के परिणामों से पता चला कि वीवीएम, एसवीएम, क्यूएम, एडीआर चोट समूह की संख्या नियंत्रण समूह (पी) से काफी अलग थी।<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

तालिका 1 . का स्टीरियोलॉजिकल विश्लेषणमाइटोकॉन्ड्रियाप्रत्येक प्रायोगिक समूह के कार्डियोमायोसाइट्स में

नोट: एडीआर समूह और नियंत्रण समूह के बीच तुलना, * पी<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 चर्चा

कई शोध आंकड़े बताते हैं कि डॉक्सोरूबिसिन का मायोकार्डियम पर विषाक्त प्रभाव पड़ता है। इस अध्ययन में पाया गया कि चूहों में डॉक्सोरूबिसिन (17.5 मिलीग्राम / किग्रा) के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के 48 घंटों के बाद, माउस कार्डियोमायोसाइट्स में स्पष्ट रूप से संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं, जो कार्डियोमायोसाइट्स की सूजन, फैलाना सूजन और हाइपरप्लासिया द्वारा प्रकट होते हैं।माइटोकॉन्ड्रिया. रिक्तिका अध: पतन, सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम विस्तार; द्वितीयक लाइसोसोम में वृद्धि हुई। GCsⅠ समूह में मायोकार्डियल कोशिकाओं की सूजन कम हो गई थी, की सूजनमाइटोकॉन्ड्रियाभी कम हो गया था, और मैट्रिक्स घनत्व में वृद्धि हुई थी। GCsⅡ और समूहों में कार्डियोमायोसाइट्स की अवसंरचना सामान्य हो गई, और माइटोकॉन्ड्रियल संरचना भी सामान्य हो गई। एडीआर-प्रेरित मायोकार्डियल विषाक्तता के तंत्र के संबंध में, वर्तमान प्रवृत्ति "लिपिड पेरोक्सीडेशन सिद्धांत" की ओर है। वू लिया एट अल के शोध के परिणाम । [4] ने दिखाया कि डॉक्सोरूबिसिन ने एसओडी और एसई-जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों, लिपिड पेरोक्सीडेशन उत्पाद एम डीए की सामग्री और सीरम सीपीके की गतिविधि को काफी कम कर दिया। इन एंजाइमों की गतिविधि में परिवर्तन लिपिड पेरोक्साइड के खिलाफ कार्डियोमायोसाइट्स की क्षति को कम करता है और सेल बायोफिल्म को नुकसान पहुंचाता है। जीसी का प्रत्येक खुराक समूह एडीआर-घायल चूहों के मायोकार्डियल फ्री रेडिकल स्केवेंजिंग एंजाइम में एसओडी और एसई-जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों को बढ़ा सकता है, एम डीए की सामग्री को कम कर सकता है और सीपीके की रिहाई को कम कर सकता है, जिससे मायोकार्डियल की गतिविधि बढ़ सकती है। मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने वाले एंजाइम, और एडीआर-प्रेरित उत्पादन को कम करना। लिपिड पेरोक्साइड क्षति।

इस अध्ययन के परिणामों से पता चला कि ADR समूह में Vvm, Svm, QM और Num नियंत्रण समूह (P) की तुलना में काफी अधिक थे।<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">माइटोकॉन्ड्रियाऔर ख़राब करनामाइटोकॉन्ड्रियलसमारोह। ADR समूह की तुलना में, Vvm, Svm, Qm, और GCsⅡ और समूहों में Num काफी कम हो गए थे (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

सिस्टैंच के ग्लाइकोसाइड्स

संदर्भ

[1] वांग ज़ियाओवेन, वांग ज़ुफ़ेई, ली युकी, आदि। कुल का सुरक्षात्मक प्रभाव और अनुसंधानसिस्टैंच के ग्लाइकोसाइड्सलिपिड पेरोक्सीडेशन [जे] के खिलाफ। नॉर्थवेस्ट फार्मास्युटिकल जर्नल, 1997, 12 (सप्लीमेंट): 37.

[2] ली लिनलिन, वांग ज़ियाओवेन, वांग ज़ुफ़ेई, एट अल। कुल के एंटी-लिपिड पेरोक्सीडेशन और एंटी-विकिरण प्रभावसिस्टैंच के ग्लाइकोसाइड्स[जे]। चाइनीज जर्नल ऑफ चाइनीज हर्बल मेडिसिन, 1997, 22(6): 364-367।

[3] हैंग जेनरोंग, कै वेनकिन। नैदानिक ​​चिकित्सा [एम] में इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का अनुप्रयोग। चोंगकिंग प्रेस, 1988। 74-101।

[4] वू लिया यिमिंग, वांग शियाओवेन, वांग ज़ुफेई, एट अल। का सुरक्षात्मक प्रभावसिस्टैंच ग्लाइकोसाइड्सचूहों [जे] में डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित मायोकार्डियल विषाक्तता पर। झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी का जर्नल, 2003, 26 (1): 28-30।

[5] वू यूलिंग, जू गुआंगयुआन। चूहों में डॉक्सोरूबिसिन-प्रेरित तीव्र कार्डियोटॉक्सिसिटी का प्रायोगिक अध्ययन और वीटो [जे] का सुरक्षात्मक प्रभाव। डालियान मेडिकल यूनिवर्सिटी का जर्नल, 1991, 13(1): 22-27।

से: झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी जर्नल ऑफ़ ज़िन जियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी 2004 अप्रैल, 27 (2)

लेखक के बारे में: हे लिमन यिलहुन (1963-), महिला (उइघुर), स्नातक, व्याख्याता, अनुसंधान दिशा: सेल अल्ट्रामाइक्रोपैथोलॉजी।