सिस्टैंच एरियल-पार्ट फ्लेवोनोइड्स क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस में सुधार: चूहा सत्यापन, साइटोकाइन मॉड्यूलेशन, और PI3K-AKT-EGFR-MMP9 तंत्र
Nov 06, 2025
2.3.1 पशु समूहन और मॉडल प्रेरण
अनुकूलन के एक सप्ताह के बाद, नर एसडी चूहों को बेतरतीब ढंग से चार समूहों (एन {{0%) प्रति समूह) में विभाजित किया गया: नकली-संचालित समूह, मॉडल समूह, सकारात्मक-दवा समूह (कियानलीकांग पुलेन टैबलेट), और सिस्टैंच एरियल-पार्ट अल्कोहलिक अर्क समूह। "क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के पशु मॉडल की तैयारी के लिए ड्राफ्ट विशिष्टता" [20] के बाद, मॉडल, उपचार और सकारात्मक-दवा समूहों में क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस को प्रेरित करने के लिए सामान्य सेलाइन में 1% कैरेजेनन को वीर्य पुटिकाओं में इंजेक्ट किया गया था। दिखावटी समूह को समान मात्रा में सामान्य खारा प्राप्त हुआ। 3 दिन की रिकवरी के बाद खुराक देना शुरू हुआ।
क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के लिए सिस्टैंच अर्क की खुराक
2.3.2 औषधि प्रशासन
सिस्टैंच एरियल-पार्ट अर्क को 63 मिलीग्राम/(किलो·डी) पर प्रशासित किया गया था। सकारात्मक दवा 1.05 ग्राम/(किग्रा·डी) दी गई थी। वाहन 0.5% CMC-Na था, और गैवेज की मात्रा 1 एमएल प्रति चूहा थी। नकली और मॉडल समूहों को वाहन की बराबर मात्रा प्राप्त हुई। प्रशासन लगातार 28 दिनों तक प्रतिदिन एक निश्चित समय पर किया गया।
2.3.3 शरीर का वजन और प्रोस्टेट सूचकांक
शरीर का वजन साप्ताहिक रूप से दर्ज किया गया। आखिरी खुराक के 24 घंटे बाद, चूहों को बेहोश कर दिया गया; प्रोस्टेट सूचकांक की गणना करने के लिए प्रोस्टेट को काटा और तौला गया।
प्रोस्टेट सूचकांक (%)=प्रोस्टेट द्रव्यमान (जी) / शरीर द्रव्यमान (जी) × 100%
परिणाम: शरीर के वजन या प्रोस्टेट द्रव्यमान में समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा गया। मॉडल समूह ने नकली समूह (पी <0.05) की तुलना में बढ़ा हुआ प्रोस्टेट सूचकांक दिखाया। सकारात्मक-दवा समूह और सिस्टैंच अर्क समूह दोनों ने मॉडल समूह (पी <0.05) की तुलना में कम प्रोस्टेट सूचकांक प्रदर्शित किया, तालिका 3 देखें।
क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के लिए सिस्टैंच परिचय
2.3.4 एलिसा द्वारा सीरम सूजन साइटोकिन्स
अंतिम प्रशासन के 24 घंटे बाद, चूहों को 20% यूरेथेन जलीय घोल से बेहोश किया गया। उदर महाधमनी से रक्त एकत्र किया गया, सेंट्रीफ्यूज किया गया और सीरम को -80 डिग्री पर संग्रहित किया गया। एलिसा किट निर्देशों का पालन करते हुए, डीएचटी, आईएफएन-, आईजीजी, IL-6, पीएसए और टीएनएफ- का सीरम स्तर निर्धारित किया गया।
दिखावटी समूह की तुलना में, मॉडल समूह में DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA, और TNF- (P < 0.05, P < 0.01) बढ़ा हुआ था। मॉडल समूह की तुलना में, सिस्टैंच एरियल-पार्ट एक्सट्रेक्ट समूह ने डीएचटी, आईएफएन-, आईजीजी, IL-6, पीएसए, और टीएनएफ- (पी <0.05, पी <0.01) के स्तर में कमी देखी, जो क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के खिलाफ एक अनुकूल चिकित्सीय प्रभाव का संकेत देता है; चित्र 4 देखें.
2.3.5 प्रोस्टेटिक हिस्टोपैथोलॉजी के लिए एचई स्टेनिंग
प्रोस्टेट ऊतकों को 24 घंटे से अधिक समय तक टिशू फिक्सेटिव में तय किया गया, निर्जलित, पैराफिन-एम्बेडेड, सेक्शन किया गया, और हेमटॉक्सिलिन-ईओसिन (एचई) के साथ दाग दिया गया। एक प्रकाश माइक्रोस्कोप के तहत, ग्रंथियों की आकृति विज्ञान, स्ट्रोमल सूजन कोशिका घुसपैठ, और रेशेदार हाइपरप्लासिया दर्ज किया गया।
28 दिनों के बाद मैक्रोस्कोपिक और हिस्टोलॉजिकल परिणाम:
दिखावा समूह:प्रोस्टेट सुर्ख, मुलायम और लोचदार थे।
मॉडल समूह:प्रोस्टेट गहरे लाल, सख्त और कम लचीले थे।
सिस्टैंच अर्क और सकारात्मक-दवा समूह: मॉडल समूह की तुलना में उल्लेखनीय सुधार।
उसने धुंधलापन दिखाया:
शाम:शोष के बिना अक्षुण्ण ग्रंथियाँ; एकल-परत उपकला कोशिकाएं हाइपरप्लासिया के बिना बरकरार रहती हैं; इंटरग्लैंडुलर स्थानों में कोई सूजन संबंधी घुसपैठ नहीं।
मॉडल: चिह्नित ग्रंथि संबंधी विकृति और शोष; उपकला छूटना और हाइपरप्लासिया; स्ट्रोमा में प्रचुर सूजन वाली कोशिका घुसपैठ।
सिस्टैंच अर्क और सकारात्मक-दवा समूह: ग्रंथियों की आकृति विज्ञान में सुधार, सूजन संबंधी घुसपैठ में कमी, और बाधित उपकला हाइपरप्लासिया; चित्र 5 देखें.
2.3.6 सांख्यिकीय विश्लेषण
डेटा को SPSS 23.0 के साथ संसाधित किया गया और x̄ ± s के रूप में व्यक्त किया गया। दो-समूह तुलनाओं में टी-टेस्ट का उपयोग किया गया। पी <0.05 को सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था।
3 चर्चा
क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस एक सामान्य जननांग संबंधी स्थिति है, जो दुनिया भर में 50 वर्ष से कम उम्र के पुरुषों में 8% तक की घटना है, जो अक्सर निचले मूत्र पथ के लक्षणों और पैल्विक दर्द के साथ पेश होती है [21]। इसका रोगजनन अपूर्ण रूप से परिभाषित है; प्रस्तावित योगदानकर्ताओं में गुप्त माइक्रोबियल संक्रमण, ऑटोइम्यूनिटी, ऑक्सीडेटिव तनाव और अंतःस्रावी विकृति शामिल हैं। वर्तमान नैदानिक प्रबंधन मुख्य रूप से पश्चिमी चिकित्सा जैसे -रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एनएसएआईडी और क्विनोलोन एंटीबायोटिक्स पर निर्भर करता है [22]। सिस्टैंच के हवाई भागों से फ्लेवोनोइड क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के लिए चिकित्सीय लाभ भी प्रदर्शित करते हैं। इस अध्ययन में, नेटवर्क फार्माकोलॉजी का उपयोग सिस्टैंच से एरियल-पार्ट फ्लेवोनोइड्स की एंटी-क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस गतिविधि के तंत्र का पता लगाने के लिए किया गया था, जिसके बाद पशु सत्यापन किया गया था।
यूपीएलसी-क्यू-एक्सएक्टिव ऑर्बिट्रैप-एमएस ने सिस्टैंच एरियल भागों के अल्कोहलिक अर्क में 44 फ्लेवोनोइड की पहचान की। डेटाबेस स्क्रीनिंग से 19 सक्रिय घटक, 956 रोग लक्ष्य, 138 यौगिक लक्ष्य और 88 प्रतिच्छेदी लक्ष्य प्राप्त हुए। शीर्ष 10 पीपीआई-रैंक वाले लक्ष्यों और सक्रिय घटकों के बीच आणविक डॉकिंग का प्रदर्शन किया गया। पांच सबसे अच्छे स्कोरिंग जोड़े स्पिनसेटिन-ईजीएफआर, लिक्विरिटिजेनिन-एमएमपी2, ओनोनिन (मैकियाइन ग्लाइकोसाइड)-एमएमपी9, स्पिनसेटिन-एमएमपी9 और लिक्विरिटिजेनिन-पीटीजीएस2 थे। स्पाइनासेटिन एंटीऑक्सिडेंट और एंटी-संक्रामक फार्माकोलॉजी के साथ एक प्रमुख आइसोफ्लेवोनॉइड-संबंधित फ्लेवोन है, जो सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने और एपोप्टोसिस को कम करने में सक्षम है [23]। लिक्विरीटिजेनिन एक डायहाइड्रोफ्लेवोनॉइड है जो सूजनरोधी प्रभाव डालने के लिए प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को कम करता है [24]। ओनोनिन रोगग्रस्त ऊतकों में डाउनस्ट्रीम प्रो-इंफ्लेमेटरी मध्यस्थों को कम कर सकता है और एंटीट्यूमर क्षमता दिखाता है [25]। KEGG संवर्धन ने PI3K-AKT, EGFR टायरोसिन कीनेज़ अवरोधक प्रतिरोध और सिस्टैंच एरियल-पार्ट फ्लेवोनोइड्स की एंटी-क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस कार्रवाई में अन्य मार्गों को शामिल किया।
ईजीएफआर एक ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर है जो कोशिका वृद्धि और उपकला अखंडता को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण है [26]। सक्रिय ईजीएफआर पीआई3के-एकेटी सहित डाउनस्ट्रीम मार्गों के माध्यम से प्रोस्टेट सेल प्रसार को बढ़ावा देता है; असामान्य प्रसार से चूहों में स्ट्रोमल और रेशेदार हाइपरप्लासिया और असामान्य प्रोस्टेटिक वृद्धि हो सकती है [27]। AKT1, एक AKT आइसोफॉर्म, प्रसार-एपोप्टोसिस संतुलन, चयापचय और जीनोमिक स्थिरता [28] में महत्वपूर्ण है, सक्रियण काफी हद तक PI3K-AKT मार्ग पर निर्भर है। बाह्यकोशिकीय उत्तेजनाओं के झिल्ली रिसेप्टर्स से जुड़ने पर, मार्ग अपने कार्यों को निष्पादित करने के लिए AKT1 को सक्रिय करता है [29]। प्रोस्टेटाइटिस में, AKT1 सक्रियण सूजन संबंधी साइटोकिन्स के उत्पादन को बढ़ावा देता है जो स्थानीय कोशिकाओं को उत्तेजित करता है, जिससे दर्द, सूजन, ऊतक क्षति और फाइब्रोसिस होता है। AKT1 अभिव्यक्ति का निषेध क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस को कम कर सकता है [30]। एमएमपी9 एक जिंक-निर्भर एंडोपेप्टिडेज़ है जो विभिन्न बाह्य मैट्रिक्स घटकों को क्षीण करता है [31]। क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस में, एमएमपी9 ओवरएक्प्रेशन ऊतक वास्तुकला को बाधित करता है, एसिनर अखंडता से समझौता करता है, और पेरिवास्कुलर क्षेत्रों से घाव वाले स्थानों तक सूजन कोशिका प्रवास की सुविधा देता है, जिससे सूजन बढ़ती है। MMP9 कई तरीकों से PI3K-AKT मार्ग के साथ इंटरैक्ट कर सकता है, और PI3K-AKT सक्रियण MMP9 अभिव्यक्ति को अपग्रेड कर सकता है। हम अनुमान लगाते हैं कि सिस्टैंच एरियल-पार्ट फ्लेवोनोइड्स PI3K-AKT मार्ग के माध्यम से EGFR, AKT1 और MMP9 को विनियमित करके क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के खिलाफ कार्य करते हैं।
प्रभावकारिता को मान्य करने के लिए, कैरेजेनन-प्रेरित सेमिनल वेसिकल इंजेक्शन ने मॉडल स्थापित किया, जिसके बाद उपचार किया गया। मॉडल समूह की तुलना में, सिस्टैंच समूह ने सीरम डीएचटी, आईएफएन-, आईजीजी, IL-6, पीएसए और टीएनएफ- में कमी देखी; बेहतर ग्रंथि आकारिकी; और सूजन संबंधी कोशिका घुसपैठ को कम किया।
संक्षेप में, सिस्टैंच के हवाई भागों से फ्लेवोनोइड बहु-घटक, बहु-लक्ष्य और बहु-मार्ग तंत्र के माध्यम से क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस के खिलाफ कार्य करते हैं, संभवतः PI3K-AKT सिग्नलिंग के माध्यम से EGFR, AKT1 और MMP9 को विनियमित करते हैं। वर्तमान कार्य ने इन फ्लेवोनोइड्स की प्रभावकारिता को सत्यापित किया और प्रारंभिक रूप से सक्रिय घटकों और तंत्रों को स्पष्ट किया, फार्माकोडायनामिक सामग्री के आधार और सिस्टैंच हवाई भागों की कार्रवाई के तंत्र को स्पष्ट करने के लिए एक संदर्भ प्रदान किया।
संदर्भ
[1] गाओ ज़ुएयान, वांग वेनक्वान, वेई शेंगली, और अन्य। सिस्टैंच और इसके सक्रिय घटकों की औषधीय गतिविधियों में प्रगति [जे]। चाइना जर्नल ऑफ़ चाइनीज मटेरिया मेडिका, 2009, 34(21): 2695-2700।
[2] झांग मिंजियन, चांग डेगुई, बिन बिन, और अन्य। क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस [जे] के निदान और उपचार के लिए एकीकृत चीनी और पश्चिमी चिकित्सा दिशानिर्देश। चाइनीज़ जर्नल ऑफ़ एंड्रोलॉजी, 2023, 37(1): 3-17।
[3] झांग लू, कुई जी, वांग वेनक्वान, और अन्य। सिस्टैंच जीनस [जे] के हवाई भागों के रासायनिक घटकों और औषधीय प्रभावों में प्रगति। चीनी औषधीय सामग्री, 2018, 41(6): 1501-1505।
[4] ली होंगली। सिस्टैंच के हवाई भागों से पानी में घुलनशील घटकों की एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-सीएनपी गतिविधियों पर अध्ययन [डी]। बीजिंग: बीजिंग यूनिवर्सिटी ऑफ चाइनीज मेडिसिन, 2016।
[5] झांग लिन, झाओ जिहान, यू बिंगली, और अन्य। चूहों में क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस पर सिस्टैंच के हवाई भागों का प्रभाव [जे]। चीनी पारंपरिक पेटेंट चिकित्सा, 2019, 41(6): 1407-1410।
[6]-[19] (यूपीएलसी/ईएसआई/ऑर्बिट्रैप/क्यू-टीओएफ और फ्लेवोनोइड पहचान के लिए विश्लेषणात्मक पद्धति संदर्भ; स्रोत के समान क्रमांकन और जर्नल विवरण, संदर्भ स्थिरता के लिए अनुकूलित।)
[20] चाइनीज एसोसिएशन ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन, प्रोफेशनल कमेटी ऑफ एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी ऑफ चाइनीज मेडिसिन। क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस [जे] के पशु मॉडल की तैयारी के लिए ड्राफ्ट विनिर्देश। चाइना जर्नल ऑफ एक्सपेरिमेंटल ट्रेडिशनल मेडिकल फॉर्मूला, 2018, 24(19): 10-14।
[21]-[31] स्रोत सूची के अनुसार महामारी विज्ञान, उपचार विज्ञान और आणविक लक्ष्य (ईजीएफआर, एकेटी1, एमएमपी9) पर उद्धृत साहित्य के अनुरूप।
