चूहों और उसके तंत्र में मेटाबोलिक एसोसिएटेड फैटी लीवर रोग पर सिस्टैंच डेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड का सुधारात्मक प्रभाव

कीवर्ड

एमएएफएलडी; MASLD; सिस्टैंच डेजर्टिकोला; पॉलीसेकेराइड; ट्रांस्क्रिप्टोमिक्स; JAK-स्टेट; टीएनएफ; टीएलआर; आईएल‑10; ऑक्सीडेटिव तनाव; फाइब्रोसिस; "चयापचय से जुड़े फैटी लीवर रोग के लिए सबसे अच्छी जड़ी-बूटी कौन सी है?"

पाठक-सामना प्रेरणा
कैलोरी-सघन आहार और गतिहीन दिनचर्या के कारण हममें से कई लोग अब कुछ हद तक फैटी लीवर से पीड़ित हैं। हालाँकि दवाएँ कभी-कभी आवश्यक होती हैं, दवाओं का समय से पहले या अनुचित उपयोग - विशेष रूप से एंटीबायोटिक्स - पेट-लिवर के स्वास्थ्य और समग्र सुरक्षा को नुकसान पहुँचा सकता है। जीवनशैली में बदलाव प्रथम-पंक्ति है, और बढ़ते साक्ष्य अनुकूल सुरक्षा के साथ सहायक के रूप में मानकीकृत हर्बल बायोएक्टिव का समर्थन करते हैं। सिस्टैंच डेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड्स (सीडीपीएस) एक प्रमुख उम्मीदवार हैं क्योंकि वे लिपिड चयापचय, ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और फाइब्रोसिस-एमएएफएलडी की मुख्य प्रक्रियाओं पर कार्य करते हैं [6-11,32]।

 

 

 

2.6 ट्रांस्क्रिप्टोमिक विश्लेषण

 

2.6.1 विभेदित रूप से व्यक्त जीन (डीईजी)

यह पता लगाने के लिए कि उच्च खुराक वाली सीडीपीएस (सीडीपीएस-एच) एमएएफएलडी चूहों में लिवर ट्रांसक्रिप्शन को कैसे नया आकार देती है, हमने मॉडल (मॉड) और सीडीपीएस-एच समूहों से लिवर ऊतक पर आरएनए अनुक्रमण किया। |log2(गुना परिवर्तन)| का उपयोग करना > 1.3 और पी <0.05, हमने 312 डीईजी की पहचान की: 145 अपग्रेडेड और 167 डाउनरेगुलेटेड (ज्वालामुखी प्लॉट, चित्र. 6ए)। लाल बिंदु महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तित जीन को दर्शाते हैं; हरा और नीला क्रमशः महत्वपूर्ण डाउन- और अप-रेगुलेशन का प्रतिनिधित्व करते हैं; ग्रे गैर-महत्वपूर्ण को इंगित करता है। प्रतिनिधि, स्पष्ट रूप से परिवर्तित जीन में KIAA0040, GPRC5A, IL1RL1, MMP19, EGR3 और SOCS2 शामिल हैं।

 

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एक सर्कोस प्लॉट (चित्र . 6 बी) ने नमूनों में अभिव्यक्ति पैटर्न की कल्पना की, जो मॉड और सीडीपीएस-एच के बीच स्पष्ट अलगाव दिखाता है। अपग्रेडेड (नीला) और डाउनरेगुलेटेड (लाल) जीन ने समूह के भीतर उच्च स्थिरता वाले समूहों का गठन किया और समूह विचलन के बीच चिह्नित किया। यह इंगित करता है कि सीडीपीएस-एच मोटे तौर पर एमएएफएलडी यकृत में सूजन, प्रतिरक्षा और चयापचय मार्गों में ट्रांसक्रिप्शनल कार्यक्रमों को नियंत्रित करता है, जो संवर्धन विश्लेषण के लिए आधार तैयार करता है।

चित्र 6 प्रतिलेख में विभेदित रूप से व्यक्त जीन विश्लेषण

 

 

2.6.2 कार्यात्मक संवर्धन

 

2.6.2.1 अपग्रेडित जीन का संवर्धन

 

जीओ जैविक प्रक्रिया: लिपोपॉलीसेकेराइड, सूजन प्रतिक्रिया के विनियमन, ग्रैनुलोसाइट / न्यूट्रोफिल / ल्यूकोसाइट केमोटैक्सिस, और साइटोकिन उत्पादन के विनियमन के जवाब में अपग्रेडित जीन को समृद्ध किया गया था, जो पैटर्न-पहचान-संचालित प्रतिरक्षा सक्रियण और सूजन सिग्नलिंग के उन्नत समन्वय का सुझाव देता है [23]।

जीओ आणविक कार्य: संवर्धन में साइटोकिन बाइंडिंग, डीएनए-बाइंडिंग ट्रांसक्रिप्शनल रेप्रेसर गतिविधि और प्रतिरक्षा रिसेप्टर गतिविधि शामिल है, जो साइटोकिन मान्यता, ट्रांसक्रिप्शनल नियंत्रण और प्रतिरक्षा सिग्नल ट्रांसडक्शन में भूमिकाओं पर प्रकाश डालती है [24]।

जीओ सेलुलर घटक: अपग्रेडित जीन स्रावी ग्रेन्युल झिल्ली, फिकोलिन-1-समृद्ध ग्रेन्युल झिल्ली, विशिष्ट ग्रेन्युल झिल्ली, और प्रतिरक्षा स्राव और रोगज़नक़ सेंसिंग के लिए केंद्रीय झिल्ली-संरचनाओं के बाहरी घटकों में स्थानीयकृत होते हैं [25]।

केईजीजी मार्ग: संवर्धन में सूजन और प्रतिरक्षा के लिए साइटोकाइन-साइटोकाइन रिसेप्टर इंटरैक्शन, जेएके-एसटीएटी सिग्नलिंग, टीएनएफ सिग्नलिंग, आईएल-17 सिग्नलिंग, टीजीएफ-सिग्नलिंग और केमोकाइन सिग्नलिंग-कैनोनिकल अक्ष शामिल थे [26]। अतिरिक्त संघों में सूजन आंत्र रोग, रुमेटीइड गठिया, लिपिड और एथेरोस्क्लेरोसिस [27], टोल-जैसे रिसेप्टर सिग्नलिंग, और एमएपीके सिग्नलिंग [28] शामिल थे।
व्याख्या: सीडीपीएस-एच प्रमुख प्रतिरक्षा/भड़काऊ नेटवर्क को अपग्रेड करता प्रतीत होता है जो हेपेटिक प्रतिरक्षा माइक्रोएन्वायरमेंट को पुन: कैलिब्रेट कर सकता है, जिससे एमएएफएलडी में सूजन के नियंत्रित समाधान में संभावित सुधार हो सकता है।

2.6.2.2 डाउनरेगुलेटेड जीन का संवर्धन

 

जीओ जैविक प्रक्रिया: माइटोटिक परमाणु विभाजन, परमाणु गुणसूत्र पृथक्करण और कोशिका-चक्र चौकियों में केंद्रित डाउनरेगुलेटेड जीन, नियंत्रित पैथोलॉजिकल हेपेटोसाइट प्रसार और ऊतक वास्तुकला पर कम रीमॉडलिंग दबाव की ओर इशारा करते हैं।

जीओ आणविक कार्य: प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक बाइंडिंग और प्रोटीन टायरोसिन कीनेस एक्टिवेटर गतिविधि में कमी से वृद्धि-कारक सिग्नलिंग में कमी और फाइब्रोजेनिक कोशिकाओं की कम सक्रियता का पता चलता है [29]।

केईजीजी मार्ग: सीडीपीएस‑एच डाउनरेगुलेटेड सेल चक्र और पी53 सिग्नलिंग, सेल-चक्र गिरफ्तारी और परिवर्तित डीएनए क्षति प्रतिक्रियाओं का संकेत देता है; कम ईसीएम-रिसेप्टर इंटरेक्शन बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स रीमॉडलिंग और संभावित एंटी-फाइब्रोटिक प्रभावों के क्षीणन का सुझाव देता है; परिवर्तित ग्लूटाथियोन चयापचय एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा में बदलाव का संकेत देता है [30]। Wnt और हिप्पो सिग्नलिंग-पुनर्जनन और ट्यूमरजेनिसिस में कुंजी-कम हो गई थी, जिससे संभावित रूप से हेपेटोकार्सिनोजेनेसिस की प्रगति धीमी हो गई थी। एंडोटॉक्सिन-चालित सूजन में कमी के अनुरूप, टोल-जैसे रिसेप्टर सिग्नलिंग को कम किया गया था [28]। हेमेटोपोएटिक सेल वंश और प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी मार्गों में डाउनरेगुलेशन प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस की ओर एक उलटफेर की ओर इशारा करता है [31]।
व्याख्या: सीडीपीएस‑एच समवर्ती रूप से एमएएफएलडी संशोधन के साथ संरेखित प्रोलिफेरेटिव, सूजन, प्रतिरक्षा-सक्रियण, ऑक्सीडेटिव-तनाव और फाइब्रोटिक प्रोग्राम-मल्टी-नोड नियंत्रण को दबा देता है।

चित्र 7 अपग्रेडित विभेदित रूप से व्यक्त जीनों के संवर्धन विश्लेषण परिणाम

चित्र 8 डाउनरेगुलेटेड डीईजी संवर्धन विश्लेषण परिणाम

2.7 वेस्टर्न ब्लॉट सत्यापन

प्रमुख ट्रांसक्रिप्टोमिक अनुमानों को मान्य करने के लिए, वेस्टर्न ब्लॉट्स ने प्रतिरक्षा-भड़काऊ सिग्नलिंग (जेएके-एसटीएटी अक्ष और टीएलआर एडेप्टर), सेल-चक्र नियंत्रण (पी53 अक्ष), ऑक्सीडेटिव तनाव सुरक्षा और ईसीएम रीमॉडलिंग (छवि . 9; तालिका 2) के केंद्र में स्थित प्रोटीन को लक्षित किया। बनाम नियंत्रण, मॉडल समूह ने CCNB1, CDK1, PCNA, p53, ‑SMA, COL1A1, CYP2E1, और MMP2 (सभी P <0.05) में वृद्धि के साथ TLR4, MYD88, STAT3, SOCS3, IL‑10, SOD2, GPX4 और ITGB1 में कमी देखी। सीडीपीएस‑एच ने इन रुझानों को उलट दिया: इसने डाउनरेगुलेटेड प्रोटीन को बढ़ा दिया और अपग्रेडेटेड प्रोटीन (पी <0.05) को कम कर दिया, जिससे कई सूचकांक नियंत्रण स्तर के करीब पहुंच गए।

चित्र 9 प्रत्येक समूह के चूहों से यकृत ऊतक में प्रमुख प्रोटीन के पश्चिमी धब्बा परिणाम

 

यंत्रवत नोट्स

 

टीएलआर4/एमवाईडी88: जबकि अतिसक्रियता एनएफ‑κबी और पुरानी चोट को बढ़ाती है, पर्याप्त टोन प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस का समर्थन करती है; उच्च वसा तनाव इस धुरी को ख़राब कर सकता है [28,33]।

JAK-STAT/STAT3 और IL‑10: समर्थक और विरोधी भड़काऊ संकेतों को संतुलित करने के लिए केंद्रीय; सीडीपीएस‑एच का अपग्रेडेशन सूजन समाधान में सुधार का सुझाव देता है [35,26]।

कोशिका चक्र (सीसीएनबी1, सीडीके1, पीसीएनए) और पी53: सीडीपीएस‑एच असामान्य जी2/एम प्रगति और प्रतिकृति तनाव को कम कर सकता है, पैथोलॉजिकल प्रसार और जीनोमिक अस्थिरता को कम कर सकता है [30]।

फ़ाइब्रोसिस मार्कर (‑SMA, COL1A1, MMP2) और ITGB1: कम फ़ाइब्रोजेनिक गतिविधि और मध्यम ईसीएम गतिशीलता एंटी-फ़िब्रोटिक क्षमता का संकेत देती है [34,36]।

ऑक्सीडेटिव तनाव एंजाइम (एसओडी2, जीपीएक्स4) और सीवाईपी2ई1: कम सीवाईपी2ई1-व्युत्पन्न आरओएस समर्थन झिल्ली अखंडता और ऑर्गेनेल फ़ंक्शन के साथ उन्नत माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस क्लीयरेंस और फॉस्फोलिपिड पेरोक्सीडेशन नियंत्रण (एंटी-फेरोप्टोसिस)।

तालिका 2. विभिन्न उपचार समूहों से चूहों के यकृत ऊतक में संबंधित प्रोटीन की अभिव्यक्ति का स्तर (x̄ ± s)

समूह	टीएलआर4	MYD88	STAT3	SOCS3	IL-10	SOD2	GPX4	आईटीजीबी1
चोर	1.00 ± 0.13	1.00 ± 0.14	1.00 ± 0.15	1.00 ± 0.12	1.00 ± 0.16	1.00 ± 0.15	1.00 ± 0.14	1.00 ± 0.13
आधुनिक	0.55 ± 0.09	0.48 ± 0.08	0.62 ± 0.10	0.60 ± 0.11	0.35 ± 0.07	0.50 ± 0.09	0.38 ± 0.05	0.70 ± 0.12
	**	**	**	**	**	**	**	**
सीडीपीएस-एच	1.02 ± 0.15	0.92 ± 0.15	1.10 ± 0.16	0.96 ± 0.14	0.88 ± 0.13	1.08 ± 0.15	0.89 ± 0.14	1.05 ± 0.15
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समूह	CCNB1	सीडीके1	पीसीएनए	p53	-एसएमए	COL1A1	CYP2E1	एमएमपी2
चोर	1.00 ± 0.14	1.00 ± 0.15	1.00 ± 0.16	1.00 ± 0.12	1.00 ± 0.14	1.00 ± 0.17	1.00 ± 0.15	1.00 ± 0.14
आधुनिक	1.95 ± 0.22	1.50 ± 0.21	2.20 ± 0.28	1.40 ± 0.18	2.50 ± 0.30	2.30 ± 0.27	1.85 ± 0.24	1.60 ± 0.19
	**	**	**	**	**	**	**	**
सीडीपीएस-एच	1.03 ± 0.15	0.94 ± 0.14	1.05 ± 0.17	0.97 ± 0.15	0.93 ± 0.14	0.90 ± 0.15	0.99 ± 0.14	1.07 ± 0.14
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3 चर्चा और निष्कर्ष

उच्च वसा/उच्च-शर्करा-प्रेरित एमएएफएलडी चूहों में, सीडीपीएस ने डिस्लिपिडेमिया, हेपेटिक स्टीटोसिस और सूजन घुसपैठ में काफी सुधार किया, यकृत संरचना को सामान्य करते हुए लिपिड चयापचय विकार, ऑक्सीडेटिव तनाव और ऊतक क्षति को कम किया। ये निष्कर्ष सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड्स (संबंधित प्रजाति सी. ट्यूबुलोसा से) को दर्शाने वाले पूर्व कार्य के पूरक हैं, जो आंत माइक्रोबायोटा और शॉर्ट-चेन फैटी एसिड के माध्यम से एमएएफएलडी में सुधार करते हैं [32]। हमारा डेटा लिवर-आंतरिक तंत्र-सूजन संकेतन और कोशिका चक्र को फिर से आकार देना-एक पूरक, बहु-लक्ष्य चित्र प्रदान करता है।

एकीकृत तंत्र

ट्रांसक्रिपटॉमिक्स प्लस वेस्टर्न ब्लॉट्स मल्टी-पाथवे मॉड्यूलेशन पर केंद्रित होते हैं: टीएलआर/जेएके-एसटीएटी/टीएनएफ/आईएल‑17/टीजीएफ‑ अक्षों का पुन: अंशांकन; एंटी-ऑक्सीडेटिव सुरक्षा (SOD2, GPX4) की बहाली और CYP2E1-संचालित ROS में कमी; पैथोलॉजिकल प्रसार (सेल चक्र, पी53) का दमन, और ईसीएम रीमॉडलिंग और फाइब्रोजेनेसिस (-एसएमए, सीओएल1ए1, एमएमपी2; आईटीजीबी1 सामान्यीकरण) का क्षीणन। यह व्यापक नेटवर्क नियंत्रण बायोएक्टिव हर्बल पॉलीसेकेराइड का विशिष्ट है और एमएएफएलडी [5,26,28,34-37] की विषम विकृति से मेल खाता है।

मेटाबोलिक-संबंधित फैटी लीवर रोग के लिए सबसे अच्छी जड़ी-बूटी कौन सी है?

प्रत्येक रोगी के लिए कोई सार्वभौमिक "सर्वश्रेष्ठ" नहीं है। हालाँकि, उच्च-गुणवत्ता, मानकीकृत सिस्टैंच डेजर्टिकोला पॉलीसेकेराइड निम्न के आधार पर सामने आते हैं:

कुछ माउस परिणामों में सेमाग्लूटाइड के निकट खुराक-प्रतिक्रिया लाभों के साथ कोर एमएएफएलडी जीव विज्ञान (स्टीटोसिस, ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन, प्रारंभिक फाइब्रोसिस) का बहु-नोड सुधार।

यंत्रवत सत्यापन (RNA-seq + प्रोटीन) सीधे यकृत में।

लिपिड/ग्लूकोज नियंत्रण, एंटीऑक्सीडेंट क्षमता, माइटोकॉन्ड्रियल समर्थन और माइक्रोबायोम मॉड्यूलेशन पर व्यापक साहित्य समर्थन [8-11,32]।

अन्य उम्मीदवार (उदाहरण के लिए, एनएफ‑κबी/केमोकाइन अक्षों के माध्यम से पोरिया कोकोस पॉलीसेकेराइड; एनआरएफ2 सक्रियण के माध्यम से कैफिक एसिड जैसे फिनोलिक्स) भी प्रीक्लिनिकल सेटिंग्स में वादा दिखाते हैं [21,33]। चयन में साक्ष्य की मजबूती, मानकीकरण, सुरक्षा और नैदानिक ​​संदर्भ को प्राथमिकता दी जानी चाहिए।

इच्छुक डेवलपर्स और मरीजों के लिए व्यावहारिक मार्गदर्शन

पहली पंक्ति में वजन कम करना (5-10%), भूमध्यसागरीय शैली का आहार और मिश्रित व्यायाम शामिल हैं।

चिकित्सीय समीक्षा के बाद सहायक के रूप में मानकीकृत सीडीपीएस पर विचार करें-खासकर यदि आपको मधुमेह है, कई दवाएं ले रहे हैं, या उन्नत फाइब्रोसिस है।

स्व-निर्देशित प्रारंभिक एंटीबायोटिक या अनुचित औषधीय उपयोग से बचें जो आंत-यकृत अक्ष को बाधित कर सकता है।

लिवर एंजाइम, लिपिड, वजन/कमर, और गैर-आक्रामक फाइब्रोसिस सूचकांकों की निगरानी करें; जड़ी-बूटी-औषधि अंतःक्रियाओं पर नजर रखें।

उत्पाद विकास के लिए: बैच स्थिरता (शुद्धता 90% से अधिक या उसके बराबर, संरचनात्मक लक्षण वर्णन), विष विज्ञान, और, अंततः, नियंत्रित मानव परीक्षण सुनिश्चित करें।

 

चयनित सन्दर्भ (जैसा उद्धृत किया गया है)

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