सिस्टैंच-केंद्रित फॉर्मूला टीएलआर4/एनएफ‑κबी/एनएलआरपी3 मॉड्यूलेशन और पायरोप्टोसिस अवरोध के माध्यम से सीएनपी को कम करता है: एक चूहे के मॉडल से साक्ष्य

3 परिणाम

3.1 सीएनपी चूहों के प्रोस्टेट ऊतक में हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन

प्रेरण के 1 सप्ताह बाद मॉडल मूल्यांकन किया गया। मॉडल समूह में, प्रोस्टेट के भीतर लिम्फोसाइट, खंडित न्यूट्रोफिल और प्लाज्मा सेल घुसपैठ देखी गई, साथ ही संवहनी फैलाव और जमाव भी हुआ। इसके विपरीत, रिक्त और दिखावटी ऑपरेशन समूहों ने प्रोस्टेटिक स्ट्रोमा में कोई स्पष्ट सूजन कोशिका घुसपैठ नहीं दिखाई; कोशिकाओं को नियमित रूप से सामान्य आकारिकी के साथ व्यवस्थित किया गया, जो सीएनपी चूहे मॉडल की सफल स्थापना का संकेत देता है (चित्र 1 देखें)।

लगातार 30 दिनों के गैवेज के बाद, शम-ऑपरेशन और खाली समूहों के प्रोस्टेट आकार में सामान्य थे, एक नम ग्रे-लाल सतह, दृश्यमान पारदर्शी ग्रंथि संबंधी लुमेन, नरम बनावट, चिकनी सतह और वीर्य पुटिकाओं के लिए ढीला लगाव, जिससे आसानी से अलग होना संभव हो गया। मॉडल समूह में, प्रोस्टेट सूजा हुआ था, एक भूरे-पीली सतह के साथ, कोई दृश्यमान पारदर्शी लुमेन नहीं, एक सख्त बनावट, एक खुरदरी और असमान सतह, और वीर्य पुटिकाओं पर आसंजन थे जिन्हें अलग करना मुश्किल था। मॉडल समूह की तुलना में बिक्सी कियानली एन वान के सभी खुराक समूहों में सूजन और रंग में सुधार हुआ; सतह पर कम दानेदार परिवर्तन दिखे, बनावट नरम और लोचदार थी, और वीर्य पुटिकाओं से अलग होना आसान था।

एच एंड ई स्टेनिंग से पता चला कि, शम-ऑपरेशन समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने प्रोस्टेटिक स्ट्रोमा में लिम्फोसाइट और थोड़ी संख्या में प्लाज्मा सेल घुसपैठ का प्रदर्शन किया, जिसमें सेलुलर एडिमा, स्ट्रोमल फाइब्रस हाइपरप्लासिया और संवहनी भीड़ शामिल थी। निम्न-, मध्यम- और उच्च-खुराक वाले बिक्सी कियानली एन वान समूहों में, अधिक नियमित सेलुलर आकृति विज्ञान और व्यवस्था के साथ, लिम्फोसाइट घुसपैठ की केवल एक छोटी या न्यूनतम डिग्री देखी गई (चित्रा 2 देखें)।

 

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3.2 सीएनपी चूहों में दवा के हस्तक्षेप के बाद प्रोस्टेट सूचकांक में परिवर्तन

दिखावा-ऑपरेशन समूह की तुलना में, मॉडल चूहों का प्रोस्टेट सूचकांक बढ़ गया (पी<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 सीएनपी चूहों में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL-1, IL-18, और टीएनएफ- पर दवा के हस्तक्षेप का प्रभाव

दिखावटी-ऑपरेशन समूह की तुलना में, मॉडल समूह (पी) में सीरम का स्तर IL-1, IL-18 और टीएनएफ- काफी ऊंचा था।<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 दवा हस्तक्षेप के बाद प्रोस्टेटिक ऊतक में एनएलआरपी3 का वितरण और अभिव्यक्ति

दिखावटी-ऑपरेशन समूह की तुलना में, सीएनपी मॉडल चूहों (पी) में एनएलआरपी3 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 दवा हस्तक्षेप के बाद प्रोस्टेटिक ऊतक में जीएसडीएमडी का इम्यूनोफ्लोरेसेंस

दिखावा-ऑपरेशन समूह की तुलना में, सीएनपी मॉडल चूहों में प्रोस्टेट में जीएसडीएमडी प्रतिदीप्ति तीव्रता बढ़ गई। कम, मध्यम और उच्च खुराक वाले बिक्सी कियानली एन वान समूहों में, जीएसडीएमडी प्रतिदीप्ति तीव्रता मॉडल समूह (पी) की तुलना में काफी कम थी।<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 दवा के हस्तक्षेप के बाद प्रोस्टेटिक ऊतक में TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 और GSDMD प्रोटीन अभिव्यक्ति पर प्रभाव
नकली-ऑपरेशन समूह की तुलना में, CNP मॉडल समूह (P) में TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 और GSDMD की प्रोटीन अभिव्यक्ति को ऊंचा किया गया था।<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 चर्चा

क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस (सीएनपी) पुरुष जननांग प्रणाली की एक सामान्य और अक्सर होने वाली स्थिति है, जिसमें युवा और मध्यम आयु वर्ग के पुरुषों में अधिक घटना होती है। हालाँकि इसके सटीक एटियलजि को अभी भी अधूरा समझा गया है, लेकिन सूजन संबंधी प्रतिक्रियाएँ सीएनपी की शुरुआत और प्रगति में केंद्रीय भूमिका निभाती हैं, जिसमें प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, तंत्रिका प्लास्टिसिटी और अंतःस्रावी विकृति जैसे कई कारक शामिल होते हैं।

इस अध्ययन में, बिक्सी कियानली एन वान ने टीएलआर4/एनएफ‑κबी/एनएलआरपी3 सिग्नलिंग मार्ग को संशोधित करके सीएनपी के एक चूहे के मॉडल में सूजन को काफी हद तक कम कर दिया। यह मार्ग क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस में एक प्रमुख सूजन मध्यस्थ अक्ष है, जो सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को चलाने वाले प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को नियंत्रित करता है। सीपी रोगियों से व्यक्त प्रोस्टेटिक स्राव में टीएलआर4, एनएफ-κबी और एनएलआरपी3 की उन्नत अभिव्यक्ति और गतिविधि देखी गई है। TLR4 MyD88 को सक्रिय करने के लिए अंतर्जात और बहिर्जात खतरे के संकेतों को पहचानता है, जिससे NF‑κB सिग्नलिंग शुरू होती है और IL‑1, IL‑18 और TNF‑ जैसे प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स जारी होते हैं, जो स्थानीय सूजन को और तेज करते हैं और ऊतक की चोट को बढ़ावा देते हैं। NF‑κB और NLRP3 इन्फ्लेमसोम भी प्रतिरक्षा कोशिका सक्रियण, साइटोकिन उत्पादन और सूजन कोशिका मृत्यु में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। पहले के अध्ययनों से पता चला है कि एक्यूपंक्चर टीएलआर4, एनएफ‑κबी और एनएलआरपी3 अभिव्यक्ति को नियंत्रित कर सकता है, जिससे सीपी में सूजन कम हो सकती है।

सीएनपी की इम्यूनोपैथोलॉजी में साइटोकिन्स प्रमुख चालक हैं। वे प्रोस्टेट ऊतक में सूजन संबंधी प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ को बनाए रखते हैं; ऑटोइम्यून प्रोस्टेटाइटिस माउस मॉडल में स्तर काफी बढ़ जाता है, और इन साइटोकिन्स की कमी से सूजन संबंधी घुसपैठ और दर्द कम हो जाता है। हमारे अध्ययन में, बिक्सी कियानली एन वान ने सीरम आईएल‑1, आईएल‑18 और टीएनएफ‑ को स्पष्ट रूप से कम कर दिया, जो प्रोस्टेट में सूजन कोशिका घुसपैठ को कम करने और हिस्टोपैथोलॉजी में सुधार के अनुरूप है। IL-1, IL-18, और TNF- कैनोनिकल प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स हैं जो प्रोस्टेटाइटिस के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सक्रिय एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम्स आईएल-1 और आईएल-18 की परिपक्वता को बढ़ावा देते हैं, प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को और बढ़ाते हैं और ऊतक क्षति को बढ़ाते हैं। पूर्व कार्य (उदाहरण के लिए, हे ताओ एट अल।) ने पुष्टि की कि उच्च एनएलआरपी 3 अभिव्यक्ति से आईएल -1 और आईएल -18 का प्रचुर मात्रा में स्राव होता है, जिससे सूजन की प्रगति तेज हो जाती है और सीपी में नैदानिक ​​​​लक्षण बिगड़ जाते हैं।

Bixie Qianlie An Wan के हस्तक्षेप प्रभाव को TLR4/NF‑κB/NLRP3 मार्ग की सक्रियता को दबाकर, प्रोस्टेटिक ऊतक में TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Caspase‑1 और GSDMD को डाउनरेगुलेट करके मध्यस्थ किया जा सकता है, जिससे सूजन प्रतिक्रियाओं और पायरोप्टोसिस को कम किया जा सकता है। पाइरोप्टोसिस, गैसडर्मिन परिवार द्वारा मध्यस्थ क्रमादेशित कोशिका मृत्यु का एक सूजन रूप है, जो झिल्ली छिद्र के गठन और आईएल-1 और आईएल-18 की रिहाई की विशेषता है, जो सूजन को बढ़ाता है और सूजन और प्रतिरक्षा विनियमन के लिए महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है। उदाहरण के लिए, उर्सोलिक एसिड एनएलआरपी3 इन्फ्लेमासोम-मध्यस्थता कैस्पासे‑1/जीएसडीएमडी मार्ग को संशोधित करके, एनएलआरपी3, कैस्पासे‑1, एएससी और जीएसडीएमडी की अभिव्यक्ति को कम करके और आईएल‑1, आईएल‑18 और एलडीएच स्तर को कम करके सीपी को कम कर सकता है। हमारे अध्ययन में, बिक्सी कियानली एन वान समूहों के प्रोस्टेट में एनएलआरपी3, कैस्पासे‑1 और जीएसडीएमडी प्रोटीन में काफी कमी आई थी, जो सीपी में सूजन की चोट को कम करने के लिए एक तंत्र के रूप में इनफ्लेमसोम सक्रियण और पायरोप्टोसिस के क्षीणन का सुझाव देता है।

पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) सीपी के प्रबंधन में अद्वितीय लाभ और उल्लेखनीय प्रभावकारिता प्रदान करती है। बिक्सी कियानली एन वान को किडनी क्यूई को टोन करने, गर्मी को साफ करने और नमी को दूर करने, रक्त ठहराव को हल करने और कोलैटरल को अनब्लॉक करने के लिए संकेत दिया गया है। इसकी क्रमिक, निरंतर कार्रवाई सीपी के आम तौर पर लंबे समय तक चलने वाले पाठ्यक्रम से मेल खाती है। हर्बल पूरक विकास की जरूरतों के अनुरूप, हम इस फॉर्मूले में ट्रांसलेशनल फोकस के लिए प्रमुख वनस्पति विज्ञान के रूप में सिस्टैंच को उजागर करते हैं। टीसीएम सिद्धांत में, मूल संरचनागत भूमिकाओं में नमी-जलनिकासी और मैलापन-समाधान करने वाली जड़ी-बूटियाँ (उदाहरण के लिए, बी ज़ी), गर्मी-समाशोधन और मूत्रवर्धक एजेंट (उदाहरण के लिए, प्लांटैगो बीज, मालवा बीज), और किडनी-टोनिफाइंग घटक (उदाहरण के लिए, रहमानिया, कुस्कुटा) शामिल हैं, क्यूई-पूरक और रक्त-सक्रिय तत्वों (उदाहरण के लिए, एस्ट्रैगलस, जोंक), और गर्मी-समाशोधन सहायक (उदाहरण के लिए,) द्वारा पूरक फेलोडेंड्रोन), दूसरों के बीच में। उत्पाद विकास उद्देश्यों के लिए, सिस्टैंच-केंद्रित संरचना एक व्यावहारिक जोर है, जिसमें कम-जिओ नम-गर्मी, माइक्रोसर्क्युलेटरी स्टैसिस और सूजन संकेतन को लक्षित करने के लिए सहायक सह-वनस्पति का चयन किया जाता है।

इस अध्ययन से पता चला कि कैसे बिक्सी कियानली एन वान टीएलआर4/एनएफ‑κबी/एनएलआरपी3 मार्ग को संशोधित करके सीएनपी को कम करता है, प्रोस्टेटिक सूजन को कम करता है और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन के स्तर को कम करता है, जिससे सीपी में चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त होता है। जबकि हमने संभावित तंत्रों को स्पष्ट किया है, हर्बल फ़ार्मुलों की बहु-घटक, बहु-लक्ष्य प्रकृति आगे के प्रयोगों और नैदानिक ​​​​सत्यापन की गारंटी देती है, विशेष रूप से इम्यूनोटोलेरेंस, एंटीऑक्सीडेंट तनाव और संबंधित नियामक तंत्र के संबंध में।

संक्षेप में, बिक्सी कियानली एन वान टीएलआर4/एनएफ‑κबी/एनएलआरपी3 सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित करके सीएनपी चूहों में सूजन को कम करता है और पायरोप्टोसिस को रोककर चिकित्सीय प्रभाव डाल सकता है। यह इसके नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए नया सैद्धांतिक समर्थन प्रदान करता है, फिर भी गहन यंत्रवत अध्ययन की अभी भी आवश्यकता है। हर्बल पूरक विकास में लगे पाठकों के लिए, हम इस मार्ग को लक्षित करने वाले भविष्य की संरचना और मानकीकरण प्रयासों में प्रमुख वनस्पति विज्ञान के रूप में सिस्टैंच को प्राथमिकता देने की सलाह देते हैं।

 

संदर्भ

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