Cistanche deserticola Keap1/nrf2/ho -1} एंटीऑक्सिडेंट मार्ग ⅱ के माध्यम से पार्किंसंस रोग चूहों में हिप्पोकैम्पस की तंत्रिका कोशिका की चोट को संशोधित करता है।
Nov 22, 2024
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ठेठपीडी की नैदानिक अभिव्यक्तियाँजैसे मोटर लक्षण हैंब्रैडीकेनेसिया,आराम करना कांपना, मांसपेशियों की कठोरता, एकडी पोस्टुरल अस्थिरताके कारणडोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को नुकसानमिडब्रेन के मूल निग्रा में। हालांकि, बीमारी के शुरुआती चरणों में, मोटर लक्षण दिखाई देने से पहले, कई रोगियों को गैर-मोटर लक्षणों जैसे कि संज्ञानात्मक हानि, गंध की भावना में कमी और चिंता का अनुभव भी होता है। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, गैर-मोटर के लक्षण खराब हो जाएंगे, रोगी के जीवन की गुणवत्ता को गंभीरता से प्रभावित करेंगे [10]। पीडी रोगियों द्वारा अक्सर सामना की जाने वाली गंभीर चुनौतियों में से एक संज्ञानात्मक हानि है। यह गैर-मोटर लक्षण बेहद आम है, जो स्मृति, ध्यान और दृश्य-स्थानिक अनुभूति जैसे कई संज्ञानात्मक क्षेत्रों में गिरावट को कवर करता है, जो रोगी, उसके परिवार और यहां तक कि पूरे समाज पर भारी बोझ डालता है [11]। संज्ञानात्मक कार्य के रहस्य की खोज करते समय, हिप्पोकैम्पस ने सीखने और स्मृति प्रक्रिया में अपनी मुख्य भूमिका के कारण बहुत ध्यान आकर्षित किया है, और संज्ञानात्मक हानि का अध्ययन करने के लिए एक अपरिहार्य क्लासिक क्षेत्र बन गया है। हिप्पोकैम्पस के संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन विभिन्न न्यूरोलॉजिकल रोगों में संज्ञानात्मक कार्य में गिरावट से निकटता से संबंधित हैं। हिप्पोकैम्पस, औसत दर्जे का टेम्पोरल लोब में छिपा हुआ, एक जटिल न्यूरोट्रांसमीटर संचार नेटवर्क बनाता है जिसमें मस्तिष्क क्षेत्रों जैसे कि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, न्यूक्लियस एक्यूम्बेंस और वेंट्रल टिगमेंटल क्षेत्र जैसे प्रमुख मस्तिष्क क्षेत्रों के साथ होता है। उनमें से, ग्लूटामेट, एक प्रमुख केंद्रीय उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में, हिप्पोकैम्पस में अपनी ट्रांसमिशन प्रक्रिया शुरू करता है और फिर हिप्पोकैम्पस सर्किट के माध्यम से न्यूक्लियस एक्यूम्बेंस में लौटता है, वेंट्रल पैलिडम को रोकता है, जिससे वेंट्रल टेंगमेंटल एरिया की डोपामिनर्जिक गतिविधि पर बाद के टॉनिक इनहिबिटरी प्रभाव को कमजोर कर दिया जाता है। इसी समय, वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्र अपने प्रचुर मात्रा में डोपामिनर्जिक फाइबर के माध्यम से हिप्पोकैम्पस और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के लिए संकेत देता है, नाभिक के कार्य के कार्य के प्रतिस्पर्धी विनियमन में भाग लेता है। जटिल इंटरैक्शन की इस श्रृंखला से डोपामाइन सिस्टम और हिप्पोकैम्पस के बीच घनिष्ठ सहकारी संबंध का पता चलता है, जिसका हिप्पोकैम्पस-निर्भर स्मृति, सीखने और व्यवहार प्रदर्शन को बनाए रखने पर गहरा प्रभाव पड़ता है [12-13]।
प्रोवेंट पीडी के लिए उच्च गुणवत्ता वाले cistanche हर्ब
प्रोवेंट पीडी के लिए उच्च गुणवत्ता वाले cistanche हर्ब
वर्तमान में, पीडी रोगियों का उपचार मुख्य रूप से बहिर्जात डोपामाइन को पूरक करने के लिए है, जो अल्पावधि में आंदोलन विकारों से राहत देने पर अच्छा प्रभाव डालता है, लेकिन दीर्घकालिक उपयोग में कमजोर प्रभावकारिता और अधिक दुष्प्रभावों की घटना होती है, और पीडी के देर से संज्ञानात्मक हानि पर कोई अच्छा प्रभाव नहीं होता है। अनुसंधान समूह के पिछले अध्ययन में पाया गया कि पीडी मॉडल चूहों में हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स की क्षति में सुधार करने से एमरिया नाइग्रा [14] में डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के अस्तित्व में वृद्धि हुई है। इसलिए, हिप्पोकैम्पस को एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में देखते हुए, संज्ञानात्मक हानि को कम करते हुए और रोगी की जीवन की गुणवत्ता में सुधार करते हुए रोगी के मोटर लक्षणों में सुधार करना संभव है, जो वर्तमान मुख्यधारा के उपचार के लिए एक प्रभावी पूरक है।
टीसीएम सिद्धांत के अनुसार, पीडी को "कांपना सिंड्रोम" के रूप में वर्गीकृत किया गया है। इसका रोगजनन जटिल है और इसमें कई पैथोलॉजिकल कारक शामिल हैं जैसे कि आग, हवा, नमी, कफ और रक्त के ठहराव, लेकिन कोर उम्र बढ़ने और गुर्दे की कमी में निहित है। टीसीएम में, किडनी को जन्मजात नींव के रूप में माना जाता है, जो अस्थि मज्जा उत्पादन के लिए जिम्मेदार है, क्यूई के सार और सेवन का भंडारण, और मस्तिष्क मज्जा की पूर्णता गुर्दे के सार के पोषण पर निर्भर करती है। आत्मा के निवास के रूप में, मस्तिष्क की कार्यात्मक स्थिति सीधे गुर्दे के सार के उदय और गिरावट को दर्शाती है। एक स्वस्थ स्थिति में, जब किडनी का सार भरा होता है, तो मस्तिष्क मज्जा पोषित होता है और संज्ञानात्मक कार्य ध्वनि होता है; इसके विपरीत, जब किडनी सार की कमी होती है और मस्तिष्क मज्जा पोषित नहीं होता है, तो संज्ञानात्मक शिथिलता होती है। यह विशेष रूप से पीडी रोगियों में स्पष्ट है, विशेष रूप से बुजुर्गों में, क्योंकि गुर्दे के सार की प्राकृतिक गिरावट से आत्मा को कुपोषित होने के कारण आसान हो जाता है, जिससे संज्ञानात्मक हानि होती है। इसके मद्देनजर, टीसीएम पीडी रोगियों के संज्ञानात्मक कार्य में सुधार करने के लिए गुर्दे को पोषण करके मस्तिष्क के मज्जा को अप्रत्यक्ष रूप से पोषण करने का प्रस्ताव करता है [15]। Cistanche Deserticola, किडनी टॉनिक के एक लंबे इतिहास के साथ एक पारंपरिक चीनी चिकित्सा के रूप में, एक मीठा, नमकीन और गर्म प्रकृति है।
यह गुर्दे और बड़ी आंत मेरिडियन से संबंधित है और टॉनिक किडनी यांग के प्रभाव, सार और रक्त का पौष्टिक, और आंतों को नम करने और कब्ज से राहत देने का प्रभाव है। आधुनिक अध्ययनों से पता चला है कि Cistanche deserticola में न केवल एंटीऑक्सिडेंट और एंटी-एजिंग प्रभाव हैं, बल्कि यह भी प्रभावी रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कई न्यूरोट्रांसमीटर की सामग्री को बढ़ा सकता है, जो न्यूरोप्रोटेक्शन की क्षमता को दर्शाता है [16-17]। हमारे अनुसंधान समूह के पिछले शोध ने भी डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के एपोप्टोटिक कारकों की अभिव्यक्ति को विनियमित करने और न्यूरोनल एपोप्टोसिस को कम करने में सिस्टेंच डेजर्टिकोला की सकारात्मक भूमिका की पुष्टि की। हालांकि, हिप्पोकैम्पस की संरचना और कार्य पर Cistanche Deserticola के विशिष्ट प्रभाव, एक प्रमुख संज्ञानात्मक कार्य क्षेत्र, आगे गहराई से अन्वेषण की आवश्यकता है। इस प्रयोग में पाया गया कि पीडी मॉडल चूहों में सिस्टेंच डेजर्टिकोला का उपयोग करने के बाद, चूहे हिप्पोकैम्पस ऊतक तंत्रिका कोशिकाओं के सेल शरीर को कम कर दिया गया था, परमाणु संक्षेपण, परमाणु झिल्ली गाढ़ा हो गया, और निस्ल शरीर भंग हो गया। सेल क्षति आकृति विज्ञान जैसे कि सुधार। यह पुष्टि की जाती है कि Cistanche Deserticola का PD मॉडल चूहों के हिप्पोकैम्पस ऊतक पर एक सुरक्षात्मक प्रभाव है।
पीडी का एक महत्वपूर्ण रोगजनन ऑक्सीडेटिव तनाव की वृद्धि है। संक्षेप में, ऑक्सीडेटिव तनाव शरीर में अत्यधिक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की असामान्य पीढ़ी है जब शरीर को विभिन्न प्रतिकूल कारकों द्वारा उत्तेजित किया जाता है। यह परिवर्तन शरीर में ऑक्सीकरण और एंटीऑक्सिडेंट सिस्टम के बीच नाजुक संतुलन को तोड़ता है, जिससे एक हानिकारक तनाव-प्रेरित क्षति अवस्था [18-20] को ट्रिगर किया जाता है। ROS ऑक्सीजन युक्त मुक्त कणों के लिए एक सामान्य शब्द है जो ऑक्सीजन चयापचय और पेरोक्साइड से संबंधित है जो मुक्त कणों को बनाने के लिए आसान हैं [21-22]। सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) एक महत्वपूर्ण एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम है जो ऑक्सीजन मुक्त कणों को मैला करता है। यह ऑक्सीजन मुक्त कणों की विघटन प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करके मैला ढोने के उद्देश्य को प्राप्त करता है। इसकी गतिविधि मुक्त कणों को मैला करने की शरीर की क्षमता को दर्शाती है और इसे ऑक्सीडेटिव तनाव [23-24] के प्रत्यक्ष संकेतक के रूप में माना जाता है। प्रोपलीन ग्लाइकोल (एमडीए) एक अंतिम मेटाबोलाइट है जो कोशिका झिल्ली पर फैटी एसिड के बाद गठित किया जाता है, ऑक्सीजन मुक्त कणों द्वारा हमला किया जाता है। इसकी सामग्री लिपिड ऑक्सीकरण क्षति की डिग्री को प्रतिबिंबित कर सकती है; SOD और MDA दो महत्वपूर्ण संकेतक हैं जो ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर को दर्शाते हैं। एमडीए लिपिड पेरोक्साइड की अभिव्यक्ति में वृद्धि या एसओडी एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों में कमी से ऑक्सीडेटिव तनाव की घटना हो जाएगी [17-26]। KEAP1/NRF2/HO -1 ऑक्सीडेटिव तनाव को विनियमित करने के लिए एक महत्वपूर्ण सिग्नलिंग मार्ग है। Keap -1 Keap -1- nrf2 सिस्टम में एक मुख्य भूमिका निभाता है। यह इंट्रासेल्युलर ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति को समझने की क्षमता रखता है और एनआरएफ 2 की गतिविधि को बारीक रूप से विनियमित करता है, जिससे ऑक्सीडेटिव क्षति से कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से बचाव होता है। NRF2 के एक डाउनस्ट्रीम इफ़ेक्टर जीन के रूप में, HO -1 उत्कृष्ट एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ गुणों को प्रदर्शित करता है और सेल रक्षा प्रणाली का एक महत्वपूर्ण सदस्य है।
सामान्य या आराम करने वाले राज्यों में, NRF2 अणु कसकर KEAP -1 द्वारा साइटोप्लाज्म से बंधे होते हैं और एक निष्क्रिय अवस्था में होते हैं। हालांकि, जब कोशिकाएं ऑक्सीडेटिव तनाव चुनौतियों का सामना करती हैं, अर्थात, जब वे अत्यधिक अंतर्जात या बहिर्जात प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) वातावरण के संपर्क में होते हैं, तो यह संतुलन टूट जाता है। इस समय, NRF2 पर KEAP -1 का निरोधात्मक प्रभाव कमजोर हो जाता है, और NRF2 को KEAP -1 के बंधन से मुक्त कर दिया जाता है और फिर तेजी से नाभिक में अनुवाद किया जाता है। एक ही समय में, एंटीऑक्सिडेंट प्रतिक्रिया तत्व (हैं) सक्रिय हो जाता है और NRF2 नियामक जीनों के प्रतिलेखन को बढ़ाया जाता है, जिससे डाउनस्ट्रीम HO -1 की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है, जिससे इंट्रासेल्युलर एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों का स्तर बढ़ जाता है, जिससे इंट्रासेल्युलर ऑक्सीकरण तनाव के स्तर को कम कर दिया जाता है। इसलिए, KEAP1/NRF2/HO -1 को सक्रिय करना ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने और पीडी को रोकने और उपचार करने के लिए एक संभव रणनीति को कम करने के लिए एक महत्वपूर्ण विचार है।
