नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग अध्ययन के तंत्र को उजागर करने के लिएसिस्टैंच ट्यूबुलोसाक्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस (सीपी/सीपीपीएस) के खिलाफ अर्क

 

अमूर्त

उद्देश्य: यह अध्ययन व्यवस्थित रूप से संभावित बायोएक्टिव यौगिकों, मुख्य लक्ष्य प्रोटीन और आणविक तंत्र की भविष्यवाणी करता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसानेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग सिमुलेशन के माध्यम से क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के खिलाफ।तरीकों: सक्रिय तत्व और संबंधित लक्ष्यसिस्टैंच ट्यूबुलोसाटीसीएमएसपी, पबकेम, स्विसटार्गेटप्रेडिक्शन और अन्य सार्वजनिक डेटाबेस का उपयोग करके जांच की गई। क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के लिए रोग-संबंधित लक्ष्य जीनकार्ड और ओएमआईएम डेटाबेस से प्राप्त किए गए थे। प्रोटीन-प्रोटीन इंटरेक्शन (पीपीआई) नेटवर्क के निर्माण के लिए जड़ी-बूटी और बीमारी के इंटरसेक्शन लक्ष्यों को STRING प्लेटफॉर्म में आयात किया गया था। डीएवीआईडी ​​​​डेटाबेस को जीन ओन्टोलॉजी (जीओ) कार्यात्मक संवर्धन और जीन और जीनोम के क्योटो विश्वकोश (केईजीजी) मार्ग संवर्धन विश्लेषण के लिए अपनाया गया था। मुख्य लक्ष्यों और प्रमुख सिग्नलिंग मार्गों की स्क्रीनिंग के लिए "हर्ब-कंपाउंड-लक्ष्य-पाथवे-रोग" नेटवर्क बनाने के लिए साइटोस्केप सॉफ़्टवेयर का उपयोग किया गया था। ऑटोडॉक वीना और पीईएमओएल का उपयोग प्रतिनिधि बायोएक्टिव यौगिकों और हब लक्ष्यों के बीच आणविक डॉकिंग सत्यापन करने के लिए किया गया था।परिणाम: कुल 24 संभावित बायोएक्टिव यौगिकसिस्टैंच ट्यूबुलोसापहचान की गई, और क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के खिलाफ इसके हस्तक्षेप से जुड़े 45 ओवरलैपिंग लक्ष्य प्राप्त किए गए। PPI नेटवर्क विश्लेषण से पता चला कि TNF, Akt1, EGFR, STAT3 और MAPK1 कोर हब लक्ष्य के रूप में कार्य करते हैं। जीओ और केईजीजी संवर्धन परिणामों ने संकेत दिया कि इसके चिकित्सीय प्रभावसिस्टैंच ट्यूबुलोसामुख्य रूप से जैविक प्रक्रियाओं से जुड़े हैं जिनमें PI3K सिग्नलिंग का सकारात्मक विनियमन, एपोप्टोसिस का नकारात्मक विनियमन और लिपोपॉलीसेकेराइड के प्रति सेलुलर प्रतिक्रिया शामिल है। प्रमुख समृद्ध सिग्नलिंग मार्ग HIF-1 मार्ग, मधुमेह संबंधी जटिलताओं में AGE-RAGE सिग्नलिंग मार्ग और प्रोस्टेट कैंसर से संबंधित मार्गों को कवर करते हैं। आणविक डॉकिंग परिणामों से पता चला है कि एक्ट 1, ईजीएफआर और टीएनएफ के साथ बातचीत करते समय इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड और सिस्टानोसाइड ए −6.0 किलो कैलोरी/मोल से कम बाध्यकारी ऊर्जा प्रदर्शित करते हैं, जो मजबूत बंधन संबंध की पुष्टि करता है।निष्कर्ष: सिस्टैंच ट्यूबुलोसाक्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के खिलाफ मुख्य रूप से इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड और सिस्टानोसाइड ए सहित बायोएक्टिव घटकों के माध्यम से सुरक्षात्मक प्रभाव डालता है। ये यौगिक टीएनएफ, एक्ट 1, ईजीएफआर और एसटीएटी 3 जैसे हब प्रोटीन को नियंत्रित करते हैं, और समन्वयित रूप से HIF-1, एजीई-रेज और अन्य सिग्नलिंग मार्गों को नियंत्रित करते हैं। एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एंटी-एपोप्टोटिक प्रभाव प्रदान करके, ये यौगिक संयुक्त रूप से क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस की रोग संबंधी प्रगति को दबा देते हैं।

कीवर्ड: सिस्टैंच ट्यूबुलोसा; क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस; नेटवर्क फार्माकोलॉजी; आणविक डॉकिंग; कार्रवाई की प्रणाली; इचिनाकोसाइड; एक्टियोसाइड; फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स

परिचय

क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस, जिसे चिकित्सकीय रूप से क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस/क्रोनिक पेल्विक पेन सिंड्रोम (सीपी/सीपीपीएस) के रूप में वर्गीकृत किया गया है, पुरुषों को प्रभावित करने वाले सबसे प्रचलित मूत्र विकारों में से एक है, जो सभी प्रोस्टेटाइटिस मामलों में से लगभग 90% के लिए जिम्मेदार है। विशिष्ट लक्षणों में लगातार पेरिनियल असुविधा, पैल्विक दर्द और मूत्र संबंधी शिथिलता शामिल हैं, जो रोगियों के जीवन की गुणवत्ता और मानसिक भलाई को गंभीर रूप से ख़राब करते हैं। पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में, यह स्थिति "सार मैलापन" और "शुक्राणु रिसाव" की नैदानिक ​​श्रेणियों के अंतर्गत आती है। इसके रोगजनन को आमतौर पर किडनी सार की कमी, नमी-गर्मी संचय और रक्त ठहराव के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है।

पारंपरिक पश्चिमी उपचार लक्षणों से राहत के लिए मुख्य रूप से अल्फा-ब्लॉकर्स और नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं पर निर्भर करते हैं। हालाँकि, ये दृष्टिकोण दवा प्रतिरोध, ध्यान देने योग्य दुष्प्रभावों और उच्च पुनरावृत्ति दर, लक्षित और स्थिर चिकित्सीय आहार की कमी के कारण सीमित हैं। महत्वपूर्ण रूप से, नैदानिक ​​​​और महामारी विज्ञान के साक्ष्य इस बात की पुष्टि करते हैं कि प्रोस्टेट ऊतक के भीतर निरंतर पुरानी सूजन प्रोस्टेट कैंसर की प्रगति के प्रमुख चालक के रूप में कार्य करती है। भड़काऊ सूक्ष्म वातावरण ऑक्सीडेटिव तनाव को ट्रिगर करता है, कोशिका प्रसार को तेज करता है और सामान्य एपोप्टोसिस को रोकता है, प्रोस्टेट उपकला कोशिकाओं के घातक परिवर्तन को बढ़ावा देता है। इसलिए, क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के लिए प्रभावी प्रारंभिक हस्तक्षेप न केवल असुविधाजनक लक्षणों को कम करता है बल्कि प्रोस्टेट कैंसर के विकास के जोखिम को रोकने में भी मदद करता है।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा, जिसे आमतौर पर डेजर्ट जिनसेंग के नाम से जाना जाता है, का सूखा हुआ मांसल तना हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसा, ओरोबैंचेसी परिवार का एक होलोपैरासिटिक पौधा। टीसीएम सिद्धांतों के अनुसार, इसमें गर्म गुणों के साथ मीठा और नमकीन स्वाद होता है, जो मुख्य रूप से किडनी और बड़ी आंत के मेरिडियन पर कार्य करता है। यह किडनी यांग को टोन करता है, सार और रक्त की पूर्ति करता है, और सहस्राब्दियों से पुरुष प्रजनन और मूत्र स्वास्थ्य का समर्थन करने के लिए इसे महत्व दिया गया है।

मुख्य लाभ: व्यावसायिक रूप से उपलब्ध के बीचCistancheकिस्मों, से प्राप्त अर्कसिस्टैंच ट्यूबुलोसाकी तुलना में स्वाभाविक रूप से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स (इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड) की काफी अधिक सांद्रता होती हैसिस्टैंच डेजर्टिकोला, मजबूत औषधीय गतिविधि प्रदान करना। हमारा कारखाना मानकीकरण में माहिर हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसाकच्चे माल का अर्क.

 

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आधुनिक औषधीय अनुसंधान ने इसे सत्यापित किया हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसाफेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, पॉलीसेकेराइड्स, इरिडोइड्स और लिगनन्स में प्रचुर मात्रा में होता है। ये यौगिक सूजन-रोधी, एंटीऑक्सीडेंट, इम्यूनोरेगुलेटरी और एंटी-एपोप्टोटिक बायोएक्टिविटी प्रदान करते हैं। किडनी सार को टोन करने का इसका मुख्य टीसीएम कार्य सीपी/सीपीपीएस रोगियों में देखी गई किडनी की कमी और पुरानी पेल्विक सूजन के मूल रोगजनन से पूरी तरह मेल खाता है, जो प्रोस्टेट स्वास्थ्य समर्थन के लिए इसकी महान चिकित्सीय क्षमता को उजागर करता है।

पारंपरिक चीनी हर्बल औषधियाँ एक विशिष्ट बहु-यौगिक, बहु-लक्ष्य और बहु-मार्गीय क्रिया पद्धति के माध्यम से काम करती हैं। यह अध्ययन बायोएक्टिव यौगिकों और कोर आणविक लक्ष्यों को व्यवस्थित रूप से स्क्रीन करने के लिए नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग को एकीकृत करता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसा. हम इंटरैक्टिव जैविक नेटवर्क का निर्माण करते हैं और मार्ग संवर्धन विश्लेषण करते हैं। आणविक डॉकिंग आगे चलकर हस्ताक्षर यौगिकों और प्रमुख प्रोटीन लक्ष्यों के बीच प्रत्यक्ष बंधन क्षमता की पुष्टि करता है। इस शोध का उद्देश्य आणविक तंत्र को स्पष्ट करना है जिसके द्वारासिस्टैंच ट्यूबुलोसाक्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस से राहत दिलाता है। यह नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग को निर्देशित करने और प्रोस्टेट कल्याण को लक्षित करने वाले नए आहार अनुपूरक और हर्बल दवा विकास का समर्थन करने के लिए वैज्ञानिक प्रमाण प्रदान करता है।

1 सामग्री और विधियाँ

1.1 बायोएक्टिव यौगिकों और संबंधित लक्ष्यों की स्क्रीनिंगसिस्टैंच ट्यूबुलोसा

हमने उम्मीदवार बायोएक्टिव यौगिकों की पहचान करने के लिए कीवर्ड के रूप में "सिस्टैंच ट्यूबुलोसा" का उपयोग करके टीसीएमएसपी डेटाबेस की खोज की। अनुकूल अवशोषण और औषधि क्षमता के साथ यौगिकों को बनाए रखने के लिए स्क्रीनिंग थ्रेशोल्ड को ओरल बायोअवेलेबिलिटी (ओबी) 30% से अधिक या उसके बराबर और ड्रग-लाइकनेस (डीएल) 0.18 से अधिक या उसके बराबर निर्धारित किया गया था। प्रत्येक उम्मीदवार यौगिक की रासायनिक संरचना और विहित SMILES स्ट्रिंग्स को PubChem से पुनर्प्राप्त किया गया था।

सभी SMILES डेटा स्विसएडीएमई प्लेटफ़ॉर्म में आयात किए गए थे। केवल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अवशोषण के लिए "उच्च" श्रेणी वाले और कम से कम दो दवा-समानता मानदंडों को पूरा करने वाले यौगिकों को सीपी/सीपीपीएस हस्तक्षेप के लिए मुख्य बायोएक्टिव सामग्री के रूप में बरकरार रखा गया था। कैनोनिकल SMILES जानकारी के आधार पर स्विसटार्गेटप्रेडिक्शन डेटाबेस का उपयोग करके योग्य यौगिकों के संभावित प्रोटीन लक्ष्यों की भविष्यवाणी की गई थी।

1.2 क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के लिए रोग लक्ष्यों का संग्रह

हमने जीनकार्ड और ओएमआईएम डेटाबेस से रोग-संबंधी लक्ष्य प्राप्त करने के लिए "नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस" कीवर्ड का उपयोग किया। क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के लिए एकीकृत लक्ष्य डेटासेट स्थापित करने के लिए डुप्लिकेट प्रविष्टियाँ हटा दी गईं।

1.3 ओवरलैपिंग जड़ी-बूटी-रोग लक्ष्यों की पहचान

के लक्ष्य डेटासेटसिस्टैंच ट्यूबुलोसाबायोएक्टिव यौगिकों और क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस की मैपिंग और तुलना की गई। वेनी 2.1.0 ऑनलाइन टूल का उपयोग वेन आरेख और स्क्रीन ओवरलैपिंग लक्ष्य उत्पन्न करने के लिए किया गया था, जो संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों का प्रतिनिधित्व करते हैंसिस्टैंच ट्यूबुलोसासीपी/सीपीपीएस के विरुद्ध।

1.4 प्रोटीन-प्रोटीन इंटरेक्शन (पीपीआई) नेटवर्क का निर्माण

ओवरलैपिंग लक्ष्य STRING डेटाबेस पर अपलोड किए गए थे। जीव के रूप में स्थापित किया गया थाहोमो सेपियन्स, आत्मविश्वास सीमा=0.400, अन्य सभी मापदंडों को डिफ़ॉल्ट रखा गया है। परिणामी पीपीआई नेटवर्क को बाद के विज़ुअलाइज़ेशन और टोपोलॉजिकल विश्लेषण के लिए निर्यात किया गया था।

1.5 जीओ फ़ंक्शन और केईजीजी पाथवे संवर्धन विश्लेषण

ओवरलैपिंग लक्ष्यों द्वारा समृद्ध जैविक कार्यों और सिग्नलिंग मार्गों की व्याख्या करने के लिए डीएवीआईडी ​​​​डेटाबेस लागू किया गया था। प्रजाति के रूप में निर्धारित किया गया थाहोमो सेपियन्स, महत्व सीमा P <0.05 के साथ। शीर्ष 10 समृद्ध GO शब्द और शीर्ष 20 KEGG पाथवे का चयन किया गया। बायोइनफॉरमैटिक्स ऑनलाइन प्लेटफ़ॉर्म का उपयोग बार चार्ट और बबल प्लॉट के माध्यम से परिणामों को देखने के लिए किया गया था।

1.6 "जड़ी-बूटी-यौगिक-लक्ष्य-मार्ग-रोग" नेटवर्क का निर्माण

मल्टी-लेयर नेटवर्क बनाने के लिए सभी मानकीकृत लक्ष्य डेटा को साइटोस्केप 3.10.0 में आयात किया गया था। नोड श्रेणियों में जड़ी-बूटी शामिल है (सिस्टैंच ट्यूबुलोसा), बायोएक्टिव कंपाउंड, टारगेट प्रोटीन, सिग्नलिंग पाथवे और रोग (क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस)। हब यौगिकों और मुख्य लक्ष्यों की पहचान करने के लिए टोपोलॉजिकल मापदंडों की गणना की गई। नोड्स को श्रेणी के आधार पर रंगीन किया गया था, और इंटरैक्टिव संबंधों को सहजता से प्रदर्शित करने के लिए नेटवर्क लेआउट को अनुकूलित किया गया था।

1.7 आणविक डॉकिंग सत्यापन

नेटवर्क फार्माकोलॉजी से भविष्यवाणियों को सत्यापित करने के लिए, हमने पीपीआई नेटवर्क से शीर्ष 5 हब लक्ष्यों (डिग्री मान के आधार पर रैंक) और शीर्ष 3 बायोएक्टिव यौगिकों का चयन किया।सिस्टैंच ट्यूबुलोसाआणविक डॉकिंग के लिए. लक्ष्य प्रोटीन की त्रि-आयामी क्रिस्टल संरचनाएं आरसीएसबी पीडीबी डेटाबेस से डाउनलोड की गईं। PyMOL सॉफ़्टवेयर का उपयोग प्रीप्रोसेसिंग के लिए किया गया था: पानी के अणुओं और सह-क्रिस्टलीकृत देशी लिगैंड को हटाना। बायोएक्टिव यौगिकों की आणविक संरचनाओं को पबकेम से डाउनलोड किया गया और एसडीएफ प्रारूप में परिवर्तित किया गया।

ऑटोडॉक वीना को डिफ़ॉल्ट मापदंडों के साथ आणविक डॉकिंग के लिए अपनाया गया था। बाइंडिंग एफ़िनिटी का उपयोग लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन ताकत का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था; बाइंडिंग ऊर्जा -5.0 kcal/mol से कम या उसके बराबर को प्रभावी बाइंडिंग के रूप में परिभाषित किया गया था। PyMOL का उपयोग डॉकिंग पोज़ और इंटरमॉलिक्युलर इंटरैक्शन की कल्पना करने के लिए किया गया था।

2 परिणाम

2.1 बायोएक्टिव यौगिकों और लक्ष्यों की स्क्रीनिंगसिस्टैंच ट्यूबुलोसा

टीसीएमएसपी से कुल 24 बायोएक्टिव यौगिकों की जांच की गई, जिनमें मुख्य रूप से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड, पॉलीसेकेराइड, इरिडोइड और लिग्नान शामिल थे। स्विसटार्गेटप्रेडिक्शन और डिडुप्लीकेशन के माध्यम से लक्ष्य भविष्यवाणी के बाद, इन यौगिकों से जुड़े 604 संभावित प्रोटीन लक्ष्य एकत्र किए गए थे।

2.2 क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के लिए रोग लक्ष्यों की जांच

जीनकार्ड्स और ओएमआईएम से डेटा को मर्ज करने और डीडुप्लिकेट करने के बाद, क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के लिए 553 रोग-संबंधी लक्ष्य प्राप्त किए गए। लक्ष्य मानचित्रण ने वेन आरेख में देखे गए 45 अतिव्यापी जड़ी-बूटी-रोग लक्ष्य उत्पन्न किए।

2.3 पीपीआई नेटवर्क का निर्माण और विश्लेषण

45 ओवरलैपिंग लक्ष्यों को STRING में आयात किया गया, जिससे 42 नोड्स और 658 किनारों वाला एक PPI नेटवर्क बना, जिसे साइटोस्केप में देखा गया। उच्चतम डिग्री मान वाले हब लक्ष्यों में TNF, Akt1, Bcl-2, EGFR और PTGS2 शामिल हैं। उच्च कनेक्टिविटी वाले अन्य प्रमुख नोड STAT3, mTOR, MAPK3, PPARG और GSK3B थे। इन प्रोटीनों के सुरक्षात्मक प्रभावों के लिए मुख्य नियामक नोड्स के रूप में काम करने का अनुमान लगाया गया हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसासीपी/सीपीपीएस के विरुद्ध।

2.4 मुख्य लक्ष्यों का जीओ और केईजीजी संवर्धन विश्लेषण

जीओ संवर्धन विश्लेषण ने 350 जैविक प्रक्रिया (बीपी) प्रविष्टियों, 56 सेलुलर घटक (सीसी) प्रविष्टियों और 59 आणविक कार्य (एमएफ) प्रविष्टियों की पहचान की। शीर्ष जैविक प्रक्रियाओं में PI3K सिग्नलिंग का सकारात्मक विनियमन, एपोप्टोटिक प्रक्रिया का नकारात्मक विनियमन और लिपोपॉलीसेकेराइड के प्रति सेलुलर प्रतिक्रिया शामिल है। प्रमुख सेलुलर घटकों में साइटोसोल, साइटोप्लाज्म, एक्सोन और प्रारंभिक एंडोसोम शामिल हैं; प्रमुख आणविक कार्यों में प्रोटीन काइनेज गतिविधि और सेरीन/थ्रेओनीन काइनेज गतिविधि शामिल थी।

केईजीजी मार्ग संवर्धन से 142 महत्वपूर्ण रूप से समृद्ध मार्ग प्राप्त हुए (पी <0.05)। बबल प्लॉट विज़ुअलाइज़ेशन के लिए शीर्ष 20 मार्गों का चयन किया गया, जिसमें HIF-1 सिग्नलिंग मार्ग, एजीई-रेज सिग्नलिंग मार्ग, प्रोस्टेट कैंसर मार्ग, कैंसर में {{1%) अभिव्यक्ति और PD-1 चेकपॉइंट मार्ग, और सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग शामिल हैं। ये रास्ते सूजन, प्रतिरक्षा संतुलन, कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस में व्यापक रूप से भाग लेते हैं, इसकी पुष्टि करते हैंसिस्टैंच ट्यूबुलोसामल्टी-पाथवे समन्वय के माध्यम से सीपी/सीपीपीएस पैथोलॉजी को नियंत्रित करता है।

2.5 "जड़ी-बूटी-यौगिक-लक्ष्य-मार्ग-रोग" नेटवर्क विश्लेषण

शीर्ष 10 समृद्ध केईजीजी पथ, संबंधित लक्ष्य और संबंधित बायोएक्टिव यौगिकों को साइटोस्केप में आयात किया गया था। उच्चतम डिग्री मान वाले यौगिक इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड और सिस्टानोसाइड ए थे, जिन्हें प्राथमिक सक्रिय घटक के रूप में मान्यता दी गई थी।सिस्टैंच ट्यूबुलोसा. मुख्य लक्ष्यों में mTOR, MAPK1, MAPK3, EGFR, Akt1 और STAT3 शामिल हैं। अत्यधिक जुड़े हुए रास्ते थे प्रोस्टेट कैंसर पाथवे, HIF-1 सिग्नलिंग पाथवे, AGE-RAGE सिग्नलिंग पाथवे और PI3K/Akt संबंधित सिग्नलिंग।

नेटवर्क ने प्रदर्शित किया कि एक एकल यौगिकसिस्टैंच ट्यूबुलोसाएंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एंटी-एपोप्टोटिक लाभ प्रदान करने के लिए HIF-1, AGE-RAGE और PI3K/Akt कैस्केड को मॉड्यूलेट करने के लिए कई लक्ष्यों को बांध सकता है। इस बीच, विभिन्न यौगिक सहक्रियात्मक प्रभावकारिता प्राप्त करने के लिए एक ही मार्ग के भीतर कई नोड्स पर एक साथ कार्य कर सकते हैं। यह बहु-घटक, बहु-लक्ष्य, बहु-मार्ग नियामक विशेषता का दृढ़ता से समर्थन करता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसा.

2.6 आणविक डॉकिंग परिणाम

कोर यौगिकों और हब लक्ष्यों के बीच डॉकिंग सिमुलेशन ने विश्वसनीय बाइंडिंग गतिविधि की पुष्टि की: इचिनाकोसाइड ने -9.4 kcal/mol (Akt1) और -8.8 kcal/mol (EGFR) की बाइंडिंग ऊर्जा दिखाई; एक्टियोसाइड ने -9.6 kcal/mol (Akt1) और -8.8 kcal/mol (EGFR) की बाध्यकारी ऊर्जा हासिल की; सिस्टानोसाइड ए −9.2 kcal/mol (Akt1) और −8.3 kcal/mol (EGFR) तक पहुंच गया। सभी बाइंडिंग ऊर्जाएं -6.0 किलो कैलोरी/मोल से नीचे थीं, जो बायोएक्टिव यौगिकों और लक्ष्य प्रोटीन के बीच स्थिर बाइंडिंग इंटरैक्शन का संकेत देती हैं।

3 चर्चा

क्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस (सीपी/सीपीपीएस) एक दुर्दम्य पुरुष मूत्र विकार है। लगातार क्रोनिक सूजन संबंधी सूक्ष्म वातावरण न केवल रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को कम करता है, बल्कि प्रोस्टेट कैंसर के बढ़ने के दीर्घकालिक जोखिम को भी बढ़ाता है। टीसीएम परिप्रेक्ष्य से, इसकी विकृति किडनी सार की कमी के साथ संयुक्त नमी-गर्मी के ठहराव से उत्पन्न होती है, जो कि पारंपरिक अनुप्रयोग के साथ पूरी तरह से संरेखित होती है।सिस्टैंच ट्यूबुलोसाकिडनी को टोन करने वाली सार जड़ी बूटी के रूप में। समसामयिक औषधीय साक्ष्य इसकी पुष्टि करते हैंसिस्टैंच ट्यूबुलोसाबहु-यौगिक तालमेल के माध्यम से सूजन संबंधी सिग्नलिंग नेटवर्क को नियंत्रित करता है, सूजन वाले सूक्ष्म वातावरण को संतुलित करता है और सीपी/सीपीपीएस की प्रगति को धीमा करता है।

इस अध्ययन में आणविक डॉकिंग के साथ संयुक्त नेटवर्क फार्माकोलॉजी को अपनाया गया ताकि सुरक्षात्मक प्रभावों के लिए जिम्मेदार बायोएक्टिव यौगिकों, मुख्य लक्ष्यों और सिग्नलिंग मार्गों को व्यवस्थित रूप से विच्छेदित किया जा सके।सिस्टैंच ट्यूबुलोसाक्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस के खिलाफ।

24 पहचाने गए बायोएक्टिव यौगिकों में से, इचिनाकोसाइड और एक्टियोसाइड (प्राथमिक फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड) नेटवर्क के भीतर उच्चतम कनेक्टिविटी प्रदर्शित करते हैं। कई अध्ययनों ने फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स की सूजन-रोधी क्षमता को मान्य किया है, जो प्रो-इंफ्लेमेटरी कारक रिलीज को दबाने और प्रोस्टेट ऊतक के भीतर सूजन घुसपैठ को कम करने में सक्षम है। इचिनाकोसाइड टीएनएफ-, IL-6 और अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को डाउनरेगुलेट करने के लिए एनएफ-κबी कैस्केड को रोकता है। एक्टियोसाइड सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को दबाने और सेलुलर एपोप्टोसिस को नियंत्रित करने के लिए PI3K/Akt मार्ग को नियंत्रित करता है। के हस्ताक्षर यौगिकों के रूप मेंसिस्टैंच ट्यूबुलोसा, फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स सीपी/सीपीपीएस रोगियों में अव्यवस्थित सूजन वाले सूक्ष्म वातावरण को फिर से तैयार करने के लिए पॉलीसेकेराइड और इरिडोइड के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करते हैं।

वाणिज्यिक नोट: सिस्टैंच ट्यूबुलोसाइसमें अन्य सिस्टैंच प्रजातियों की तुलना में कहीं अधिक फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड सांद्रता होती है, जो इस किस्म के अर्क को प्रोस्टेट-समर्थन पूरक फॉर्मूलेशन के लिए बेहतर कच्चा माल बनाती है।

PPI नेटवर्क विश्लेषण ने TNF, Akt1, EGFR, STAT3 और MAPK1 को मुख्य चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में पहचाना। टीएनएफ सीपी/सीपीपीएस में सूजन संबंधी कैस्केड के केंद्रीय चालक के रूप में कार्य करता है, IL-1, IL-6 और अन्य सूजन मध्यस्थों के बड़े पैमाने पर स्राव को ट्रिगर करने के लिए एनएफ-κबी और एमएपीके मार्गों को सक्रिय करता है। Akt1 और EGFR कोशिका प्रसार, विभेदन और एपोप्टोसिस को नियंत्रित करने वाले महत्वपूर्ण किनेसेस हैं। अत्यधिक ईजीएफआर सक्रियण का दमन प्रोस्टेट सूजन और ऊतक फाइब्रोसिस से राहत देता है। क्रोनिक प्रोस्टेटाइटिस प्रोस्टेट एपिथेलियल हाइपरप्लासिया और ऊतक रीमॉडलिंग को ट्रिगर करता है; अतिसक्रिय ईजीएफआर और एसटीएटी3 सूजन संकेतन को बढ़ाते हैं और क्रोनिक सूजन को प्रोस्टेट ट्यूमरजेनिसिस से जोड़ने वाले महत्वपूर्ण बायोमार्कर का प्रतिनिधित्व करते हैं। इन प्रोटीनों को लक्षित करके,सिस्टैंच ट्यूबुलोसाबायोएक्टिव सूजन संबंधी तूफानों को रोकते हैं और कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस के बीच संतुलन बहाल करते हैं।

जीओ संवर्धन परिणामों से पता चला कि मुख्य लक्ष्य पीआई3के सिग्नलिंग विनियमन, एपोप्टोटिक मॉड्यूलेशन और बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड की प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं, जो सूजन नियंत्रण और कोशिका अस्तित्व संतुलन पर ध्यान केंद्रित करते हैं। केईजीजी संवर्धन ने प्रमुख मार्गों की पहचान की: HIF-1 मार्ग सूजन संबंधी हाइपोक्सिया के तहत सक्रिय होता है, जो ऊतक की चोट को बढ़ावा देने के लिए वीईजीएफ और आईएनओएस अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है; AGE-RAGE मार्ग का सक्रियण ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को प्रेरित करता है, जिससे पुरानी बीमारी की प्रगति तेज हो जाती है; सी-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर सिग्नलिंग बाँझ सूजन स्थितियों के तहत जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करता है।

विशेष रूप से, प्रोस्टेट कैंसर मार्ग संवर्धन परिणामों में प्रमुखता से दिखाई देता है, जो यह सुझाव देता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसालंबे समय तक सीपी/सीपीपीएस द्वारा उत्पन्न ऊतक हाइपरप्लासिया और फाइब्रोसिस को सीमित कर सकता है। प्रतिरक्षा चेकपॉइंट मार्ग के संवर्धन से टी-सेल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर नियामक प्रभाव भी पड़ता है, जो सीपी/सीपीपीएस की लगातार निम्न-श्रेणी की सूजन विशेषता से मेल खाता है।

आणविक डॉकिंग परिणामों ने साबित कर दिया कि इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड और सिस्टानोसाइड ए एक्ट 1, ईजीएफआर, टीएनएफ और अन्य हब प्रोटीन के साथ स्थिर कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। एक्टियोसाइड ने Akt1 के साथ सबसे मजबूत बाइंडिंग आत्मीयता प्रदर्शित की, जो PI3K/Akt सिग्नलिंग कैस्केड को विनियमित करने की इसकी क्षमता को दर्शाता है। यद्यपि टीएनएफ के प्रति बाइंडिंग आत्मीयता अपेक्षाकृत मध्यम थी, सभी मूल्य प्रभावी बाइंडिंग सीमा को संतुष्ट करते थे। ये संरचनात्मक सिमुलेशन डेटा नेटवर्क फार्माकोलॉजी द्वारा उत्पन्न भविष्यवाणियों को मान्य करते हैं और बीच सीधी बातचीत के लिए प्रारंभिक संरचनात्मक साक्ष्य प्रदान करते हैंसिस्टैंच ट्यूबुलोसाबायोएक्टिव यौगिक और कोर लक्ष्य प्रोटीन।

सारांश

नेटवर्क फार्माकोलॉजी और आणविक डॉकिंग का उपयोग करते हुए, इस शोध ने व्यवस्थित रूप से बायोएक्टिव यौगिकों, कोर प्रोटीन लक्ष्यों और सिग्नलिंग मार्गों की भविष्यवाणी की जिसके माध्यम सेसिस्टैंच ट्यूबुलोसाक्रोनिक नॉनबैक्टीरियल प्रोस्टेटाइटिस को कम करता है। निष्कर्ष इसके बहु-घटक, बहु-लक्ष्य और बहु-मार्ग कार्य तंत्र को दर्शाते हैं।सिस्टैंच ट्यूबुलोसाटीएनएफ, एक्ट 1, ईजीएफआर, एसटीएटी 3 और अन्य हब प्रोटीन के साथ बातचीत करने के लिए मुख्य रूप से फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स (इचिनाकोसाइड, एक्टियोसाइड और संबंधित ग्लाइकोसाइड्स) पर निर्भर करता है। यह एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और एंटी-एपोप्टोटिक प्रभाव प्रदान करने के लिए HIF-1, AGE-RAGE और C-टाइप लेक्टिन रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग को नियंत्रित करता है। यह अध्ययन आणविक आधार को स्पष्ट करता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसाप्रोस्टेट स्वास्थ्य सहायता के लिए, मानकीकृत हर्बल अनुप्रयोग के लिए वैज्ञानिक संदर्भ और पुरुषों के कल्याण के लिए नवीन प्राकृतिक उत्पाद विकास की पेशकश।