सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया (बीपीएच) के संभावित उपचार के लिए प्राकृतिक रिडक्टेस अवरोधकों के रूप में सिस्टैंच-व्युत्पन्न लिगनेन यौगिकों की कम्प्यूटेशनल स्क्रीनिंग

 

1. होमोलॉजी मॉडलिंग और रिडक्टेस का मॉडल अनुकूलन

के बीच आणविक अंतःक्रिया का अनुकरण करने के लिएसिस्टैंच-व्युत्पन्न हर्बल यौगिकऔर5 -रिडक्टेज़ (5-एआर), 5-एआर प्रकार II आइसोफॉर्म (मुख्य रूप से प्रोस्टेट में व्यक्त) का एक होमोलॉजी मॉडल का निर्माण किया गया था।

3CMFप्रोटीन संरचना को पीडीबी डेटाबेस से इष्टतम टेम्पलेट के रूप में चुना गया था, जिसके आधार पर:

अनुक्रम समरूपता:16.1%

अनुक्रम समानता:39.4%

यद्यपि समरूपता अपेक्षाकृत कम थी, समानता को वैध माना गयागुणात्मक मॉडलिंग.

तैयार किए गए 10 मॉडलों में से, वाला एकन्यूनतम पीडीएफ कुल ऊर्जा (1696.06)औरडीओपी स्कोर (-26914.41)आगे के शोधन के लिए चुना गया था। प्रारंभिक मूल्यांकन कियान्यूनतम गुणवत्ता सीमाएँ पूरी नहीं करतीं, संरचनात्मक अनुकूलन को प्रेरित करना।

बादपाश परिशोधनऔरआणविक गतिशीलता-आधारित ऊर्जा न्यूनीकरण, अनुकूलित मॉडल हासिल किया गया:

3डी स्कोर सत्यापित करें: 89.76 (↑ 73.87 से)

रामचन्द्रन प्लॉट: अनुमत क्षेत्रों में 96.85% अवशेष

इरेट गुणवत्ता स्कोर: 82.43 (>80 दहलीज)

✅ इस परिष्कृत मॉडल का उपयोग किया गया थाआणविक डॉकिंगलिबडॉक एल्गोरिदम का उपयोग करना।

 

 

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2. आणविक डॉकिंग परिणाम: 5-एआर से बाइंडिंग एफ़िनिटी

का उपयोग करते हुएfinasterideसंदर्भ के रूप में (लिबडॉक स्कोर: 80.15),से 12 यौगिकCistancheयह दर्शाता है कि उच्च डॉकिंग स्कोर दिखाया गया हैमजबूत पूर्वानुमानित बाध्यकारी संबंध.

इनमें शामिल हैं:

ओलिविल-9-ओ- -डी-ग्लूकोपाइरानोसाइड

(–)-सेकोआइसोलैरिसिरेसिनोल-9-ओ- -डी-ग्लूकोपाइरानोसाइड

9-एसिटाइल-ग्लूकोपाइरानोसाइड

5-मेथॉक्सी-सेकोइसोलारिसेरिनॉल

साइक्लो-ओलिविल-ओ- -डी-ग्लूकोपाइरानोसाइड

(-)-सेकोआइसोलैरिसिरेसिनॉल

क्वेरसेटिन-3-ओ- -डी-ग्लूकोसाइड

genistein

9,9'-डायएसिटाइल-ग्लूकोपाइरानोसाइड

🧬 लिग्नांसशीर्ष 12 में प्रमुख यौगिक प्रकार थे, जो यह दर्शाता हैसिस्टैंच लिग्नांस5-एआर निषेध के लिए प्रमुख बायोएक्टिव हैं।

3. सिस्टैंच यौगिकों का एडीएमईटी मूल्यांकन

3.1 25 डिग्री पर घुलनशीलता

मौखिक जैवउपलब्धता के लिए एक प्रमुख निर्धारक।

यौगिक (4) को छोड़कर सभी यौगिकों का प्रदर्शन किया गयाअच्छा पानी घुलनशीलता.

3.2 आंत्र अवशोषण

यौगिक (3), (5), (7), और (12) दिखाए गएमजबूत आंत्र अवशोषण, अनुकूल मौखिक प्रसव का संकेत देता है।

3.3 हेपेटोटॉक्सिसिटी

यौगिक (5), (7), और (9) ने क्षमता दिखाईयकृत विषाक्तता, आश्वासनसंरचनात्मक अनुकूलनप्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (एडीआर) को कम करने के लिए।

3.4 सीवाईपी450 2डी6 निषेध

केवल यौगिक (4) की भविष्यवाणी की गई थीCYP2D6 को रोकें, संभावित दवा-दवा अंतःक्रिया जोखिम का सुझाव दे रहा है।

3.5 रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) प्रवेश

यौगिक (5) और (7) संभावित रूप से बीबीबी को पार कर सकते हैं, जो सीएनएस से संबंधित दुष्प्रभावों या लाभों को प्रभावित कर सकता है।

3.6 प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग

यौगिक (4) और (5) में उच्च प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग देखी गई; अन्य बड़े पैमाने पर मुक्त रूप में रहे।

4. चर्चा

यह अध्ययन इसकी पुष्टि करता हैलिगनेन सेCistancheआशाजनक हैं5-एआर के प्राकृतिक अवरोधक, जिसमें कई यौगिक दिख रहे हैंमजबूत बंधन संबंध, अनुकूलएडीएमईटी प्रोफाइल, और आगे के विकास के लिए उपयुक्त संरचनात्मक विशेषताएं।

जांचे गए यौगिकों के बीच,(-)-सेकोआइसोलैरिसिरेसिनॉलका प्रदर्शन कियासर्वोत्तम समग्र औषधि-सदृशता, हालाँकि इसमें हल्की हेपेटोटॉक्सिसिटी देखी गई। इससे इसकी आवश्यकता का पता चलता हैऔषधीय रसायन अनुकूलन(उदाहरण के लिए, प्रोड्रग डिज़ाइन या संरचनात्मक संशोधन) नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग से पहले।

💡 निहितार्थ:
सिस्टैंच लिग्नांस के बहु-लक्ष्य औषधीय गुण- शामिलसूजनरोधी, एण्ड्रोजन-विनियमन, औरचयापचय मॉड्यूलेटिंगप्रभाव - उन्हें आदर्श उम्मीदवार बनाएंहर्बल-आधारित बीपीएच थेरेपी.

🌿 निष्कर्ष एवं अनुप्रयोग मूल्य

सिस्टैंच लिगनेन यौगिकएक का प्रतिनिधित्व करेंसुरक्षित, प्रभावी और प्राकृतिक विकल्पफ़िनास्टराइड जैसे स्टेरायडल 5-एआर अवरोधकों के लिए।

के माध्यम सेआणविक डॉकिंग + एडीएमईटी प्रोफाइलिंग, यह अध्ययन प्रमुख उम्मीदवारों की पहचान करता हैबीपीएच उत्पाद विकास.

यौगिकों को और अधिक विकसित किया जा सकता है:

कार्यात्मक पूरक

वानस्पतिक औषधि उम्मीदवार

पुरुषों के स्वास्थ्य फ़ार्मुलों के लिए हर्बल अर्क

 

🔧 अनुसंधान एवं विकास टीमों के लिए अगले चरण:

यौगिक संश्लेषण या निष्कर्षणसिस्टैंच ट्यूबुलोसायासिस्टैंच डेजर्टिकोला

इन विट्रो और विवो सत्यापन (उदाहरण के लिए, डीएचटी-प्रेरित बीपीएच मॉडल)

हेपेटोटॉक्सिसिटी को कम करने के लिए संरचनात्मक अनुकूलन

फॉर्मूलेशन विकास (कैप्सूल, सॉफ़्टजैल, ग्रैन्यूल)

 

📎 उपलब्ध संपत्तियां:

5-एआर 3डी मॉडल (पीडीबी प्रारूप)

डॉकिंग प्रोटोकॉल और कच्ची स्कोर शीट

एडीएमईटी रिपोर्ट

उच्च-रिज़ॉल्यूशन यौगिक संरचनाएं (एसडीएफ/एमओएल)

क्लिनिकल पोजिशनिंग रणनीति