सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड्स एपोप्टोसिस को प्रेरित करते हैं और आरओएस जेनरेशन और जीसीएलसी, जीसीएलएम और टीएक्सएनआरडी1 के डाउनरेगुलेशन के माध्यम से प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं के प्रसार को रोकते हैं।

2. परिणाम

2.1 सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड की खुराक का चयन

का IC₅₀सिस्टैंच पॉलीसेकेराइडDU145 पर प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाएं थीं40.35 मिलीग्राम/एमएल, जो लगभग 40 मिलीग्राम/एमएल के करीब है। इसलिए,मध्यम खुराक के रूप में 40 मिलीग्राम/एमएल का चयन किया गया थाआगामी प्रयोगों के लिए. की खुराक20, 40, और 80 मिलीग्राम/एमएल(आईसी₅₀ के 50%, 100% और 200% के बराबर) का प्रतिनिधित्व करने के लिए उपयोग किया गया थानिम्न, मध्यम और उच्च सांद्रता, क्रमश।

2.2 DU145 कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस पर प्रभाव

नियंत्रण समूह के साथ तुलना में, सभीसिस्टैंच-उपचारित समूहकाफी अधिक दिखाया गयाप्रसार निषेध दरऔरएपोप्टोसिस दरें (P<0.01). ये प्रभाव थेखुराक पर निर्भर, साथउच्च खुराक समूहमध्यम और कम खुराक वाले समूहों की तुलना में मजबूत निषेध और एपोप्टोसिस का प्रदर्शन (P<0.01), औरमध्यम खुराक समूहकम खुराक वाले समूह की तुलना में अधिक प्रभाव दिखाना (P<0.01). (तालिका 1 देखें)

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2.3 डीयू145 कोशिकाओं में आरओएस और ग्लूटाथियोन (जीएसएच) स्तर

कोशिकाओं का उपचार किया जाता हैसिस्टैंच पॉलीसेकेराइडउल्लेखनीय रूप से प्रदर्शित किया गयाआरओएस स्तर में वृद्धिऔरजीएसएच स्तर में कमीनियंत्रण समूह की तुलना में (P<0.05).उच्च खुराक वाला सिस्टैंच समूहमध्यम और कम खुराक वाले समूहों की तुलना में काफी अधिक आरओएस और कम जीएसएच था (P<0.05), औरमध्यम खुराक समूहकम खुराक वाले समूह से भी काफी अलग था (P<0.05). (तालिका 2 देखें)

2.4 DU145 कोशिकाओं में एंटीऑक्सीडेंट कारकों की अभिव्यक्ति

अभिव्यक्ति के स्तरजी.सी.एल.सी, जीसीएलएम, औरTXNRD1(एमआरएनए और प्रोटीन दोनों) महत्वपूर्ण रूप से थेअस्वीकृतनियंत्रण की तुलना में सभी सिस्टैंच-उपचारित समूहों में (P<0.05). अभिव्यक्ति का स्तर कम हो गयाखुराक- dependently, साथउच्च खुराक समूहसबसे कम अभिव्यक्ति का प्रदर्शन, उसके बाद मध्यम और निम्न-खुराक समूह (P<0.05). (तालिका 2 और चित्र 1 देखें)

3. चर्चा

प्रोस्टेट कैंसरपुरुष प्रोस्टेट का एक घातक उपकला ट्यूमर है। हालाँकि चीन में इसकी घटना और मृत्यु दर विकसित देशों की तुलना में कम है, लेकिन रुझान दिखाते हैंक्रमिक वार्षिक वृद्धि, संभवतः बढ़ती उम्रदराज़ आबादी और जीवनशैली में बदलाव के कारण [6-7]। जोखिम कारकों में शामिल हैंआनुवंशिकी, उच्च वसायुक्त आहार, औरगतिहीन व्यवहारके महत्व को रेखांकित करता हैस्वस्थ जीवनशैली में हस्तक्षेपजैसे नियमित व्यायाम और संतुलित पोषण [8]।

जबकि वर्तमान नैदानिक ​​उपचारों में शामिल हैंशल्य चिकित्सा, रेडियोथेरेपी, अंतःस्रावी चिकित्सा, लक्षित चिकित्सा, औरimmunotherapy, का एकीकरणपारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम)ने अपने प्रणालीगत दृष्टिकोण के लिए ध्यान आकर्षित किया है, जिसका लक्ष्य हैरोग प्रतिरोधक क्षमता बढ़ाएं, उपचार के दुष्प्रभावों को कम करें, औररोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करें [9].

Cistanche, एक प्रसिद्ध टीसीएम जड़ी बूटी, पारंपरिक रूप से उपयोग की जाती हैप्रतिरक्षा समारोह को बढ़ावा देनाऔरट्यूमर के विकास को रोकें. सिस्टैंच से प्राप्त पॉलीसेकेराइड्स ने प्रदर्शन किया हैइम्यूनोमॉड्यूलेटरी, एंटीऑक्सिडेंट, औरसमर्थक अपोप्तोटिकविभिन्न कैंसर मॉडलों में गुण। अध्ययन यह दर्शाते हैंसिस्टैंच पॉलीसेकेराइडको विनियमित कर सकता हैआंत माइक्रोबायोटा, ऑटोफैगी को उत्तेजित करें, औरऑक्सीडेटिव तनाव मार्गों को व्यवस्थित करें-जिनमें से सभी फायदेमंद हैंकोलोरेक्टल और प्रोस्टेट कैंसर [10–12].

इस अध्ययन में,सिस्टैंच पॉलीसेकेराइडउल्लेखनीय रूप से बढ़ाया गयाएपोप्टोसिस दरेंDU145 प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं मेंखुराक - आधारित तरीका. बढ़ती सांद्रता के साथ,कोशिका प्रसार का निषेध, इंट्रासेल्युलर आरओएस का उन्नयन, औरजीएसएच स्तर में कमीऔर अधिक स्पष्ट हो गया.

प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस)ऑक्सीजन-आधारित मुक्त कण हैं जो सेल सिग्नलिंग दूत के रूप में कार्य करते हैं। जबकि मध्यम आरओएस स्तर शारीरिक कार्यों को नियंत्रित करता है, अत्यधिक आरओएस का परिणाम होता हैऑक्सीडेटिव तनाव, कारणडीएनए क्षति, प्रोटीन ऑक्सीकरण, लिपिड पेरोक्सीडेशन, और अंततःकोशिकीय मृत्यु[13]. आरओएस संचय को प्रेरित करना एक ज्ञात तंत्र है जिसके द्वाराकीमोथेरेपी और रेडियोथेरेपीचालू कर देनाट्यूमर कोशिका एपोप्टोसिस [14].

ग्लूटाथियोन (जीएसएच)ग्लूटामेट, सिस्टीन और ग्लाइसिन से बना एक ट्राइपेप्टाइड है, और यह हैसबसे प्रचुर मात्रा में अंतर्जात एंटीऑक्सीडेंटकोशिकाओं में. यह आरओएस-प्रेरित क्षति से बचाता है, कोशिका प्रसार का समर्थन करता है, और एकाधिक को नियंत्रित करता हैसंकेत पारगमन मार्ग[15-16]। जीएसएच की कमी ट्रिगर हो सकती हैसिस्टीन की कमी, के लिए अग्रणीएपोप्टोटिक सिग्नलिंग.

इस संदर्भ में,जीसीएलसी (ग्लूटामेट-सिस्टीन लिगेज कैटेलिटिक सबयूनिट)जीएसएच संश्लेषण में एक दर-सीमित एंजाइम है और अक्सर होता हैकैंसर कोशिकाओं में अपग्रेड किया गयातनाव के तहत रेडॉक्स संतुलन बनाए रखने के लिए [17-18]।जीसीएलएम (संशोधक सबयूनिट)औरTXNRD1 (थिओरेडॉक्सिन रिडक्टेस 1)में भी महत्वपूर्ण हैंसेलुलर एंटीऑक्सीडेंट नेटवर्क. उनकी अतिअभिव्यक्ति से मदद मिलती हैट्यूमर कोशिकाएं ऑक्सीडेटिव क्षति से बच जाती हैं, विकास और प्रतिरक्षा चोरी का समर्थन करना [19-20]।

हमारे परिणाम यह प्रदर्शित करते हैंसिस्टैंच पॉलीसेकेराइडडाउनरेगुलेट करनाजी.सी.एल.सी, जीसीएलएम, औरTXNRD1जिससे एमआरएनए और प्रोटीन दोनों स्तरों परजीएसएच जैवसंश्लेषण को कम करना, आरओएस संचय को बढ़ाना, औरएपोप्टोसिस को ट्रिगर करनाDU145 प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में। इससे पता चलता हैCistancheद्वारा ट्यूमर की प्रगति को रोका जा सकता हैइंट्रासेल्युलर ऑक्सीडेटिव तनाव मार्गों को संशोधित करना.

4 सन्दर्भ
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चीनी फार्माकोलॉजिकल बुलेटिन, 2021; 37(9): 1185-8.
6 किउ हाइबो, काओ सुमेई, जू रुइहुआ। 2020 में वैश्विक महामारी विज्ञान डेटा के आधार पर और संयुक्त राज्य अमेरिका और यूनाइटेड किंगडम [जे] के डेटा के साथ तुलना के आधार पर चीन में कैंसर की घटनाओं, मृत्यु दर और बोझ के अस्थायी रुझानों का विश्लेषण। कर्क, 2022; 41(4): 165-77.
7 हान सुजुन, लियू फी, ज़िंग नियानज़ेंग। 1988 से 2015 तक चीन के ट्यूमर पंजीकरण क्षेत्रों में प्रोस्टेट कैंसर की घटनाओं की प्रवृत्ति का विश्लेषण [जे]। चाइनीज़ जर्नल ऑफ़ यूरोलॉजी, 2022; 43(1):51-5.
8 मैके आरआर, क्वाक एल, क्राउडिस जे, एट अल। मेटास्टैटिक कैस्ट्रेशन प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर की पहचान करने के लिए एन्ज़ालुटामाइड के चरण 2 बहुकेंद्रीय अध्ययन
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182-6．
9 कुई ताओ, वांग शौगांग, गुआन ज़ियाओहुई, और अन्य। साइक्लोफॉस्फेमाइड〔जे〕． द्वारा जहर वाले चूहों में एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि पर इनोनोटस बिरची पॉलीसेकेराइड का प्रभाव बेइहुआ विश्वविद्यालय का जर्नल (प्राकृतिक विज्ञान संस्करण),2021; 22
( 3) : 329-32．