सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर मैक्रोफेज ध्रुवीकरण और सूजन को नियंत्रित करके डीबी/डीबी चूहों में मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी को कम करता है

2 परिणाम

2.1 डीबी/डीबी चूहों की सामान्य स्थिति पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

डीबी/एम सामान्य नियंत्रण समूह में चूहों ने अच्छी मानसिक स्थिति, पतला शरीर आकार, चुस्त प्रतिक्रिया, चमकदार फर और सामान्य पानी का सेवन और मूत्र उत्पादन प्रदर्शित किया। इसके विपरीत, मॉडल समूह में डीबी/डीबी चूहों में थकान, मोटापा, सुस्त प्रतिक्रिया, सुस्त बाल, गतिविधि में कमी, घुमावदार मुद्रा और पानी की खपत और मूत्र उत्पादन में उल्लेखनीय वृद्धि के लक्षण दिखाई दिए। प्रत्येक उपचार समूह में चूहों ने मॉडल समूह की तुलना में सामान्य स्थिति में विभिन्न स्तर के सुधार दिखाए।

 

 

सिस्टैंच लाभ विवरण

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2.2 डीबी/डीबी चूहों में जीएसपी और यूएसीआर पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

सामान्य नियंत्रण समूह की तुलना में, मॉडल समूह (पी) में ग्लाइकेटेड सीरम प्रोटीन (जीएसपी) और मूत्र एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर) काफी ऊंचा था।<0.01). After treatment, GSP and UACR levels significantly decreased in all Cistanche Shaoyao Powder groups (P<0.05, P<0.01), indicating therapeutic efficacy (see Table 2).

 

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2.3 डीबी/डीबी चूहों में सीरम स्क्र, बीयूएन, टीसी और टीजी पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

सामान्य समूह (पी) की तुलना में मॉडल समूह में सीरम क्रिएटिनिन (एससीआर), रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन), कुल कोलेस्ट्रॉल (टीसी), और ट्राइग्लिसराइड्स (टीजी) काफी ऊंचे थे।<0.01). All treatment groups showed significant reductions in Scr and BUN (P<0.01). TG levels decreased in the high-dose Cistanche Shaoyao Powder and irbesartan groups (P<0.05, P<0.01), while TC levels significantly decreased in the medium-dose, high-dose, and irbesartan groups (P<0.01) (see Table 3).

2.4 डीबी/डीबी चूहों में सीरम टीएनएफ-, IL-10, और MCP-1 पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

टीएनएफ- और MCP-1 के स्तर में काफी वृद्धि हुई थी, और सामान्य समूह (पी) की तुलना में मॉडल समूह में IL-10 के स्तर में काफी कमी आई थी<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced TNF-α (P<0.05, P<0.01), decreased MCP-1 in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and increased IL-10 levels (P<0.01), with statistically significant differences (see Table 4).

 

2.5 डीबी/डीबी चूहों में रीनल हिस्टोपैथोलॉजी पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

एचई और पीएएस धुंधलापन से पता चला कि सामान्य चूहों के गुर्दे में ग्लोमेरुली बरकरार थी, सामान्य मात्रा थी, कोई मेसेंजियल सेल प्रसार या विस्तार नहीं था, और कोई स्पष्ट कोलेजन जमाव के साथ नियमित गुर्दे नलिकाएं थीं। इसके विपरीत, मॉडल समूह ने ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी, मेसेंजियल प्रसार, विस्तारित मेसेंजियल क्षेत्र, सूजन कोशिका घुसपैठ, और ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के वेक्यूलर अध: पतन का प्रदर्शन किया। पीएएस स्टेनिंग से महत्वपूर्ण ग्लाइकोजन जमाव का पता चला, और मैसन स्टेनिंग से कोलेजन फाइबर संचय में वृद्धि देखी गई। सभी उपचार समूहों ने रोग संबंधी सुधार की अलग-अलग डिग्री दिखाई (चित्र 1 देखें)।

 

2.6 डीबी/डीबी चूहों में रेनल एफ4/80 प्रतिदीप्ति तीव्रता पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

F4/80 प्रतिदीप्ति तीव्रता, मैक्रोफेज घुसपैठ का एक मार्कर, सामान्य समूह (पी) की तुलना में मॉडल समूह में काफी बढ़ाया गया था<0.01). All treatment groups showed significantly reduced fluorescence intensity (P<0.05, P<0.01) (see Figure 2, Table 5).

 

2.7 डीबी/डीबी चूहों के गुर्दे के ऊतकों में सीडी206 अभिव्यक्ति पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री से पता चला कि ग्लोमेरुली और इंटरस्टिटियम दोनों में सीडी206 की अभिव्यक्ति सामान्य समूह की तुलना में मॉडल समूह में कम हो गई थी। CD206 की अभिव्यक्ति निम्न, मध्यम और उच्च खुराक वाले सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर समूहों और इर्बेसार्टन समूह में काफी बढ़ गई थी (चित्र 3 देखें)।

 

2.8 डीबी/डीबी चूहों में रेनल टीएनएफ-, IL-10, आईएनओएस, और आर्ग-1 एमआरएनए एक्सप्रेशन पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

मॉडल समूह में TNF- और iNOS mRNA अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि हुई थी, जबकि IL-10 और Arg-1 mRNA स्तर में काफी कमी आई थी (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS mRNA expression across all doses (P<0.01), decreased TNF-α mRNA in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and significantly increased IL-10 and Arg-1 mRNA levels (P<0.05, P<0.01) (see Table 6).

 

2.9 गुर्दे के ऊतकों में iNOS, Arg-1, CD86 और CD206 प्रोटीन अभिव्यक्ति पर सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर का प्रभाव

मॉडल समूह ने उल्लेखनीय रूप से बढ़े हुए iNOS और CD86 प्रोटीन अभिव्यक्ति का प्रदर्शन किया और Arg-1 और CD206 अभिव्यक्ति (P) में कमी की<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS and CD86 protein expression (P<0.05, P<0.01) and increased Arg-1 and CD206 expression (P<0.05, P<0.01) (see Figure 4, Table 7).

 

3 चर्चा

मधुमेह गुर्दे की बीमारी (डीकेडी) सबसे आम क्रोनिक किडनी रोगों में से एक है। इसकी विशिष्ट रोग संबंधी विशेषताओं में लगातार प्रोटीनुरिया, गुर्दे के ऊतकों को संरचनात्मक क्षति और प्रगतिशील गुर्दे की शिथिलता शामिल हैं। मधुमेह की एक प्रमुख माइक्रोवैस्कुलर जटिलता के रूप में, डीकेडी अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) का प्रमुख कारण बन गया है [20]। जबकि ग्लाइकेमिक, रक्तचाप और लिपिड नियंत्रण रोग की प्रगति में देरी कर सकते हैं, डीकेडी को पूरी तरह से रोकने के लिए वर्तमान में कोई प्रभावी उपचार नहीं हैं। हाल के अध्ययनों ने डीकेडी रोगियों [21] के गुर्दे में महत्वपूर्ण मैक्रोफेज घुसपैठ को दिखाया है, जो इसके अंतर्निहित तंत्र में नई अंतर्दृष्टि प्रदान करता है।

शास्त्रीय चीनी चिकित्सा के अनुसार, डीकेडी अनसुलझे से उत्पन्न होता हैज़ियाओके(बर्बाद-प्यास) सिंड्रोम प्लीहा और गुर्दे की कमी के कारण होता है, जिससे गुर्दे की वाहिकाओं की दीर्घकालिक क्षति, क्यूई और यिन की कमी और अंततः, क्यूई और रक्त दोनों की कमी होती है। नमी और रक्त का ठहराव गुर्दे में जम जाता है, जिससे "तिल्ली-गुर्दे की कमी के साथ बंधनकारी नमी-स्थिरता" का मुख्य रोगजनन बनता है।

सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर, की रचनासिस्टैंच डेजर्टिकोला, पियोनिया रेडिक्स अल्बा, पोरिया कोकोस, एट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफला, चुआनक्सिओनग राइज़ोमा, औरअलिस्मा ओरिएंटलिस, एक संतुलित फॉर्मूलेशन पेश करता है जो रक्त और प्लीहा को सक्रिय करता है, मूत्राधिक्य को बढ़ावा देता है, और क्यूई, रक्त और तरल पदार्थ को नियंत्रित करता है। आधुनिक फार्माकोलॉजिकल शोध से पता चला है कि इसके सक्रिय घटक-पेओनिफ्लोरिन, ट्राइटरपीन, पॉलीसेकेराइड, फेरुलिक एसिड और लिगुस्ट्राज़िन- सूजन को रोककर, फाइब्रोसिस में देरी करके और ग्लूकोज और लिपिड चयापचय को विनियमित करके गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालते हैं [22]।

इन विट्रो अध्ययनों ने पुष्टि की है कि इस फॉर्मूले में फेरुलिक एसिड और पेओनिफ्लोरिन सीधे मैक्रोफेज ध्रुवीकरण को नियंत्रित करते हैं, जो एम1 से एम2 फेनोटाइप में बदलाव को बढ़ावा देते हैं [23-25]। उदाहरण के लिए, पेओनिफ्लोरिन, हाइपरग्लाइसेमिक स्थितियों में एम1 ध्रुवीकरण और सूजन को कम करने के लिए टीएलआर2 सिग्नलिंग को रोकता है [26]।

इस अध्ययन में, मॉडल समूह में डीबी/डीबी चूहों ने खराब सामान्य स्थिति, ऊंचा जीएसपी, यूएसीआर, स्क्र, बीयूएन, टीसी और टीजी के साथ-साथ ग्लोमेरुलर हाइपरट्रॉफी, मेसेंजियल प्रसार, सूजन घुसपैठ, ग्लाइकोजन संचय और बढ़े हुए कोलेजन जमाव को दिखाया। सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर के साथ उपचार ने इन मापदंडों में काफी सुधार किया, जो इसके बहु-लक्ष्य गुर्दे सुरक्षात्मक प्रभावों का सुझाव देता है।

क्रोनिक हाइपरग्लेकेमिया और इसके मेटाबोलाइट्स लगातार सूजन और फाइब्रोसिस के माध्यम से गुर्दे की क्षति को प्रेरित करते हैं [27]। मैक्रोफेज, जिसमें निवासी और घुसपैठ करने वाले दोनों उपसमूह शामिल हैं, इस प्रक्रिया में प्रमुख योगदानकर्ता हैं [28-30]। नैदानिक ​​आंकड़ों से पता चलता है कि मैक्रोफेज घुसपैठ प्रोटीनुरिया, गुर्दे की गिरावट और खराब रोग का निदान [7] से संबंधित है। टीएनएफ-, एक प्रमुख प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन, एंडोथेलियल कोशिकाओं और निस्पंदन बाधा को नुकसान पहुंचाता है, MCP-1 अभिव्यक्ति को उत्तेजित करता है, और मोनोसाइट/मैक्रोफेज भर्ती को बढ़ावा देता है, जिससे स्थानीय सूजन बनी रहती है [31,32]।

मैक्रोफेज अत्यधिक प्लास्टिक होते हैं और एम1 (प्रो-इंफ्लेमेटरी) या एम2 (एंटी-इंफ्लेमेटरी) उपसमूहों में ध्रुवीकृत हो सकते हैं। M1 मैक्रोफेज TNF-, IL-6, IL-12, और iNOS का स्राव करते हैं, जबकि M2 मैक्रोफेज CD206 और Arg-1 को व्यक्त करते हैं और IL-10 [33-35] का स्राव करते हैं। ये उपप्रकार गुर्दे की आंतरिक कोशिकाओं के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, सूजन और फाइब्रोसिस में योगदान करते हैं [36,37]। इस प्रकार, डीकेडी [38-40] के इलाज के लिए एम1/एम2 संतुलन बहाल करना एक आशाजनक रणनीति है।

इस अध्ययन में पाया गया कि सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर ने सीरम टीएनएफ- और MCP-1 को कम कर दिया जबकि IL-10 बढ़ गया। F4/80 प्रतिदीप्ति कम हो गई थी, जो कम मैक्रोफेज घुसपैठ का संकेत देती है। TNF- और iNOS की mRNA अभिव्यक्ति में कमी आई, जबकि IL-10 और Arg-1 में वृद्धि हुई। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और वेस्टर्न ब्लॉटिंग ने CD206 और Arg-1 को बढ़ाया और iNOS और CD86 अभिव्यक्ति को कम किया, जो M1 से M2 मैक्रोफेज में बदलाव की पुष्टि करता है।

अंत में, सिस्टैंच शाओयाओ पाउडर एम1 ध्रुवीकरण को रोककर और एम2 ध्रुवीकरण को बढ़ावा देकर, सूजन को कम करके और फाइब्रोसिस में देरी करके डीबी/डीबी चूहों में डीकेडी की प्रगति को कम करता है। भविष्य के अध्ययन इन विट्रो में इसके आणविक तंत्र की और जांच करेंगे।

सीमाएँ:इस अध्ययन में मूल पाउडर के बजाय काढ़े का उपयोग किया गया। जबकि काढ़ा नैदानिक ​​​​और औषधीय अध्ययनों में मानक है, खुराक रूपों के बीच रासायनिक संरचना और जैवउपलब्धता में अंतर आगे की खोज की आवश्यकता है।