अमूर्त

उद्देश्ययूरिक एसिड कम करने वाले प्रभाव की जांच करने और इचिनाकोसाइड (ईसीएच) से निकाले गए सुरक्षा मूल्यांकन के लिएसिस्टैंच ट्यूबुलोसा. तरीकोंतीव्र विषाक्तता परीक्षण में, केएम चूहों को तीव्र विषाक्तता अवलोकन के लिए प्रतिदिन दो बार अधिकतम एकाग्रता पर मौखिक रूप से ईसीएच प्रशासित किया गया था। 1.5 ग्राम·किग्रा⁻¹ पोटेशियम ऑक्सोनेट + 0.1 ग्राम·किलो⁻¹ एडेनिन का उपयोग करके एक हाइपरयुरिसीमिया (एचयूए) चूहा मॉडल स्थापित किया गया था। एचयूए मॉडल चूहों को बेतरतीब ढंग से एक मॉडल समूह, एक एलोप्यूरिनॉल समूह (30 मिलीग्राम·किग्रा⁻¹), और निम्न-, मध्यम- और उच्च खुराक वाले ईसीएच समूहों (50, 75, 100 मिलीग्राम·किलो⁻¹) में विभाजित किया गया था, एक सामान्य नियंत्रण समूह (एन =10 प्रति समूह) के साथ। दवाओं को लगातार 28 दिनों तक प्रतिदिन एक बार इंट्रागैस्ट्रिक रूप से प्रशासित किया गया। प्रशासन के बाद, चूहों की बलि दी गई, और प्रासंगिक जैव रासायनिक संकेतकों और ज़ैंथिन ऑक्सीडेज (एक्सओडी) स्तरों का पता लगाने के लिए सीरम एकत्र किया गया; गुर्दे के हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन देखे गए। अंग गुणांक की गणना के लिए अंगों का वजन किया गया; गुर्दे के ऊतकों में संबंधित जीन और प्रोटीन के अभिव्यक्ति स्तर का पता लगाया गया।परिणामतीव्र विषाक्तता परीक्षण में कोई स्पष्ट विषाक्त प्रतिक्रिया नहीं देखी गई। ईसीएच ने सीरम यूरिक एसिड के स्तर को काफी कम कर दिया, एचयूए मॉडल चूहों में गुर्दे के कार्य और गुर्दे के ट्यूबलर/अंतरालीय घावों में उल्लेखनीय रूप से सुधार किया, और गुर्दे के ऊतकों में यूरेट ट्रांसपोर्टर-संबंधित जीन के प्रतिलेखन और प्रोटीन अभिव्यक्ति के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से नियंत्रित किया।निष्कर्षएचयूए मॉडल चूहों में ईसीएच का यूरिक एसिड-कम करने वाला प्रभाव विवो यूरिक एसिड उत्पादन को कम करने, गुर्दे के कार्य को विनियमित करने और अनुकूल सुरक्षा के साथ यूरेट ट्रांसपोर्टरों की अभिव्यक्ति को संशोधित करने से संबंधित हो सकता है।कीवर्ड: सिस्टैंच ट्यूबुलोसा; इचिनाकोसाइड; हाइपरयुरिसीमिया; यूरिक एसिड; जीन प्रतिलेखन; प्रोटीन अभिव्यक्ति; कार्रवाई की प्रणाली; सुरक्षा मूल्यांकन

 

 

 

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा(शेंक) आर. वाइट पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) में आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली किडनी-टोनिफाइंग जड़ी बूटी है। जैसा कि में दर्ज हैचीनी फार्माकोपिया, यह किडनी यांग की पूर्ति करता है, सार और रक्त की पूर्ति करता है, और चिकित्सकीय रूप से नपुंसकता और बांझपन, सार और रक्त की कमी, और कमर और घुटनों के दर्द के लिए उपयोग किया जाता है। फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड सबसे प्रचुर और जैविक रूप से सक्रिय घटक हैंसिस्टैंच ट्यूबुलोसा, विकास और अनुप्रयोग के लिए काफी संभावनाएं दिखा रहा है। हमारी शोध टीम ने पहले नेटवर्क फार्माकोलॉजी और प्रारंभिक माउस प्रयोगों के माध्यम से पाया था कि इचिनाकोसाइड (ईसी) सेसिस्टैंच ट्यूबुलोसाअर्क यूरिक एसिड-कम करने वाले प्रभाव डाल सकता है, जबकि इसके तंत्र और सुरक्षा के बारे में शायद ही कभी रिपोर्ट की जाती है। यह अध्ययन ईच के औषधीय यूरिक एसिड-कम करने वाले प्रभाव की जांच करने के लिए प्रवेश बिंदु के रूप में हाइपरयुरिसीमिया के रोगजनन को लेता है, जिसका उद्देश्य इसके तंत्र को स्पष्ट करना और इसकी सुरक्षा का मूल्यांकन करना है।

1 सामग्री और विधियाँ

1.1 उपकरण, अभिकर्मक और जानवर

7100 स्वचालित जैव रासायनिक विश्लेषक (हिताची, जापान); मल्टीस्कैन जीओ 1510 माइक्रोप्लेट रीडर (थर्मो, यूएसए); बीजी-पॉवर600आई इलेक्ट्रोफोरेसिस सिस्टम (बीजिंग बैजिंग बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड); 7500 फास्ट रियल-टाइम फ्लोरोसेंट क्वांटिटेटिव पीसीआर सिस्टम (एप्लाइड बायोसिस्टम्स, यूएसए)।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा extract (Ech, self-prepared, chromatographic purity >98%); पोटेशियम ऑक्सोनेट, एडेनिन (शंघाई अलादीन बायोकेमिकल टेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड); क्रिएटिनिन (सीआरईए), यूरिक एसिड (यूए), यूरिया (यूरिया), एडेनोसिन डेमिनमिनस (एडीए), एलानिन ट्रांसएमिनेज (एएलटी), एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेज (एएसटी), क्षारीय फॉस्फेट (एएलपी) परख किट (शेन्ज़ेन माइंड्रे बायो-मेडिकल इलेक्ट्रॉनिक्स कंपनी लिमिटेड); एक्सओडी गतिविधि परख किट (शंघाई मैकलिन बायोकेमिकल टेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड); एंटीबॉडीज URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 (जियांग्सू क्विंके बायोटेक्नोलॉजी); बकरी विरोधी खरगोश आईजीजी/एचआरपी संयुग्म (बीजिंग झोंगशान जिंकियाओ बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड, लॉट: 245440113); डीईपीसी (अमरेस्को, यूएसए); M5 HiClear DL2000 DNA मार्कर (बीजिंग जुहेमाई बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड); ट्राइज़ोल™ अभिकर्मक (थर्मो फिशर साइंटिफिक, यूएसए); 5× ऑल-इन-वन आरटी मास्टरमिक्स, ईवाग्रीन एक्सप्रेस 2× क्यूपीसीआर मास्टरमिक्स-लो आरओएक्स (एबिमेंग बायोटेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड)।

चालीस एसपीएफ़-ग्रेड केएम चूहे (नर और मादा, 18-22 ग्राम) और 90 एसपीएफ़-ग्रेड नर एसडी चूहे (150-180 ग्राम) शिनजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी के प्रायोगिक पशु केंद्र (उत्पादन लाइसेंस संख्या एससीएक्सके ज़िन 2023-0001) द्वारा प्रदान किए गए थे।

1.2 विधियाँ और परिणाम

1.2.1 तीव्र विषाक्तता परीक्षण

पशु प्रयोगों को झिंजियांग इंस्टीट्यूट ऑफ ड्रग रिसर्च की एथिक्स कमेटी द्वारा अनुमोदित किया गया था (अनुमोदन संख्या IACUC-(Zhun)-2024-008, IACUC-(Zhun)-2024-009)। चालीस एसपीएफ़-ग्रेड केएम चूहों को संगरोध और अनुकूलन के बाद बेतरतीब ढंग से एक नियंत्रण समूह और एक उपचार समूह (एन =20, पुरुष और महिला) में विभाजित किया गया था। प्रशासन से पहले चूहों को पानी की मुफ्त सुविधा देकर रात भर भूखे रखा गया। के अनुसारपारंपरिक चीनी दवाओं और प्राकृतिक उत्पादों की एकल-खुराक विषाक्तता परीक्षण के लिए दिशानिर्देश, 12-गेज गैवेज सुई के माध्यम से गुजरने योग्य अधिकतम सांद्रता समाधान (250 mg·mL⁻¹) तैयार किया गया था। केएम चूहों को 20 ग्राम·किलो¹ की संचयी खुराक के साथ, 4 घंटे के अंतराल पर दिन में दो बार मौखिक रूप से 40 एमएल·किग्रा⁻¹ दिया गया। विषाक्त लक्षणों, शुरुआत के समय, अवधि और ठीक होने के लिए सामान्य स्थितियों, कोट का रंग, गतिविधि, चाल, मानसिक स्थिति, मल और मूत्र का बारीकी से निरीक्षण किया गया। उपचार समूह में कोई प्रतिकूल विषाक्त प्रतिक्रिया (उदाहरण के लिए, प्रतिबंधित गतिविधि, साष्टांग प्रणाम, उदासीनता, मृत्यु) नहीं देखी गई। अवलोकन अवधि के दौरान कोट का रंग, गतिविधि, चाल, मानसिक स्थिति, मल और मूत्र सामान्य रहे। शरीर के वजन और भोजन के सेवन से उपचार और नियंत्रण समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखा। अवलोकन के अंत में स्थूल शव परीक्षण से अंग की मात्रा, रंग या बनावट में कोई असामान्यता नहीं पाई गई।

 

चित्र 1 चूहों में इको बॉडीवेट (एबी) और भोजन सेवन (सी, डी) के प्रभाव

 

1.2.2 मॉडल स्थापना, समूहीकरण और प्रशासन

साठ नर एसडी चूहों (150-180 ग्राम) को अनुकूलित किया गया और उन्हें एक सामान्य नियंत्रण समूह (एन=10) और एक मॉडलिंग समूह (एन=50) में विभाजित किया गया। मॉडलिंग समूह को 14 दिनों के लिए प्रतिदिन एक बार 100 mg·kg⁻¹ एडेनिन + 1.5 g·kg⁻¹ पोटेशियम ऑक्सोनेट (0.5% CMC-Na में निलंबित) 10 mL·kg⁻¹ इंट्रागैस्ट्रिक रूप से दिया गया; नियंत्रण समूह को 0.5% CMC-Na प्राप्त हुआ। मॉडलिंग के बाद, यूरिया, सीआरईए और सीरम यूरिक एसिड (एसयूए) का पता लगाने के लिए कक्षीय रक्त एकत्र किया गया। मॉडल को तब सफल माना गया जब यूरिया, सीआरईए और एसयूए में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। सफल HUA मॉडल चूहों को एक मॉडल समूह, एलोप्यूरिनॉल समूह (30 mg·kg⁻¹), और निम्न-, मध्यम- और उच्च-खुराक वाले Ech समूहों (50, 75, 100 mg·kg⁻¹) (n{{23%) प्रति समूह) में विभाजित किया गया था। हाइपरयुरिसीमिया को स्थिर बनाए रखने के लिए, नियंत्रण समूह को छोड़कर सभी समूहों को प्रत्येक सुबह 100 mg·kg⁻¹ एडेनिन + 500 mg·kg⁻¹ पोटेशियम ऑक्सोनेट (0.5% CMC-Na सस्पेंशन) और 14 दिनों के लिए प्रत्येक दोपहर में संबंधित दवाएं दी गईं। फिर मॉडलिंग एजेंटों को रोक दिया गया, जबकि दवा प्रशासन अगले 14 दिनों तक जारी रहा।

1.2.3 चूहों में एसयूए और मूत्र यूरिक एसिड (यूयूए) का निर्धारण

अंतिम प्रशासन के बाद, चूहों को पानी की मुफ्त पहुंच के साथ रात भर उपवास कराया गया। मूत्र एकत्र किया गया, सेंट्रीफ्यूज किया गया (3×10³ r·min⁻¹, 10 मिनट), खारा के साथ 1:9 पतला किया गया, और एक जैव रासायनिक विश्लेषक का उपयोग करके यूयूए के लिए परीक्षण किया गया। एनेस्थीसिया के तहत रक्त एकत्र किया गया था, और एसयूए का पता लगाने के लिए सीरम को अलग किया गया था (3×10³ r·min⁻¹, 10 मिनट)। नियंत्रण समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने उल्लेखनीय रूप से एसयूए (पी) में वृद्धि देखी<0.05) and decreased UUA (P<0.01). The allopurinol group and low-, medium-, and high-dose Ech groups had significantly reduced SUA (P<0.05); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly increased UUA (P<0.05 or P<0.01).

 

चित्र 2 हाइपरयुरिसीमिया मॉडल चूहों में एसयूए(ए) और यूयूए(बी) पर ईच का प्रभाव

 

1.2.4 चूहों में सीरम एडीए और एक्सओडी स्तर का निर्धारण

सीरम एडीए को जैव रासायनिक विश्लेषक का उपयोग करके मापा गया था; एक्सओडी गतिविधि का पता एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख (290 एनएम पर अवशोषण) द्वारा लगाया गया था। सामान्य समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने एडीए और एक्सओडी (पी) को काफी बढ़ा दिया था<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced ADA (P<0.01); the allopurinol group and high-dose Ech group had significantly reduced XOD (P<0.01).

1.2.5 सीरम यूरिया, सीआरईए, एएलटी, एएसटी, एएलपी स्तर का निर्धारण

सामान्य समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने यूरिया और सीआरईए (पी) को काफी बढ़ा दिया था<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group had significantly reduced UREA (P<0.01); all Ech dose groups had significantly reduced UREA and CREA (P<0.05 or P<0.01); medium-/high-dose Ech groups had significantly reduced ALT (P<0.01); low-dose Ech group had significantly increased ALP (P<0.01).

1.2.6 चूहों में गुर्दे के अंग गुणांक का निर्धारण

अंग गुणांक=अंग द्रव्यमान (मिलीग्राम)/शरीर का वजन (जी)। सामान्य समूह की तुलना में, मॉडल समूह में उपवास के दौरान शरीर का वजन काफी कम हो गया था (पी<0.01) and increased kidney and adrenal gland coefficients (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, all Ech dose groups had significantly increased body weight (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced kidney coefficients (P<0.01).

 

तालिका 1 हाइपरयूरिसीमिया मॉडल चूहों में यूरिया, सीआरईए, एएलटी, एएसटी और एएलपी स्तरों पर ईच का प्रभाव (xˉ±s, n=10)

 

समूह	खुराक / mg·kg⁻¹	यूरिया / mmol·L⁻¹	सीआरईए / μmol·L⁻¹	एएलटी/यू·एल⁻¹	एएसटी/यू·एल⁻¹	एएलपी/यू·एल⁻¹
नियंत्रण	–	8.00 ± 0.71	34.11 ± 3.33	51.22 ± 3.80	109.11 ± 11.62	206.00 ± 42.20
नमूना	–	23.20 ± 6.05**	100.10 ± 43.59*	62.00 ± 9.64	109.10 ± 7.92	173.10 ± 27.30
एलोप्यूरिनॉल	30	10.70 ± 1.95##	55.20 ± 13.27	52.70 ± 12.79	117.50 ± 21.71	198.40 ± 52.66
इच	50	11.20 ± 3.33##	44.80 ± 21.01#	55.70 ± 12.59	106.10 ± 13.80	242.11 ± 55.04##
	75	9.90 ± 1.45##	41.20 ± 4.54#	46.50 ± 5.72##	102.10 ± 16.11	183.70 ± 22.31
	100	8.90 ± 1.10##	35.20 ± 2.74#	46.50 ± 5.72##	106.00 ± 15.19	195.20 ± 33.96

टिप्पणी:नियंत्रण समूह की तुलना में: *पी<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

तालिका 2 हाइपरयुरिसीमिया मॉडल चूहों में अंग गुणांक पर ईच का प्रभाव (xˉ±s, n=10)

 

समूह	खुराक / mg·kg⁻¹	उपवास शारीरिक वजन/जी	लीवर गुणांक	किडनी गुणांक	अधिवृक्क ग्रंथि गुणांक	प्लीहा गुणांक	थाइमस गुणांक
नियंत्रण	–	403.6 ± 28.0	26.92 ± 3.15	6.57 ± 0.55	0.14 ± 0.04	1.88 ± 0.26	1.07 ± 0.15
नमूना	–	352.5 ± 38.5**	26.60 ± 1.78	11.52 ± 1.67**	0.18 ± 0.03*	2.12 ± 0.23	1.03 ± 0.17
एलोप्यूरिनॉल	30	367.5 ± 26.3	25.76 ± 1.14	7.93 ± 0.51##	0.16 ± 0.03	1.93 ± 0.35	1.08 ± 0.27
इच	50	392.3 ± 28.3#	27.04 ± 2.14	8.06 ± 0.54##	0.16 ± 0.04	2.09 ± 0.24	1.09 ± 0.19
	75	388.4 ± 34.8#	26.78 ± 2.37	7.80 ± 0.78##	0.16 ± 0.02	2.00 ± 0.20	0.99 ± 0.25
	100	386.3 ± 41.4#	25.91 ± 1.46	7.58 ± 0.33##	0.18 ± 0.03	2.09 ± 0.28	1.17 ± 0.31

टिप्पणी:नियंत्रण समूह की तुलना में: *पी<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

 

 

1.2.7 चूहे की किडनी का हिस्टोपैथोलॉजिकल अवलोकन (एचई स्टेनिंग)

गुर्दे के ऊतकों को स्थिर किया गया, निर्जलित किया गया, एम्बेडेड किया गया, खंडित किया गया (4 माइक्रोन), एचई से रंगा गया और सील किया गया। मॉडल समूह ने रीनल ट्यूबलर एपिथेलियल सेल शेडिंग, नेक्रोटिक और इंफ्लेमेटरी सेल घुसपैठ, और रीनल इंटरस्टिटियम में फोकल इंफ्लेमेटरी घुसपैठ को दिखाया। एलोप्यूरिनॉल समूह ने हल्के घाव दिखाए; ईसीएच उपचार समूहों ने उपकला कोशिका बहाव, परिगलन और सूजन संबंधी घुसपैठ को कम दिखाया।

 

 

चित्र4 नियंत्रण समूह (ए), मॉडल समूह (बी), एलोप्यूरिनॉल समूह (सी, डी), निम्न (ई) और उच्च की छवि को स्थिर करना
(एफ)ईच के खुराक समूह(×400)

 

1.2.8 चूहे की किडनी में URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 की प्रोटीन अभिव्यक्ति

प्रोटीन अभिव्यक्ति (एकीकृत ऑप्टिकल घनत्व, आईओडी) का पता लगाने के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का प्रदर्शन किया गया। सामान्य समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने URAT1 और GLUT9 (P<0.01) and downregulated OAT1 and OAT3 (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 and GLUT9 (P<0.05, P<0.01) and upregulated OAT1 (P<0.05, P<0.01); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly upregulated OAT3 (P<0.05, P<0.01).

 

चित्र5EchonURAT1/IODमान(A),GLUT9/IODमान(B),OAT1/IODमान(C),औरOAT3/IODमान(D)के प्रभाव
हाइपरयूरिसीमिया मॉडल चूहों का वृक्क ऊतक

 

चित्र 6 हाइपरयुरिसीमिया मॉडल चूहों में गुर्दे की यूआरएटी1 अभिव्यक्ति पर ईच का प्रभाव

(नियंत्रण समूह (ए), मॉडल समूह (बी), एलोप्यूरिनॉल समूह (सी), और 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ ईच समूह (डी-एफ); आईएचसी ×400)

 

चित्र 7 हाइपरयुरिसीमिया मॉडल चूहों में गुर्दे की GLUT9 अभिव्यक्ति पर Ech का प्रभाव

(नियंत्रण समूह (ए), मॉडल समूह (बी), एलोप्यूरिनॉल समूह (सी), और 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ ईच समूह (डी-एफ); आईएचसी ×400)

चित्र 8 हाइपरयुरिसीमिया मॉडल चूहों में गुर्दे की OAT3 अभिव्यक्ति पर Ech का प्रभाव

(नियंत्रण समूह (ए), मॉडल समूह (बी), एलोप्यूरिनॉल समूह (सी), और 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ ईच समूह (डी-एफ); आईएचसी ×400)

चित्र 9 हाइपरयुरिसीमिया मॉडल चूहों में गुर्दे की OAT1 अभिव्यक्ति पर Ech का प्रभाव

(नियंत्रण समूह (ए), मॉडल समूह (बी), एलोप्यूरिनॉल समूह (सी), और 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ ईच समूह (डी-एफ); आईएचसी ×400)

 

 

चूहे की किडनी में URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 की 1.2.9 mRNA अभिव्यक्ति

कुल आरएनए निकाला गया और रिवर्स-ट्रांसक्राइब किया गया; qपीसीआर 2⁻ΔΔCt विधि का उपयोग करके किया गया था। सामान्य समूह की तुलना में, मॉडल समूह ने URAT1 और GLUT9 mRNA (P) को महत्वपूर्ण रूप से अपग्रेड किया था<0.05) and downregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and low-/medium-dose Ech groups had significantly downregulated GLUT9 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly upregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05).

 

तालिका 3 प्राइमर अनुक्रम

 

प्राइमर का नाम	अनुक्रम (5′ से 3′)	उत्पाद का आकार
URAT1-	एफ: GTTCCCATGGCCTCCAGATTR: CATATGCATGCCACACAGCC	121 bp
ग्लूट9	एफ: TCTGCCTTGGCTGAGTATTGTGT: ATGTGTCCCCCACATCATTGT	2147 bp
OAT1	एफ: TGTGAAGCCCTTCCGTTCTCR: TGTGAAGCCCTTCCGTTCTC	218 bp
OAT3	एफ: TACCTGCATGTGACCTTGCTGR: GAGACACTTCTCAGGCTTCCC	171 bp
-एक्टिन	एफ: CCCATCTATGAGGTTACGCR: TTTAATGTCACGCACGATTTC	150 bp

 

1.2.10 सांख्यिकीय विश्लेषण

एसपीएसएस 20.0 का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया, जिसे माध्य ± मानक विचलन (x̄±s) के रूप में व्यक्त किया गया। समूह तुलना के लिए एक-तरफ़ा एनोवा का उपयोग किया गया था, और पोस्ट-हॉक परीक्षणों के लिए एलएसडी या तम्हाने के टी2 का उपयोग किया गया था। पी<0.05 was considered statistically significant.

हाइपरयुरिसीमिया मॉडल चूहों के गुर्दे के ऊतकों में EchonURAT1/IODमान(A),GLUT9/IODमान(B),OAT1/IODमान(C), औरOAT3/IODमान(D)के चित्र5 प्रभाव

 

2 चर्चा

लगातार हाइपरयुरिसीमिया यूरिक एसिड-प्रेरित गुर्दे की चोट का कारण बनता है और गुर्दे के कार्य बायोमार्कर को बदल देता है। इस अध्ययन ने प्रमुख संकेतकों के रूप में यूरिया, सीआरईए और एसयूए के साथ पोटेशियम ऑक्सोनेट के साथ संयुक्त एडेनिन का उपयोग करके एक एचयूए चूहा मॉडल स्थापित किया। परिणामों से पता चला कि Ech सेसिस्टैंच ट्यूबुलोसागुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार हुआ और एचयूए मॉडल चूहों में एसयूए कम हुआ, जिससे चिकित्सीय प्रभाव पड़ा। हाइपरयुरिसीमिया अत्यधिक यूरिक एसिड उत्पादन और बिगड़ा हुआ उत्सर्जन से उत्पन्न होता है। हेपेटिक एक्सओडी और एडीए यूरिक एसिड संश्लेषण में प्रमुख एंजाइम हैं; अतिउत्पादन एचयूए का एक प्रमुख कारण है। दैनिक यूरिक एसिड का लगभग दो-तिहाई हिस्सा गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होता है, जिससे गुर्दे के उत्सर्जन की शिथिलता एक प्राथमिक कारक बन जाती है। URAT1 और GLUT9 यूरिक एसिड पुनर्अवशोषण में मध्यस्थता करते हैं, जबकि OAT1 और OAT3 यूरिक एसिड उत्सर्जन की सुविधा प्रदान करते हैं - ये सभी यूरिक एसिड कम करने वाली दवा के विकास के लिए प्रमुख लक्ष्य हैं। ईच ने हेपेटिक एडीए और एक्सओडी को काफी कम कर दिया, गुर्दे की यूआरएटी1/जीएलयूटी9 (प्रोटीन और एमआरएनए) को कम कर दिया, और ओएटी1/ओएटी3 (प्रोटीन और एमआरएनए) को अपग्रेड कर दिया, जिससे पता चलता है कि इसका यूरिक एसिड कम करने वाला प्रभाव संश्लेषण को कम करने और ट्रांसपोर्टरों को विनियमित करने के माध्यम से कार्य करता है। तीव्र विषाक्तता परीक्षण में, चूहों में कोई मृत्यु दर या स्पष्ट तीव्र विषाक्तता नहीं देखी गई। ईच ने एएसटी या अंग गुणांक को प्रभावित किए बिना एचयूए चूहों में गुर्दे की कार्यप्रणाली में सुधार किया और हेपेटिक एएलटी को कम किया, जिससे अनुकूल सुरक्षा की पुष्टि हुई। निष्कर्ष में, Ech संभावित नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए विश्वसनीय सुरक्षा के साथ, ADA/XOD-मध्यस्थता वाले यूरिक एसिड संश्लेषण को दबाकर, गुर्दे के कार्य की रक्षा करके और यूरेट ट्रांसपोर्टर अभिव्यक्ति को संतुलित करके एडेनिन-पोटेशियम ऑक्सोनेट-प्रेरित एचयूए चूहों में महत्वपूर्ण यूरिक एसिड-कम करने वाले प्रभाव डालता है।

संदर्भ

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नीयू वाईएफ, झोउ वाईएफ, लिन एच, एट अल। हाइपोक्सैन्थिन-प्रेरित हाइपरयुरिसेमिक चूहों [जे] में यूरिक एसिड के उत्पादन पर 3,5,2′,4′-टेट्राहाइड्रॉक्सीचलकोन का निषेध। जैविक और फार्मास्युटिकल बुलेटिन, 2018, 41(1): 99-105।

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ताकेओ एन, कौहेई ओ, थानेदार एस, एट अल। यूरेट के वृक्क पुनर्अवशोषण में URAT1 (SLC22A12) और URATv1 (SLC2A9) का कार्यात्मक सहयोग[J]। नेफ्रोलॉजी डायलिसिस प्रत्यारोपण, 2013, 28(3): 603-611।

ली एसवाई, चो एसएस, हान केएम, एट अल। कोरियाई लाल जिनसेंग यूआरएटी1 को डाउनरेगुलेट करने और ओएटी1 और ओएटी3[जे] को अपग्रेड करके सीरम यूरिक एसिड के स्तर को सुधारता है। जैविक और फार्मास्युटिकल बुलेटिन, 2024, 47(11): 1876-1882।

फलाह के, झांग पी, निगम एके, एट अल। OAT1 और OAT3[J] द्वारा छोटे अणु प्राकृतिक उत्पादों, एंटीऑक्सिडेंट और पोषक तत्वों का विवो विनियमन। पोषक तत्व, 2024, 16(14): 2242.

 

उच्च-सामग्रीCistancheयूरिक एसिड कम करने वाली जड़ी-बूटियों के लिए आपूर्ति स्रोत

संस्थानों, अभ्यासकर्ताओं और व्यक्तियों पर ध्यान केंद्रित करने के लिएयूरिक एसिड को कम करने के लिए हर्बल उपचारऔर हाइपरयुरिसीमिया प्रबंधन,उच्च शुद्धतासिस्टैंच ट्यूबुलोसानिकालनासत्यापित प्रभावकारिता वाला एक विश्वसनीय प्राकृतिक कच्चा माल है।

आपूर्ति स्रोत के मुख्य लाभ

उच्च मानकीकृत सक्रिय घटक

इचिनाकोसाइड (ईसी): 10%-40% से अधिक या उसके बराबर

एक्टियोसाइड: 4%-16% से अधिक या उसके बराबर

कुल फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड: 40%-85% से अधिक या उसके बराबर (अनुसंधान एवं विकास और उत्पाद विकास के लिए खाद्य-ग्रेड और अर्क-ग्रेड विनिर्देशों को पूरा करता है)

 

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सत्यापित यूरिक एसिड-कम करने वाला तंत्र

यूरिक एसिड संश्लेषण को कम करने के लिए XOD/ADA को रोकता है

यूरिक एसिड उत्सर्जन को बढ़ावा देने के लिए URAT1/GLUT9/OAT1/OAT3 को नियंत्रित करता है

गुर्दे की कार्यक्षमता की रक्षा करता है और हाइपरयुरिसीमिया से संबंधित गुर्दे की चोट को कम करता है

सुरक्षित एवं अच्छी तरह सहनशील

तीव्र विषाक्तता परीक्षण: उच्च खुराक पर कोई स्पष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं

लीवर, किडनी या प्रमुख अंगों को कोई महत्वपूर्ण क्षति नहीं

भोजन और आहार अनुपूरक आवश्यकताओं के अनुरूप

आधिकारिक आपूर्ति लिंक

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/herbal-cistanche-dietary-supplement-capsules.html

 

यह स्रोत मानकीकृत प्रदान करता हैसिस्टैंच ट्यूबुलोसाअर्क, कैप्सूल, टैबलेट, मौखिक तरल पदार्थ और कस्टम प्रसंस्करण सेवाएं, हर्बल यूरिक एसिड कम करने वाले उत्पाद विकास, नैदानिक ​​​​अनुसंधान और आहार अनुपूरक निर्माण का समर्थन करती हैं।