HIF-PHI तंत्र की पूर्ण व्याख्या
Apr 25, 2024
क्रोनिक किडनी रोग (CKD) एक प्रमुख पुरानी बीमारी बन गई है जो चीन और दुनिया को नुकसान पहुँचाती है। नवीनतम डेटा से पता चलता है कि चीन में CKD रोगियों की संख्या 82 मिलियन से अधिक है [1]। किडनी रोग के रोगियों की एक सामान्य नैदानिक अभिव्यक्ति के रूप में, एनीमिया न केवल किडनी रोग की एक महत्वपूर्ण जटिलता है, बल्कि एक सामान्य सहवर्ती रोग भी है। इसकी घटना और विकास किडनी रोग के रोगियों के स्वास्थ्य को गंभीर रूप से प्रभावित करता है। जीवन की गुणवत्ता भी किडनी रोग की प्रगति को बढ़ावा देती है और हृदय संबंधी घटनाओं और मृत्यु के जोखिम को बढ़ाती है [2]।
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अतीत में, एरिथ्रोपोएसिस-उत्तेजक एजेंट (ईएसए) और लोहे का उपयोग मुख्य रूप से गुर्दे के एनीमिया के इलाज के लिए चिकित्सकीय रूप से किया जाता था। हालांकि, रोगियों की हीमोग्लोबिन अनुपालन दर अभी भी कम है, और नैदानिक अभ्यास में अधिक प्रभावी और सुविधाजनक दवाओं को विकसित करने की तत्काल आवश्यकता है। हाल के वर्षों में, हाइपोक्सिया-प्रेरित कारक प्रोलिल हाइड्रॉक्सिलेज अवरोधक (HIF-PHI) के सफल विकास ने 30 वर्षों के बाद वैश्विक गुर्दे के एनीमिया के लिए अभिनव चिकित्सीय दवाओं के क्षेत्र में एक नई दिशा लाई है और CKD रोगियों के लिए एनीमिया उपचार का एक नया युग खोला है। युग।
स्थिति गंभीर है और मानकीकृत उपचार में सुधार की आवश्यकता है
रीनल एनीमिया विभिन्न किडनी रोगों के कारण होने वाले एनीमिया को संदर्भित करता है जो एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ) के पूर्ण या सापेक्ष अपर्याप्त उत्पादन और यूरेमिक विषाक्त पदार्थों को जन्म देता है जो लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन और जीवनकाल को प्रभावित करते हैं। लंबे समय से, मेरे देश में सीकेडी रोगियों में एनीमिया की घटना सामान्य आबादी की तुलना में काफी अधिक रही है। जैसे-जैसे रोगियों के गुर्दे का कार्य कम होता जाता है, गुर्दे की एनीमिया की व्यापकता बढ़ती जाती है और एनीमिया की डिग्री भी बिगड़ती जाती है। मेरे देश में गैर-डायलिसिस सीकेडी रोगियों में एनीमिया का समग्र प्रसार दर 28.5%-72.0% है, और डायलिसिस रोगियों में एनीमिया का प्रसार 91.6%-98.2%[2] जितना अधिक है।
हालांकि एनीमिया के रोगियों की संख्या अधिक बनी हुई है, चीन में गुर्दे की एनीमिया के नैदानिक निदान और उपचार की स्थिति अभी भी आशावादी नहीं है। "चीन में गुर्दे की एनीमिया के निदान और उपचार के लिए नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश" [2] के अनुसार, रोगी उपचार के लिए लक्ष्य हीमोग्लोबिन (एचबी) एचबी 110 ग्राम / एल से अधिक या बराबर है, लेकिन 130 ग्राम / एल से अधिक नहीं है। हालांकि, 2016 के एक अध्ययन [3] के परिणामों से पता चला है कि 2420 गैर-डायलिसिस चीनी सीकेडी रोगियों में से केवल 39.8% एनीमिया वाले रोगियों को ईपीओ उपचार मिला, और 27.1% रोगियों ने आयरन थेरेपी प्राप्त की। उपचार के बाद, एचबी 110 ~ 120 ग्राम / एल तक पहुंच गया। केवल 8.2% रोगी एल थे, जो दर्शाता है कि चीन में गुर्दे की एनीमिया के निदान और उपचार में सुधार की अभी भी काफी गुंजाइश है।
इस नैदानिक दुविधा का कारण यह हो सकता है कि एक ओर, चिकित्सकों के पास गुर्दे की एनीमिया और अनुचित दवा के उपयोग का अपर्याप्त व्यवस्थित मूल्यांकन है। दूसरी ओर, पारंपरिक चिकित्सीय दवाओं की भी कुछ सीमाएँ हैं, जैसे कि मौखिक लोहे का खराब अवशोषण और उपयोग। कम, दीर्घकालिक प्रतिक्रिया दर और लक्ष्य दर अपर्याप्त हैं [12,13]; उच्च खुराक वाले ईएसए के उपयोग से रक्तचाप, स्ट्रोक और ट्यूमर की प्रगति का जोखिम बढ़ सकता है, और जितनी अधिक खुराक होगी, जोखिम उतना ही अधिक होगा [14]।
इसलिए, गुर्दे की बीमारी के निदान और उपचार को मानकीकृत करना और गुर्दे की बीमारी से पीड़ित रोगियों में तर्कसंगत दवा के उपयोग को बढ़ावा देना नैदानिक स्थिति में सुधार के लिए महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, गुर्दे की बीमारी के लिए पारंपरिक नैदानिक उपचार के रूप में ईएसए और आयरन थेरेपी गुर्दे की बीमारी के कई मार्गों को व्यापक रूप से विनियमित नहीं कर सकती है। गुर्दे की बीमारी का प्रभावी और सुविधाजनक तरीके से इलाज करने वाली नवीन तंत्र वाली दवाओं का विकास भी एक जरूरी नैदानिक मुद्दा है।
नोबेल पुरस्कार तंत्र, HIF मार्ग की पूर्ण व्याख्या
हाइपोक्सिया-प्रेरित कारक (HIF) अकादमिक समुदाय के लिए नया नहीं है। 1990 के दशक की शुरुआत में [15], हाइपोक्सिक यकृत कैंसर कोशिकाओं में HIF की खोज की गई थी। 2019 में, तीन वैज्ञानिकों को "सेलुलर ऑक्सीजन सेंसिंग और अनुकूलन" की खोज और स्पष्टीकरण में उनके उत्कृष्ट योगदान के लिए फिजियोलॉजी या मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया।
मानव शरीर में कोशिका विनियमन और ऑक्सीजन परिवहन दक्षता में शामिल एक प्रमुख डिमेरिक जटिल प्रतिलेखन कारक के रूप में, HIF सबयूनिट (HIF-) और सबयूनिट (HIF-) [16] से बना है। यह डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करके लक्ष्य कोशिकाओं को प्रेरित करता है। जीन अभिव्यक्ति, जिसमें एरिथ्रोपोएसिस, एंजियोजेनेसिस प्रक्रियाएँ आदि शामिल हैं। HIF हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत शरीर में व्यापक रूप से मौजूद होता है और शरीर के आंतरिक वातावरण के होमोस्टैसिस को बनाए रखता है। ट्यूमर, एनीमिया, सूजन प्रतिक्रिया, हृदय और मस्तिष्क इस्केमिया और भ्रूण विकास जैसी शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं में इसका महत्वपूर्ण जैविक महत्व है।
विद्वानों ने पाया है कि HIF-1 हाइपोक्सिक वातावरण में जीन अभिव्यक्ति शुरू करता है और जब कोशिकाएं हाइपरॉक्सिक स्थितियों में संक्रमण करती हैं, तो HIF-1 की मात्रा तेजी से गिरती है (चित्र 2 देखें)। ऐसा इसलिए है, क्योंकि एक सामान्य वातावरण में, हिप्पेल-लिंडौ सिंड्रोम (VHL) में आम ट्यूमर सप्रेसर जीन प्रोटीन HIF-1, HIF के एक घटक से बंधता है, और इसके यूबिक्विटिनेशन और गिरावट को निर्देशित करता है [17]। आगे के शोध में पाया गया कि एक सामान्य वातावरण में, एक ऑक्सीजन परमाणु प्रोलिल हाइड्रॉक्सिलेस (PHD) की भागीदारी के साथ प्रोलाइन के हाइड्रोजन परमाणु के साथ मिलकर एक हाइड्रॉक्सिल समूह बनाएगा। एक बार जब यह प्रोलाइन हटा दिया जाता है, तो HIF- 1 का यूबिक्विटिनेशन बाधित हो जाएगा [18]।
हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत, पीएचडी की गतिविधि बाधित हो जाएगी, जिससे एचआईएफ-1 का स्तर बढ़ जाएगा और ईपीओ और अन्य संबंधित कारकों के अप-विनियमन को बढ़ावा मिलेगा। वैज्ञानिकों ने पाया है कि एचआईएफ-पीएचआई दवाएं हाइपोक्सिया के दौरान शरीर की शारीरिक प्रतिक्रिया का अनुकरण कर सकती हैं, पीएचडी गतिविधि को रोक सकती हैं, एचआईएफ के स्तर को स्थिर कर सकती हैं, तेजी से और प्रतिवर्ती रूप से एचआईएफ- अभिव्यक्ति के अपरेगुलेशन को प्रेरित कर सकती हैं, और एचआईएफ- और एचआईएफ- के बीच स्थिर डिमर्स के गठन को बढ़ावा दे सकती हैं। , एचआईएफ को सक्रिय करता है और लक्ष्य जीन अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, अंतर्जात ईपीओ उत्पादन को बढ़ावा देता है, ईपीओ रिसेप्टर अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, डुओडेनल आयरन अवशोषण को बढ़ावा देता है, आयरन अवशोषण और उपयोग में सुधार करता है, प्रभावी रूप से एरिथ्रोपोएसिस को बढ़ावा देता है, और इस तरह एनीमिया में सुधार करता है।
शोध से पता चलता है कि HIF सक्रियण लाभदायक हो सकता है
पिछले अवलोकन संबंधी अध्ययन भी हैं [20] जिन्होंने उच्च ऊंचाई वाले क्षेत्रों और निम्न ऊंचाई वाले क्षेत्रों में सीकेडी रोगियों के परिणामों की तुलना की, और चार ऊंचाई श्रेणियों में सीकेडी रोगियों के एनीमिया परिणामों का मूल्यांकन किया, जिसमें ईएसए और लौह की खुराक की उपयोग दर और उनका उपयोग करने वाले रोगियों का अनुपात शामिल है।
अध्ययन के परिणामों में पाया गया कि कम ऊंचाई वाले क्षेत्रों (समुद्र तल से ऊपर 1 फीट) की तुलना में, उच्च ऊंचाई वाले क्षेत्रों (4500 फीट से अधिक या बराबर ऊंचाई) में ईएसए और आयरन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात क्रमशः 13.9% और 10.1% कम हुआ, और उच्च ऊंचाई वाले क्षेत्रों में रोगियों की औसत संख्या में एचबी का स्तर अधिक था; दवा की खुराक के संदर्भ में, उच्च ऊंचाई पर रोगियों ने ईएसए की कम खुराक का उपयोग किया, जबकि आयरन की खुराक में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। यह परिणाम बताता है कि उच्च ऊंचाई पर रोगियों में कम ईएसए उपयोग के बावजूद, उनके द्वारा प्राप्त उच्च एचबी बढ़ी हुई अंतःशिरा आयरन थेरेपी के कारण नहीं है।
यह उल्लेखनीय है कि शोधकर्ताओं ने उच्च ऊंचाई और ईएसए हाइपोरेस्पॉन्स की कम घटनाओं के बीच एक नीरस रूप से बढ़ते संबंध को पाया। उच्च ऊंचाई पर रोगियों में ईएसए हाइपोरेस्पॉन्स की घटना कम ऊंचाई पर रोगियों की तुलना में लगभग 50% कम थी (3.5% बनाम 7.6%), तदनुसार, औसत और औसत ईपीओ प्रतिरोध सूचकांक (ईआरआई) धीरे-धीरे बढ़ती ऊंचाई के साथ कम हो गया।
शोधकर्ताओं का सुझाव है कि उच्च ऊंचाई पर रहने वाले और कम ऊंचाई पर रहने वाले रोगियों में एनीमिया के उपचार के बेहतर परिणाम उच्च ऊंचाई पर HIF सक्रियण के संभावित लाभकारी प्रभावों के कारण हो सकते हैं। HIF सक्रियण अंतर्जात रूप से भंडारण पूल से लोहे को जुटाकर EPO संश्लेषण को बढ़ाता है, जिससे उच्च ऊंचाई पर रहने वाले अध्ययन के रोगियों में एनीमिया दवाओं की आवश्यकता कम हो जाती है।
सारांश
चीन में गुर्दे की एनीमिया का मानकीकृत निदान और उपचार हमेशा एक प्रमुख नैदानिक मुद्दा रहा है जिसे तत्काल हल करने की आवश्यकता है। हालांकि, गुर्दे की एनीमिया की घटना कई कारकों से प्रेरित होती है। केवल ईएसए और/या आयरन की खुराक देने से विभिन्न समस्याओं को व्यापक रूप से नियंत्रित और हल नहीं किया जा सकता है। HIF-PHI, जिसमें कई तंत्र हैं, अंतर्जात रूप से EPO की शारीरिक सांद्रता के उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है, एरिथ्रोपोएसिस को प्रेरित कर सकता है और EPO के स्तर को बनाए रख सकता है [21]। वर्तमान में, गुर्दे की एनीमिया के उपचार के लिए कई दिशा-निर्देशों/सर्वसम्मति द्वारा इसकी सिफारिश की गई है [2,21, बाईस]। हमारा मानना है कि HIF-PHI अभिनव दवाओं के आगमन और मानकीकृत नैदानिक उपयोग से गुर्दे की एनीमिया के रोगियों के लिए नए विकल्प और लाभ मिल सकते हैं!
सिस्टान्चे किडनी रोग का इलाज कैसे करता है?
सिस्टैंचेएक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें शामिल हैंकिडनीबीमारीयह सूखे तनों से प्राप्त होता है।सिस्टैंचेडेजर्टिकोलाचीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरएक्टियोसाइड, जिनके लाभकारी प्रभाव पाए गए हैंकिडनीस्वास्थ्य.
किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का निर्माण हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएं हो सकती हैं। सिस्टांच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी का इलाज करने में मदद कर सकता है।
सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह गुर्दे पर बोझ को कम करने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। मूत्रवर्धक को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो कि गुर्दे की बीमारी की एक आम जटिलता है।
इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी पाया गया है। ऑक्सीडेटिव तनाव, मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होता है, जो किडनी रोग की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स विशेष रूप से मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में प्रभावी रहे हैं।
इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव भी पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक और महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के सूजनरोधी गुण सूजनरोधी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने और सूजन अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकने में मदद करते हैं, जिससे गुर्दे में सूजन कम होती है।
इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉडुलेटरी प्रभाव भी पाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली अव्यवस्थित हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज के उत्पादन और गतिविधि को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करता है।
इसके अलावा, सिस्टेंच को कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने के लिए पाया गया है। गुर्दे की नलिका उपकला कोशिकाएँ अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनः अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएँ क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे का कार्य क्षतिग्रस्त हो सकता है। सिस्टेंच की इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य को बेहतर बनाने में मदद करती है।
किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर भी लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण किडनी रोग में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह पाया गया है कि सिस्टैंच का लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर किडनी रोग से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच समग्र किडनी फ़ंक्शन को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।
निष्कर्ष में, सिस्टांच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सीडेंट, सूजनरोधी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करते हैं। सिस्टांच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।