एएनसीए-एसोसिएटेड ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस में रोग अभिव्यक्ति पर लिंग अंतर का व्यापक विश्लेषण

edmund.chen@wecistanche.com

एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) -एसोसिएटेड वास्कुलिटिस (एएवी) एक छोटा पोत वास्कुलिटिस है जो कई अंग प्रणालियों को प्रभावित करता है, जिसमें शामिल हैंगुर्दा.जांच पर ध्यान केंद्रित करने के अलावागुर्देपरिणाम, एएनसीए ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (जीएन) में विशिष्ट नैदानिक ​​और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों से जुड़े लिंग अंतर की व्यवस्थित रूप से जांच नहीं की गई है। इसलिए, हमने यहां एएवी और बायोप्सी-सिद्ध एएनसीए जीएन वाले रोगियों में सेक्स अंतर का व्यवस्थित विश्लेषण करने का लक्ष्य रखा है। हम 53 . का व्यापक विश्लेषण प्रदान करते हैंगुर्दाएएनसीए जीएन के साथ बायोप्सी को पूर्वव्यापी रूप से 2015 और 2020 के बीच शामिल किया गया और प्रयोगशाला मापदंडों और व्यवस्थित स्कोरिंग से संबंधित एएनसीए जीएन में विशिष्ट लिंग अंतर की पहचान की गईगुर्देहिस्टोपैथोलॉजी ग्लोमेरुलर और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल घाव, और एएवी के एक्सट्रैरेनल अभिव्यक्तियाँ। हमने सामान्य एएवी मापदंडों की तुलना करके सेक्स और अल्पकालिक नैदानिक ​​एएवी पाठ्यक्रम या रोग की गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं देखा। महिलाओं में एएवी की अभिव्यक्ति अधिक उम्र में अधिक संयुक्त भागीदारी के साथ हुई। हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के बारे में, हमने फिर से, एएनसीए जीएन वर्गीकरण के बीच कोई लिंग अंतर नहीं देखा, लेकिन महिलाओं के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध और कम ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन और पेरिटुबुलर केशिकाओं के वास्कुलिटिस के साथ अलग-अलग हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्ष। अंत में, हमने यहां पुरुषों की तुलना में महिलाओं में नैदानिक, प्रयोगशाला मापदंडों और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के समूहों के बीच कम संघों की पहचान की। ये निष्कर्ष बहुत प्रासंगिक हैं और एएनसीए जीएन के रोगजनन में लिंग अंतर के बारे में हमारी समझ में और सुधार करते हैं। जबकि इन समूहों में विशिष्ट लिंग अंतर और निष्कर्षों के बारे में भविष्य के अध्ययन महत्वपूर्ण हैं, हमारे अवलोकन आगे समर्थन करते हैं कि सेक्स अंतर प्रासंगिक हैं, अलग-अलग मापदंडों को प्रभावित करते हैं, और एएवी, विशेष रूप से एएनसीए जीएन में नैदानिक, प्रयोगशाला मापदंडों और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों को प्रभावित करते हैं।

कीवर्ड:लिंग अंतर, स्व-प्रतिरक्षित रोग, प्रणालीगत वाहिकाशोथ, ANCA से जुड़े वाहिकाशोथ, गुर्दा, वृक्क

किडनी/गुर्दे की बीमारी में सुधार करेगा सिस्टांचे

परिचय

2012 के संशोधित चैपल हिल सर्वसम्मति सम्मेलन के अनुसार वास्कुलिटाइड्स का नामकरण, एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) -संबद्ध वास्कुलिटिस (एएवी) एक छोटा पोत वास्कुलिटिस है, जो अक्सर सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस (एमपीए) या पॉलीएंगाइटिस (जीपीए) के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस के रूप में पेश होता है। 1, 2)। तीव्रगुर्दे की चोट(AKI) नेक्रोटाइज़िंग और अर्धचंद्राकार ANCA ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (GN) के कारण AAV की एक सामान्य और गंभीर जटिलता है क्योंकि यह प्रगतिशील क्रोनिक का कारण बन सकता हैगुर्दे की बीमारी(सीकेडी), अंतिम चरणगुर्दे की बीमारी(ESKD), या मृत्यु (3, 4)। कई अध्ययनों ने के निर्धारकों की जांच की हैगुर्देबेसलाइन सहित एएनसीए जीएन में परिणामगुर्दा कार्यऔर हिस्टोपैथोलॉजिकल घाव (5, 6)। एएवी के रोगियों में प्रोटीन 3 (पीआर 3) और मायलोपरोक्सीडेज (एमपीओ) दो प्रमुख स्वप्रतिजन हैं। इन स्वप्रतिजनों को कूटने वाले जीन सक्रिय एएवी (7) वाले रोगियों के परिधीय न्यूट्रोफिल में असामान्य रूप से व्यक्त किए जाते हैं। यंत्रवत् रूप से, न्यूट्रोफिल रोगजनक एएनसीए द्वारा सक्रिय होते हैं, जिससे भड़काऊ साइटोकिन्स, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और लिटिक एंजाइमों की रिहाई होती है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूट्रोफिल बाह्यकोशिकीय जाल (एनईटी) (8-10) का अत्यधिक गठन होता है। रोगजनक एएनसीए, विशेष रूप से प्रोटीनएज़ 3 (पीआर 3- एएनसीए) और मायलोपरोक्सीडेज़ (एमपीओ-एएनसीए), एक हानिकारक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हैं जिसके परिणामस्वरूप पॉसी-इम्यून नेक्रोटाइज़िंग और अर्धचंद्राकार जीएन, एएवी में ग्लोमेरुलर चोट की एक सामान्य अभिव्यक्ति है। ) कई अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों के विपरीत, एएवी में पुरुषों में एमपीओ-एएनसीए (12-16) की तुलना में पीआर 3-एएनसीए की थोड़ी प्रबलता और उच्च प्रसार है। परिणामों के संबंध में, पुरुष ईएसकेडी के लिए प्रगति का एक उच्च जोखिम दिखाते हैं, विशेष रूप से अर्धचंद्राकार वर्ग एएनसीए जीएन (16) में। हालांकि, हाल के साक्ष्य बताते हैं कि पीआर 3- पुरुषों में एमपीओ-एएनसीए की तुलना में एएनसीए अधिक प्रचलित है, बिना किसी परिणाम के सेक्स के संबंध में अंतर, संभावित रूप से एएनसीए विशिष्टता (17, 18) के ज्ञात अक्षांशीय ढाल के लिए जिम्मेदार है। जांच पर ध्यान केंद्रित करने के अलावागुर्देपरिणाम, एएनसीए जीएन में विशिष्ट नैदानिक ​​और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के साथ सेक्स अंतर की व्यवस्थित रूप से जांच नहीं की गई है (18)। इसलिए, हमने बायोप्सी-सिद्ध एएनसीए जीएन वाले रोगियों में व्यवस्थित रूप से लिंग अंतर का विश्लेषण किया, प्रयोगशाला मापदंडों पर जोर दिया, व्यवस्थित स्कोरिंगगुर्देहिस्टोपैथोलॉजी जिसमें ग्लोमेरुलर और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल घाव, और एएवी के एक्सट्रैरेनल अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं।

सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे की खराबी में सुधार होगा

विधि

अध्ययन आबादीकुल 53गुर्दायूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर गोटिंगेन में एएनसीए जीएन के साथ बायोप्सी को पूर्वव्यापी रूप से 2015 और 2020 के बीच शामिल किया गया था, रोगी कोहोर्ट को पहले (19-25) वर्णित किया गया था। जबकि नियमित नैदानिक ​​डेटा का उपयोग करने के लिए किसी औपचारिक अनुमोदन की आवश्यकता नहीं थी, स्थानीय आचार समिति (प्रोटोकॉल संख्या 22/2/14 और 28/09/17) द्वारा एक अनुकूल नैतिक राय दी गई थी। बर्मिंघम वास्कुलिटिस गतिविधि स्कोर (बीवीएएस) संस्करण 3 का मूल्यांकन (26) किया गया था। आयु, लिंग, प्रवेश से पहले रोग की शुरुआत की अवधि, निदान (एमपीए या जीपीए), और प्रमुख सीरोलॉजिकल एएनसीए ऑटोएंटिजेन्स सहित प्रयोगशाला परिणामों पर डेटा प्राप्त करने के लिए मेडिकल रिकॉर्ड का उपयोग किया गया था (सभी रोगी एमपीओ-एएनसीए या पीआर के लिए सकारात्मक थे {{13} } एएनसीए)। अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) की गणना क्रॉनिक का उपयोग करके की गई थीगुर्दे की बीमारीमहामारी विज्ञान सहयोग (सीकेडी-ईपीआई) समीकरण (27)। सरलीकृत तीव्र शरीर क्रिया विज्ञान स्कोर (एसएपीएस) II की गणना प्रकाशित दिशानिर्देशों (28) के अनुसार की गई थी। प्रवेश के समय गहन देखभाल इकाई (आईसीयू) सहायक देखभाल की आवश्यकता को परिभाषित किया गया था; सभी रोगियों को 24 घंटे से अधिक समय तक क्रिटिकल केयर उपचार की आवश्यकता थी।गुर्देरिप्लेसमेंट थेरेपी (आरआरटी) सभी मामलों में रुक-रुक कर की जाती थी। आरआरटी ​​​​के संकेतों में गंभीर इलेक्ट्रोलाइट और एसिड-बेस असामान्यताएं, वॉल्यूम अधिभार, या एन्सेफैलोपैथी शामिल हैं। कॉमरेडिडिटीज का मूल्यांकन मेडिकल रिकॉर्ड के अनुसार किया गया था, किसी भी मरीज को टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस या डायबिटीज मेलिटस के पारिवारिक इतिहास के बारे में कोई दस्तावेजी जानकारी नहीं थी।

रेनल हिस्टोपैथोलॉजीदोगुर्देपैथोलॉजिस्ट (एसएच और पीएस) का स्वतंत्र रूप से मूल्यांकन किया गयागुर्दाबायोप्सी और डेटा विश्लेषण के लिए अंधे थे। प्रत्येकगुर्दाऑटोइम्यून एएनसीए जीएन की पुष्टि करने के लिए आवधिक एसिड शिफ, मैसन के ट्राइक्रोम, सिल्वर स्टेन, आईजीए, आईजीजी और आईजीएम के लिए बायोप्सी को नियमित रूप से दाग दिया गया था, और इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस / ट्यूबलर एट्रोफी (आईएफटीए) की सीमा का भी आकलन किया गया था। इसके अलावा, प्रत्येक ग्लोमेरुलस को परिगलन, अर्धचंद्राकार और वैश्विक काठिन्य की उपस्थिति के लिए स्कोर किया गया था। इन अंकों के आधार पर, बर्डन एट अल के अनुसार हिस्टोपैथोलॉजिकल उपसमूह। फोकल, अर्धचंद्राकार, मिश्रित, या स्क्लेरोटिक कक्षाओं में प्रदर्शन किया गया था (5)। एएनसीएगुर्देब्रिक्स एट अल के अनुसार जोखिम स्कोर (एआरआरएस)। कम, मध्यम या उच्च जोखिम में गणना की गई थी (6)।गुर्दाबायोप्सी का मूल्यांकन भी बैनफ स्कोरिंग सिस्टम के अनुरूप किया गया था, जैसा कि पहले (29) में वर्णित है। संक्षेप में, Banff स्कोर घावों में अंतरालीय सूजन (i), ट्यूबुलिटिस (t), धमनीशोथ (v), ग्लोमेरुलिटिस (g), इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस (ci), ट्यूबलर शोष (ct), धमनी हायलिनोसिस (आह), पेरिटुबुलर कैपिलाराइटिस (ptc) शामिल हैं। ), कुल सूजन (ti), IFTA (i-IFTA) के क्षेत्रों में सूजन और IFTA (t-IFTA) (29) के क्षेत्रों में ट्यूबलाइटिस। पहले वर्णित (3 0, 31) के रूप में तीव्र ट्यूबलर चोट (एटीआई) घावों के व्यवस्थित ऊतकीय स्कोरिंग का मूल्यांकन किया गया था। संक्षेप में, एपिथेलियल सरलीकरण और ट्यूबलर फैलाव, नॉनसोमेट्रिक सेल वैक्यूलाइज़ेशन, सेल्युलर, रेड ब्लड सेल (आरबीसी), और हाइलिन कास्ट को बायोप्सी के कुल प्रभावित कॉर्टिकल क्षेत्र के प्रतिशत के रूप में 0 और 4 के बीच एक अंक दिया गया था। स्कोर 0:<1%, 1:="" ≥1-10%,="" 2:="" ≥10-25%,="" 3:="" ≥25-="" 50%,="" 4:="">50 प्रतिशत )। इसके अलावा, न्यूट्रोफिल, ईोसिनोफिल, प्लाज्मा कोशिकाओं और मोनोन्यूक्लिएटेड कोशिकाओं (मैक्रोफेज और टी लिम्फोसाइट्स) की घुसपैठ को कुल क्षेत्रफल के एक अंश के रूप में निर्धारित किया गया था।

प्लाज्मा एक्सचेंज और रिमिशन इंडक्शन थेरेपीग्लूकोकार्टिकोइड्स (जीसी) को या तो अंतःशिरा पल्स थेरेपी के रूप में या मौखिक रूप से एक टैपिंग शेड्यूल के साथ प्रशासित किया गया था। के समयगुर्दाबायोप्सी, सभी रोगियों को जीसी प्राप्त हुआ और उसके बाद एएनसीए जीएन की हिस्टोपैथोलॉजिकल पुष्टि के आधार पर आगे की छूट प्रेरण चिकित्सा शुरू की गई। उपचार करने वाले चिकित्सकों के विवेक पर प्रेरण अवधि के दौरान प्लाज्मा एक्सचेंज (पीईएक्स) प्रशासित किया गया था। Rituximab (RTX) को हर हफ्ते 375 mg/m2 की दर से चार अंतःशिरा खुराकों में प्रशासित किया गया था; पीईएक्स उपचार से पहले 48 घंटों के भीतर आरटीएक्स प्रशासित नहीं किया गया था।

साइक्लोफॉस्फेमाइड (सीवाईसी) को हर दो सप्ताह में 15 मिलीग्राम / किग्रा तक तीन अंतःशिरा खुराक में प्रशासित किया गया था और उसके बाद हर तीन सप्ताह में, उम्र के लिए समायोजित किया गया था औरगुर्दे समारोह. कॉम्बिनेशन थेरेपी को हर हफ्ते 375 मिलीग्राम / एम 2 आरटीएक्स पर चार अंतःशिरा खुराक में और हर दो सप्ताह में 15 मिलीग्राम / किग्रा सीवाईसी पर दो अंतःशिरा खुराक में प्रशासित किया गया था। चिकित्सकों के इलाज के विवेक पर, छूट प्रेरण चिकित्सा पिछले आहार और व्यक्तिगत रोगी कारकों पर निर्भर करती है। युवा रोगियों में आरटीएक्स को प्राथमिकता दी गई, इस पसंद का मुख्य कारण विषाक्तता है (32)। न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसी संक्रमण को रोकने के लिए प्रोफिलैक्सिस स्थानीय अभ्यास के अनुसार दिया गया था।

सांख्यिकीय पद्धतियांशापिरो विल्क परीक्षण का उपयोग करके सामान्य वितरण के लिए चर का परीक्षण किया गया। सांख्यिकीय तुलना औपचारिक रूप से संचालित या पूर्वनिर्धारित नहीं थी। गैर-सामान्य रूप से वितरित निरंतर चर को माध्यिका और इंटरक्वेर्टाइल रेंज (IQR) के रूप में दिखाया जाता है, श्रेणीबद्ध चर को आवृत्ति और प्रतिशत के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। समूह तुलना के लिए, मान-व्हिटनी यू -टेस्ट का उपयोग माध्यिका के अंतर को निर्धारित करने के लिए किया गया था। गैर-पैरामीट्रिक बीच-समूह तुलना पियर्सन के ची-स्क्वायर परीक्षण के साथ की गई थी। स्पीयरमैन के सहसंबंध को नैदानिक, प्रयोगशाला और हिस्टोपैथोलॉजिकल मापदंडों के बीच सहसंबंध का आकलन करने के लिए किया गया था, और स्पीयरमैन के आर के औसत मूल्यों को दर्शाते हुए हीटमैप्स दिखाए गए हैं, महत्वपूर्ण सहसंबंधों को इंगित करने वाले तारक। डेटा विश्लेषण ग्राफपैड प्रिज्म (मैकओएस, ग्राफपैड सॉफ्टवेयर, सैन डिएगो, कैलिफोर्निया, यूएसए के लिए संस्करण 8.4.3) के साथ किया गया था। IBM SPSS सांख्यिकी (macOS, IBM Corporation, Armonk, New York, USA के लिए संस्करण 27) का उपयोग करके कई प्रतिगमन विश्लेषण किए गए थे। हमने बहु-परिवर्तनीय प्रतिगमन मॉडल में पूरक घटक माप के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़े सहसंयोजकों को बनाए रखा, मॉडल सहसंयोजकों को सीमित करके मॉडल अति-मुट्ठी से बचने के लिए। एक प्रायिकता (पी) का मान<0.05 was="" considered="" statistically="">

परिणामजनसांख्यिकीय और नैदानिक ​​​​लक्षणों का विवरणकुल 53गुर्देएएनसीए जीएन के साथ बायोप्सी को शामिल किया गया था। समूह की आधारभूत विशेषताओं को तालिका 1 में दिखाया गया है। इस समूह में, 23/53 (43.4 प्रतिशत) महिलाएं थीं, निदान के समय औसत (आईक्यूआर) आयु 65 (54.5-74.5) वर्ष थी, और सभी मरीज कोकेशियान थे। प्रवेश से पहले माध्यिका (IQR) रोग की शुरुआत 18 (7-46) दिन थी, औरगुर्दापुष्टि करने के लिए प्रवेश के बाद 6 (3-9.5) दिनों के भीतर बायोप्सी की गईगुर्देएएवी की भागीदारी। नैदानिक ​​​​विशेषताओं के आधार पर, 26/53 (49.1 प्रतिशत) रोगियों को एमपीए के रूप में और शेष को जीपीए के रूप में निदान किया गया था। कुल 8/53 (15.1 प्रतिशत) रोगियों में वास्कुलिटिस का इतिहास था। माध्यिका (IQR) BVAS 18 (15-20.5) थी। प्रवेश के समय माध्यिका (IQR) SAPS II 24 (19-32) थी, और 24/53 (45.3 प्रतिशत) रोगियों को आईसीयू सहायक देखभाल की आवश्यकता थी। एएवी (फेफड़े के साथ 31, साइनस के साथ 9, जोड़ के साथ 12, कान के साथ 4, आंख के साथ 3, परिधीय तंत्रिका के साथ 6, और त्वचा की भागीदारी के साथ 9) के साथ 44/53 रोगी (83 प्रतिशत) थे, और 7/53 (13.2 प्रतिशत) को वायुकोशीय रक्तस्राव था। प्रयोगशाला निष्कर्षों के आधार पर, 26/53 (49.1 प्रतिशत) एमपीओ-एएनसीए के लिए सकारात्मक थे और 27/53 (50.1 प्रतिशत) पीआर के लिए सकारात्मक थे3-एएनसीए। रोग की शुरुआत में सबसे खराब माध्य (IQR) eGFR 19 (9.7-50.2) mL/min/1.73 m2 था, और 16/53 (30.2 प्रतिशत) को प्रवेश के 30 दिनों के भीतर RRT की आवश्यकता थी। हिस्टोपैथोलॉजिकल उपसमूह ने 17/53 (43.3 प्रतिशत) अर्धचंद्राकार, 25/53 (49.1 प्रतिशत) फोकल, 3/53 (5.7 प्रतिशत) स्क्लेरोटिक, और 7/53 (13.2 प्रतिशत) मिश्रित वर्ग एएनसीए जीएन (5) का खुलासा किया। एआरआरएस 8/53 (15.1 प्रतिशत), 23/53 (43.4 प्रतिशत) में मध्यवर्ती, और 22/53 (41.5 प्रतिशत) मामलों में निम्न-जोखिम वर्ग एएनसीए जीएन (चित्र 1) (6) में उच्च था।

एएवी में रोग अभिव्यक्ति पर नैदानिक ​​​​लक्षणों और प्रयोगशाला मापदंडों के बीच लिंग अंतरहमने पहले एएवी में नैदानिक ​​​​विशेषताओं और प्रयोगशाला मापदंडों के बीच लिंग अंतर का विश्लेषण किया। हमने सेक्स और एएनसीए उपप्रकार, अल्पकालिक नैदानिक ​​एएवी पाठ्यक्रम (बीमारी की शुरुआत, प्रवेश या समय) के बीच कोई संबंध नहीं देखा।गुर्दाबायोप्सी), या गंभीरता (एसएपीएस II, प्रवेश के 30 दिनों के भीतर आईसीयू सहायक देखभाल या आरआरटी ​​की आवश्यकता)। दिलचस्प बात यह है कि प्रवेश के समान रूप से वितरित होने से पहले रोग की शुरुआत के बावजूद बायोप्सी के समय महिलाएं काफी बड़ी थीं (तालिका 2 और चित्रा 2ए), यह दर्शाता है कि महिलाओं में एएवी की अभिव्यक्ति अधिक उम्र में हुई थी। जबकि बीवीएएस द्वारा मूल्यांकन की गई प्रणालीगत रोग गतिविधि अलग नहीं थी, महिलाओं में एक्सट्रारेनल एएवी अभिव्यक्तियों (तालिका 2 और चित्रा 2ए) के बीच काफी अधिक संयुक्त और परिधीय तंत्रिका भागीदारी थी। एकाधिक प्रतिगमन विश्लेषण ने पुष्टि की कि पहचाने गए मापदंडों की उम्र और संयुक्त भागीदारी को स्वतंत्र रूप से महिलाओं (तालिका 3) के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। इसके विपरीत, हमने प्रमुख एएनसीए ऑटोएंटिबॉडी (तालिका 2 और चित्रा 2 बी) सहित प्रणालीगत और मूत्र प्रयोगशाला मापदंडों के बीच किसी भी सेक्स-विशिष्ट संघों का निरीक्षण नहीं किया। सारांश में, हमने सामान्य एएवी मापदंडों के बीच कोई लिंग अंतर नहीं देखा, लेकिन महिलाओं में एएवी की अभिव्यक्ति अधिक उम्र में जोड़ों की अधिक भागीदारी के साथ हुई।

रोग की शुरुआत में हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के बीच सेक्स अंतर और एएनसीए जीएन में रिमिशन इंडक्शन थेरेपी का विकल्पहमने अगली बार पॉसी-प्रतिरक्षा एएनसीए जीएन (चित्रा 3ए) में हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के बीच सेक्स अंतर का विश्लेषण किया। सामान्य ग्लोमेरुली, ग्लोमेरुलर नेक्रोसिस, क्रेसेंट या स्केलेरोसिस की संख्या सेक्स के संबंध में भिन्न नहीं थी, यह भी एएनसीए जीएन स्कोरिंग (तालिका 4 और चित्रा 3 बी) (5, 6) द्वारा परिलक्षित होता है। दिलचस्प बात यह है कि बैंफ स्कोरिंग सिस्टम (चित्रा 3सी) (29) के अनुसार ट्यूबलोइंटरस्टीशियल घावों के बीच महिलाओं में काफी कम अंतरालीय सूजन (i) और पेरिटुबुलर कैपिलाराइटिस (पीटीसी) थी। इसके विपरीत, हमने सेक्स और अति घावों या भड़काऊ घुसपैठ (तालिका 4 और चित्रा 3सी) (30, 31) के बीच संबंध नहीं देखा। इसके अलावा, सेक्स के संबंध में PEX और रिमिशन इंडक्शन थेरेपी का विकल्प अलग नहीं था (तालिका 5)। सारांश में, हमने सामान्य एएनसीए जीएन स्कोर या रिमिशन इंडक्शन थेरेपी की पसंद के बीच कोई सेक्स अंतर नहीं देखा। दिलचस्प बात यह है कि महिलाओं में पेरिटुबुलर केशिकाओं में कम अंतरालीय सूजन और वास्कुलिटिस अभिव्यक्ति सहित अलग-अलग हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के साथ एक महत्वपूर्ण संबंध था।

एएनसीए जीएन में रोग अभिव्यक्ति पर नैदानिक, प्रयोगशाला पैरामीटर्स और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के बीच एसोसिएशन के लिए सेक्स-विशिष्ट क्लस्टर विश्लेषणअंत में, हमने महिलाओं और पुरुषों के एक अलग विश्लेषण द्वारा एएनसीए जीएन में नैदानिक, प्रयोगशाला और हिस्टोपैथोलॉजिकल मापदंडों के बीच सेक्स-विशिष्ट संघों की पहचान करने का लक्ष्य रखा। कुल मिलाकर, हमने पुरुषों में 302/3844 (7.9 प्रतिशत) मापदंडों की तुलना में महिलाओं (चित्र 4) में शामिल 208/3844 (5.4 प्रतिशत) मापदंडों के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध की पहचान की (चित्र 5)। महिलाओं में घटी हुई संगति को नैदानिक, प्रयोगशाला मापदंडों, ग्लोमेरुलर घावों और एएनसीए जीएन स्कोरिंग बनाम अन्य सभी शामिल मापदंडों (तालिका 6) के समूहों के बीच कम सहसंबंध के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। विशेष रूप से, एएनसीए जीएन (आंकड़े 4, 5) में सीरोलॉजिकल और नैदानिक ​​​​मापदंडों और ग्लोमेरुलर घावों के स्कोरिंग के बीच क्लस्टर का कम मजबूत संबंध था। इसके अलावा, एएनसीए जीएन (आंकड़े 4, 5) में ग्लोमेरुलर स्कोरिंग और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल घावों के क्लस्टर के बीच कम सहसंबंध था। इस प्रकार, हमने एएनसीए जीएन में नैदानिक ​​और सीरोलॉजिकल मापदंडों के समूहों और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के बीच एक कम, महिला-विशिष्ट संघ की पहचान की।

बहसहम यहां एक व्यापक विश्लेषण प्रदान करते हैं और एएनसीए जीएन में सीरोलॉजिकल मापदंडों, व्यवस्थित स्कोरिंग से संबंधित विशिष्ट लिंग अंतर की पहचान करते हैंगुर्देहिस्टोपैथोलॉजी जिसमें ग्लोमेरुलर और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल घाव, और एएवी के एक्सट्रैरेनल अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं। सामान्य एएवी मापदंडों की तुलना करते हुए, हमने सेक्स और अल्पकालिक नैदानिक ​​एएवी पाठ्यक्रम या गंभीरता के बीच कोई संबंध नहीं देखा। हमारे सहवास में, महिलाओं में एएवी की अभिव्यक्ति अधिक उम्र में हुई, जैसा कि पहले बताया गया था (33, 34)। इसके अलावा, हमने महिलाओं में जोड़ों और परिधीय नसों की अधिक भागीदारी देखी। हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के बारे में, हमने फिर से, सामान्य एएनसीए जीएन स्कोरिंग के बीच कोई सेक्स अंतर नहीं देखा, लेकिन महिलाओं में कम ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन सहित अलग-अलग हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के साथ एक महत्वपूर्ण सहसंबंध है।

पिछली टिप्पणियों के आधार पर, ANCA GN वाले पुरुष रोगियों में ANCA GN (16) के रोगियों के नॉर्वेजियन कॉहोर्ट में महिलाओं की तुलना में ESKD के लिए प्रगति का काफी अधिक जोखिम था। अर्धचंद्राकार वर्ग एएनसीए जीएन में सबसे महत्वपूर्ण सेक्स अंतर बताया गया है, जो सक्रिय ग्लोमेरुलर घावों का प्रतिनिधित्व करता है और इस अवधारणा का समर्थन करता है कि देखे गए परिणाम अंतर सेक्स-विशिष्ट भड़काऊ अंतर और इम्यूनोसप्रेसेरिव थेरेपी की प्रतिक्रियाओं के कारण होते हैं। इसके विपरीत, एएनसीए जीएन परिणामों में कोई महत्वपूर्ण सेक्स-विशिष्ट अंतर नहीं देखा गया है जब ईएसकेडी और मृत्यु को एएनसीए जीएन (18) के साथ आयरिश और ब्रिटिश रोगियों में समग्र परिणाम के रूप में जोड़ा जाता है। इन टिप्पणियों को संभावित रूप से एएनसीए विशिष्टता (17, 18) के ज्ञात अक्षांशीय ढाल के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन में सेक्स-विशिष्ट अंतर के बारे में हमारा अवलोकन प्रासंगिक है क्योंकि ट्यूबलोइंटरस्टीशियल सूजन पहले सक्रिय ग्लोमेरुलर घावों (35) से जुड़ी रही है। इसके अलावा, पीआर 3- एएनसीए जीएन की तुलना में एमपीओ-एएनसीए में अंतरालीय सूजन अधिक स्पष्ट है, आगे इस परिकल्पना का समर्थन करती है कि एएनसीए जीएन उपप्रकारों (20, 35) के बीच अंतरालीय घाव भिन्न होते हैं। वर्तमान अध्ययन में, हमने ANCA उपप्रकार के संबंध में लिंग-विशिष्ट अंतरों का अवलोकन नहीं किया। फिर भी, महिलाओं में कम अंतरालीय सूजन देखी गई, आगे इस बात का समर्थन करते हुए कि सेक्स एएवी अभिव्यक्तियों और परिणामों को प्रभावित कर सकता है। जबकि केवल सीमित डेटा उपलब्ध हैं, अलग-अलग भड़काऊ घावों को पहले लंबी अवधि को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया हैगुर्देएएनसीए जीएन (36) में परिणाम।

सिस्टैन्च से किडनी/गुर्दे के दर्द में सुधार होगा

इसके अलावा, हमने एएनसीए जीएन के साथ महिलाओं में पेरिटुबुलर केशिकाओं में कम वास्कुलिटिस अभिव्यक्तियों को देखा। एएनसीए जीएन वाले रोगियों के काफी उपसमुच्चय में 10 से 35 प्रतिशत (35, 37–41) के बीच अंतरालीय वास्कुलिटिस अभिव्यक्तियों की व्यापकता का वर्णन किया गया है। आम तौर पर, एएनसीए जीएन के हिस्टोपैथोलॉजिकल उपसमूह को चार वर्गों (फोकल, अर्धचंद्राकार, मिश्रित और स्क्लेरोटिक) में बर्डन एट अल द्वारा परिभाषित किया गया है। 2010 में लंबी अवधि की भविष्यवाणी करने का प्रस्ताव किया गया थागुर्देजीवित रहने की दर (5)। हालांकि, बर्डन के वर्गीकरण के विपरीत, ब्रिक्स एट अल। 2018 में एएवी (6) के रोगियों में ईएसकेडी की भविष्यवाणी करने के लिए हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों (सामान्य ग्लोमेरुली, ट्यूबलर एट्रोफी / इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस का प्रतिशत) में बेसलाइन ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (जीएफआर) को शामिल करके एएनसीए रीनल रिस्क स्कोर (एआरआरएस) का सुझाव दिया। हाल ही में, दोनों स्कोरिंग सिस्टम (42) में एएनसीए जीएन में दीर्घकालिक परिणाम भविष्यवाणी में सुधार करने के लिए अंतरालीय वास्कुलिटिस दिखाया गया है। ये अवलोकन एएनसीए जीएन में अंतरालीय वास्कुलिटिस की रोगजनक भूमिका को रेखांकित करते हैं, और महिलाओं में पेरिटुबुलर केशिकाओं में अधिक मामूली वास्कुलिटिस अभिव्यक्तियों के हमारे निष्कर्ष एएवी में सेक्स अंतर की हमारी समझ में सुधार करते हैं।

अंत में, हमने महिलाओं में एएनसीए जीएन में नैदानिक ​​और प्रयोगशाला मापदंडों के समूहों और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के बीच एक कम स्पष्ट संबंध की पहचान की। नैदानिक ​​​​मापदंडों के साथ सीरोलॉजिकल के क्लस्टर का कम मजबूत संबंध था और हमारे कोहोर्ट में एएनसीए जीएन में ग्लोमेरुलर घावों का स्कोरिंग था। इसके अलावा, एएनसीए जीएन में ग्लोमेरुलर स्कोरिंग और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल घावों के क्लस्टर के बीच कम संबंध था। जबकि इन समूहों में विशिष्ट लिंग अंतर के बारे में भविष्य के अध्ययन महत्वपूर्ण हैं, ये अवलोकन आगे समर्थन करते हैं कि लिंग अंतर अलग-अलग मापदंडों को प्रभावित करता है। इसके अलावा, वे एएवी में विशेष रूप से एएनसीए जीएन में नैदानिक, प्रयोगशाला मापदंडों और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के बीच एक परस्पर क्रिया का सुझाव देते हैं।हमारे अध्ययन की मुख्य सीमाएँ इसकी पूर्वव्यापी डिज़ाइन, छोटी रोगी संख्या, और इस पर कोई दीर्घकालिक अनुवर्ती डेटा नहीं है।गुर्देपरिणाम। इसके अलावा, हमने यहां एएनसीए जीएन में नैदानिक, प्रयोगशाला मापदंडों और हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्षों के संबंध में सहयोगी डेटा को क्लस्टर करके सेक्स-विशिष्ट डेटा का लक्ष्य रखा है, जिसके लिए विशिष्ट मापदंडों के संबंध में आगे की जांच की आवश्यकता है। फिर भी, हम यहां एक व्यापक विश्लेषण प्रदान करते हैं और प्रयोगशाला मापदंडों, व्यवस्थित स्कोरिंग के संबंध में एएनसीए जीएन में विशिष्ट लिंग अंतर की पहचान करते हैंगुर्देहिस्टोपैथोलॉजी जिसमें ग्लोमेरुलर और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल घाव, और एएवी के एक्सट्रैरेनल अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं।