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सारबुढ़ापा एक ऐसी प्रक्रिया है जो अपक्षयी क्षतियों के संचय की विशेषता है, जिसके परिणामस्वरूप अंततः एक जीव की मृत्यु हो जाती है। उम्र बढ़ने के अनुसंधान का मुख्य लक्ष्य उन उपचारों को विकसित करना है जो मनुष्यों में उम्र से संबंधित बीमारियों में देरी करते हैं। चूंकि कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस (सी. एलिगेंस) की उम्र बढ़ने के संकेत पथ, फल मक्खियों और चूहों को क्रमिक रूप से संरक्षित किया जाता है, उम्र बढ़ने के रास्ते में हस्तक्षेप करके उनके जीवनकाल का विस्तार करने वाले यौगिक मनुष्यों में उम्र से संबंधित बीमारियों के इलाज में उपयोगी हो सकते हैं। प्राकृतिक उत्पादों का एक विशेष संसाधन लाभ होता है और कुछ साइड इफेक्ट होते हैं। हाल ही में, प्राकृतिक उत्पादों से कई यौगिकों या अर्क के बारे में बताया गया है जो उम्र बढ़ने को धीमा करते हैं और जीवनकाल बढ़ाते हैं। यहां हमने सी. एलिगेंस या अन्य प्रजातियों की दीर्घायु बढ़ाने और प्राकृतिक उत्पादों से एंटी-एजिंग दवा विकसित करने की संभावना में इन यौगिकों या अर्क और उनके तंत्र को संक्षेप में प्रस्तुत किया है।

कीवर्डबुढ़ापा · प्राकृतिक उत्पाद · एंटी-एजिंग · ड्रग स्क्रीनिंग

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1 परिचय

मृत्यु की अनिवार्यता को महसूस करने के बाद से, मृत्यु का भय और अमरता की खोज ने शायद मनुष्य को परेशान किया होगा। गिलगमेश के महाकाव्य में, गिलगमेश (उरुक के सुमेरियन राजा) को अमरता की जड़ी-बूटी की खोज का जुनून था। लगभग 200 ईसा पूर्व, किन शि हुआंग (एक एकीकृत चीन के पहले सम्राट) को मृत्यु का डर था और उन्होंने जीवन के काल्पनिक अमृत की सख्त तलाश की। एक और हालिया कहानी स्पेनिश खोजकर्ता पोंस डी लियोन थी जो युवाओं के पौराणिक फव्वारे की तलाश में थी। अप्रत्याशित रूप से, अमरता का पीछा करने की ये सभी मानवीय गतिविधियाँ विफल हो गईं। अब हम जानते हैं कि अमरता का ऐसा कोई अमृत नहीं है जिसे ईश्वर ने कहीं रखा हो और मनुष्य के इसे खोजने की प्रतीक्षा की हो।

दूसरी ओर, बेबीलोन, मिस्र, ग्रीस, भारत और चीन में प्रारंभिक चिकित्सा पद्धति विकसित की गई थी।माइक्रोनाइज़्ड शुद्ध फ्लेवोनोइड अंश 1000 मिलीग्राम उपयोगजीव विज्ञान, रसायन विज्ञान, भौतिकी और गणित के विकास के साथ-साथ पश्चिमी चिकित्सा परंपरा आधुनिक चिकित्सा विज्ञान में विकसित हुई। रोग की रोकथाम और उपचार में बड़ी सफलता प्राप्त हुई है। नतीजतन, मनुष्यों की लंबी उम्र बहुत बढ़ गई है। आधुनिक दुनिया में वृद्ध जनसंख्या तेजी से बढ़ रही है। उम्र से जुड़ी कई बीमारियों, जैसे कि न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी, मधुमेह, स्ट्रोक और कैंसर के लिए बुढ़ापा सबसे अधिक जोखिम वाला कारक है। वृद्ध लोग अक्सर एक या कई उम्र बढ़ने से जुड़ी बीमारियों से पीड़ित होते हैं, जो भारी सामाजिक और आर्थिक बोझ लाते हैं। जबकि वर्तमान चिकित्सा व्यक्तिगत बीमारियों के उपचार पर केंद्रित है, उम्र बढ़ने वाले लोग जो एक बीमारी से ठीक हो गए हैं, शायद जल्द ही दूसरी बीमारी से पीड़ित होंगे।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

दो हजार साल पहले, हुआंग डी नेई जिंग (पारंपरिक चीनी चिकित्सा के सबसे महत्वपूर्ण शास्त्रीय ग्रंथों में से एक) में "बीमारी के निवारक उपचार" के मूल विचार के साथ स्वस्थ उम्र बढ़ने के लिए एक व्यवस्थित सिद्धांत और अभ्यास प्रस्तावित किया गया था। वर्तमान भूविज्ञान अनुसंधान ने प्रमुख आणविक प्रक्रियाओं का खुलासा किया है जो जैविक उम्र बढ़ने के अधीन हैं [1], और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में देरी से उम्र से संबंधित बीमारियों की शुरुआत और प्रगति और उम्र बढ़ने वाले लोगों की अक्षमता में देरी हो सकती है [2]। "बीमारी के निवारक उपचार" के आधुनिक संस्करण के रूप में, उम्र से संबंधित बीमारियों और उम्र बढ़ने वाले लोगों की अक्षमता का मुकाबला करने के लिए एंटी-एजिंग दवा सबसे प्रभावी तरीका हो सकता है। वर्तमान में, एंटी-एजिंग गतिविधि वाले कई यौगिकों की खोज की गई है। इन यौगिकों का एक बड़ा हिस्सा प्राकृतिक उत्पाद है। इसलिए, हमने इन प्राकृतिक उत्पादों या अर्क को संक्षेप में प्रस्तुत किया है जिनके बारे में बताया गया है कि वे एंटी-एजिंग प्रभाव रखते हैं। हमने एंटी-एजिंग मेडिसिन के विकास में प्राकृतिक उत्पादों की संभावनाओं और चुनौतियों पर भी चर्चा की।

2 उम्र बढ़ने के अनुसंधान में वर्तमान प्रगति

जैविक प्रक्रिया जैव-अणुओं की नाजुक बातचीत पर निर्भर थी। जीव के इन निर्माण खंडों को जीवन की उत्पत्ति के दौरान चुना गया था और हम हर जैविक प्रक्रिया में क्षति की पीढ़ी के लिए अपूर्ण और आंतरिक हैं, जैसे डीएनए प्रतिकृति, एपिजेनेटिक संशोधन, प्रतिलेखन और अनुवाद, प्रोटीन पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन, प्रोटीन गुना, और चयापचय प्रक्रिया। कुछ नुकसान प्रजातियों के अस्तित्व को खतरे में डाल रहे थे, उनके सुधार तंत्र प्राकृतिक चयन द्वारा विकसित किए गए थे, जैसे डीएनए मरम्मत, प्रोटीन खुलासा प्रतिक्रिया, एंटीऑक्सीडेंट तंत्र, डिटॉक्सिफिकेशन, ऑटोफैगी और प्रोटीसम। इन सुरक्षा प्रक्रियाओं की विफलता उम्र बढ़ने और रोग संबंधी फेनोटाइप की घटना का कारण बनेगी, जबकि इन सुरक्षा प्रक्रियाओं को बढ़ाने से उम्र बढ़ने और संबंधित फेनोटाइप में देरी होगी।ओटेफ्लेवोनॉयडयहां हमने संक्षेप में बताया कि जैविक प्रक्रियाओं में होने वाली विभिन्न क्षतियों और त्रुटियों के बीच गतिशील अंतःक्रियाएं और सुधार तंत्र की उनकी विकसित प्रतिक्रिया जीनोम स्थिरता, प्रोटियोस्टेसिस, चयापचय होमियोस्टेसिस, सेलुलर होमियोस्टेसिस और अंत में उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में योगदान करती है (अंजीर। 1,2 ) उम्र बढ़ने के विस्तृत तंत्र के लिए, हम अन्यत्र समीक्षाओं का उल्लेख करते हैं [1, 3-8]।

2.1 जीनोम स्थिरता और बुढ़ापा

जीनोम क्षति का संचय उम्र बढ़ने के प्रमुख कारणों में से एक है [9]। डीएनए प्रतिकृति त्रुटियों, सहज हाइड्रोलाइटिक प्रतिक्रियाओं, और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) सहित डीएनए अखंडता के लिए आंतरिक खतरे, बहिर्जात भौतिक (जैसे यूवी / आईआर विकिरण), रासायनिक और जैविक एजेंटों (जैसे वायरस) के साथ मिलकर विभिन्न आनुवंशिक घावों का कारण बनते हैं। जैसे बिंदु म्यूटेशन, ट्रांसलोकेशन, क्रोमो-सोमल गेन एंड लॉस, टेलोमेयर शॉर्टिंग और जीन व्यवधान। प्रत्येक सामान्य मानव कोशिका [10] में प्रति दिन लगभग 70, 000 घाव होने का अनुमान लगाया गया था। तदनुसार, जटिल मरम्मत तंत्र, जैसे बेस एक्सिशन रिपेयर (बीईआर), न्यूक्लियोटाइड एक्सिशन रिपेयर (एनईआर), ट्रांसक्रिप्शन-कपल्ड रिपेयर (टीसीआर), होमोलॉगस रीकॉम्बिनेशन, नॉन-होमोलॉगस एंड-जॉइनिंग (एनएचजे), और टेलोमेयर इलॉन्गेशन विकसित किए गए हैं। जीव। बीईआर के लिए जीन का विलोपन चूहों में घातक था [11], जबकि एनईआर और टीसीआर को प्रभावित करने वाले उत्परिवर्तन कई विकारों और त्वरित उम्र बढ़ने [12-14] से जुड़े थे। NHEJ में दोष वाले चूहे उम्र बढ़ने की शुरुआत [15] के अधीन थे।प्यूरिटन विटामिन सीटेलोमेयर शॉर्टिंग और सेल प्रतिकृति सीमाओं के बीच कार्य-कारण की खोज ने टेलोमेयर थ्योरी ऑफ़ एजिंग [16] को जन्म दिया है। विरासत में मिले टेलोमेयर सिंड्रोम वाले मरीजों में अधिक समग्र टेलोमेर एट्रिशन और समय से पहले बूढ़ा होना [16] होता है। टेलोमेरेज़ गतिविधि में सुधार या टेलोमेयर शॉर्टिंग को दबाने वाले यौगिक एंटी-एजिंग [17] में अलग भूमिका निभाते हैं।

एपिजेनेटिक परिवर्तन उम्र बढ़ने की पहचान में से एक है, जिसमें ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बाइंडिंग, हिस्टोन मार्क्स, डीएनए मिथाइलेशन और न्यूक्लियोसोम पोजिशनिंग [18] में बदलाव शामिल हैं। ये एपिजेनेटिक परिवर्तन या तो अनायास हो सकते हैं या पर्यावरणीय उत्तेजनाओं, पोषक तत्वों के संकेतन और चयापचय अवस्था द्वारा संशोधित हो सकते हैं, डीएनए मिथाइलट्रांसफेरेज़, हिस्टोन एसिटाइलिस, डेसीटाइलिस, मिथाइलिस, डेमिथाइलिस और अन्य प्रोटीन परिसरों सहित कई एंजाइमेटिक सिस्टम के माध्यम से। ये एपिजेनेटिक परिवर्तन अचानक प्रतिलेखन और गैर-कोडिंग आरएनए अभिव्यक्ति का कारण बन सकते हैं और डीएनए अखंडता को बिगाड़ सकते हैं, सेलुलर फ़ंक्शन और तनाव प्रतिरोध को प्रभावित कर सकते हैं, और उम्र बढ़ने की प्रगति को भारी रूप से प्रभावित कर सकते हैं। आहार या पर्यावरण और आनुवंशिकी जो एपिजेनेटिक जानकारी को प्रभावित करते हैं, उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को बदल सकते हैं [19]।सिस्टैंचजीनोम रखरखाव में आनुवंशिक दोष वाले मनुष्यों और चूहों में त्वरित उम्र बढ़ने के लक्षण होते हैं जबकि डीएनए रखरखाव को बढ़ाने से उम्र बढ़ने में देरी हो सकती है [20]।

2.2 प्रोटियोस्टेसिस और बुढ़ापा

असामान्य रूप से संश्लेषित प्रोटीन, प्रोटीन का खुलासा, असामान्य दरार, और अवांछनीय पोस्टट्रांसलेशनल संशोधनों सहित प्रोटीन पर त्रुटियां होती हैं, जो प्रोटीन को विषाक्त ओलिगोमेरिक संरचनाओं में आत्म-संयोजन या साइटोसोलिक समावेशन में एकत्रीकरण का कारण बन सकती हैं। ये क्षतिग्रस्त

प्रोटीन को चैपरोन या हीट शॉक प्रोटीन द्वारा पहचाना जा सकता है और यूबिकिटिन/प्रोटियासम सिस्टम या लाइसोसोम/ऑटोफैगी द्वारा गिरावट तक पहुंचाया जा सकता है। बढ़ी हुई प्रोटीन क्षति एंडो-रेटिकुलम (ईआर) होमियोस्टेसिस से समझौता करेगी, ईआर चैपरोन के संश्लेषण में वृद्धि करेगी, और प्रोटियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए प्रोटीन अनुवाद को कम कर देगी, इस प्रतिक्रिया को अनफोल्डिंग प्रोटीन रिस्पॉन्स (यूपीआर) [21] कहा जाता है। उम्र के साथ प्रोटीन होमोस्टैसिस को बनाए रखने की क्षमता, कई उम्र से संबंधित बीमारियां, जैसे अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग, और एएलएस प्रोटीन समावेशन और समुच्चय [22] के रूप में असामान्य प्रोटीन के इंट्रासेल्युलर संचय से जुड़े हैं। चैपरोन की खराबी से उम्र बढ़ने में तेजी आ सकती है [23], जबकि हीट-शॉक रिस्पांस के मास्टर रेगुलेटर की सक्रियता, ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर एचएसएफ -1, हीट-शॉक प्रोटीन को अपग्रेड कर सकता है और सी। एलिगेंस और चूहों में दीर्घायु बढ़ा सकता है। 24,25]।

2.3 मेटाबोलिक होमियोस्टेसिस और एजिंग

चयापचय सेल गतिविधि, सिग्नलिंग ट्रांसमिशन में भाग लेने वाले अणुओं और सेल घटकों के निर्माण खंडों के लिए ऊर्जा प्रदान करता है। जीनोम अस्थिरता, प्रोटियोस्टेसिस विफलता, और पर्यावरणीय प्रभाव से असामान्य ऊर्जा आपूर्ति और मेटाबोलाइट उत्पादन हो सकता है, जैसे कि अत्यधिक मुक्त ऑक्सीजन कण और विषाक्त अणु। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) और डिफ्यूज़िबल हाइड्रोजन पेरोक्साइड (एच 2 ओ 2) सहित मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स संचित ऑक्सीडेटिव क्षतियों को जन्म दे सकते हैं, जैसे कार्बोनिलेशन, ऑक्सीडाइज्ड मेथियोनीन, ग्लाइकेशन, प्रोटीन का एकत्रीकरण, और डीएनए क्षति, और उम्र बढ़ने और उम्र से संबंधित योगदान रोग [26]। इस प्रक्रिया को उम्र बढ़ने के प्रसिद्ध मुक्त कट्टरपंथी सिद्धांत द्वारा प्रस्तावित किया गया था। कई यौगिक लंबी उम्र बढ़ाते हैं या उम्र से संबंधित बीमारियों में सुधार करते हैं, जैसे कि रेस्वेराट्रोल, एस्टैक्सैन्थिन और गैलिक एसिड [27-29]। जेएनके, एक एमएपी काइनेज परिवार का सदस्य, जो ऑक्सीडेटिव तनाव से सक्रिय होता है, फल मक्खियों और कीड़ों में दीर्घायु बढ़ाता है [30,31]। इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला (ETC) के घटे हुए कार्य नाटकीय रूप से C. एलिगेंस और ड्रोसोफिला के जीवनकाल को बढ़ा सकते हैं [32, 33]। हाल के शोध से पता चलता है कि माइटोफैगी रेडॉक्स और क्षति को कम करके न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग में बायोएनेरगेटिक्स और उत्तरजीविता को नियंत्रित करता है [34]।

चयापचय के विनियमन को पोषक तत्व-संवेदी मार्गों के साथ निकटता से जोड़ा जाता है, जिसमें इंसुलिन-जैसे विकास कारक (IGF) सिग्नलिंग (IIS) मार्ग [35], रैपामाइसिन (टीओआर) सिग्नलिंग का लक्ष्य [36], एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट-सक्रिय प्रोटीन किनेज ( AMPK)मार्ग [37], और सिर्टुइन्स [38]।सिस्टैंच क्या है?ये सिग्नलिंग मार्ग ग्लूकोज, अमीनो एसिड, सीएमपी, और निकोटीनैमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी प्लस) के स्तर को विनियमित करने के लिए पोषक तत्वों या मेटाबोलाइट्स को समझते हैं। ये मार्ग विकास, चयापचय और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को नियंत्रित करते हैं। उनके घटकों के आनुवंशिक या औषधीय हस्तक्षेप से जीवन काल बढ़ सकता है और उम्र से संबंधित विकृति में देरी हो सकती है [8]।

2.4 सेलुलर होमियोस्टेसिस और एजिंग

जीनोम स्थिरता, प्रोटियोस्टेसिस और मेटाबॉलिक होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में विफलता से सेलुलर होमियोस्टेसिस और सेल्युलर सेनेसेन्स का असंतुलन हो जाएगा। जीनोम अस्थिरता से परमाणु संरचना की असामान्यता हो सकती है, जबकि अत्यधिक प्रोटीन एकत्रीकरण ईआर की खराबी का कारण बन सकता है। जीनोम क्षति, दोषपूर्ण प्रोटीन और आरओएस का अत्यधिक उत्पादन माइटोकॉन्ड्रिया को ख़राब कर सकता है। माइटोकॉन्ड्रिया क्षति बचाव तंत्र को प्रेरित कर सकती है: माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस, माइटोकॉन्ड्रिया-विशिष्ट अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया, और माइटोफैगी (मैक्रोऑटोफैगी जो प्रोटीयोलाइटिक गिरावट के लिए कमी वाले माइटोकॉन्ड्रिया को लक्षित करता है) [39]। हाल के शोध से पता चलता है कि माइटोफैगी रेडॉक्स और क्षति को कम करके न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग में बायोएनेरगेटिक्स और उत्तरजीविता को नियंत्रित करता है [34]। बढ़ती क्षति और कम मरम्मत प्रतिक्रिया उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के लिए महत्वपूर्ण हैं।

सेन्सेंट कोशिकाएं गुप्त संकेतन अणुओं को प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस में समृद्ध करती हैं, जो मैक्रोफेज के माध्यम से सेन्सेंट कोशिकाओं को साफ करने के लिए मस्तूल कोशिकाओं को आकर्षित कर सकती हैं। लेकिन सेन्सेंट कोशिकाओं की कम निकासी सूजन को प्रेरित करेगी, आसन्न कोशिकाओं और ऊतक कार्य को बाधित करेगी, स्टेम सेल की थकावट को जन्म देगी, और अंत में उम्र बढ़ने में योगदान देगी [40]। वृद्धावस्था कोशिकाओं के आनुवंशिक या औषधीय उन्मूलन में उम्र से संबंधित विकृति में देरी हो सकती है [41,42]।

यह लेख नेट से निकाला गया है। उत्पाद. बायोप्रोस्पेक्ट। (2017) 7:335-404डीओआई 10.1007/एस13659-017-0135-9