डाराटुमुमैब, मोनोक्लोनल आईजीजी जमाव के साथ प्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण

मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन डिपोजिशन (पीजीएनएमआईडी) के साथ प्रोलिफेरेटिव ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस एक ऐसी बीमारी है जो किडनी को प्रभावित कर सकती है। 2004 में, नस्र ने प्रस्तावित किया कि पीजीएनएमआईडी को मोनोक्लोनल गैमोपैथी (एमजीआरएस) के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए। इस बीमारी में, मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन ग्लोमेरुली में जमा हो जाते हैं, जिससे पूरक सक्रियण, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और प्रसार होता है। पीजीएनएमआईडी की नैदानिक ​​विशेषताओं में प्रोटीनुरिया, हेमट्यूरिया, गुर्दे की कमी और परिधीय शोफ शामिल हैं, जो अन्य गुर्दे की बीमारियों की तुलना में विशिष्ट नहीं हैं।

गुर्दे की बीमारी के लिए सिस्टैंच पर क्लिक करें

दुर्भाग्य से, पीजीएनएमआईडी के प्रबंधन के लिए मानकीकृत उपचार विकल्पों की कमी है। पारंपरिक उपचार विकल्प रेनिन-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर सिस्टम एंटागोनिस्ट (आरएएसआई) और इम्यूनोसप्रेसेन्ट हैं, और उनकी प्रभावकारिता विवादास्पद बनी हुई है। इसलिए, संबंधित कमियों को भरने के लिए नए उपचार विकल्पों की तत्काल आवश्यकता है।

डाराटुमुमेब को मूल रूप से मल्टीपल मायलोमा के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, और इसने प्लाज्मा कोशिकाओं को व्यक्त करने वाली सीडी 38- को लक्षित करने की अपनी क्रिया के तंत्र के कारण गुर्दे की बीमारी के क्षेत्र में भी ध्यान आकर्षित किया है। हाल ही में, मेरे देश के गुइझोऊ अस्पताल के एक मामले में सुझाव दिया गया कि डारातुमुमैब आईजीजी जमाव के साथ पीजीएनएमआईडी का इलाज कर सकता है।

गुर्दे की बायोप्सी और हेमटोलॉजिकल परीक्षा

गुर्दे की बायोप्सी ने 8 ग्लोमेरुली में से 2 में स्केलेरोसिस दिखाया, और 6 ग्लोमेरुली ने एंडोथेलियल सेल प्रसार के साथ मेसेंजियल कोशिकाओं और इंटरस्टिटियम का मध्यम फैलाना प्रसार दिखाया। इम्यूनोफ्लोरेसेंस ने ग्लोमेरुलर मेसेंजियल क्षेत्र में क्लंप जैसा और फैला हुआ सी 3, सीएलक्यू, आईजीजी और एक्स प्रकाश श्रृंखला जमाव दिखाया। आईजीजी उपवर्ग धुंधलापन ने मजबूत सकारात्मक आईजीजी3, आईजीजी1, आईजीजी2, आईजीजी4 और ए प्रकाश श्रृंखलाओं के कमजोर से नकारात्मक धुंधलापन दिखाया। उपरोक्त परिणाम IgG3 PGNMID के अनुरूप हैं।

प्रारंभिक अस्थि मज्जा बायोप्सी में कोई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का पता नहीं चला, और अस्थि मज्जा प्रवाह साइटोमेट्री से पता चला कि प्लाज्मा कोशिकाएं कुल न्यूक्लियेटेड कोशिकाओं का लगभग 0 थीं। 15%, और इम्यूनोफेनोटाइप सीडी 38, सीडी 138 और सीडी 19 सभी सकारात्मक थे। . सीरम प्रोटीन वैद्युतकणसंचलन, सीरम-मुक्त प्रकाश श्रृंखला परीक्षण और मूत्र प्रोटीन वैद्युतकणसंचलन के परिणाम सभी सामान्य थे।

बी सेल उपसमुच्चय और इम्यूनोफेनोटाइप्स

उपचार के 2, 6 और 12 सप्ताह में बी सेल सबसेट और इम्यूनोफेनोटाइप का मूल्यांकन किया गया। परिणामों से पता चला कि अनुभवहीन बी कोशिकाओं (सीडी19+, सीडी27-, और आईजीडी+), सीमांत क्षेत्र बी कोशिकाओं (सीडी19+, सीडी27-, और की पूर्ण संख्या आईजीडी+), मेमोरी बी सेल (सीडी19+, सीडी27+, और सीडी38-), ट्रांजिशनल बी सेल (सीडी19+, सीडी24+, और सीडी 38+), और प्लाज़्माब्लास्ट्स (सीडी19+ और सीडी38+) कम हो गए। ध्यान देने योग्य बात यह है कि, संक्रमणकालीन बी कोशिकाओं (सीडी19+, सीडी24+, और सीडी38+) और प्लाज़्माब्लास्ट्स (सीडी19+ और सीडी38+) की पूर्ण संख्या दूसरे और तीसरे मूल्यांकन में मापने योग्य नहीं थे।

इलाज

रोगी को 1 से अधिक वर्षों से उच्च रक्तचाप का इतिहास था और उसका इलाज ओरल वाल्सार्टन (80 मिलीग्राम/दिन) से किया गया था। प्रवेश के समय, रोगी का सीरम क्रिएटिनिन और प्रोटीनूरिया क्रमशः 0.81 मिलीग्राम/डीएल और 1.07 ग्राम/दिन था, जो चरण 2 क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) का संकेत देता है, इसलिए रोगी का इलाज वाल्सार्टन (80 मिलीग्राम/दिन) और प्रेडनिसोन (50 मिलीग्राम) से किया गया था। /डी)। हालाँकि, 1 महीने के उपचार के बाद, रोगी का प्रोटीनुरिया और सीरम क्रिएटिनिन स्तर लगभग अपरिवर्तित रहा। इसलिए, रोगी को कुल 800 मिलीग्राम के साथ डाराटुमुमेब (लगातार 2 दिनों के लिए 400 मिलीग्राम/दिन) के साथ इलाज किया गया था। डारातुमुमैब उपचार प्राप्त करने के बाद, प्रेडनिसोन की खुराक आधी कर दी गई (25 मिलीग्राम/दिन), और वाल्सार्टन अपरिवर्तित रहा। मिथाइलप्रेडनिसोलोन सोडियम सक्सिनेट 20 मिलीग्राम और कैल्शियम ग्लूकोनेट 1 ग्राम प्रत्येक जलसेक से पहले अंतःशिरा में दिया गया था, और प्रोमेथाज़िन हाइड्रोक्लोराइड 25 मिलीग्राम को एक ही समय में इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया गया था। डाराटुमुमेब उपचार बिना किसी एलर्जी प्रतिक्रिया के सफलतापूर्वक पूरा किया गया। हालाँकि, उपचार के 2 सप्ताह बाद, रोगी के फेफड़ों में संक्रमण हो गया और सक्रिय संक्रमण-विरोधी उपचार के बाद उसे छुट्टी दे दी गई।

नंबर 4 अनुवर्ती

डारातुमुमाब उपचार (यानी, हार्मोन + वाल्सार्टन उपचार) से एक महीने पहले, रोगी के मूत्र में लाल रक्त कोशिकाएं 3+ तक बढ़ गईं और मूत्र प्रोटीन 2.27 ग्राम/दिन तक बढ़ गया। डारातुमुमैब उपचार के बाद, रोगी के मूत्र की लाल रक्त कोशिकाएं घटकर 2+ रह गईं, और 16 सप्ताह में, यह कमजोर रूप से सकारात्मक थी। डारातुमुमैब उपचार के एक महीने बाद, रोगी की एडिमा पूरी तरह से कम हो गई, प्रोटीनुरिया 0.55 ग्राम/दिन था, और सीरम क्रिएटिनिन 1.26 मिलीग्राम/डीएल था। 3 महीने के उपचार के बाद, रोगी की स्थिति में और सुधार हुआ, प्रोटीनूरिया घटकर 0.18 ग्राम/दिन हो गया, और सीरम क्रिएटिनिन घटकर 0.86मिलीग्राम/डीएल हो गया।

दुर्भाग्य से, डिस्चार्ज होने के बाद, मई 2024 में हमारे अस्पताल में मरीज की फॉलो-अप और दोबारा जांच की गई। इस समय, उसने चिकित्सकीय रूप से चेहरे और निचले अंगों में सूजन दिखाई। प्रयोगशाला परीक्षणों में सीरम क्रिएटिनिन 1.28mg/dL, प्रोटीनुरिया 1.24g/d, सीरम एल्ब्यूमिन स्तर 33.2g/L और मूत्र परीक्षण में लाल रक्त कोशिकाएं 3+ दिखाई दीं। शुरुआत में मरीज की पीजीएनएमआईडी बीमारी के बढ़ने का संदेह था।

मामले की चर्चा

पीजीएनएमआईडी एक अद्वितीय ग्लोमेरुलर चोट है, और सबसे आम आईजीजी जमाव उपप्रकार आईजीजी3 है। अन्य उपप्रकारों के विपरीत, IgG3 में उच्च चार्ज और आणविक थेरेपी होती है, जो FC-C के माध्यम से स्व-एकत्रित हो सकती है, और इसमें एक मजबूत पूरक स्थिति क्षमता होती है।

वर्तमान में, पारंपरिक उपचार प्राप्त करने वाले पीजीएनएमआईडी रोगियों में गुर्दे की छूट दर और खराब पूर्वानुमान हैं। 2009 में एक पूर्वव्यापी अध्ययन ने सुझाव दिया कि 9 पीजीएनएमआईडी रोगियों में से, केवल 2 ने पूर्ण छूट प्राप्त की, 2 ने आंशिक छूट प्राप्त की, और 1 रोगी अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) में प्रगति कर गया। इम्यूनोसप्रेसेन्ट प्राप्त करने वाले पीजीएनएमआईडी रोगियों में से 11% रोगियों ने पूर्ण छूट प्राप्त की। और 33% ने आंशिक छूट हासिल की। 1/6 मरीज़ ईएसआरडी में प्रगति करेंगे।

हाल ही में, गुम्बर एट अल। पाया गया कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज में पीजीएनएमआईडी का इलाज करने और रोगियों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में सुधार करने की क्षमता हो सकती है। हालाँकि, नैदानिक ​​​​अभ्यास में इस थेरेपी का उपयोग करने की वर्तमान चुनौती यह है कि रोगियों को विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी चुनने और उनका उपयोग करने के तरीके में मार्गदर्शन करने के लिए परिसंचारी बायोमार्कर की निगरानी करना असंभव है। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि पीजीएनएमआईडी रोगियों की अस्थि मज्जा बायोप्सी में केवल 35% से 40% रोगजनक पदार्थ पाए गए थे, जो विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के चयन और खुराक के लिए मार्गदर्शन प्रदान कर सकते हैं। जो मरीज़ अस्थि मज्जा बायोप्सी नहीं करा सकते हैं या अस्थि मज्जा बायोप्सी में रोगजनक पदार्थों का पता नहीं लगाते हैं, वे दवा के लिए केवल कीमोथेरेपी अनुभव पर भरोसा कर सकते हैं। यह देखते हुए कि आईजीजी जमाव का सबसे आम प्रकार है, एंटी-प्लाज्मा सेल दवाओं की सिफारिश की जाती है।

कुछ विशेषज्ञ इस बात से सहमत हैं कि 3 से अधिक या उसके बराबर सीकेडी वाले पीजीएनएमआईडी रोगियों पर कीमोथेरेपी की जानी चाहिए, और जितना संभव हो सके वैयक्तिकृत दवा उपचार आहार का चयन किया जाना चाहिए। गार्ड एट अल. पाया गया कि सीडी20-पॉजिटिव पीजीएनएमआईडी रोगियों में रीटक्सिमैब उपचार बेहतर था। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि ऐसे 7 में से 5 रोगियों ने रीटक्सिमैब उपचार प्राप्त करने के बाद पूर्ण छूट प्राप्त की और 2 ने आंशिक छूट प्राप्त की, और प्रभावकारिता अन्य मौजूदा दवाओं की तुलना में बेहतर थी।

दारतुमुमाब भी ध्यान देने योग्य एक अन्य उपचार विकल्प है। चरण 2 के अध्ययन में, पीजीएनएमआईडी वाले 10 रोगियों को डाराटुमुमैब की कम से कम एक खुराक (16 मिलीग्राम/किग्रा) प्राप्त हुई। 12 महीनों के अनुवर्ती कार्रवाई के बाद, परिणामों से पता चला कि सभी रोगियों की गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार हुआ था, जिनमें से 4 रोगियों ने पूर्ण छूट प्राप्त की और 6 ने आंशिक छूट प्राप्त की। सुरक्षा स्वीकार्य थी, और मुख्य गंभीर प्रतिकूल घटना एक गंभीर संक्रमण थी। यह ध्यान देने योग्य है कि एक मरीज को डारतुमुमाब के केवल एक जलसेक के बाद प्रोटीनूरिया और सीरम क्रिएटिनिन में महत्वपूर्ण सुधार हुआ था, जो कम से कम 12 महीने तक चला। कुल मिलाकर, डारातुमुमैब पीजीएनएमआईडी के उपचार के लिए वैकल्पिक विकल्पों में से एक है।

इस रोगी के लिए, बी सेल सबसेट और प्रतिरक्षा फेनोटाइप परीक्षाओं के परिणामों के आधार पर, हमने उपचार के लिए डारातुमुमैब का चयन किया, सीडी38 जैसे संबंधित मार्करों की निगरानी की, और डारातुमुमाब को बंद करने का समय निर्धारित किया। भविष्य में, पीजीएनएमआईडी के उपचार के लिए डारातुमुमाब का व्यवस्थित नैदानिक ​​अध्ययन किया जाना चाहिए ताकि डारातुमुमाब की उपयोग रणनीति को अनुकूलित किया जा सके।

सिस्टैंच गुर्दे की बीमारी का इलाज कैसे करता है?

Cistancheएक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग किडनी रोग सहित विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए सदियों से किया जाता रहा है। यह के सूखे तनों से प्राप्त होता हैCistancheडेजर्टिकोला, चीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरऐक्टिओसाइड, जिसका लाभकारी प्रभाव पाया गया हैकिडनीस्वास्थ्य.

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी भी कहा जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का संचय हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएँ पैदा हो सकती हैं। सिस्टैंच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी के इलाज में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह किडनी पर बोझ से राहत देने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। डाययूरेसिस को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो किडनी रोग की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव पाया गया है। मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव, गुर्दे की बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक अन्य महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के सूजन-रोधी गुण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने में मदद करते हैं और सूजन के लिए अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकते हैं, इस प्रकार गुर्दे में सूजन को कम करते हैं।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव दिखाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के उत्पादन और गतिविधि को संशोधित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और किडनी को और अधिक क्षति से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर सिस्टैंच गुर्दे के कार्य में सुधार करता पाया गया है। वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनर्अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे की कार्यप्रणाली क्षतिग्रस्त हो सकती है। इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की सिस्टैंच की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य में सुधार करने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण गुर्दे की बीमारी में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह दिखाया गया है कि इसका लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर गुर्दे की बीमारी से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच किडनी के समग्र कार्य को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्षतः, सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता रहा है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने में मदद करते हैं और गुर्दे को आगे की क्षति से बचाते हैं। , सिस्टैंच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।