टीएलसी-एनआईएस संयुक्त प्रौद्योगिकी द्वारा स्वास्थ्य देखभाल उत्पादों में अवैध रूप से जोड़े गए सेक्स-बढ़ाने वाली दवाओं का निर्धारण

अमूर्त:का पता लगाने के मॉडल को स्थापित करने के लिएसेक्स-बढ़ाने वाली ड्रग्सअवैध रूप से पतली परत क्रोमैटोग्राफी (टीएलसी) और निकट-अवरक्त स्पेक्ट्रोस्कोपी (Niｒs) संयुक्त प्रौद्योगिकी द्वारा जोड़ा गया, दवाओं के तेजी से गुणात्मक और मात्रात्मक विश्लेषण के लिए अवैध रूप से जोड़ा गयास्वास्थ्य देखभाल उत्पाद। वें के साथई रासायनिक दवाओं की सामग्रीस्वास्थ्य देखभाल में उत्पादों को एक संदर्भ मूल्य के रूप में एचपीएलसी विधि द्वारा निर्धारित किया जाता है। टीएलसी का उपयोग अध्ययन में किया गया था। Trichloromethane-methyl अल्कोहल-अमोनियम हाइड्रॉक्साइड (1 0 ∶ 1 ∶ 0। 1) का उपयोग विकासशील विलायक के रूप में किया गया था और प्लेट को एक पराबैंगनी दीपक के तहत पाया गया था। टीएलसी पर रासायनिक घटक धब्बों के नी स्पेक्ट्रम को niｒs द्वारा एकत्र किया गया था रासायनिक दवाओं के तेजी से गुणात्मक और मात्रात्मक मॉडल को आंशिक रूप से कम से कम वर्गों के प्रतिगमन विश्लेषण (PLS) का उपयोग करके क्रॉस सत्यापन विधि के साथ स्थापित किया गया था। और मॉडल के लिए मान्य। बेहतर पृथक्करण डिग्री और व्यापक रैखिक रेंज के साथ एचपीएलसी विश्लेषण विधि की स्थापना की गई व्यापक रैखिक रेंज के साथ सिल्डेनाफिल और नोरासेटिल्डेनाफिल के टीएलसी-एनआईएस विश्लेषण मॉडल की स्थापना की, और बेहतर स्थिर और अनुमानित परिणाम। सहसंबंध गुणांक (ｒ2), रूट माध्य वर्ग त्रुटि अंशांकन सत्यापन (ｒmsecv) और रूट माध्य वर्ग त्रुटि की भविष्यवाणी (ｒmsep) थे {{1 0}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} 984, 0} 0 85 और 0}} 081; 0। 982,0। 098 और 0। 087, क्रमशः। TLC-NiｒS मॉडल का उपयोग करते हुए, सेक्स-बढ़ाने वाले उत्पादों के 10 बैचों के 9 बैचों को सिल्डेनाफिल और 90% की अयोग्य दर का पता चला था, पूर्वानुमान के सिल्डेनाफिल और नोरासेटिल्डेनाफिल की सामग्री का औसत सापेक्ष विचलन 1। थे 1। 1। थे। 86%, 1, क्रमशः 96% परिणामों से पता चला कि टीएलसी-एनआईएस विश्लेषण मॉडल का उपयोग ऊपर रासायनिक घटकों के लिए किया जा सकता है जो सेक्स-बढ़ाने वाले उत्पादों में तेजी से दृढ़ संकल्प है। विशिष्ट और सरल। के साथ विधि जो स्वास्थ्य देखभाल उत्पादों में जोड़ा गया अवैध दवाओं के तेजी से निर्धारण के लिए विचार प्रदान करता है।

 

यौन प्रदर्शन के लिए प्राकृतिक cistanche हर्बल की खुराक

 

कीवर्ड: स्वास्थ्य देखभाल उत्पाद; अवैध रूप से जोड़ा गया; Tlc-niｒs; एचपीएलसी; सेक्स-बढ़ाने वाला उत्पाद

 

जैसे -जैसे स्वास्थ्य देखभाल के बारे में जनता की जागरूकता बढ़ती है, स्वास्थ्य उत्पादों की मांग बढ़ रही है, विशेष रूप से स्वास्थ्य उत्पादों को पारंपरिक चीनी चिकित्सा के रूप में लेबल किया गया है। स्वास्थ्य उत्पाद स्वास्थ्य खाद्य पदार्थों के लिए एक लोकप्रिय शब्द हैं, जिन्हें विदेशों में आहार की खुराक कहा जाता है। वे ड्रग्स नहीं हैं और मानवीय कार्यों को विनियमित करने का कार्य है। वे लोगों के विशिष्ट समूहों द्वारा उपयोग किए जाते हैं, लेकिन रोगों का इलाज करने के लिए नहीं हैं [1]। उच्च मुनाफे के प्रलोभन के साथ, अवैध विक्रेता उत्पादों की प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए स्वास्थ्य उत्पादों के लिए स्पष्ट दुष्प्रभावों के साथ सस्ते रासायनिक कच्चे माल की अत्यधिक खुराक को जोड़ते हैं। इसने मेरे देश के स्वास्थ्य उत्पादों के बाजार को बहुत बाधित कर दिया है और लोगों के स्वास्थ्य के लिए एक गंभीर खतरा है। उदाहरण के लिए, 2009 में, शिनजियांग क्षेत्र के सहायक हाइपोग्लाइसेमिक स्वास्थ्य उत्पाद "टैंगज़िनिंग कैप्सूल" ने प्रतिबंधित रासायनिक दवा ग्लिबेंक्लामाइड की अत्यधिक खुराक को जोड़ा, जिससे कई मौतें हुईं। 2014 में, शांक्सी प्रांत में "जियानक्सियन वेट लॉस कैप्सूल" ने प्रतिबंधित रासायनिक दवाओं सेबेरामाइन और सिल्डेनाफिल को जोड़ा, जिससे कई लोग प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं या यहां तक ​​कि मर गए। हाल के वर्षों में, स्वास्थ्य उत्पादों के यादृच्छिक निरीक्षण और मूल्यांकन में, यह पाया गया कि अवैध निर्माताओं ने यौन स्वास्थ्य उत्पादों के लिए सिल्डेनाफिल की अत्यधिक खुराक और उपभोक्ताओं को धोखा देने के लिए पारंपरिक चीनी चिकित्सा स्वास्थ्य की तैयारी को जोड़ा, गंभीरता से उपभोक्ताओं के स्वास्थ्य को खतरे में डाल दिया [2,3]; इसी तरह की घटनाएं जैसे कि यौन स्वास्थ्य में फेनफिल, बिगुआनाइड्स, फेनोल्फथेलिन जैसी प्रतिबंधित रासायनिक दवाओं की अत्यधिक खुराक, हाइपोग्लाइसेमिक और वजन घटाने के स्वास्थ्य उत्पाद एक अंतहीन धारा में उभरे हैं, और इसके अतिरिक्त तेजी से उच्च [4,5] बन रहे हैं; इस तरह की घटनाएं भी अक्सर विदेश में होती हैं [6]। व्यापक प्रभाव और महान नुकसान के साथ ये अवैध कार्य ड्रग नियामक अधिकारियों द्वारा गहरे विचार के लायक हैं, और तेजी से बाजार के नमूने और पता लगाने के तरीकों को विकसित करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

वर्तमान में, पारंपरिक चीनी दवाओं और स्वास्थ्य उत्पादों में रासायनिक दवाओं के अवैध जोड़ के लिए उपयोग किए जाने वाले पता लगाने के तरीकों में मुख्य रूप से पतली परत क्रोमैटोग्राफी (टीएलसी) [7], उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) [8], लिक्विड क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसी-एमएस) [9], गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री (जीसी-एमएस) [10], ओन-एमएस स्पेक्ट्रोमेट्री (10], ओन-एमएस स्पेक्ट्रोमेट्री (10] [11]।
रिपोर्ट किए गए विभिन्न पता लगाने के तरीकों में, एलसी-एमएस, जीसी-एमएस और आईएमएस का अधिक अध्ययन किया गया है, लेकिन उपकरणों की उच्च कीमत और जटिल संचालन के कारण, वे बढ़ावा देना आसान नहीं हैं और अपेक्षाकृत पिछड़े आर्थिक विकास के साथ शहरी और पहाड़ी क्षेत्रों में लोकप्रिय होना मुश्किल है। टीएलसी दवा की पहचान के लिए चार पारंपरिक तरीकों में से एक है। यह तेज, सरल है, और इसमें अलग -अलग प्रभाव पड़ता है। यह व्यापक रूप से दवाओं की गुणात्मक और मात्रात्मक पहचान में उपयोग किया जाता है। हालांकि, इसका नुकसान यह है कि इसमें संबंधित संदर्भ पदार्थ या संदर्भ औषधीय सामग्री [12, 13] होना चाहिए। इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी (NIRS) के पास हाल के वर्षों में विकसित किया गया है। यह CH, OH, SH, NH, C=C और C=o के कंपन और रोटेशन अवशोषण जानकारी को एकत्र करता है, जो पदार्थों के गुणात्मक और मात्रात्मक विश्लेषण के लिए निकट अवरक्त स्पेक्ट्रम में पता चला पदार्थ के समूहों के समूह हैं। इसका व्यापक रूप से कृषि, पेट्रोलियम, रासायनिक उद्योग, तंबाकू और भोजन में उपयोग किया जाता है। वर्तमान में, यह धीरे -धीरे दवा और दवा पर्यवेक्षण उद्योगों पर लागू किया गया है। यह दवाओं के तेजी से गुणात्मक और मात्रात्मक पहचान और विश्लेषण में महान विकास क्षमता है [14, 15]।

इसलिए, यह पेपर TLC-NIRS संयुक्त तकनीक बनाने के लिए मौजूदा लोकप्रिय उपकरणों और परीक्षण विधियों का उपयोग करता है। एक उदाहरण के रूप में यौन स्वास्थ्य उत्पादों को लेते हुए, निषिद्ध यौन स्वास्थ्य रासायनिक दवाओं के अवैध जोड़ के लिए एक सार्वभौमिक गुणात्मक और मात्रात्मक पहचान मॉडल स्थापित किया गया है। इसका उपयोग कुशलतापूर्वक, जल्दी और केवल स्क्रीनिंग और बाजार स्वास्थ्य उत्पादों में निषिद्ध रासायनिक दवाओं के अलावा का पता लगाने के लिए किया जा सकता है, जिससे पता लगाने की लागत कम हो जाती है।

1 इंस्ट्रूमेंट्स और टेस्ट ड्रग्स

1.1 उपकरण

फूरियर ट्रांसफॉर्म टेंसर 37 Niｒ स्पेक्ट्रोमीटर (ब्रूकर, जर्मनी), ओपस 5। 0 विश्लेषण सॉफ्टवेयर; एलसी -20 उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफ (शिमदज़ू, जापान), एलसी समाधान क्रोमैटोग्राफी वर्कस्टेशन पर; BS224S इलेक्ट्रॉनिक विश्लेषणात्मक संतुलन (सार्टोरियस, जर्मनी); सिलिका जेल GF254 पतली परत प्लेट (किंगदाओ महासागर जैव रासायनिक कं, लिमिटेड)।

 

1.2 टेस्ट ड्रग्स

Sildenafil (510068-201401, 99.9%) और narodenafil (520039-201902, 96.5%) को चीन खाद्य और दवा अनुसंधान संस्थान से खरीदा गया था, और संरचनाओं को चित्रा 1 में दिखाया गया है। मेथनॉल क्रोमैटोग्राफिक रूप से शुद्ध था, पानी अल्ट्राप्योर पानी था, और क्लोरोफॉर्म, फॉस्फोरिक एसिड और एमीमोनिया। स्वास्थ्य नमूने बाजार के नमूने थे।

 

अंजीर। 1 सेक्स-बढ़ाने वाली रासायनिक दवाओं की संरचनाएं

 

2 तरीके और परिणाम

2। 1 संदर्भ समाधान और नमूना समाधान की तैयारी

संदर्भ समाधान की तैयारी: क्रमशः लगभग 25 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल और नरेंडेनाफिल लें, उन्हें सटीक रूप से तौलें, उन्हें 5 मिलीलीटर वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में रखें, और उन्हें लगभग 5 मिलीग्राम/एमएल प्रत्येक के मिश्रित संदर्भ स्टॉक समाधान को तैयार करने के लिए मेथनॉल में भंग करें; फिर लगभग 5 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल और नरेंडेनाफिल लें, उन्हें सटीक रूप से तौलें, उन्हें 5 एमएल वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में रखें, और उन्हें लगभग 1 मिलीग्राम/एमएल के एकल पहचान संदर्भ समाधान तैयार करने के लिए मेथनॉल में भंग करें।

नमूना समाधान की तैयारी: इस उत्पाद की खुराक एक बार लें, इसे 5 एमएल वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में रखें, मेथनॉल जोड़ें और 3 0 मिनट (100 डब्ल्यू, 56 केएचजेड) के लिए अल्ट्रासोनिकेट जोड़ें, इसे ठंडा करें, मेथनॉल को चिह्न में जोड़ें, और फिल्ट्रेट प्राप्त करने के लिए फ़िल्टर करें। सामग्री का निर्धारण करते समय, प्रत्येक नमूना समाधान के 1 एमएल को सटीक रूप से मापें, इसे मोबाइल चरण में 25 एमएल में भंग करें, और इसे 0.45 माइक्रोन फ़िल्टर झिल्ली के साथ फ़िल्टर करें। चूंकि सकारात्मक नमूनों में पाए गए घटकों की द्रव्यमान सांद्रता (प्रतिबंधित रासायनिक दवाओं के साथ स्वास्थ्य उत्पादों को जोड़ा जाता है) बहुत भिन्न होता है, नमूना मात्रा को उचित रूप से बढ़ाया जा सकता है या नमूना समाधान को रैखिक सीमा के भीतर इसकी अंतिम द्रव्यमान एकाग्रता बनाने के लिए उचित रूप से पतला किया जा सकता है।
सकारात्मक नमूना समाधान की तैयारी: चूंकि Naringenfil के लिए कोई सकारात्मक नमूना नहीं निकाला गया था, एक खाली नमूना (Huangjingbajitian Capsule, Luoyang Kangti Biology, परीक्षण परिणाम नकारात्मक था) एक बार लिया गया था, और एक उचित रूप से पतला naringenfil संदर्भ समाधान जोड़ा गया था। सकारात्मक नमूना समाधान नमूना समाधान के तहत तैयारी विधि के अनुसार तैयार किया गया था, ताकि सकारात्मक नमूना समाधान में नरिंगनफिल की द्रव्यमान सांद्रता क्रमशः 5, 7.5, और 10 मिलीग्राम/एमएल, और 4, 3, और प्रत्येक द्रव्यमान एकाग्रता की 3 प्रतियां समानांतर में तैयार की गईं।

2। 2 क्रोमैटोग्राफिक और वर्णक्रमीय स्थिति

2। 2। 1 एचपीएलसी क्रोमैटोग्राफिक स्थितियां

Phenomenex ODS C18 (25 0 मिमी × 4। 6 मिमी, 5μm) क्रोमैटोग्राफिक कॉलम का उपयोग किया गया था; 45% मेथनॉल (ए) -55% 0। 3% फॉस्फोरिक एसिड जलीय घोल (बी) का उपयोग 30 मिनट के लिए क्षालन के लिए मोबाइल चरण के रूप में किया गया था; प्रवाह दर 1 एमएल/मिनट थी, पता लगाने के लिए तरंग दैर्ध्य 290 एनएम था; स्तंभ तापमान 40 डिग्री था; इंजेक्शन की मात्रा 10 μL थी।

 

2। 2। 2 टीएलसी क्रोमैटोग्राफिक स्थितियां

सिलिका जेल GF254 पतली परत क्रोमैटोग्राफी प्लेट का उपयोग किया गया था, और क्लोरोफॉर्म-मेथेनॉल अमोनिया (1 0: 1: 0। 1) का उपयोग विकास और वाष्पीकरण के लिए विकासशील विलायक के रूप में किया गया था। 1 घंटे के लिए एक ड्रायर में सूखने के बाद, एक 254 एनएम पराबैंगनी दीपक के तहत चिह्न का निरीक्षण किया गया था (चित्र 2 देखें)।

 

2। 2। 3 एनआईआरएस अधिग्रहण की स्थिति

ब्रूकर एनआईआरएस ठोस फाइबर जांच का उपयोग माप के लिए किया गया था, जिसमें 12 की तरंग संख्या सीमा, 000 से 4, 000 सेमी -1, 64 स्कैन, 16 सेमी -1 का एक संकल्प, 10 से 30 डिग्री, और 35% का एक आक्रमण। एक खाली सिलिका जेल GF254 पतली परत प्लेट को एक संदर्भ के रूप में उपयोग किया गया था, और स्पेक्ट्रम को पृष्ठभूमि घटाव के बाद एकत्र किया गया था। प्रत्येक रासायनिक घटक स्थान को 5 बार समानांतर में मापा गया था, और NIRS जानकारी सहेजा गया था।

 

2.3 एचपीएलसी सामग्री निर्धारण विधि की स्थापना

2.3.1 रैखिक संबंध की जांच

2। 0 मिश्रित संदर्भ स्टॉक समाधान (sildenafil 5.25 mg/ml; narcolepsy 5.15 mg/ml) के ml को सटीक रूप से aspirated और methanol के साथ 1 0 ml, और फिर 0}}}}} { 1। 7। 13। 2 0। 26। 35.0, 36.0, 37.0, 38.0, 39.0, 40.0, 41.0, 42.0, 43.0, 44.0, 5 एमएल, मोबाइल चरण में भंग करें और क्रमशः 5 एमएल तक मेक करें, अच्छी तरह से हिलाएं।
"2.2.1" के तहत क्रोमैटोग्राफिक स्थितियों के अनुसार, नमूना विश्लेषण किया गया था, शिखर क्षेत्र निर्धारित किया गया था, और प्रतिगमन रेखा समीकरण की गणना प्रत्येक घटक के शिखर क्षेत्र के साथ ऑर्डिनेट (y) के रूप में की गई थी और संदर्भ पदार्थ की द्रव्यमान एकाग्रता के रूप में एब्सिसा (x): sildenafil y=3}}}} {}}}} {}}} {}}} {}}} {}} {}}} {=0। 9989, रैखिक रेंज 0। Naphthol y=1 × 106x -3 184} 4, r=0। 9999, रैखिक रेंज 0.0515 ~ 1.03 Ug है। परिणामों से पता चला कि उपरोक्त संदर्भ पदार्थों में उनके संबंधित रैखिक सीमाओं के भीतर अच्छी रैखिकता थी।

 

2.3। 2 परिशुद्धता, स्थिरता, पुनरावृत्ति और पुनर्प्राप्ति परीक्षण

"2.3.1" और रिक्त नमूने (हुआंगजिंगबजिटियन कैप्सूल, लुओयांग कांगती बायोलॉजिकल, परीक्षण परिणाम नकारात्मक है) के तहत मिश्रित संदर्भ समाधान लें और "2.1" के तहत विधि के अनुसार समानांतर में सिल्डेनाफिल और नार्डेनाफिल युक्त 6 नमूना समाधान तैयार करें। "2.2.1" के तहत क्रोमैटोग्राफिक स्थितियों के अनुसार, मिश्रित संदर्भ समाधान को सटीकता के लिए लगातार 6 बार इंजेक्ट किया गया था; नमूना समाधानों में से एक को स्थिरता के लिए 0, 3, 6, 9, 12 और 24 घंटे में इंजेक्ट किया गया था; 6 नमूना समाधान पुनरावृत्ति और वसूली के लिए समानांतर में तैयार किए गए थे, और प्रत्येक नमूने को एक बार इंजेक्ट किया गया था। सिल्डेनाफिल और नारडेफिल के शिखर क्षेत्रों को निर्धारित किया गया था, और वसूली और इसके आरएसडी मूल्य की गणना की गई थी। परिणाम सिल्डेनाफिल और नारडेफिल की औसत वसूली दर 100। 16%, 100। 49%थी; RSD मान सभी 3% (n=6) से कम थे, यह दर्शाता है कि साधन में अच्छी सटीकता थी, नमूना समाधान 24 घंटे के भीतर स्थिर था, और विधि में अच्छी वसूली और पुनरावृत्ति थी।

 

2.3.3 सामग्री निर्धारण

प्रत्येक नमूना समाधान को सटीक रूप से आकांक्षा करते हैं, "2.2.1" के तहत क्रोमैटोग्राफिक स्थितियों के अनुसार इंजेक्ट और विश्लेषण करें, प्रत्येक बैच के लिए 3 बार मापें, शिखर क्षेत्र को रिकॉर्ड करें, और सामग्री की गणना करें। परिणाम बताते हैं कि यौन स्वास्थ्य नमूनों के 10 बैचों में से 9 बैचों में प्रतिबंधित रासायनिक दवा सिल्डेनाफिल में पाया गया था, और अतिरिक्त खुराक बहुत भिन्न थी। पता लगाने की दर 90%थी। परिणाम तालिका 1 और चित्रा 3 में दिखाए गए हैं।

 

तालिका 1 10 सेक्स-बढ़ाने वाले उत्पादों में अवैध रूप से जोड़े गए पदार्थों के निर्धारण परिणाम (n=3)

 

नमूना	उत्पादक	नमूना भार	सामग्री (मिलीग्राम/समय)
सोने का फूल	पश्चिम चीन कृषि विश्वविद्यालय	1 × 0.88 g	58.79 ± 1.03
कीट निवारक	हांगकांग विज्ञान और प्रौद्योगिकी विश्वविद्यालय	2 × 0.50 g	73.62 ± 0.21
जर्मन चोमोमाइल	हय्युन बायोलॉजिकल	2 × 0.50 g	22.47 ± 0.23
सुबह की ओस	हांगकांग विज्ञान और प्रौद्योगिकी विश्वविद्यालय	2 × 0.50 g	8.90 ± 0.03
नागदौन	यूएसए निवास स्थान	2 × 0.50 g	61.83 ± 0.48
ए। नाइजर	पश्चिम चीन कृषि विश्वविद्यालय	2 × 0.50 g	45.20 ± 0.04
सोने का धागा	हांगकांग विज्ञान और प्रौद्योगिकी विश्वविद्यालय	2 × 0.50 g	का पता नहीं चला

 

अंजीर। 10 सेक्स-बढ़ाने वाले उत्पादों के 3 एचपीएलसी

 

2.4 यौन स्वास्थ्य रासायनिक दवाओं के लिए टीएलसी-एनआईआरएस गुणात्मक मॉडल की स्थापना

2.4.1 वर्णक्रमीय सूचना संग्रह

"2.2.3" के तहत स्थितियों के अनुसार, टीएलसी पतली परत प्लेट पर विकास के बाद पहचाने गए संदर्भ स्थानों के एनआईआर को क्रमशः एकत्र किया गया था। मिश्रित संदर्भ समाधान के स्पॉट वॉल्यूम 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, और 50 μL थे, और नमूना समाधान के स्पॉट वॉल्यूम क्रमशः 2, 5 और 10 μL थे। अलग -अलग स्पॉट वॉल्यूम के साथ मिश्रित संदर्भ और नमूने के प्रत्येक संदर्भ स्थान को 5 बार एकत्र किया गया था, और NIRS ओवरले आरेख को चित्र 4 में दिखाया गया है। प्रयोग में, अलग -अलग स्पॉट वॉल्यूम के साथ मिश्रित संदर्भ के स्पेक्ट्रा को कैलिब्रेशन सेट के रूप में चुना गया था, और अलग -अलग स्पॉट वॉल्यूम के साथ नमूनों के स्पेक्ट्रा को सत्यापन सेट के रूप में चुना गया था।

अंजीर। 4 रासायनिक दवाओं का मूल नी ｒ स्पेक्ट्रा