एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस का निदान और उपचारⅥ

छूट बनाए रखने के दौरान चुनौतियाँ

पुनरावृत्ति का जोखिम

कई नैदानिक ​​पैरामीटर रिलैप्स के जोखिम को प्रभावित करने के लिए जाने जाते हैं, उदाहरण के लिए, जो मरीज बेसलाइन पर PR3-ANCA पॉजिटिव हैं, उनमें बेसलाइन पर MPO-ANCA पॉजिटिव लोगों की तुलना में रिलैप्स होने की अधिक संभावना है। इसके अलावा, बेसलाइन पर उपप्रकार की परवाह किए बिना, छूट के प्रेरण के बाद ANCA-नेगेटिव मरीजों में ANCA पॉजिटिव रोगियों की तुलना में लंबे समय तक चलने वाली छूट थी। इसके अलावा, अंतिम रीटक्सिमैब जलसेक के 12 महीनों के भीतर ANCA नेगेटिव से ANCA पॉजिटिव में परिवर्तन और परिसंचारी बी कोशिकाओं का पता लगाना (आमतौर पर फ्लोरोसेंस-सक्रिय सेल सॉर्टिंग विश्लेषण द्वारा) रिलैप्स के लिए जोखिम कारक हैं। अंत में, कम बेसलाइन eGFR रिलैप्स के कम जोखिम से जुड़ा था। उदाहरण के लिए, एक अध्ययन से पता चला है कि जिन रोगियों में आधार रेखा पर 3.9 मिलीग्राम/डीएल की औसत सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता थी, उनमें रोग के पुनः शुरू होने के बाद अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी विकसित होने का जोखिम, आधार रेखा पर गुर्दे की कमी के समान स्तर वाले रोगियों की तुलना में नौ गुना अधिक था, जो रोग से मुक्त रहे।

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रोग पुनरावृत्ति के जोखिम को इंगित करने वाले विशिष्ट बायोमार्कर अभी भी शोध चरण में हैं और अभी तक नियमित निदान और उपचार में उपयोग नहीं किए गए हैं। हालांकि, रोग पुनरावृत्ति के संदर्भ में, सक्रिय ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस मूत्र में घुलनशील CD163 में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, और इस मार्कर का मापन विश्वसनीय रूप से तीव्र गुर्दे की चोट के अन्य कारणों से वास्कुलिटिक गतिविधि को अलग करता है। ANCA-संबंधित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस वाले 149 रोगियों के एक अध्ययन में, 6 महीने में लगातार हेमट्यूरिया गुर्दे की पुनरावृत्ति से जुड़ा था। हालांकि, अंतराल पर बार-बार गुर्दे की बायोप्सी के एक अन्य अध्ययन से पता चला कि हालांकि हिस्टोलॉजिकल रूप से पुष्टि की गई सक्रिय बीमारी वाले 60% रोगियों में हेमट्यूरिया नहीं था, निष्क्रिय बीमारी वाले 59% रोगियों में भी हेमट्यूरिया था। गुर्दे की बीमारी वाले 535 रोगियों के एक अन्य अध्ययन में गुर्दे की पुनरावृत्ति के कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता नहीं मिले, जो यह दर्शाता है कि उनका निदान करना मुश्किल है। जब पुनरावृत्ति की संभावना अत्यधिक संदिग्ध होती है, तो बढ़े हुए प्रोटीन्यूरिया और हेमट्यूरिया के लिए करीबी निगरानी फायदेमंद होती है। सी-रिएक्टिव प्रोटीन सांद्रता और एरिथ्रोसाइट अवसादन दर आम तौर पर रिलैप्स के दौरान बढ़ जाती है, खासकर प्राथमिक मामलों में। RAVE परीक्षण से पता चला है कि घुलनशील प्रतिरक्षा जांच बिंदुओं (sTim-3, sBTLA, और sCD27) के निम्न बेसलाइन अभिव्यक्ति स्तर रिटक्सिमैब के साथ इलाज किए गए PR3 ANCA-संबंधित वास्कुलिटिस वाले रोगियों में बीमारी के फिर से होने की भविष्यवाणी करते हैं।

टीका प्रभावकारिता में कमी और हाइपोगैमाग्लोबुलिनेमिया

छूट को बनाए रखने और COVID-19 महामारी के विकास में रीटक्सिमैब थेरेपी पर किए गए अध्ययनों ने लगातार बी सेल की कमी के बारे में चिंताओं को पुख्ता किया है, जिसमें द्वितीयक प्रतिरक्षा कमियों को प्रेरित करने, वैक्सीन की प्रभावकारिता को कम करने और COVID-19 संक्रमण के जीवन-धमकाने वाले रोग जोखिम को बढ़ाने की क्षमता है। हालाँकि रीटक्सिमैब प्रशासन के बाद पहले 6 महीनों के दौरान वैक्सीन के लिए ह्यूमरल प्रतिक्रिया अनुपस्थित या कम हो गई थी, सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अपरिवर्तित रही।

हाइपोगैमाग्लोबुलिनेमिया एक और संभावित रणनीति है जो निरंतर बी सेल की कमी पर ध्यान केंद्रित करती है। रिटक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए, हाइपोगैमाग्लोबुलिनेमिया (सीरम इम्युनोग्लोबुलिन जी (आईजीजी) सांद्रता 7 जी / एल से कम और संक्रमण के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हुई है) का जोखिम रिटक्सिमैब के साथ बढ़ जाता है। यह प्रेरण चिकित्सा के 6 महीने बाद 40% से अधिक हो सकता है। अन्य जोखिम कारकों में उम्र (हर 10 साल में वृद्धि) और छूट को प्रेरित करने के लिए उपयोग की जाने वाली उच्च ग्लूकोकोर्टिकोइड खुराक (प्रेडनिसोन में प्रति 10 मिलीग्राम वृद्धि) शामिल हैं। रिटक्सिमैब के साथ इलाज किए गए रोगियों में हाइपोगैमाग्लोबुलिनेमिया के बारे में चिंता यह बताती है कि प्रत्येक रिटक्सिमैब आवेदन से पहले सीरम आईजीजी सांद्रता को मापा जाना चाहिए, और कम आईजीजी सांद्रता वाले रोगियों को एक प्रतिरक्षाविज्ञानी के साथ घनिष्ठ सहयोग में प्रबंधित किया जाना चाहिए और आईजीजी जलसेक की आवश्यकता हो सकती है।

ग्लूकोकोर्टिकॉइड विषाक्तता

एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस के उपचार में, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग अपरिहार्य माना जाता है। पिछले 4 वर्षों में प्रकाशित नैदानिक ​​परीक्षणों ने नई और स्थापित दवाओं की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया है जो संचयी ग्लूकोकार्टिकोइड जोखिम को कम करती हैं। उदाहरण के लिए, PEXIVAS कम-खुराक वाला आहार (2020 PEXIVAS प्लाज्मा एक्सचेंज और गंभीर ANCA-संबंधित वास्कुलिटिस में ग्लूकोकार्टिकोइड्स.pdf) मानक-खुराक आहार से कम प्रभावी नहीं है, रोग को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक ग्लूकोकार्टिकोइड्स की संचयी खुराक को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है, और गंभीर संक्रमण के जोखिम को कम करता है। सभी तीन प्रमुख दिशानिर्देश या सिफारिशें कम खुराक वाले आहार को प्रबंधन के नए मानक के रूप में मान्यता देती हैं।

एडवोकेट ट्रायल, जिसने एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस में मानक प्रेडनिसोन टेपरिंग को एवाकोपैन से बदल दिया, वास्कुलिटिस परीक्षणों में एक महत्वपूर्ण कदम है क्योंकि यह ग्लूकोकोर्टिकॉइड विषाक्तता में परिवर्तनों को मापने के लिए मानकीकृत तरीकों का उपयोग करता है। एवाकोपैन समूह में उपचार शुरू होने के 13 सप्ताह और 2 सप्ताह बाद ग्लूकोकोर्टिकॉइड विषाक्तता सूचकांक (जीटीआई) स्कोर कम था।

इसके अतिरिक्त, एवाकोपैन ने कई GTI थ्रेसहोल्ड पर ग्लूकोकोर्टिकॉइड विषाक्तता को कम करके पारंपरिक मानकों से बेहतर प्रदर्शन किया, जिसमें 10 अंकों का न्यूनतम नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर भी शामिल है।

व्यवहार में, उच्च खुराक वाले ग्लूकोकोर्टिकोइड्स को अक्सर लंबे समय तक बनाए रखा जाता है, और मरीज अक्सर रखरखाव ग्लूकोकोर्टिकोइड आहार पर बने रहते हैं। इसलिए, वास्तविक दुनिया के मरीजों को परीक्षणों में मरीजों की तुलना में अधिक ग्लूकोकोर्टिकोइड्स मिलने की संभावना अधिक होती है। हालाँकि एडवोकेट ट्रायल में मरीज 21 सप्ताह से अधिक समय बाद प्राथमिक समापन बिंदु पर नहीं पहुँचे, लेकिन दोनों GTI समय बिंदुओं पर एवाकोपैन और प्रेडनिसोन समूहों में ग्लूकोकोर्टिकोइड विषाक्तता बढ़ती रही। परीक्षण में 90% से अधिक रोगियों ने 13वें और 2वें सप्ताह में ग्लूकोकोर्टिकोइड विषाक्तता का अनुभव किया। ये निष्कर्ष ग्लूकोकोर्टिकोइड पाठ्यक्रमों को और छोटा करने और ग्लूकोकोर्टिकोइड के उपयोग को कम करने के लिए रणनीतियों की आवश्यकता को उजागर करते हैं, जबकि अभी भी रोग नियंत्रण को प्राप्त करना और बनाए रखना है।

निष्कर्ष और दृष्टिकोण

21वीं सदी में ANCA से जुड़े वैस्कुलिटिस के उपचार में महत्वपूर्ण बदलाव हुए हैं। यह समीक्षा पिछले दो दशकों में किए गए विकास और महत्वपूर्ण प्रगति का अवलोकन प्रदान करती है। कई देशों में, ANCA के लिए सीरोलॉजिकल परीक्षण के मानकीकरण से पहले निदान संभव हुआ है, जो बदले में बेहतर रोगी परिणामों में तब्दील हो गया है। साइटोटॉक्सिक एजेंटों से दूर जाने वाली चिकित्सीय रणनीतियों का प्रक्षेपवक्र उत्साहजनक और महत्वपूर्ण है, लेकिन ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के समग्र बोझ को कम करने के व्यापक प्रयासों के बावजूद, यह बहुत अधिक है।

आने वाले वर्षों में नई चिकित्सीय रणनीतियों में ओबिनुटुजुमाब जैसे पारंपरिक एंटी-सीडी20 तरीकों या सीडी19 को लक्षित करने वाले नए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके आसन्न बी सेल उपसमूहों को लक्षित करना शामिल हो सकता है। एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस के लिए एंटी-सीडी19- निर्देशित सीएआर-टी थेरेपी पर शोध वर्तमान में तेजी से बढ़ रहा है। अन्य बी सेल-लक्षित उपचारों का उद्देश्य कमी के बजाय इम्यूनोमॉड्यूलेशन है, और पूरक मार्ग के प्रासंगिक घटकों को बाधित करने के लिए आगे के प्रयास भी संभावित रणनीतियों के रूप में आशाजनक हैं। एक और आकर्षक दृष्टिकोण एएनसीए टिटर को तेजी से कम करने और रोग नियंत्रण को बढ़ावा देने के लिए नवजात एफसी रिसेप्टर्स के साथ प्रतिस्पर्धात्मक रूप से हस्तक्षेप करना है। रोग की शुरुआत को जल्दी दबाने के लिए अधिक प्रभावी और तेज़ तरीकों के साथ प्रेरण और छूट में भी सुधार हो सकता है, और छूट को बनाए रखने के तरीके जिनके लिए निरंतर बी सेल की कमी या ग्लूकोकोर्टिकोइड्स के दीर्घकालिक उपयोग की आवश्यकता नहीं होती है।

एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस वाले रोगियों में अगले 10 वर्षों में निरंतर प्रगति की उच्च संभावना है। हालांकि, एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस के निदान, उपचार और निगरानी की क्षमता में पर्याप्त प्रगति के लिए रोग के जीव विज्ञान को समझने में सफलता की आवश्यकता होगी। एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस के अंतर्निहित तंत्र को स्पष्ट करने के लिए अच्छी तरह से पहचाने जाने वाले रोगियों से पर्याप्त संख्या में जैविक नमूने एकत्र करने और इन नमूनों को एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस के विशिष्ट अनुवाद संबंधी प्रश्नों को संबोधित करने के लिए सबसे अच्छी तरह से सुसज्जित प्रयोगशालाओं में भेजने की आवश्यकता होगी।

सिस्टान्चे किडनी रोग का इलाज कैसे करता है?

सिस्टैंचेएक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें शामिल हैंकिडनीबीमारीयह सूखे तनों से प्राप्त होता है।सिस्टैंचेडेजर्टिकोलाचीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरएक्टियोसाइड, जिनके लाभकारी प्रभाव पाए गए हैंकिडनीस्वास्थ्य.

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का निर्माण हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएं हो सकती हैं। सिस्टांच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी का इलाज करने में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह गुर्दे पर बोझ को कम करने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। मूत्रवर्धक को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो कि गुर्दे की बीमारी की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी पाया गया है। ऑक्सीडेटिव तनाव, मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होता है, जो किडनी रोग की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स विशेष रूप से मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव भी पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक और महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के सूजनरोधी गुण सूजनरोधी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने और सूजन अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकने में मदद करते हैं, जिससे गुर्दे में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉडुलेटरी प्रभाव भी पाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली अव्यवस्थित हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज के उत्पादन और गतिविधि को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, सिस्टेंच को कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने के लिए पाया गया है। गुर्दे की नलिका उपकला कोशिकाएँ अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनः अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएँ क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे का कार्य क्षतिग्रस्त हो सकता है। सिस्टेंच की इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य को बेहतर बनाने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर भी लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण किडनी रोग में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह पाया गया है कि सिस्टैंच का लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर किडनी रोग से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच समग्र किडनी फ़ंक्शन को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्ष में, सिस्टांच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सीडेंट, सूजनरोधी, इम्यूनोमॉडुलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने और गुर्दे को और अधिक नुकसान से बचाने में मदद करते हैं। सिस्टांच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।