Dihydroquercetin LPS-प्रेरित न्यूरोइन्फ्लेमेशन और मेमोरी डेफिसिटⅡ को बेहतर बनाता है

3। परिणाम

3.1। डीएचक्यू ने वाई-भूलभुलैया परीक्षण में स्थानिक पहचान स्मृति व्यवहार परीक्षण में एलपीएस-प्रेरित परिवर्तनों में सुधार किया

हमने एलपीएस-प्रेरित स्मृति घाटे के व्यवहार पर डीएचक्यू के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए वाई-भूलभुलैया में एक स्थानिक पहचान स्मृति व्यवहार परीक्षण किया। दो-तरफ़ा एनोवा का उपयोग करते हुए सांख्यिकीय विश्लेषण ने परीक्षण -1 और परीक्षण -2 में समूह [F (4, 8 0)=2.23, p <{{15) के बीच प्रतिशत शाखा प्रविष्टियों में महत्वपूर्ण अंतर प्रकट किया }}.05], बांह [एफ (1, 80)=84.8, पी <0.05] और समूहों और बांह के बीच एक महत्वपूर्ण बातचीत [एफ (4, 80)=88.3, ​​पी <0.05]।

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बाद के परीक्षण का उपयोग करते हुए आगे के विश्लेषण ने नियंत्रण चूहों की तुलना में एलपीएस प्रशासन के साथ स्थानिक मान्यता स्मृति व्यवहार में एक महत्वपूर्ण नुकसान दिखाया। नियंत्रण, LPS, DHQ 0.5, और 1 ug/kg समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर थे। 2 ug/kg के साथ उपचार ने स्थानिक पहचान स्मृति के LPS प्रेरित नुकसान को कम कर दिया। हालाँकि, DHQ -0.5 और DHQ -1 ug/kg ने स्थानिक मान्यता स्मृति में LPS-प्रेरित हानि में कोई परिवर्तन नहीं दिखाया। यह चित्र 2 (ए) में दिखाया गया है।

3.2। डीएचक्यू ने यमेज़ परीक्षण में जिज्ञासा व्यवहार परीक्षण में एलपीएस-प्रेरित परिवर्तनों में सुधार किया

हमने दिन {{0}} पर जिज्ञासु व्यवहार पर डीएचक्यू के प्रभाव की जांच की, जैसा कि नीचे चित्र 2 (बी) में दर्शाया गया है। हमने परीक्षण -1 और परीक्षण -2 समूहों [F (4, 8 0)=1.77, p < 0.05], बांह [F ( 1, 80)=83.9, पी <0.05] और समूहों और बांह के बीच एक महत्वपूर्ण बातचीत [एफ (4, 50)=99.7, पी <0.05] जब दो-तरफा एनोवा के साथ विश्लेषण किया गया।

पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि नियंत्रण चूहों की तुलना में एलपीएस प्रशासन के साथ जिज्ञासा व्यवहार में काफी कमी आई थी। DHQ -2 ug/kg के उपचार ने जिज्ञासा व्यवहार में LPS-प्रेरित कमी को क्षीण कर दिया। हालाँकि, DHQ -0.5 ug/kg ने जिज्ञासा व्यवहार में LPS प्रेरित कमी में कोई बदलाव नहीं किया। DHQ -2 ug/kg का प्रभाव DHQ -1 ug/kg की तुलना में जिज्ञासा व्यवहार में LPS-प्रेरित कमी को सुधारने में अधिक महत्वपूर्ण पाया गया।

3.3। डीएचक्यू ने वाई-भूलभुलैया परीक्षण में कार्यशील मेमोरी में सुधार किया

वाई-भूलभुलैया परीक्षण में एलपीएस इंजेक्शन के बाद दिन {{0}} पर स्थानिक स्मृति हानि पर डीएचक्यू का प्रभाव नीचे चित्र 2 (सी) में दर्शाया गया है। एक तरफ़ा एनोवा का उपयोग करते हुए सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला है कि समूहों [एफ (4, 40)=128, पी <0.05] के बीच वाई-भूलभुलैया परीक्षण प्रतिमान में सहज परिवर्तन व्यवहार में महत्वपूर्ण अंतर थे। पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि नियंत्रण चूहों की तुलना में एलपीएस प्रशासन के साथ सहज परिवर्तन व्यवहार में काफी कमी आई थी।

नियंत्रण और DHQ 0.5 और 1 ug/kg समूहों के बीच भी महत्वपूर्ण अंतर पाए गए। 1 ug/kg और 2 ug/kg पर DHQ का उपचार सहज परिवर्तन व्यवहार में LPS-प्रेरित कमी को दर्शाता है, जो कार्यशील स्मृति में लाभ का संकेत देता है। DHQ-2 ug/kg का प्रभाव DHQ-1 ug/kg से अधिक महत्वपूर्ण पाया गया, जबकि DHQ-0.5 ug/kg ने LPS में कोई परिवर्तन नहीं किया- कार्यशील स्मृति में प्रेरित कमी।

3.4। डीएचक्यू ने ईपीएम व्यवहार परीक्षण में स्थानांतरण विलंबता (टीएल) में एलपीएस-प्रेरित परिवर्तनों को कम किया

स्थानिक दीर्घकालिक स्मृति का मूल्यांकन करने के लिए, हमने ईपीएम परीक्षण में एलपीएस इंजेक्शन के बाद दिन -9 और दिन -10 पर स्थानांतरण विलंबता पर डीएचक्यू के प्रभाव का अध्ययन किया, जैसा कि नीचे चित्र 3 (ए) में दर्शाया गया है। दो-तरफ़ा एनोवा का उपयोग करते हुए सांख्यिकीय विश्लेषण ने समूहों [F (4, 80)=403.1, P <0.00 के बीच परीक्षण -1 और परीक्षण -2 में महत्वपूर्ण अंतर प्रकट किया। .05], समय [एफ (1, 80)=781.4, पी< 0.05] and a significant interaction between groups and time [F (4, 80) ¼ 15.11, p < 0.05]. 

पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि नियंत्रण चूहों की तुलना में एलपीएस इंजेक्शन ने टीएल को काफी बढ़ा दिया। डेटा से पता चलता है कि नियंत्रण समूह का टीएल दिन -10 पर अन्य सभी समूहों से काफी अलग था, लेकिन दिन -9 पर, नियंत्रण समूह का टीएल एलपीएस, डीएचक्यू {{3} से काफी अलग था। }.5, और 1 ug/kg केवल। DHQ-0.5 ug/kg ने TL में LPS-प्रेरित वृद्धि में कोई परिवर्तन नहीं किया। हालाँकि, TL में LPS-प्रेरित वृद्धि DHQ -1 ug/kg और DHQ -2 ug/kg के साथ उल्लेखनीय रूप से क्षीण हुई थी।

3.5। ईपीएम व्यवहार परीक्षण में डीएचक्यू ने ओपन आर्म प्रविष्टियों को बढ़ाया

एलपीएस के शामिल होने से कृन्तकों में चिंता का व्यवहार होता है। EPM परीक्षण में LPS इंजेक्शन के बाद दिन {{0}} पर ओपन आर्म प्रविष्टियों के प्रतिशत पर DHQ का प्रभाव नीचे चित्र 3(b) में दर्शाया गया है। एक तरफ़ा एनोवा ने समूहों [एफ (4, 40)=101, पी <0.05] के बीच प्रतिशत ओपन आर्म प्रविष्टियों में महत्वपूर्ण अंतर दिखाया।

पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि नियंत्रण चूहों की तुलना में LPS इंजेक्शन ने ओपन-आर्म प्रविष्टियों के प्रतिशत को काफी कम कर दिया। डेटा से पता चला कि नियंत्रण और अन्य सभी समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर थे। DHQ -0.5 ug/kg ने ओपन-आर्म प्रविष्टियों के प्रतिशत में LPS-प्रेरित कमी में कोई बदलाव नहीं किया। हालाँकि, LPS ने DHQ -1 ug/kg और DHQ-2 ug/kg प्रशासन के साथ महत्वपूर्ण रूप से बढ़ी हुई ओपन आर्म प्रविष्टियों के प्रतिशत में कमी को प्रेरित किया।

3.6। डीएचक्यू ने ईपीएम व्यवहार परीक्षण में बिताए ओपन आर्म टाइम में एलपीएस-प्रेरित परिवर्तनों को कम किया

एक तरफ़ा एनोवा का उपयोग करते हुए व्यवहार संबंधी डेटा विश्लेषण ने समूहों [एफ (4, 40)=292.2, पी के बीच बिताए गए ओपन-आर्म समय में महत्वपूर्ण अंतर दिखाया।< 0.05]. The post-hoc test revealed that LPS injection significantly decreased the percentage of open-arm time spent compared to control rats. Statistical data also showed that time spent in the open arm by the control group was significantly different from all other groups. DHQ-0.5 μg/kg caused a significant change to the LPS-induced decrease in the open arm time spent. However, the LPS induced a decrease in the open arm time spent significantly improved with DHQ-1 μg/kg and DHQ-2 μg/kg even more significant than DHQ-0.5 μg/kg. It is shown in Fig. 3(c).

3.7। डीएचक्यू ने ईपीएम व्यवहार परीक्षण में कुल आर्म प्रविष्टियों में कोई प्रभाव नहीं दिखाया

ईपीएम परीक्षण में एलपीएस इंजेक्शन के बाद दिन {{0}} पर कुल हाथ प्रविष्टियों पर डीएचक्यू का प्रभाव नीचे चित्र 3 (डी) में दर्शाया गया है। एक तरफ़ा एनोवा का उपयोग करते हुए सांख्यिकीय विश्लेषण ने समूहों [एफ (4, 4 0)=0.894, पी <0.05] के बीच कुल बांह प्रविष्टियों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया था। पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि एलपीएस इंजेक्शन ने समूहों के बीच कुल बांह प्रविष्टियों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं किया। DHQ की किसी भी खुराक के कारण कुल आर्म प्रविष्टियों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ।

3.8। ईपीएम व्यवहार परीक्षण में गतिहीनता अवधि में डीएचक्यू खुराक पर निर्भर रूप से कम एलपीएस-प्रेरित परिवर्तन

ईपीएम परीक्षण में एलपीएस इंजेक्शन के बाद दिन {{0}} की गतिहीनता अवधि पर डीएचक्यू का प्रभाव नीचे चित्र 3 (ई) में दर्शाया गया है। एकतरफा एनोवा ने समूहों [एफ (4, 40)=138.3, पी <0.05] के बीच गतिहीनता अवधि में महत्वपूर्ण अंतर प्रकट किया। पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला है कि नियंत्रण चूहों की तुलना में LPS इंजेक्शन ने गतिहीनता की अवधि में काफी वृद्धि की है। डीएचक्यू0.5 गतिहीनता अवधि में एलपीएस-प्रेरित वृद्धि में कोई बदलाव नहीं पाया गया।

नियंत्रण समूह में गतिहीनता अवधि LPS और DHQ -0.5 और 1 ug/kg से काफी कम थी। हालाँकि, गतिहीनता अवधि में LPS-प्रेरित वृद्धि को DHQ -1 ug/kg और DHQ -2 ug/kg, DHQ -2 ug/kg के साथ गतिहीनता अवधि को काफी कम कर दिया गया था। डीएचक्यू से -1 ug/kg.

3.9। DHQ ने LPS प्रेरण द्वारा परिवर्तित मस्तिष्क में औसत रक्त प्रवाह में सुधार किया

माध्य सेरेब्रल रक्त प्रवाह पर डीएचक्यू के प्रभाव का मूल्यांकन दिन 1 0 पर किया गया था, जब लेजर डॉपलर इमेजर का उपयोग करते हुए एलपीएस इंजेक्शन को अंजीर में दर्शाया गया है। नीचे सांख्यिकीय विश्लेषण में एक तरफ़ा एनोवा का उपयोग करते हुए समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर का पता चला [एफ (4) , 25)=41.9, पी <0.05]। पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि नियंत्रण चूहों की तुलना में LPS इंजेक्शन मस्तिष्क में औसत रक्त प्रवाह में महत्वपूर्ण कमी लाता है।

डीएचक्यू -0.5 और 1 ug/kg की तुलना में नियंत्रण चूहों में रक्त प्रवाह भी काफी अलग था। हालाँकि, DHQ -0.5 ug/kg और DHQ-1 ug/kg ने औसत रक्त प्रवाह में LPS-प्रेरित कमी में कोई बदलाव नहीं किया। हालांकि, डीएचक्यू -2 ug/kg के साथ औसत रक्त प्रवाह में एलपीएस-प्रेरित गिरावट में काफी सुधार हुआ था।

3.10। DHQ ने LPS प्रेरण द्वारा परिवर्तित एसिटाइलकोलाइन के स्तर को बहाल किया

एसिटाइलकोलाइन सीखने और स्मृति में शामिल मस्तिष्क में प्रमुख न्यूरोट्रांसमीटर में से एक है (मेहरर, 2003)। एसिटाइलकोलाइन के स्तर में एलपीएस-प्रेरित परिवर्तनों पर डीएचक्यू का प्रभाव नीचे चित्र 5 (ए) में दर्शाया गया है। एक तरह से एनोवा ने समूहों [एफ (4, 10)=337, पी <0.05] के बीच एसिट्लोक्लिन की एकाग्रता में अंतर को दिखाया।

पोस्ट-हॉक परीक्षण ने संकेत दिया कि एलपीएस इंजेक्शन नियंत्रण समूह की तुलना में हिप्पोकैम्पस क्षेत्र में एसिटाइलकोलाइन के स्तर को काफी कम कर देता है। DHQ -0.5 ug/kg ने एसिटाइलकोलाइन सांद्रता में LPS-प्रेरित कमी में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं किया। हालांकि, डीएचक्यू -1 ug/kg और DHQ -2 ug/kg के साथ एसिटाइलकोलाइन सांद्रता में LPS-प्रेरित कमी काफी बढ़ गई। हालाँकि, एसिटाइलकोलाइन सांद्रता में DHQ -2 ug/kg मध्यस्थता उन्नयन DHQ -1 ug/kg से अधिक महत्वपूर्ण था।

3.11। एसिटाइलकोलाइन-एस्टरेज़ गतिविधि में एलपीएस-प्रेरित परिवर्तनों पर डीएचक्यू का प्रभाव

LPS इंजेक्शन के बाद AchE गतिविधि में LPS-प्रेरित परिवर्तनों पर DHQ का प्रभाव नीचे चित्र 5 (b) में दर्शाया गया है। एक तरफ़ा एनोवा ने समूहों [F (4, 10)=482, p के बीच AchE गतिविधि में महत्वपूर्ण अंतर दिखाया< 0.05]. It was further proved by the post-hoc test that LPS injection significantly increased the AchE activity compared to the control group rats.

डेटा ने आगे प्रदर्शित किया कि नियंत्रण समूह की AchE गतिविधि भी शेष सभी समूहों की तुलना में काफी कम थी। DHQ-0.5 ug/kg ने AchE गतिविधि में LPS-प्रेरित वृद्धि में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं किया। हालांकि, एलपीएस ने डीएचक्यू -1 यूजी/किग्रा और डीएचक्यू -2 यूजी/किग्रा के साथ महत्वपूर्ण रूप से क्षीण होने वाली एचई गतिविधि में वृद्धि को प्रेरित किया। DHQ -2 ug/ kg मध्यस्थता में AchE गतिविधि में कमी DHQ -1 ug/kg से अधिक महत्वपूर्ण थी।

3.12। डीएचक्यू ने एलपीएस-प्रेरित जानवरों में प्रो-इंफ्लेमेटरी आईएल -6 को कम किया

हमने नीचे चित्र 6 में दर्शाए अनुसार LPS प्रेरण के बाद एक भड़काऊ साइटोकिन IL {{0}} पर DHQ के प्रभाव का अध्ययन किया। सांख्यिकीय विश्लेषण से विभिन्न समूहों में IL -6 की सांद्रता में महत्वपूर्ण अंतर का पता चला। एक तरफ़ा एनोवा के अनुसार समूहों [एफ (4, 10)=3016, पी <0.05] के बीच महत्वपूर्ण अंतर थे।

पोस्ट-हॉक परीक्षण ने संकेत दिया कि नियंत्रण चूहों की तुलना में एलपीएस इंजेक्शन ने आईएल -6 के स्तर में वृद्धि का कारण बना। नियंत्रण समूह की तुलना में IL -6 सांद्रता समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से भिन्न थी। DHQ -0.5, 1, और 2 ug/kg ने IL -6 स्तर में LPS-प्रेरित वृद्धि में महत्वपूर्ण परिवर्तन दिखाया। हालांकि, अन्य दो खुराकों की तुलना में आईएल -6 के स्तर में डीएचक्यू -2 ug/kg मध्यस्थता कमी सबसे महत्वपूर्ण थी। DHQ-1 ug/kg, DHQ-0.5 ug/kg से अधिक पाया गया।

3.13। डीएचक्यू ने एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों को दिखाया

हमने डीएचक्यू के एंटीऑक्सीडेंट गुणों का भी पता लगाया है। अंजीर। 7 एलपीएस प्रेरण पर एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों पर डीएचक्यू का प्रभाव दिखाता है। वनवे एनोवा ने समूहों [F (4,10)=186.7, p <0.05], MDA [F (4, 10)=47.40, पी <0.05], और नहीं [एफ (4, 10)=18.76, पी <0.05] स्तर।

पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि एलपीएस इंजेक्शन ने सीएटी गतिविधि में काफी कमी की और एलपीओ गतिविधि में वृद्धि हुई, और नियंत्रण समूह की तुलना में एनओ स्तर में वृद्धि हुई। DHQ-2 ug/kg प्रशासन के साथ CAT गतिविधि में काफी वृद्धि हुई थी। इसके अलावा, DHQ -0.5, 1, और 2 ug/kg के साथ LPO गतिविधि को काफी कम किया गया था। DHQ -1 और 2 ug/kg लेकिन DHQ -0 नहीं। 5 ug/kg प्रशासन ने LPS समूह की तुलना में महत्वपूर्ण रूप से कोई गतिविधि कम नहीं की।

4। चर्चा

इस अध्ययन की मुख्य विशेषता यह है कि डीएचक्यू ने एलपीएस-प्रेरित न्यूरोइन्फ्लेमेशन और संज्ञानात्मक घाटे को कम करके कार्रवाई का एक बहुआयामी तंत्र दिखाया। प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों (लियू एट अल।, 2012) के माध्यम से न्यूरोइन्फ्लेमेशन और सीखने और स्मृति के बीच संबंध अच्छी तरह से स्थापित किया गया है। पशु मॉडल में सीखने और स्मृति का मूल्यांकन करने के लिए वाई-भूलभुलैया आमतौर पर उपयोग की जाने वाली भूल-भुलैया में से एक है।

स्पॉन्टेनियस अल्टरनेशन बिहेवियरल टेस्ट वाई-मेज़ टेस्ट (ओनाओलापो एट अल।, 2012) में सक्रिय रेट्रोग्रेड वर्किंग मेमोरी का संकेत है। एलपीएस ने वाई-भूलभुलैया परीक्षण में प्रत्यावर्तन व्यवहार को कम कर दिया, जो कार्यशील मेमोरी में कमी का संकेत देता है।

जैसा कि अंजीर में दिखाया गया है। 2 (सी) डीएचक्यू -1 और 2 यूजी / किग्रा ने कार्यशील मेमोरी में एलपीएस-प्रेरित नुकसान को काफी कम कर दिया है। यह भी पाया गया कि DHQ -1 और 2 ug/kg तनु LPS ने नोवेल आर्म में कमी और चित्र 2 (b) के अनुसार ज्ञात आर्म एंट्री में वृद्धि को प्रेरित किया। इसलिए, इसने स्थानिक पहचान स्मृति में सुधार किया।

Y-भूलभुलैया अध्ययन ने यह भी दिखाया कि LPS इंजेक्शन के बाद DHQ -2 ug/kg के साथ स्थानिक स्मृति में एक महत्वपूर्ण सुधार हुआ जैसा कि चित्र 2 a में दिखाया गया है। डीएचक्यू के प्रशासन को ओलिगोमेरिक-ए-उपचारित कृंतक मॉडल (वांग एट अल।, 2018) में स्थानिक स्मृति में सुधार करने के लिए दिखाया गया है।

पिछले अध्ययनों (फ्रुहाफ-पेरेज़ एट अल।, 2018) ने दिखाया कि एलपीएस इंजेक्शन दीर्घकालिक स्मृति को बाधित करता है। जैसा कि चित्र 3 (ए) में दिखाया गया है, 1 और 2 ug/kg उपचार की खुराक में DHQ ने TL व्यवहार परीक्षण में दीर्घकालिक स्मृति में सुधार किया। दिन -9 की तुलना में, टीएल दिन -10 में उल्लेखनीय कमी देखी गई; यह दीर्घकालिक स्मृति में सुधार का प्रतीक है। पहले के एक अध्ययन (स्विर्जियल और डन, 2007) ने दिखाया कि एलपीएस इंजेक्शन ने चिंता-जैसा व्यवहार पैदा किया क्योंकि इससे प्रविष्टियों के प्रतिशत में कमी आई और साथ ही ईपीएम अध्ययन में खुले हाथ में बिताए गए समय में भी कमी आई।

हमारे अध्ययन में, डीएचक्यू ने चित्र 3 (सी) के अनुसार चिंता जैसे व्यवहार में काफी सुधार किया है। एलपीएस इन्फ्यूजन ने कुल आर्म एंट्री डेटा के अनुसार परीक्षण जानवरों की लोकोमोटर गतिविधि पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया, जो दर्शाता है कि चित्र 3 (सी) के रूप में मोटर कार्यों में बाधा नहीं थी। न्यूरोइन्फ्लेमेशन सेरेब्रल मीन ब्लड फ्लो (CBF) को कम करता है और सेलुलर तनाव को प्रेरित करता है, जो संज्ञानात्मक दोषों (ज़्लोकोविच, 2005) में योगदान कर सकता है।

इसके तंत्र में न्यूरोवास्कुलर यूनिट की शिथिलता शामिल हो सकती है जो मस्तिष्क से रक्त तक न्यूरोटॉक्सिक अणुओं की दोषपूर्ण निकासी और ऊर्जा चयापचय और पोषण वितरण (ज़्लोकोविच, 2008) के बीच असंतुलन की ओर ले जाती है। इस अध्ययन में, LPS इंजेक्शन ने औसत CBF को कम कर दिया और औसत CBF में कमी को DHQ -2 ug/kg के साथ काफी सुधार किया गया, जो इसकी एंटी-न्यूरोइंफ्लेमेटरी गतिविधि को दर्शाता है जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है।

स्मृति में कोलीनर्जिक प्रणाली की महत्वपूर्ण भूमिका होती है, और इसका असंतुलन न्यूरोइन्फ्लेमेशन पैथोलॉजी (निज़री एट अल।, 2006) में शामिल है। यह देखा गया है कि LPS के शामिल होने से AChE गतिविधि में वृद्धि हुई है। इसलिए, AChE इनहिबिटर्स को न्यूरोइन्फ्लेमेशन-प्रेरित न्यूरोडीजेनेरेशन (निज़री एट अल।, 2006) में सुधार करने के लिए सूचित किया गया है। इस अध्ययन में, LPS प्रेरण ने Ach के स्तर में महत्वपूर्ण गिरावट का कारण बना, जैसा कि चित्र 5 (a) में दिखाया गया है। और एसीएचई गतिविधि में वृद्धि (चित्र 5 (बी))। हिप्पोकैम्पस में।

देखे गए परिणाम हिप्पोकैम्पस (कल्ब एट अल।, 2013) में कोलीनर्जिक न्यूरॉन्स के न्यूरोइन्फ्लेमेशन-प्रेरित न्यूरोडीजेनेरेशन के कारण हो सकते हैं। DHQ -1 और 2 ug/kg ने क्रमशः चित्र 5 (a) और चित्र 5 (b) में दिखाए अनुसार ACh स्तर और AChE गतिविधि में LPS जलसेक के कारण होने वाले परिवर्तनों को उलट दिया। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि DHQ का LPS के न्यूरोइन्फ्लेमेशन मॉडल में कोलीनर्जिक सिस्टम पर लाभकारी प्रभाव हो सकता है।

जैविक प्रणाली में आरओएस उत्पादन और उन्मूलन के बीच असंतुलन ऑक्सीडेटिव तनाव की ओर जाता है, जो अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग (बार्नहैम एट अल।, 2004) जैसे न्यूरोइन्फ्लेमेशन से संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में उम्र से जुड़े संज्ञानात्मक गिरावट में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ऑक्सीडेटिव क्षति दौरान विवो में आरओएस के खिलाफ सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) और कैटालेज (सीएटी) सहित प्रमुख एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों को एंटीऑक्सिडेंट रक्षा प्रणाली की पहली पंक्ति माना जाता है।

एसओडी सुपरऑक्साइड आयन को हाइड्रोजन पेरोक्साइड में परिवर्तित कर सकता है, जिसे बाद में कैट (इघोडारो और एकिनलोय, 2018) द्वारा साफ किया जाता है। एमडीए ऑक्सीडेटिव तनाव (चुंग एट अल।, 2010) की स्थिति के तहत ऑक्सीडेटिव क्षति का एक और प्रसिद्ध संकेतक है। NO हिप्पोकैम्पस (बॉन और गर्थवेट, 2003) में दीर्घकालिक क्षमता को सुगम बनाने के साथ-साथ न्यूरॉन्स (Feil और Kleppisch, 2008) में इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग में शामिल होने से सीखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। दिलचस्प बात यह है कि प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों में असामान्य वृद्धि से न्यूरॉन्स (नाकागावा और योकोज़ावा, 2002) को नाइट्रोसिटिव चोट से एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु हो जाती है।

आगे के विश्लेषण से पता चला कि एलपीएस प्रशासन ने एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम कैटालेज के महत्वपूर्ण अवरोध और एलपीओ और एनओ जैसे कुछ एंजाइमों की अति सक्रियता का कारण बना। देखा गया परिणाम हिप्पोकैम्पस में आरओएस के न्यूरोइन्फ्लेमेशन-प्रेरित सक्रियण के कारण हो सकता है। जैसा कि Fig.7 (a) और Fig.7 (b) DHQ -2 में दिखाया गया है, ug/kg ने LPS-वर्धित CAT और LPO गतिविधियों को उलट दिया। NO गतिविधि में LPS- प्रेरित वृद्धि DHQ -1 और 2 ug/kg केवल चित्र 7 (c) द्वारा कम की गई थी।

परिणामों से पता चला कि DHQ में एक एंटीऑक्सीडेंट संपत्ति है जैसा कि पहले बताया गया है (वीडमैन, 2012)। एलपीएस माइक्रोग्लिया का एक शक्तिशाली उत्प्रेरक है और आईएल -6 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- (टीएनएफ-) (मोनजे एट अल।, 2003) सहित प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के विस्तार को नियंत्रित करता है। हमारे अध्ययनों से पता चला है कि एलपीएस प्रशासन ने हिप्पोकैम्पस में आईएल -6 के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि की है। जैसा कि चित्र 6 में दिखाया गया है। डीएचक्यू -2 ug/kg ने हिप्पोकैम्पस में IL -6 स्तर को काफी कम कर दिया। परिणाम बताते हैं कि डीएचक्यू में एंटी-न्यूरोइंफ्लेमेटरी गतिविधि है (साह एट अल।, 2011)।

डीएचक्यू के इस प्रभाव को इसकी एंटी-ऑक्सीडेंट गतिविधि के कारण जिम्मेदार ठहराया जा सकता है क्योंकि आरओएस सफाई से आईएल -6 (चेन एट अल।, 2014; जैन एट अल।, 2009) में कमी आती है। भविष्य के परिप्रेक्ष्य में, एलपीएस पर डीएचक्यू के प्रभाव और एनएफ-कप्पा बी के अमाइलॉइड बीटा-प्रेरित सक्रियण के माध्यम से माइक्रोग्लियल कोशिकाओं में टोल-जैसे रिसेप्टर -4 सक्रियण का पता लगाया जा सकता है क्योंकि एनएफ-कप्पा बी संभावित में से एक है न्यूरोइन्फ्लेमेशन और डिमेंशिया जैसी संबंधित जटिलताओं के लिए लक्ष्य (किम एट अल।, 2015)।

5। उपसंहार

डीएचक्यू ने चूहे में एलपीएस-प्रेरित स्मृति हानि और चिंता जैसे व्यवहार में सुधार किया है। इसने हिप्पोकैम्पस में एलपीएस-प्रेरित कोलीनर्जिक डिसफंक्शन को कम किया है। यह एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि रखने के लिए भी दिखाया गया है। DHQ ने न्यूरोइन्फ्लेमेशन में शामिल एक प्रमुख साइटोकिन IL -6 को कम करके एंटी-न्यूरोइंफ्लेमेटरी गतिविधि दिखाई है। इसलिए, प्रीक्लिनिकल साक्ष्य DHQ को न्यूरोइन्फ्लेमेशन और स्मृति हानि से जुड़े अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के प्रबंधन में एक संभावित उम्मीदवार के रूप में इंगित करता है।

सिस्टैंच न्यूरोप्रोटेक्शन प्रभाव का तंत्र

Cistanche एक पारंपरिक चीनी औषधीय जड़ी बूटी है जिसे न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाया गया है। इसकी क्रिया का सटीक तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन इस बात के प्रमाण बढ़ रहे हैं कि यह न्यूरोट्रॉफिक कारकों की अभिव्यक्ति को बढ़ाने और मस्तिष्क में कुछ सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करने की क्षमता से संबंधित हो सकता है।

मुख्य न्यूरोट्रॉफिक कारकों में से एक जो सिस्टैंच को बढ़ाने के लिए दिखाया गया है वह मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ) है। बीडीएनएफ एक प्रोटीन है जो मस्तिष्क में न्यूरॉन्स के विकास, भेदभाव और रखरखाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अध्ययनों से पता चला है कि जब बीडीएनएफ का स्तर अधिक होता है, तो न्यूरोनल सर्वाइवल और प्लास्टिसिटी अधिक होती है, जो न्यूरोडीजेनेरेशन से बचाने में मदद कर सकती है।

सिस्टैंच मस्तिष्क में कुछ सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करने में भी सक्षम हो सकता है जो कोशिका अस्तित्व और एपोप्टोसिस (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु) में शामिल हैं। उदाहरण के लिए, यह सी-जून एन-टर्मिनल किनेज (जेएनके) मार्ग की गतिविधि को बाधित करने के लिए दिखाया गया है, जिससे कुछ शर्तों के तहत न्यूरॉन्स की मृत्यु हो सकती है। जेएनके को रोककर, सिस्टैंच न्यूरॉन्स को नुकसान से बचाने और उनके अस्तित्व को बनाए रखने में मदद कर सकता है।

इसके अलावा, Cistanche में सूजन-रोधी और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव पाए गए हैं, जो न्यूरॉन्स को नुकसान से बचाने और उनके कार्य को बनाए रखने में मदद कर सकते हैं। ये गुण Cistanche को अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों के उपचार के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय एजेंट बनाते हैं।

कादिर आलम, साईराम कृष्णमूर्ति*

न्यूरोथेरेप्यूटिक्स प्रयोगशाला, फार्मास्युटिकल इंजीनियरिंग और प्रौद्योगिकी विभाग, भारतीय प्रौद्योगिकी संस्थान (बनारस हिंदू विश्वविद्यालय), वाराणसी, 221005, यूपी, भारत