ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक किडनी रोग का औषधि प्रबंधन

सारांश

ऑटोसोमल डोमिनेंटपॉलीसिस्टिक किडनी रोगसबसे आम हैआनुवंशिक किडनी रोग वयस्कों को प्रभावित कर रहा है. लगभग 60% रोगियों में विकास होता हैकिडनी खराब60 वर्ष की आयु तकधीरे सेकिडनी सिस्ट का विस्तार होना. एक स्वस्थ जीवन शैली औररक्तचाप का कठोर नियंत्रणधीमी किडनी सिस्ट वृद्धि। इनहस्तक्षेप प्रभावी हो सकते हैंगुर्दे की विफलता की प्रगति को कम करनाऔरहृदवाहिनी रोग, खासकर अगर शुरुआती वयस्कता में शुरू हुआ हो।टॉल्वाप्टन, एक वैसोप्रेसिन रिसेप्टर विरोधी, किडनी सिस्ट के विकास और गिरावट को धीमा कर देता हैअनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 1 एमएल/मिनट/1.73 मीटर2 प्रति वर्ष। के रोगियों में इसका संकेत दिया गया हैदीर्घकालिक वृक्क रोगजो पर हैंप्रगति का उच्च जोखिमगुर्दे की विफलता के लिए.क्रोनिक किडनी दर्दयह आम है और इसे एनाल्जेसिक और दर्द से राहत के साथ प्रबंधित किया जा सकता हैविशेषज्ञ यदि दुर्दम्य हैं

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परिचय

ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग(एडीपीकेडी) का सबसे आम आनुवंशिक कारण हैचरण 5 क्रोनिक किडनी रोग (गुर्दे की विफलता)।वयस्क, प्राप्त करने वाले ऑस्ट्रेलियाई लोगों का 6.4% हिस्सा हैक्रोनिक डायलिसिस या प्रत्यारोपण से गुजरना। यह है एकदोनों में से किसी एक में जर्मलाइन वैरिएंट के कारण एकल-जीन विकारPKD1 या PKD2 जीन, द्वारा ले जाने का अनुमान है25,000 आस्ट्रेलियाई। मुख्य नैदानिक अभिव्यक्तिसैकड़ों सूक्ष्म द्रवों का निर्माण होता हैबचपन के दौरान भरे हुए गुर्दे के सिस्ट जो बढ़ते हैंधीरे से। साठ प्रतिशत रोगियों का विकास बड़े पैमाने पर होता हैगुर्दे का बढ़ना, पुराना दर्द, उच्च रक्तचाप,हृदय रोग और गुर्दे की विफलता, साथ हीछठे दशक तक अन्य बाह्य अभिव्यक्तियाँजीवन का (बॉक्स देखें)। ADPKD का निदान आमतौर पर होता हैसकारात्मक पारिवारिक इतिहास वाले युवा वयस्कों में बनाया गयाजिनकी एक किडनी पर कई किडनी सिस्ट पाए गए होंस्क्रीनिंग के लिए अल्ट्रासाउंड किया गया (बॉक्स देखें)। जेनेटिकपरीक्षण केवल परिवार नियोजन में सहायता के लिए आवश्यक हैया यदि नैदानिक अनिश्चितता है.स्टेज 5 क्रोनिक किडनी रोग मुख्य कारण हैADPKD के रोगियों में विकलांगता और मृत्यु की दरऔर आमतौर पर प्रगतिशील गिरावट से पहले होता हैअनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) मेंलगभग 2.5 एमएल/मिनट/1.73 मी2 प्रति वर्षजीवन के दूसरे और चौथे दशक के बीच.ADPKD से पीड़ित युवा वयस्कों को इसमें शामिल होने के लिए प्रोत्साहित करनाप्रारंभिक स्पर्शोन्मुख अवधि के दौरान उनके स्वास्थ्य मेंमहत्वपूर्ण विलंब करने का सर्वोत्तम अवसर प्रदान करता हैगुर्दे की विफलता की शुरुआत और हृदय संबंधी रोकथामबीमारी। विशेष रूप से, इसके अच्छे सबूत हैंजीवनशैली में संशोधन (धूम्रपान बंद करना, वजनकमी, बॉडी मास इंडेक्स से कम का लक्ष्य25 किग्रा/मी2 , आहार में सोडियम सेवन में कमी80-100 mmol/दिन और नियमित शारीरिक गतिविधि) धीमीकिडनी सिस्ट का बढ़ना और किडनी की कार्यक्षमता में गिरावट।पीकेडी ऑस्ट्रेलिया फैक्ट शीट के माध्यम से शिक्षा प्रदान करना औरआनुवंशिक परामर्श की भी सिफारिश की जाती है।

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ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक के विशिष्ट लक्षणगुर्दा रोग

• ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक के पारिवारिक इतिहास वाला युवा स्पर्शोन्मुख वयस्कगुर्दा रोग• अल्ट्रासाउंड पर एकाधिक, द्विपक्षीय किडनी सिस्ट - पेई-रेविन से मिलकर एकीकृतअल्ट्रासाउंड मानदंड2 • लगभग 60% मामलों में उम्र बढ़ने (किडनी) के साथ प्रगतिशील रोगसूचक जटिलताएँ होती हैंदर्द, क्रोनिक किडनी रोग, उच्च रक्तचाप या किडनी की विफलता)

• विभिन्न एक्स्ट्रारेनल जटिलताएँ: एन्यूरिज्म (इंट्राक्रैनियल 6-20%; महाधमनी 5%), एक्स्ट्रारेनलcysts (hepatic >90%, 5% रोगसूचक), डायवर्टिकुलर रोग (40%), पेट की हर्निया(वंक्षण, चीरा लगाने वाला या पैरा-नाभि 45%) और अवसाद (60% तक)

• उच्च रक्तचाप, क्रोनिक के कारण समय से पहले हृदय रोग का खतरा (50%) बढ़ जाता हैगुर्दे की बीमारी या हृदय वाल्व संबंधी असामान्यताएंएकाधिक किडनी सिस्ट और एंडोथेलियल की वृद्धिशिथिलता. युवा वयस्कों में, द्विवार्षिक स्क्रीनिंगकिसी स्वास्थ्य सेवा प्रदाता द्वारा या घर पर रक्तचापमान्य मॉनीटर का उपयोग करना एक संभावित दृष्टिकोण हैउच्च रक्तचाप की जांच के लिए। शीघ्र पता लगाना औरउच्च रक्तचाप के उपचार में महत्वपूर्ण लाभ हैं,क्योंकि वे बाएं निलय अतिवृद्धि को रोकते हैं, कम करते हैंएल्बुमिनुरिया और धीमी किडनी सिस्ट वृद्धि।

उच्च रक्तचाप का उपचार मानक के अनुसार किया जाता हैदिशानिर्देशों और दिनचर्या के साथ एकीकृत किया जाना चाहिएअन्य हृदय रोग जोखिम कारकों की जांच(जैसे कि हाइपरलिपिडेमिया और बिगड़ा हुआ ग्लूकोजसहनशीलता)।2 उपचार के लिए प्रथम-पंक्ति दवा वर्गउच्च रक्तचाप रेनिन-एंजियोटेंसिन- के अवरोधक हैंएल्डोस्टेरोन प्रणाली (या तो एसीई अवरोधक या एंजियोटेंसिनरिसेप्टर विरोधी)।2 दूसरी पंक्ति की दवाओं का विकल्पविशिष्ट रोगी परिस्थितियों के अनुरूप बनाया गया है। इसके विपरीतऐतिहासिक मत के अनुसार, थियाजाइड मूत्रवर्धक का समावेशया कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स का उपयोग वर्जित नहीं हैदूसरी पंक्ति की दवाओं के रूप में और उनका उपयोग किया जा सकता हैएंजियोटेंसिन ब्लॉकर्स के साथ संयोजन।2,3

प्रारंभिक चरण की बीमारी वाले रोगियों में(eGFR >60 एमएल/मिनट/1.73 मी2 ), अनुशंसितरक्तचाप का लक्ष्य 120/70 mmHg और के बीच है130/80 एमएमएचजी। उन रोगियों में जो कम सहन कर सकते हैंमहत्वपूर्ण चक्कर के बिना रक्तचाप,110/75 mmHg का लक्ष्य निर्दिष्ट किया जा सकता है।2 इस तरह के लिएकम लक्ष्य, एक मान्य का उपयोग कर घर की निगरानीनिगरानी के लिए उपकरण एक अच्छा तरीका हैरक्तचाप। उन्नत रोग वाले रोगियों में(ईजीएफआर 25-60 एमएल/मिनट/1.73 मीटर2 ), एक रक्तचाप लक्ष्य120/70 mmHg से 130/80 mmHg तक उपयुक्त है।2

रोग-निवारक औषधियाँ धीमा करने के लिएबीमारी का विकास

आर्जिनिन वैसोप्रेसिन प्रसवोत्तर वृद्धि करता हैकिडनी सिस्ट का बढ़ना. टॉल्वाप्टन एक विशिष्ट हैमौखिक वैसोप्रेसिन टाइप 2 रिसेप्टर विरोधी औरउच्च जोखिम वाले ADPKD वाले रोगियों में संकेत दिया गया हैगुर्दे की विफलता के विकास के बारे में (फार्मास्युटिकल देखें)।लाभ योजना प्रतिपूर्ति मानदंड, तालिकाएँ 1-2)।विनियामक अनुमोदन के परिणामों पर आधारित थादो बड़े चरण III बहुकेन्द्र यादृच्छिक नियंत्रितपरीक्षण (टेम्पो 3:4 और रीप्राइज़), जिससे यह पता चलाटॉलवैपटन ने ईजीएफआर में वार्षिक गिरावट को कम कियालगभग 1 एमएल/मिनट/1.73 मी2 की तुलना मेंप्लेसिबो (तालिका 3)।4-6

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टॉलवैपटन का मुख्य प्रतिकूल प्रभाव व्यापक हैएक्वेरेसिस (औसत मूत्र मात्रा 5-7 लीटर/दिन) के कारणवैसोप्रेसिन-मध्यस्थता का ऑफ-टारगेट दमनसंग्रहण वाहिनी में जल का पुनर्अवशोषण। यह होता हैसभी रोगियों में और व्यवहारिक अनुकूलन की आवश्यकता होती हैदैनिक तरल पदार्थ का सेवन बढ़ाएँ। कम से कम 23% मरीज़अंततः प्रभाव के कारण टॉलवैपटन को बंद कर देंदैनिक जीवन पर. लगभग 5% रोगियों में प्रतिवर्ती विकास होता हैअज्ञात यकृत विषाक्तता, इसलिए यकृत की निगरानीकार्य आवश्यक है. यह पहले किया जाना चाहिएउपचार शुरू करना, पहले 18 महीनों तक मासिक औरफिर तीन-मासिक आजीवन प्राप्त करते हुएtolvaptan. पर्याप्त जलयोजन बनाए रखने से भी कमी आती हैवैसोप्रेसिन, लेकिन उच्च गुणवत्ता वाले साक्ष्य यह संकेत देते हैंएक दिन में 2-2.5 लीटर से अधिक पानी पीना सही नहीं हैADPKD के रोगियों में रोग की धीमी गति से प्रगति।6

का औषधीय प्रबंधनपार्श्व, पेट या पीठ में दर्द

60% लोगों को पार्श्व, पेट या पीठ में दर्द का अनुभव होता है40 वर्ष की आयु से पहले ADPKD वाले रोगियों की संख्या।तीव्र और गंभीर नोसिसेप्टिव फ्लैंक, पेट यापीठ दर्द आमतौर पर गुर्दे की तीव्र घटना का संकेत देता है:

• गुर्दे की पुटी का टूटना, जो अक्सर होता हैमैक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया से जुड़ा हुआ

• बैक्टीरियल मूत्र पथ या किडनी सिस्ट संक्रमण

• गुर्दे की पथरी के कारण गुर्दे का दर्द।

उचित जांच (इमेजिंग, मध्य धारा)माइक्रोस्कोपी और कल्चर के लिए मूत्र का नमूना) लिया जा सकता हैइन समस्याओं का आसानी से निदान करने के लिए उपयोग किया जाता है। इसके विपरीत,क्रोनिक पार्श्व, पेट या पीठ दर्द जटिल है(नोसिसेप्टिव, न्यूरोपैथिक और नोसिप्लास्टिक से मिलकर)।तत्व)। इसकी तीव्रता, अवधि और गुणवत्ता में उतार-चढ़ाव होता है,अचानक और बेवजह घटित होने वाली घटनाओं के साथ।यह दुर्बल करने वाला और मानसिक एवं शारीरिक कारण हो सकता हैथकान, जीवन की गुणवत्ता में कमी और अवसाद।क्रोनिक दर्द के तंत्र बहुक्रियात्मक हैं:

• किडनी कैप्सुलर फैलाव या इंट्रारेनलसिस्ट के विस्तार के कारण रुकावट

• असामान्य के कारण होने वाला यांत्रिक अक्षीय दर्दबड़ी किडनी के कारण आसन (कुछ वजन के साथ)।1-3 किग्रा तक)

• गुर्दे से असंबंधित दर्द (वंक्षण हर्निया,गंभीर पॉलीसिस्टिक यकृत रोग, गैस्ट्रोएसोफैगल रिफ्लक्स या डायवर्टीकुलिटिस)।

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रोगियों में क्रोनिक पार्श्व, पेट या पीठ दर्दADPKD को अक्सर स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं द्वारा नजरअंदाज कर दिया जाता हैऔर प्रत्येक चिकित्सीय दौरे पर इसकी जांच की जानी चाहिए।प्रबंधन की शुरुआत सावधानीपूर्वक क्लिनिकल से होनी चाहिएमूल्यांकन, जिसमें किसी भी स्पष्ट की पहचान शामिल हैचिकित्सीय कारण और बायोसाइकोसोशल योगदानकर्ता,जैसे चिंता या अवसाद की उपस्थिति, कमीसामाजिक समर्थन, और दर्द के पिछले अनुभव।7 विशिष्ट साक्ष्य की कमी के कारण, औषधीयप्रबंधन को चिकित्सीय दिशानिर्देशों का पालन करना चाहिएक्रोनिक गैर-कैंसर दर्द के प्रबंधन के लिए (ए का उपयोग करके)।अनुक्रमिक परीक्षण के साथ बहुआयामी दृष्टिकोणदर्दनाशक दवाओं में से - पेरासिटोमोल, गैर-स्टेरायडल विरोधीसूजन वाली दवाएं (एनएसएआईडी) और फिर सहायक)।7 हालाँकि, इसके लिए कुछ विशिष्ट अभ्यास बिंदु हैंADPKD का प्रबंधन:

• एनएसएआईडी का उपयोग सीमित होना चाहिएअधिकतम पाँच निरंतर उपचार दिवसक्रोनिक किडनी रोग में दर्द की प्रति घटनाचरण 1-3 और चरणों में प्रति-मामला आधार पर4-5 एक्यूट-ऑन अवक्षेपण के जोखिम को कम करने के लिएक्रोनिक किडनी विफलता• एनाल्जेसिक खुराक को तदनुसार संशोधित किया जाना चाहिएग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के लिए

• कुछ रोगियों में, एक बड़ा प्रमुख गुर्दे का पुटी(>5 सेमी व्यास) दर्द के लिए जिम्मेदार हो सकता है,और एक इंटरवेंशनल रेडियोलॉजिस्ट द्वारा सिस्ट एस्पिरेशनअत्यधिक प्रभावी हो सकता है

• एनाल्जेसिक के प्रति प्रतिरोधी दर्द विवेकपूर्ण होना चाहिएपुनर्मूल्यांकन और रेफरल पर विचारदर्द विशेषज्ञ..

निष्कर्ष

ADPKD एक सामान्य आनुवंशिक किडनी रोग हैमरीजों का उनके जीपी के साथ जुड़ाव अनिवार्य हैदीर्घकालिक परिणामों में सुधार करें. युवा स्पर्शोन्मुख मेंरोगियों, जीवनशैली में संशोधन पर ध्यान देंरक्तचाप की निगरानी और उपचार, औररोग-निवारक दवाओं का चयनित उपयोग जोखिम को कम करता हैगुर्दे की विफलता और हृदय रोग के कारण। दीर्घकालिकदर्द एक आम और अनदेखी नैदानिक समस्या हैएडीपीकेडी में. दर्द को पहचानना और प्रभावी प्रदान करनाऔषधीय प्रबंधन महत्वपूर्ण रूप से कर सकता हैADPKD से पीड़ित लोगों की भलाई में सुधार करना।

हितों का टकराव: गोपी रंगन एक प्रिंसिपल थेराष्ट्रीय स्वास्थ्य से अनुदान के अन्वेषक औरऑस्ट्रेलिया की मेडिकल रिसर्च काउंसिल और आयोजितADPKD में निर्धारित जल सेवन पर एक नैदानिक परीक्षण(जीएनटी1138533, रोकथाम-एडीपीकेडी अध्ययन)। वह भी एक थानैदानिक परीक्षण करने के लिए अनुदान का मुख्य अन्वेषकडैनोन द्वारा वित्त पोषित एडीपीकेडी में निर्धारित जल सेवन परअनुसंधान (फ्रांस, बोतलबंद पानी का निर्माता)। वहपीकेडी ऑस्ट्रेलिया के वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड के अध्यक्ष हैं (नहीं)।पीकेडी के रोगियों के लिए लाभकारी उपभोक्ता समूह)। वह हैके साथ आयोजित नैदानिक परीक्षणों के लिए एक साइट अन्वेषक भी हैटॉलवैपटन और अनुसंधान अनुदान निधि के प्राप्तकर्ताओत्सुका ऑस्ट्रेलिया (टोल्वाप्टन का निर्माता)।