संपादकीय: हेपेटिक स्वास्थ्य और रोग में जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं पर अपडेट

कीवर्ड

जन्मजात प्रतिरक्षा, मैक्रोफेज, कुफ़्फ़र कोशिकाएं, जन्मजात-जैसी टी कोशिकाएं (आईएलसी), मैक्रोफेज स्केवेंजर रिसेप्टर 1 (एमएसआर1)

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मानव शरीर का सबसे बड़ा ठोस अंग, यकृत, पोर्टल शिरा के माध्यम से आंत से 80% से अधिक रक्त आपूर्ति प्राप्त करता है और आंतों के जीवाणु उत्पादों के लिए 'फ़िल्टर' के रूप में कार्य करता है। असामान्य प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को उत्तेजित किए बिना संभावित विषाक्त एजेंटों के खिलाफ प्रभावी ढंग से और जल्दी से बचाव करने के लिए, यकृत ने एक मजबूत जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली विकसित की है (1)। मैक्रोफेज, दोनों ऊतक-निवासी, जिन्हें कुफ़्फ़र कोशिकाएं कहा जाता है, और रक्त से घुसपैठ करते हैं, न्यूट्रोफिल, प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाएं, और जन्मजात टी कोशिकाएं (दोनों एनकेटी कोशिकाएं और म्यूकोसल एसोसिएटेड इनवेरियंट टी (एमएआईटी) कोशिकाएं) मुख्य जन्मजात शामिल हैं यकृत में प्रतिरक्षा कोशिका आबादी (1, 2)। लीवर होमियोस्टैसिस के रखरखाव के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं अपरिहार्य हैं, जबकि बढ़ते सबूत संक्रामक रोगों से परे, लीवर रोग में भी उनकी भूमिका का समर्थन करते हैं (3)। विशेष रूप से, वे या तो सूजन को बढ़ावा दे सकते हैं या हल कर सकते हैं, और ऊतक पुनर्जनन या फाइब्रोसिस को बढ़ावा दे सकते हैं, जो तीव्र यकृत की चोट, तीव्र-पर-पुरानी यकृत की चोट और पुरानी यकृत रोग (4) में अलग और विरोधाभासी भूमिकाएँ दिखाते हैं।

यह विशेष अंक एक्यूट लिवर रोग, एक्यूट-ऑन-क्रोनिक लिवर रोग और क्रोनिक लिवर रोग में जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं से संबंधित 1 मिनी-समीक्षा, 2 समीक्षाओं और 1 शोध लेख का संग्रह है।

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तीव्र यकृत रोग

तीव्र यकृत क्षति की प्रगति या समाधान के लिए मैक्रोफेज संतुलन का विनियमन महत्वपूर्ण है। यकृत में सबसे प्रचुर मात्रा में पाए जाने वाले मैक्रोफेज ऊतक-निवासी मैक्रोफेज हैं, जिन्हें कुफ़्फ़र कोशिकाएँ कहा जाता है, और मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज हैं। हाल के एक लेख में, फ़्लोरेस मोलिना एट अल। चूहे की तीव्र जिगर की चोट में इन दो कोशिका आबादी के स्थानिक वितरण और भूमिकाओं की जांच की गई। शोधकर्ताओं का लक्ष्य प्रारंभिक नेक्रोटिक/भड़काऊ चरण और बाद में मरम्मत चरणों के दौरान सीसीएल से प्रेरित तीव्र जिगर की चोट के बाद चूहों में मैक्रोफेज प्रतिक्रियाओं को चिह्नित करना था। उन्होंने चोट के स्थान पर दो मुख्य मैक्रोफेज आबादी की पहचान की, जिसमें अलग-अलग कैनेटीक्स, वितरण और आकृति विज्ञान दिखाया गया: नेक्रोटिक / सूजन चरण के दौरान मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज (एमओएमएफ) में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई, मृत हेपेटोसाइट्स को फैगोसाइटाइज किया गया और सक्रिय रूप से प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को स्रावित किया गया, जिसने हेपेटिक स्टेलेट को प्रभावित किया। कोशिकाएं. दूसरी ओर, ऊतक-निवासी आईबीए 1+ सीएलईसी4एफ+ कुफ़्फ़र कोशिकाएं (केसी) सूजन चरण के दौरान कम हो गईं लेकिन मरम्मत चरण में मुख्य मैक्रोफेज आबादी के रूप में बहाल हो गईं।

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तीव्र-पर-जीर्ण यकृत रोग

एक्यूट-ऑन-क्रोनिक लिवर फेल्योर (एसीएलएफ), यानी इंट्रा- या एक्स्ट्रा-हेपेटिक ट्रिगर के कारण सिरोसिस रोगी का तीव्र विघटन, एक गंभीर स्थिति है जो अक्सर मल्टीऑर्गन विफलता और उच्च अल्पकालिक मृत्यु दर से जटिल होती है। खानम और कोट्टिलिल ने इस घटना में जन्मजात प्रतिरक्षा के निहितार्थ को संक्षेप में प्रस्तुत किया। वास्तव में, रोगी के पूर्वानुमान के लिए जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं केंद्रीय होती हैं: जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का परिमाण नैदानिक ​​रोग की गंभीरता से संबंधित होता है, जिसमें अच्छी तरह से स्थापित चाइल्ड-टरकोटे-पुघ सूचकांक, अंतिम चरण के यकृत रोग के लिए एक मॉडल और अनुक्रमिक अंग विफलता मूल्यांकन स्कोर शामिल है। . तीव्र जिगर की चोट जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सक्रियण को ट्रिगर करती है, जो स्थानीय और परिसंचरण दोनों में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और केमोकाइन का स्राव करती है, जिससे प्रणालीगत सूजन प्रतिक्रिया सिंड्रोम का विकास होता है। इसके बाद, एक प्रतिपूरक सूजनरोधी प्रतिक्रिया होती है, जिससे मरीज अवसरवादी संक्रमण के प्रति संवेदनशील हो जाते हैं। न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, माइलॉयड-व्युत्पन्न दमन कोशिकाएं (एमडीएससी), और प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाएं एसीएलएफ में शामिल मुख्य जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं। केमोकाइन रिसेप्टर्स CXCR1/CXCR2 की अभिव्यक्ति परिसंचारी न्यूट्रोफिल को यकृत में स्थानांतरित करने की अनुमति देती है। न्यूट्रोफिल के अतिसक्रियण से प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, साथ ही प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां और मायेलोपरोक्सीडेज निकलते हैं जो ऊतक क्षति को बढ़ाते हैं। CXCR1/CXCR2 की रुकावटें इस हाइपरइन्फ्लेमेटरी चरण (5) में चिकित्सीय क्षमता रख सकती हैं। एसीएलएफ के हाइपरइन्फ्लेमेटरी चरण में एनके कोशिकाएं भी अत्यधिक सक्रिय होती हैं और हेपेटोसाइट एपोप्टोसिस को बढ़ावा देने वाले टीएनएफ-ए, ट्राईल और एफएएसएल की उच्च मात्रा का उत्पादन करती हैं। दूसरी ओर, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं की लगातार सक्रियता उनकी थकावट का कारण बन सकती है। बैक्टीरिया को हटाने में असमर्थता के कारण न्यूट्रोफिल की बिगड़ा हुआ फागोसाइटिक गतिविधि सेप्सिस के विकास का कारण बन सकती है। एसीएलएफ में लगातार लीवर की चोट से मोनोसाइट्स पर एचएलए-डीआर की अभिव्यक्ति भी कम हो जाती है, और एमईआर रिसेप्टर टायरोसिन कीनेज (एमईआरटीके) अभिव्यक्ति को बढ़ा देती है, जिससे उनकी प्रिनफ्लेमेटरी प्रतिक्रियाओं में बाधा आती है और संक्रमण को नियंत्रित करने की उनकी क्षमता सीमित हो जाती है (6)।

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जीर्ण जिगर की बीमारी

क्रोनिक लिवर रोग की प्रगति में मैक्रोफेज की सक्रियता भी केंद्रीय है। गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) सबसे प्रचलित लीवर रोग है, जो वर्तमान में दुनिया भर में लगभग 25% आबादी को प्रभावित करता है। एनएएफएलडी को मुख्य रूप से यकृत पैरेन्काइमा में वसा संचय की विशेषता है, लेकिन यह अधिक गंभीर, सूजन चरण में प्रगति कर सकता है, जिसमें फाइब्रोसिस के साथ/बिना बढ़े हुए ऑक्सीडेटिव तनाव और हेपेटोसाइट क्षति की विशेषता होती है, जिसे गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) (7) कहा जाता है। मैक्रोफेज NASH के विकास और प्रगति में प्रमुख खिलाड़ी हैं। शेंग एट अल द्वारा एक समीक्षा। मैक्रोफेज स्केवेंजर रिसेप्टर 1 (एमएसआर1) पर ध्यान केंद्रित किया गया है, जो रोगजनक सूक्ष्मजीवों के फागोसाइटोसिस में योगदान देता है, लेकिन मैक्रोफेज द्वारा ऑक्सीकृत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (ऑक्स-एलडीएल) जैसे संशोधित लिपोप्रोटीन में भी योगदान देता है और माउस मॉडल और एनएएसएच वाले रोगियों में बढ़ जाता है। एनएएफएलडी के शुरुआती चरणों में, अनियंत्रित लिपिड चयापचय कुफ़्फ़र कोशिकाओं और ऊतक-घुसपैठ करने वाले मोनोसाइट-व्युत्पन्न मैक्रोफेज (एमओडीएम) में एमएसआर 1 की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। एमएसआर1-मध्यस्थ ऑक्सएलडीएल ग्रहण और सीमित लिपिड प्रवाह केसी और/या एमओडीएम द्वारा फोम कोशिकाओं के निर्माण और यकृत में आगे लिपिड संचय को बढ़ावा देता है (8)। बदले में, फोम कोशिकाएं प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स छोड़ती हैं और हेपेटोसाइट्स की चोट को बढ़ा देती हैं। इस प्रकार, एंटी-एमएसआर1 अवरोधक एंटीबॉडीज जिन्हें पहले टीएनएफ-ए, आईएल-6, और आईएल{17}} उत्पादन (8) को बाधित करने के लिए दिखाया गया है, एनएएसएच और अन्य सूजन संबंधी विकारों में एक मूल्यवान चिकित्सीय लक्ष्य शामिल हो सकते हैं।

इनेट-लाइक टी कोशिकाएं (आईएलसी) लिम्फोसाइटों की एक आबादी हैं जिन्होंने अपने अद्वितीय संयुक्त जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा गुणों के कारण पिछले कुछ वर्षों में महत्वपूर्ण ध्यान आकर्षित किया है। आईएलसी में सबसे अधिक प्रचलित प्राकृतिक किलर टी (एनकेटी) और म्यूकोसल-संबंधित जन्मजात टी (एमएआईटी) कोशिकाएं हैं, जो एंटीजन विशिष्टता (9) के बिना अर्ध-अपरिवर्तनीय टी सेल रिसेप्टर्स को व्यक्त करती हैं। लीवर ऊतक-निवासी एनकेटी और एमएआईटी कोशिकाओं में समृद्ध है और लिपिड और माइक्रोबियल मेटाबोलाइट्स जैसे गैर-पेप्टाइड एंटीजन को पहचानने की उनकी विशिष्ट क्षमता, उन्हें परिवर्तित लीवर फ़ंक्शन के संभावित शुरुआती सेंसर प्रदान करती है। पापानास्तासातौ और वेरीकोकाकिस एचबीवी/एचसीवी- या एनएएफएलडी/एनएएसएच-संबंधित हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के विकास के दौरान अपने कार्यों का एक सिंहावलोकन प्रदान करते हैं। विशेष रूप से, क्रोनिक एचबीवी संक्रमण के दौरान, रोगियों के यकृत में एमएआईटी कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है, जबकि एनकेटी कोशिकाएं बढ़ जाती हैं। दूसरी ओर, एनएएफएलडी के शुरुआती चरणों से लीवर में एमएआईटी और एनकेटी दोनों संख्याएं बढ़ जाती हैं; फिर भी, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा विकसित करने वाले रोगियों में बाद में ये कम हो जाते हैं। आईएलसी और आसपास की प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच आणविक अंतःक्रियाओं के साथ-साथ विभिन्न यकृत रोगों में उनकी गतिशीलता का चित्रण, यकृत प्रतिरक्षा सहिष्णुता/रोग की समझ को बढ़ावा देगा।

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इस शोध विषय में उत्कृष्ट लेखों का संग्रह शामिल है, जो तीव्र से लेकर पुरानी यकृत रोगों तक, यकृत पैथोफिजियोलॉजी में जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं के योगदान पर एक मूल्यवान अद्यतन प्रदान करता है। इसके अलावा, यह संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान में नवीन अंतर्दृष्टि प्रदान करता है जिससे नवीन उपचार रणनीतियों का विकास हो सकता है।

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संदर्भ

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2. नाटी एम, हद्दाद डी, बीरकेनफेल्ड एएल, कोच सीए, चावाकिस टी, चट्ज़िगोर्गियोउ ए। चयापचय से संबंधित यकृत सूजन और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (एनएएसएच) के विकास में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की भूमिका। रेव एंडोक्र मेटाब डिसॉर्डर (2016) 17(1):29-39। डीओआई: 10.1007/एस11154-016-9339-2

3. वोंडरलिन जे, चावाकिस टी, सीवेके एम, टैके एफ। एनएएफएलडी रोगजनन में मैक्रोफेज की बहुमुखी भूमिकाएँ। सेल मोल गैस्ट्रोएंटेरोल हेपेटोल (2023)। doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. कात्सरोउ ए, मुस्ताकास II, पाइरिना I, लेम्बेसिस पी, कौट्सिलिएरिस एम, चट्ज़िगोर्गियोउ ए। गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग के दौरान फाइब्रोसिस के उत्प्रेरक के रूप में मेटाबोलिक सूजन। वर्ल्ड जे गैस्ट्रोएंटेरोल (2020) 26(17):1993-2011। doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. खानम ए, त्रेहानपति एन, रिसे पी, रस्तोगी ए, गुज़मैन सीए, सरीन एसके। न्यूट्रोफिल के केमोकाइन रिसेप्टर्स CXCR1/2 की नाकाबंदी तीव्र-पर-पुरानी यकृत विफलता में यकृत क्षति को निरस्त करती है। फ्रंट इम्यूनोल (2017) 8:464। डीओआई: 10.3389/फिम्मू.2017.00464

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8. गोवारे ओ, पीटरसन एसके, मार्टिनेज-लोपेज़ एन, वाउटर्स जे, वान हेले एम, मैनसीना आरएम, एट अल। मैक्रोफेज स्केवेंजर रिसेप्टर 1 गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग में लिपिड-प्रेरित सूजन की मध्यस्थता करता है। जे हेपाटोल (2022) 76(5):1001-12। डीओआई: 10.1016/ जे.जेएचईपी.2021.12.012

9. वेरीकोकाकिस एम, की बीएल। जन्मजात-जैसे टी लिम्फोसाइट विकास का ट्रांसक्रिप्शनल और एपिजेनेटिक विनियमन। कर्र ओपिन इम्यूनोल (2018) 51:39-45। doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006