न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार में वर्बास्कोसाइड का प्रभाव और तंत्र

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सार: वर्बास्कोसाइड रहमानिया ग्लूटिनोसा जैसी चीनी जड़ी-बूटियों का सक्रिय संघटक है,सिस्टांचेडेजर्टिकोला, और फोर्सिथिया। अध्ययनों से पता चला है कि वर्बास्कोसाइड एनआरएफ 2, ईआरके, और पीआई 3 के / एक्ट सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से एमिलॉयड, ग्लूटामेट और पेरोक्सीनाइट्राइट आयनों द्वारा मध्यस्थ न्यूरोटॉक्सिसिटी का विरोध कर सकता है, और माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग एपोप्टोसिस को रोक सकता है; NF-κB और TAK-1/JNK/AP-1 के माध्यम से सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रतिरक्षा कार्य को नियंत्रित करता है, सूजन को रोकता है; ऑटोफैगी को भी नियंत्रित करता है। वर्बेसिन ने चिकित्सीय वादा दिखाया हैअल्जाइमर रोगतथापार्किंसंस रोग.

कीवर्ड: वर्बेसिन; अल्जाइमर रोग; पार्किंसंस रोग

वर्बास्कोसाइड(Verbascoside/Acteoside), उर्फ ​​ergosteroside, Verbasin, फेनिलप्रोपेनाइड ग्लाइकोसाइड्स से संबंधित है। अध्ययनों से पता चला है कि रहमानिया ग्लूटिनोसा की पांच प्रजातियों, रहमानिया ग्लूटिनोसा की पत्ती, लिथोप्टेरा लीमा की पत्ती, सिस्टैंच डेजर्टिकोला, फोर्सिथिया सस्पेंस और गूलर के फूल में अलग-अलग मात्रा में वर्बास्कोसाइड होते हैं, जिनमें से रहमानिया ग्लूटिनोसा पत्ती में सबसे अधिक सामग्री होती है। औषधीय दृष्टिकोण से, रहमानिया ग्लूटिनोसा और सिस्टांचे डेजर्टिकोला सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली चीनी दवाएं हैं जिनमें वर्बेसिन होता है और व्यापक रूप से नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है।वर्बेसिनएंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया, न्यूरोप्रोटेक्शन, प्रतिरक्षा विनियमन, एंटी-ट्यूमर और घाव भरने जैसे विभिन्न शारीरिक कार्य हैं। सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार में वर्बास्कोसाइड का तंत्रअल्जाइमर रोगऔर पार्किंसंस रोग पेश किया गया है।

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1 Verbasin का औषधीय प्रभाव

1. 1 एंटीऑक्सिडेंट तनाव, न्यूरोटॉक्सिसिटी का विरोध करता है, न्यूरोनल एपोप्टोसिस को रोकता है

1. 1. Nrf2, ERK, और PI3K/Akt पाथवे के माध्यम से HO-1 हीम का 1 अप-विनियमन

ऑक्सीजनेज-1 (HO-1) हीम अपचय की प्रक्रिया में दर-सीमित करने वाला एंजाइम है, जो हीम के बिलीवरडीन, कार्बन मोनोऑक्साइड और मुक्त लोहे में रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है, और उपरोक्त पदार्थों को बिलीरुबिन में परिवर्तित करता है। अंतर्जात संरक्षण के रूप में पदार्थ ऑक्सीडेटिव क्षति प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण कारक हैं। अध्ययनों से पता चला है कि एच ओ -1 का ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित न्यूरोनल क्षति पर एक न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव पड़ता है। प्रयोगात्मक अध्ययनों के माध्यम से, हांग एट अल। पाया गया कि वर्बसिन द्वारा PC12 कोशिकाओं के उपचार के बाद HO -1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को समय-निर्भर और एकाग्रता-निर्भर तरीके से बढ़ाया गया था। विवो अध्ययनों से पता चला है कि वर्बेसिन ने एसडी चूहों में एच ओ -1 प्रोटीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित किया, और तंत्र मुख्य रूप से वर्बेसिन द्वारा एनआरएफ 2 की सक्रियता के कारण था। प्रतिलेखन कारक, और ERK और PI3K/Akt मार्गों के माध्यम से HO -1 अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। उनमें से, अधिकांश जीन एन्कोडिंग चरण II डिटॉक्सिफिकेशन और एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों का उनके प्रमोटर क्षेत्र में एक अनुक्रम होता है, और Nrf2 एक महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारक है जो अरे-संचालित HO -1 जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, और इसका अभिव्यक्ति उत्पाद है। सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), कैटेलेज और अन्य एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम और जीएसएच कमी प्रणाली शरीर में ऑक्सीडेटिव तनाव के नियमन में शामिल हैं; ईआरके और एक्ट दोनों प्रमुख संकेत रूपांतरण एंजाइम हैं जो ऑक्सीडेटिव तनाव से कोशिका सुरक्षा में शामिल हैं। इसलिए, यह अध्ययन मानता है किवर्बेसिनNrf2 का एक उत्प्रेरक और HO -1 अभिव्यक्ति का एक प्रेरक है, और HO -1 के अप-विनियमन के माध्यम से एक एंटी-ऑक्सीडेटिव और कम करने वाली न्यूरोटॉक्सिसिटी भूमिका निभाता है।

1. 1. 2 माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग एपोप्टोसिस का निषेध

प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां (आरओएस) शरीर में ऑक्सीजन के एक वर्ग के एकल-इलेक्ट्रॉन कमी उत्पाद हैं। जब वे उत्तेजित होते हैं तो वे श्वसन फट तंत्र के माध्यम से शरीर में फागोसाइट्स द्वारा उत्पादित होते हैं और फागोसाइटोसिस और हत्या खेलने के लिए फागोसाइट्स के मुख्य मध्यस्थ होते हैं। हालांकि, अगर शरीर में कोई असामान्यता होती है, तो प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां संतुलन खो देती हैं और जमा हो जाती हैं, जिससे ऑक्सीडेटिव क्षति होगी। माइटोकॉन्ड्रिया में आरओएस उत्पन्न किया जा सकता है, जिससे झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स का मुक्त मूलक हमला होता है और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता (एमएमपी) में कमी आती है, जिसके परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रिया से इंटरमेम्ब्रेन प्रोटीन साइटोक्रोम सी निकलता है और अंततः कैस्पेज़ का सक्रियण होता है-3। बीसीएल -2 परिवार के एक सदस्य बैक्स का उत्थान, और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में इसका स्थानांतरण माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोसिस मार्ग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली में स्थानांतरित होने के बाद, बैक्स माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को बदलकर टर्मिनल कैसपेज़ को होमोडाइमराइज़ और सक्रिय कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप साइटोप्लाज्म में प्रो-एपोप्टोटिक कारकों की रिहाई होती है। बीसीएल -2 ने माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण और आरओएस उत्पादन को बाधित किया, जबकि बैक्स ने माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण और आरओएस उत्पादन को प्रेरित किया। बैक्स और बीसीएल -2 आरओएस-जनरेटिंग एजेंटों जैसे ए 25-35 द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस प्रक्रिया से संबंधित हैं। अध्ययनों से पता चला है कि वर्बेसिन इंट्रासेल्युलर आरओएस की वृद्धि को रोकता है और एक एंटीऑक्सीडेंट भूमिका निभाता है; साथ ही, यह बैक्स/बीसीएल -2 के अनुपात को कम करता है, क्योंकि माइटोकॉन्ड्रिया में साइटोक्रोम सी की रिहाई कैस्पेज़ की सक्रियता को ट्रिगर करती है, इस महत्वपूर्ण चरण को अवरुद्ध करने से कोशिका मृत्यु कार्यक्रम में हस्तक्षेप होगा, जिससे मरने वाले न्यूरॉन्स को बचाया जा सकेगा। अध्ययन से यह भी पता चला कि वर्बास्कोसाइड ने ए 25-35- प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को देखा, जिसने एसएचएसवाई 5 वाई कोशिकाओं को ए 25-35 न्यूरोटॉक्सिसिटी से बचाया। इसके अलावा, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि वर्बेसिन का पीसी12 कोशिकाओं में एमपीपी प्लस-प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन-प्रेरित एपोप्टोसिस पर एक महत्वपूर्ण न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव है, जो मुक्त कणों को मैला करने से संबंधित है, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता में कमी को रोकता है, और ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाता है- प्रेरित विषाक्त क्षति। सम्बंधित।

1. 1. 3 ग्लूटामेट-प्रेरित कैल्शियम प्रवाह को रोककर, NO उत्पादन को कम-विनियमित करना

ग्लूटामेट केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मुख्य उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर है, जो सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में शामिल है और न्यूरोनल प्लास्टिसिटी, सीखने और स्मृति से संबंधित है। लेकिन अति सक्रियता ग्लूटामेट-मध्यस्थता न्यूरोटॉक्सिसिटी का कारण बनती है, जो विभिन्न प्रकार के न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। ग्लूटामेट-प्रेरित एक्साइटोटॉक्सिसिटी को अतिरिक्त कैल्शियम आयनों के तेजी से प्रवाह की विशेषता है, इसके बाद एनओएस सहित विभिन्न एंजाइमों की सक्रियता होती है, जो आरओएस के गठन को बढ़ाकर अतिरिक्त एनओ का उत्पादन करती है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोटॉक्सिसिटी होती है। चूंकि कैल्शियम आयन होमियोस्टेसिस के नुकसान से माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण हो सकता है, आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली की झिल्ली क्षमता को नष्ट किया जा सकता है, जिससे माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्र खुल जाता है, जिसके परिणामस्वरूप साइटोक्रोम सी, एपोप्टोसिस-उत्प्रेरण कारक और अन्य पदार्थों का मार्ग होता है, इसलिए ग्लूटामेट कारण कैल्शियम आयनों का प्रवाह ऑक्सीडेटिव क्षति और प्रो-एपोप्टोटिक प्रभाव पैदा कर सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि वर्बास्कोसाइड ग्लूटामेट-प्रेरित कैल्शियम प्रवाह को कम करके, न्यूरोटॉक्सिसिटी के खिलाफ एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली को बढ़ाकर माइटोकॉन्ड्रियल क्षमता को बनाए रखता है।

1. 1. 4 ONOO का निषेध--प्रेरित माइटोकॉन्ड्रियल अतिसक्रियता

ONOO- (पेरोक्सीनाइट्राइट) प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियों की तुलना में क्रमशः NOPH ऑक्सीडेज और iNOS की सक्रियता से उत्पन्न सुपरऑक्साइड ऑयन (O2-) और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) की तीव्र प्रतिक्रिया द्वारा निर्मित होता है। ONOO- सीएनएस के लिए मजबूत झिल्ली पैठ और उच्च साइटोटोक्सिसिटी है [10]। डायनेमिक्स-संबंधित प्रोटीन 1 (Drp1) एक महत्वपूर्ण माइटोटिक मध्यस्थ है, ONOO- Drp1 के नाइट्रेशन संशोधन और संयोजन में मध्यस्थता कर सकता है, माइटोकॉन्ड्रियल भर्ती और माइटोटिक सक्रियण को बढ़ावा देता है, और माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली पारगम्यता को बढ़ाता है, इसलिए माइटोकॉन्ड्रिया ONOO- के मुख्य लक्ष्य हैं। मल्टीपल स्केलेरोसिस मॉडल चूहों के इलाज के लिए वर्बस्कोसाइड का उपयोग करते हुए एक प्रायोगिक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने पाया कि वर्बास्कोसाइड ने ओएनओओ-उत्पादन, डाउन-रेगुलेटेड आईएनओएस और एनएडीपीएच ऑक्सीडेज अभिव्यक्ति को कम कर दिया, और ओएनओ-मध्यस्थता वाले अतिरिक्त फागोसाइटोसिस को रोक दिया। नाइट्रिफिकेशन साइटोटोक्सिसिटी से न्यूरोनल कोशिकाओं की सुरक्षा माउस रीढ़ की हड्डी में न्यूरोनल एपोप्टोसिस और माइटोकॉन्ड्रियल क्षति को दबा देती है।

1. 2 प्रतिरक्षा समारोह को विनियमित करें

1. 2. 1 एनएफ-κबी सक्रियण का निषेध

NF-κB (परमाणु कारक-सक्रिय B सेल -प्रकाश श्रृंखला वृद्धि) एक महत्वपूर्ण इंट्रासेल्युलर परमाणु प्रतिलेखन कारक है, जो शरीर की भड़काऊ प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेता है, और एपोप्टोसिस और तनाव प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है। , जिसका अतिसक्रियण विभिन्न प्रकार के भड़काऊ परिवर्तनों से जुड़ा है। इंटरल्यूकिन -32 (आईएल -32) एक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन है जो मैक्रोफेज को बड़ी मात्रा में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- का उत्पादन करने के लिए प्रेरित कर सकता है, जो पुरानी सूजन और ट्यूमर की घटना से निकटता से संबंधित है। अध्ययनों से पता चला है कि IL-32 ऑस्टियोक्लास्ट अग्रदूत कोशिकाओं को IκB को समय-निर्भर तरीके से नीचा दिखाने के लिए प्रेरित करता है, NF-κB मार्ग को सक्रिय करता है, विभिन्न साइटोकिन्स और आसंजन कारकों की रिहाई को प्रभावित करता है, और विरोधी भड़काऊ प्रभाव पैदा करता है। मुख्य तंत्र यह है कि IL-32 न्यूक्लियोटाइड ओलिगोमेराइज़ेशन डोमेन 1 और 2 को उत्तेजित करता है, जिससे सेरीन/थ्रेओनीन किनसे रिसेप्टर-इंटरेक्टिंग प्रोटीन 2/RICK/CARDI-AK सक्रिय होता है, जिसके परिणामस्वरूप NF-κB की सक्रियता होती है। हाल के वर्षों में, विदेशी अध्ययनों से पता चला है कि वर्बास्कोसाइड आईएल -32 को अवरुद्ध करके प्रो-भड़काऊ कारकों (जैसे आईएल -1, आईएल -6, और टीएनएफ-) की एक श्रृंखला की अभिव्यक्ति को रोकता है। , और NF-κB मार्ग को अवरुद्ध करता है, जिससे प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को रोकता है। मैक्रोफेज जैसी कोशिकाओं का सक्रियण एक विरोधी भड़काऊ भूमिका निभाता है। IL-32 के अलावा, TLR4 (टोल-लाइक रिसेप्टर 4) NF-κB पाथवे के माध्यम से न्यूट्रोफिल को सक्रिय करता है और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को बढ़ाता है। इंट्रासेरेब्रल हेमोरेज के एक प्रायोगिक अध्ययन में, हमने पाया कि टीएलआर 4 सिग्नलिंग को रोककर, वर्बास्कोसाइड ने सह-संस्कृति प्रणाली में और आईसीएच के एक माउस मॉडल में माइक्रोग्लियल सक्रियण को रोक दिया, जिससे न्यूरोनल भड़काऊ विषाक्तता कम हो गई।

1. 2. 1 TAK-1/JNK/AP-1 सिग्नलिंग पाथवे की सक्रियता को रोकें

ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर b-एक्टिवेटेड किनेज-1 (TAK-1) माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (MAPK) परिवार का सदस्य है, जो सिग्नल का AP-1-सक्रिय कुंजी रेगुलेटर बन गया है। पारगमन कैस्केड। साक्ष्य की कई पंक्तियाँ p38, JNK, IKK-b, और PKB/Akt सहित विभिन्न प्रोटीन किनेसेस को सक्रिय करने के लिए TAK -1 के माध्यम से बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड जैसे प्रो-भड़काऊ अणुओं की सक्रियता का समर्थन करती हैं। इसके अलावा, एमएपीके फास्फोरिलीकरण में प्रतिलेखन कारक एपी -1 की सक्रियता भी बताई गई है। ये इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग जो संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, वे भड़काऊ प्रतिक्रिया का मध्यस्थता कर सकते हैं। प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेट चरण (SHP-1) प्रतिरक्षा प्रणाली और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में भड़काऊ जीन अभिव्यक्ति का एक महत्वपूर्ण नकारात्मक नियामक है। SHP-1 मैक्रोफेज के अस्तित्व को बढ़ावा देकर विरोधी भड़काऊ कार्य करता है। इसके अलावा, SHP -1 कई किनेसेस का एक महत्वपूर्ण नकारात्मक नियामक है, जैसे कि ERK1/ERK2 MAPK, p38 MAPK, और JNK, जो IFN- और/या LPS- प्रेरित नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में भूमिका निभाते हैं। यह दिखाया गया है कि वर्बास्कोसाइड लिपोपॉलीसेकेराइड के कारण होने वाले TAK1 फॉस्फोराइलेशन को रोक और निष्क्रिय कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप JNK प्रोटीन के स्तर में उल्लेखनीय कमी आती है, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिलेखन कारक AP -1 निष्क्रिय हो जाता है। शोधकर्ताओं ने एसएचपी -1 प्रोटीन को कूटने वाले जीन को चुप करा दिया और दिखाया कि इसका ट्रांसक्रिप्शनल नुकसान टीएके -1/जेएनके सिस्टम के फॉस्फोराइलेशन से जुड़ा है, जिसके परिणामस्वरूप एपी -1 अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है, यह सुझाव देते हुए कि वर्बास्कोसाइड का निरोधात्मक प्रभाव SHP-1 पर निर्भर है। कुल मिलाकर, वर्बास्कोसाइड ने SHP1 के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाकर TAK -1 / JNK / AP -1 सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता को देखा और एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव डाला।

1. 3 अमाइलॉइड विषाक्तता का निषेध

अमाइलॉइड (ए) एक पॉलीपेप्टाइड है जिसमें 39 से 43 अमीनो एसिड होते हैं जो एमिलॉयड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) द्वारा - और -सेक्रेटेज के प्रोटियोलिसिस द्वारा निर्मित होते हैं। रक्त और मस्तिष्कमेरु द्रव में। यदि ए बहुत अधिक जमा हो जाता है, तो इसे मस्तिष्क के ऊतकों में जमा किया जा सकता है ताकि सेनील प्लेक बन सकें, जो अल्जाइमर रोग के मुख्य रोगजनक मार्करों में से एक है। उनमें से, ए 1-42 में अधिक विषाक्तता है और यह एडी के रोगजनन में एक प्रमुख प्रोटीन है। AD चूहों में A 1-42 का इंट्रासेरेब्रल इंजेक्शन स्मृति हानि, मस्तिष्क के ऊतकों में रूपात्मक परिवर्तन का कारण बन सकता है और इसमें कोलीनर्जिक और मोनोअमाइन तंत्रिका तंत्र शामिल हैं। न्यूरोनल अध: पतन। हू हैंगजिंग के शोध में पाया गया कि वर्बेसिन मस्तिष्क में न्यूरॉन्स में SHY (एक प्रोटीन जो न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई को नियंत्रित करता है) की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर ए 1-42 बयान के कारण होने वाले सिनैप्टिक क्षति और न्यूरोनल एपोप्टोसिस का विरोध कर सकता है। विदेशी अध्ययनों से पता चला है कि एडी-जैसे पशु मॉडल में, जिस तंत्र द्वारा पार्श्व वेंट्रिकल में ए 1-42 इंजेक्शन स्मृति हानि की ओर जाता है, वह ए डिपोजिशन और बाद में कैस्केड प्रतिक्रियाओं से संबंधित है, जैसे केंद्रीय कोलीनर्जिक डिसफंक्शन, जिसमें कमी आई है। एसीएच स्तर और एसीएचई। गतिविधि को विनियमित किया जाता है। 2. 5 से 5 में वर्बेसिन। 0 मिलीग्राम/किलोग्राम पर, हिप्पोकैम्पस में एसीएच का स्तर बढ़ाया जा सकता है, और हिप्पोकैम्पस में एसीएचई गतिविधि के अप-विनियमन को बाधित किया जा सकता है, लेकिन केवल 5.5 में। 0 मिलीग्राम/किलोग्राम पर, यह ए बयान को कम कर सकता है और ए 1-42 सुगंधित चूहों में कॉर्टिकल एच स्तर की गड़बड़ी को उलट सकता है। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि वर्बेसिन खुराक पर निर्भर तरीके से ए 42 के एकत्रीकरण को रोकता है, और इसके अणु का कैटेचोल हिस्सा इस निरोधात्मक गतिविधि में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

1.4 स्वरभंग का विनियमन

रैपामाइसिन (एमटीओआर) का स्तनधारी लक्ष्य एक संरक्षित सेरीन / थ्रेओनीन-प्रोटीन किनेज है जो प्रोटीन अनुवाद की शुरुआत को नियंत्रित करता है। यह जीन ट्रांसक्रिप्शन, राइबोसोम बायोसिंथेसिस, प्रोटीन ट्रांसलेशन की शुरुआत, ऑटोफैगी और एपोप्टोसिस सहित कई सिग्नलिंग पाथवे में सिग्नल ट्रांसडक्शन में शामिल है। ऑटोफैगी एक प्रोग्राम्ड सेल डेथ मोड है। मध्यम स्वरभंग सेल होमियोस्टेसिस को बनाए रख सकता है और बाहरी उत्तेजनाओं का जवाब दे सकता है, जबकि अत्यधिक स्वरभंग ऑर्गेनेल और सेलुलर संरचनाओं को नुकसान पहुंचा सकता है, जिससे असामान्य कार्यात्मक परिवर्तन हो सकते हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव बड़ी संख्या में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन का उत्पादन करता है, जो एमटीओआर सिग्नलिंग मार्ग को बाधित कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप संबंधित एमआरएनए अनुवाद और प्रोटीन अभिव्यक्ति अवरुद्ध हो जाती है। हालांकि, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि वर्बास्कोसाइड ऑटोफैगोसोम के गठन को कम कर सकता है, और एमटीओआर मार्ग को सक्रिय करने के लिए बीक्लिन -1, एलसी 3- II, और पी 62 जैसे ऑटोफैगी मार्करों की अभिव्यक्ति को भी बढ़ा सकता है। शरीर बाहरी इस्किमिया और हाइपोक्सिया से प्रेरित होता है। , जो इंगित करता है कि वर्बेसिन न केवल अत्यधिक ऑटोफैगी सक्रियण को रोक सकता है, बल्कि एक निश्चित ऑटोफैगी गतिविधि को भी बनाए रख सकता है, और ऑटोफैगी के संतुलन को विनियमित करके न्यूरॉन्स की रक्षा करने में भूमिका निभा सकता है।

2 neurodegenerative रोगों के उपचार में Verascoside

2. 1 अल्जाइमर रोग

अल्जाइमर रोग (एडी) सबसे आम प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जो व्यवहार संबंधी गड़बड़ी जैसे संज्ञानात्मक शिथिलता और न्यूरोनल नुकसान, सीने में सजीले टुकड़े और न्यूरोफिब्रिलरी टेंगल्स की विशेषता है। नोडल पैथोलॉजिकल परिवर्तन। एडी रोगियों की अनुभूति

शिथिलता और न्यूरोट्रांसमीटर गड़बड़ी अमाइलॉइड कैस्केड, अमाइलॉइड ओलिगोमेराइजेशन और एमाइलॉयड साइटोटोक्सिसिटी से निकटता से संबंधित हैं। AD के पैथोलॉजिकल तंत्र में कई कारक शामिल हैं, जिनमें ए अमाइलॉइड कैस्केड, ताऊ प्रोटीन का हाइपरफॉस्फोराइलेशन, ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस और इंफ्लेमेटरी कैस्केड शामिल हैं। मौजूदा शोध के अनुसार, वर्बेसिन द्वारा अल्जाइमर रोग के उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य सेल मॉडल PC12 कोशिकाएं और SH-SY5Y कोशिकाएं हैं, और पशु मॉडल AD चूहा मॉडल हैं जो A 1-42, d-galactose और scopolamine के साथ सुगंधित हैं। मनोभ्रंश चूहे मॉडल और AlCl3 संयुक्त प्रलोभन

गाइडेड माउस एजिंग मॉडल [30]। इसके चिकित्सीय तंत्र को संक्षेप में इस प्रकार किया जा सकता है: एक बयान को कम करें, एडी रोगियों के मस्तिष्क में एक बयान में सुधार करें और ए बयान द्वारा अवरुद्ध न्यूरॉन्स के बीच सामान्य सिनैप्टिक गतिविधि में सुधार करें। A द्वारा मध्यस्थता वाले ROS के उत्पादन को कम करें, Bcl-2 परिवार, साइटोक्रोम c और caspase-3 के माध्यम से एपोप्टोसिस सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित करें, तंत्रिका कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति से बचाएं और एपोप्टोसिस को कम करें। (3) इन विट्रो में, यह ERK और PI3 K/Akt सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके और साथ ही HO-1 की अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए Nrf2 के परमाणु अनुवाद के कारण एक न्यूरोटॉक्सिसिटी के खिलाफ न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव में भाग लेता है। हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स और Nissl निकायों में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि हुई, AD मॉडल चूहों की प्रतिक्रिया विलंबता को छोटा किया, और स्मृति हानि को कम करने के लिए त्रुटियों की संख्या को कम किया।

2. 2 पार्किंसंस रोग

पार्किंसंस रोग(पीडी) दूसरी सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता है जैसे कि आराम करने वाले कंपकंपी, ब्रैडीकिनेसिया, मायोटोनिया, पोस्टुरल गैट डिस्टर्बेंस और निग्रोस्ट्रिएटल डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स। अध: पतन, -सिन्यूक्लिन एकत्रीकरण, और अन्य रोग परिवर्तन। डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के बड़े पैमाने पर अध: पतन MAP2 के डाउन-रेगुलेशन और कस्पासे की ऊंचाई -3 का कारण बनता है, और इन परिवर्तनों से माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण हो सकता है और डोपामिनर्जिक न्यूरॉन एपोप्टोसिस बढ़ सकता है। इसके अलावा, निग्रोस्ट्रिएटल सिस्टम में टाइरोसिन हाइड्रॉक्सिलस की अभिव्यक्ति में परिवर्तन पार्किंसंस रोग की घटना और विकास से निकटता से संबंधित हैं। मौजूदा शोध के अनुसार, वर्बसिन के साथ पीडी के उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य पशु मॉडल रोटेनोन-प्रेरित पीडी चूहे और 6-हाइड्रॉक्सीडोपामाइन (6-OHDA)-प्रेरित जेब्राफिश तंत्रिका चोट मॉडल हैं। इसके चिकित्सीय तंत्र को निम्नलिखित पहलुओं के रूप में संक्षेपित किया जा सकता है: 1) रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करके, एनआरएफ को सक्रिय करना 2- मार्ग हैं, एसओडी, सीएटी, जीएसएच-पीएक्स, और अन्य एंटीऑक्सीडेंट पदार्थों की गतिविधि में वृद्धि, और विषहरण और न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधियों को करने के लिए एमडीए की सामग्री को कम करना। -सिन्यूक्लिन को कम करें, कस्पासे के साथ संयोजन करके इसकी अभिव्यक्ति को कम करें -3, MAP2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाएं, और MPP प्लस और ग्लूटामेट द्वारा क्षतिग्रस्त न्यूरोनल कोशिकाओं की रक्षा करें। tyrosine hydroxylase (TH) mRNA और प्रोटीन की अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि हुई है, और tyrosine hydroxylase immunoreactive न्यूरॉन्स की संख्या ने विवो में पर्याप्त निग्रा में TH अभिव्यक्ति के नुकसान को कम कर दिया है और विवो में 6-OHDA को अवरुद्ध कर दिया है। क्षतिग्रस्त मूल निग्रा डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स मर जाते हैं।

3 निष्कर्ष

सामान्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग,अल्जाइमर रोग, तथापार्किंसंस रोग, दोनों संज्ञानात्मक अक्षमता के अंतिम चरण में प्रकट होते हैं, जो कई व्यक्तियों और परिवारों पर भारी बोझ लाता है। दवा के विकास के साथ, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों पर लोगों का शोध गहराता जा रहा है, और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के रोगियों के लक्षणों में सुधार के लिए मल्टी-चैनल और मल्टी-लक्षित उपचार का उपयोग किया गया है। वर्बासिक ग्लाइकोसाइड रहमानिया ग्लूटिनोसा का सक्रिय संघटक है,सिस्टांचे, फोर्सिथिया, और अन्य पारंपरिक चीनी दवाएं। यह Nrf2, ERK, और PI3K/Akt जैसे सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से अमाइलॉइड, ग्लूटामेट और पेरोक्सीनाइट्राइट आयनों द्वारा मध्यस्थता वाले न्यूरोटॉक्सिसिटी का विरोध करता है। माइटोकॉन्ड्रियल मार्ग एपोप्टोसिस को रोकता है; प्रतिरक्षा कार्य को नियंत्रित करता है और NF-κB और TAK-1/JNK/AP-1 सिग्नल ट्रांसडक्शन के माध्यम से सूजन को रोकता है; ऑटोफैगी को भी नियंत्रित करता है। इसलिए, वर्बस्कोसाइड अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग में अच्छी चिकित्सीय संभावनाएं दिखाता है और विकास की क्षमता वाली दवाओं का एक वर्ग है।