कोलोरेक्टल कैंसर के सहायक कीमोथेरेपी द्वारा प्रेरित मायलोस्पुप्रेशन की रोकथाम और उपचार पर गुर्दे और प्लीहा को टोन करने की विधि की प्रभावशीलता और तंत्र Ⅲ

2. अस्थि मज्जा दमन का पश्चिमी चिकित्सा उपचार

2.1 ल्यूकोपेनिया/न्यूट्रोपेनिया की रोकथाम और उपचार

ल्यूकोसाइट्स और न्यूट्रोफिल शरीर के रक्षा कार्य का आधार हैं। इसलिए, ल्यूकोपेनिया आसानी से विभिन्न संक्रमणों को प्रेरित कर सकता है। अधिक गंभीर मामलों में, जैसे कि फ़ेब्राइल न्यूट्रोपेनिया (एफएन) में, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग किया जाना चाहिए, जिसके कारण अक्सर लंबे समय तक अस्पताल में भर्ती रहना पड़ता है और यहां तक ​​किरोगी के जीवन को खतरे में डालता है. न्यूट्रोफिल रक्त वाहिकाओं में 10 घंटे से कम समय तक रहते हैं [54] और अक्सर कीमोथेरेपी के बाद सबसे पहले प्रभावित होते हैं। इसलिए, ट्यूमर के लिए कीमोथेरेपी में ल्यूकोपेनिया की रोकथाम और उपचार महत्वपूर्ण है।

राष्ट्रीय व्यापक कैंसर नेटवर्क(एनसीसीएन) नैदानिक ​​दिशानिर्देश[55 अनुशंसा करते हैं कि पहली कीमोथेरेपी से पहले, रोगी के एफएन जोखिम का आकलन रोग के प्रकार के आधार पर किया जाना चाहिए,कीमोथेरेपी आहार, रोगी जोखिम और उपचार उद्देश्य। उच्च जोखिम वाले समूहों के लिए, रोकथाम के लिए जी-सीएसएफ का उपयोग किया जाना चाहिए। मध्यम जोखिम वाले समूहों के लिए, रोगी के जोखिम के अनुसार रोकथाम के लिए जी-सीएसएफ का उपयोग किया जाना चाहिए। कम जोखिम वाले समूहों को रोकथाम के लिए जी-सीएसएफ का उपयोग करने की आवश्यकता नहीं है। प्रत्येक आगामी कीमोथेरेपी चक्र से पहले एक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

जी-सीएसएफ मुख्य रूप से जी चरण में एचएससी पर कार्य करता है, परिधीय रक्त न्यूट्रोफिल की संख्या बढ़ाने के लिए उनके प्रसार और भेदभाव को बढ़ावा देता है [56,57]। जी-सीएसएफ के उपयोग से एफएन [58-61] के जोखिम और एफएन से संबंधित अस्पताल में भर्ती होने की दर [62] को काफी हद तक कम किया जा सकता है। एंटीबायोटिक दवाओं के रोगनिरोधी उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

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2.2 थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की रोकथाम और उपचार

कीमोथेरेपी-संबंधित थ्रोम्बोसाइटोपेनियाकीमोथेरेपी दवाओं की खुराक में कमी, कीमोथेरेपी में देरी या यहां तक ​​कि समाप्ति का कारण भी हो सकता है; इसके अलावा, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया से रक्तस्राव का खतरा हो सकता है, जो गंभीर मामलों में जीवन के लिए खतरा भी हो सकता है [63]। कीमोथेरेपी-प्रेरित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का जोखिम ट्यूमर के प्रकार, कीमोथेरेपी दवाओं और आहार से भी संबंधित है। मेरे देश में विशेषज्ञ सर्वसम्मति [64] अनुशंसा करती है कि रोगी की स्थिति और कीमोथेरेपी आहार के आधार पर कीमोथेरेपी से पहले थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और रक्तस्राव के जोखिम का आकलन किया जाना चाहिए। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए, प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन सबसे महत्वपूर्ण उपचार उपाय है। औषधि उपचार में पुनः संयोजक मानव इंटरल्यूकिन-11 (rhIL-11) और पुनः संयोजक मानव थ्रोम्बोपोइटिन (rhTPO) शामिल हो सकते हैं। आईएल-11 और/या टीपीओ के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया वाले मरीज़ थ्रोम्बोपोइटिन रिसेप्टर एगोनिस्ट का उपयोग करने पर विचार कर सकते हैं। उन रोगियों के लिए जिन्होंने कीमोथेरेपी के पिछले चक्र में ग्रेड 3 से अधिक या उसके बराबर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अनुभव किया है, या जिन्होंने ग्रेड 2 से अधिक या उसके बराबर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का अनुभव किया है और उच्च रक्तस्राव जोखिम कारकों से भी जुड़े हैं, प्लेटलेट वृद्धि कारकों का निवारक उपयोग है अनुशंसित।

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2.3 एनीमिया की रोकथाम एवं उपचार

हीमोग्लोबिन<11 g/L, or a decrease of >बेसलाइन से 2 ग्राम/लीटर को एनीमिया माना जा सकता है [55। कीमोथेरेपी से संबंधित एनीमिया के कई कारण हैं, जिनमें कीमोथेरेपी के कारण अस्थि मज्जा का दमन भी शामिल है। खून की कमी, आयरन की कमी, एरिथ्रोपोइटिन की कमी और हार्मोन संबंधी विकार भी एनीमिया का कारण बन सकते हैं।[65] इसलिए, कोशिका आकृति विज्ञान, रेटिकुलोसाइट गिनती, माध्य कणिका मात्रा आदि के पहलुओं से एनीमिया की पहचान करना और रोगी के रक्तस्राव, हेमोलिसिस, पोषण संबंधी स्थिति, आनुवंशिक कारकों, गुर्दे के कार्य, हार्मोन के स्तर और अन्य कारकों का व्यापक विश्लेषण करना आवश्यक है। एनीमिया का कारण निर्धारित होने के बाद उपचार किया जाना चाहिए।

3. कीमोथेरेपी-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन के बारे में टीसीएम की समझ

टीसीएम के शास्त्रीय सिद्धांत में "अस्थि मज्जा दमन" का कोई रिकॉर्ड नहीं है। हालाँकि, यह मुख्य रूप से दवा विषाक्तता की बुराई से विसरा और क्यूई की क्षति से प्रेरित है। अस्थि मज्जा दमन की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के अनुसार, जैसे थकान, प्रतिरक्षा में कमी, बुखार, आदि, इसे "कमी" [66], "कमी" [67,68], और "रक्त की कमी" की श्रेणियों में वर्गीकृत किया जा सकता है। "[69]. हालाँकि, आधुनिक चिकित्सकों के पास कीमोथेरेपी-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन के मूल रोगजनन और उपचार पर अलग-अलग विचार हैं: पार्क बिंगकुई [70] का मानना ​​​​है कि अस्थि मज्जा दमन का कारण प्लीहा और गुर्दे या क्यूई और रक्त को नुकसान पहुंचाने वाली कीमोथेरेपी दवाएं थीं, और यह उपचार होना चाहिए मुख्य रूप से ऐसे उत्पादों का उपयोग करें जो प्लीहा और गुर्दे को मजबूत करते हैं और क्यूई और रक्त की भरपाई करते हैं; लिन लिझू [71] का मानना ​​था कि अस्थि मज्जा दमन का इलाज प्लीहा और गुर्दे को फिर से भरने और यकृत और गुर्दे को पोषण देकर किया जाना चाहिए; यांग यूफेई [66] का मानना ​​था कि कीमोथेरेपी-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन मुख्य रूप से प्लीहा और किडनी क्यूई की कमजोरी के कारण होता था, इसलिए प्लीहा और किडनी को फिर से भरना उपचार की कुंजी थी; फू हुआझोउ [72] का मानना ​​था कि कैंसर रोगियों में अपर्याप्त महत्वपूर्ण ऊर्जा थी, दवा विषाक्तता से प्लीहा और पेट को नुकसान पहुंचा था, और क्यूई और रक्त उत्पादन अपर्याप्त था; किडनी क्यूई क्षतिग्रस्त हो गई थी, और सार को संग्रहित करने और मज्जा का उत्पादन करने का किडनी का कार्य नष्ट हो गया था, जिससे अस्थि मज्जा दमन हो गया था, और प्लीहा और किडनी की कमी और क्यूई और रक्त की कमी मूल रोगजनन थी; लू सु [73] का मानना ​​था कि स्त्री रोग संबंधी ट्यूमर की कीमोथेरेपी के कारण अस्थि मज्जा दमन का मुख्य रोगजनन यह था कि शरीर के यिन और यांग कीमोथेरेपी दवाओं से क्षतिग्रस्त हो गए थे, और इसका क्यूई और रक्त की कमी से कोई लेना-देना नहीं था; याओ यांग एट अल. [74] का मानना ​​था कि गैस्ट्रिक कैंसर की कीमोथेरेपी के कारण होने वाले अस्थि मज्जा दमन का चरणों में निदान और उपचार किया जाना चाहिए: कीमोथेरेपी से पहले रोकथाम, और रोग का विनियमन। मुख्य उपचार प्लीहा और पेट को मजबूत करना, विषाक्तता को कम करना और कीमोथेरेपी के दौरान प्रभावकारिता बढ़ाना और प्लीहा और गुर्दे को मजबूत करना है। कीमोथेरेपी के अंतिम चरण में, मुख्य उपचार रोग को फैलने से रोकना है। उपचार को प्लीहा और गुर्दे को मजबूत करने, सार को फिर से भरने और मज्जा को पोषण देने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। ली शानशान और अन्य। [75] जांग-फू के सिद्धांत के आधार पर, माना जाता है कि कीमोथेरेपी-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन की कुंजी प्लीहा और गुर्दे की कमी है, और उपचार क्यूई और रक्त को फिर से भरने और प्लीहा और गुर्दे को मजबूत करने पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। हुआंग डोंगरोंग एट अल। [76] का मानना ​​था कि "छिपा हुआ जहर" प्लीहा और गुर्दे की कार्यप्रणाली को नुकसान पहुंचाता है, जिससे अस्थि मज्जा दब जाता है।

विभिन्न डॉक्टरों द्वारा अस्थि मज्जा दमन की समझ को देखते हुए, हालांकि क्यूई और रक्त, यिन और यांग आदि में अंतर हैं, उनका उपचार प्लीहा और गुर्दे को टोन करने से अविभाज्य है। प्लीहा अर्जित संविधान की नींव और क्यूई और रक्त उत्पादन का स्रोत है। "सुवेन लिंगलान सीक्रेट क्लासिक" कहता है: "तिल्ली और पेट भंडारगृह हैं", "लिंगजू जुएकी" कहते हैं: "मध्य बर्नर क्यूई प्राप्त करता है और रस लेता है, जो बदलता है और लाल हो जाता है, जिसे रक्त कहा जाता है"; किडनी अर्जित संविधान का आधार है, जो सार के भंडारण और मज्जा के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है। "सुवेन यिनयांग यिंगज़ियांग डालुन" कहते हैं: "गुर्दे अस्थि मज्जा का उत्पादन करते हैं", "सुवेन क्यूई टोंगटियन लुन" कहते हैं: "अस्थि मज्जा मजबूत है, और क्यूई और रक्त इसका पालन करते हैं"। बाद में चाओ युआनफैंग की "ज़ुबिंगयुआनहौ लुन", झू तांग की "पूजी फैंग", और झांग जिंग्यू की "जिंग्यू क्वांशु" जैसी कृतियों का मानना ​​है कि गुर्दे का सार क्यूई और रक्त के उत्पादन से निकटता से संबंधित है।

4. कीमोथेरेपी-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन को रोकने और इलाज करने में चीनी चिकित्सा का तंत्र

बड़ी संख्या में अध्ययनों से पता चला है कि चीनी दवा कीमोथेरेपी-प्रेरित ल्यूकोपेनिया, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आदि को प्रभावी ढंग से रोक और इलाज कर सकती है, और साथ ही रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकती है [77-86]। चीनी चिकित्सा की क्रिया के तंत्र पर भी बड़ी संख्या में अध्ययन किए गए हैं। पारंपरिक चीनी दवा मुख्य रूप से तीन पहलुओं में कीमोथेरेपी-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन को कम करती है: एचएससी एपोप्टोसिस को रोकना, एचएससी उम्र बढ़ने में देरी करना और एचएम को विनियमित करना।

4.1 एचएससी एपोप्टोसिस को रोकना

झाओ एट अल. [87] पाया गया कि लिउवेई दिहुआंग काढ़ा और बुज़होंग यिकी काढ़ा सीटीएक्स-प्रेरित चूहों की अस्थि मज्जा कोशिकाओं को जी 0 चरण से एस चरण और जी 2 चरण तक बढ़ावा दे सकता है, एचएससी और एचपीसी के प्रसार को बढ़ावा दे सकता है, और उनके एपोप्टोसिस को रोक सकता है। . डांगगुई सिनी डेकोक्शन [88] में अस्थि मज्जा कोशिका चक्र को विनियमित करने और अस्थि मज्जा कोशिका प्रसार को बढ़ावा देने का भी प्रभाव होता है। मिंग यू [89] ने पाया कि गुइशाओ डिहुआंग गोलियां सीटीएक्स-प्रेरित चूहों में अस्थि मज्जा न्यूक्लियेटेड कोशिकाओं की एपोप्टोसिस दर को काफी कम कर सकती हैं, और एस चरण और जी2/एम चरण में प्रवेश करने के लिए जी {7}}/जी1 चरण कोशिकाओं को बढ़ावा दे सकती हैं। यू बोटाओ [90] ने पाया कि फुझेंग शेंगक्स्यू कैप्सूल बीसीएल की अभिव्यक्ति को बढ़ाकर और बैक्स की अभिव्यक्ति को कम करके सीटीएक्स-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन को रोकता है और उसका इलाज करता है। यांग पेइयिंग एट अल। [91] पाया गया कि ज़ियाओयान काढ़ा जी0/जी1 चरण की अस्थि मज्जा कोशिकाओं को एस और जी2/एम चरणों में प्रवेश करने के लिए बढ़ावा दे सकता है और सीटीएक्स मॉडल चूहों में अस्थि मज्जा ऊतक में बीसीएल -2 एमआरएनए की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। बुज़होंग यिकी काढ़ा [92] और ताइशन पांशी पाउडर [93] अस्थि मज्जा हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के कोशिका चक्र की गिरफ्तारी से राहत और प्रसार को बढ़ावा देकर हेमेटोपोएटिक फ़ंक्शन में सुधार करने में सिद्ध हुए हैं।

इसके अलावा, एकल चीनी दवा/चीनी दवा के अर्क भी अस्थि मज्जा कोशिकाओं में एक एंटी-एपोप्टोटिक भूमिका निभा सकते हैं: जिनसेनोसाइड Rk3 [941 साइक्लोफॉस्फेमाईड मॉडल चूहों के अस्थि मज्जा में जी 0/जी 1 चरण कोशिकाओं के अनुपात को कम कर सकता है और कोशिका प्रसार को बढ़ावा देना। यह तंत्र Rk3 द्वारा Bcl-2 की अभिव्यक्ति को अपग्रेड करने और कैस्पेज़ -3 की अभिव्यक्ति को डाउनरेगुलेट करने से संबंधित हो सकता है। जिनसैनोसाइड्स आरबी1, आरबी2, और आरसी और जिनसैनोसाइड कॉम्प्लेक्स के [95] के मेटाबोलाइट्स बीसीएल -2/बैक्स सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से अस्थि मज्जा न्यूक्लियेटेड कोशिकाओं के प्रसार को नियंत्रित कर सकते हैं।

4.2 एचएससी की उम्र बढ़ने में देरी करें

लियूवेई डिहुआंग पिल्स और गुइफू डिहुआंग पिल्स [96] मायलोसप्रेस्ड चूहों में सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीएसएच-पीएक्स) को बढ़ाकर चूहों में सी और सी के स्तर को कम कर सकते हैं। डायल्डिहाइड (मैलोन्डियलडिहाइड, एमडीए) एक एंटी-ऑक्सीडेटिव तनाव भूमिका निभाता है और चूहों में अस्थि मज्जा हेमेटोपोएटिक फ़ंक्शन की वसूली को बढ़ावा देता है। गुइलुएरक्सियानजियाओ [97] सीटीएक्स मॉडल चूहों में एचएससी में उम्र बढ़ने से संबंधित एसए {5}} गैल पॉजिटिव कोशिकाओं के अनुपात को काफी कम कर सकता है और पी16इंक⁴ए-आरबी सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से एचएससी की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को नियंत्रित कर सकता है। एंजेलिका साइनेंसिस पॉलीसेकेराइड्स (एएसपी) माउस बीएमएससी की एंटीऑक्सीडेंट क्षमता को एफयू-प्रेरित क्षति को कम कर सकता है और सेलुलर मैंगनीज सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एमएनएसओडी) और कैटालेज (सीएटी) गतिविधि को बढ़ा सकता है, इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) और लिपिड को कम कर सकता है। ऑक्सीकरण मार्कर एमडीए सामग्री [981, बीएमएससी उम्र बढ़ने से संबंधित एसए {{12} गैल पॉजिटिव कोशिकाओं I⁹9] के अनुपात को कम करती है, जिससे 5- फू-प्रेरित हेमेटोपोएटिक डिसफंक्शन को उलट दिया जाता है। .

4.3 हेमेटोपोएटिक सूक्ष्म वातावरण को विनियमित करें

जू जियानगुआंग [100] ने सेल प्रयोगों में पाया कि पॉलीगोनम मल्टीफ्लोरम बीएमएससी को सिस्प्लैटिन-प्रेरित क्षति को कम कर सकता है और बीएमएससी एपोप्टोसिस को कम कर सकता है। क्यूई रोंगजिया [98] ने सेल प्रयोगों में पुष्टि की है कि एएसपी बीएमएससी के ओस्टोजेनिक-एडिपोजेनिक भेदभाव असंतुलन को उलट कर और एसडीएफ -1 को विनियमित करके कीमोथेरेपी-प्रेरित अस्थि मज्जा दमन का इलाज कर सकता है। मिश्रित गधे की खाल वाला जिलेटिन [101] ओस्टोजेनेसिस और ओस्टोजेनिक भेदभाव को विनियमित करके मायलोसप्रेस्ड चूहों में हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन की वसूली को बढ़ावा देता है। कियांगगु शेंगक्स्यू ओरल लिक्विड [53] एपीएच और सीटीएक्स संयुक्त मॉडल चूहों के अस्थि मज्जा ऊतक में वीईजीएफ और पीईसीएएम -1 की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, हेमेटोपोएटिक माइक्रोएन्वायरमेंट को प्रभावित कर सकता है, और इस प्रकार अस्थि मज्जा सुरक्षात्मक प्रभाव डाल सकता है। डांगगुई बक्स्यू डेकोक्शन [102] जेमिसिटाबाइन कीमोथेरेपी से उपचारित चूहों में टीपीओ और जीएम-सीएसएफ की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, और कीमोथेरेपी के कारण अस्थि मज्जा दमन को रोकने और इलाज करने में भूमिका निभाता है। फेरुलिक एसिड, एंजेलिका साइनेंसिस का सक्रिय घटक, और एस्ट्रैगैलोसाइड IV, एस्ट्रैगलस मेम्ब्रेनियस का सक्रिय घटक, सीटीएक्स मॉडल चूहों के सीरम में एचजीएफ की सामग्री को बढ़ा सकता है। कोरियाई जिनसेंग [103] का सक्रिय घटक आरजी1, फू मॉडल चूहों में सीरम आईएल और जीएम-सीएसएफ के स्तर को बढ़ा सकता है। यह सुझाव दिया गया है कि चीनी चिकित्सा यौगिक, एकल चीनी दवाएं या उनके सक्रिय तत्व हेमटोपोइएटिक माइक्रोएन्वायरमेंट या हेमटोपोइएटिक विकास और हेमटोपोइएटिक माइक्रोएन्वायरमेंट में नियामक कारकों को प्रभावित करके अस्थि मज्जा हेमेटोपोएटिक फ़ंक्शन की वसूली को बढ़ावा दे सकते हैं।

5. सारांश

मायलोस्पुप्रेशन की घटना मुख्य रूप से एपोप्टोसिस, समय से पहले बुढ़ापा और कीमोथेरेपी दवाओं से प्रेरित अस्थि मज्जा एचएससी की एचएम क्षति से संबंधित है। आधुनिक चिकित्सा कीमोथेरेपी के कारण होने वाले ल्यूकोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को रोकने और इलाज के लिए हेमेटोपोएटिक वृद्धि कारकों का उपयोग कर सकती है। मायलोस्पुप्रेशन पारंपरिक चीनी चिकित्सा में थकान और कमी की श्रेणी से संबंधित है, और उपचार प्लीहा और गुर्दे को फिर से भरने पर आधारित है। पारंपरिक चीनी दवा एचएससी एपोप्टोसिस का विरोध करने, एचएससी की उम्र बढ़ने में देरी करने और एचएम को प्रभावित करने में भूमिका निभा सकती है।

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