चूहों फार्माकोडायनामिक अनुसंधान में जेंटामाइसिन-प्रेरित तीव्र गुर्दे की चोट पर सिस्टैंच फेनिलएथेनॉल कुल ग्लाइकोसाइड के प्रभाव

Mar 09, 2022

मा शियाओकिंग, वांग जी, हू जुनपिंग, यांग जियानहुआ


1 स्कूल ऑफ फार्मेसी, झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी, उरुमकी 830011;

2 फार्मेसी विभाग, पहला संबद्ध अस्पताल, उरुमकी 830054


संपर्क करना:joanna.jia@wecistanche.com/ व्हाट्सएप: 008618081934791




सार

उद्देश्य

के सुरक्षात्मक प्रभाव का अध्ययन करने के लिएसिस्टैंचेजेंटामाइसिन-प्रेरित एक्यूट पर फेनिथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड्स (phGs)गुर्दे की चोटचूहों में। तरीके 54 नर एसडी चूहों को बेतरतीब ढंग से 10d और 15d रिक्त नियंत्रण समूह (सामान्य खारा 10mL/kg शरीर द्रव्यमान), 10d और 15d मॉडल समूह (सामान्य खारा 10mL/kg शरीर द्रव्यमान), 10d, 15dphGs उच्च खुराक समूह (phGs500mg) में विभाजित किया गया था। / किग्रा बॉडी मास), 10d, 15dphG कम-खुराक समूह (phGs 250 mg/kg बॉडी मास) और 21d सिम्युलेटेड क्लिनिकल ट्रीटमेंट ग्रुप (शारीरिक लवण 10mL/kg बॉडी मास), प्रत्येक समूह में 6 जानवर हैं, 10d और 15d को छोड़कर खाली नियंत्रण समूह। एक तीव्र गुर्दे की चोट के मॉडल को स्थापित करने के लिए समूह चूहों को लगातार 10 दिनों तक जेंटामाइसिन (75 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन) के साथ इंट्रापेरिटोनियल रूप से इंजेक्ट किया गया था। प्रत्येक समूह में प्रयोग के बाद, चूहों का मूत्र 24 घंटे एकत्र किया गया और मूत्र उत्पादन दर्ज किया गया। रक्त उदर महाधमनी से लिया गया था, द्विपक्षीय गुर्दे लिए गए थे और गुर्दा सूचकांक की गणना की गई थी। चूहों के प्रत्येक समूह में सीरम क्रिएटिनिन (स्क्रैच) और यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन) की सामग्री को एक स्वचालित जैव रासायनिक विश्लेषक, और malondialdehyde (MDA) और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (MDA) और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD), कैटलस (CAT) द्वारा मापा गया था। ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (GSH-PX) अभिव्यक्ति स्तर। परिणाम रिक्त नियंत्रण समूह की तुलना में, सीरम स्क्र, बुन, 24 घंटे मूत्र की मात्रा और 10 डी और 15 डी मॉडल समूहों में चूहों के गुर्दे के ऊतकों में एमडीए की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है, और एसओडी, सीएटी और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों में वृद्धि हुई है। मेंगुर्दाऊतक सभी कम हो गए। सांख्यिकीय महत्व है (पी<0.01). compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" serum="" scr,="" bun,="" 24-hour="" urine="" volume,="" and="" the="" expression="" of="" mda="" in="" the="" kidney="" tissues="" of="" the="" rats="" in="" the="" 10d="" and="" 15dphgs="" high="" and="" low="" dose="" groups="" decreased,="" and="" the="" activities="" of="" sod,="" cat,="" and="" gsh-px="" enzymes="" in="" the="">गुर्दे के ऊतकसब बढ़ गया। अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (P .)<0.05). conclusion="" the="" total="" glycosides="" of="">सिस्टैंचेफेनिथाइल अल्कोहल का जेंटामाइसिन-प्रेरित एक्यूट पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता हैगुर्दे की चोटचूहों में।


कीवर्ड:सिस्टांचे; कुल फेनिथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड; जेंटामाइसिन;तीक्ष्ण गुर्दे की चोट.


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तीक्ष्ण गुर्दे की चोट(तीव्रगुर्दाचोट, AKI) अचानक और तेजी से गिरावट या विभिन्न कारणों से गुर्दे के निस्पंदन समारोह के नुकसान का एक नैदानिक ​​​​सिंड्रोम है [1]। वर्तमान में, AKI की घटना साल दर साल बढ़ रही है। इसके कारण विविध हैं और कई तरह की जटिलताएं पैदा कर सकते हैं, और नैदानिक ​​उपचार के लिए हस्तक्षेप के तरीके बहुत सीमित हैं [2,3]। अध्ययनों में पाया गया है कि एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं के साथ निरंतर उपचार एकेआई [4] के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है, और इसका उत्प्रेरण तंत्र दवा-मध्यस्थ मुक्त कट्टरपंथी उत्पादन, फॉस्फोलिपिड बयान, गुर्दे के रक्त प्रवाह में कमी, और स्थानीय सूजन [5] से संबंधित है। चिकित्सकीय रूप से, चिकित्सीय दवा निगरानी तकनीकों का उपयोग अक्सर अमीनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं से प्रेरित तीव्र गुर्दे की क्षति के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन इस तरह के एंटीबायोटिक दवाओं से गुर्दे की क्षति के जोखिम को मूल कारण से सुधार या उलट नहीं किया जा सकता है [6]। एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं के नेफ्रोटॉक्सिसिटी का प्रारंभिक हस्तक्षेप एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं के तर्कसंगत अनुप्रयोग पर शोध में एक गर्म स्थान है। पारंपरिक चीनी दवासिस्टांचेहर्बाएक सूखा मांसल तना है जिसमें ओरोबैंचेसी परिवार के ओरोबैंचेसी में सिस्टांचे सिस्टैंच के तराजू और पत्ते होते हैं। इसमें किडनी यांग को पोषण देने और सार और रक्त को पोषण देने का कार्य है [7]। फिनाइल इथेनॉल कुल ग्लाइकोसाइड्स सिस्टैंच में मुख्य रासायनिक घटक हैं, जो सीरम सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, malondialdehyde की अभिव्यक्ति को रोक सकते हैं, ऑक्सीजन मुक्त कणों को परिमार्जन करने के लिए शरीर की क्षमता को बढ़ा सकते हैं, शरीर में मुक्त कणों के संचय को कम कर सकते हैं और रक्षा कर सकते हैं। अत्यधिक तनाव से शरीर ऑक्सीडेटिव क्षति प्रभाव [8]। इस अध्ययन में, जेंटामाइसिन का उपयोग तीव्र गुर्दे की चोट के एक चूहे के मॉडल के निर्माण के लिए किया गया था, ताकि के निवारक और चिकित्सीय प्रभावों का पता लगाया जा सकेसिस्टैंचेजेंटामाइसिन-प्रेरित तीव्र गुर्दे की चोट पर फेनिथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड।

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गुर्दे की बीमारी का इलाज कर सकता है सिस्टैन्च गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार

एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक दवाओं की एक सामान्य गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया नेफ्रोटॉक्सिसिटी [9] है। ऐसी दवाओं को ग्लोमेरुलस के माध्यम से प्रोटोटाइप दवाओं के रूप में आसानी से फ़िल्टर किया जाता है, और कुछ दवाएं मूत्र में स्रावित होती हैं, और अधिकांश दवाएं गुर्दे के प्रांतस्था में चुनिंदा रूप से जमा होती हैं, जिससे इस साइट पर एकाग्रता की एकाग्रता से कई गुना अधिक हो जाती है। सीरम में दवा [10], इस तरह की दवा का संचय अनिवार्य रूप से कोशिका क्षति का कारण बनता है और गुर्दे की क्रिया में कमी आती है। लंबे समय से, अमीनोग्लाइकोसाइड दवाओं के कारण एकेआई के नैदानिक ​​उपचार ने हमेशा दवा वापसी और नियमित पुनर्जलीकरण के रोगसूचक और सहायक उपचार के सिद्धांत का पालन किया है। गुर्दे की बीमारी के परिणाम की प्रतीक्षा में, कोई अन्य दवाएं नहीं हैं जो गुर्दे के ऊतकों पर एमिनोग्लाइकोसाइड दवाओं के प्रभाव को कम कर सकती हैं। क्षति। इसलिए, इस अध्ययन में, जितना संभव हो सके नियमित नैदानिक ​​​​उपचार और शरीर के पुनर्वास का अनुकरण करने के लिए एक 21d नकली नैदानिक ​​​​उपचार समूह की स्थापना की गई थी, ताकि सिस्टैंच फेनिथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड्स के चिकित्सीय प्रभाव की और अधिक निष्पक्ष जांच की जा सके। नैदानिक ​​​​उपचार में, गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन करने के लिए अक्सर संकेतक के रूप में Scr और BUN का उपयोग किया जाता है। Scr और BUN का स्तर जितना अधिक होगा, वृक्क समारोह की क्षति उतनी ही गंभीर होगी [11]। इस अध्ययन में, लगातार 10 दिनों तक चूहों में जेंटामाइसिन 75 मिलीग्राम/किलोग्राम के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा एकेआई मॉडल की स्थापना की गई थी। रिक्त नियंत्रण समूह की तुलना में, मॉडल समूह में Scr और BUN के स्तर में वृद्धि हुई, यह दर्शाता है कि मॉडल सफल रहा। सिस्टैंच फेनिथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड्स के साथ शुष्क पूर्व-उपचार के 10 दिनों और 15 दिनों के बाद, प्रत्येक प्रशासन समूह में चूहों के Scr और BUN में कमी आई, यह दर्शाता है कि जेंटामाइसिन द्वारा प्रेरित AKI में सुधार करने के लिए Cistanche phenethyl अल्कोहल ग्लाइकोसाइड का अच्छा प्रभाव था।

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अध्ययनों से पता चला है कि प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) की वृद्धि जेंटामाइसिन [12] के कारण गुर्दे की ट्यूबलर क्षति की रोग प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। एमडीए मुख्य पदार्थों में से एक है जो शरीर में आरओएस के स्तर को दर्शाता है [13-14]। जीव में आरओएस का प्रतिरोध करने वाले एंटी-ऑक्सीडेंट (एंटीऑक्सिडेंट) रक्षा प्रणाली में एसओडी, सीएटी, जीएसएच-पीएक्स, और इसी तरह शामिल हैं। फिनाइल एथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स सिस्टैंच के मुख्य प्रभावी घटक हैं, जो जानवरों में महत्वपूर्ण एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि कर सकते हैं [15]।सिस्टांचे

कुल फेनिथाइल अल्कोहल ग्लाइकोसाइड के शुष्क पूर्वानुमान के बाद, प्रशासन समूह में चूहों के गुर्दे के ऊतकों में एमडीए की सामग्री काफी कम हो गई थी, और एसओडी, कैट और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों में काफी वृद्धि हुई थी।

संक्षेप में, सिस्टैंच फेनिथाइल अल्कोहल के कुल ग्लाइकोसाइड्स का जेंटामाइसिन-प्रेरित पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है।तीक्ष्ण गुर्दे की चोट।यह मुक्त कणों के उत्पादन को रोककर और मुक्त कणों से मैला ढोने वाले एंजाइमों को सक्रिय करके, शरीर के ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति में सुधार करके और शरीर के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव को बढ़ाकर एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव डालता है। ऑक्सीकरण क्षमता, गुर्दे की क्षति को कम करना।

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एक्टोसाइडमेंसिस्टैंचेपर अच्छा प्रभाव पड़ता हैगुर्दा




संदर्भ

[1] ली मिंग, लियू योंगकियांग, एओ हुआ, एट अल। पुएरिन जेंटामाइसिन [जे] से प्रेरित चूहों में तीव्र गुर्दे की चोट को कम करता है। प्रायोगिक सूत्रों का चीनी जर्नल, 2017, 23(17): 177-182।


[2] लेई यिंग, नी शेंग, सन डैनहुआ, आदि। चीन में गंभीर रूप से बीमार अस्पताल में भर्ती रोगियों में तीव्र गुर्दे की चोट का महामारी विज्ञान विश्लेषण [जे]। जर्नल ऑफ़ सदर्न मेडिकल यूनिवर्सिटी, 2016, 36(6): 744-750।


[3] यू लेचेंग, हे चांगलुन। लीवर सिरोसिस [जे] के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों में तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) और मृत्यु दर और जटिलताओं के बीच संबंध। लीवर, 2013, 18 (11): 42-47।


[4] किशोरबक, लैंब्रिचटीपी, इब्राहिम, एटल। इनहिबि-टियोनोफैमिनोग्लाइकोसाइड-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी इन रैट्सबायपोलिया-नियोनिकपेप्टाइड्स [जे]। नेफ्रोलॉजी को नियंत्रित करता है, 2015, 83 (83): 1991-201।


[7] काओ दंडन, यांग जियानहुआ, हू जुनपिंग। नाक प्रशासन के लिए सिस्टैंच फिनाइल इथेनॉल ग्लाइकोसाइड नैनोइमल्शन सुरक्षा मूल्यांकन [जे]। झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी के जर्नल, 2018, 41(11): 1411-1415।


[8] जू बोवेई, यांग जियानहुआ, यान याओ, एट अल। A _(1-42) [J] द्वारा प्रेरित PC12 सेल की चोट पर सिस्टेनचे फिनाइल इथेनॉल कुल ग्लाइकोसाइड का सुरक्षात्मक प्रभाव। झिंजियांग मेडिकल यूनिवर्सिटी के जर्नल।

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