एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट (EGCG): आधुनिक युग के लिए न्यूरोप्रोटेक्शन, एजिंग और न्यूरोइन्फ्लेमेशन के लिए नए चिकित्सीय दृष्टिकोण भाग 5

फाइटोकेमिकल्स न्यूट्रास्युटिकल प्लांट केमिकल्स हैं जिनमें रक्षात्मक या रोग-सुरक्षात्मक भूमिकाएँ होती हैं [130]। कुछ सामान्य फाइटोकेमिकल्स में ग्रीन टी पॉलीफेनोल, फाइटोएस्ट्रोजेन, एंथोसायनिडिन, कैरोटीनॉयड और टेरपेनोइड्स शामिल हैं।

टेरपेन्स कई पौधों में पाए जाने वाले रसायनों का एक वर्ग है। इन यौगिकों का न केवल पौधों पर महत्वपूर्ण शारीरिक प्रभाव पड़ता है, बल्कि मनुष्यों के लिए भी कई जादुई लाभ हैं।

कुछ टेरपेन्स मनुष्यों में संज्ञानात्मक और स्मृति क्षमताओं में सुधार कर सकते हैं। ये यौगिक न्यूरोट्रांसमीटर के उत्पादन और रिलीज को प्रभावित करके तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को बढ़ावा देते हैं, जिससे संज्ञान और स्मृति में सुधार होता है। प्रयोगों में, कुछ टेरपेन्स को भूलने की बीमारी और अल्जाइमर रोग के रोगियों में लक्षणों से राहत दिलाने में सकारात्मक प्रभाव दिखाया गया है।

इसके अलावा, कुछ टेरपेनोइड्स में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव भी होते हैं। वे हानिकारक मुक्त कणों को अवशोषित कर सकते हैं और ऑक्सीडेटिव क्षति के नकारात्मक प्रभावों से बच सकते हैं। यह अल्जाइमर रोग और भूलने की बीमारी की घटना को रोकने में भी बहुत फायदेमंद है।

साथ ही, टेरपेन चिंता, तनाव और अवसाद के लक्षणों को भी कम कर सकते हैं। वे मस्तिष्क में रसायनों के स्राव को नियंत्रित कर सकते हैं, तनाव और बेचैनी को कम कर सकते हैं और लोगों के मानसिक स्वास्थ्य में सुधार कर सकते हैं।

संक्षेप में, टेरपेनोइड्स मानव स्वास्थ्य में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे अनुभूति और स्मृति में सुधार कर सकते हैं, चिंता और तनाव को कम कर सकते हैं, और अल्जाइमर रोग और भूलने की बीमारी की शुरुआत को रोक सकते हैं। इसलिए, हमें उनसे अधिक लाभ प्राप्त करने के लिए खाद्य पदार्थों और पौधों में समृद्ध टेरपेन्स पर अधिक ध्यान देना चाहिए। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांच डेजर्टिकोला स्मृति में काफी सुधार कर सकता है, क्योंकि सिस्टांच डेजर्टिकोला न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे कि एसिटाइलकोलाइन और विकास कारकों के स्तर को बढ़ाना। ये पदार्थ स्मृति और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टांच डेजर्टिकोला रक्त प्रवाह में भी सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषक तत्व और ऊर्जा मिले, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और धीरज में सुधार हो।

मस्तिष्क की कार्यप्रणाली सुधारने के तरीके जानने के लिए क्लिक करें

फाइटोकेमिकल्स में कई एंटीऑक्सीडेंट और सूजनरोधी गुण पाए गए हैं, जैसा कि बर्बेरिन के प्रयोग से प्रमाणित होता है, जो कि फॉस्फोइनोसाइटाइड किनेस/प्रोटीन किनेस बी/न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड 2 संबंधित कारक 2 (PI3K/Akt/nrf2) मार्ग को उत्तेजित करके ROS उत्पादन को नकारता है। ऑटोफैगी में फाइटोकेमिकल्स के उपयोग को कैंसर अनुसंधान में प्रदर्शित किया गया है।

जैसा कि पहले बताया गया है, ऑटोफैगी एक अपचय प्रक्रिया है जिसमें क्षतिग्रस्त या क्षतिग्रस्त अणुओं और अंगों को शरीर से निकालने के लिए लाइसोसोम द्वारा विघटित किया जाता है।

फाइटोकेमिकल का एक उदाहरण क्वेरसेटिन (3,30,40,5,7-पेंटाहाइड्रॉक्सीफ्लेवोन) है, जो कई फलों और सब्जियों में पाया जाता है, जैसे कि सेब और जामुन, और प्याज ने उच्च ग्लूकोज द्वारा उत्पन्न कोशिका क्षति को कम करके श्वान कोशिकाओं में ऑटोफैगिक प्रेरण दिखाया है [131]।

यह माउस न्यूरोग्लिया सेल लाइन से लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS)-प्रेरित नाइट्रिक ऑक्साइड रिलीज को भी कम करता है [131]।

ल्यूटेओलिन (5,7,30,40-टेट्राहाइड्रोक्सीफ्लेवोन) में और अधिक सूजनरोधी क्रियाएं पाई गईं, जो अजवाइन, अजमोद, हरी मिर्च, कैमोमाइल चाय और पेरीला पत्ती में पाया जाता है, और आईएनओएस और सीओएक्स-2 को कम करता है, और इस प्रकार एलपीएस-सक्रिय बीवी2 माइक्रोग्लियल कोशिकाओं में सूजन-मध्यस्थों, एनओ के गठन और प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 को कम करता है।

इसने 20 mM पर प्रशासित लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) से उत्तेजित चूहे के प्राथमिक हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स में न्यूरॉन व्यवहार्यता को बढ़ाया और एपोप्टोसिस को कम किया [132]।

ग्रीन टी और इसके व्युत्पन्न: सूजन और न्यूरोडीजनरेशन से संबंधित चिकित्सीय क्रियाएं

चाय दुनिया में पानी के बाद दूसरा सबसे अधिक पिया जाने वाला पेय है [१३३,१३४]। चाय का सेवन सामाजिक और आदतन दोनों तरह से ३००० ईसा पूर्व से किया जा रहा है कैमेलिया साइनेंसिस (एल.) (सी. साइनेंसिस एल.), जो कि थेसी परिवार (सदाबहार पौधे) का सदस्य है, चीन का मूल निवासी है जो बाद में १७वीं शताब्दी में भारत, जापान, यूरोप, रूस और नई दुनिया (अमेरिका) में फैल गया।

हरी, ऊलोंग और काली चाय सभी एक ही पौधे की प्रजाति, सी. सिनेंसिस एल. से उत्पन्न होती हैं, लेकिन दिखने में, ऑर्गेनोलेप्टिक स्वाद, रासायनिक सामग्री और स्वाद में भिन्न होती हैं [135]। हरी चाय की पत्तियों के रासायनिक घटकों में पॉलीफेनोल (कैटेचिन और फ्लेवोनोइड्स), एल्कलॉइड (कैफीन, थियोब्रोमाइन और थियोफिलाइन), वाष्पशील तेल, पॉलीसेकेराइड, अमीनो एसिड, लिपिड, विटामिन, अकार्बनिक घटक, एल्यूमीनियम, फ्लोरीन और मैंगनीज शामिल हैं।

ग्रीन टी में छह मुख्य कैटेचिन यौगिक होते हैं, कैटेचिन, गैलोकैटेचिन, एपिकैटेचिन (ईसी), एपिगैलोकैटेचिन (ईजीसी), एपिकैटेचिन गैलेट (ईसीजी), और ईजीसीजी, जो सबसे सक्रिय घटक है। दो व्युत्पन्न जिन पर गहन शोध किया जा रहा है वे हैं गैलिक एसिड (3,4,5-ट्राइहाइड्रॉक्सीबेन्ज़ोइक एसिड) और (−) एपिकैटेचिन गैलेट (ईसी)। जीए एक प्रचुर मात्रा में फेनोलिक यौगिक है जो पूरे वनस्पति जगत में पाया जाता है।

यह ईजीसीजी [136,137] के एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीऑक्सीडेंट और न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों को प्रदान करता है और बेहतर बनाता है। मोरी एट अल [138] द्वारा किए गए विश्लेषण से पता चला है कि जीए प्रशासन ने उत्परिवर्ती मानव एमिलॉयड-प्रोटीन प्रीकर्सर/प्रीसेनिलिन 1 (एपीपी/पीएस1) ट्रांसजेनिक एडी माउस मॉडल में बिगड़ी हुई सीखने और स्मृति को रोक दिया। इसने सेरेब्रलएमाइलॉयडोसिस को भी कम किया और नॉनमाइलॉयडोजेनिक एपीपी प्रसंस्करण को बढ़ाया।

मस्तिष्क की सूजन, ग्लियोसिस और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम किया गया। GA प्री-क्लिनिकल माउस AD मॉडल [138] में प्रतिक्रिया को बढ़ाने और स्रावित करने, न्यूरोइन्फ्लेमेशन को बाधित करने और मस्तिष्क ऑक्सीडेटिव तनाव को संतुलित करने में सक्षम था। इसके अलावा, उसी अध्ययन में, GA ने डिसइंटीग्रिन और मेटालोप्रोटीनेज डोमेन-युक्त प्रोटीन 10 (ADAM10), प्रोप्रोटीन कन्वर्टेसेफ्यूरिन को बढ़ाने और ADAM10 को आरंभ करने की क्षमता प्रदर्शित की, जो BACE1 गतिविधि को बाधित करता है।

एंड्रेड एट अल. [139] द्वारा की गई जांच में, जीए ने एंटी-एमाइलॉयडोजेनिक गुण (इन विट्रो न्यूरोनल मेम्ब्रेन) प्रदर्शित किए, जो जीए-प्रेरित ए फाइब्रिल विघटन को नियंत्रित करते हैं, जिसे लिपिड झिल्ली के लिए यौगिक की मध्यम आत्मीयता के साथ जोड़ा जा सकता है। जीए पीडी प्रगति में एमाइलॉयड फाइब्रिलोजेनेसिस को रोकने के लिए -सिन्यूक्लिन के साथ सहयोग कर सकता है [140-142]।

लियू एट अल. [143] ने प्रदर्शित किया कि GA ने हीमॉक्सिनेज-1 स्तर (एक रेडॉक्स-विनियमित प्रोटीन) और -सिन्यूक्लिन संचय में LPS-प्रेरित वृद्धि को कम किया, यह प्रस्तावित करते हुए कि GA LPS-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव और प्रोटीन संयुग्मन को बाधित करने में सक्षम है। इसके अलावा, GA LPS-प्रेरित कैस्पेज़ 3 सक्रियण (प्रोग्राम्ड सेल डेथ का एक बायोमार्कर) को बाधित करता है, और LPS रिसेप्टर-इंटरैक्टिंग प्रोटीन किनेज (RIPK)-1 और RIPK-3 स्तरों (नेक्रोप्टोसिस के बायोमार्कर) में वृद्धि को उत्तेजित करता है।

इससे पता चलता है कि GA चूहे के मस्तिष्क के निग्रोस्ट्रिएटल डोपामिनर्जिक तंत्र में LPS-प्रेरित एपोप्टोसिस और नेक्रोपटोसिस को रोकता है। GA के सह-ऊष्मायन से उपचारित BV-2 कोशिकाओं में iNOS mRNA और iNOS प्रोटीन अभिव्यक्ति में LPS-प्रेरित वृद्धि कम हो जाती है, साथ ही संवर्धन माध्यम में NO उत्पादन भी कम हो जाता है।

सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि जीए माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, डीएनए क्षति और एपोप्टोसिस से बचाता है जो एडी में होता है, जैसा कि एक चूहे के मॉडल में प्रमाणित है जिसमें इसने एसओडी, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स), कैटेलेज, ग्लूटाथियोन-एस-ट्रांसफरेज (जीएसटी), और ग्लूटाथियोन (जीएसएच) सामग्री जैसे कई एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों को बदल दिया [137]। जीए माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस संचय को बाधित करके और साथ ही ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन और एटीपी संश्लेषण को बढ़ाकर मस्तिष्क क्षति के रासायनिक रूप से प्रेरित हाइपोक्सिया/रीऑक्सीजनेशन मॉडल के खिलाफ एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा प्रदान करता है [137]।

ईसी एक ग्रीन टी व्युत्पन्न है, लेकिन यह जामुन, सेब, अंगूर, मूंगफली और कोको चाय में भी पाया जा सकता है। ईसी में C6-C3-C6 विन्यास के अन्य फ्लेवोनोइड्स की सामान्य रासायनिक संरचना होती है। इसमें दो सुगंधित वलय होते हैं जो एक अतिरिक्त तीन-कार्बन श्रृंखला और एक ऑक्सीजन परमाणु द्वारा गठित हेट्रोसाइकिल द्वारा जुड़े होते हैं। वर्तमान शोध चयापचय तनाव विकारों पर केंद्रित है जो न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग विकास से जुड़े हैं।

इनमें से एक, विशेष रूप से, मोटापा है, जो ऊर्जा के सेवन और व्यय के लगातार असंतुलन के कारण होता है, जिसे असामान्य या अत्यधिक वसा निर्माण के रूप में जाना जाता है, जो सामान्य वसा ऊतक निगरानी और ऊर्जा विनियमन को बाधित करता है।

इससे वसा ऊतक की सूजन होती है, जो इंसुलिन प्रतिरोध, टी2डी और कार्डियोमेटाबोलिक विकारों जैसे सिस्टम-वाइड सह-रुग्णता का कारण बन सकती है, और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को आगे बढ़ाती है, जिसके परिणामस्वरूप उम्र से संबंधित बीमारियों, यानी एडी और पीडी [144,145] का खतरा बढ़ जाता है।

ईसी अपने एंटीऑक्सीडेंट गुणों (एनएडीपीएच अपरेग्यूलेशन और बढ़े हुए ऑक्सीडेंट उत्पादन में कमी) और सूजन संबंधी सिग्नलिंग (ईआरके 1/2 और एनएफ-κबी) की उत्तेजना को कम करके सूजन-रोधी कार्यों के माध्यम से जीआई सूजन को कम कर सकता है [146]।

ईसी ने लिपिड विनियमन में मध्यस्थता करने की क्षमता का प्रदर्शन किया जैसा कि डिस्लिपिडेमिया में प्रदर्शित होता है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम को बढ़ाता है [146]। ईसी को इन विवो पशु अध्ययनों में ग्लूकोज और इंसुलिन के स्तर को कम करके, इंसुलिन संवेदनशीलता को परिष्कृत करके और ग्लूकोज चयापचय में सुधार करके इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने के लिए दिखाया गया है [146]।

अंत में, ईसी को संज्ञानात्मक हानि में सुधार करने के लिए दिखाया गया है, लेकिन मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बीडीएनएफ) को बढ़ाने के लिए भी, जो सीखने और स्मृति में शामिल एक न्यूरोट्रॉफ़िन है। ईसी में मस्तिष्क रक्त प्रवाह को बढ़ाने और भड़काऊ मध्यस्थ विपथन परिवहन के कारण होने वाली एंडोटॉक्सिन-मध्यस्थ सूजन को कम करने के द्वारा न्यूरोप्रोटेक्टिव क्षमताएं हो सकती हैं [146]।

8. ईजीसीजी संश्लेषण, संरचना और चिकित्सीय क्रिया

ईजीसीजी एक ऑर्थो-बेंजोइल बेंज़ोपाइरन उपोत्पाद [147] है, जिसमें ए, बी, सी और डी (चित्र 2) से चिह्नित चार रिंग शामिल हैं। ए और सी में बेंज़ोपाइरन रिंग शामिल है, जिसमें सी2 पर एफेनिल समूह और सी3 पर गैलेट समूह है।

बी रिंग में स्थितीय 3,4,5-ट्राइहाइड्रॉक्सिल समूह हैं, और डी रिंग गैलॉयल मोइटी को C3 पर एस्टर के रूप में कॉन्फ़िगर किया गया है। ग्रीन टी के औषधीय गुण गैलिक एसिड (एलिलेशन) के साथ ईजीसी एस्टरीफिकेशन के कारण होते हैं, जो ग्रीन टी के एंटीऑक्सीडेंट तंत्र को ईजीसीजी [148] से सहसंबंधित करने की अनुमति देता है। ईजीसीजी की अनूठी संरचना के माध्यम से कार्य करने वाली ग्रीन टी पॉलीफेनोल अत्यधिक कुशल एंटीऑक्सीडेंट गुणों की अनुमति देती है।

ईजीसीजी ने सुपरऑक्साइड आयन और हाइड्रोजन पेरोक्साइड का प्रतिकार किया और आरओएस-प्रेरित डीएनए क्षति को अवरुद्ध किया। ईजीसीजी एक पेरोक्सिनाइट्राइट स्कैवेंजर है जो टायरोसिन के नाइट्रेशन को कम करता है और हाइपोक्लोराइट और पेरोक्सिल रेडिकल जैसे मुक्त मूलक उपोत्पादों का एक संग्रहकर्ता है। यह अपने फेनोलिक समूहों के माध्यम से लोहे और अन्य धातुओं के एक केलेटर के रूप में भी कार्य कर सकता है, जिससे Fe(III), Cu, Cd और Pb के निष्क्रिय रूपों से बंधने की अनुमति मिलती है, जिससे इन धातुओं के मुक्त रूपों की मात्रा कम हो जाती है, इस प्रकार ROS प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा मिलता है [149]।

इसके अलावा, ग्रीन टी पॉलीफेनोल एंटीऑक्सीडेंट फ़ंक्शन ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीपीएक्स) और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस (एसओडी) की गतिविधि को बढ़ाकर प्रदर्शित होते हैं, और स्कैवेंजिंग दर विटामिन सी और ई [150] की तुलना में बहुत मजबूत होती है।

ईजीसीजी जैवउपलब्धता और संशोधन

ईजीसीजी के अनेक औषधीय गुणों के बावजूद, इसमें जैव उपलब्धता (वह सीमा और दर जिस पर जैवसक्रिय यौगिक प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है और क्रिया स्थल में प्रवेश करता है) के मामले में कई कमियां हैं।

ईजीसीजी में मौखिक प्रशासन के बाद अपर्याप्त प्रणालीगत अवशोषण होता है, जिसमें कम फार्माकोकाइनेटिक्स, सीमित बायोडिस्ट्रीब्यूशन, प्रथम-पास चयापचय और शरीर के संबंधित ऊतकों में कम संचयन या कम लक्ष्यीकरण प्रभावकारिता शामिल है [151]।

खराब आंत्र अवशोषण उच्च तापमान, उदासीन या कमजोर क्षार की स्थिति में ऑक्सीडेटिव अपघटन के कारण होता है, और टूटने की दर परिवेश के तापमान और ऑक्सीकरण एकाग्रता की ऊंचाई के साथ बढ़ जाती है [152इसके अलावा, आंत का पीएच मौखिक ईजीसीजी की स्थिरता को प्रभावित करने वाला प्रमुख कारक हो सकता है [152आंतों के ईजीसीजी का अवधारण समय और पारगम्यता ईजीसीजी के अवशोषण को प्रभावित करती है; अपर्याप्त पारगम्यता निष्क्रिय प्रसार और सक्रिय बहिर्वाह के कारण अपर्याप्त आंत परिवहन के कारण होती है [152]।

मौखिक प्रशासन के बाद, ईजीसीजी को छोटी आंत की माइक्रोबियल प्रणाली में ईजीसी में चयापचय किया जाता है, जबकि ईजीसीजी बड़ी आंत में -(3,5-डिहाइड्रॉक्सीफेनिल)-वेलेरोलैक्टोन (ईजीसी-एम5) में विघटित हो जाता है [153]।

ईजीसीजी में बीबीबी पारगम्यता अधिक होती है, जो इसकी हाइड्रोफोबिसिटी (जितने कम ध्रुवीय अणु, मस्तिष्क के ऊतकों का अवशोषण उतना ही बेहतर) के कारण हो सकता है [152]। ईजीसीजी की जैव उपलब्धता को संशोधित करने में प्रस्तावित कुछ मौजूदा संशोधन नैनोस्ट्रक्चर-आधारित दवा वितरण प्रणाली हैं, जो वाहक के रूप में इनकैप्सुलेशन सामग्री, यानी लिपिड, प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट का उपयोग करते हैं।

इसका एक उदाहरण लियू एट अल. [154] द्वारा किया गया अध्ययन है जिसमें ईजीसीजी के एक पाम टेट संस्करण को अलग किया गया और 40-0-पामिटॉयल ईजीसीजी के रूप में निर्धारित किया गया। पाचन एंजाइमों (ए-एमाइलेज) के लिए इसकी स्थिरता और स्थायित्व बेहतर था।

वर्तमान अध्ययनों से पता चलता है कि लिपिड नैनोकैरियर्स अपनी उच्च स्थिरता और जैव-संगतता, नियंत्रित रिलीज गुणों, कम लागत वाली उत्पादन विधियों और आसान मापनीयता के कारण अन्य नैनोकणों की तुलना में सबसे प्रभावी हैं [155,156]।

9. एपिगैलोकैटेचिन-3-गैलेट (ईजीसीजी) एडी और पीडी में चिकित्सीय क्रिया

वर्तमान चिकित्सा पद्धति में एमिलॉयडोजेनिक पेप्टाइड्स के उत्पादन को सीमित करने, एमिलॉयडोजेनिक प्रोटीन की प्राकृतिक अवस्था को बढ़ाने, गलत तरीके से मुड़े हुए प्रोटीन की निकासी दर को बढ़ाने और विशेष रूप से स्व-संयोजन प्रक्रिया को रोकने का प्रयास किया जाता है।

ग्रीन टी पॉलीफेनॉल ने कई रोग-निवारक गुण प्रदर्शित किए हैं, विशेष रूप से ईजीसीजी, जिसने कई औषधीय गुण दिखाए हैं, विशेष रूप से न्यूरोप्रोटेक्टिव (जैसा कि चित्र 3 में दर्शाया गया है)। पशु अनुसंधान से पता चला है कि ईजीसीजी में फ्री रेडिकल स्कैवेंजर के रूप में कार्य करने की क्षमता के कारण एंटी-एजिंग क्षमताएं हैं [160]। ईजीसीजी को एडी से संबंधित कई संभावित लक्ष्यों को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है।

यह सुसंस्कृत हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स में बीटा-एमाइलॉयड-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी से रक्षा कर सकता है। इसने प्रोटीन किनेज Ç (PKC) सक्रियण के माध्यम से, नॉनमाइलॉयडोजेनिक घुलनशील एमाइलॉयड अग्रदूत प्रोटीन (sAPP) के लिए APP के प्रसंस्करण में मध्यस्थता करने की क्षमता का भी चित्रण किया है, इस प्रकार न्यूरोटॉक्सिक A के गठन को रोकता है। इसके अलावा, EGCG को बीटा-सीक्रेटेज एंजाइम (BACE1) को रोकने के लिए दिखाया गया है, जिसे APP को A में संसाधित करने का काम सौंपा गया है [65]।

ईजीसीजी को ग्लाइकोजन सिंथेस किनेज 3 (जीएसके 3) को उत्तेजित करके ए के कारण होने वाली न्यूरोटॉक्सिसिटी को रोकने के लिए दिखाया गया था, जो कि सीएबीएल / एफई 65 के प्रतिबंध के साथ युग्मित है, जो तंत्रिका तंत्र और परमाणु स्थानांतरण की उचित प्रगति के लिए आवश्यक एक साइटोप्लाज्मिक टायरोसिन किनेज है [161]।

पीडी में, ईजीसीजी के औषधीय गुणों को इसकी न्यूरो-निवारक क्षमताओं में प्रदर्शित किया गया है, जैसा कि चूहों में रोटेनोन (एक कीटनाशक जो पार्किंसंस के लक्षणों को मनुष्यों के समान प्रेरित करता है) में इन विट्रो अध्ययन में प्रमाणित है। इस जांच से पता चला कि ईजीसीजी ने पीडी की मापनीय आणविक हानि को कम किया, जैसे कि लिपिड पेरोक्सीडेशन, ऑक्सीडेटिव तनाव (एनओ बायोमार्कर), और पीडी के लिए अन्य न्यूरोइन्फ्लेमेटरी और एपोप्टोटिक मार्कर [162]।

ईजीसीजी [163] द्वारा आयनिक बॉन्ड स्ट्रेंथ [164] के माध्यम से टाउफॉस्फोरिलेशन को रोका जा सकता है। एक घोल की आयनिक ताकत (NaCl के माध्यम से) प्रोटीन अणुओं के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक आकर्षण को बदलकर एकत्रीकरण की दर को संशोधित कर सकती है।

यह एकत्रीकरण के दौरान एकत्रित होने वाले तंतुओं की संरचना और आकारिकी को बदल सकता है [164]। एक अन्य अध्ययन में, यह दिखाया गया कि ईजीसीजी मानव टाउ फॉस्फोराइलेशन को रोक सकता है और विभिन्न जैव रासायनिक और जैवविश्लेषणात्मक प्रयोगों, जैसे कि आइसोथर्मल टाइट्रेशन कैलोरीमेट्री और थियोफ्लेविन एस (ThS) प्रतिदीप्ति परख [165] का उपयोग करके टाउ के साथ बातचीत कर सकता है।

10. ईजीसीजी की ऑटोफैजिक भूमिका

कई शोध जांच विभिन्न इन विट्रो रोग कोशिका मॉडल प्रणालियों का उपयोग करके ऑटोफैगी के ईजीसीजी मध्यस्थता के तंत्र की जांच कर रहे हैं। किम एट अल। [166] ने दिखाया कि 10 µM की कम सांद्रता पर ईजीसीजी, एंडोथेलियल कोशिकाओं में ऑटोफैगी और ऑटोफैजिकफ्लक्स को प्रेरित कर सकता है जो कैल्शियम (Ca2+) / कैल्मोडुलिन-निर्भर प्रोटीन किनेज (CaMKK) / 50AMP-सक्रिय प्रोटीन किनेज (AMPK) / CaMKK / AMPK-निर्भर तंत्र के माध्यम से लिपिड बूंदों के अध: पतन में सहायता करता है।

झाओ एट अल. [147] ने पाया कि ईजीसीजी-प्रेरित ऑटोफैगी हेपेटोकार्सिनोमा (हेपजी2) सेल लाइन में भ्रूण प्रोटीन (एएफपी, जो सेलुलर भेदभाव और परिपक्वता में कार्य करता है) के विघटन की शुरुआत करता है। मेंग एट अल. [167] ने पाया कि ईजीसीजी ने मानव संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं (एचयूवीईसी) में ऑटोफैगिक प्रोटीन एटीजी5, एटीजी7, एलसी3 II/I और एटीजी5-एटीजी12 कॉम्प्लेक्स के स्तरों को बढ़ाया जबकि एपोप्टोसिस-संबंधित प्रोटीन को कम किया।

Iइसने PI3K-AKT-mTOR सिग्नलिंग मार्ग को भी रोक दिया, जिससे आंशिक रूप से EGCG-प्रेरित ऑटोफैगी को बढ़ावा मिला। होलज़र एट अल. [168] ने पाया कि मानव भ्रूण किडनी 293 ट्रांसफ़ेक्टेड (HEK293T) सेल लाइन में, EGCG mTOR मार्ग के माध्यम से ऑटोफैगी को उत्तेजित करके सेल व्यवहार्यता को लम्बा करने में सक्षम था; यह ऑटोफैगिक सर्वाइवल को बढ़ाकर एपोप्टोसिस को रोकने में भी सक्षम था।

GADD34 (महत्वपूर्ण ऑटोफैगी विनियमन जीन) अवरोधकों (गुआनाबेंज़ या siGADD34) की उपस्थिति में वृद्धि गिरफ्तारी और डीएनए क्षति-प्रेरित प्रोटीन (GADD34) की अनुपस्थिति में। अंत में, खलील एट अल द्वारा एक इन विवो अध्ययन किया गया। [169] जिसमें ईजीसीजी के मिथाइलेशन अवरोधक गुण C57BL/6- आयु वर्ग (62-64 सप्ताह पुराने) चूहों में डीएनए मेथिलट्रांसफेरेज़ 2 (DNMT2) (जो मेथिलेटेड ऑटोफैगी अणुओं ATg5 और LC3B के बढ़े हुए स्तरों से संबंधित है) को बाधित करने में सक्षम थे।

ईजीसीजी द्वारा की गई ये क्रियाएं दर्शाती हैं कि ऑटोफैगी का प्रेरण न्यूरोरेस्क्यू और एडी में इसके एंटी-एजिंग कार्यों को बढ़ावा दे सकता है। क्रिया का एक संभावित तंत्र यह है कि ऑटोफैगी का प्रेरण ए [66] के कारण होने वाले प्रोटीन एकत्रीकरण को कम कर सकता है। इसके अलावा, ईजीसीजी के एंटीऑक्सीडेंट गुण माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन से जुड़े आरओएस में बाधा डाल सकते हैं और आरओएस स्कैवेंजर तंत्र के रूप में कार्य करने के लिए ऑटोफैगी का उपयोग कर सकते हैं।

अंत में, ऑटोफैगी को बढ़ावा देने से अतिसक्रिय ग्लियाल कोशिकाओं से क्रोनिक न्यूरोइंफ्लेमेशन के कारण होने वाली प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकाइन/केमोकाइन गतिविधि को कम किया जा सकता है। प्रस्तावित योजना का सारांश चित्र 4 में प्रदर्शित किया गया है। बायोमोलेक्यूल्स 2022, 12, 371 17 में से 3510। ईजीसीजी की ऑटोफैजिक भूमिका कई शोध जांच विभिन्न इन विट्रो रोग कोशिका मॉडल प्रणालियों का उपयोग करके ऑटोफैगी के ईजीसीजी मध्यस्थता के तंत्र की जांच कर रही हैं। किम एट अल। [166] ने दिखाया कि 10 µM की कम सांद्रता पर ईजीसीजी ऑटोफैगी और ऑटोफैजिक फ्लक्सिन एंडोथेलियल कोशिकाओं को प्रेरित कर सकता है जो कैल्शियम (Ca2+)

झाओ एट अल. [147] ने पाया कि ईजीसीजी द्वारा प्रेरित ऑटोफैगी हेपेटोकार्सिनोमा (हेपजी2) सेल लाइन में भ्रूण प्रोटीन (एएफपी, जो सेलुलर भेदभाव और परिपक्वता में कार्य करता है) समुच्चय के क्षरण की शुरुआत करता है। मेंग एट अल. [167] ने पाया कि ईजीसीजी ने मानव संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं (एचयूवीईसी) में ऑटोफैगिक प्रोटीन एटीजी5, एटीजी7, एलसी3 II/I और एटीजी5-एटीजी12 कॉम्प्लेक्स के स्तरों को बढ़ाया जबकि एपोप्टोसिस-संबंधित प्रोटीन को कम किया।

इसने PI3KAKT-mTOR सिग्नलिंग मार्ग को भी रोक दिया, जिससे आंशिक रूप से EGCG-प्रेरित ऑटोफैगी को बढ़ावा मिला। होल्ज़र एट अल। [168] ने देखा कि मानव भ्रूण किडनी 293 ट्रांसफ़ेक्टेड (HEK293T) सेल लाइन में, EGCG mTOR मार्ग के माध्यम से ऑटोफैगी को उत्तेजित करके सेल व्यवहार्यता को लम्बा करने में सक्षम था; यह ऑटोफैगिक उत्तरजीविता को बढ़ाकर एपोप्टोसिस को रोकने में भी सक्षम था।

11. अन्य संबंधित रोग संबंधी विकारों में न्यूरोइन्फ्लेमेशन और न्यूरोरेस्क्यू के लिए अन्य ईजीसीजी चिकित्सीय अनुप्रयोग

ईजीसीजी की औषधीय विशेषताओं को कई कोशिकाओं और पशु मॉडल में सूजन, इम्यूनोमॉडुलेटरी और आरओएस विनियमन से संबंधित खोजा गया है, विशेष रूप से समकालीन साहित्य में [170]।

जैसा कि पहले चर्चा की गई है, ग्रीन टी के औषधीय गुणों में, हृदय प्रणाली पर सूजन संबंधी प्रभावों और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के साथ इसके सहसंबंध के बीच संबंध पर ध्यान केंद्रित किया गया है। इसका प्रमाण सिगरेट पीने से मिलता है, जो आरओएस उत्पादन को बढ़ाता है और कोरोनरी हृदय रोग और स्ट्रोक में देखी जाने वाली सूजन प्रतिक्रिया में वृद्धि में योगदान देता है [171]।

ईजीसीजी ने एमएपीके और एनएफ-केबी सिग्नलिंग मार्गों का उपयोग करके मानव कार्डियोमायोसाइट्स में सिगरेट के धुएं से प्रेरित सूजन को कम करने की क्षमता प्रदर्शित की। वायुमार्ग की सूजन ब्रोन्कियल अस्थमा में प्रदर्शित होती है, जो एक पुरानी श्वसन संबंधी बीमारी है जो वायु प्रदूषण और अन्य पर्यावरणीय परिवर्तनों के कारण वैश्विक स्तर पर बढ़ रही है [171]। यह दिखाया गया कि ईजीसीजी ने आईएल-10, सीडी4+, सीडी25+, और फॉक्सपी3+ ट्रेग कोशिकाओं और फेफड़ों के ऊतकों में फॉक्सपी3 एमआरएनए की अभिव्यक्ति को बढ़ाया, जिसने सभी ने महिला बीएएलबी/सी चूहों के मॉडल में वायुमार्ग की सूजन में कमी में योगदान दिया [171,172]।

टी-कोशिकाओं का अनियमित होना एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को बढ़ाता है, जो जन्मजात हृदय रोग से संबंधित है। एथेरोस्क्लेरोटिक घावों में टी कोशिकाओं का एकीकरण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को बाहर निकालता है, जो मैक्रोफेज और संवहनी चिकनी मांसपेशियों पर एमएचसीआईआई कॉम्प्लेक्स एंटीजन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। ईजीसीजी इस प्रो-इंफ्लेमेटरी अभिव्यक्ति को रोक सकता है, इस प्रकार टी-कोशिकाओं के अनियमित होने को नकारता है [173]।

For more information:1950477648nn@gmail.com