फोकल जब्ती अवधि में लंबी स्मृति के लिए साक्ष्य

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सार उद्देश्य: मिर्गी से पीड़ित लोगों के लिए विकलांगता का एक प्रमुख स्रोत दौरे के समय और गंभीरता के बारे में अनिश्चितता शामिल है। यद्यपि रोगी अक्सर रिपोर्ट करते हैं कि लंबे समय तक जब्ती-मुक्त अंतराल के बाद अधिक गंभीर दौरे पड़ते हैं, इस अवलोकन का समर्थन करने वाले बहुत कम प्रयोगात्मक सबूत हैं। जब्ती गंभीरता के इष्टतम लक्षण वर्णन पर बहस की जाती है; हालांकि, जब्ती की अवधि जब्ती प्रकार से जुड़ी होती है और इसे इलेक्ट्रोग्राफिक रिकॉर्डिंग में नैदानिक ​​जब्ती गंभीरता के सीमित प्रॉक्सी के रूप में निर्धारित किया जा सकता है। यहां, क्रोनिक इंट्राक्रैनील इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफी (सीईईजी) का उपयोग करते हुए, हम इंटरसेज़्योर इंटरवल (आईएसआई) और बाद के दौरे की अवधि के बीच संबंधों की जांच करते हैं। तरीके: हमने एक प्रतिक्रियाशील न्यूरोस्टिम्यूलेशन डिवाइस (आरएनएस सिस्टम) के साथ प्रत्यारोपित 14 विषयों का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया, जो इलेक्ट्रोग्राफिक बरामदगी के टाइमस्टैम्प सहित सीईईजी प्रदान करता है। हमने अलग-अलग बरामदगी के लिए और असुरक्षित तरीकों से निर्धारित समूहों से प्रतिनिधि बरामदगी के लिए जब्ती अवधि निर्धारित की। प्रत्येक विषय के लिए, लंबी अवधि के बरामदगी से पहले के मध्य आईएसआई, जिसे जब्ती अवधि के शीर्ष क्विंटल के रूप में परिभाषित किया गया था, की तुलना औसत आईएसआई पूर्ववर्ती बरामदगी के साथ अवशिष्ट क्विंटल में अवधि के साथ की गई थी। समूह विश्लेषण में, औसत जब्ती अवधि और लंबी अवधि के बरामदगी के अनुपात की तुलना विभिन्न लंबाई का प्रतिनिधित्व करने वाली आईएसआई श्रेणियों में की गई थी। परिणाम: 14 में से 5 विषयों (36 प्रतिशत) के लिए, लंबी अवधि के दौरे से पहले की औसत आईएसआई, छोटी अवधि के दौरे से पहले के आईएसआई की तुलना में काफी अधिक थी। समूह विश्लेषण में, जब ISI को लंबाई के आधार पर वर्गीकृत किया गया था, उच्च ISI श्रेणी के भीतर लंबी अवधि के दौरे का अनुपात निम्न ISI श्रेणी (P <0.001) की="" तुलना="" में="" काफी="" अधिक="" था।="" महत्व:="" सीईईजी="" का="" लाभ="" उठाकर="" और="" जब्ती="" समूहों="" के="" लिए="" लेखांकन="" करके,="" हमने="" पाया="" कि="" लंबी="" अवधि="" के="" दौरे="" की="" संभावना="" आईएसआई="" लंबाई="" के="" साथ="" सकारात्मक="" रूप="" से="" संबंधित="" है,="" व्यक्तियों="" के="" एक="" सबसेट="" में।="" ये="" निष्कर्ष="" वास्तविक="" नैदानिक="" ​​​​टिप्पणियों="" की="" पुष्टि="" करते="" हैं="" और="" संधारित्र-जैसे="" के="" अस्तित्व="" का="" समर्थन="" करते="">लंबी स्मृतिफोकल बरामदगी की गतिशीलता को नियंत्रित करने वाली प्रक्रियाएं।

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कीवर्ड कैपेसिटिव इफेक्ट, क्रोनिक ईईजी, इंटरसेज्योर इंटरवल, रेस्पॉन्सिव न्यूरोस्टिम्यूलेशन

जोलिन एम. फैन, शेरोन चियांग, विक्रम आर. राव

न्यूरोलॉजी विभाग और वेल इंस्टीट्यूट फॉर न्यूरोसाइंसेज, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को, सैन फ्रांसिस्को, सीए, यूएसए

1 परिचय

जब्ती अप्रत्याशितता मिर्गी में सबसे अक्षम करने वाले कारकों में से एक है। 1 अप्रत्याशितता न केवल जब्ती के समय से संबंधित है बल्कि गंभीरता को भी जब्त करने के लिए है। 2-4 उदाहरण के लिए, एक लंबे समय तक आवेगपूर्ण जब्ती संक्षिप्त फोकल जागरूक दौरे के समूह की तुलना में अधिक रुग्णता का कारण हो सकता है। . हालांकि जब्ती समय की भविष्यवाणी करने के तरीके उभर रहे हैं, जब्ती की गंभीरता का अनुमान लगाने के लिए 5 तरीकों की अभी भी कमी है।6,7

रोगियों द्वारा किया गया एक सामान्य नैदानिक ​​अवलोकन यह है कि जब्ती स्वतंत्रता की लंबी अवधि अधिक गंभीर दौरे को जन्म देती है। 6 यदि अंतिम जब्ती के बाद का समय वास्तव में भविष्य के दौरे की गंभीरता को सूचित करता है, तो जब्ती पूर्वानुमान मॉडल संभावित रुग्णता के बारे में जानकारी प्रदान कर सकते हैं। भविष्य के दौरे के। हालांकि, इस अवलोकन का समर्थन करने के लिए प्रायोगिक साक्ष्य को जब्ती गंभीरता के सटीक, मात्रात्मक मैट्रिक्स की आवश्यकता के कारण सीमित कर दिया गया है। यद्यपि समय के साथ एकत्रित जब्ती बोझ को पकड़ने के लिए कई सूचकांक विकसित किए गए हैं, व्यक्तिगत जब्ती गंभीरता का 2,8-11 परिमाणीकरण चुनौतीपूर्ण बना हुआ है। जब्ती अवधि 12-16-फोकल जागरूक, फोकल बिगड़ा जागरूकता, या द्विपक्षीय टॉनिक-क्लोनिक के लिए फोकल- और क्लस्टर को जब्त करने के लिए जब्ती अवधि का प्रदर्शन किया गया है। इन संघों को देखते हुए, जब्ती अवधि अंतर्निहित शरीर विज्ञान और गंभीरता में एक झलक प्रदान कर सकती है व्यक्तिगत दौरे, और, महत्वपूर्ण रूप से, पुरानी रिकॉर्डिंग के माध्यम से मात्रात्मक रूप से जांच की जा सकती है।

इस अध्ययन में, हम आईएसआई और जब्ती अवधि के बीच संबंधों को चिह्नित करने के लिए आरएनएस प्रणाली का उपयोग करते हैं। जब्ती अवधि और ISI6,23 के बीच संबंधों की जांच के लिए न्यूरोविस्टा डेटासेट का उपयोग करने वाले प्रारंभिक अध्ययनों ने कुछ विषयों में जब्ती अवधि और ISI के अलग-अलग समूहों का प्रदर्शन किया; पंद्रह विषयों में से दो में, लघु अवधि के दौरे सांख्यिकीय रूप से लघु आईएसआई से जुड़े थे। 6 कैनाइन मिर्गी मॉडल सहित अन्य अध्ययन, 24 सुझाव देते हैं कि पूर्ववर्ती आईएसआई और जब्ती अवधि के बीच संबंध अलग-अलग विषयों में भिन्न होता है। यह परिवर्तनशीलता जब्ती समूहों के प्रभावों से संबंधित हो सकती है, जिनका इन विश्लेषणों में कोई हिसाब नहीं था, और यह अस्पष्ट हो सकता है कि जब्ती की अवधि किस हद तक प्रदर्शित होती है।स्मृति"पूर्व की घटनाओं के बारे में। यहां, हमने (ए) आरएनएस सिस्टम से लंबी अवधि के सीईईजी से जुड़े एक अलग डेटासेट का लाभ उठाकर, (बी) जब्ती समूहों के लिए लेखांकन, और (सी) प्रदान करके पूर्ववर्ती आईएसआई और जब्ती अवधि के बीच संबंधों को स्पष्ट करने की मांग की। लंबी अवधि की जब्ती की संभावना के प्रमुख अतिरिक्त मेट्रिक्स नैदानिक ​​टिप्पणियों के आधार पर, हमने अनुमान लगाया कि आईएसआई की लंबाई जब्ती अवधि की भविष्यवाणी करती है।

2 तरीके

2.1 विषय चयन

इस अध्ययन के लिए कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को (यूसीएसएफ) मेडिकल सेंटर में चिकित्सकीय रूप से दुर्दम्य फोकल मिर्गी के लिए पैंतालीस विषयों का पालन किया गया और 8/2014 और 2/2018 के बीच विशुद्ध रूप से नैदानिक ​​​​संकेतों के लिए आरएनएस सिस्टम के साथ प्रत्यारोपित किया गया। यूसीएसएफ में आईआरबी द्वारा डेटा संग्रह को मंजूरी दी गई थी, और सभी विषयों से लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी।

2.2 डेटा संग्रह

लंबे एपिसोड (एलई) के टाइमस्टैम्प और अवधि, एक निर्धारित थ्रेशोल्ड अवधि से अधिक मिर्गी की गतिविधि की निरंतर पहचान, न्यूरोपेस, इंक से प्राप्त की गई थी, यह निर्धारित करने के लिए कि एलई ने इलेक्ट्रोग्राफिक बरामदगी का प्रतिनिधित्व किस हद तक किया था, आरएनएस सिस्टम इलेक्ट्रोकोर्टिकोग्राम (ईसीओजी) का दृश्य निरीक्षण जिसमें एलई था। जैसा कि पहले बताया गया है, एक अनुभवी मिर्गी रोग विशेषज्ञ (वीआरआर) द्वारा किया गया।18 स्थिर डिवाइस डिटेक्शन सेटिंग्स के प्रत्येक युग के दौरान, एलई युक्त सभी संग्रहीत ईसीओजी की समीक्षा की गई। 18 पच्चीस विषयों की पहचान की गई, जिनके लिए एलई एक इलेक्ट्रोग्राफिक जब्ती का एक विश्वसनीय संकेतक था। सकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य (पीपीवी) 75 प्रतिशत से अधिक। इस अध्ययन में शामिल कुल 14 विषयों को छोड़कर, आईएसआई लंबाई में सीमित परिवर्तनशीलता के कारण 15 से कम अलग-अलग दौरे या क्लस्टर, या प्रति दिन 1 से अधिक जब्त आवृत्ति वाले विषयों को बाहर रखा गया था। LE टाइमस्टैम्प और अवधि प्रत्येक विषय के लिए स्थिर पहचान सेटिंग्स की सबसे लंबी अवधि से प्राप्त की गई थी। स्थिर पहचान सेटिंग्स के साथ एक अवधि की पहचान एक आवश्यक कदम है, ताकि केवल मिरगी की गतिविधि की दहलीज या पहचान मानदंड में परिवर्तन से उत्पन्न होने वाली परिवर्तनशीलता से बचा जा सके।

2.3 डाटा प्रोसेसिंग

MATLAB R2019a का उपयोग विश्लेषण के लिए किया गया था। बूटस्ट्रैपिंग के साथ परिवर्तन-बिंदु विश्लेषण के माध्यम से असुरक्षित अस्थायी क्लस्टरिंग का उपयोग करके जब्ती समूहों को परिभाषित किया गया था। यह दृष्टिकोण नैदानिक ​​​​मानदंडों को पूरा करने के लिए समायोजन को सक्षम करते हुए असुरक्षित जब्ती क्लस्टर का पता लगाने की अनुमति देता है। 25 परिवर्तन-बिंदु सीमा एक मैन्युअल रूप से समायोजित पैरामीटर है जो जब्ती आवृत्ति में अंतर के लिए सार्थक जब्ती समूहों की परिभाषा को प्रभावित करता है। दो मानदंडों के आधार पर प्रत्येक विषय के लिए परिवर्तन बिंदु सीमा का शीर्षक दिया गया था: (ए) अधिकतम इंट्राक्लस्टर आईएसआई 6 और 24 घंटों के बीच था, और (बी) औसत इंट्राक्लस्टर आईएसआई 1.5 घंटे से अधिक के बिना 1.5 घंटे के करीब था, दिशा के आधार पर अनुमापन का (यानी, यदि औसत इंट्राक्लस्टर आईएसआई 1.5 घंटे से कम था, तो मान को 1.5 घंटे से कम के अधिकतम मूल्य के रूप में बढ़ाया गया था, और इसके विपरीत यदि 1.5 घंटे से ऊपर)। यद्यपि वर्तमान में परिवर्तन-बिंदु सीमा को समायोजित करने के लिए कोई मानकीकृत विधि नहीं है, इस अनुमापन पद्धति ने व्यक्तिगत क्लस्टर पहचान को सक्षम किया है जैसे कि कम थ्रेसहोल्ड का उपयोग निकट-दैनिक बरामदगी वाले विषयों के लिए किया गया था और उच्च थ्रेसहोल्ड का उपयोग अधिक विरल बरामदगी वाले विषयों के लिए किया गया था। सभी पहचाने गए जब्ती समूहों की मैन्युअल रूप से समीक्षा की गई (JMF)। औसत इंट्राक्लस्टर आईएसआई 1.11 से 2.78 घंटे के बीच था, विषय 8 के अपवाद के साथ, जिन्हें एलई की कम संख्या के कारण क्लस्टर पर कब्जा करने के लिए एक लंबे इंट्राक्लस्टर आईएसआई की आवश्यकता थी (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

प्रत्येक पृथक जब्ती या क्लस्टर की प्रारंभिक जब्ती के लिए, आईएसआई की गणना जब्ती और सबसे हालिया पृथक जब्ती या जब्ती क्लस्टर के अंत के बीच की अवधि के रूप में की गई थी। समूह विश्लेषण में सभी विषयों की तुलना करने के लिए, ISI को रेखीय रूप से एक मानकीकृत मान 0 से 100 तक बढ़ाया गया था। रेखीय गुणक को प्रत्येक विषय के लिए अधिकतम ISI द्वारा 100 को विभाजित करके निर्धारित किया गया था। जब्ती समूहों के लिए, जब्ती क्लस्टर की प्रतिनिधि अवधि जब्ती क्लस्टर के भीतर अधिकतम अवधि जब्ती के लिए निर्धारित की गई थी और क्लस्टर का समय क्लस्टर के भीतर पहली जब्ती के समय के लिए निर्धारित किया गया था।

2.4 सांख्यिकी

आईएसआई और अलग-अलग विषयों के लिए जब्ती अवधि के बीच संबंध का मूल्यांकन करने के लिए दो अलग-अलग तरीकों का इस्तेमाल किया गया था। सबसे पहले, प्रत्येक विषय के लिए, विलकॉक्सन परीक्षण का उपयोग लंबी अवधि के दौरे के बीच आईएसआई लंबाई में एक महत्वपूर्ण अंतर के मूल्यांकन के लिए किया गया था, जिसे जब्ती अवधि के शीर्ष क्विंटल में बरामदगी के रूप में परिभाषित किया गया था, बनाम छोटी अवधि के दौरे, जिन्हें अवशिष्ट क्विंटल में परिभाषित किया गया था। (नीचे 80 प्रतिशत) जब्ती अवधि। 0.15 के झूठे खोज दर (FDR) नियंत्रण के साथ सांख्यिकीय महत्व निर्धारित किया गया था। दूसरा, kmeans plus plus का उपयोग ISI लंबाई को "निम्न," "मध्यम" और "उच्च" ISI लंबाई के अनुरूप K=3 समूहों में क्लस्टर करने के लिए किया गया था। क्लस्टर सेंट्रोइड्स को आईएसआई के 25वें, 50वें और 75वें प्रतिशतक का उपयोग करके आरंभ किया गया था और सभी आईएसआई समूहों के लिए पर्याप्त नमूनाकरण को सक्षम करने के लिए प्राकृतिक लॉग द्वारा रूपांतरित किया गया था। परिणामी "निम्न," "मध्यम," और "उच्च" आईएसआई समूह चित्र S2 में दिखाए गए हैं। K=2 और K=4 क्लस्टर के लिए kmeans प्लस प्लस ग्रुपिंग की संवेदनशीलता भी प्रदर्शित की गई। आईएसआई श्रेणियों के बीच लंबी अवधि के दौरे और औसत जब्ती अवधि के अनुपात में महत्वपूर्ण अंतर के मूल्यांकन के लिए वन-वे एनोवा का उपयोग किया गया था। 0.05 की एफडीआर के साथ कई तुलनाओं के लिए पोस्ट हॉक जोड़ीवार सांख्यिकीय महत्व को ठीक किया गया था।

3। परिणाम

3.1 जनसांख्यिकीय विशेषताएं और मात्रात्मक इलेक्ट्रोग्राफिक मेट्रिक्स

तालिका 1 अध्ययन के नमूने के लिए जनसांख्यिकीय और आरएनएस सिस्टम विशेषताओं को दर्शाती है। प्रत्यारोपित विषयों की औसत आयु 41.3 ± 15.1 वर्ष थी। स्थिर पहचान सेटिंग वाले दिनों की औसत संख्या 710 ± 276 दिन (सीमा, 287-1385 दिन) थी। विषय द्विपक्षीय हिप्पोकैम्पस, नियोकोर्टिकल, और मिश्रित (मेसियल टेम्पोरल और नियोकोर्टिकल) सहित आरएनएस सिस्टम लीड स्थानों की एक विस्तृत श्रृंखला का प्रतिनिधित्व करते हैं। माध्यमिक सामान्यीकरण के बिना छह विषयों में फोकल जागरूक दौरे (एफएएस) या फोकल बिगड़ा जागरूकता दौरे (एफआईएएस) थे, और नौ विषयों में एफएएस और / या एफआईएएस के साथ द्विपक्षीय टॉनिक-क्लोनिक दौरे (एफबीटीसीएस) थे। तालिका 2 पहचाने गए इलेक्ट्रोग्राफिक जब्ती समूहों की विशेषताओं को दिखाती है, जिसमें प्रति क्लस्टर इलेक्ट्रोग्राफिक बरामदगी (एलई) की औसत संख्या, अंतर-और इंट्राक्लस्टर आईएसआई, अधिकतम इंट्राक्लस्टर आईएसआई और जब्ती समूहों की औसत अवधि शामिल है। प्रति क्लस्टर बरामदगी की औसत संख्या 3.0 ± 3.8 बरामदगी (रेंज 1-15; तालिका 2ए) थी। औसत इंटरक्लस्टर आईएसआई, यानी आईएसआई अलग-अलग बरामदगी या जब्ती समूहों के बीच, 2 से 32 दिनों तक, जब्ती आवृत्ति में लगभग दैनिक से मासिक बरामदगी (तालिका 2 बी) में व्यापक परिवर्तनशीलता को दर्शाता है। माध्य इंट्राक्लस्टर ISI था<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 उदाहरण विषय पर मेट्रिक्स की व्युत्पत्ति

अलग-अलग विषयों में जब्ती समय श्रृंखला से पता चला कि दौरे अलग-अलग घटनाओं के रूप में और समूहों के रूप में होते हैं (चित्र 1क)। नैदानिक ​​जब्ती समूहों की पूर्व टिप्पणियों के विपरीत, अनुपयोगी तकनीकों (तरीकों को देखें) से पहचाने गए 17 अस्थायी समूहों ने खुलासा किया कि एक क्लस्टर के भीतर अधिकतम अवधि के साथ जब्ती जरूरी नहीं कि टर्मिनल घटना थी। सभी विषयों में, जब्ती समूहों का प्रतिशत जिसके लिए क्लस्टर के टर्मिनल जब्ती पर अधिकतम अवधि जब्ती गिर गई, 42 ± 18 प्रतिशत (सीमा 15 प्रतिशत -83 प्रतिशत) थी। एक क्लस्टर के भीतर अधिकतम अवधि के जब्ती की परिवर्तनशील स्थिति के लिए खाते में, एक जब्ती क्लस्टर को पहले इलेक्ट्रोग्राफिक जब्ती की शुरुआत के समय और क्लस्टर के भीतर अधिकतम जब्ती अवधि (चित्रा 1बी, लाल घेरे) द्वारा दर्शाया गया था। पृथक बरामदगी और जब्ती समूहों दोनों के लिए लेखांकन करके, आईएसआई और जब्ती अवधि के बीच एक सकारात्मक संबंध एक उदाहरण रोगी (चित्रा 1सी) में दिखाया गया है। चित्र 1C आगे आईएसआई समूहों की लंबाई और लंबी अवधि के बरामदगी के लिए उपयोग की जाने वाली सीमा का एक उदाहरण प्रदान करता है, जिसे जब्ती अवधि के शीर्ष क्विंटल के रूप में परिभाषित किया गया है।

3.3 लंबी और छोटी अवधि के दौरे के बीच आईएसआई की लंबाई की तुलना

यह निर्धारित करने के लिए कि लंबी अवधि के दौरे लंबे आईएसआई से जुड़े थे या नहीं, प्रत्येक विषय के लिए छोटी अवधि के दौरे, यानी अवशिष्ट वितरण की तुलना में लंबी अवधि के दौरे से पहले आईएसआई का वितरण। जैसा कि चित्र 2 में देखा गया है, चौदह विषयों (36 प्रतिशत) में से पांच में, लंबी अवधि के दौरे से पहले के औसत आईएसआई, औसत आईएसआई की तुलना में काफी लंबे थे, जो कि 17.6 ± 14.8 दिनों के औसत से कम अवधि के दौरे से पहले थे। सभी विषयों का प्रतिनिधित्व करने वाले वितरण, माध्य और माध्यिका को चित्र S3 और तालिका S1 में चित्रित किया गया है।

3.4 उच्च, मध्यम और निम्न ISI के लिए जब्ती अवधि की समूह तुलना

इसके बाद, अत्यधिक परिवर्तनशील ISI वितरण वाले रोगियों में एक समूह विश्लेषण को आगे बढ़ाने के लिए, प्रत्येक विषय के लिए ISI को एक मानकीकृत मान ({{0}}) पर रैखिक रूप से बढ़ाया गया और लंबाई के अनुसार "निम्न" में वर्गीकृत किया गया। मध्यम," और "उच्च" आईएसआई श्रेणियां। विषयों के सबसेट (5/14) में, जिनके लिए लंबे समय तक आईएसआई लंबे दौरे से पहले, औसत जब्ती अवधि 53.1 ± 16.2 सेकेंड, 63.19 ± 1 9.1 सेकेंड, और निम्न, मध्यम और उच्च आईएसआई श्रेणियों के लिए क्रमशः 83.4 ± 21.5 सेकेंड थी। (चित्रा 3ए)। आईएसआई समूहों (पी=0.072, वन-वे एनोवा) (चित्रा 3ए) के बीच जब्ती की अवधि काफी भिन्न नहीं थी। यह देखते हुए कि लंबी अवधि की बरामदगी की संभावना में अंतर केवल इसके गैर-समान वितरण के कारण जब्ती अवधि से प्रकट नहीं हो सकता है, हमने पूछा कि क्या लंबी अवधि की बरामदगी का अनुपात आईएसआई श्रेणियों में भिन्न है। रोगियों के एक ही उपसमूह (5/14) में, लंबी अवधि के दौरे के अनुपात और तीन आईएसआई समूहों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर की पहचान की गई थी (पी <0.001, वन-वे="" एनोवा)।="" उच्च="" isi="" समूहों="" (p=""><0.001; चित्र="" 3b)="" की="" तुलना="" में,="" जोड़ीवार="" परिकल्पना="" परीक्षण="" ने="" निम्न="" और="" मध्यम="" isi="" समूहों="" में="" लंबी="" अवधि="" के="" बरामदगी="" का="" अनुपात="" काफी="" कम="" पाया।="" लंबी="" अवधि="" की="" बरामदगी="" के="" अनुपात="" में="" अंतर="" निम्न="" isi="" और="" मध्यम="" isi="" श्रेणियों="" (p="0.12)" के="" बीच="" सांख्यिकीय="" रूप="" से="" महत्वपूर्ण="" नहीं="" था।="" परिणाम="" k="2" और="" k="4" समूहों="" (चित्र="" s4)="" के="" लिए="" मजबूत="">

इसकी तुलना में, औसत जब्ती अवधि और "निम्न," "मध्यम," और "उच्च" आईएसआई समूहों के लिए लंबी अवधि के दौरे का अनुपात चित्र 3सी-डीमें 14 विषयों के समग्र समूह के लिए दिखाया गया है। कुल नमूने में तीन आईएसआई समूहों के बीच औसत जब्ती अवधि (पी=0.591) या लंबी अवधि की जब्ती (पी=0.064) के अनुपात में कोई महत्वपूर्ण अंतर मौजूद नहीं था। ये निष्कर्ष इस बात की पुष्टि करते हैं कि लंबी जब्ती अवधि के साथ उच्च ISI का जुड़ाव केवल विषयों के सबसेट में ही स्पष्ट है।

4। चर्चा

यह अध्ययन दर्शाता है कि, विषयों के एक सबसेट में, उच्च आईएसआई लंबी अवधि के दौरे की संभावना में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। आरएनएस सिस्टम से पुरानी रिकॉर्डिंग को नियोजित करके और जब्ती की गंभीरता के लिए एक प्रॉक्सी के रूप में जब्ती अवधि का उपयोग करके, 12,14 ये निष्कर्ष उपाख्यानात्मक नैदानिक ​​​​टिप्पणियों की पुष्टि करते हैं कि जब्ती स्वतंत्रता की लंबी अवधि कुछ व्यक्तियों में अधिक गंभीर दौरे को जन्म दे सकती है।

चौदह विषयों में से पांच की पहचान उच्च आईएसआई के रूप में की गई थी जो लंबी अवधि के दौरे के अनुरूप थे। इसके अतिरिक्त, लंबी अवधि के बरामदगी के अनुपात को अधिक संवेदनशील मीट्रिक के रूप में पहचाना गया और औसत जब्ती अवधि की तुलना में ISI के साथ बढ़ा। अन्य अध्ययनों 6,24,26,27 ने जब्ती अवधि और पूर्ववर्ती आईएसआई लंबाई के बीच संबंधों का अध्ययन करने के लिए वैकल्पिक तरीकों का उपयोग किया है। एक संघ का समर्थन करते हुए, कृन्तकों में स्टोकेस्टिक मॉडल ने सचित्र किया कि जब्ती अवधि को आईएसआई के एक समारोह के रूप में तैयार किया जा सकता है, जिसे आगे पूर्व जब्ती की अवधि के एक समारोह के रूप में प्रदर्शित किया गया था। कैनाइन मॉडल में जब्ती अवधि और आईएसआई के बीच एक जटिल संबंध देखा गया था, जिसमें छह कुत्तों में से एक सकारात्मक सहसंबंध का प्रदर्शन करता था। 24 जबकि ग्रेग एट अल द्वारा अध्ययन में सीसा और क्लस्टर बरामदगी को दर्शाया गया था, इंटरक्लस्टर आईएसआई केवल लीड से जुड़ी परिभाषा के अनुसार बने रहे। दौरा।

कुक एट अल ने मानव क्रॉनिक रिकॉर्डिंग में इलेक्ट्रोग्राफिक बरामदगी के जटिल असमान या द्विमॉडल वितरण का वर्णन किया और दो विषयों की पहचान की जिसमें शॉर्ट-ड्यू राशन बरामदगी की संभावना कम आईएसआई से जुड़ी थी। वर्तमान अध्ययन जब्ती के लिए लेखांकन द्वारा पूर्व अध्ययनों का समर्थन और अग्रिम करता है क्लस्टर, जो अन्यथा व्यक्तिगत घटनाओं के संबंध में आईएसआई की व्याख्या को बहुत बदल देगा। उदाहरण के लिए, यदि जब्ती समूहों पर विचार नहीं किया जाता है, तो एक लंबी अवधि के इंट्राक्लस्टर जब्ती को एक छोटे आईएसआई के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जैसा कि क्लस्टर के भीतर मापा जाता है, बजाय इसके कि पूर्व क्लस्टर या वर्तमान क्लस्टर से पृथक जब्ती रिमोट से अधिक उचित रूप से मापा जाता है। इसके अलावा, एक इंटरक्लस्टर आईएसआई पूरे जब्ती क्लस्टर पर विचार करने के लिए उचित रूप से तौलने के बजाय केवल सीसा जब्ती से जुड़ा होगा। जब्ती समूहों के लिए लेखांकन के बिना, आईएसआई और अवधि के बीच संबंध कमजोर होने की प्रवृत्ति है।

पूर्व के अध्ययनों के विपरीत, हमने देखा कि एक जब्ती क्लस्टर के भीतर अधिकतम अवधि जब्ती एक क्लस्टर के भीतर परिवर्तनशील स्थिति में हुई, जो पुरानी इंट्राक्रैनील रिकॉर्डिंग का उपयोग करते हुए अन्य अध्ययनों के निष्कर्षों के अनुकूल है। इन टिप्पणियों के कारण, अधिकतम अवधि क्लस्टर के लिए जब्ती अवधि का प्रतिनिधित्व करने के लिए सीसा या टर्मिनल जब्ती के बजाय क्लस्टर के भीतर जब्ती का उपयोग किया गया था। स्व-ट्रिगर परिकल्पना की तुलना में इन निष्कर्षों में अंतर क्लस्टरिंग विधियों या पर्यावरणीय कारकों में अंतर से संबंधित हो सकता है। एक चलने वाली सेटिंग के बजाय, फेरास्त्रोआरू एट अल द्वारा अध्ययन एक इनपेशेंट वीडियो-ईईजी निगरानी इकाई में किया गया था, जहां दवाओं को अक्सर दैनिक आधार पर बदल दिया जाता है।

जब्ती की गंभीरता के लिए एक लंबी अवधि की जब्ती की संभावना एक वैकल्पिक और संभावित रूप से अधिक संवेदनशील सारांश आँकड़ा पाया गया। यह खोज एक पूर्व खोज का समर्थन करती है कि अवधि रैखिक रूप से नहीं बढ़ती है, 6 क्योंकि जब्ती अवधि समान रूप से वितरित नहीं होती है, बल्कि अक्सर मल्टीमॉडल होती है और असतत जब्ती प्रकारों को दर्शाती है। 12–16 आईएसआई को दो से चार समूहों में क्लस्टर करना दर्शाता है कि ये निष्कर्ष स्वतंत्र हैं समूहों की संख्या से। यह देखते हुए कि लंबी अवधि के दौरे एफबीटीसीएस से जुड़े हैं, यह खोज बताती है कि लंबे समय तक आईएसआई एफबीटीसीएस की संभावना को बढ़ा सकते हैं। जबकि जब्ती की अवधि जब्ती के प्रकार में कुछ अंतर्दृष्टि प्रदान करती है, 12,14 आईएसआई के साथ जब्ती प्रकार का संबंध अध्ययन के दायरे में नहीं है और आगे के काम के लिए रुचि का होगा। महत्वपूर्ण रूप से, लंबी अवधि के दौरे की परिभाषा रोगी-विशिष्ट थी; जैसा कि चित्र S2 में देखा गया है, ऊपरी क्विंटल को व्यक्तिगत रोगी के आधार पर परिभाषित किया गया था। इस अर्थ में, सापेक्ष मीट्रिक रोगियों द्वारा वर्णित नैदानिक ​​​​अवलोकन के लिए अधिक सीधे बोलती है, जो अपने स्वयं के जब्ती गतिशीलता से सबसे अधिक परिचित हैं। हालांकि इस अध्ययन के दायरे से परे, सीईईजी का उपयोग करके मूल्यांकन किए गए जब्ती गंभीरता और वास्तविक जब्ती अवधि के रोगियों की धारणाओं के बीच सहसंबंध की जांच करना, भविष्य के काम के लिए रुचि का होगा। रोगियों के सबसेट के क्लिनिकल फेनोटाइप के अतिरिक्त विश्लेषण, जिनके लिए आईएसआई और लंबी अवधि के दौरे के बीच संबंध था, ने जनसांख्यिकीय या आरएनएस सिस्टम विशेषताओं में कोई स्पष्ट समानता प्रकट नहीं की, जिसमें प्रमुख स्थान या जब्ती प्रकार शामिल है।

आईएसआई और जब्ती अवधि के बीच संबंध अंतर्निहित तंत्र अज्ञात है, लेकिन संबंधित हो सकता हैदीर्घकालीन स्मृतिमिरगी नेटवर्क की प्रक्रियाएं। 26 जानवरों और मनुष्यों में, दौरे बेतरतीब ढंग से नहीं होते हैं; उनके पास 28-31 के समय में क्लस्टर होने और चक्रीय लय में फटने की प्रवृत्ति है, 18,23,32,33 जिसका अर्थ है कि मिरगी के नेटवर्क में एक हैअंतर्निहित स्मृतिपूर्व की घटनाओं में से। 23 व्यक्तिगत दौरे और क्लस्टर जब्ती स्वतंत्रता की लंबी अवधि से जुड़े हुए हैं, जिनमें से 34 को पोस्टिक्टल दमन की लंबी अवधि से संबंधित माना जाता है। 35 अपर्याप्त पोस्टिक्टल अवरोध 17,36 या अतिरिक्त उत्तेजना 37 को जब्ती समूहों में भी फंसाया गया है . निरोधात्मक और उत्तेजक संतुलन अंतर्निहित तंत्र जो जब्ती समय और अंतर्निहित को संचालित करता हैनेटवर्क मेमोरीयहां देखे गए "कैपेसिटिव इफेक्ट" में संभावित भूमिका निभाने के लिए परिकल्पित हैं। विशेष रूप से, एक अन्यथा अपरिवर्तित नेटवर्क में लंबे समय तक जब्ती की स्वतंत्रता के साथ, उत्तेजना में वृद्धि हुई है जो समय के साथ एक नेटवर्क को जन्म दे सकती है जो जब्ती प्रसार को बनाए रखता है, जिससे बाद की जब्ती की अवधि बढ़ जाती है।

इस अध्ययन की सीमाएँ हैं। आरएनएस सिस्टम एक शुद्ध रिकॉर्डिंग डिवाइस नहीं है; बल्कि, यह मिरगी की गतिविधि का पता लगाने के जवाब में विद्युत उत्तेजना को लागू करता है। लगातार उत्तेजना के निहितार्थ अज्ञात रहते हैं, लेकिन दीर्घकालिक न्यूरोप्लास्टी प्रभाव की संभावना है। 38 उदाहरण के लिए, विषय 6 ने बिना किसी पहचान योग्य व्यवहार या औषधीय हस्तक्षेप (चित्रा S5) के जब्ती आवृत्ति में एक प्रगतिशील कमी का प्रदर्शन किया, संभवतः पुरानी उत्तेजना के न्यूरोमॉड्यूलेटरी प्रभाव को दर्शाता है। . परिणामस्वरूप, इस विषय के लिए बाद की समयावधियों के दौरान लंबे समय तक ISI होने की प्रवृत्ति रही। इसलिए उच्च ISI समूह अंततः उस समय की अवधि को दर्शाता है जब विषय ने बेहतर जब्ती नियंत्रण हासिल किया। बेहतर जब्ती नियंत्रण उच्च ISI की प्रवृत्ति और कम जब्ती अवधि को बढ़ाकर डेटा को प्रभावित कर सकता है।

एक और सीमा में इन निष्कर्षों की सामान्यता शामिल है। विशेष रूप से, सीईईजी के साथ यहां अध्ययन किया गया समूह चिकित्सकीय रूप से दुर्दम्य फोकल मिर्गी वाले रोगियों के एक चयनित उपसमूह का प्रतिनिधित्व करता है। उदाहरण के लिए, प्राथमिक सामान्यीकृत मिर्गी या चिकित्सकीय रूप से नियंत्रित मिर्गी के रोगियों को इस अध्ययन में शामिल नहीं किया गया है, और इसलिए, मिर्गी वाले लोगों की व्यापक आबादी में समान गतिशीलता किस हद तक होती है, इसका अनुमान नहीं लगाया जा सकता है। जब्ती गंभीरता के अन्य पहलुओं, जैसे कि रोगी की धारणा को संबोधित करने के लिए, भविष्य के अध्ययन इलेक्ट्रॉनिक जब्ती डायरी की जांच कर सकते हैं। ध्यान दें, इस अध्ययन में मुख्य खोज - उच्च आईएसआई और रोगियों के एक उपसमूह में लंबी अवधि के दौरे की संभावना के बीच संबंध - दौरे के समय की भविष्यवाणी करने में मदद नहीं करता है। बल्कि, ये निष्कर्ष जब्ती की घटना की भविष्यवाणी करने के लिए चल रहे प्रयासों के पूरक हैं, 39,40 ऐसी जानकारी प्रदान करके जो जब्ती गतिशीलता के अन्य आयामों का अनुमान लगाने में मदद कर सकती है।

इसके अलावा, जब्ती की गंभीरता के लिए एक प्रॉक्सी के रूप में जब्ती अवधि का उपयोग करने के लिए महत्वपूर्ण सीमाएं हैं, जिसमें जब्ती प्रकार, आवृत्ति, जागरूकता की हानि, और रोगी और/या पर्यवेक्षक अवधारणा सहित कई उद्देश्य और व्यक्तिपरक निर्धारक हैं। 2,3, {{ 2}} यहां, जब्ती की गंभीरता के एक पहलू की जांच के लिए इलेक्ट्रोग्राफिक जब्ती अवधि, एक उद्देश्य उपाय का उपयोग किया जाता है। अतिरिक्त विचारों में यह संभावना शामिल है कि जब्ती स्वतंत्रता की लंबी अवधि के बाद रोगी अधिक आत्मसंतुष्ट हो सकते हैं, जिससे दवा का गैर-अनुपालन या उच्च जोखिम वाले व्यवहारों में जुड़ाव हो सकता है जो अधिक गंभीर दौरे को ट्रिगर कर सकता है। यद्यपि हमने आईएसआई पर जब्ती अवधि के संभावित भविष्यवक्ता के रूप में ध्यान केंद्रित किया था, अन्य संभावित भविष्यवक्ताओं की जांच नहीं की गई थी, जिसमें नेटवर्क की अंतर्निहित स्थिति और अंतःक्रियात्मक गतिविधि के चक्र शामिल हैं, जो दोनों जब्ती जोखिम को प्रभावित करते हैं और इस प्रकार जब्ती अवधि को भी प्रभावित कर सकते हैं।

यह देखते हुए कि मिर्गी में अप्रत्याशितता जीवन की गुणवत्ता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है, अगली पीढ़ी की जब्ती पूर्वानुमान प्रणाली आदर्श रूप से आगामी दौरे के समय और गंभीरता दोनों का अनुमान लगाएगी। भविष्य के न्यूरोस्टिम्यूलेशन डिवाइस जो पूर्व की घटनाओं के बारे में जानकारी शामिल करते हैं, संभावित रूप से समय-भिन्न, जोखिम-स्तरीकृत चिकित्सा प्रदान करके नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया को अनुकूलित कर सकते हैं।आंतरिक स्मृति प्रक्रियाएंमस्तिष्क नेटवर्क में।

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